SU677656A3 - Способ получени оптически активных низших алкил 1-(1-фенилэтил)-1н-имидазол-5-карбоксилатов - Google Patents

Description

метанамином; т. пл. 194°С; а -51,0° (с 1%, в воде).

К фильтрат} добавл ют 3,6 вес. ч. 1)-аметилбензолметанамина и всю смесь перемешивают и кип т т с обратным холодильником 10 мин. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры. Осажденный продукт отфильтровывают, промывают 2-гфопанолом и высушивают в вакууме 4 ч при 60°С, получа  соль ( + )(1-фенилэтил )-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты с (. + )-а-метилбензолметанамином; т. пл. 190, -г52,9°С (с 1%, в воде ).

Пример 2. Перемешиваемую смесь из 2,55 вес. ч. соли (-f )-а-метил6ензиламина с H-i+) -Мс Мввилбензил) -5 мидазо.1карбоновой кислотой и 24 вес ч. абсолютно сухого этанола насышают газообразным хлористым водородом. Дл  завершени  реакции перемешивание продолжают в течение 7 ч при температуре кипени  с обратным холодильником, в то врем  как еш,е пропускаетс  газообразный хлористый водород . Реакционную смесь выпаривают и остаток раствор ют в 30 вес. ч. воды. Полученный в результате раствор довод т до значени  рН 6. Юн. раствором гидроокиси натри  и продукт экстрагируют трижды хлороформом. Объединенные экстракты высушиваю i, фильтруют и выпаривают. Остаток раствор ют в 2,4 вес. ч. 2-пропанола и раствор фильтруют. Фильтрат подкисл ют серной кислотой и немного нагревают. 2,2Оксибиспропан добавл ют до помутнени  и трут стекл нной палочкой о стенку сосуда, продукт осаждаетс  при охлаждении на лед ной бане. Его отфильтровывают, промывают смесью 2-пропанола и 2,2-оксибиспропана , высушивают, получа  80% R-{ + )этил - 1-(а-метилбензил)-5) - имидазолкарбоксилатсульфата; а +22,5° (с 0,1%, НгО):

Пример 3. Перемешиваемую смесь из 2,55 частей соли S-(-)-1-(1-фенилэтил)1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты с (-)а-метилбензолметаиамином и 24 вес. ч. абсолютно сухого этанола насыщают газообразным хлористым водородом. Дл  завершени  реакции перемешивание продолжают в течение 7 ч при температуре кипени  с обратным холодильником, в то врем  как еще пропускаетс  газообразный хлористый водород. Реакционную смесь выпаривают и остаток раствор ют в 30 вес. ч. воды. Юн. раствора гидроокиси натри  и продукт экстрагир ) ют трижды хлороформом. Объединенные экстракты высущивают, фильтруют и выпаривают. Остаток превращают в нитрат в метилбензоле при охлаждении на лед ной бане, получа  52% S-(-)-этил-1-(аметилбензил )-имидазол-5 - карбоксилатнитрата; а -31,9° (с 0,1%, HjO).

П р и м е р 4.

А. Смесь из 1 вес. ч. соли (-г)-а-метилбензиламина с Н-(+)-1-(,а-метилоензил)5-имидазолкарбоновой кислотой и 6 вес. ч. 1 н. раствора гидроокиси натри  встр хивают в закрытой колбе до тех пор, пока все твердое вещество не перейдет в раствор (рН ± II). Полученный ,в результате раствор встр хивают 5 раз в течение 1 мин,

каждый раз после добавлени  1,4 вес. ч. 2,2-оксибиспропана. Органические фазы объедин ют (щелочную фаз отбрасывают) и выпаривают, получа  R-( - )-а-метилбензиламин .

Щелочную водную фазу довод т до значени  рН 6,2 при помощи уксуснои кислоты . Во врем  охлаждени  в лед ной воде и при трении о стенку сосуда стекл нной палочкдй проД}кт оваждаетс . Его отф-и тьт-.

ровывают и кристаллизуют дважды из 2пропанола , получа , после высушивани  в течение 3 ч в вакууме при 60С ..К-(-(-)-1-(аметилбензил )-5-имидазолкарбоновую кислоту; т. пл. 155°С; а -4-65,9° (с

1%,Н20).

Б. Повтор ют вышеописанный способ за исключением того, что используют эквивалентное количество соли (-)-1-(1-фенилэтил-1П-имидазол-5-карбоновой кислоты с

(-)-а-метилбензолметанамином и получают {-) -1 - (1-фенилэтил) -1 Н-имидазол-5карбоновую кислоту; т. пл. 155,2°С: а - -67,8 (с 0,1%, Н20).

Пример 5.

А. Смесь из 10 вес. ч. К-( + )-1-(а-.метилбензил )-5-имидазолкарбоновой кислоты и 105 вес. ч. хлористого тионила перемешивают и кип т т с обратным холодильником в

течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждают и разбавл ют 2,2-оксибиспропаном. Осажденный продукт отфильтровывают, промывают 2,2-оксибиспропаном и высушивают , получа  90% гидрохлорида (-f )-l-(lфенилэтил )-1Н-имидазол-5 - карбонилхлорида .

Б. Смесь из 25,5 вес. ч. ( -)-1-(1-фенилэтил )-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты и 280 вес. ч. сульфинилхлорида перемешивают и кип т т с обратным холодильником в течение 2 ч. Реакционную смесь охлаждают на лед ной бане. Продукт кристаллизуетс  при добавлении 2,2-оксибиспропана. Его отфильтровывают, промывают 2,2-оксибиспропаном , получа  94% гидрохлорида (-)1- (1-фенилэтил)-1П-имидазол - 5-карбонилX лор ид а.

Пример 6. Смесь из 5,5 вес. ч. хлоргидрата (-Ь) -1 - (1-фенилэтил) -1 Н-имидазол5-карбонилхлорида и 80 вес. ч. метанола перемешивают и кип т т с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь охлаждают и выпаривают. Остаток раствор ют в 100 част х воды, подщелачивают гидроокисью натри  и продукт экстрагирую .2,2-окс15биспроланом. Экстракт высушивают , фильтруют и выпаривают. Остаток , превращаю в сульфатную соль а 2-пропйноле и .2,2-,оксибкспропане. Соль отфильтровывают , промывают 2,2-оксибиспропаном и высушивают, получа  73% ( + )-метил:1- (1-фенилэтил)-1Н-имидазола - 5-карбоксилатсульфата ;т. пл. 103,8°С; а - +20,51- (с 1%, СНзОН). Пример 7. Смесь из 5,5 вес. ч. хлоргидрата (+ ) -1- (1-фенилэтил) -1 И-имндазол5-карбонилхлорида и 80 вес. ч. 1-пропанола перемешивают и кип т т.с обратным холодильником в течение ночи. Реакционную смесь охлаждают и выпаривают. Остаток раствор ют в 100 вес. ч. воды и раствор подщелачивают раствором гидроокиси натри . Г родукт экстрагируют 2,2-оксибис ,ир6паком.,,г)кстракт выс. , (ильгр)ют и вы.1арнваю-т. Остаток превращают в 1.- льфатн}-ю соль в 2-пропаноле и 2,2-окснбиспропане . Соль отфильтровывают, промывают 2,2-оксибиспропаном и высушивают , получа  65% гидрата ( -)-пропил-1-(1фенил )-1Н-имидазол-5-карбоксилат сульфата; т. пл. 106С aj +22,68 (с 1%, СНзОН). Пример 8. Смесь из 5,5 вес. ч. хлоргидрата (-)-1- (1-фенилэтил )-1Н-имидазол5-карбонилхлорида и 80 вес. ч. метанола перемешивают и кип т т с обратным холодильником в течение ночи. Реакпионную с.месь охлаждают и выпаривают Остаток раствор ют в воде и раствор подщелачивают Ь0%-ны.м растворо.м гидроокиси натри . Продукт экстрагируют 60%-ным растворо.м гидроокиси патри . Продукт экстрагируют 2,2-оксибиспропаном. Экстракт высушивают , фильтруют и выпаривают. Остаток превраш ,ают в сульфатную соль в 2-пропа.но. и 2,2-оксибиспропане. Соль отфильтровывают и высушивают, получа  60% (-)-метил-1- (1-фенилэтил)-1Н - имидазол-5 - карбоксилатсульфата; т. пл. 97,8°С а -22,39 (с 1%, СНзОН). Пример S. Смесь из 5,5 вес. ч. хлоргидрата (--) 1 - (1 -фенилэтил) -1 Н-имидазол5-карбонилхлорида и 80 вес. ч. 1-пропанола перемешивают и кип т т с обратным холодильником в течение иочи. Реакционную смесь охлаждают. Остаток раствор ют в воде. Раствор подщелачивают 60%-ным раствором гидроокиси натри . Продукт экс|рагируют 2,2-оксибиспропаном. Экстракт высушивают, фильтруют и выпаривают. Остаток превращают в сульфатную соль в 2-пропаноле и 2,2-оксибиспропане. Соль отфильтровывают и высушивают, получа  60 % (-) -пропил-1- {1-фенилэтил) -1 Н-имидазол-5-карбоксилатсульфатгидрата; т. пл. 73,3°С; aJ -22,24° (с 1%, СНзОН). Пример 10. Раствор из 47,5 вес. ч. (-)-этил-1-(1-фенилэтил)-1Н - имидазол-5карбоксилатсульфата в 500 вес. ч. воды подщелачивают 14 вес. ч. 50%-ного раствора гидроокиси натри . Продукт зкстрагиру. .ют дважды 325 вес. ч , дихлорметана. Объединенные экстракты высушивают, фильтруют и выпаривают в вакууме. Остаток кристаллизуют из 2,2-аксий.испропана, получа  (-) -этил-1- (1 -фенилэтил) - Ш-имидазол-5-карбоксилат . Смесь из 12,21 вес. ч. (-)-этил-1-(1-фенилзтил )-111 - имидазол - 5 - карбоксилата, 1,У Bte-. ч. о1,8%-пои суспензии гидрата натри  в минеральном масле и 5U вес: ч. гексамети;:фосфортриамида нагревают до 100°С при пропускании газообразного аргона и затем перемешивают при этой температуре в течение 20 ч. Смесь охлаждают до комнатной температуры и добавл ют ПО вес. ч. оензола. Бею смесь промывают три раза водой. Органическую фазу высущивают, фильтр}Ю1 и выпаривают, остаток превращаютй- .;0| гидрат- 13 1:-цропа«оле. ..ырую со.ю отфильтровывают и крисмллизуюг из ;,2-оксиоиспропана, получа  хлоргидрат (з1)-этил-1- 1-фенилэтил)-1Н - имидазол-5карбоксилата; т. п.т. 139,5°С. iipHMcp il. смесь из 17 вес. ч. (-)-1 1-фенилэтил -1Н-и .мидазол-5 - карбоновой кислоты, 3,28 вес. ч. гидроокиси натри  и 12и вес. ч. 2-пропанола перемешивают и кип т т с обратным холодильником до тех пор, пока реакционна  смесь не станет однородной и затем еще в течение 1 ч. Во врем  кип чени  с обратным холодильником часть продукта выкристаллизовываетс . Реакционную смесь оставл ют охлаждатьс  до ко.мнатной 1емпературы и осажденный продукт отфильтровывают. Продукт промывают 2-пропанолом и высушивают в вакууме , получа  натриевую соль (-)-1-(1-фенилэтил )-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты . Смесь из 14,3 вес. ч. соли натри  (-)-1 (1-фенилэтил)-Ш-имидазол - 5-карбоновой кислоты, 1,9 вес. ч. 61,9%-ной суспензии гидрида натри  и минерального масла и 60 вес. ч. гексаметилфосфортриамида перемешивают в течение 20 ч при в атмосфере аргона. Смесь оставл ют охлаждатьс  до комнатной температуры и выливают в 150 вес. ч. воды. Всю смесь промывают три раза 200 вес. ч. дихлорметана. Водную фазу нейтрализуют (рН 7) уксусной кислотой и продукт выкристаллизовываетс . Продукт отфильтровывают, высушивают и перекристаллизовывают из этанола, получа  (±)-1-(1-фенилэтил)-1Н-имидазол-окарбоновую кислоту; т. пл. 188°С Пример 12. 40 вес. ч. R-(-)-этил-1 (а-метилбензил) - имидазол - 5-карбоксилатнитрата раствор ют в воде и раствор подщелачивают карбонатом натри . После экстрагировани  хлороформом последний высушивают и выпаривают. Остаток раствор ют в диизопропиловом эфире и раствор подкисл ют газообразным хлористым водородом; выдел етс  масло. Его раствор ют

& toiae, fioAute.isnH&aiut гидроокисью аммони  и свободйбе основание ЭкстраГйруют хлороформом. Экстракт высушивают и выпарйвагот . К остатку добавл ют несколько частей диизопропилового эфира и смесь затравл ют: кладут затравку в виде кристаллика ,/-этил-1-(а-метилбензил)-имидазол-5-карбоксилата . После охлаждени  в течение 4 ч при -20°С осажденный продукт отфильтровывают и высушивают, получа  20 вес. ч. Н-(-Ь)-этил-1-(а-метилбензил)имидазол-5-карбоксилата; т. пл. 67°С; а 20 +66° (с 1%, этанол).

Claims (2)

1. Способ получени  оптически активных низших алкил 1-(1-фенилэтил)-1Н-имидазОл-5-кй рбоксиЛатов„ о,тл чающийс  тем, что рацемическую 1-(1-фенилэтил)-1Нимидазол-5-карбоновую кислоту ввод т в реакцию с одним из оптически активных изомеров 1-фенилэтиламина 1-(1-нафтил)этиламина На Ь(2-нафтил)-эталами а, полученную соль обрабатывают сильной, неокисл ющей минеральной кислотой такой, как сол на , бромистоводородна , фосфорна  кислота, образующуюс  оптически активную 1-(1-фенилэтил)-1Н-имидазол-5карбоновую кислоту подвергают этерификацин или перевод т в ее хлор ангидрид с последующим взаимодействием его с низшим спиртом.

2. Способ по п. 1, отличающийс  тем, что процесс взаимодействи  рацемической 1-(1-фенилэтил)-1Н-имидазол-5-карбоновой кислоты с одним из оптически активных изомеров 1-фенилэтиламина 1-(1-нафтил )-этиламина или 1-(2-нафтил)-этиламина провод т в среде инертного в услови х органического растворител . ,

Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Патент США № 3354175, кл. 260-309, опублик. 1967.