SK15912000A3 - Askorbát paroxetínu, spôsob jeho výroby a jeho použitie - Google Patents
Askorbát paroxetínu, spôsob jeho výroby a jeho použitie Download PDFInfo
- Publication number
- SK15912000A3 SK15912000A3 SK1591-2000A SK15912000A SK15912000A3 SK 15912000 A3 SK15912000 A3 SK 15912000A3 SK 15912000 A SK15912000 A SK 15912000A SK 15912000 A3 SK15912000 A3 SK 15912000A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- paroxetine
- ascorbate
- paroxetine ascorbate
- solution
- drying
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4525—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with oxygen as a ring hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Oblasť techniky
Tento vynález sa týka askorbátu paroxetínu, spôsobu jeho výroby a jeho použitia na liečenie chorobných stavov.
Doterajší stav techniky
Farmaceutické produkty s antidepresívnymi vlastnosťami a vlastnosťami proti Parkinsonovej chorobe sú opísané v US-A-3912743 a US-A-4007196. Zvlášť dôležitou zlúčeninou spomedzi opísaných zlúčenín je paroxetín, (~)trans izomér 4(4,-fluórfenyl)-3-(3,,4'-metyléndioxyfenoxymetyl)piperidín. Táto zlúčenina sa používa v terapii vo forme hydrochloridovej soli na liečbu a profylaxiu okrem iného depresie, obsedantno kompulzívnych porúch (OCD) a panických stavov.
Teraz sa prekvapujúco našla nová soľ paroxetínu, ktorú možno alternatívne použiť namiesto hydrochloridu, ktorý je v súčasnosti na trhu, alebo ako medziprodukt pri výrobe hydrochloridu.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je askorbát paroxetínu.
V jednom uskutočnení sa nová soľ podľa tohto vynálezu poskytuje v nekryštalickej podobe, ktorá môže byť vo forme tuhej látky alebo oleja. Olej sa výhodne absorbuje na tuhý nosič, najmä nosič, ktorý sa používa ako zložka farmaceutického prípravku.
V ďalšom uskutočnení sa nová soľ podľa tohto vynálezu poskytuje v kryštalickej forme. Ak kryštalická forma existuje vo viacerých polymorfných formách, každá polymorfná forma znamená ďalšie uskutočnenie tohto vynálezu.
Askorbát paroxetínu možno vyrobiť zmiešaním stechiometrických množstiev kyseliny askorbovej a voľnej bázy paroxetínu. Je výhodné, aby kyselina alebo báza boli v roztoku, výhodnejšie je, ak sú v roztoku obidve. Zvýšená teplota sa môže
-2použiť na privedenie kyseliny do roztoku, ale dobré výťažky soli sa získajú odparením niektorých alebo všetkých rozpúšťadiel alebo kontrolovaným ochladením, výhodne po etapách. Najčastejšie používané rozpúšťadlá sú vhodné na zmobilizovanie voľnej bázy paroxetínu, ako je napríklad toluén, alkoholy, napríklad metanol, etanol, propán-2-ol, estery ako je napríklad etylacetát, ketóny ako je napríklad acetón a butanón, halogenované uhľovodíky ako napríklad dichlórmetán a étery ako je napríklad tetrahydrofurán a dietyléter, ale rozpúšťadiel, v ktorých kyselina askorbová nie je veľmi rozpustná sa je výhodne vyhnúť. Vhodné rozpúšťadlá pre kyselinu askorbovú zahrnujú vodu a nižšie alkoholy.
Soľ možno izolovať v tuhej forme bežnými spôsobmi z roztoku, získaného ako bolo uvedené vyššie. Napríklad, nekryštalická soľ sa môže vyrobiť precipitáciou, sušením rozprašovaním a sušením zmrazovaním roztokov alebo vákuovým sušením olejov, alebo stuhnutím tavenín získaných z reakcie voľnej bázy a kyseliny. Kryštalická soľ sa môže vyrobiť kryštalizáciou alebo rekryštalizáciou z vhodných rozpúšťadiel.
Keď sa získa soľ ako solvát, spojením s rozpúšťadlom, v ktorom sa rozpustí, takýto solvát tvorí ďalšie uskutočnenie tohto vynálezu. Solváty sa môžu obnoviť na nesolvátované soli ohriatím, napríklad sušením v peci, alebo spracovaním s odstránením rozpúšťadla, ktoré netvorí solvát.
Pred izoláciou soli paroxetínu sa môže voda odstrániť azeotropnou destiláciou, aby sa zabránilo vzniku hydrátov alebo aby sa získal produkt v bezvodej forme. V takomto prípade vhodnými rozpúšťadlami pre roztok soli sú tie rozpúšťadlá, ktoré vytvárajú s vodou azeotropnú zmes, ako napríklad toluén a propán-2-ol. Takéto zmesi rozpúšťadiel sa môžu tiež použiť aj z dôvodu, aby sa pomohlo azeotropnému odstráneniu vody.
Bežnejšie možno kryštalizáciu uskutočniť z akéhokoľvek rozpúšťadla, ktoré umožňuje vznik požadovanej kryštalickej štruktúry, použitím naočkovania požadovanej štruktúry, ak sa to vyžaduje, alebo je to vhodné. V prípade existencie polymorfov, sú jednotlivé polymorfy výhodne kryštalizované priamo z roztoku soli, hoci možno tiež uskutočniť rekryštalizáciu roztoku jedného polymorfu použitím naočkovania iného polymorfu.
-3voľna baza paroxetínu sa môže vyrobiť podľa postupov všeobecne uvedených v US patente č. 4,007,196 a EP-B-0 223 403. Kyselina askorbová je komerčne prístupná.
Zlúčeniny podľa tohto vynálezu môžu byť použité na liečbu a prevenciu nasledovných porúch;
Alkoholizmus
Depresia
Panická porucha
Obezita
Migréna
Anorexia
Premenštruačný syndróm (PMS)
Trichotillománia
Zneužitie liečiv
Strach
Obsedantno-kompulzívne poruchy
Chronická bolesť
Starecká demencia
Bulímia
Sociálna fóbia
Depresia v dospievaní
Dystýmia
Poruchy tu konkretizované sú ďalej označené pojmom „Poruchy“.
Tento vynález ďalej poskytuje spôsob liečby a/alebo prevencie jednej alebo viacerých Porúch podávaním efektívneho a/alebo profylaktického množstva soli podľa vynálezu pacientovi, ak je to potrebné.
Tento vynález ďalej poskytuje farmaceutický prostriedok na použitie pri liečbe a/alebo prevencii Porúch, ktorý obsahuje prísadu soli podľa vynálezu s farmaceutický prijateľným nosičom.
Tento vynález taktiež poskytuje použitie soli podľa vynálezu na liečbu a/alebo prevenciu Porúch.
Tento vynález taktiež poskytuje použitie soli podľa vynálezu na výrobu lieku pri liečbe a/alebo prevenciu Porúch.
Najvýhodnejšie je tento vynález aplikovaný na liečbu depresie, OCD a paniky.
Prípravky podľa vynálezu sú zvyčajne prispôsobené na orálne podávanie, ale pod tento vynález spadajú aj prípravky určené na rozpúšťanie pri parenterálnom podávaní.
-4Prípravok je zvyčajne prezentovaný v jednodávkovej forme, obsahujúci od 1 do 200 mg účinnej zložky prepočítanej na voľnú bázu, častejšie od 5 do 100 mg, napríklad 10 až 50 mg tak ako 10, 12,5, 15, 20, 25, 30 alebo 40 mg u ľudí. Jednotlivú dávku najvýhodnejšie predstavuje 20 mg účinnej zložky prepočítanej na voľnú bázu. Takáto zmes sa za normálnych okolností užíva 1 až 6-krát denne, napríklad 2, 3 alebo 4-krát za deň, takže celkové množstvo podávanej účinnej zložky je v rozmedzí od 5 do 400 mg účinnej zložky prepočítanej na voľnú bázu. Najvýhodnejšie sa jednotlivá dávka podáva 1 x denne.
Výhodnými dávkovými formami sú tablety alebo kapsuly.
Prípravky podľa tohto vynálezu môžu byť vyrobené bežnými spôsobmi zmiešavania, ako je miešanie, plnenie a kompresia.
Vhodné nosiče na použitie podľa tohto vynálezu zahŕňajú riedidlo, väzbové činidlo, dezintegračné činidlo, farbivo, ochucovacia činidlo a/aiebo konzervačnú látku. Tieto činidlá môžu byť použité bežným spôsobom, napríklad podobným tým, ktoré sa používajú u antidepresív, ktoré sú na trhu.
Medzi špecifické príklady farmaceutických prípravkov patria tie, ktoré sú opísané v EP-B-0 223 403 a US 4,007,196, kde možno produkty podľa tohto vynálezu používať ako účinné látky.
Nasledujúce príklady ilustrujú tento vynález.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Príprava askorbátu paroxetínu
1,28 mol roztoku paroxetínovej bázy v toluéne (5 ml, 6,38 mmol) sa pridá k roztoku kyseliny askorbovej (1,12 g, 6,38 mmol) v metanole (15 ml). Rozpúšťadlo sa odstráni vo vákuu, zvyšný olej sa rozriedi s toluénom (15 ml) a rozpúšťadlo sa odstráni vo vákuu. Trituráciou s dietyléterom (približne 15 ml) a filtráciou pod dusíkom sa získa bledožltá látka, ktorá sa premyje s dietyléterom (2 x 10 ml) a po dobu 3 hodín suší vo vákuovej sušičke.
Výťažok 2,99 g.
-5IR nujolová gáza:
Pásy na 1716, 1603, 1510, 1465, 1377, 1224, 1186, 1136, 1037, 930, 831, 722, 540
Príklad 2 Výroba tabliet
Zložky | 20 mg tableta | 30 mg tableta |
Askorbát paroxetínu | 20,00 mg (prepočítané ako voľná báza) | 30,0 mg (prepočítané ako voľná báza) |
Fosforečnan vápenatý (DCP) | 83,34 mg | 125,0 mg |
Mikrokryštalická celulóza | 50,67 mg | 76,0 mg |
Sodná soľ glykolátu škrobu | 8,34 mg | 12,5 mg |
Stearan horečnatý | 1,67 mg | 2,5 mg |
Komerčné zdroje zložiek Fosforečnan vápenatý Mikrokryštalická celulóza Sodná soľ glykolátu škrobu * obchodné názvy
Emcompress alebo Ditab* Avicel PH 102*
Explotab*
Spôsob
1. Preosiať DCP cez sito a navážiť do Planetového mixéra.
2. Pridať 30 mesh askorbátu paroxetínu do nádoby.
3. Pridať 20 mesh Avicelu a Explotabu a miešať všetky prášky po dobu 10 minút.
4. Pridať stearan horečnatý a miešať 5 minút.
Pri tabletovaní do päťuholníkových tabliet použiť nasledujúce razidlá:
mg tableta 9,5 mm s kruhovým obvodom mg tableta 8,25 mm s kruhovým obvodom
-6Príklad 3 Výroba tabliet
Zložky | 10 mg tableta | 20 mg tableta | 30 mg tableta |
Askorbát paroxetínu | 10 mg (prepočítané ako voľná báza) | 20 mg (prepočítané ako voľná báza) | 30 mg (prepočítané ako voľná báza) |
Sodná soľ glykolátu škrobu | 2,98 mg | 5,95 mg | 8,93 mg |
Granulárny fosforečnan vápenatý (DITAB) alebo Dicafos | 158,88 mg | 317,75 mg | 476,63 mg |
Stearan horečnatý | 1,75 mg | 3,50 mg | 5,25 mg |
Spôsob
1. Paroxetín askorbát, sodná soľ glykoláty škrobu a dihydrát fosforečnanu vápenatého sa preosiať a miešať spolu vo vhodnom mixéri.
(Planetový, Cuble alebo vysokovýkonný s nožmi)
2. Pridať stearan horečnatý a zmes komprimovať do tablety za použitia jednoduchého razidla alebo pomocou rotačného tabletovacieho stroja.
Claims (7)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Askorbát paroxetínu.
- 2. Askorbát paroxetínu podľa nároku 1 v nekryštalickej forme.
- 3. Askorbát paroxetínu podľa nároku 1 v kryštalickej forme.
- 4. Spôsob výroby askorbátu paroxetínu podľa nároku 1 alebo 2, v y z n a č uj ú c i sa t ý m, že zahrnuje precipitáciu, sušenie rozprašovaním alebo sušenie zmrazovaním roztoku askorbátu paroxetínu, alebo vákuové sušenie olejov askorbátu paroxetínu, alebo stuhnutie tavenín askorbátu paroxetínu.
- 5. Spôsob výroby askorbátu paroxetínu podľa nároku 1 alebo 3, v y z n a č uj ú c i sa t ý m, že zahrnuje kryštalizáciu alebo re-kryštalizáciu z roztoku askorbátu paroxetínu.
- 6. Spôsob podľa nároku 4 alebo 5, vyznačujúci sa tým, že roztok, olej alebo tavenina askorbátu paroxetínu sa pripraví spracovaním voľnej bázy paroxetínu s kyselinou askorbovou.
- 7. Askorbát paroxetínu podľa nárokov 1 až 3 na použitie na liečenie a/alebo prevenciu jednej alebo viacerých porúch, vybraných zo skupiny zahrnujúcej: alkoholizmus, strach, sepresiu, obsedantno-kompulzívne poruchy, panickú poruchu, chronickú bolesť, obezitu, stareckú demenciu, migrénu, bulímiu, anorexiu, sociálnu fóbiu, premenštruačný syndróm (PMS), depresiu v dospievaní, trichotillomániu, dystýmiu a zneužitie liečiv.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GBGB9808896.6A GB9808896D0 (en) | 1998-04-25 | 1998-04-25 | Novel compound |
PCT/GB1999/001244 WO1999055698A1 (en) | 1998-04-25 | 1999-04-23 | Paroxetine ascorbate |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SK15912000A3 true SK15912000A3 (sk) | 2001-04-09 |
Family
ID=10831008
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SK1591-2000A SK15912000A3 (sk) | 1998-04-25 | 1999-04-23 | Askorbát paroxetínu, spôsob jeho výroby a jeho použitie |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1089995A1 (sk) |
JP (1) | JP2002513019A (sk) |
KR (1) | KR20010042977A (sk) |
CN (1) | CN1297448A (sk) |
AP (1) | AP2000001963A0 (sk) |
AU (1) | AU3618499A (sk) |
BG (1) | BG104940A (sk) |
BR (1) | BR9909868A (sk) |
CA (1) | CA2330055A1 (sk) |
EA (1) | EA200001104A1 (sk) |
GB (1) | GB9808896D0 (sk) |
HU (1) | HUP0102116A3 (sk) |
ID (2) | ID26654A (sk) |
IL (1) | IL139081A0 (sk) |
NO (1) | NO20005352D0 (sk) |
PL (1) | PL343677A1 (sk) |
SK (1) | SK15912000A3 (sk) |
TR (1) | TR200003084T2 (sk) |
WO (1) | WO1999055698A1 (sk) |
ZA (1) | ZA200005912B (sk) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB0003232D0 (en) * | 2000-02-11 | 2000-04-05 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition |
IL159280A0 (en) * | 2001-06-14 | 2004-06-01 | Teva Pharma | A process for preparing paroxetine hcl which limits formation of pink colored compounds |
AU2003223158B2 (en) * | 2002-01-09 | 2008-01-17 | Emisphere Technologies, Inc. | Polymorphs of sodium 4-[(4-chloro-2-hydroxybenzoyl)amino]butanoate |
CN118217851A (zh) * | 2018-10-30 | 2024-06-21 | 中国科学院化学研究所 | 一种制备粒径可调的药物或药物中间体无定型物的方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1422263A (en) * | 1973-01-30 | 1976-01-21 | Ferrosan As | 4-phenyl-piperidine compounds |
DE3688827T2 (de) * | 1985-10-25 | 1994-03-31 | Beecham Group Plc | Piperidinderivat, seine Herstellung und seine Verwendung als Arzneimittel. |
US5276042A (en) * | 1993-04-16 | 1994-01-04 | Crenshaw Roger T | Treatment of premature ejaculation |
ES2117557B1 (es) * | 1996-02-29 | 1999-07-01 | Ferrer Int | Nuevo procedimiento de obtencion de (-)-trans -n-p-fluorobenzoilmetil-4-(p-fluorofenil)-3- ((3,4-(metilendioxi)fenoxi ) metil)-piperidina. |
-
1998
- 1998-04-25 GB GBGB9808896.6A patent/GB9808896D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-04-23 CN CN99805160A patent/CN1297448A/zh active Pending
- 1999-04-23 EA EA200001104A patent/EA200001104A1/ru unknown
- 1999-04-23 JP JP2000545858A patent/JP2002513019A/ja active Pending
- 1999-04-23 KR KR1020007011809A patent/KR20010042977A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-04-23 HU HU0102116A patent/HUP0102116A3/hu unknown
- 1999-04-23 PL PL99343677A patent/PL343677A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-04-23 CA CA002330055A patent/CA2330055A1/en not_active Abandoned
- 1999-04-23 ID IDW20002169A patent/ID26654A/id unknown
- 1999-04-23 AP APAP/P/2000/001963A patent/AP2000001963A0/en unknown
- 1999-04-23 BR BR9909868-7A patent/BR9909868A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-04-23 IL IL13908199A patent/IL139081A0/xx unknown
- 1999-04-23 WO PCT/GB1999/001244 patent/WO1999055698A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-04-23 SK SK1591-2000A patent/SK15912000A3/sk unknown
- 1999-04-23 TR TR2000/03084T patent/TR200003084T2/xx unknown
- 1999-04-23 AU AU36184/99A patent/AU3618499A/en not_active Abandoned
- 1999-04-23 ID IDW20002168A patent/ID26083A/id unknown
- 1999-04-23 EP EP99918151A patent/EP1089995A1/en not_active Withdrawn
-
2000
- 2000-10-23 ZA ZA200005912A patent/ZA200005912B/en unknown
- 2000-10-24 NO NO20005352A patent/NO20005352D0/no not_active Application Discontinuation
- 2000-11-13 BG BG104940A patent/BG104940A/bg unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL139081A0 (en) | 2001-11-25 |
PL343677A1 (en) | 2001-08-27 |
ID26654A (id) | 2001-01-25 |
EA200001104A1 (ru) | 2001-04-23 |
ZA200005912B (en) | 2001-12-19 |
EP1089995A1 (en) | 2001-04-11 |
BG104940A (bg) | 2001-09-28 |
ID26083A (id) | 2000-11-23 |
NO20005352L (no) | 2000-10-24 |
NO20005352D0 (no) | 2000-10-24 |
TR200003084T2 (tr) | 2001-02-21 |
KR20010042977A (ko) | 2001-05-25 |
GB9808896D0 (en) | 1998-06-24 |
HUP0102116A2 (hu) | 2002-05-29 |
CN1297448A (zh) | 2001-05-30 |
WO1999055698A1 (en) | 1999-11-04 |
HUP0102116A3 (en) | 2002-12-28 |
CA2330055A1 (en) | 1999-11-04 |
JP2002513019A (ja) | 2002-05-08 |
BR9909868A (pt) | 2000-12-19 |
AP2000001963A0 (en) | 2000-12-31 |
AU3618499A (en) | 1999-11-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US20040242506A1 (en) | Paroxetine glycyrrhizinate | |
EA012904B1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая стабилизированную аморфную форму донепезил гидрохлорида | |
MXPA03005888A (es) | Base libre de amlodipina. | |
SK11812000A3 (sk) | Soli paroxetínu, spôsob ich výroby, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie | |
SK15912000A3 (sk) | Askorbát paroxetínu, spôsob jeho výroby a jeho použitie | |
SK15032000A3 (sk) | Maleínan paroxetínu, spôsob jeho výroby a jeho použitie | |
SK15902000A3 (sk) | 10-gáforsulfonát paroxetínu, spôsob jeho výroby a jeho použitie | |
US7335380B2 (en) | Amlodipine free base | |
MXPA00010439A (en) | Paroxetine ascorbate | |
CZ20003942A3 (cs) | Askorbat paroxetinu | |
US20030028027A1 (en) | Paroxetine maleate | |
MXPA00010435A (en) | Paroxetine 10-camphorsulfonate for treatment of cns disorders | |
EP1355632B1 (en) | Amlodipine free base | |
CZ20003722A3 (cs) | Maleat paroxetinu | |
WO2001014369A2 (en) | Process for the preparation of paroxetin.hcl | |
CZ20003941A3 (cs) | 10-KafrsuIfonat paroxetinu pro léčbu poruch centrálního nervového systému | |
EP1408039A2 (en) | Mixed paraxetine propan-2-ol solvates | |
MXPA00009884A (en) | Paroxetine maleate | |
WO2001025201A1 (en) | Process for the preparation of paroxetin intermediate | |
AU2528899A (en) | Salts of paroxetine | |
WO2001025230A1 (en) | Process for the preparation of paroxetine hydrochloride acetone solvate | |
MXPA00007719A (en) | Salts of paroxetine | |
CZ20002845A3 (cs) | Soli paroxetinu |