SK138095A3 - Transdermal therapeutic system for the administration of serotonin agonists - Google Patents
Transdermal therapeutic system for the administration of serotonin agonists Download PDFInfo
- Publication number
- SK138095A3 SK138095A3 SK1380-95A SK138095A SK138095A3 SK 138095 A3 SK138095 A3 SK 138095A3 SK 138095 A SK138095 A SK 138095A SK 138095 A3 SK138095 A3 SK 138095A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- transdermal therapeutic
- therapeutic system
- active substances
- systemic administration
- active
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Transdereálny terapeutický systém podávania agonistov serotonínuTransdeal therapeutic system of serotonin agonist administration
Oblasť technikyTechnical field
Predkladaný vynález sa týka transdermálnych terapeutických systémov (TTS) pre systémové podávanie účinných látok, spôsobu jeho prípravy a použitie týchto systémov v liečbe chorôb.The present invention relates to transdermal therapeutic systems (TTS) for systemic administration of active substances, to a process for its preparation and to the use of these systems in the treatment of diseases.
Doterajži stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION
Veľké množstvo ľudí trpí migrénovýml bolesťami hlavy, ktorých patofyziológla nie je doteraz úplne objasnená. Za príčiny sa pokladajú jednak silné roztiahnutie mozgových krvných ciev, tak aj perivaskulárny aseptický zápal v oblasti artérií mozgových plien. Kľúčová úloha pri regulácii tonusu ciev sa pripisuje neuroprenáSačovi serotonínu (5-hydroxytryptamín, 5-HT).A large number of people suffer from migraine headaches whose pathophysiology is not yet fully understood. The causes are both a strong expansion of the cerebral blood vessels and perivascular aseptic inflammation in the area of the arteries of the brain diapers. A key role in vascular tone regulation is attributed to the neurotransmitter serotonin (5-hydroxytryptamine, 5-HT).
Migréna je často sprevádzaná nevoľnosťou a zvracaním, precíti ivelosťou voči svetlu a hluku. U opakujúcich sa bolesti hlavy sa jedná o veľmi intenzívnu, v časových odstupoch sa vyskytujúcu jednostrannú bolesť hlavy.Migraine is often accompanied by nausea and vomiting, feelings of lightness and noise. Recurrent headaches are a very intense one-sided headache occurring at intervals of time.
Terapia týchto obtiaží spočíva v podávaní medikamentov utišujúcich bolesť (analgetiká ako napr. ASS /acetylsal icylová kyselina/ alebo paracetamol) a/alebo látok upravujúcich tonus ciev (dihydroergotamín). v prípade nevoľností a zvracania prednostne vo forme Injekcií alebo rektálnych aplikácií, ale tiež vo forme dávkovaného aerosólu. Efekt týchto liečebných postupov je však často nedostatočný - tak napr. konstriktorický účinok látky ergotamínu na cievy nie je selektívne ohraničený na mozgové cievy a vedie k nežladúcim vedľajším účinkom. Pre potlačenie množstva migrénových záchvatov boli použité s rozdielnym úspechom profylaktický betaretardéry, antagonisti vápnika a tiež antagonistl 5-HT2.The treatment of these problems consists in the administration of pain relieving medicaments (analgesics such as ASS / acetylsalicylic acid / or paracetamol) and / or vascular tone modifiers (dihydroergotamine). in the case of nausea and vomiting, preferably in the form of injections or rectal applications, but also in the form of a metered aerosol. However, the effect of these treatments is often insufficient - e.g. the constrictor effect of ergotamine on the blood vessels is not selectively confined to the brain vessels and leads to undesirable side effects. Prophylactic betaretarders, calcium antagonists as well as 5-HT2 antagonists have been used with varying success to suppress the number of migraine attacks.
Použitie serotonínu samotného, ktoré sa na prvý pohľad ponúka, k liečeniu migrény nie je terapeuticky zmysluplné vzhľadom k tomu, že 5-HT pôsobí na rôzne systémy orgánov a objavujú sa početné nežiadúce sprievodné efekty. Serotonln získal svôj názov na základe silného vazokonstrikčného účinku. Nedostatok serotonínu vedie k rozťahovaniu ciev, ktoré spôsobuje migrénovú bolesť hlavy. Nastúpenie účinku prebieha cez 5-HTi-receptory v oblasti cievnej steny mozgových artérii.The use of serotonin alone, at first sight, for the treatment of migraine is not therapeutically meaningful, since 5-HT acts on various organ systems and numerous undesirable side effects occur. Serotonin gained its name due to its strong vasoconstrictor effect. The lack of serotonin leads to vascular stretching, which causes migraine headache. The onset of action occurs via 5-HT 1 -receptors in the arterial wall of the cerebral arteries.
V posledných rokoch bola chemická Štruktúra serotonínu mnohonásobne modifikovaná, čím sa získali pozmenené farmakologické vlastnosti. Tak boli syntetizované indolové deriváty. ktoré spôsobujú selektívnu tonizáciu (kontrakciu) mozgových ciev, spojenú s rýchlym zlepšením symptómov. Pritom sa tu jedná o takzvaných agonistov serotonínu so zvláštnou afinitou k 5-HTi-receptorom. V tejto súvislosti je jednou z účinných látok zavedených do praktickej liečby SUMATRIPTAN (INN), majúci štruktúrny vzorecIn recent years, the chemical structure of serotonin has been modified many times to provide altered pharmacological properties. Thus, indole derivatives were synthesized. which cause selective toning (contraction) of the cerebral vessels, coupled with a rapid improvement in symptoms. These are the so-called serotonin agonists with particular affinity for the 5-HT 1 -receptors. In this context, SUMATRIPTAN (INN), having a structural formula, is one of the active
CH2 CH2N^ ch3 ch3 CH 2 CH 2 N? CH 3 CH 3
3-(2-(dimethylamino)ethyl)-N-methyl-1H-indol-5-methansulfonamid Syntéza prebieha podľa britského patentu 2 162 522.3- (2- (dimethylamino) ethyl) -N-methyl-1H-indole-5-methanesulfonamide The synthesis is carried out according to British Patent 2,162,522.
Farmakologické poznatky týkajúce sa SUMATRIPTANu boli medzitým publikované v celom rade patentov, v ktorých bolo popísané orálne, parenterálne, intranazálne rovnako ako rektálne použitie (napr. DE 35 27 648, EP 503 440 a EP 500 086). Použitie účinných látok v transdermáIných terapeutických systémoch v nich nebolo uvedené.In the meantime, pharmacological knowledge regarding SUMATRIPTAN has been published in a number of patents in which oral, parenteral, intranasal as well as rectal use has been described (e.g. DE 35 27 648, EP 503 440 and EP 500 086). The use of the active compounds in transdermal therapeutic systems has not been disclosed therein.
Nevýhody pri použití SUMATRIPTANu spočívajú vo farnakokinetlke polčas rozpadu SUMATRIPTANu po podkožnej a orálnej aplikácii činí len asi 2 hodiny. Biologická využiteľnosť pri orálnej aplikácii činí na základe presysténového metabolizmu iba 14 %, zatlaľčo pri injekčnej podkožnej aplikácii dosahuje 96 %. Vzhľadom ku krátkemu polčasu rozpadu SUMATRIPTANu sa môžu symptómy migrény objaviť zavčasu znova, čím je vyvolaná nutnosť ďalšej aplikácie.The disadvantages of using SUMATRIPTAN are that the pharmacokinetics of SUMATRIPTAN are only about 2 hours after subcutaneous and oral administration. Bioavailability for oral administration is only 14% due to pre-system metabolism, while it is 96% for subcutaneous injection. Due to the short half-life of SUMATRIPTAN, the symptoms of migraine may reappear in a timely manner, thus requiring further administration.
Ako vedľajšie účinky sa môžu pri injekčnej aplikácii vyskytnúť pálenie a sčervenanie v mieste vpichu, pri orálnom podaní sa dá horká chuť odstrániť potiahnutím tabliet. Všeobecne boli pozorované po aplikácii SUMATRIPTANu krátkodobé pocity tepla, tlaku, úzkosti alebo ťažkosti. Pri Injekčnej podkožnej aplikácii sa môže taktiež vyskytnúť konstrikcia systémových artér i i, čomu j e treba venovať pozornosť u pacientov s vysokým krvným tlakom alebo koronárnym ochorením srdca.Burning and redness at the injection site may occur as an injection-related side effect. Oral administration may remove the bitter taste by coating the tablets. In general, short-term feelings of heat, pressure, anxiety or difficulty have been observed after administration of SUMATRIPTAN. Injection subcutaneous administration may also result in systemic arterial constriction, which should be considered in patients with high blood pressure or coronary heart disease.
Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION
Základom vynálezu je úloha nájdenia takej formy podania účinných látok, ktorá potláča popísané nevýhody a zvyšuje efektivitu účinnej látky.The object of the present invention is to provide such a form of administration of the active ingredients which suppresses the disadvantages described above and increases the effectiveness of the active ingredient.
Vyššie vytýčená úloha bola vyriešená transdermálnym terapeutickým systémom podľa nároku 1, spôsobom jeho prípravy podľa nároku 13 a použitím tohto systému podľa nároku 14. Vedľajšie nároky sa týkajú výhodných spôsobov vyhotovenia vynálezu.The above object has been accomplished by the transdermal therapeutic system of claim 1, the method for its preparation according to claim 13 and the use of the system of claim 14. The subclaims relate to preferred embodiments of the invention.
Podstatu vynálezu tvorí transdermálny terapeutický systém pre systémové podávanie účinných látok, vyznačujúci sa tým, že najmenej jedna z účinných látok je agonistom šerotóninu zo skupiny derivátov indolu a/alebo ich farmaceutický prijatelných solí. Vo zvlášť výhodnom spôsobe vyhotovenia sa ako účinná látka používa SUMATRIPTAN (3-(2- (dimethylamíno) ethyl) - N - methyl - ΙΗ-indol - 5 - methansulfonamid) alebo niektorý z jeho derivátov.The present invention provides a transdermal therapeutic system for the systemic administration of active ingredients, wherein at least one of the active ingredients is a serotonin agonist selected from the group of indole derivatives and / or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In a particularly preferred embodiment, SUMATRIPTAN (3- (2- (dimethylamino) ethyl) -N-methyl-ind-indole-5-methanesulfonamide) or one of its derivatives is used as the active ingredient.
Podstatu vynálezu tvorí ďalej spôsob prípravy transdermálneho terapeutického systému pre systémové podávanie účinných látok, pričom účinné množstvo najmenej jednej účinnej látky je do systému zapracované v pevnej fáze, vo forme mikrokapslí, v roztoku alebo v disperzii.The present invention further provides a process for the preparation of a transdermal therapeutic system for the systemic administration of active ingredients, wherein an effective amount of at least one active ingredient is incorporated into the system in a solid phase, in the form of microcapsules, in solution or dispersion.
Vo vynáleze ustanovený transdermálny terapeutický systém sa na základe transdermálnej absorpcie vyznačuje systémovým úč i nkom.The transdermal therapeutic system established by the invention is characterized by a systemic effect due to transdermal absorption.
Terapeutický systém je definovaný tak, že sa jedná o zariadenie obsahujúce liečivo, resp. formu podávania, ktoré odovzdáva jedno alebo viac liečiv v dopredu určenom množstve kontinuálne počas dopredu stanovený časový úsek na dopredu určené miesto aplikácie (citované podľa Heilmanna Terapeutické systémy, Ferdinand-Enke-Verlag, StuttgartA therapeutic system is defined as being a drug-containing device, resp. a form of administration that delivers one or more drugs at a predetermined amount continuously over a predetermined period of time to a predetermined application site (cited by Heilmann Therapeutic Systems, Ferdinand-Enke-Verlag, Stuttgart)
1984).1984).
Výhody transdermálneho terapeutického systému spočívajú v kontinuálnom uvoľňovaní účinnej látky, zlepšenej farmakodynamike látky s krátkym polčasom rozpadu, zvýšenej efektivite dos i ahnute j ob i den í m “f i rst-pass-efektu pečene, vylúčení zaťaženia a rizík intravenóznej aplikácie, vylúčení v oblasti gastrointestinálneho traktu pri a dobrej znášanlivosti u pacientov. Je zamedzenie špičkových hodnôt rezorpcie vedľajších účinkov orálnej aplikácii taktiež dosiahnuté spojenými s nebezpečenstvom systémových vedľajších účinkov. V porovnaní s inak niekdy viacnásobne nevyhnutnou aplikáciou je v tomto prípade možné zníženie celkovej dávky.Advantages of the transdermal therapeutic system are the continuous release of the active substance, improved pharmacodynamics of the substance with short half-life, increased efficacy of the liver, the elimination of the load and the risks of intravenous administration, elimination in the gastrointestinal area. of the tract with good tolerability in patients. Peak side-effect resorption values are also avoided with the risk of systemic side effects. In this case, the total dose can be reduced compared to the otherwise sometimes necessary administration.
Nevoľnosť a zvracanie, ktoré sa pri migréne typicky vyskytujú, nepripúšťajú orálnu aplikáciu účinnej látky. Taktiež z tohto pohľadu predstavuje preto podávanie prostredníctvom transdermálneho terapeutického systému veľké prednosti. Pritom sú možné rôzne usporiadania TTS, ktoré zodpovedajú dnešnému stavu techniky.The nausea and vomiting typically found in migraine do not allow oral administration of the active ingredient. Also from this perspective, therefore, administration via the transdermal therapeutic system is of great advantage. Various TTS arrangements are possible in accordance with the state of the art.
Technická realizácia transdermálnych terapeutických systémov je možná na základe nasledujúcich principiálnych riešení, ktoré taktiež viedli k zodpovedajúcim produktom na trhu :The technical implementation of transdermal therapeutic systems is possible on the basis of the following principal solutions, which have also led to corresponding products on the market:
1. membránovo riadené systémy1. membrane controlled systems
2. matricovo riadené systémy.2. Matrix-controlled systems.
Úlohou systémov je zaručenie kontrolovaného. všeobecne konštantného uvoľňovania účinnéj látky počas určitej definovanej doby.The role of the systems is to guarantee the controlled. generally constant release of the active ingredient over a defined period of time.
Pre príklad náplasti ako membránovo riadeného systému je možné napríklad poukázať na patenty USA 3 742 951, 3 797 494, 3 996 934 a 3 031 894.For example, patents 3,742,951, 3,797,494, 3,996,934, and 3,031,894 are examples of patches as membrane controlled systems.
Tieto náplaste sa skladajú zásadne zo zadnej vrstvy, ktorá predstavuje jeden povrch systému, adhezivnej lepiacej vrstvy prestupnej pre účinnú látku, predstavujúcej druhý povrch systému, a nakoniec z rezervoára, ktorý obsahuje účinnú látku medzi obidvomi vrstvami tvoriacimi povrchy systému.These patches consist essentially of a backing layer which represents one surface of the system, an adhesive-permeable adhesive layer permeable to the active substance, representing the other surface of the system, and finally a reservoir containing the active substance between the two layers constituting the surfaces of the system.
Alternatívne môže byť účinná látka obsiahnutá tiež vo veľkom počte mikrokapslí, ktoré sú rozložené vo vnútri adhezivnej lepiacej vrstvy prestupnej pre účinnú látku. V tomto prípade môže materiál kapslí pôsobiť taktiež ako riadiaca membrána.Alternatively, the active ingredient may also be contained in a plurality of microcapsules that are distributed within the adhesive-permeable adhesive layer. In this case, the capsule material may also act as a control membrane.
Náplasť ako matricovo kontrolovaný systém (teda s matricovo-difúznym riadením) je napríklad popísaná v DE-PS 33 15 272. Pozostáva z nepriepustnej zadnej vrstvy, zo zvláštne usporiadaného rezervoára z polymérnej matrice, spojeného s touto vrstvou . ktorý v danom prípade obsahuje účinnú látku v koncentrácii presahujúcej koncentráciu pri nasýtení, z adhezivnej lepiacej vrstvy prestupnej pre účinnú látku, ktorá je spojená s rezervoárom, pričom môže ešte existovať ďalšia, pred použitím odstrániteľná ochranná vrstva, ktorá pokrýva adhezívnu lepiacu vrstvu. V prípade, že je rezervoárová matrica ako taká už samolepiaca, je možné dodatočnú adhezívnu lepiacu vrstvu vypustiť.A patch as a matrix-controlled system (i.e., matrix-diffusion control) is described, for example, in DE-PS 33 15 272. It consists of an impermeable backing layer, a specially arranged polymer matrix reservoir associated with this layer. which in the present case contains the active substance in a concentration exceeding the saturation concentration of the adhesive-permeable adhesive layer which is connected to the reservoir, and there may still be another removable protective layer which covers the adhesive adhesive layer. If the reservoir matrix itself is already self-adhesive, it is possible to omit the additional adhesive adhesive layer.
Podľa výhodného vyhotovenia obsahuje TTS ako matricovo kontrolovaný systém vo forme náplasti zadnú vrstvu, s ňou spojený rezervoár účinnej látky s riadiacou odovzdávanie účinných látok vrstvu prestupnú pre účinné látky, systému na kožu.According to a preferred embodiment, the TTS, as a matrix controlled system in the form of a patch, comprises a backing layer, an active substance reservoir associated therewith with a controlled delivery of the active substances, a permeable layer for the active substances of the skin system.
polymérnou matricou a adhezívnu lepiacu slúžiacu k upevneniua polymer matrix and an adhesive adhesive for attachment
Ako TTS, hodiaci sa výborne k vyriešeniu stanoveného problénu vynálezu, sa obzvlášť osvedčil systéa, ktorý obsahuje vo svojom rezervoári účinných látok tieto účinné látky v koncentrácii vyššej ako je koncentrácia pri nasýtení.A system which contains these active substances in a concentration higher than the saturation concentration has proven to be particularly suitable for solving the stated problem of the invention.
Vo zvlášť výhodnom spôsobe vyhotovenia vynálezu môže transdermálny terapeutický systém pre systémové podávanie účinných látok obsahovať ako účinnú látku SUMATRIPTANIn a particularly preferred embodiment of the invention, the transdermal therapeutic system for systemic administration of the active ingredients may comprise SUMATRIPTAN as the active ingredient.
- (2 - (dimethylam1no)ethy1) - N - methyl - 1H - indol - 5 - methansulfonamid alebo jeden z jeho derivátov.- (2- (dimethylamino) ethyl) -N-methyl-1H-indole-5-methanesulfonamide or one of its derivatives.
Výhodne je možné použiť TTS, ktorý obsahuje ochrannú vrstvu, odstrániteľnú od adhezívnej lepiacej vrstvy. Ako zvlášť vhodný sa ukázal TTS podľa vynálezu vo forme náplasti pri použití nepriepustnej zadnej vrstvy.Advantageously, it is possible to use a TTS which comprises a protective layer removable from the adhesive adhesive layer. TTS according to the invention has proved to be particularly suitable in the form of a patch using an impermeable backing layer.
Dávkovanie SUMATRIPTANu, resp. iného farmakologicky prijateľného derivátu indolu je treba voliť tak, aby bola v priebehu dopredu stanoveného časového obdobia použitia dosiahnutá efektívna hladina v sére. Pre SUMATRIPTAN ležia tieto hladiny v rozmedzí 50 až 70 mlkrogramov na liter.Dosage of SUMATRIPTAN, resp. another pharmacologically acceptable indole derivative should be selected such that an effective serum level is achieved within a predetermined period of use. For SUMATRIPTAN, these levels are in the range of 50 to 70 ml programs per liter.
Tieto transdermálne terapeutické systémy sa používajú pre prípravu liečiva hotového k spotrebe. K tomu je potrebné stanovenie takých parametrov ako je napr. volba účinnej látky, dávkovanie, riadenie uvoľňovania a miera uvoľňovania účinnej látky, zloženie rezervoára a prísady pomocných látok.These transdermal therapeutic systems are used to prepare a ready-to-use drug. To this end, it is necessary to determine parameters such as e.g. active ingredient selection, dosage, release control and rate of release, reservoir composition and excipient additives.
Z pomocných látok môže byť zmysluplné pridávať najmenej jednu prísadu z rozsiahlej skupiny látok zahŕňajúcej prostriedky podporujúce prestupnosť účinných látok, proti stárnutiu, stabilizátory, nosiče, podporujúce prekrvenie a plnidlá. Z látok podporujúcich prestupnosť prichádzajú do úvahy karboxylové kyseliny ako kyselina oktánová, stearová, olejová apod. Použitie vyššie uvedených prísad, ktoré okrem iného závisia na druhu účinnej látky, je odborníkovi v odbore známe.Of the excipients, it may be sensible to add at least one additive from a wide range of substances including permeation enhancers, anti-aging agents, stabilizers, blood-enhancing carriers and fillers. Suitable permeation enhancers include carboxylic acids such as octanoic, stearic, oleic and the like. The use of the abovementioned additives, which depends inter alia on the type of active substance, is known to the person skilled in the art.
Pre zlepšenie prestupnosťi účinných látok cez kožu je možné použiť taktiež ďalší princíp - aplikáciu elektrického prúdu (iónoforézy). Účinné látky je možné do TTS zapracovať v najrôznejšej forme (ako pevné látky, v roztoku, prostr i edky prostriedky pevné látky, v disperzii), použiť je nožné taktiež fornú nikrokapslí. Obsah SUMATRIPTANu v podávacom systéme tohto typu sa výhodne pohybuje v rozmedz i od 10 do 200 m i 1 i gramov.Another principle - the application of electric current (iontophoresis) - can also be used to improve the permeability of active substances through the skin. The active substances can be incorporated into the TTS in a wide variety of forms (such as solids, in solution, solids, dispersions), but also formulated with nicotine capsules. The content of SUMATRIPTAN in a delivery system of this type preferably ranges from 10 to 200 ml / l.
Pritom sa ukazuje, že TTS podľa vynálezu pre systémové podávanie účinných látok je obzvlášť vhodný pre prípravu liečivého prostriedku k liečeniu migrény a clusterových bolestí hlavy.In this connection, the TTS according to the invention for systemic administration of the active compounds is shown to be particularly suitable for the preparation of a medicament for the treatment of migraine and cluster headache.
Konečne môže byť výhodné kombinovať agonistov serotonínu s ďalšími účinnými látkami (napr. analgetikami, antimimetikami, psychofarmakaml alebo sedatívami) za účelom umocnenia účinku, pripadne taktiež zníženia jednotlivých dávok.Finally, it may be advantageous to combine serotonin agonists with other active agents (e.g., analgesics, antimimetics, psychopharmacamines or sedatives) to potentiate the effect, and optionally reduce the individual doses.
Priemyselná využiteľnosťIndustrial usability
Transdermálne terapeutické systémy podľa vynálezu pre systémové podávania účinných látok sa používajú pre prípravu liečivého prostriedku k liečbe migrény a clusterových bolestí hlavy.The transdermal therapeutic systems of the invention for systemic drug delivery are used for the preparation of a medicament for the treatment of migraine and cluster headache.
Claims (12)
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4314976A DE4314976C1 (en) | 1993-05-06 | 1993-05-06 | Transdermal therapeutic systems for the administration of drugs, process for their production and their use |
| PCT/EP1994/001280 WO1994026270A1 (en) | 1993-05-06 | 1994-04-25 | Transdermal therapeutic systems for the administration of serotonin agonists |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK138095A3 true SK138095A3 (en) | 1996-06-05 |
Family
ID=6487316
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1380-95A SK138095A3 (en) | 1993-05-06 | 1994-04-25 | Transdermal therapeutic system for the administration of serotonin agonists |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0697869B1 (en) |
| JP (1) | JPH08509749A (en) |
| KR (1) | KR960702306A (en) |
| AT (1) | ATE183392T1 (en) |
| AU (1) | AU686159B2 (en) |
| CA (1) | CA2160776A1 (en) |
| CZ (1) | CZ289395A3 (en) |
| DE (2) | DE4314976C1 (en) |
| DK (1) | DK0697869T3 (en) |
| ES (1) | ES2138659T3 (en) |
| FI (1) | FI955260A (en) |
| GR (1) | GR3031639T3 (en) |
| HU (1) | HUT74865A (en) |
| IL (1) | IL109509A (en) |
| NO (1) | NO954414L (en) |
| NZ (1) | NZ265949A (en) |
| PL (1) | PL179353B1 (en) |
| SK (1) | SK138095A3 (en) |
| WO (1) | WO1994026270A1 (en) |
| ZA (1) | ZA942872B (en) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH10510540A (en) | 1994-12-12 | 1998-10-13 | オメロス メディカル システムズ，インコーポレーテッド | Irrigation solutions and methods for controlling pain, inflammation and convulsions |
| US8022095B2 (en) | 1996-08-16 | 2011-09-20 | Pozen, Inc. | Methods of treating headaches using 5-HT agonists in combination with long-acting NSAIDs |
| WO2001043736A1 (en) * | 1999-12-14 | 2001-06-21 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Drugs for relieving hemicrania |
| WO2003032983A1 (en) * | 2001-06-05 | 2003-04-24 | Ronald Aung-Din | Transdermal migraine therapy |
| US8329734B2 (en) | 2009-07-27 | 2012-12-11 | Afgin Pharma Llc | Topical therapy for migraine |
| SI1575566T1 (en) | 2002-12-26 | 2012-08-31 | Pozen Inc | Multilayer dosage forms containing naproxen and triptans |
| WO2004112723A2 (en) | 2003-06-20 | 2004-12-29 | Ronald Aung-Din | Tropical therapy for the treatment of migraines, muscle sprains, muscle spasm, spasticity and related conditions |
| JP5225100B2 (en) * | 2005-12-20 | 2013-07-03 | テイコク ファーマ ユーエスエー インコーポレーテッド | Method for transdermal administration of indole serotonin receptor agonist and transdermal composition for using the same |
| WO2007120747A2 (en) * | 2006-04-13 | 2007-10-25 | Nupathe Inc. | Transdermal methods and systems for the delivery of anti-migraine compounds |
| CA2729346A1 (en) | 2008-06-30 | 2010-01-14 | Afgin Pharma, Llc | Topical regional neuro-affective therapy |
| AU2010299607B2 (en) | 2009-09-25 | 2016-07-28 | Tonix Medicines, Inc. | Formulations comprising triptan compounds |
| US11337962B2 (en) | 2009-09-25 | 2022-05-24 | Upsher-Smith Laboratories, Llc | Formulations comprising triptan compounds |
| JP6216151B2 (en) * | 2013-04-19 | 2017-10-18 | コスメディ製薬株式会社 | Hydrophilic drug emulsion patch |
| EP3265081A4 (en) | 2015-03-02 | 2018-11-21 | Afgin Pharma, Llc | Topical regional neuro-affective therapy with cannabinoids |
| US10383816B2 (en) | 2015-03-02 | 2019-08-20 | Afgin Pharma, Llc | Topical regional neuro-affective therapy with cannabinoid combination products |
| US20180049994A1 (en) | 2016-08-16 | 2018-02-22 | Afgin Pharma, Llc | Topical regional neuro-affective therapy with caryophyllene |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3742951A (en) * | 1971-08-09 | 1973-07-03 | Alza Corp | Bandage for controlled release of vasodilators |
| US3996934A (en) * | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
| US5288498A (en) * | 1985-05-01 | 1994-02-22 | University Of Utah Research Foundation | Compositions of oral nondissolvable matrixes for transmucosal administration of medicaments |
| GB2162522B (en) * | 1984-08-01 | 1988-02-24 | Glaxo Group Ltd | An indole derivative |
| WO1992000103A1 (en) * | 1990-06-28 | 1992-01-09 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical preparations |
| GB9103770D0 (en) * | 1991-02-22 | 1991-04-10 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB9104890D0 (en) * | 1991-03-08 | 1991-04-24 | Glaxo Group Ltd | Compositions |
-
1993
- 1993-05-06 DE DE4314976A patent/DE4314976C1/en not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-04-25 ES ES94915109T patent/ES2138659T3/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-25 SK SK1380-95A patent/SK138095A3/en unknown
- 1994-04-25 PL PL94311591A patent/PL179353B1/en unknown
- 1994-04-25 CA CA002160776A patent/CA2160776A1/en not_active Abandoned
- 1994-04-25 EP EP94915109A patent/EP0697869B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-25 CZ CZ952893A patent/CZ289395A3/en unknown
- 1994-04-25 NZ NZ265949A patent/NZ265949A/en unknown
- 1994-04-25 WO PCT/EP1994/001280 patent/WO1994026270A1/en not_active Application Discontinuation
- 1994-04-25 HU HU9503167A patent/HUT74865A/en unknown
- 1994-04-25 DK DK94915109T patent/DK0697869T3/en active
- 1994-04-25 JP JP6524861A patent/JPH08509749A/en not_active Ceased
- 1994-04-25 AU AU66480/94A patent/AU686159B2/en not_active Ceased
- 1994-04-25 DE DE59408643T patent/DE59408643D1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-25 AT AT94915109T patent/ATE183392T1/en active
- 1994-04-26 ZA ZA942872A patent/ZA942872B/en unknown
- 1994-05-02 IL IL10950994A patent/IL109509A/en not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-11-02 FI FI955260A patent/FI955260A/en unknown
- 1995-11-03 NO NO954414A patent/NO954414L/en not_active Application Discontinuation
- 1995-11-06 KR KR1019950705045A patent/KR960702306A/en active IP Right Grant
-
1999
- 1999-10-27 GR GR990402728T patent/GR3031639T3/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU6648094A (en) | 1994-12-12 |
| HU9503167D0 (en) | 1996-01-29 |
| DE4314976C1 (en) | 1994-10-06 |
| EP0697869B1 (en) | 1999-08-18 |
| PL311591A1 (en) | 1996-02-19 |
| PL179353B1 (en) | 2000-08-31 |
| AU686159B2 (en) | 1998-02-05 |
| NO954414D0 (en) | 1995-11-03 |
| DE59408643D1 (en) | 1999-09-23 |
| IL109509A0 (en) | 1994-08-26 |
| NO954414L (en) | 1995-11-03 |
| FI955260A0 (en) | 1995-11-02 |
| IL109509A (en) | 1999-12-22 |
| NZ265949A (en) | 1997-10-24 |
| DK0697869T3 (en) | 2000-03-20 |
| EP0697869A1 (en) | 1996-02-28 |
| HUT74865A (en) | 1997-02-28 |
| FI955260A (en) | 1995-11-17 |
| ES2138659T3 (en) | 2000-01-16 |
| WO1994026270A1 (en) | 1994-11-24 |
| GR3031639T3 (en) | 2000-02-29 |
| ZA942872B (en) | 1995-07-06 |
| CA2160776A1 (en) | 1994-11-24 |
| KR960702306A (en) | 1996-04-27 |
| ATE183392T1 (en) | 1999-09-15 |
| JPH08509749A (en) | 1996-10-15 |
| CZ289395A3 (en) | 1996-04-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5807571A (en) | Transdermal therapeutic systems for administering indole serotonin agonists | |
| KR100435611B1 (en) | Pharmaceutical compositions for the treatment of pain comprising epinastine | |
| US6569866B2 (en) | Sustained-release nalmefene preparations and method | |
| US6608073B1 (en) | Intranasal codeine for the rapid suppression of cough and rapid relief of pain | |
| SK138095A3 (en) | Transdermal therapeutic system for the administration of serotonin agonists | |
| SK2452002A3 (en) | A combination of active agents and use thereof | |
| EA200000468A1 (en) | THERAPEUTIC COMPOSITION FOR THE ADMINISTRATION OF TOLTERODINE WITH CONTROLLED DELIVERY | |
| RU2002113921A (en) | Controlled Release Formulations of Hydrocodone | |
| EP0404807A1 (en) | Deprenyl for systemic transdermal administration. | |
| SK284923B6 (en) | Mixture of actives with antidepressant activity comprising 2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-6-propylaminobenzothiazole and sertraline and its use | |
| US20020010201A1 (en) | Method for treating restless leg syndrome using pramipexole and clonidine | |
| US20050214353A1 (en) | Transdermal therapeutic system | |
| JP5134973B2 (en) | Method of treatment with combination of medicines and combination of medicines suitable therefor | |
| SK15652003A3 (en) | Active ingredient combination for treating an addiction such as alcoholism | |
| IL194500A (en) | Peptide substance capable of enhancing capillary resistance and pharmaceutical composition comprising such | |
| WO2004006929A1 (en) | Composition for nasal absorption | |
| JP2003176227A (en) | Pharmaceutical composition, method for alleviating tobacco-smoking withdrawal symptom in patient refraining from smoking, and kit for alleviating tobacco- smoking withdrawal symptom in patient | |
| RU2192252C2 (en) | Application of pramipexol for treatment of jimmy-legs syndrome | |
| US20010034320A1 (en) | NK1-receptor antagonists for treating restless legs syndrome | |
| US20060287353A1 (en) | Method for preventing or treating ischemia-or hemorrhage-induced brain damage using a macrolide compound | |
| JP2000500159A (en) | Painkillers combined with melatonin | |
| CA2547873A1 (en) | Tetrapeptide regulating blood glucose level in diabetes mellitus | |
| US4673689A (en) | Method and composition for enhancing the effect of indirect-acting sympathomimetic amines | |
| JPH0788300B2 (en) | Pharmaceutical composition containing epinin or a pharmaceutically acceptable salt thereof and use thereof | |
| JP4741131B2 (en) | Treatment or prevention of hypotension and shock |