SK10202003A3 - Hydrochlorid 4-[4-(2-pyrolylkarbonyl)-1-piperazinyl]-3- trifluórmetylbenzoylguanidínu a jeho použitie - Google Patents
Hydrochlorid 4-[4-(2-pyrolylkarbonyl)-1-piperazinyl]-3- trifluórmetylbenzoylguanidínu a jeho použitie Download PDFInfo
- Publication number
- SK10202003A3 SK10202003A3 SK1020-2003A SK10202003A SK10202003A3 SK 10202003 A3 SK10202003 A3 SK 10202003A3 SK 10202003 A SK10202003 A SK 10202003A SK 10202003 A3 SK10202003 A3 SK 10202003A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- piperazinyl
- pyrrolylcarbonyl
- formula
- compound
- manufacture
- Prior art date
Links
- UFVMVHAWZDUFMJ-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-4-[4-(1h-pyrrole-2-carbonyl)piperazin-1-yl]-3-(trifluoromethyl)benzamide;hydrochloride Chemical compound Cl.FC(F)(F)C1=CC(C(=O)NC(=N)N)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2NC=CC=2)CC1 UFVMVHAWZDUFMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 24
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 10
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 25
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 5
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 5
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 5
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 4
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 4
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 4
- 230000006793 arrhythmia Effects 0.000 description 4
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 4
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 4
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 4
- SRRHGTUDJFMQIV-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-4-[4-(1h-pyrrole-2-carbonyl)piperazin-1-yl]-3-(trifluoromethyl)benzamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2NC=CC=2)CC1 SRRHGTUDJFMQIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 3
- AJDQRQQNNLZLPM-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)benzamide Chemical class NC(N)=NC(=O)C1=CC=CC=C1 AJDQRQQNNLZLPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- 206010056328 Hepatic ischaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 2
- 206010063897 Renal ischaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 2
- 206010047281 Ventricular arrhythmia Diseases 0.000 description 2
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 2
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 230000003293 cardioprotective effect Effects 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000003176 fibrotic effect Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 206010020852 Hypertonia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010023197 Streptokinase Proteins 0.000 description 1
- 108050006955 Tissue-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 1
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 1
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000001627 cerebral artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000003527 fibrinolytic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- ZCUAIZGPONHJHP-UHFFFAOYSA-N n-(diaminomethylidene)-4-[4-(1h-pyrrole-2-carbonyl)piperazin-1-yl]-3-(trifluoromethyl)benzamide;hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl.FC(F)(F)C1=CC(C(=O)NC(=N)N)=CC=C1N1CCN(C(=O)C=2NC=CC=2)CC1 ZCUAIZGPONHJHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007922 nasal spray Substances 0.000 description 1
- 229940097496 nasal spray Drugs 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011251 protective drug Substances 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229960005202 streptokinase Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000103 thrombolytic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P41/00—Drugs used in surgical methods, e.g. surgery adjuvants for preventing adhesion or for vitreum substitution
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/06—Antiarrhythmics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/36—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/40—2,5-Pyrrolidine-diones
- C07D207/416—2,5-Pyrrolidine-diones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Hydrochlorid 4-[4-(2-pyrolyIkarbonyl)-1-piperazinyl]-3-trifluórmetylbenzoylguanidínu a jeho použitie
Oblasť techniky
Vynález sa týka hydrochloridu 4-[4-(2-pyrolylkarbonyl)-1-piperazinyI]-3trifluórmetylbenzoylguanidínu, spôsobu jeho výroby ako aj jeho použitia na výrobu lieku.
Doterajší stav techniky
Rad derivátov benzoylguanidínu je známy zo stavu techniky. Tak napríklad medzinárodná patentová prihláška WO 00/17176 opisuje deriváty benzoylguanidínu, ktoré sa vyznačujú cennými farmakologickými vlastnosťami. Tieto zlúčeniny pôsobia proti arytmiám, ktoré sa napríklad vyskytujú pri hypoxiách. Ďalej je možné ich použiť napríklad pri chorobách, ktoré súvisia s ischémiou (príklady; kardiálna, cerebrálna, gastrointestinálna - ako napríklad menzenteriálna trombóza/embólia, pulmonálna, renálna ischémia, hepatálna ischémia, ischémia kostrového svalstva). Príslušné ochorenia sú napríklad koronárna kardiopatia, srdcový infarkt, angína pectoris, chronická angína pectoris, ventrikulárne arytmie, subventrikulárne arytmie, insuficiencia srdca - ďalej na podporu operácií bypassu, na podporu operácií otvoreného srdca, na podporu operácií, ktoré vyžadujú prerušenie zásobovania srdca krvou a na podporu transplantácií srdca - embólie v malom krvnom obehu, akútne alebo chronické zlyhanie obličiek, chronická insuficiencia obličiek, cerebrálny infarkt, reperfúzne poškodenie ako pri opätovnom prekrvení cerebrálnych tepien po odstránení cievnych svoriek a akútne a chronické poruchy prekrvenia mozgu. Tu sú uvedené zlúčeniny užitočné aj v kombinácii s trombolytickými látkami ako je t-PA, streptokináza a urokináza.
Pri reperfúzii ischemického srdca (napríklad po záchvate angíny pectoris alebo po srdcovom infarkte) môže v príslušnej oblasti nastať ireverzibilné poškodenie kardiomyocytov. Zlúčeniny pôsobia okrem iného v takomto prípade kardioprotektívne.
-2Do aplikačnej oblasti ischémie je potrebné zahrnúť aj zabránenie poškodenia transplantátov (napríklad ako ochrana transplantátov - ako je napríklad pečeň, obličky, srdce alebo pľúca - pred, počas a po implantácii ako aj pri skladovaní transplantátov), ktoré sa môžu vyskytnúť v súvislosti s transplantáciami. Zlúčeniny uverejnené vo WO 00/17176 sú okrem toho protektívne pôsobiacimi liekmi pri uskutočnení angioplastických operatívnych zásahov na srdci a na periférnych cievach.
Pri esenciálnej hypertónii a diabetickej nefropatii je zvýšená bunková výmena sodíkových protónov. Zlúčeniny sú preto vhodné ako inhibítory tejto výmeny na preventívne liečenie týchto ochorení.
Zlúčeniny sa ďalej vyznačujú silným inhibičným účinkom na proliferáciu buniek. Preto sú tieto zlúčeniny zaujímavé ako liek pri ochoreniach, pri ktorých proliferácia buniek hrá primárnu alebo sekundárnu úlohu a je možné ich použiť ako prostriedok proti rakovinovým ochoreniam, nezhubným tumorom alebo napríklad hypertrofii prostaty, ateroskleróze, hypertrofii a hyperplazii orgánov, fibrotických ochoreniam a diabetickým neskorším komplikáciám.
Vyššie uvedené farmakologicky cenné vlastnosti derivátov benzoylguanidínu uverejnené v stave techniky sú základným predpokladom na účinnú aplikáciu týchto zlúčenín ako lieku. Účinná látka musí ale spĺňať ešte ďalšie predpoklady na to, aby ju bolo možné použiť ako liek. Tieto parametre sú väčšinou spojené s fyzikálnochemickými vlastnosťami účinnej látky.
Bez obmedzenia na tieto sú príkladmi týchto parametrov stabilita účinnosti východiskovej látky pri rôznych podmienkach okolia, stabilita počas výroby farmaceutického prostriedku ako aj stabilita v konečnom farmaceutickom prostriedku. Účinná látka lieku použitá na výrobu farmaceutického prostriedku by mala mať preto vysokú stabilitu, ktorá musí byť zaručená aj pri rôznych podmienkach okolia. Toto je nevyhnutne potrebné na zamedzenie toho, aby bol použitý farmaceutický prostriedok, ktorý okrem skutočnej účinnej látky obsahuje napríklad aj produkty rozkladu. V takomto prípade by mohol byť skutočný obsah účinnej látky vo farmaceutickom prostriedku nižší ako je špecifikované.
Absorpcia vlhkosti znižuje obsah účinnej látky lieku z dôvodu prírastku hmotnosti spôsobenom absorpciou vody. Lieky so sklonom k absorpcií vlhkosti je
-3preto potrebné chrániť počas skladovania pred vlhkosťou, napríklad prídavkom vhodných sušiacich prostriedkov alebo skladovaním lieku v prostredí chránenom proti vlhkosti. Okrem toho môže absorpcia vlhkosti znížiť obsah účinnej látky lieku počas výroby, ak je účinná látka lieku vystavená prostrediu bez akejkoľvek ochrany proti vlhkosti. Výhodnejšie by preto mala byť účinná látka lieku hygroskopická iba v malej miere.
Pretože kryštalická modifikácia účinnej látky môže mať vplyv na účinnosť lieku, je potrebné vyjasniť eventuálne existujúcu polymorfiu účinnej látky vo forme kryštálov. Ak sa vyskytujú rôzne polymorfné modifikácie účinnej látky, malo by byť zaručené, aby sa kryštalická modifikácia látky v neskoršom prípravku lieku nezmenila. Okrem toho môže toto negatívne ovplyvniť reprodukovateľnú účinnosť lieku. Výhodnejšie sú z tohto dôvodu účinné látky, ktoré sa vyznačujú iba malou mierou polymorfizmu.
Ďalšie kritérium, ktoré môže mať za určitých okolnosti podľa voľby prostriedku alebo podľa voľby spôsobu výroby prostriedku značný význam, je rozpustnosť účinnej látky. Ak sa napríklad pripravujú roztoky lieku (napríklad pre infúzie), potom je vynikajúca rozpustnosť účinnej látky vo fyziologicky prijateľnom rozpúšťadle nevyhnutná. Aj pri orálne aplikovateľných liekoch má dostatočná rozpustnosť účinnej látky veľký význam.
Úlohou predloženého vynálezu bola príprava účinnej látky lieku, ktorá sa vyznačuje nielen vysokou farmaceutickou účinnosťou, ale ďalej čo najlepšie spĺňa vyššie uvedené fyzikálno-chemické požiadavky.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je teda hydrochlorid 4-[4-(2-pyrolylkarbonyl)-1piperazinyl]-3-trifluórmetyl-benzoylguanidínu vzorca I
NH.
NH.
x HCl (I)
-4Zlúčenina vzorca I nie je hygroskopická a je dobre rozpustná vo fyziologicky prijateľných rozpúšťadlách. Ďalej sa vyznačuje vysokou mierou stability.
Metánsulfonát vzorca ľ opísaný vo WO 00/17176
ď) na rozdiel od zlúčeniny vzorca I nespĺňa úvodom vysvetlené požiadavky.
Tomu zodpovedajúc sa týka jeden aspekt predloženého vynálezu zlúčeniny vzorca I ako takej. Ďalej sa predložený vynález týka zlúčeniny vzorca I vo forme jej hydrátov, výhodnejšie vo forme jej monohydrátu alebo polohydrátu.
Ďalej sa predložený vynález týka použitia zlúčeniny vzorca I ako lieku. Predložený vynález sa ďalej týka použitia zlúčeniny vzorca I, prípadne vo forme jeho hydrátov, na výrobu lieku na liečenie ochorení, pri ktorých má terapeutický účinok inhibícia bunkovej výmeny Na+/H+. Predložený vynález sa dalej týka použitia zlúčeniny vzorca I na výrobu lieku na liečenie kardiovaskulárnych ochorení. Predložený vynález sa ďalej týka použitia zlúčeniny vzorca I na výrobu lieku na liečenie arytmií, ktoré sa napríklad vyskytujú pri hypoxiách. Predložený vynález sa ďalej týka použitia zlúčeniny vzorca I na výrobu lieku na liečenie ochorení, ktoré súvisia s ischémiou (napríklad kardiálna, cerebrálna, gastrointestinálna - ako napríklad menzenteriálna trombóza/embólia, pulmonálna, renálna ischémia, hepatálna ischémia, ischémia kostrového svalstva). Predložený vynález sa ďalej týka použitia zlúčeniny vzorca l na výrobu lieku na liečenie ochorení, ktoré sú zvolené zo skupiny pozostávajúcej z koronárnej kardiopatie, srdcového infarktu, angíny pectoris, chronickej angíny pectoris, ventrikulárnych arytmií, subventrikulárnych arytmií, insuficiencie srdca - ďalej na podporu operácií bypassu, na podporu operácií otvoreného srdca, na podporu operácií, ktoré vyžadujú prerušenie zásobovania srdca krvou a na podporu transplantácií srdca - z embólií v malom krvnom obehu, akútneho alebo chronického zlyhania obličiek, chronickej insuficiencie obličiek, cerebrálneho infarktu, reperfúzneho poškodenia pri opätovnom
-5prekrvení cerebrálnych tepien po odstránení cievnych svoriek a akútnej a chronickej poruchy prekrvenia mozgu. Predložený vynález sa ďalej týka použitia zlúčeniny vzorca I na výrobu lieku na liečenie ochorení, pri ktorých môže byť terapeuticky účinné použitie kardioprotektívnych účinných látok. Predložený vynález sa ďalej týka použitia zlúčeniny vzorca I na výrobu lieku na liečenie rakovinových ochorení, nezhubných nádorov alebo napríklad hypertrofie prostaty, aterosklerózy, hypertrofie a hyperplazie orgánov, fibrotických ochorení a diabetických neskorších komplikácií.
Zlúčenina vzorca I môže byť aplikovaná ako vodný injekčný roztok (napríklad na intravenóznu, intramuskulárnu alebo subkutánnu aplikáciu), ako tableta, ako čapík, ako masť, ako náplasť na transdermálnu aplikáciu, ako aerosól na inhalatívnu aplikáciu cez pľúca alebo nosný sprej.
Obsah účinnej látky v tablete alebo čapíku je v rozsahu od 5 do 200 mg, výhodnejšie od 10 do 50 mg. Pri inhalácii je jednorazová dávka v rozsahu od 0,05 do 20 mg, výhodnejšie od 0,2 do 5 mg. Pri paranterálnej injekcii je jednorázová dávka v rozsahu od 0,1 do 50 mg, výhodnejšie od 0,5 do 20 mg. Uvedené dávky je možné, ak je to potrebné, podať viackrát denne.
V nasledujúcom je uvedených niekoľko príkladov farmaceutických preparátov s účinnou látkou.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Tablety zlúčenina vzorca I 18,0 mg stearan horečnatý 1,2 mg kukuričný škrob 60,0 mg laktóza 90,0 mg polyvinylpyrolidón 1,5 mg
Roztoky na injektovanie zlúčenina vzorca I chlorid sodný voda na injekčné účely
0,3 g 0,9 g do 100 ml
-6Tento roztok je možné sterilizovať použitím štandardných postupov.
WO 00/17176 opisuje možné spôsoby výroby, ktoré je možné použiť na syntézu voľnej bázy 4-[4-(2-pyrolylkarbonyl)-1-piperazinyl]-3-trifluórmetyl-benzoyIguanidínu. Vychádzajúc z tejto zlúčeniny budú v nasledovnom ako príklad vysvetlené možné syntetické prístupy k zlúčenine vzorca I.
Príklad 1
Hydrochlorid 4-[4-(2-pyrolylkarbonyl)-1-piperazinyl]-3-trifluórmetyl-benzoylguanidínu
15,1 g 4-[4-(2-pyrolylkarbonyl)-1-piperazinyl]-3-trifluórmetyl-benzoylguanidínu sa rozmiešalo v 151 ml metanolu a získaná suspenzia sa ochladila na teplotu približne 10 °C. K tejto suspenzii sa pridalo 16 ml nasýteného éterového roztoku HCI a tým sa zmes okyslila na hodnotu pH od 1 do 2. Pri chladení v ľadovom kúpeli sa zmes miešala až do ukončenia kryštalizácie. Kryštály sa odsali, premyli sa studeným metanolom a následne studeným dietyléterom.
Výťažok: 16,19 g; teplota topenia: 223 °C (nekorigovaná)
Príklad 2
Hydrochlorid 4-[4-(2-pyrolylkarbonyl)-1-piperazinyl]-3-trifluórmetyl-benzoylguanidínu, hemihydrát
15,0 kg 4-[4-(2-pyrolylkarbonyl)-1-piperazinyl]-3-trifluórmetylbenzoylguanidínu sa zmiešalo so 120 I etylacetátu. Suspenzia sa zohriala na teplotu približne 45 °C a zmiešala sa s 30 I vody. Získaná zmes sa miešala približne 15 minút a vodná fáza sa následne oddelila. K organickej fáze sa pri konštantnej teplote pridal roztok obsahujúci 3,62 kg koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej v 20 I vody. Počas približne 1 až 2 hodín sa zmes ochladila na teplotu v rozsahu od 25 do 20 °C. Získaný hydrochlorid sa oddelil, premyl sa s 50 I etylacetátu a vysušil sa vo vákuu pri teplote približne 60 °C.
Výťažok: 78 %; teplota topenia: 225 ± 5 °C (DSC pri rýchlosti ohrevu 10K/min).
-7 Príklad 3
Hydrochlorid 4-[4-(2-pyrolylkarbonyl)-1-piperazinyl]-3-trifluórmetyl-benzoylguanidínu, monohydrát
109,4 g 4-[4-(2-pyrolylkarbonyl)-1 -piperazinyl]-3-trifluórmetylbenzoylguanidínu sa suspendovalo v 1,5 I vody a zohrialo sa na teplotu približne 50 °C. 26,1 ml koncentrovaného vodného roztoku kyseliny chlorovodíkovej sa zriedilo s 300 ml vody a počas približne 20 minút sa prikvapkalo do predhriatej suspenzie. Miešalo sa približne 15 minút pri konštantnej teplote. Následne sa za miešania počas časového intervalu 1,5 hodiny znížila teplota na približne 35 °C. Potom sa zmes ochladila na teplotu od 5 do 10 °C a jednu ďalšiu hodinu sa miešala pri tejto teplote. Získané kryštály sa oddelili, premyli sa malým množstvom vody a vysušili sa vo vákuu pri teplote približne 50 °C.
Výťažok: 116,5 g; teplota topenia: 180 ± 5 °C (DSC pri rýchlosti ohrevu 10K/min).
Claims (6)
1. Hydrochlorid 4-[4-(2-pyrolylkarbonyl)-1 -piperazinylj-3-trifluórmetyl-benzoylguanidínu vzorca I
PATENTOVÉ NÁROKY x HCI
2. Hydrochlorid 4-[4-(2-pyrolylkarbonyl)-1 -piperazinyl]-3-trifluórmetyl-benzoylguanidínu vzorca I podľa nároku 1, ktorý je vo forme jeho hydrátu.
3. Hydrochlorid 4-[4-(2-pyrolylkarbonyl)-1 -piperazinyl]-3-trifluórmetyl-benzoylguanidínu vzorca I nároku 1 alebo 2, ktorý je vo forme jeho monohydrátu.
4. Hydrochlorid 4-[4-(2-pyrolylkarbonyI)-1 -piperazinyl]-3-trifluórmetyl-benzoylguanidínu vzorca I podľa nároku 1 alebo 2, ktorý je vo forme jeho hemihydrátu.
5. Použitie hydrochloridu 4-[4-(2-pyrolylkarbonyl)-1-piperazinyl]-3-trifluórmetylbenzoylguanidínu vzorca I podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4 na výrobu lieku.
6. Použitie hydrochloridu 4-[4-(2-pyrolylkarbonyl)-1 -piperazinylJ-3-trifluórmetylbenzoylguanidínu vzorca I podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 4 na výrobu lieku na liečenie ochorení, pri ktorých má terapeutický účinok inhibícia bunkovej výmeny Na+/H+.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10106970A DE10106970A1 (de) | 2001-02-15 | 2001-02-15 | Neues Benzoylguanidinsalz |
| PCT/EP2002/001535 WO2002064563A1 (de) | 2001-02-15 | 2002-02-14 | Neues benzoylguanidinsalz |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK10202003A3 true SK10202003A3 (sk) | 2004-02-03 |
| SK287830B6 SK287830B6 (sk) | 2011-11-04 |
Family
ID=7674094
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1020-2003A SK287830B6 (sk) | 2001-02-15 | 2002-02-14 | 4-[4-(2-Pyrrolylcarbonyl)-1-piperazinyl]-3-trifluoromethyl- benzoylguanidine hydrochloride, and use thereof |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20080025919A1 (sk) |
| EP (1) | EP1362030B1 (sk) |
| JP (3) | JP4408626B2 (sk) |
| KR (1) | KR100862176B1 (sk) |
| CN (1) | CN1222510C (sk) |
| AT (1) | ATE553078T1 (sk) |
| AU (1) | AU2002250939B2 (sk) |
| BG (1) | BG66330B1 (sk) |
| BR (1) | BR0207867A (sk) |
| CA (1) | CA2434829C (sk) |
| CY (1) | CY1112878T1 (sk) |
| CZ (1) | CZ303277B6 (sk) |
| DE (1) | DE10106970A1 (sk) |
| DK (1) | DK1362030T3 (sk) |
| EA (1) | EA006245B1 (sk) |
| EC (1) | ECSP034708A (sk) |
| EE (1) | EE200300393A (sk) |
| ES (1) | ES2385472T3 (sk) |
| HK (1) | HK1064093A1 (sk) |
| HR (1) | HRP20030653B1 (sk) |
| HU (1) | HU230035B1 (sk) |
| IL (1) | IL156934A (sk) |
| NO (1) | NO20033299L (sk) |
| NZ (1) | NZ528081A (sk) |
| PL (1) | PL213300B1 (sk) |
| PT (1) | PT1362030E (sk) |
| RS (1) | RS52014B (sk) |
| SI (1) | SI1362030T1 (sk) |
| SK (1) | SK287830B6 (sk) |
| UA (1) | UA74625C2 (sk) |
| WO (1) | WO2002064563A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA200305365B (sk) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE10106970A1 (de) * | 2001-02-15 | 2002-08-29 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neues Benzoylguanidinsalz |
| US6982256B2 (en) | 2001-09-07 | 2006-01-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Tolerance of 4-(4-(2-pyrrolylcarbonyl)-1-piperazinyl)-3-trifluoromethyl-benzoylguanidine in intravenous administration |
| DE10144030A1 (de) * | 2001-09-07 | 2003-03-27 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verbesserung der lokalen Verträglichkeit bei intravenöser Verabreichung von 4-(4-(2-Pyrrolylcarbonyl-1-piperazinyl)-3-trifluormethyl-benzoylguanidin |
| EP2321274A1 (en) * | 2008-07-08 | 2011-05-18 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Pyrrolidinyl and piperidinyl compounds useful as nhe-1 inhibitors |
| WO2015160820A1 (en) * | 2014-04-14 | 2015-10-22 | The University Of Memphis | Wireless analog passive sensors |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19601303A1 (de) * | 1996-01-16 | 1997-07-17 | Boehringer Ingelheim Kg | Neuartige Benzoylguanidin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung bei der Herstellung von Arzneimitteln |
| US6323207B1 (en) * | 1998-09-22 | 2001-11-27 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Benzoylguanidine derivatives |
| DE19843489B4 (de) * | 1998-09-22 | 2006-12-21 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Benzoylguanidin-Abkömmlinge mit vorteilhaften Eigenschaften, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung bei der Herstellung von Arzneimitteln, sowie diese enthaltende pharmazeutische Zubereitung |
| DE10106970A1 (de) * | 2001-02-15 | 2002-08-29 | Boehringer Ingelheim Pharma | Neues Benzoylguanidinsalz |
| US6730678B2 (en) * | 2001-02-15 | 2004-05-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Benzoylguanidine salt and hydrates thereof |
-
2001
- 2001-02-15 DE DE10106970A patent/DE10106970A1/de not_active Ceased
-
2002
- 2002-02-14 NZ NZ528081A patent/NZ528081A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 UA UA2003098454A patent/UA74625C2/uk unknown
- 2002-02-14 ES ES02719831T patent/ES2385472T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-14 JP JP2002564496A patent/JP4408626B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-14 SI SI200230982T patent/SI1362030T1/sl unknown
- 2002-02-14 HU HU0303027A patent/HU230035B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 DK DK02719831.6T patent/DK1362030T3/da active
- 2002-02-14 WO PCT/EP2002/001535 patent/WO2002064563A1/de active IP Right Grant
- 2002-02-14 CZ CZ20032210A patent/CZ303277B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 PL PL362129A patent/PL213300B1/pl unknown
- 2002-02-14 SK SK1020-2003A patent/SK287830B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 AT AT02719831T patent/ATE553078T1/de active
- 2002-02-14 AU AU2002250939A patent/AU2002250939B2/en not_active Ceased
- 2002-02-14 BR BR0207867-8A patent/BR0207867A/pt active Pending
- 2002-02-14 EA EA200300771A patent/EA006245B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 CA CA002434829A patent/CA2434829C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-14 IL IL15693402A patent/IL156934A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 PT PT02719831T patent/PT1362030E/pt unknown
- 2002-02-14 KR KR1020037010723A patent/KR100862176B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-02-14 CN CNB028049926A patent/CN1222510C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-14 EP EP02719831A patent/EP1362030B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-14 RS YU61503A patent/RS52014B/sr unknown
- 2002-02-14 EE EEP200300393A patent/EE200300393A/xx unknown
-
2003
- 2003-07-11 ZA ZA200305365A patent/ZA200305365B/en unknown
- 2003-07-22 NO NO20033299A patent/NO20033299L/no not_active Application Discontinuation
- 2003-07-29 EC EC2003004708A patent/ECSP034708A/es unknown
- 2003-08-06 BG BG108065A patent/BG66330B1/bg active Active
- 2003-08-13 HR HRP20030653AA patent/HRP20030653B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-09-08 HK HK04106807A patent/HK1064093A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-08-21 US US11/842,941 patent/US20080025919A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-06-06 US US12/134,245 patent/US20080241077A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-07-15 JP JP2009166773A patent/JP5745215B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
2012
- 2012-07-06 CY CY20121100605T patent/CY1112878T1/el unknown
-
2013
- 2013-03-08 JP JP2013047091A patent/JP2013107906A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO335103B1 (no) | Forbindelse, farmasøytisk preparat inneholdende forbindelsen, anvendelse av forbindelsen samt fremgangsmåte for fremstilling derav | |
| CA2666696C (en) | Salts of pyrrolopyrimidinone derivatives and process for preparing the same | |
| KR20220004083A (ko) | (e)-3-[2-(2-티에닐)비닐]-1h-피라졸의 고체 형태 | |
| US20080241077A1 (en) | Benzoylguanidine salt and hydrates thereof | |
| US20070135446A1 (en) | Benzoylguanidlne salt and hydrates thereof | |
| SK13196A3 (en) | Alkalicly substituted benzoylguanidines, manufacturing process thereof, their use as drug or diagnostic agent and drugs containing these compositions | |
| CZ288015B6 (cs) | Derivát alkylbenzoylguanidinu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje | |
| CZ287750B6 (en) | Fluorine-containing benzoylguanidine derivative, process of its preparation and pharmaceutical preparation in which it is comprised | |
| EP3315505B1 (en) | Deuterated thienopiperidine derivatives, manufacturing method, and application thereof | |
| JPH07267954A (ja) | 新規の３−フェニルスルホニル−３，７−ジアザビシクロ［３，３，１ノナン−化合物、その製法及び抗不整脈剤 | |
| CZ290615B6 (cs) | Derivát alkyl-5-methylsulfonylbenzoylguanidinu, způsob jeho přípravy a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje | |
| MXPA03007192A (en) | Novel benzoylguanidine salt |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20170214 |