Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

SE530184C2 - Bioadhesiv farmaceutisk filmkomposition innehållande lågviskösa alginater - Google Patents

Bioadhesiv farmaceutisk filmkomposition innehållande lågviskösa alginater

Info

Publication number
SE530184C2
SE530184C2 SE0502900A SE0502900A SE530184C2 SE 530184 C2 SE530184 C2 SE 530184C2 SE 0502900 A SE0502900 A SE 0502900A SE 0502900 A SE0502900 A SE 0502900A SE 530184 C2 SE530184 C2 SE 530184C2
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
composition
composition according
weight
active ingredient
alginate
Prior art date
Application number
SE0502900A
Other languages
English (en)
Other versions
SE0502900L (sv
Inventor
Kjell Stenberg
Fredrik Huebinette
Original Assignee
Kjell Stenberg
Fredrik Huebinette
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Kjell Stenberg, Fredrik Huebinette filed Critical Kjell Stenberg
Priority to SE0502900A priority Critical patent/SE530184C2/sv
Priority to EP18155276.1A priority patent/EP3335732B1/en
Priority to RS20180290A priority patent/RS57034B1/sr
Priority to KR1020087018096A priority patent/KR20080080405A/ko
Priority to ES06844046T priority patent/ES2664975T3/es
Priority to BRPI0620403A priority patent/BRPI0620403B8/pt
Priority to PT68440460T priority patent/PT1976562T/pt
Priority to NZ569261A priority patent/NZ569261A/xx
Priority to PL06844046T priority patent/PL1976562T3/pl
Priority to US12/158,472 priority patent/US8759282B2/en
Priority to CA2633878A priority patent/CA2633878C/en
Priority to EP06844046.0A priority patent/EP1976562B1/en
Priority to HUE06844046A priority patent/HUE038619T2/hu
Priority to JP2008547188A priority patent/JP5425471B2/ja
Priority to KR1020147008366A priority patent/KR101484530B1/ko
Priority to PCT/SE2006/050626 priority patent/WO2007073346A1/en
Priority to CN2006800488663A priority patent/CN101346154B/zh
Priority to LTEP06844046.0T priority patent/LT1976562T/lt
Priority to AU2006327277A priority patent/AU2006327277B2/en
Priority to SI200632248T priority patent/SI1976562T1/en
Priority to ZA200805287A priority patent/ZA200805287B/xx
Priority to RU2008130391/15A priority patent/RU2445977C2/ru
Priority to DK06844046.0T priority patent/DK1976562T3/en
Publication of SE0502900L publication Critical patent/SE0502900L/sv
Publication of SE530184C2 publication Critical patent/SE530184C2/sv
Priority to IL191994A priority patent/IL191994A/en
Priority to NO20083226A priority patent/NO343482B1/no
Priority to HRP20180420TT priority patent/HRP20180420T1/hr
Priority to CY20181100349T priority patent/CY1120100T1/el

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7007—Drug-containing films, membranes or sheets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/02—Algae
    • A61K36/03—Phaeophycota or phaeophyta (brown algae), e.g. Fucus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)

Description

53oi1a4 2 fikant fördröjning innan en positiv terapeutisk eiïekt kan noteras, vilket leder till en risk för gastointestinala biverkningar som ökas av behovet av att administrera av- sevärt högre mängder läkemedel än vad som skulle krävas t.ex. vid en direkt injek- tion av en läkemedelslösning i en ven. Fastän injektioner tillhandahåller en snabb farmakologisk effekt och reducerar risken för biverkningar, måste injektioner van- ligtvis utföras av medicinskt utbildad personal vid en vårdcentral eller ett sjukhus, vilket på så sätt begränsar denna administrationsforms lämplighet.
N ässprayer kan ge upphov till ett snabbt verkningsanslag men är vanligtvis begrän- sade till lokal behandling av andningsvägama. Andra former av formuleringar, så- som depåformer, plåster eller infusionsanordnirigar, används vanligtvis iör behand- ling av tillstånd där en oförändrad läkemedelsnivå krävs över längre tidsperioder.
Alginat, saltet av alginsyra, är en linjär polysackarid som produceras naturligt av brunalger (Phaeophyceae, i första hand Laminaria). Den består vanligtvis av 100- 3000 monomerrester, sammankopplade till en flexibel kedja. Dessa rester är av två typer, nämligen ß-(l->4)-bundna D-mannuronsyrarester (H) respektive a-(1->4)- bundna L-guluronsyrarester (G). Dessa rester är epimerer (D-mannuronsyrarester omvandlas enzymatiskt till L-guluronsyrarester efter polymerisation) och skiljer sig endast vid C5. I polymerkedjan ger de dock upphov till mycket olika konformatio- ner; två D-mannuronsyrarester är 4C1-diekvatorialt bundna under det att bind- ningen som kopplar ihop två L-guluronsyrarester är en 1C4-diaxiel1 bindning, så- som visas i formeln I nedan. 530 184 3 Resterna är organiserade i segment av identiska eller strikt alternerande rester (t.ex. eller GMGMGMGHmJ.
Olika envârda och flervârda katjoner, t.ex. Nal", Kl", NH4+, Mg2+ och Ca2+, firms närvarande som motjoner till alginaternas negativt laddade grupper.
Beroende på sådana faktorer som polymerens medelkedjelängd, polymerkomposi- tionen och de katjoner som finns närvarande varierar alginaternas flödesegenska- per vitt, från friflödande (låg viskositet) till droppfxia (hög viskositet).
Alginater firmer användningar inom många olika områden, t.ex. i farmaceutiska produkter och livsmedelsprodukter, där de används t.ex. som förtjockníngsmedel, stabiliseiingsmedel och gelningsmedel. Deras användning i farmaceutiska komposi- tioner nämns i ett antal patent och patentansökningar. Således beskriver US- patentet nr. 6,923,988, som överlåtits till Lipocine, Inc., en fast farmaceutisk kom- position för förbättrad leverans av aktiva ingredienser. Det nämns att den farma- ceutiska kompositionen kan innefatta alginat som ett sprängmedel.
US-patentet nr. 6,923,98l, som överlátits till Warner-Lambert Company, beskriver snabblösliga, oralt konsumerbara filmer för munhygien. En uppräkning av filmbil- dande medel ges, och även om natriumalginat nämns däri, anges pullulan vara fö- redraget och inget exempel på någon alginatfilm ges.
US-patenten nr. 6,656,493 och 6,740,332, båda överlåtna på Wm. Wrigley Jr.
Company, beskriver âtliga filmformuleringar för munhygien. Filmformuleringarna innehåller minst tre typer av filmbildande medel, dvs. ett maltodextrin, en hydrokol- loid och ett fyllmedel. Syftet med hydrokolloiden år att tillhandahålla tjocklek och minska skörheten, och alginatema nämns som exempel pá en hydrokolloid.
US-patentansölcningen nr. 2005001384? , som överlåtits på FMC Corporation, hån- för sig till leveranssystem innefattande en homogen, termoreversibel gelfilm, där gelfilmen innefattar: en filmbildande mängd av ett vattenlösligt termoreversibelt al- ginat och valfritt minst ett mjukningsmedel, en andra filmbildare, ett bulkmedel och ett pH-regleringsmedel; och en aktiv substans. Den andra filmbildaren anges vara 53Ü 184 4 valfri, men alla exempel visar filmer innefattande minst två filmbildare. Den exemp- lifierade processen för framställning av gelfilmen innefattar upphettning av den al- ginathaltiga blandningen till en hög temperatur för framställning av en homogen smält komposition. Den aktiva substansen tillsätts antingen före eller efter fram- ställningen av den smälta kompositionen och den smälta kompositionen inne- hållande den aktiva substansen kyls sedan och bearbetas vidare. Det nämns att för att modifiera dosformernas upplösningsprofil kan filmema innehålla tillsatta kom- ponenter som kan ge upphov till fasta dosformer med förmåga till omedelbar fri- såttning, enterofi-isättning eller fördröjd frisättning.
US-patentet nr. 6,7 09,67 1, som överlàtits på LTS Lohmarm Therapie-Systeme AG, beskriver en enskiktsfilm framställd av en mukoadhesiv komposition som innefattar minst en vattenlöslig polymer; en tensid ensam eller i kombination med minst en medlem vald ur gruppen bestående av en polyalkohol och ett mjukningsmedel, eller en polyalkohol och ett mjukningsmedel; och minst en kosmetisk eller farmaceutisk ingrediens, för applicering i munnen.
SAMMANFATTNING AV UPPFINNINGEN Det är ett allmänt ändamål med föreliggande uppfinning att tillhandahålla en far- maceutisk komposition som är lätt och bekväm att sjâlvadministrera, möjliggör en reducerad dos av den aktiva ingrediensen och således mindre potentiella biverk- ningar och som kan ge upphov till den önskade farmaceutiska effekten på ett snabbt och tillförlitligt sätt.
Det är ett annat ändamål med föreliggande uppfinning att tillhandahålla en farma- ceutisk komposition innefattande en eller flera aktiva ingredienser, vilken gör det möjligt att undvika första-passagen-metabolism av den eller de aktiva ingredienser- na.
Det âr ett annat ändamål med föreliggande uppfinriing att tillhandahålla en farma- ceutisk komposition som möjliggör snabbt anslag av den farmakologiska verkan av en eller flera aktiva ingredienser. 530 184 5 Det är ett annat ändamål med uppfinningen att tillhandahålla en farmaceutisk komposition som möjliggör administrering av aktiva ingredienser som är utsatta för nedbrytning eller försämring i mag-tarm-kanalen.
Det är ytterligare ett ändamål med uppfinningen att tillhandahålla en farmaceutisk komposition som möjliggör enkel och bekväm administration av systemiskt och/ eller lokalt aktiva ingredienser till en dåggdjursindivid.
Det är ytterligare ett annat ändamål med uppfinningen att tillhandahålla en farma- ceutisk komposition som fast vidhâftar till munslemhinnan hos en däggdjursindivid innan den har löst sig, vilket minskar risken för att den antingen avsiktligt eller oavsiktligt går förlorad från individens mun.
Det är ett annat ändamål med uppfinningen att tillhandahålla en filmformulering innefattande aktiva ingredienser som är utsatta för nedbrytning vid höga tempera- turer, såsom temperaturer som är avsevärt högre än rumstemperatur.
Det är ytterligare ett ändamål med uppfinningen att tillhandahålla en farmaceutisk filmformulering i stånd att innehålla minst en aktiv ingrediens vid en hög halt.
Föreliggande uppfinning är baserad på den överraskande upptäckten att genom användning av en alginatkomposition såsom håri definieras som ett i sig tillräckligt (stand-alone) filmbildande medel kan en farmaceutisk formulering framställas i form av en film innehållande en hög halt av en eller flera aktiva ingredienser, och med mycket önskvärda egenskaper.
På ett mycket fördelaktigt sätt är filmen enligt uppfinningen bioadhesiv, vilket inne- bär att när den appliceras till en fuktig yta, såsom en slemhinna eller en hornhin- na, vidhäftar den till denna inom några sekunder.
I kontakt med en fuktig yta, såsom en slemhinna, löser sig dessutom filmen enligt uppfinningen inom en tidrymd av mindre än några få minuter, t.ex. inom mindre än 2 minuter. 530 184 6 Enligt en uppfinningsaspekt tillhandahålles således en farmaceutisk filmkomposi- fion innefattande en eller flera aktiva ingredienser och, som filmbildande medel, ett alginatsalt av envârd katj on eller en blandning av alginatsalter av envård katjon, som utmârkes av att det filmbildande medlet har en medelmolekylvikt från 30.000 g/mol till 90.000 g/mol och år sådant att en 10%-ig vattenlösning därav vid en temperatur av 20°C har en viskositet av 100- 1000 mPas.' Enligt en annan aspekt tillhandahålles en metod för framställning av en farmaceu- tisk filmkomposition innefattande minst en aktiv ingrediens och, som filmbildande medel, ett alginatsalt av en envård katjon eller en blandning av alginatsalter av en- värd katjon, vilket filmbildande medel har en medelmolekylvikt från 30.000 g / mol 'dll 90.000 g/mol och är sådant att en 10%-ig vattenlösning därav vid en tempera- tur av 20°C har en viskositet av 100-1000 mPas.
Enligt ytterligare en annan aspekt tillhandahålles användningen av filmkomposiüo- nen enligt uppfinningen för framställning av ett läkemedel.
Ytterligare ändamål och aspekter enligt uppfirmingen kommer att framgå av be- skrivningen och de bifogade kraven.
DETALJERAD BESKRIVNING AV UPPFINNINGEN Alginatkompositionen som ska användas enligt föreliggande uppfinning innefattar minst ett salt av alginsyra och en eller flera envärda katjoner, lämpligen valda bland natrium-, kalium- och ammoniumjoner. Företrädesvis innefattar alginatkomposi- tionen enligt uppfinningen natriumalginat.
Alginatkomposifionen enligt uppfinningen har en dynamisk viskositet, uppmätt på. en 10%-ig vattenlösriing därav vid en temperatur av 20°C med en Brookfield LVF- viskosimeter (från Brookfield Engineering Laboratories, Inc.) med användning av en spindel nr. 2 vid en skjuvningshastighet av 20 rpm, av 100-1000 mPas, eller 200- 800 mPas, t.ex. 300-700 mPas. ' En ökning av alginatpolymerkompositionens medelmolekylvikt kommer att leda till en ökning av kompositionens viskositet. Ju högre viskositeten är, desto lägre är den 530 184 7 resulterande frisåttningshastigheten i alginatmatrissystemen. Det anses att algi- natkompositionens viskositet kan justeras genom att vilket som helst antal algina- ter med olika viskositeter blandas. Det bör inses att om en blandning av alginater används, behöver inte samtliga alginater, när de tas separat, ha en viskositet inom de angivna områdena. För att vara användbar för uppfinningsändamålet måste dock den alginatblandning som härrör från kombinationen av fler än en alginatsort vara sådan att den har ett viskositetsvärde inom det ovan angivna området.
På ett mycket fördelaktigt sätt kommer alginatkompositionen enligt uppfinningen att leda till en film med de erforderliga upplösningsegenskaperna i kontakt med en fuktig yta, såsom en slemhinna eller en hornhinna. Filmens upplösningsegenskaper påverkar starkt leveransen av den aktiva ingrediensen till den behandlade indivi- dens kropp. Med den snabblösliga filmen enligt uppfixmingen är det möjligt att inom en kort tidrymd, dvs. väsentligen filmens upplösningstid, dvs. lämpligen mindre än 2 minuter, leverera en manga airfiv ingrediens fin den behandlade indi- videns kropp. Detta kommer att ge en mycket fördelaktig koncentrationstidsprofil för den aktiva ingrediensen i individens kropp, vilket gör det möjligt att erhålla en hög koncentrationstoppnivå vid en relativt lägre total dos av den aktiva ingredien- sen.
Ett mycket fördelaktigt särdrag hos filmkompositionen enligt uppfinningen år resul- tatet av metoden för kombinerandet av alginatet (alginatema) och den aktiva ingre- diensen (de aktiva ingredienserna). Den eller de aktiva ingredienserna och alginatet (alginaterna) löses helt enkelt tillsammans i ett lämpligt lösningsmedel eller bland- ning av lösningsmedel och lösningen bearbetas sedan till en film och får torka. Den torra filmen innehåller en homogen fördelning av solubiliserad aktiv ingrediens (so- lubiliserade aktiva ingredienser). Detta bidrar till den mycket fördelaktiga leveran- sen av den aktiva ingrediensen genom den fuktiga ytan till vilken filmen vidhäftas.
Når filmen vidhäftas till en fuktig kroppsyta, såsom en slemhinna eller en hornhin- na, kommer den således att snabbt lösa sig och vid filmens upplösning kommer en koncentrationsgradient av den aktiva ingrediensen snabbt att etableras vid filmens och den fukfiga ytans gränsyta, vilket ger upphov till en diffusion av aktiv ingredi- ens över gränsytan. Den aktiva ingrediensen kommer därigenom att tränga in i kroppen och kvarlämna filmen när den sistnämnda löser sig. 530 184 8 Alginatkompositionen enligt uppfinningen har lämpligen en medelguluronathalt (G- halt) av från 65 till 75 viktprocent, en medelmannuronathalt (M-halt) från 25 till 35 viktprocent och en medelmolekylvikt som sträcker sig fi-ån 30.000 g/mol till 90.000 g/mol, t.ex. från 35.000 g/mol till 85.000 g/mol, såsom från 40.000 g/mol till 70.000 g/mol eller från 40.000 g/mol till 50.000 g/mol.
Ett exempel på alginatlfiomposition för användning enligt föreliggande uppfinning är Pmmna1® LFR s /6o, som säljs av FMC Biopoiymer. Pf1® LFR s /so är en na- triumalginat med låg molekylvikt (låg viskositet) som extraheras från stjålken av Laminaria hyperborea.
Som ett exempel på ett alginat som kan blandas med alginatet av envärd katjon för modifiering av algnatkompositionens viskositet kan Protanal® LF 10/ 60 nämnas.
Såsom ”aktiv ingrediens” används hâri är den avsedd att inkludera vilken som helst substans som har en önskad biologisk aktivitet eller eiïekt när den administreras till ett däggdjur i enlighet med uppfinningen. Den aktiva ingrediensen kan vara t.ex. en terapeutiskt aktiv ingrediens. Den aktiva ingrediensen kan också vara en biolo- giskt aktiv ingrediens som inte desto mindre inte allmänt betraktas som ett läke- medel, t.ex. ett naturläkemedel. Som ett exempel på en icke-farmaceutisk aktiv in- grediens kan man nämna ett hälsokostpreparat, som i regel definieras som en sub- stans som kan betraktas som ett livsmedel eller en del av ett livsmedel och ge medi- cinska gynnsamma efiekter eller hälsoeffekter, inklusive preventionen och behand- lingen av sjukdom.
Såsom ”farmaceutisk filmkomposiüon” eller ”farmaceufisk filmformulering' an- vänds häri, avses en komposition enligt uppfinningen i form av en film, innefattan- de någon av de ovan definierade aktiva ingredienserna, dvs. vilken som helst sub- stans som har en önskad biologisk aktivitet eller effekt når den administreras till en dåggdjursindivid.
Uttrycket ”fuktig yta” som används häri avser en yta med en fukthalt som lämpligen är likadan som den hos en normalt hydrafiserad slemhinna eller hornhinna hos en 530 184 9 dåggdjursindivid, men också en något mindre fuktig yta, såsom den som finns inuti örat.
Med användning av alginatkompositionen såsom ovan definierats kan en farmaceu- tisk formulering enligt uppfinningen framställas, i form av en film innehållande en eller flera aktiva ingredienser.
Den fannaceutiska filmformuleringen enligt uppfinningen har lämpligen en tjocklek av 0,1 fill 2 mm, t.ex. 0,2 till 1 mm, eller från 0,2 till 0,6 mm, t.ex. 0,5 mm.
Dosenheten kan ha vilken som helst lämplig ytarea, med beaktande av koncentra- tionen av den aktiva ingrediensen i filmen och den lämpliga dos som skall admini- streras. T.ex. kan man välja en dosenhet med en ytarea från l cm2 till 10 cm2 når filmen skall appliceras i munhålan, under det att en mindre ytarea, t.ex. från 0,04 cm2 till 1 crnz kan vara lämplig när filmen skall appliceras i ögat. Det kommer att ligga inom fackmannens förmåga att avpassa storleken och formen på filmdosenhe- ten med tanke på sådana parametrar som halten aktiv(a) ingrediens(er) i filmen, den erforderliga dosen, stället för administrationen till däggdjursindividens kropp, etc. Det bör också inses att filmdosenheten kan ha vilken som helst lämplig storlek för att passa för administrationsstället för den aktiva ingrediensen, t.ex. kan den vara rektangulär, cirkulär, avlång, oval, etc.
Filmformuleringen enligt uppfinningen kan innefatta upp till 85 viktprocent av den totala formuleringen, av en eller flera aktiva ingredienser, t.ex. upp till 70 viktpro- cent, eller upp till 60 viktprocent, såsom mer än 20 viktprocent, eller mer än 30 viktprocent, t.ex. mer än 40 viktprocent. Det bör dock inses att det också ses som möjligt att filmformuleringen enligt uppfinningen kan innehålla en mycket låg halt aktiv ingrediens, om detta av något skäl är önskvärt, t.ex. om den aktiva ingredien- sen skall levereras vid en mycket låg dos. Således kan filmformuleringen, om sä föredrages, innehålla aktiv ingrediens vid en mycket låg halt, t.ex. så låg som 0,00000 1 viktprocent. Dessa aktiva ingredienser kan våljas bland de för närvarande kända aktiva substansema och, i framtiden, från de som för närvarande är okända. 530'184 10 Enligt en aspekt tillhandahåller uppfinningen således en farmaceutisk enhetsdos- form i form av en film med en utvald ytarea och tjocklek och innehållande en aktiv ingrediens vid en definierad koncentration.
Den aktiva ingrediensen, som löser sig från och lämnar filmformuleringen enligt uppfinningen för att diffundera genom gränsytan kommer att nå den underliggande vävnaden och blodomloppet, så att inte bara lokal utan också systemisk administ- ration möjliggörs, under det att första-passagen-metabolism och gastro-intestinal digestion väsentligen undvikes.
De mekaniska egenskaperna hos filmen enligt uppfinningen är mycket tillfredsstäl- lande, i synnerhet är filmen flexibel, dvs. att den är möjlig att böja och vika utan att gå sönder, och har en mycket god draghållfasthet.
Förutom den aktiva ingrediensen (de aktiva ingredienserna) kan den farmaceutiska kompositionen innefatta vilket som helst farmaceutiskt godtagbart tillsatsmedel, såsom ett eller flera smakämnen (smakmaskeringsmedel) och/ eller färgämnen. Ex- empel på smakämnen är sorbitol, pepparmint, apelsinsmak, körsbärssmak och transbårsextrakt. Exempel på färgämnen år titandioxid och grön livsmedelsfärg.
Filmformuleñngen enligt uppfinningen kan dessutom innefatta ett lämpligt hjälp- ämne, såsom ett eller flera fyllmedel eller mjukningsmedel. När mjukningsmedlet firms närvarande kan det väljas bland t.ex. polyetylenglykoler, glycerol och sorbitol.
Ett föredraget mjukningsmedel är sorbitol tillsammans med en liten andel glycerol.
En lämplig mårrgarrrjuirrringsmedrl är t.ex. från 10 rm ss g, enar från so 1111 70 g, t.ex. från 50 till 60 g mjukningsmedel per 100 g alginat.
När fyllmedlet finns närvarande kan det vara t.ex. mikrokristallin cellulosa. En lämplig mängd fyllmedel kan vara 0-20 %, t.ex. 5-10 %, med avseende på vikten av den totala farmaceutiska kompositionen. Det bör dock inses att det är ett mycket fördelaktigt särdrag hos uppfinningen att, förutom alginatkompositionen, behövs ingen eller en mycket låg halt andra medel, såsom fyllmedel och mjukningsmedel, som påverkar filmens fysikaliska egenskaper. Detta särdrag gör det möjligt att in- kludera en hög halt aktiv ingrediens i filmkornpositionen enligt uppfinningen. Når den aktiva ingrediensen finns närvarande i stor mängd, kan den i sig bidraga till filmens fördelaktiga egenskaper, såsom lämpliga ytegenskaper. 530 184 11 Den faxmaceutiska kompositionen i form av en alginatfilm enligt föreliggande upp- finning uppvisar t.ex. följande fördelar: - filmemas iramstållriing år reproducerbar; - inget mjukningsmedel eller fyllmedel krävs; - filmen kan vikas och valsas utan någon risk för att den klibbar fast, spricker eller går sönder; - filmen har en mycket god dragbrottstyrka; ~ en relativt stor mängd aktiv(a) ingrediens(er) kan inkluderas i filmen; - ingen vårmebehandling behövs vid fi-amstâllningsprocessen; - den eller de aktiva ingredienserna metaboliseras snabbt någon risk för nedbrytning i magsäcken, vilket möjliggör en lägre dos och mindre negativa biverkningar, varigenom filmen kan administreras utan hänsyn till intag av måltider; i - när den appliceras i munnen är risken för att filmen spottas ut liten, eftersom filmema vidhäftas till munnens slemhinnor; - inga rester i munnen efter oral eller buckal administration; - text eller siffror kan lätt tryckas på filmen; - filmen kan ha millimeterskala på sig och skäras till önskad längd och form (t.ex. cirkulär, oval, kvadratisk, rektangulär, etc.); - dosen kan lätt avpassas individuellt för varje patient; - inget behov av överdragning med socker, eller någon arman överdragning, vilket gör produktionen enklare och mindre dyr; och - filmen år fri från laktos (som kan orsaka allergiska reaktioner) och gelatin.
En farmaceutisk filmformulering enligt föreliggande uppfinning kan framställas t.ex. genom att man löser den aktiva farmaceuüska ingrediensen (de aktiva farma- ceutiska ingredienserna) i ett lämpligt lösningsmedel; valfritt justerar pH-värdet av lösningen av den aktiva ingrediensen (de aktiva irigrediensema) till runt neutralt eller alkaliskt pH; valfritt tillsätter mjukningsmedel och mikrolcristallin cellulosa såväl som något annat lämpligt farmaceutiskt godtagbart tillsatsämne; tillsätter en alginatsaltkomposition som är sådan att en l0%-ig vattenlösning därav vid en tem- peratur av 20°C har en viskositet av 100- 1000 mPas, uppmätt vid en skjuvnings- 530 184 12 hastighet av 20 rpm med användning av en Brookfield-viskosimeter med en spindel nr. 2; och bearbetar lösningen så att en film erhålles.
Bearbetningen av lösningen för erhållande av en torr film kan innefatta stegen av att lösningen uts på ett underlag och den våta filmen får torka. Torkning utförs lämpligen vid rumstemperatur, t.ex. 17-25°C, och under en normal atmosfär under en tidrymd av t.ex. 10 timmar. Torlcning kan också utföras under en torr atmosfär eller under ett tryck som år lägre ån atmosfäriskt tryck. I det fall att den aktiva in- grediensen (de aktiva ingredienserna) inte år känslig(a) för värmenedbryming, kan torlcningen påskyndas genom att temperaturen höjs, såsom till 35°C.
Den på så sätt erhållna filmen kan sedan formas till den lämpliga storleken och formen, såsom genom stansning eller tillskärning.
Ett lämpligt lösningsmedel för att lösa den aktiva ingrediensen (de aktiva ingredien- serna) kan vara t.ex. vatten eller en alkohol, t.ex. metanol, etanol, n-propanol, iso- propanol eller t-butanol. Beroende på den aktiva ingredíensens (de aktiva ingredi- ensemas) löslighet och stabilitet, kan lösningen därav justeras till ett pH-vârde av 6-10, t.ex. 8-10, eller 8-9. För detta ändamål kan vilket som helst pH- regleringsmedel som år kompatibelt med den avsedda användningen och med de andra ingredienserna i kompositionen användas, t.ex. ett lämpligt buffringssystem, Vattenburen natriumhydroxid, Vattenburen kaliumhydroxid, natriumvâtekarbonat, etc.
Filmens pH-värde påverkar filmens upplösningshastighet. I regel har en film med ett pH-vârde från 6 till 9, t.ex. från 8 till 9, en optimal upplösningshastighet i kon- takt med en fuktig yta.
Innan lösningen bearbetas till en film kan valfritt eventuella lufcbubblor avlägsnas, t.ex. genom måttlig upphettning eller med användning av ett vakuum.
Föreliggande uppfinning hänför sig också till användningen av den farmaceutiska kompositíonen enligt uppfinningen för terapi, i synnerhet för nikotinterapi och analgetisk terapi. 530 184 13 De mycket fördelaktiga egenskaperna hos den farmaceutiska formuleringen enligt uppfinningen vid behandling av de ovannämnda sjukdomarna, såväl som vid be- handling av ett antal andra sjukdomar som lått kommer att framgå för fackrnannen på området, kommer att vara uppenbara i ljuset av beskrivningen.
Det bör noteras att den farmaceutiska kompositionen enligt uppfinningen kan administreras oralt, nasalt, rektalt, inn-avaginalt, topiskt, via sår, öronen och ögo- nen hos en patient. Når den farmaceutiska kompositionen administreras via en pa- tients ögon, appliceras den i den nedre delen av ögat direkt på hornhinnan.
När filmen används som ett hjälpmedel för administration av en aktiv ingrediens till ögat, kan detta vara istället för ögondroppar eller salva, med uppenbara fördelar. Ögondroppar kan vara svåra att administrera för erhållande av en homogen och noggrarm dosering. Salvor eller andra halvflytande formuleringar fillhandahålles också ofta i förpackningar, såsom tuber eller flaskor, med en ganska kort hållbar- het efter öppnandet, på grund av t.ex. bakteriell förstör-ing, så att förpackningen i många fall måste kastas fastän den fortfarande inte är tom. Uppfirmingsformule- ringen å andra sidan år lätt att applicerai en noggrann och kontrollerad dos och kan tillhandahållas i individuella dosförpackningar, t.ex. i blisterförpackriingar, i lufttâta kuvert eller på något annat lämpligt sätt, såsom kommer att vara uppen- bart för fackmannen på området.
Det nedanstående specifika exemplet bör ses endast som illustrativt, och inte be- grânsande för återstoden av beskrivningen på något som helst sätt. Utan att gå in på ytterligare detaljer anses det att en fackrnan på området, baserat på beskriv- ningen häri, kan utnyttja föreliggande uppfinning i dess hela omfång. Alla publika- tioner som nämns härí införlivas i sin helhet genom referens.
Med uttrycket "innefattande / innefatta” avses ”inkluderande / inkludera men ej be- gränsat till”. Andra ingredienser kan således ingå.
EXEMPEL 1 En filmformulering enligt uppfinningen framställdes med användning av följande ingredienser: 530 184 14 - 12 g natriumalginat motsvarande Protanal® LFR 5/ 60 med en viskositet av 300-700 mPas som en 10%-ig vattenlösning med en temperatur av 20°C; - 80 g destillerat vatten - 3 g sorbitol och 2 g glycerol (som mjukningsmedel) - 2 g transbärsextrakt (som smakâmne) I - 1 droppe grön livsmedelsfârg (som fårgâmne) - 5 g paracetamol (som aktiv farmaceutisk ingrediens) Den aktiva farmaceutiska ingrediensen blandades med vatten och pH-vârdet juste- rades till cirka 8-8,5 genom tillsats av Vattenburen NaOH. Mjulcnirigsmedlet, smak- och färgåmnena tillsattes. Protanal® LFR 5/60 sattes sedan till den ovannämnda vattenlösningen vid rumstemperatur i små portioner och blandades tills en homo- gen lösning erhölls.
Lösningen applicerades till en glasplatta om 900 cm2 som underlag medelst ett neddragningsblad för våtfilmsapplikation. Tjockleken justerades till 0,8-l mm. Fil- men torkades i cirka 12 timmar vid rumstemperatur vid atmosfärstryck, vilket gav en cirka 30%-ig förlust av filmtjockleken.
Den framställda filmens ytarea var 900 cmz. Från denna film kan dosenheter av lämplig storlek erhållas. T.ex. innehåller en filmdosenhet av 6 cmz cirka 33 mg paracetamol.
När filmdosenheten placerades inuti munnen, mot gommen, vidhåftade den prak- tiskt taget omedelbart till denna och löste sig inom 1,5 minuter utan att kvarlårnna någon rest.
EXEMPEL 2 Genom att gå tillväga i huvudsak såsom i exempel 1 framställdes en filmformule- ring enligt uppfinningen med användning av följande ingredienser: - 12 g natriumalginat motsvarande Protanal® LFR 5/60 med en viskositet av 300-700 mPas som en 10%-ig vattenlösning och med en temperatur av 20°C; 530 184 15 - 80 g destillerat vatten - 3 g sorbitol och 2 g glycerol (som mjukningsmedel) - 2 g tranbårsexüalct (som smakåmne) - 1 droppe grön livsmedelsfârg (som färgämne) - 12 g paracetamol (som aktiv farmaceutisk ingrediens).
En filmdosenhet av 6 cm2 innehåller cirka 80 mg paracetamol.
EXEMPEL 3 Genom att gå tillväga i huvudsak såsom i exempel 1 framställdes en filmformule- ring enligt uppfinningen med användning av följande ingredienser: - 12 g natriumalginat motsvarande Protanal® LFR 5/ 60 med en viskositet av 300-700 mPas som en 10%-ig vattenlösning och med en temperatur av 20°C; - 80 g destillerat vatten - 3 g sorbitol och 2 g glycerol (som mjukningsmedel) - 2 g tranbârsextrald (som smakåmne) - 1 droppe grön livsmedelsfârg (som färgämne) - 6 g ibuprofen (som aktiv farmaceutisk ingrediens).
En filmdosenhet av 6 cmz innehåller cirka 40 mg ibuprofen.
EXEMPEL 4 Genom att gå tillväga i huvudsak såsom i exempel 1 framställdes en filmformule- ring enligt uppfinningen med användning av följande ingredienser: - 12 g natriumalginat motsvarande Protanal® LFR 5/ 60 med en viskositet av 300-700 mPas som en 10%-ig vattenlösning och med en temperatur av 20°C; - 80 g destillerat vatten - 3 g sorbitol och 2 g glycerol (som mjuknírxgsmedel) - 2 g tranbârsextrakt (som smakåmne) - 1 droppe grön livsmedelsfårg (som fårgåmne) - 5 g acetylsalicylsyra (som aktiv farmaceutisk ingrediens). 530 'H34 16 En filmdosenhet av 6 cm2 innehåller cirka 33 mg acetylsalicylsyra.
EXEMPEL 5 Genom att gå tillväga i huvudsak såsom i exempel 1 fi-amställdes en filmformule- ring enligt uppfinningen med användning av följande ingredienser: - 12 g natriumalginat motsvarande Protanal® LFR 5/ 60 med en viskositet av 300-700 mPas som en 10%-ig vattenlösning och med en temperatur av 20°C; - 80 g destillerat vatten - 2 g tranbärsextralct (som smakåmne) - 1 droppe grön livsmedelsfârg (som färgåmne) - 12 g paracetamol (som aktiv farmaceufisk ingrediens).
En filmdosenhet av 6 cm2 innehåller cirka 80 mg paracetamol.
Filmen framställd utan mjukningsmedel år sprödare men löser sig mycket snabbt, i kontakt med en fuktig yta.
I allmänhet leveransen av den aktiva ingrediensen medelst en filmformulering enligt uppfinningen överraskande mer effektiv än med användning av t.ex. en oral formulering. T. ex. visar en filmenhetsdos av en aktiv ingrediens såsom håri exemp- lifieras en erforderlig terapeutisk eifekt när den levereras till en vuxen männi- ska under det att den innehåller mängd aktiv ingrediens motsvarande endast en fraktion av den som vanligtvis administreras oralt för erhållande av samma nivå av terapeutisk effekt, såsom analgesi.

Claims (15)

530 184 17 PATENTKRAV
1. Farmaceutisk komposition i form av en film innefattande en eller flera aktiva in- gredienser och ett filmbildande medel bestående av ett alginatsalt av envård katjon eller en blandning av alginatsalter innehållande minst ett alginatsalt av envård kat- jon, vilket filmbildande medel har en medelmolekylvikt från 30.000 g/mol till' 90.000 g/mol och är sådant att en 10%-ig vattenlösning därav vid en temperatur av 20°C har en viskositet av 100- 1000 mPas, uppmätt vid en skjuvningshastighet av 20 rpm med användning av en Brooldíeld-viskosimeter med en spindel nr. 2.
2. Kompositionen enligt patentkrav 12, vari den envårda katjonen vald bland Na+, K* och NH4*.
3. Kompositionen enligt något av patentkraven 1-2, van' alginatsaltet av envärd kat- jon innefattar från 25 till 35 viktprocent ß-D-mannuronat.
4. Kompositionen enligt något av patentkraven 1-3, vari alginatsaltet av envård kat- jon innefattar från 65 till 75 viktprocent a-D-guluronat.
5. Kompositionen enligt något av patentkraven 1-4 innefattande ett mjukningsme- del.
6. Kompositionen enligt något av patentkraven l-5, innefattande ett fyllmedel.
7. Kompositionen enligt något av patentkraven 1-6 innefattande ett eller flera far- maceutiskt godtagbara tlllsatsâmnen.
8. Kompositionen enligt något av patentkraven 1-7, vari den aktiva ingrediensen (de aktiva ingrediensema) vålj es bland nikotin, en nikotinanalog eller analgetika.
9. Kompositionen enligt något av patentkraven 1-8, van' filmen har en tjocklek av 0, 1 till 2 mm. 530 184 18
10. Kompositionen enligt något av patentkraven l-9, vari filmen i kontakt med en fuktig yta löser sig inom en tidrymd av mindre än 2 minuter.
11. 1 1. Kompositionen enligt något av patentkraven 1- 10 innefattande aktiv(a) ingre- diens(er) vid en nivå från 0,000001 víktprocent till 85 viktprocent av den totala vik- ten av kompositionen.
12. Kompositionen enligt patentkravet 1 l innefattande aktiv(a) ingrediens(er) vid en nivå från 30 viktprocent till 80 viktprocent av den totala vikten av kompositionen.
13. Kompositionen enligt patentkravet 12 innefattande aktiv(a) ingrediens(er) vid en nivå från 50 viktprocent till 70 viktprocent av den totala vikten av kompositionen.
14. Metod för framställning av en farmaceutisk komposition enligt något av patent- kraven 1-13, genom framställning av en lösning innefattande en eller flera aktiva ingredienser och, som filmbildande medel, ett alginatsalt av envärd katjon eller en blandning av alginatsalter innehållande minst ett alginatsalt av envärd katjon, k ä. n n e t e c k n a d av att det filmbildande medlet har en medelmolekylvikt från 30.000 g/ mol till 90.000 g/ mol och är sådant attí en 10%-ig vattenlösning därav vid en temperatur av 20°C har en viskositet av 100- 1000 mPas mått vid en skjuvnings- hastighet av 20 rpm med användning av en Brookfield-viskosi-meter med en spin- del nr. 2.
15. Dosenhet innefattande kompositionen enligt något av patentkraven 1- 13.
SE0502900A 2005-12-23 2005-12-23 Bioadhesiv farmaceutisk filmkomposition innehållande lågviskösa alginater SE530184C2 (sv)

Priority Applications (27)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0502900A SE530184C2 (sv) 2005-12-23 2005-12-23 Bioadhesiv farmaceutisk filmkomposition innehållande lågviskösa alginater
JP2008547188A JP5425471B2 (ja) 2005-12-23 2006-12-22 低粘度アルギン酸塩含有水溶性薄膜
ZA200805287A ZA200805287B (en) 2005-12-23 2006-12-22 Water-soluble films comprising low-viscosity alginates
KR1020087018096A KR20080080405A (ko) 2005-12-23 2006-12-22 저점도 알기네이트를 포함하는 수용성 필름
ES06844046T ES2664975T3 (es) 2005-12-23 2006-12-22 Películas hidrosolubles que comprenden alginatos de baja viscosidad
BRPI0620403A BRPI0620403B8 (pt) 2005-12-23 2006-12-22 filme bioadesivo, unidade de dosagem, método de fabricação de um filme bioadesivo, e, uso de uma composição
PT68440460T PT1976562T (pt) 2005-12-23 2006-12-22 Películas solúveis em água compreendendo alginatos de baixa viscosidade
NZ569261A NZ569261A (en) 2005-12-23 2006-12-22 Water-soluble films comprising low-viscosity alginates
PL06844046T PL1976562T3 (pl) 2005-12-23 2006-12-22 Rozpuszczalne w wodzie filmy zawierające alginiany o niskiej lepkości
US12/158,472 US8759282B2 (en) 2005-12-23 2006-12-22 Water-soluble films comprising low-viscosity alginates
CA2633878A CA2633878C (en) 2005-12-23 2006-12-22 Water-soluble films comprising low-viscosity alginates
EP06844046.0A EP1976562B1 (en) 2005-12-23 2006-12-22 Water-soluble films comprising low-viscosity alginates
HUE06844046A HUE038619T2 (hu) 2005-12-23 2006-12-22 Alacsony viszkozitású alginátokat tartalmazó vízben oldható filmek
EP18155276.1A EP3335732B1 (en) 2005-12-23 2006-12-22 Water-soluble films comprising low-viscosity alginates
KR1020147008366A KR101484530B1 (ko) 2005-12-23 2006-12-22 저점도 알기네이트를 포함하는 수용성 필름
SI200632248T SI1976562T1 (en) 2005-12-23 2006-12-22 WATERPROOFING FILMS WHICH ARE ALGINATE WITH A LOW VISCOSITY STAGE
CN2006800488663A CN101346154B (zh) 2005-12-23 2006-12-22 含低粘度藻酸盐的水溶性薄膜
LTEP06844046.0T LT1976562T (lt) 2005-12-23 2006-12-22 Vandenyje tirpios plėvelės, apimančios mažo klampumo alginatus
AU2006327277A AU2006327277B2 (en) 2005-12-23 2006-12-22 Water-soluble films comprising low-viscosity alginates
PCT/SE2006/050626 WO2007073346A1 (en) 2005-12-23 2006-12-22 Water-soluble films comprising low-viscosity alginates
RS20180290A RS57034B1 (sr) 2005-12-23 2006-12-22 U vodi rastvorljivi filmovi koji sadrže alginate niske viskoznosti
RU2008130391/15A RU2445977C2 (ru) 2005-12-23 2006-12-22 Водорастворимые пленки, содержащие маловязкие альгинаты
DK06844046.0T DK1976562T3 (en) 2005-12-23 2006-12-22 WATER-SOLUBLE MOVIES INCLUDING LOW-VISCITY ALGINATES
IL191994A IL191994A (en) 2005-12-23 2008-06-05 Bio-sticky film, a dosage unit containing it, a method for making and using a mono-voluntary cation alginate salt as a film-making material in the preparation of the bio-sticky film
NO20083226A NO343482B1 (no) 2005-12-23 2008-07-22 Vannløselige filmer omfattende lavviskositet alginater
HRP20180420TT HRP20180420T1 (hr) 2005-12-23 2018-03-09 U vodi topljivi filmovi koji sadrže niskoviskozne alginate
CY20181100349T CY1120100T1 (el) 2005-12-23 2018-03-27 Υδατοδιαλυτα υμενια τα οποια περιλαμβανουν αλγινικες ενωσεις χαμηλου ιξωδους

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0502900A SE530184C2 (sv) 2005-12-23 2005-12-23 Bioadhesiv farmaceutisk filmkomposition innehållande lågviskösa alginater

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE0502900L SE0502900L (sv) 2007-06-24
SE530184C2 true SE530184C2 (sv) 2008-03-18

Family

ID=38188958

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE0502900A SE530184C2 (sv) 2005-12-23 2005-12-23 Bioadhesiv farmaceutisk filmkomposition innehållande lågviskösa alginater

Country Status (25)

Country Link
US (1) US8759282B2 (sv)
EP (2) EP1976562B1 (sv)
JP (1) JP5425471B2 (sv)
KR (2) KR101484530B1 (sv)
CN (1) CN101346154B (sv)
AU (1) AU2006327277B2 (sv)
BR (1) BRPI0620403B8 (sv)
CA (1) CA2633878C (sv)
CY (1) CY1120100T1 (sv)
DK (1) DK1976562T3 (sv)
ES (1) ES2664975T3 (sv)
HR (1) HRP20180420T1 (sv)
HU (1) HUE038619T2 (sv)
IL (1) IL191994A (sv)
LT (1) LT1976562T (sv)
NO (1) NO343482B1 (sv)
NZ (1) NZ569261A (sv)
PL (1) PL1976562T3 (sv)
PT (1) PT1976562T (sv)
RS (1) RS57034B1 (sv)
RU (1) RU2445977C2 (sv)
SE (1) SE530184C2 (sv)
SI (1) SI1976562T1 (sv)
WO (1) WO2007073346A1 (sv)
ZA (1) ZA200805287B (sv)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL175338A0 (en) * 2006-05-01 2006-09-05 Biota Ltd Orally administrable films and preparation thereof
US9925145B2 (en) * 2009-03-13 2018-03-27 Excellent Tech Products I Sverige Ab Oral delivery product
DK2413971T3 (da) * 2009-04-03 2022-09-05 Winnington Ab Plantefiberprodukt og fremgangsmåde til fremstilling heraf
CA2832303C (en) * 2011-04-08 2018-10-30 Nanotheta Co, Ltd. Layered thin film for drug delivery into the eye
ITTO20120258A1 (it) * 2012-03-21 2013-09-22 Fond Istituto Italiano Di Tecnologia Materiali compositi polimerici con proprieta' antimicrobiche e biodegradabili e loro usi.
US20150096572A1 (en) * 2012-03-27 2015-04-09 Nicoccino Ab Nicotine formulation
US10799451B2 (en) 2012-03-27 2020-10-13 Nicoccino Ab Nicotine formulation
RU2525926C1 (ru) * 2013-01-09 2014-08-20 Мария Александровна Никулина Водорастворимая биодеградируемая съедобная упаковочная пленка
JP6001108B2 (ja) * 2015-02-02 2016-10-05 エクス−インターナショナル・エピエス 植物繊維製品およびその製造方法
WO2018091473A1 (en) * 2016-11-15 2018-05-24 Klaria Pharma Holding Ab Pharmaceutical formulation
GB201709141D0 (en) * 2017-06-08 2017-07-26 Klaria Pharma Holding Ab Pharmaceutical formulation
RU2020123526A (ru) * 2017-12-20 2022-01-20 Клария Фарма Холдинг Аб Пленочная композиция, содержащая варденафил, способ ее получения и применение
GB201807942D0 (en) * 2018-05-16 2018-06-27 Klaria Pharma Holding Ab Pharmaceutical formulation
GB201808462D0 (en) * 2018-05-23 2018-07-11 Klaria Pharma Holding Ab Pharmaceutical formulation
CN108815141A (zh) * 2018-08-24 2018-11-16 中国农业科学院饲料研究所 抗菌肽膜剂及其制备方法与应用
CN113423290B (zh) * 2018-12-28 2023-08-04 菲利普莫里斯生产公司 包含金属盐的尼古丁制剂
US11877590B2 (en) 2019-03-27 2024-01-23 Fiedler & Lundgren Ab Smokeless tobacco composition
GB201911715D0 (en) * 2019-08-15 2019-10-02 Klaria Pharma Holding Ab Film formulation comprising carriers
JP2023500864A (ja) * 2019-11-04 2023-01-11 マアバロット プロダクツ リミテッド 難水溶性の有効成分を含有する経口投与可能なフィルム及びその調製
AU2022487694A1 (en) * 2023-04-05 2024-10-24 Sigilon Therapeutics, Inc. Modified polysaccharide polymers and related compositions and methods thereof

Family Cites Families (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4029758A (en) * 1975-12-15 1977-06-14 Hoffmann-La Roche Inc. Preparation of pharmaceutical unit dosage forms
US4031200A (en) * 1975-12-15 1977-06-21 Hoffmann-La Roche Inc. Manufacture of pharmaceutical unit dosage forms
US4029757A (en) * 1975-12-15 1977-06-14 Hoffmann-La Roche Inc. Manufacture of pharmaceutical unit dosage forms
US4713239A (en) * 1979-05-29 1987-12-15 Vsesojuny Kardiologichesky Nauchny Tsentr Adkaemii Meditsinski Nauk Sssr Antianginal film and method of treating ischemic heart disease
GB8301659D0 (en) * 1983-01-21 1983-02-23 Leo Ab Smoking substitutes
US5783207A (en) * 1985-05-01 1998-07-21 University Of Utah Research Foundation Selectively removable nicotine-containing dosage form for use in the transmucosal delivery of nicotine
US5229164A (en) * 1985-12-19 1993-07-20 Capsoid Pharma Gmbh Process for producing individually dosed administration forms
JPH0729915B2 (ja) * 1986-02-01 1995-04-05 帝國製薬株式会社 シ−ト状口腔内貼付剤
US4867970A (en) * 1987-05-21 1989-09-19 E. R. Squibb & Sons, Inc. Moistureless oral drug delivery formulation and method for preparing same
US5446070A (en) * 1991-02-27 1995-08-29 Nover Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
US5656286A (en) * 1988-03-04 1997-08-12 Noven Pharmaceuticals, Inc. Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration
US4900552A (en) * 1988-03-30 1990-02-13 Watson Laboratories, Inc. Mucoadhesive buccal dosage forms
US5047244A (en) * 1988-06-03 1991-09-10 Watson Laboratories, Inc. Mucoadhesive carrier for delivery of therapeutical agent
JPH02258718A (ja) * 1989-03-31 1990-10-19 Nippon Kayaku Co Ltd ペースト状基剤及び製剤
IT1248666B (it) * 1990-05-30 1995-01-26 Fidia Spa Gel in forma di film autosupportanti altamente idrati, processo per laloro preparazione e impiego nella terapia di lesioni e/o patologie cutanee
GB9016056D0 (en) 1990-07-21 1990-09-05 Chatfield Pharmaceuticals Limi Transdermal medicine delivery devices
SE466134B (sv) * 1990-11-22 1992-01-07 Kabi Pharmacia Ab Gelbildande flytande baerarkomposition samt anvaendning daerav i farmaceutiska kompositioner
IT1250421B (it) * 1991-05-30 1995-04-07 Recordati Chem Pharm Composizione farmaceutica a rilascio controllato con proprieta' bio-adesive.
US5215758A (en) * 1991-09-11 1993-06-01 Euroceltique, S.A. Controlled release matrix suppository for pharmaceuticals
US5192802A (en) * 1991-09-25 1993-03-09 Mcneil-Ppc, Inc. Bioadhesive pharmaceutical carrier
US5318780A (en) * 1991-10-30 1994-06-07 Mediventures Inc. Medical uses of in situ formed gels
US5346701A (en) * 1993-02-22 1994-09-13 Theratech, Inc. Transmucosal delivery of macromolecular drugs
AU7568394A (en) * 1993-08-19 1995-03-14 Cygnus Therapeutic Systems Water-soluble pressure-sensitive mucoadhesive and devices provided therewith for emplacement in a mucosa-lined body cavity
CN1131018C (zh) * 1994-03-07 2003-12-17 瑟拉技术有限公司 含药物的粘着复合的透皮给药药贴及其制备方法
EP0714411B1 (en) * 1994-06-16 1999-07-21 PHARMACIA & UPJOHN S.p.A. Process for obtaining mucoadhesive starch
WO1996000072A1 (en) * 1994-06-23 1996-01-04 The Procter & Gamble Company Treatment of nicotine craving and/or smoking withdrawal symptoms with a transdermal or transmucosal composition containing nicotine and caffeine or xanthine
GB2298365B (en) 1995-03-03 1997-05-07 Reckitt & Colmann Prod Ltd A liquid pharmaceutical composition alginate and potassium bicarbonate
GB9504599D0 (en) * 1995-03-03 1995-04-26 Reckitt & Colmann Prod Ltd Improvements in or relating to organic compositions
DE19646392A1 (de) * 1996-11-11 1998-05-14 Lohmann Therapie Syst Lts Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht
NO983911D0 (no) * 1998-08-26 1998-08-26 Norsk Hydro As Alginatkapsler til bruk ved behandling av hjernesvulst
GB0005743D0 (en) * 2000-03-10 2000-05-03 Reckitt & Colmann Prod Ltd Pharmaceutical compositions including alginates
US6932861B2 (en) * 2000-11-28 2005-08-23 Fmc Corporation Edible PGA coating composition
US6419903B1 (en) * 2001-08-20 2002-07-16 Colgate Palmolive Company Breath freshening film
DK1463491T3 (da) 2001-10-12 2012-12-03 Monosolrx Llc Tynd film med ikke selvaggregerende ensartet heterogenitet, fremgangsmåde til fremstilling deraf og lægemiddelafgivelsessystemer fremstillet deraf
CA2473970C (en) 2001-10-12 2013-05-28 Monosolrx Llc Uniform films for rapid dissolve dosage form incorporating taste-masking compositions
FR2832311B1 (fr) 2001-11-21 2004-04-16 Besins Int Belgique Poudre filmogene, compositions la comprenant, leurs procedes de preparation et leurs utilisations
GB2384986B (en) * 2002-02-12 2004-01-07 Reckitt Benckiser Healthcare Compositions for the treatment of disorders of the upper gastrointestinal tract
NO20021592D0 (no) * 2002-04-04 2002-04-04 Fmc Biopolymer As Polysakkaridkapsler og fremgangsmåte ved fremstilling derav
GB0210216D0 (en) 2002-05-03 2002-06-12 First Water Ltd Ionically crosslinked alginate hydrogels, process for their manufacture and their use in medical devices
US20040131661A1 (en) * 2002-07-26 2004-07-08 Pfizer Inc. Process for making orally consumable dosage forms
GB0217382D0 (en) 2002-07-26 2002-09-04 Pfizer Ltd Process for making orally consumable dosage forms
WO2004041118A2 (en) 2002-10-31 2004-05-21 Umd, Inc. Therapeutic compositions for drug delivery to and through covering epithelia
US20040115137A1 (en) * 2002-12-17 2004-06-17 Verrall Andrew P. Water-soluble film for oral administration
PL211224B1 (pl) * 2003-01-31 2012-04-30 Orexo Ab Kompozycja farmaceutyczna do leczenia ostrych zaburzeń przez podjęzykowe lub donosowe podawanie oraz jej zastosowanie
GB2398496A (en) 2003-02-20 2004-08-25 Reckitt Benckiser Healthcare Suspensions of water-swellable polymer particles which are substantially water-free or contain insufficient water to fully swell the particles
EP1617815A2 (en) * 2003-04-14 2006-01-25 Fmc Corporation Process for making gel films
US20050013847A1 (en) * 2003-04-14 2005-01-20 Fmc Corporation Delivery systems of homogeneous, thermoreversible alginate films
US20050019294A1 (en) * 2003-04-14 2005-01-27 Fmc Corporation Homogeneous, thermoreversible alginate films and soft capsules made therefrom
US7243881B2 (en) * 2003-06-03 2007-07-17 The Boeing Company Multi-function trailing edge devices and associated methods
ES2398318T3 (es) * 2004-03-12 2013-03-15 Biodel, Inc. Composiciones de suministro de fármacos de acción rápida

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007073346A1 (en) 2007-06-28
EP3335732A1 (en) 2018-06-20
KR20140046488A (ko) 2014-04-18
SI1976562T1 (en) 2018-06-29
LT1976562T (lt) 2018-05-25
HUE038619T2 (hu) 2018-10-29
US8759282B2 (en) 2014-06-24
EP1976562A4 (en) 2012-02-01
IL191994A (en) 2013-09-30
RS57034B1 (sr) 2018-05-31
CN101346154B (zh) 2013-03-27
HRP20180420T1 (hr) 2018-06-01
AU2006327277A1 (en) 2007-06-28
NO343482B1 (no) 2019-03-25
DK1976562T3 (en) 2018-04-16
ES2664975T3 (es) 2018-04-24
SE0502900L (sv) 2007-06-24
EP1976562A1 (en) 2008-10-08
CN101346154A (zh) 2009-01-14
CY1120100T1 (el) 2018-12-12
JP5425471B2 (ja) 2014-02-26
BRPI0620403B8 (pt) 2021-05-25
PT1976562T (pt) 2018-04-09
KR101484530B1 (ko) 2015-01-20
ZA200805287B (en) 2009-11-25
NZ569261A (en) 2012-08-31
BRPI0620403A2 (pt) 2012-12-11
JP2009521433A (ja) 2009-06-04
IL191994A0 (en) 2008-12-29
PL1976562T3 (pl) 2018-06-29
EP1976562B1 (en) 2018-02-21
RU2008130391A (ru) 2010-01-27
RU2445977C2 (ru) 2012-03-27
NO20083226L (no) 2008-09-18
CA2633878C (en) 2015-02-10
KR20080080405A (ko) 2008-09-03
AU2006327277B2 (en) 2012-12-13
CA2633878A1 (en) 2007-06-28
US20090221489A1 (en) 2009-09-03
BRPI0620403B1 (pt) 2020-11-10
EP3335732B1 (en) 2020-10-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE530184C2 (sv) Bioadhesiv farmaceutisk filmkomposition innehållande lågviskösa alginater
JP5213446B2 (ja) ジクロフェナクを含む医薬組成物
RU2695217C2 (ru) Композиции, включающие электрогидродинамически полученные волокна, для нанесения заданных доз активного вещества на кожу или слизистую оболочку
JP5719778B2 (ja) 可食性フィルムの製造方法
AU2222600A (en) Compositions and methods for mucosal delivery
Riccio et al. Exploiting polymeric films as a multipurpose drug delivery system: a review
US20170100327A1 (en) Pharmaceutical composition with ionically crosslinked polymer encapsulation of active ingredient
SI25783A (sl) Tridimenzionalno natisnjeni filmi kot dozirne oblike
EP2889030A1 (en) Controlling the erosion rates of mucoadhesive devices that deliver actives and other compounds and providing increased and variable therapeutic blood levels
US7182964B2 (en) Dissolving thin film xanthone supplement
CN109771395A (zh) 一种含有槲皮素的口腔黏膜剂及其制备方法
WO2021064357A1 (en) Oral films and a methods for the manufacture and delivery thereof
Chauhan et al. A comprehensive review on mucoadhesive drug delivery
Dave et al. A review on promising novel drug delivery system-bioadhesive drug delivery system
US20230330036A1 (en) Long acting, continuous oral release from oral dispersing strips (ods) addressing the need for high dosage of active ingredients
MISHRA et al. An Overview of Buccal Drug Delivery System.
MX2008007839A (es) Peliculas solubles en agua que comprenden alginatos de baja viscosidad