Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

SE527555C2 - Anti-inflammatorisk komposition innehållande tannasproducerande Lactobacillusstammar - Google Patents

Anti-inflammatorisk komposition innehållande tannasproducerande Lactobacillusstammar

Info

Publication number
SE527555C2
SE527555C2 SE0300994A SE0300994A SE527555C2 SE 527555 C2 SE527555 C2 SE 527555C2 SE 0300994 A SE0300994 A SE 0300994A SE 0300994 A SE0300994 A SE 0300994A SE 527555 C2 SE527555 C2 SE 527555C2
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
lactobacillus plantarum
dsm
lactobacillus
tannin
tannase
Prior art date
Application number
SE0300994A
Other languages
English (en)
Other versions
SE0300994L (sv
SE0300994D0 (sv
Inventor
Goeran Molin
Siv Ahrne
Bengt Jeppsson
Original Assignee
Probi Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Probi Ab filed Critical Probi Ab
Priority to SE0300994A priority Critical patent/SE527555C2/sv
Publication of SE0300994D0 publication Critical patent/SE0300994D0/sv
Priority to KR1020057018900A priority patent/KR101122916B1/ko
Priority to RU2005134223/13A priority patent/RU2356942C2/ru
Priority to EP09176668.3A priority patent/EP2163162B1/en
Priority to CN2004800153092A priority patent/CN1798831B/zh
Priority to PCT/SE2004/000509 priority patent/WO2004087893A1/en
Priority to BR122018068574-3A priority patent/BR122018068574B1/pt
Priority to AT04725573T priority patent/ATE546516T1/de
Priority to US13/070,715 priority patent/USRE44400E1/en
Priority to PT04725573T priority patent/PT1613740E/pt
Priority to JP2006507999A priority patent/JP4731469B2/ja
Priority to BRPI0409206A priority patent/BRPI0409206C1/pt
Priority to CA2521220A priority patent/CA2521220C/en
Priority to AU2004225568A priority patent/AU2004225568B2/en
Priority to PL04725573T priority patent/PL1613740T3/pl
Priority to PL09176668T priority patent/PL2163162T3/pl
Priority to ES09176668T priority patent/ES2751101T3/es
Priority to US13/910,278 priority patent/USRE46718E1/en
Priority to EP04725573A priority patent/EP1613740B1/en
Priority to ZA200507938A priority patent/ZA200507938B/en
Priority to DK04725573.2T priority patent/DK1613740T3/da
Priority to CN2011100607082A priority patent/CN102210717B/zh
Priority to ES04725573T priority patent/ES2382930T3/es
Priority to US10/551,991 priority patent/US7507572B2/en
Priority to SI200431870T priority patent/SI1613740T1/sl
Publication of SE0300994L publication Critical patent/SE0300994L/sv
Publication of SE527555C2 publication Critical patent/SE527555C2/sv
Priority to HK06114164.5A priority patent/HK1094004A1/xx
Priority to HK12103485.2A priority patent/HK1162937A1/xx

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A23L1/3014—
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7032—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a polyol, i.e. compounds having two or more free or esterified hydroxy groups, including the hydroxy group involved in the glycosidic linkage, e.g. monoglucosyldiacylglycerides, lactobionic acid, gangliosides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
    • C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
    • C12N1/205—Bacterial isolates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • C12N9/18—Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • C12Y301/01—Carboxylic ester hydrolases (3.1.1)
    • C12Y301/0102—Tannase (3.1.1.20)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
    • A23V2400/11—Lactobacillus
    • A23V2400/169—Plantarum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/225—Lactobacillus
    • C12R2001/25—Lactobacillus plantarum
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
    • Y10S435/8215—Microorganisms
    • Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
    • Y10S435/853—Lactobacillus
    • Y10S435/857—Lactobacillus plantarum

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)

Description

30 35 527 555 2 egenskaper har rapporterats. En annan typ av tanniner som har exceptionellt hög anti-oxidativ kapacitet är proanto- cyanidiner som till exempel finns i vindruvor och oliver.
Sålunda, har tanniner som finns i varierande koncentra- tioner i olika växtbaserade livsmedel stor effekt pá män- niskors hälsa. Man bör inte äta stora mängder tanniner eftersom de kan vara involverade vid uppkomst av cancer och päverkar näringsupptaget negativt, men att äta små mängder av rätt sorts tannin kan vara positivt för män- niskors hälsa genom att metaboliska enzymer, immunsvaret och eventuellt andra funktioner påverkas (Chung et al. 1998). Även de anaeroba nedbrytningsprodukterna från många tanniner, som produceras i tarmarna, kan dock generera substanser med hälsofrämjande egenskaper (Bhat et al. 1998). Sådana nedbrytnings-produkter är, till exempel, (Bhat et al. 1998). Då de absorberas i magtarmkanalen ger dessa derivat av fenylpropionsyra eller fenylättiksyra ämnen en anti-inflammatorisk effekt. Dessa ämnen har» tillsammans med andra nedbrytningsprodukter från taninner också en bred antimikrobiell påverkan i magtarmkanalen genom att undertrycka oönskade bakterier.
Känd teknik De flesta Lactobacillus arter kan inte bryta ner tanniner men stammar av de nära besläktade arterna L. plantarum, L. pentosus och L. paraplantarum kan inneha (2000), tannin-degrading lactobacilli from humans and fermented foods, Applied and Environmental Mïcrobiology 66:3093- 3097.
Några Lactobacillus plantarum stammar innehar en specifik förmåga att fästa till humana epitelceller via en mechanism som hämmas i närvaro av mannos, Adlerberth, tannasaktivitet, Osawa, R., et al. Isolation of I., et al., (1996), A mannose-specific adherence mecha- nism in Lactobacillus plantarum conferring binding to the human colonic cell line HT-29. Applied and Environmental Mïcrobiology 62:2244-2251. 2005-11-15 14:06 VHPROEI ABWROBI ABWATEIJTLHoFaInily'\SE\21006351\2l00ö351 ApplicatíorfteztToInstructor ERA 2004-08-03 Ldoc 10 15 20 25 30 35 527 555 3 Sammanfattning av uppfinningen Det har nu upptäckts att Lactobacillus plantarum stammar med förmåga att fästa till human tarmslemhinna och som har förmågan att producera tannas, vid nedbryt- ning av tanniner, producerar ämnen som motverkar skadliga bakterier i magtarmkanalen och har en anti-inflammatorisk effekt då de absorberas i magtarmkanalen.
Kort beskrivning av ritning Figuren visar separade DNA fragment som erhållits genom klyvning av kromosomalt DNA från stammarna Lacto- bacillus plantarum HEAL 9 (spår 2), HEAL 19 (spår 3), 299v (spår 4) and HEAL 99 (spår 5) med restriktions en- zymet EcoRI. DNA-markör av hög molekylvikt (”High Mole- cular Weight DNA marker", BRL) och DNA-molekylviktsmarkör VI (”molecular weight marker VI", Roche) användes som standard (spår 1).
Beskrivning av uppfinningen Föreliggande uppfinning avser en komposition omfat- tande en eller flera tannas-producerande stammar av Lac- tobacillus plantarum eller nära besläktade Lactobacillus arter med förmåga att fästa till human tarmslemhinna i kombination med tannin. Nämnda komposition kommer att in vivo producera ämnen som har en anti-mikrobiell och en anti-inflammatoriska effekt, och in vitro producera ämnen som har en konserverande effekt.
Uppfinningen berör också en komposition som omfattar en eller flera tannas-producerande stammar av släktet Lactobacillus i kombination med tannin och en bärare.
Exempel på bärare är havremjöls välling, mjölksyra- fermenterade livsmedel, resistent stärkelse. För att för- bättra bakteriernas förmåga att föröka sig och därmed öka produktionen av anti-inflammatoriska och konserverande derivat kan digererbara fibrer sättas till kompositionen.
Digererbara fibrer så som frukto-oligosackarider, galak- to-oligosackarider, laktulos, maltdextrin, ß-glukaner och guargummi kan också komma att användas som bärare. 2005-11-15 14:06 V:\PROBI AB\PP.OBI ABÅ.PATEtJT\_NoFamily\SE\2100ü3E-1\2l006351 ApplicationteztToInstructor ERA 2104-08-03 Lcloc' 10 15 20 25 30 35 527 555 4 Uppfinningen avser speciellt en livsmedelskomposition omfattande en tannas-producerande Lactobacillus stam tillsammans med mer eller mindre rena tanninfraktioner av till exempel ellagsyra, flavanoider som proantocyanidiner och antocyanidiner, lignaner, eller livsmedelskomponenter rika på tanniner, till exempel havre, korn, röd sorghum, mjöl gjort av inre cortex pà tallar och juice eller extrakt från druvor, citrus frukter, lingon, blåbär, svarta vinbär, tranbär, jordgubbar, hallon och nypon.
Uppfinningen avser också farmaceutiska kompositioner omfattande en tannas-producerande Lactobacillus stam tillsammans med mer eller mindre rena tanninfraktioner av till exempel ellagsyra, flavanoider såsom proantocyani- diner eller antocyanidiner, lignaner, eller andra farma- ceutiskt accepterade tanninkällor.
För att uppnå en profylaktisk eller kurativ effekt från kompositionerna enligt uppfinningen ska tannininne- hållet helst vara ca 500-1000 mg per dag. I fallet för till exempel nyponpulver skulle detta motsvara ungefär 100 g, eller 4 liter i form av nyponsoppa. Tanniner är vattenlösliga fenoliska substanser av varierande molekyl- vikt som kan fälla ut proteiner i en vattenhaltig lös- ning. Det finns två klasser av tanniner, de hydrolyser- bara tanninerna, som kommer från gallsyra och ellagsyra, och de konderserade tanninerna, d v s proantocyanidiner, som är oligomerer och polymerer av flavanoler.
Så kallade kondenserade, eller icke hydrolyserbara tanniner är mer motståndskraftiga mot mikrobiell nedbryt- ning än hydrolyserbara tanniner. Tanniner finns vanligt- vis i frukt och frö såsom vindruvor, äpplen, bananer, björnbär, tranbär, hallon, jordgubbar, oliver, bönor, frön från sorghum, korn och hirs, koka, te och kaffe.
Kompositionen enligt uppfinningen kan vara en livs- medelskomposition vari bäraren är en livsmedels produkt.
I en farmaceutisk komposition ska bäraren vara en tera- peutiskt accepterad bärare. Kompositionen kan ges till den genomsnittlige konsumenten för att förbättra ”hålla- IUOE-ll-IS 14:06 VAPROBI ABWROBI AE\PATENT\_NoI-“amily\SE\2lO063E-i\21006351 Applicatic-ntextToïnstructor RRA 3004-08-03 l.cloc 10 15 20 25 30 35 527 555 5 sig-i-form”-värden för att förhindra eventuella framtida sjukdomar som infektioner i magtarmkanalen, diabetes, inflamatoriska tarmsjukdomar (IBD), irritabel tarm (IBS), cancer och hjärt-kärlsjukdomar eller för att lind- ra nämnda sjukdomar.
Den farmaceutiska kompositionen enligt uppfinningen kan till exempel formuleras som suspensioner, tabletter, kapslar och pulver som kan administreras oralt. Nämnda formuleringar kan också administreras i form av lavemang.
Föreliggande uppfinning avser särskilt en tannas- producerande Lactobacillus plantarum stam eller en nära besläktad Lactobacillus art med förmåga att fästa till tarmslemhinnan hos människa, och som karakteriseras avatt den har en tannasaktivitet som bestäms med hjälp av me- toden som är beskriven av Osawa och Walsh, i Applied and april 1993, sid 1251-1252, med undantag av stammarna Lactobacillus plantarum 299, DSM 6595, och Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843.
De föredragna tannas-producerande stammarna tillhör Environmental Microbiology, vol. 59, nr. 4, arten Lactobacillus plantarum och har förmågan att över- leva i magtarmkanalen. Att överleva i detta samanhang in- nebär att stamarna har förmågan att metabolisera och föröka sig (leva) i magtarmkanalen ett tag.
Enligt en föredragen aspekt avser uppfinningen föl- jande nya stammar, som alla har deponerats vid Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen GmbH den 28 november 2002 och givits ett depositionsnummer, dessa är Lactobacillus plantarum HEAL 9, DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, DSM 15313 and Lactobacillus plantarum HEAL 99, DSM 15316, så väl som varianter därav som i vä- sentligen har sama REA-mönster.
De nya stammarna har isolerats från kolonslemhinna från friska vuxna och selekterats fram genom odling på Rogosa agar. Stammarna har sedan karakteriserats med REA.
Enligt en annan aspekt avser uppfinningen också an- vändandet av en tannas-producerande Lactobacillus plan- 20135-11-15 lfšzüê '-.~':"^.E'ROEI ABWWQEI ABKPATEHT\_kIoh-*amily\SE\2l00b351\210Ü635l App-licatiorn:eztToInstructor RFA 31104-08-03 Ldoc 10 15 20 25 30 35 527 555 6 tarum stam i kombination med tannin för beredning av läkemedel för profylaktisk eller botande behandling avi hjärt-kärlsjukdomar, inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD), irritabel tarm (IBS), magtarminfektioner, diabetes, can- cer, Alzheimers sjukdom eller sjukdomar med ett autoim- munt ursprung. Exempel pà tannas- producerande stammar är HEAL 9, HEAL 19 och HEAL 99, men också de tidigare kända stammarna Lactobacillus plantarum 299, DSM 6595, and Lac- tobacillus plantarum 299V, DSM 9843.
Mängden tannas-producerande bakterier som ska använ- das i uppfinningens kompositioner ska företrädesvis inte vara mindre än l09cfu/dos och dag.
Enligt en annan aspekt avser uppfinningen användan- det av en tannas-producerande Lactobacillus stam till- sammans med tanniner för konservering av livsmedel. Exem- pel på tannas-producerande stammar är HEAL 9, HEAL 19 och HEAL 99, men också de tidigare kända stamarna Lactoba- cillus plantarum 299, DSM 6595, and Lactobacillus plan- tarum 299v, DSM 9843. Nämnda stammar kommer då att produ- cera konserveringsmedel direkt i livsmedelsprodukten ge- nom nedbrytning av tanniner. Tanninerna skulle kunna sä- kerställas antingen genom tillsats av rena fraktioner av tanniner till produkten eller genom tillsats av naturli- ga, mindre definierade, tillsatser rika på tanniner som tillexempel nypon, röd sorghum, eller mjöl gjort på inre cortex från tall, till produkten.
Blandningarna av tanninanvändande Lactobacillus stammar och tanniner kan ges för terapeutiska ändamål eller som ”hålla sig i form” åtgärd för att minska risk- faktorerna för hjärt-kärlsjukdomar, metaboliska synd- romet, diabetes, inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD), irritable tarm (IBS), mag-tarm infektioner, eller sjuk- domar med autoimmunt ursprung Stammarna L. plantarum HEAL 9, HEAL 19 och HEAL 99 har en högre kapasitet att fästa till celler från human kolon- tarmslemhinna än stammen Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843. 2005-11-15 14:06 \=':'\PROBI AEÅPROBI AEÅ.PATENT\._tloFatfillyfiSF-.Zlüüüšf-l\21OÜ6351 ApplicatíßnteztToInstru-:tor Eli-AA 2004-08-03 l.doc~ 10 15 20 25 30 35 527 555 Experiment Isolering av stammar 42 olika, nyisolerade, Lactobacillus stammar tes- tades och jämfördes med den välkända probiotiska refe- rensstammen Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843, för sin förmåga att producera tannas, dvs bryta ner tanni- ner,. Stammarna är listade i tabell 1 nedan.
Screenings metod Metoden som användes för att detektera tannasakti- vitet har tidigare beskrivits av Osawa och Walsh (1993).
Detektions-principen är att nedbrytning av tanninen, metylgallat, mäts enligt följande förfarande: Bakterien som ska testas odlas anaerobt på MRS-agar (Merck, Darmstadt, Germany) i 2 dygn vid 37°C och sen skördas cellerna och suspenderas i 5 ml 0,9% (vikt/vol) NaCl. Cellsuspensionen centrifugeras och cellerna re- suspenderas i 10 ml O,9% NaCl och absorbansen mäts vid 620 nm (0,9% NaCl lösning används som standard). Cell- suspensionen späds tills dess att absorbansen är mellan 0,1 och 0,6 (spektrofotometer, Pharmacia LKB, Novaspec II). Efter centrifugering, re-suspenderas cellerna i 1 ml metylgallat-buffert (3,7 g/l metylgallat [Aldrich Che- mical Company, Inc., Milwaukee, WI, USA], 4,5 g/l NaH2PO4, pH = 5.0 [steril filtrerad]) och röret inkuberas vid 37°C i 24 h. En ml NaHCO3-buffert (42 g NaHCO3 per liter, pH = 8,6) tillsättes och lösningen inkuberas 1 h i rumstempe- ratur, innan absorbans vid 440 nm mäts (NaHCO3-buffert som standard). Färgen pà suspensionen mäts via visuell bestämning.
Färgen ska vara brun eller grön för att den ska klassas som positiv tannasaktivitet. Ett kvantitativt värde på tannas- aktivitet erhölls genom förhållandet mellan cellsuspensionens absorbans (Aæ0; mängden celler) i början av inkubationen med metylgallat jämfört med absorbansen efter 24 h inkubation med metylgallat (Aug: kolorering av fri gallsyra efter syreexponering under alkaliska förhållanden). 2005-11-15 14:06 'v-'NLPRKJBI AEÄPROEI ABWATEIHTXJInFamiIy\SE\2100635l\210ü6351 App1icationteztToTnstructor ERA 2004-08-03 l.doc~ 10 15 527 555 Resultat Resultatet från screeningen för Lactobacillus stammar som innehar tannas-aktivitet visas i tabell 1. En majoritet av de testade stamarna hade ingen tannas-akti- vitet. Emellertid var 11 stammar positiva och visas i ta- bell 1.
Tabell 1. Tannasaktivitet i olika Lactobacillus stammar.
Organism Stam Tannas-aktivitet' Kvantitativ (positiv eller Tannas-aktivitet" negativ) (Auo/Äszo) Lactobacillus 299v + 6,2 plantarum DSM 9843 Lactobacillus LP2 + 4,9 plantarum Lactobacillus LP5 + 3,3 plantarum Lactobacillus 4LF:l + 6,1 plantarum Lactobacillus 17LF:1 + 5,4 plantarum Lactobacillus HEAL 9 + 6,4 plantarum DSM 15312 Lactobacillus HEAL 19 + 7,4 plantarum DSM 15313 Lactobacillus HEAL 99 + 6,8 plantarum DSM 15316 'Positiv tannas-aktivitet visas som en grön till brun kolorering av fri gallsyra i cellsuspensionen efter långvarig syreexponering under alkaliska förhållanden.
" Tannasaktiviteten uttryckt som förhållandet mellan absorbansen hos cellsuspensionen vid 620 nm (A90) i början av 24 timars inkubationen med metylgallat och absorbansen vid 440 nm (Aug) efter inkubationen med metylgal1at(A“0). 2035-11-15 14:06 V:\PRGBI AEÅPROBI AB\PATENT\._NOFBII|Lly\SE\2l0Ûü351\21006351 àpplicationteztToInstructoL ERA 3004-06-03 l.doc 10 15 20 25 30 35 527 555 9 Tre av de tannaspositiva L. plantarum stammarna, hade en högre tannas-aktivitet än den välkända probio- tiska stammen Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843, d v s L. plantarum HEAL 9, L. plantarum HEAl 19 och L. plantarum HEAL 99. Dessa har isolerats fràn frisk, human tarmslemhinna.
Genotypisk identifiering med REA Stammarna undersöktes med avseende av klyvnings- mönstret på kromosomalt DNA, med hjälp av restriktions- endonukleas analys-REA- metod enligt Ståhl M, Molin G, Persson A, Ahrné S & Ståhl S, International Journal of Systematic Bacteriology, 40:l89-193, 1990, och vidare- utvecklad av Johansson, M-L, et al., International Jour- nal of Systematic Bacteriology 45:670-675, 1995 i stu- dien. Schematiskt kan REA beskrivas som följer: Kromo- somalt DNA från de i studien involverade stammarna be- reddes och klövs med restriktionsendonukleasensymer. 0,75 ug av varje DNA klövs separat vid 37°C i 4 h med 10 enhe- ter EcoRI och Hind III; varje endonukleas användes sepa- rat. De kluvna DNA fragmenten separeras med avseende på storlek med gelelektrofores genom användning av översväm- made horisontella tjocka agaros geler. Gelerna bestod av 150 ml 0,9 % agaros (ultraren DNA klass; låg elektro-endo osmos; BioRad Laboratorierna, Richmond, USA) och göts som tjocka geler (150 gånger 235 mm). 0,2 pg av DNA-markör av hög molekylvikt (Bethesda Research Laboratories, MD, USA) tillsammans med 0,5 pg DNA-molekylviktsmarkör VI (Roche, Germany) användes som standarder. Minimal bandförvräng- ning och maximal skärpa uppnâddes genom att applicera DNA-proverna i laddnings buffert med Ficoll (2 g Ficoll, 8 ml water, 0,25% bromfenol).
Gelerna kördes vid konstant spänning av 40 V i 18 h vid ca 6-8°C. Bufferten (89 mM Tris, 23 mM H3PO4, 2 mM natrium EDTA, pH 8,3) recirkulerades under körningstiden.
Därefter färgades gelerna med etidiumbromid (2 V9/ml) i 20 minuter och avfärgades i destillerat vatten, visuali- serades vid 302 nm med en UV transilluminator (UVP Inc., 20135-11-15 14:06 VÅPRGBI AEÅFRÛBI AB\PATENT\_}lfJFalnily\SE\21006351\2l00635l ApplitvationteztToInstrucftor ERA 3004-08-03 Ldoc 10 15 20 25 30 35 527 555 10 San Gabriel, USA) och fotograferades. Detta sätt att köra gelelektroforesen gav välfördelade och relativt välsepa- rerade band ner till en molekylvikt av 1,2 x 105.
Resultaten av analysen visas i figuren.
Vidhäftning till HT-29 celler Totalt 32 L. plantarum stammar isolerade från human slemhinna testades med avseende på vidhäftning till tarm- epitelceller från human kolon cancer cellinje HT-29 med mannosspecific bindnig (metod beskriven av Wold, A, et al, Infection and Immunity, Oct. 1988, p. 2531-2537).
Celler från den humana adenokarcinoma cellinjen HT-29 odlades i Eagles medium utökat med 10 % fetalt kalvserum, 2 mM L-glutamin and 50 ug/ml gentamicin (Sigma Chemical Co., Saint Louis, Mo, USA). Några dagar efter det att cellerna blivit konfluenta, lösgjodes de med EDTA-inne- hållande buffert (0,54 mM), tvättades och suspenderades i Hank's balanserade saltlösning (HBSS) till 5 x 106/ml.
Bakterierna skördades, tvättades och suspenderades i HBSS till s x mQ/mi (2 x optisk densitet av 1,5 vid 597 nm).
Cellerna, bakterierna och HBSS blandades i förhàlladena 1:l:3 och inkuberades genom kontinuerlig 360 gradersro- tation där provet vid varje varv vänds upp och ned i 30 minuter vid 4EC. Cellerna tvättades en gång med iskall PBS och fixerades med neutralbuffrad formalin (Histofix, Histolab, Götebrog, Sweden). Antalet vidhäftade bakterier till var och en av de minst 40 cellerna bestämdes med hjälp av interferenskontrastmikroskopi (500 x förstoring, Nicon Optophot, med interferenskontrastutrustning, Berg- ström Instruments, Göteborg, Sweden) och det genomsnitt- liga antalet bakterier per cell beräknades.
Alla stammar utom de tre HEAL-stammarna hade värden mellan 0,3-14 värden i närvaro av metyl-mannosid var 0,5 respektive 2,4). De flesta stammar hade värden som var lägre än 10.
Resultaten visas i tabell 2 nedan. (vidhäftning i saltlösning; motsvarande 2i105-l1~15 14:06 VAPROBI ANPROBI AB\PATENT\_No1-“amil5,'\SE\2100635191006351 ApplicationtextTolnstructoi' ERA 3004-08-03 Ldoc 10 15 527 555 11 Tabell 2 Organism Stam Vidhäftning till HT-29 celler (antal bakterier per cell) I saltlösning I närvaro av metyl- mannosid Lactobacillus 299V 11,7 3/4 plantarum DSM 9843 Lactobacillus HEAL 9 20 2,1 plantarum Lactobacillus HEAL 99 20 2,0 plantarum Lactobacillus HEAL 19 23 5,0 plantarum Lactobacillus ATCC l4917T 5,2 2,2 plantarum Lactobacillus 788 0,3 0,5 plantarum Försök i musmodell Metod Femton Balb/C-möss delades in i fem grupper (3 möss per grupp) och utfodrades med olika kombinationer av nor- malt foder, nyponpulver (rikt på tanniner)och den tannas- positiva stammen Lactobacillus plantarum 299V. Ingredien- serna blandades med lite vatten för att få en grötig kon- sistens. Grupp 1 och 2 fick normalt musfoder, grupp 3 fick normalt foder utökat med nyponpulver (1,6 g per dag), grupp 4 fick normalt foder utökat med L. plantarum 299v (10w bakterier per dos) och grupp 5 fick normalt foder utökat med både nyponpulver och L. plantarum 299V.
Mossen matades en gång om dagen i 6-8 dagar innan en ischemi/reperfusions skada inducerades. Skadan utfördes enligt följande disektions protokoll: Mossen fick 0,15 ml Ketamin/Xylazin lösning (7,85 mg/ml respektive 2,57 mg/ml) subkutant med bedövningsmedel. Ett snitt lades 2005-11-15 14:06 VAPROBI ABWROBI AB\PATEN'I'\__h-ïøFarnily\SE\2100635l\21006351 ApplicatioritextTolnstr-ucrtor LIRA 2004-08-03 Ldoc l0 15 20 25 30 35 527 555 12 längs mittlinjen på buken och övre tarmkäxartären täpptes till med atraumatiska kärlklämmor och hemostat. 1,0 ml fosfatbuffrad saltlösning injicerades in i bukhinnehålan för att hålla vätskenivàn. Artären var ockluderad i 30 minuter innan kärlklämman och hemostaten togs bort och vävnaden undersöktes med avseende på omedelbar reperfu- sion. Buken syddes sedan igen med en fortlöpande vicryl 3-0 sutur. Djuret tilläts vakna upp från anestesin och förflyttades frán värmedynan och placerades tillbaka i buren. Efter 4 timmar och 15 minuter, fick djuret åter bedövningsmedel och vävnads- och avföringsprover togs i följande ordning och lades i invägda rör: levervävnad, tarmkäxvävnad fràn ileum och blindtarms innehåll för bakteriell provtagning, och blindtarm- och ileumvävnad för colorimetriska analyser för lipid peroxidering, samt blindtarm- och ileumvävnad för histologiska analyser.
Proverna som skulle analyseras bakteriologiskt vägdes, lades i frysmedium och frystes in omedelbart vid -70°C.
Proverna till den kolorimetriska analysen (LPO586) sköljdes med fosfatbuffrad saltlösning (PBS), vägdes, homogeniserades, alikvoterades och frystes sedan in omedelbart vid -70°C.
Analysmetoder Bakteriologisk utvärdering utfördes med levande bak- teriehalts bestämning (Viable count) vid anaerob inkube- ring (BBL Gas Pak Plus, Becton Dickinson and Company, Sparks, MD, USA) på Rogosa-agar (Merck, Darmstadt, Ger- many) vid 37°C under 3 dygn, VRBD-agar (Merck, Darmstadt, Germany) vid 37°C i 24 h och hjärn-hjärta infusionsagar (BHI: Oxoid, Basingstoke, Hampshire, England) vid 37°C i 3 dygn. Levande halts bestämning (Viable count) på BHI utfördes även aerobt.
Kolorimetrisk analys för lipidperoxidering utfördes med hjälp av en spectrofotometer och analyskitet Bioxy- tech° LPO-586“'(OxisResearch"2 Oxis Health Products, Inc.,Portland). Analysen utfördes enligt tillverkarens beskrivning. 2005-11-15 14:06 'JAPROBI AFAPROBI AB\PATEI-l'l'\_IloFamily\5iE\210063E-1\2100635l ApplitfatiøntextToInstrut-tcr BRA 'IOFM-DB-fli l.doc 10 15 20 25 30 35 527 555 13 Lipidperoxidering är en vedertagen mekanism hos skadade celler och används som indikator för oxidativ stress i celler och vävnader. Lipidperoxider är instabila och faller sönder för att bilda en komplex serie av före- ningar inklusive reaktiva karbonylföreningar. Peroxider från fleromättade fettsyror bildar malondialdehyd (MDA) och 4-hydoxialkenaler (HAE) vid nedbrytning. MDA-mätning kan användas som indikator för lipidperoxidering. LPO- 586““är en kolorimetrisk analys som är designad för att kvantifiera MDA och är baserad på reaktionen mellan ett kromogent reagens, N-metyl-2-fenylindol och MDA vid 45°C.
En molekyl MDA reagerar med två molekyler N-metyl-2-feny- lindol för att ge en stabil kromofor med absorptionsma- ximum vid 586 nm.
Resultat Lipid peroxideringen mätt som malondialdehyd (MDA) per g kolonvävnad mättes i de olikt behandlade mössen och resultatet visas i tabell 3. Ischemi/reperfusionen ökade MDA halten. Förbehandling av mössen med nyponpulver (grupp 3) eller med L. plantarum 299V (grupp 4) i kosten minskade MDA-halten jämfört med den positiva kontrollen (grupp 2). Effekten av kombinerad förbehandling med ny- ponpulver och L. plantarum 299v minskade dock MDA-halten mycket mer uttalat (grupp 3). 2005-11-15 'l-ízüê VAPROBI AEAPROBI AB\PATEHT\._>_Nf>Family\SE\2l0Û6351\2l0Ü635l hpplicationtextToïnstrmïtor ERA 2004-08-03 l.doc 10 15 527 555 14 Tabell 3. Lipidperoxidering efter ischemi/reperfusion- skada i möss.
Musgrupp Malondialdehyd (MDA) per g kolonvävnad [medianvärde] G1. kontroll A; oskadade 4,3 (ingen ischemi/reperfusion); normalt foder G2. kontroll B; normalt 6,3 foder G3. normalt foder + 5,1 nyponpulver(RHP) G4. normalt foder + 5,8 L. plantarum 299v G5. normalt foder + RHP + 3,6 L. plantarum 299V Resultaten från ”viable count”-analyserna visas i tabell 4. Iscemi/reperfusions-skadan ökande ”viable count”-värdet på BHI och Rogosa agar med en faktor 10 (jämför grupp 1 och grupp 2). Enbart nyponpulver (grupp 3) resulterade i ett lägre ”viable count”-värde än de andra foderalternativen. Gruppen som fick både L. Plan- tarum 299V och nyponpulver (grupp 5) visade samma ”viable count”-värden som ischemilreperfusion-skadegrupperna utan nyponpulver (grupp 2 and 4) förutom för Enterobacteriacea -halten som var lägre. ”Viable count"-resultatet på sub- stratet som främjar tillväxt av lactobaciller dominerades nu (i grupp 5) emellertid av L. plantarum 299V. 2605-11-15 14:96 '»':\.PROBI AEWPROBI AB\PATENT\__kIc-F'amily'\SE\2100ß351\2l0D65E-l App]icaticnteztTQInstruc-tor ELFA 3004-08-'33 Ldoc 10 527 555 15 Tabell 4. Bakterieflora i blindtarm efter ischemi/reperfusion-skada i möss.
Medianvärde från ”viable count” (CFU per g blindtarmsinnehàll) Mus Total Total Lacto- Enterobac- anae- aerober baciller teriaceae rober G1. Kontroll A; 2x1o° 1x1o° 5x1o° sxloa oskadade (ingen ischemi/reperfusion): normalt foder G2. Kontroll B; 3x1o° 1x1o° 1x1o° 4x1o3 normalt foder G3. normalt foder + lxl0° 4x10° lxl0° <102 nyponpulver (RHP) G4. normalt foder + 3x109 4x109 2x109 3x103 L. plantarum 299v G5. normalt foder + 4x1o° 2x1o° 3x1o° <1o2 RHP + L. plantarum 299v Sammanfattning Tanninerna i nyponet sänkte den totala bakteriebe- lastningen i tarmarna pà de skadade mössen, men när mös- sen administrerades L. plantarum 299v simultant med nypon minskade sänkningen och den tannin-inducerade bakterie- reduktionen fylldes upp med L. plantarum 299v. Tanninerna stödde således balansen i tarmfloran till fördel för den probiotiska stamen. Lipidperoxideringen minskades genom administration av nyponpulver men denna effekt förstärk- 2005-11-15 14:96 VWPFLOBI AEWROBI AEAPATENïWJmFaxnily\SE\2100635l\2100635l ApplicationteztToInstructor ERA COOII-UB-US Ldoc ' 527 555 16 tes av närvaro av L. plantarum 299v tillsammans med nyponpulver Stammarna L. plantarum HEAL 9, HEAL 19 och HEAL 99 har högre tannasaktivitet än L. plantarum 299v och dess- utom är deras förmåga att fästa in till humana, kolon- slemhinneceller högre än den för L. plantarum 299V.
SOOS-I-ll-rß 14:06 VAPROBI ABWROBI AB\PATENT\_NoFamily\-S'E\2l006351\2l006351 ApplxcatuøntextToInstructor KRA 3004-08-03 Ldoc

Claims (13)

10 15 20 25 30 35 527 555 I? PATENTKRAV
1. Komposition omfattande en eller flera tannas- producerande stammar av Lactobacillus plantarum eller närbesläktade Lactobacillus arter, varvid nämnda stam har förmågan att fästa till den humana tarmslemhinnan, i kombination med tannin.
2. Komposition enligt krav 1 som dessutom innefattar en bärare.
3. Komposition i enlighet med krav 1 eller 2, k ä n n e t e c k n a d av att den är en livsmedelskompo- sition.
4. Komposition enligt krav 1 eller 2, k ä n n e - t e c k n a d av att den är en farmaceutisk komposition.
5. Komposition enligt något av kraven 1-4 som om- fattar en tannas-producerande stam av Lactobacillus plantarum.
6. Isolerad tannas-producerande stam av Lactobacillus plantarum eller en närbesläktad Lactobacillus art, varvid nämnda stam har förmågan att fästa till den humana tarmslemhinnan, k ä n n e t e c k- n a d av att den har en tannasaktivitet större än 6,2 som bestäms med hjälp av metoden beskriven av Osawa och Walsh, med undantag för stammarna Lactobacillus plantarum 299, DSM 6595, och Lactobacillus plantarum 299v, DSM 9843.
7. Isolerad tannas-producerande stam enligt krav 6, som är Lactobacillus plantarum HEAL 9, DSM 15312.
8. Isolerad tannas-producerande stam enligt krav 6, som är Lactobacillus plantarum HEAL 19, DSM 15313.
9. Isolerad tannas-producerande stam enligt krav 6, som är Lactobacillus plantarum HEAL 99, DSM 15316.
10. Användning av en tannas-producerande stam av Lactobacillus plantarum eller närbesläktade Lactobacillus arter, varivd nämnda stam har förmågan att fästa till den humana tarmslemhinnan, i kombination med tannin för framställning av ett läkemdel för profylaktisk eller 2005-11-15 14:04 V:\PROBI àB\PROBI AB\PATEHT\_NoFamily\SE\210Ü6351\21006351 Nya ändrade patentkrav FBK ÉÛÛ5-09-O7.doc 10 15 ~ 527 555 /Y botande behandling av hjärt-kärlsjukdomar, diabetes, inflammatoriska tarmsjukdomar (IBD), irritabel tarm (IBS), mag-tarm infektioner, cancer, Alzheimers sjukdom eller sjukdomar med autoimmunt ursprung.
11. Användning enligt krav 10 av tannas-producerande stam vald från gruppen bestående av Lactobacillus plan- tarum HEAL 9, DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, DSM 15313, Lactobacillus plantarum HEAL 99, DSM 15316.
12. Användning av en tannas-producerande stam av Lactobacillus plantarum eller närbesläktade Lactobacillus arter, varvid nämnda stam har förmågan att fästa till den humana tarmslemhinnan, i kombination med tannin för konservering av livsmedel.
13. Användning enligt krav 12 av en tannas-produce- rande stam vald fràn gruppen bestående av Lactobacillus plantarum HEAL 9, DSM 15312, Lactobacillus plantarum HEAL 19, DSM 15313, Lactobacillus plantarum HEAL 99, DSM 15316. 3005-11-15 14:04 Vf-.PROBI ABWRC-Bï AB\PATENT\_N@FamiIyRSEVIIOOBSE-MZ1006351 Nya aridrade patentkrav FBK 'IOOE-OQ-üïdoc
SE0300994A 2003-04-04 2003-04-04 Anti-inflammatorisk komposition innehållande tannasproducerande Lactobacillusstammar SE527555C2 (sv)

Priority Applications (27)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0300994A SE527555C2 (sv) 2003-04-04 2003-04-04 Anti-inflammatorisk komposition innehållande tannasproducerande Lactobacillusstammar
SI200431870T SI1613740T1 (sl) 2003-04-04 2004-04-02 Sestavki, ki vsebujejo lactobacillus plantarum seve v kombinaciji s taninom in novi lactobacillus platarum sevi
CA2521220A CA2521220C (en) 2003-04-04 2004-04-02 Compositions comprising lactobacillus plantarum strains in combination with tannin and new lactobacillus plantarum strains
PL04725573T PL1613740T3 (pl) 2003-04-04 2004-04-02 Kompozycje zawierające szczepy Lactobacillus plantarum w połączeniu z taniną i nowe szczepy Lactobacillus plantarum
EP09176668.3A EP2163162B1 (en) 2003-04-04 2004-04-02 Compositions comprising Lactobacillus plantarum strains in combination with tannin and new Lactobacillus plantarum strains
CN2004800153092A CN1798831B (zh) 2003-04-04 2004-04-02 含有与丹宁组合的植物乳杆菌菌株的组合物和新植物乳杆菌菌株
PCT/SE2004/000509 WO2004087893A1 (en) 2003-04-04 2004-04-02 Compositions comprising lactobacillus plantarum strains in combination with tannin and new lactobacillus plantarum strains
BR122018068574-3A BR122018068574B1 (pt) 2003-04-04 2004-04-02 Uso de uma cepa produtora de lactobacillus plantarum de tanase para a preparação de um medicamento para o tratamento profilático ou curativo de lesão por isquemia/reperfusão
AT04725573T ATE546516T1 (de) 2003-04-04 2004-04-02 Lactobacillus plantarum-stämme in kombination mit tannin umfassende zusammensetzungen sowie neue lactobacillus plantarum-stämme
US13/070,715 USRE44400E1 (en) 2003-04-04 2004-04-02 Compositions comprising Lactobacillus plantarum strains in combination with tannin and new Lactobacillus plantarum strains
PT04725573T PT1613740E (pt) 2003-04-04 2004-04-02 Composições que compreendem estirpes de lactobacillus plantarum em combinação com tanino e novas estirpes de lactobacillus plantarum
JP2006507999A JP4731469B2 (ja) 2003-04-04 2004-04-02 タンニンと組み合わせてＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｐｌａｎｔａｒｕｍ株を含有する組成物、並びに、新規Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓｐｌａｎｔａｒｕｍ株
BRPI0409206A BRPI0409206C1 (pt) 2003-04-04 2004-04-02 composições compreendendo cepas de lactobacillus em combinação com tanino e uso das referidas cepas de lactobacillus
KR1020057018900A KR101122916B1 (ko) 2003-04-04 2004-04-02 탄닌과 배합된 락토바실러스 플랜타룸 균주를 포함하는 조성물 및 락토바실러스 플랜타룸 균주
AU2004225568A AU2004225568B2 (en) 2003-04-04 2004-04-02 Compositions comprising Lactobacillus plantarum strains in combination with tannin and new Lactobacillus plantarum strains
RU2005134223/13A RU2356942C2 (ru) 2003-04-04 2004-04-02 Композиция, обладающая противовоспалительными свойствами, штамм lactobacillus plantarum - продуцент танназы (варианты) и его применения
PL09176668T PL2163162T3 (pl) 2003-04-04 2004-04-02 Kompozycje zawierające szczepy Lactobacillus plantarum w połączeniu z taniną i nowe szczepy Lactobacillus plantarum
ES09176668T ES2751101T3 (es) 2003-04-04 2004-04-02 Composiciones que comprenden cepas de Lactobacillus plantarum en combinación con tanino y nuevas cepas de Lactobacillus plantarum
US13/910,278 USRE46718E1 (en) 2003-04-04 2004-04-02 Compositions comprising Lactobacillus plantarum strains in combination with tannin and new Lactobacillus plantarum strains
EP04725573A EP1613740B1 (en) 2003-04-04 2004-04-02 Compositions comprising lactobacillus plantarum strains in combination with tannin and new lactobacillus plantarum strains
ZA200507938A ZA200507938B (en) 2003-04-04 2004-04-02 Compositions comprising lactobacillus plantarum strains in combination with tannin and new lactobacillus plantarum strains
DK04725573.2T DK1613740T3 (da) 2003-04-04 2004-04-02 Sammensætninger omfattende stammer af Lactobacillus plantarum i kombination med garvesyre samt nye stammer af Lactobacillus plantarum
CN2011100607082A CN102210717B (zh) 2003-04-04 2004-04-02 含有与丹宁组合的植物乳杆菌菌株的组合物和新植物乳杆菌菌株
ES04725573T ES2382930T3 (es) 2003-04-04 2004-04-02 Composiciones que comprenden cepas de lactobacillus plantarum en combinación con tanino y nuevas cepas de lactobacillus plantarum
US10/551,991 US7507572B2 (en) 2003-04-04 2004-04-02 Compositions comprising lactobacillus plantarum strains in combination with tannin and new lactobacillus plantarum strains
HK06114164.5A HK1094004A1 (en) 2003-04-04 2006-12-27 Compositions comprising lactobacillus plantarum strains in combination with tannin and new lactobacillus plantarum strains
HK12103485.2A HK1162937A1 (en) 2003-04-04 2012-04-10 Compositions comprising lactobacillus plantarum strains in combination with tannin and new lactobacillus plantarum strains

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0300994A SE527555C2 (sv) 2003-04-04 2003-04-04 Anti-inflammatorisk komposition innehållande tannasproducerande Lactobacillusstammar

Publications (3)

Publication Number Publication Date
SE0300994D0 SE0300994D0 (sv) 2003-04-04
SE0300994L SE0300994L (sv) 2004-10-05
SE527555C2 true SE527555C2 (sv) 2006-04-11

Family

ID=20290933

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE0300994A SE527555C2 (sv) 2003-04-04 2003-04-04 Anti-inflammatorisk komposition innehållande tannasproducerande Lactobacillusstammar

Country Status (19)

Country Link
US (3) USRE44400E1 (sv)
EP (2) EP2163162B1 (sv)
JP (1) JP4731469B2 (sv)
KR (1) KR101122916B1 (sv)
CN (2) CN1798831B (sv)
AT (1) ATE546516T1 (sv)
AU (1) AU2004225568B2 (sv)
BR (2) BRPI0409206C1 (sv)
CA (1) CA2521220C (sv)
DK (1) DK1613740T3 (sv)
ES (2) ES2382930T3 (sv)
HK (2) HK1094004A1 (sv)
PL (2) PL2163162T3 (sv)
PT (1) PT1613740E (sv)
RU (1) RU2356942C2 (sv)
SE (1) SE527555C2 (sv)
SI (1) SI1613740T1 (sv)
WO (1) WO2004087893A1 (sv)
ZA (1) ZA200507938B (sv)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE528382C2 (sv) * 2004-10-05 2006-10-31 Probi Ab Probiotiska lactobacillusstammar för förbättrad vaginal hälsa
SE529199C2 (sv) * 2005-07-05 2007-05-29 Probi Ab Förstärkt absorption
WO2007009187A1 (en) * 2005-07-22 2007-01-25 Tarac Technologies Pty Ltd Polyphenol and probiotic containing nutritional supplement
EP3067057B1 (en) 2005-09-28 2022-11-09 Nordic Rebalance A/S Probiotic fermented cereal compositions for use in treatment of gastrointestinal disorders caused by pro-inflammatory bacteria
US8936783B2 (en) 2005-10-06 2015-01-20 Probi Ab Use of Lactobacillus for treatment of autoimmune diseases
US20080269142A1 (en) * 2006-10-23 2008-10-30 Ian Blair Endogenous thiadiazabicyclo glutathione-adduct
WO2008075949A1 (en) * 2006-12-20 2008-06-26 Friesland Brands B.V. Modulation of human microsomal triglyceride transfer protein (mtp or mttp) gene expression by food-grade/ingested dietary microorganisms
PT2136825E (pt) * 2007-03-01 2014-02-21 Probi Ab Uso de lactobacillus plantarum para aumento da diversidade bacteriana
SE532899C2 (sv) * 2007-06-08 2010-05-04 Probi Ab Förfarande genom fermentering med Lactobacillus plantarum för tillhandahållande av en insulinsvarsreducerande produkt och dess användning farmaceutiskt eller i livsmedel
AU2009242334B2 (en) * 2008-04-30 2014-05-01 Société des Produits Nestlé S.A. Products comprising, and uses of, decarboxylated phenolic acids derived from chlorogenic acids of coffee
US8481028B2 (en) * 2008-04-30 2013-07-09 Nestec S.A. Compositions for preparing a coffee beverage comprising hydrolysed chlorogenic acid
EE05341B1 (et) * 2008-05-13 2010-08-16 O� Tervisliku Piima Biotehnoloogiate Arenduskeskus Isoleeritud mikroorganismi tvi Lactobacillus plantarum Inducia DSM 21379 kui organismi loomulikku kaitsev?imet t?stev probiootik, seda sisaldav toiduaine ja kompositsioon ning mikroorganismi kasutamine rakulist immuunsust t?stva ravimi valmistamisek
EP2210504A1 (en) * 2009-01-27 2010-07-28 Nestec S.A. Composition comprising chicoric acid and/or derivatives thereof
EP2210505A1 (en) * 2009-01-27 2010-07-28 Nestec S.A. Composition comprising caftaric acid and/or derivatives thereof
US20110091431A1 (en) * 2009-10-09 2011-04-21 Prothera, Inc. Compositions and methods comprising pediococcus for reducing at least one symptom associated with autism spectrum disease in a person diagnosed with an autism spectrum disease
NZ600258A (en) 2009-12-22 2014-01-31 Probi Ab Non-fermented compositions comprising a cereal based fraction and a probiotic and uses thereof
TWI401086B (zh) * 2010-07-20 2013-07-11 Univ China Medical 胚芽乳酸桿菌及其用途
ITMI20110793A1 (it) 2011-05-09 2012-11-10 Probiotical Spa Ceppi di batteri probiotici e composizione sinbiotica contenente gli stessi destinata alla alimentazione dei neonati.
WO2012169842A2 (ko) 2011-06-10 2012-12-13 (주)아모레퍼시픽 차나무 잎에서 분리한 신규 락토바실러스 플란타룸
KR101295444B1 (ko) * 2011-12-22 2013-08-09 웅진식품주식회사 신규한 홍삼 발효용 미생물, 이를 이용한 홍삼 발효액 및 홍삼 발효 음료
TWI463986B (zh) 2012-08-29 2014-12-11 Univ China Medical 胚芽乳酸桿菌ｃｍｕ９９５菌株之新用途
AU2015341571A1 (en) * 2013-11-05 2017-05-18 Optibiotix Limited Prebiotic composition and its method of production
WO2016083450A2 (en) * 2014-11-25 2016-06-02 Stichting Top Institute Food And Nutrition New probiotic and new biomarker
RU2600445C1 (ru) * 2015-09-21 2016-10-20 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина" (ФГБОУ ВО МГАВМиБ - МВА имени К.И. Скрябина) Способ биоиндикации состояния двухстворчатых моллюсков в условиях техногенного загрязнения среды обитания
GB201600975D0 (en) 2016-01-19 2016-03-02 Probi Ab Novel strain of probiotic bacteria and compositions and uses thereof
IT201700057079A1 (it) * 2017-05-25 2018-11-25 Probiotical Spa Batterioterapia a base di composizioni batteriche per il trattamento di malattie neurodegenerative
AU2018428571A1 (en) * 2018-06-18 2021-01-28 Probi Ab Lactobacillus plantarum compositions and uses thereof
CN117562174A (zh) * 2018-11-05 2024-02-20 奇迹生物公司 包含鞣花单宁的微生物组合物及使用方法
US20220175893A1 (en) * 2019-03-05 2022-06-09 The Texas A&M University System Combinations of tannase and probiotic formulations and methods of use for improving tannin metabolism
GB201908154D0 (en) * 2019-06-07 2019-07-24 Probi Ab Lactobacillus compositions and uses thereof
CN111500655B (zh) * 2020-03-19 2021-03-05 北京北农科技有限公司 一种五倍子单宁制备新工艺
CN112386614B (zh) * 2020-11-25 2022-11-08 天津科技大学 植物乳杆菌ma2在制备预防或改善阿尔茨海默症药物或食品方面中的应用
KR102390694B1 (ko) * 2021-07-13 2022-04-29 한국식품연구원 락티플란티바실러스 파라플란타룸 WiKim0130을 포함하는 암의 예방, 개선 또는 치료용 조성물
CN114107161B (zh) * 2021-11-15 2023-06-20 泸州老窖股份有限公司 一种混合驯化菌株降解石榴皮生产鞣花酸的方法
CN113980858B (zh) * 2021-11-18 2023-05-02 上海植酵盛生物科技有限公司 一株产高活性单宁酶的植物乳杆菌yl399及其在制备党参发酵饲料中的应用
CN117384879B (zh) * 2023-01-13 2024-04-30 中国农业科学院茶叶研究所 一种适应茶汁体系的耐酸单宁酶制备方法

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2453763A1 (fr) 1979-04-14 1980-11-07 Teves Gmbh Alfred Regulateur de force de freinage a deux circuits, comportant un piston d'arret actionnable hydrauliquement
JPS5785326A (en) 1980-11-14 1982-05-28 Asahi Glass Co Ltd Stabilization of flon
JPS6425726A (en) 1987-04-24 1989-01-27 Yuutoku Yakuhin Kogyo Kk Agent for eliminating active oxygen free radical
SE463796B (sv) * 1988-03-09 1991-01-28 Carl Erik Albertsson Foerfarande foer framstaellning av en naeringskomposition och daervid framstaelld naeringskomposition
SE469875C (sv) 1991-07-25 1997-04-14 Probi Ab Stam av tarmkoloniserande Lactobacillus samt komposition för profylax eller behandling av infektioner i magtarmkanalen
JP3459837B2 (ja) 1992-05-12 2003-10-27 太陽化学株式会社 生菌粉末
JP4127863B2 (ja) * 1993-03-04 2008-07-30 太陽化学株式会社 腸内環境改善組成物
SE9501056D0 (sv) * 1995-03-23 1995-03-23 Probi Ab Epithelial adherent lactobacilli
SE9501719D0 (sv) * 1995-05-09 1995-05-09 Probi Ab Pharmaceutical composition
SE510753C2 (sv) * 1997-08-05 1999-06-21 Probi Ab Användning av en stam av Lactobacillus för tillverkning av ett läkemedel för reduktion av fibrinogenhalten i blod
AU764011B2 (en) * 1998-10-01 2003-08-07 Probi Ab Reduction of oxidative stress factors
FR2789580A1 (fr) 1999-02-12 2000-08-18 Oreal Compositions cosmetiques antisolaires a base d'un melange synergique de filtres et utilisations
SE523771C2 (sv) * 1999-05-21 2004-05-18 Probi Ab Sportdryck innehållande mikronäringsämnen i kombination med levande laktobaciller
SE0004124D0 (sv) 2000-11-10 2000-11-10 Probi Ab New use
KR100549193B1 (ko) * 2002-10-23 2006-02-02 (주)바이오뉴트리젠 인삼 및 폴리페놀계 물질 또는 바이오플라보노이드계 물질을 포함하는 식물의 분말 또는 추출물을 포함하는 항비만용 식품

Also Published As

Publication number Publication date
BRPI0409206C1 (pt) 2021-05-25
JP2006521817A (ja) 2006-09-28
PT1613740E (pt) 2012-05-28
CA2521220A1 (en) 2004-10-14
ZA200507938B (en) 2007-03-28
PL1613740T3 (pl) 2012-07-31
CN1798831A (zh) 2006-07-05
BRPI0409206A (pt) 2006-03-28
EP2163162B1 (en) 2019-08-07
USRE46718E1 (en) 2018-02-20
AU2004225568B2 (en) 2008-02-14
ES2382930T3 (es) 2012-06-14
RU2356942C2 (ru) 2009-05-27
SE0300994L (sv) 2004-10-05
US20060257384A1 (en) 2006-11-16
WO2004087893A9 (en) 2006-03-30
BR122018068574B1 (pt) 2021-10-26
SE0300994D0 (sv) 2003-04-04
EP1613740A1 (en) 2006-01-11
JP4731469B2 (ja) 2011-07-27
CN102210717A (zh) 2011-10-12
ATE546516T1 (de) 2012-03-15
EP1613740B1 (en) 2012-02-22
KR101122916B1 (ko) 2012-06-13
CA2521220C (en) 2014-05-27
SI1613740T1 (sl) 2012-09-28
BRPI0409206B1 (pt) 2018-11-06
RU2005134223A (ru) 2006-03-10
ES2751101T3 (es) 2020-03-30
EP2163162A1 (en) 2010-03-17
DK1613740T3 (da) 2012-05-21
HK1162937A1 (en) 2012-09-07
AU2004225568A1 (en) 2004-10-14
US7507572B2 (en) 2009-03-24
BRPI0409206B8 (pt) 2019-01-22
USRE44400E1 (en) 2013-07-30
CN1798831B (zh) 2011-05-18
PL2163162T3 (pl) 2020-02-28
WO2004087893A1 (en) 2004-10-14
CN102210717B (zh) 2013-02-06
HK1094004A1 (en) 2007-03-16
KR20060005356A (ko) 2006-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE527555C2 (sv) Anti-inflammatorisk komposition innehållande tannasproducerande Lactobacillusstammar
Chen et al. Digestion under saliva, simulated gastric and small intestinal conditions and fermentation in vitro by human intestinal microbiota of polysaccharides from Fuzhuan brick tea
HU228050B1 (en) Strain of bacteria of the species lactobacillus paracasei subsp. paracasei, composition thereof for use in food and product containing said strain
CN112143680B (zh) 具有抗氧化功效副干酪乳杆菌zjuids05及其应用
KR101190901B1 (ko) 바실러스 서브틸리스 ｃｓｙ191 균주 및 이를 포함한 생균제제
CN116103201B (zh) 一种植物乳植杆菌lp10及其在产胞外多糖和/或抗氧化方面的应用、产品和方法
JPWO2020175579A1 (ja) 植物由来エキス及び／又は植物由来加工品含有組成物
KR101965582B1 (ko) 유산균 발효를 이용한 홍삼 유효성분의 체내 흡수 및 혈중 농도 유지시간이 개선된 발효홍삼 농축액 및 그 발효홍삼 농축액을 유효성분으로 함유하는 제품
CN114246310B (zh) 一种直投式益生菌发酵小米辣及其制备方法
KR102436540B1 (ko) 발효홍삼을 포함하는 장내 균총 및 우울증 개선용 조성물
CN117866854B (zh) 修复胃肠黏膜损伤的罗伊氏粘液乳杆菌bn01及其后生元
KR20150131483A (ko) 항산화 활성 및 알파-글루코시데이즈 저해 활성이 증진된 도라지 발효액의 제조방법
Babeker Development of a probiotic beverage (synbiotic) from different edible wild fruits fortified with gum Arabic
CN118308266A (zh) 一株植物乳杆菌、发酵剂、制备方法及其应用
CN118648700A (zh) 含有富硒乳杆菌和胚芽米的组合物及菌剂
VICTOR-ADULOJU EVALUATION OF WOUND-HEALING POTENTIALS OF PROBIOTICS ISOLATED FROM LABORATORY-PRODUCED „KUNUN-ZAKI‟ ON STREPTOZOTOCIN-INDUCED DIABETIC RATS.
KR20200081922A (ko) 생강, 대추, 곶감 및 딸기를 이용한 발효음료 제조방법
ANTIIFUNGAL Sotohy A. Sotohy and Moustafa M. Ahmed Department of Animal Hygiene, Faculty of Vet. Medicine, Assiut University.

Legal Events

Date Code Title Description
NUG Patent has lapsed