RU96116985A - BICYCLIC COMPOUNDS CONSISTENT TO INHIBIT TYROSINKINASE OF THE FAMILY OF RECEPTORS OF THE EPIDERMAL GROWTH FACTOR - Google Patents
BICYCLIC COMPOUNDS CONSISTENT TO INHIBIT TYROSINKINASE OF THE FAMILY OF RECEPTORS OF THE EPIDERMAL GROWTH FACTORInfo
- Publication number
- RU96116985A RU96116985A RU96116985/04A RU96116985A RU96116985A RU 96116985 A RU96116985 A RU 96116985A RU 96116985/04 A RU96116985/04 A RU 96116985/04A RU 96116985 A RU96116985 A RU 96116985A RU 96116985 A RU96116985 A RU 96116985A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- carbon atoms
- group
- carbon
- nitrogen
- mono
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 84
- 102100010813 EGF Human genes 0.000 title 1
- 101700033006 EGF Proteins 0.000 title 1
- 229940116977 Epidermal Growth Factor Drugs 0.000 title 1
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 335
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 132
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 claims 119
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 99
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 95
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 90
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 80
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 80
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 76
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 65
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 63
- -1 -OC (O) -R group Chemical group 0.000 claims 49
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 44
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 42
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 40
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 32
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 30
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 30
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 27
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 26
- 125000005392 carboxamide group Chemical group NC(=O)* 0.000 claims 25
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 19
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 18
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 18
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 17
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 14
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 14
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 14
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 14
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- ASZLNPRMVCGYCI-UHFFFAOYSA-N 1$l^{2}-azolidine Chemical group C1CC[N]C1 ASZLNPRMVCGYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- JPRPJUMQRZTTED-UHFFFAOYSA-N 1,3-dioxolanyl Chemical group [CH]1OCCO1 JPRPJUMQRZTTED-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000000000 cycloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims 12
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000004309 pyranyl group Chemical group O1C(C=CC=C1)* 0.000 claims 12
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000001166 thiolanyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000005505 thiomorpholino group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000005940 1,4-dioxanyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 10
- 125000000717 hydrazino group Chemical group [H]N([*])N([H])[H] 0.000 claims 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 10
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 289-95-2 Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 claims 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 7
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 7
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 claims 7
- KZKRRZFCAYOXQE-UHFFFAOYSA-N 1$l^{2}-azinane Chemical group C1CC[N]CC1 KZKRRZFCAYOXQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005119 alkyl cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005276 alkyl hydrazino group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 6
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 claims 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 6
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 6
- JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N ethyl urethane Chemical compound CCOC(N)=O JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 6
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 claims 6
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 6
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 6
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 6
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 6
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical group N* 0.000 claims 6
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 6
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 6
- 125000005420 sulfonamido group Chemical group S(=O)(=O)(N*)* 0.000 claims 6
- 125000004963 sulfonylalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 claims 5
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 5
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 claims 5
- 125000005587 carbonate group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000002829 nitrogen Chemical group 0.000 claims 4
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 3
- BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N Thiomorpholine Chemical compound C1CSCCN1 BRNULMACUQOKMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000002254 contraceptive Effects 0.000 claims 3
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 claims 3
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229940113083 morpholine Drugs 0.000 claims 3
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- VUFZZYOKJHFSAA-UHFFFAOYSA-N 4-N-(3-bromophenyl)-6-N,6-N-dimethylpyrido[3,2-d]pyrimidine-4,6-diamine Chemical compound C12=NC(N(C)C)=CC=C2N=CN=C1NC1=CC=CC(Br)=C1 VUFZZYOKJHFSAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PWLAEHXFQCNKSK-UHFFFAOYSA-N 4-N-(3-bromophenyl)pyrido[3,2-d]pyrimidine-4,6-diamine Chemical compound C12=NC(N)=CC=C2N=CN=C1NC1=CC=CC(Br)=C1 PWLAEHXFQCNKSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- SFUYILVZGXHCDG-UHFFFAOYSA-N 4-N-(3-bromophenyl)pyrido[4,3-d]pyrimidine-4,7-diamine Chemical compound C=12C=NC(N)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(Br)=C1 SFUYILVZGXHCDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- BMZXYZGEVIZRKF-UHFFFAOYSA-N 4-N-(3-nitrophenyl)pyrido[4,3-d]pyrimidine-4,7-diamine Chemical compound C=12C=NC(N)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1 BMZXYZGEVIZRKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YJJIALJNKYISIO-UHFFFAOYSA-N 4-N-(4-bromophenyl)pyrido[4,3-d]pyrimidine-4,7-diamine Chemical compound C=12C=NC(N)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(Br)C=C1 YJJIALJNKYISIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UCCQIOAGMXPOET-UHFFFAOYSA-N 4-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrido[4,3-d]pyrimidine-4,7-diamine Chemical compound C=12C=NC(N)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 UCCQIOAGMXPOET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 210000001109 Blastomeres Anatomy 0.000 claims 2
- 102100010782 EGFR Human genes 0.000 claims 2
- 101700039191 EGFR Proteins 0.000 claims 2
- KKLFLZHHIPZMHQ-UHFFFAOYSA-N N-[4-(3-bromoanilino)pyrido[4,3-d]pyrimidin-7-yl]acetamide Chemical compound C=12C=NC(NC(=O)C)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(Br)=C1 KKLFLZHHIPZMHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QFXMHNZCUIIRHD-UHFFFAOYSA-N 4-N-(3-bromophenyl)-6-N,6-N-dimethylpyrido[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine Chemical compound N1=CN=C2C=NC(N(C)C)=CC2=C1NC1=CC=CC(Br)=C1 QFXMHNZCUIIRHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KFHMLBXBRCITHF-UHFFFAOYSA-N 4-N-(3-bromophenyl)-6-N-methylpyrido[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine Chemical compound N1=CN=C2C=NC(NC)=CC2=C1NC1=CC=CC(Br)=C1 KFHMLBXBRCITHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N 504-70-1 Chemical compound C1CNNC1 USPWKWBDZOARPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate dianion Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 208000001083 Kidney Disease Diseases 0.000 claims 1
- APXDAYLGZSXVDB-UHFFFAOYSA-N N-(3-bromophenyl)-6-chloropyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N1=CN=C2C=NC(Cl)=CC2=C1NC1=CC=CC(Br)=C1 APXDAYLGZSXVDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ODVAMUDYBBPTAL-UHFFFAOYSA-N N-(3-bromophenyl)-6-methoxypyrido[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N1=CN=C2C=NC(OC)=CC2=C1NC1=CC=CC(Br)=C1 ODVAMUDYBBPTAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FDAHUTMXKYBEIG-UHFFFAOYSA-N N-(3-bromophenyl)-7H-purin-6-amine Chemical compound BrC1=CC=CC(NC=2C=3NC=NC=3N=CN=2)=C1 FDAHUTMXKYBEIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WYOFJYXGKWRDKC-UHFFFAOYSA-N N-(3-bromophenyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound BrC1=CC=CC(NC=2C=3C=CSC=3N=CN=2)=C1 WYOFJYXGKWRDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IKDNMRVPNRIVPS-UHFFFAOYSA-N N-(3-bromophenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound BrC1=CC=CC(NC=2C=3SC=CC=3N=CN=2)=C1 IKDNMRVPNRIVPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HXYUHSIGXJQOND-UHFFFAOYSA-N N-benzylthieno[3,2-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N=1C=NC=2C=CSC=2C=1NCC1=CC=CC=C1 HXYUHSIGXJQOND-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 claims 1
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 claims 1
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 125000005518 carboxamido group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000664 diazo group Chemical group [N-]=[N+]=[*] 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 201000004681 psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 150000004917 tyrosine kinase inhibitor derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- 0 C*(C(CC1)C2C1CC1OCCOC1*2)C1C*(C)CCC1 Chemical compound C*(C(CC1)C2C1CC1OCCOC1*2)C1C*(C)CCC1 0.000 description 1
Claims (1)
где 1-3 радикала А - Е означают азот, а остальной или остальные радикалы - углерод, или два смежных радикала А - Е вместе представляют собой гетероатом из группы, включающей азот, кислород и серу, при этом один из двух оставшихся радикалов представляет собой углерод, а другой означает углерод или азот;
Х означает кислород, серу, группы NH и NR7, где группа R7 означает низший алкил с 1 - 4 атомами углерода, гидроксил, аминогруппу, низший алкоксил с 1 - 4 атомами углерода или низшую моноалкиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода;
n = 0, 1 или 2;
R1 означает водород или низший алкил с 1 - 4 атомами углерода; если n = 2, то R1 независимо друг от друга означают водород или низший алкил с 1 - 4 атомами углерода на любом из связывающих атомов углерода;
R2 означает низший алкил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, низший алкоксил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкоксил с 3 - 8 атомами углерода, нитрогруппу, галоген (фтор, хлор, бром, йод), низший перфторалкил с 1 - 4 атомами углерода, гидроксил, низшую ацилоксигруппу с 1 - 4 атомами углерода, группу -O-C(O)-R, амино-, низшую моно- или диалкиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной группе, низшую моно- или дициклоалкиламиногруппу с 3 - 8 атомами углерода в каждой циклоалкильной группе, гидроксиметил, низший алкил с 1 - 4 атомами углерода, группу -C(O)R, цианогруппу, низший тиоалкил с 1 - 4 атомами углерода, низший сульфинилалкил с 1 - 4 атомами углерода, низший сульфонилалкил с 1 - 4 атомами углерода, тиоциклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, сульфинилциклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, сульфонилциклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, сульфонамидогруппу, низшую моно- или диалкилсульфонамидогруппу с 1 - 4 атомами углерода, моно- или дициклоалкилсульфонамидогруппу с 3 - 8 атомами углерода, меркаптогруппу, карбоксил, карбоксамидогруппу [-C(O)-NH2], низшую моно- или диалкилкарбоксамидогруппу с 1 - 4 атомами углерода, моно- или дициклоалкилкарбоксамидогруппу с 3 - 8 атомами углерода, низший алкоксикарбонил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкоксикарбонил с 3 - 8 атомами углерода, низший алкенил с 2 - 4 атомами углерода, циклоалкенил с 4 - 8 атомами углерода, низший алкинил с 2 - 4 атомами углерода, или два радикала R2 вместе со смежными атомами углерода образуют 5 - 7-членное карбоциклическое кольцо или же мононенасыщенный 1,3-диоксоланил, 1,4-диоксанил, 1,4-диоксепинил, пиранил, фуранил, пирролидин, пиперидинил, тиоланил, оксазоланил, тиазоланил, диазоланил, пиперазинил, морфолино- или тиоморфолиногруппу;
m = 0 - 3;
Ar означает фенил, тиенил, фуранил, пирролил, пиридил, пиримидил, имидазолил, пиразинил, оксазолил, тиазолил, нафтил, бензотиенил, бензофуранил, индолил, хинолинил, изохинолинил и хиназолинил;
R3, R4, R5 и R6 независимо друг от друга означают водород, низший алкил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, низший алкоксил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкоксил с 3 - 8 атомами углерода, гидроксил, низший ацилоксил с 1 - 4 атомами углерода, аминогруппу-, низшую моно- или диалкиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной группе, низшую моно- или дициклоалкиламиногруппу с 3 - 8 атомами углероданизший алкил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, карбонатогруппу -OC(O)OR, где R представляет собой низший алкил с 1 - 4 атомами углерода или циклоалкил с 3 - 8 атомами углерода; уреидо, или тиоуреидогруппу, или N- или O-связанный уретан, незамещенные или замещенные моно- или ди-низшим алкилом с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной группе или циклоалкилом с 3 - 8 атомами углерода; низший тиоалкил с 1 - 4 атомами углерода, тиоциклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, меркаптогруппу, низший алкенил с 2 - 4 атомами углерода, гидразиногруппу, N'-(низшую) алкилгидразиногруппу с 1 - 4 атомами углерода, низшую ациламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода, гидроксиламино-, низшую O-алкилгидроксиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода; или любые два радикала из R3 - R6 вместе со смежными атомами углерода образуют 5 - 7-членное карбоциклическое кольцо или же мононенасыщенный 1,3-диоксоланил, 1,4-диоксанил, 1,4-диоксепинил, пиранил, фуранил, пирролидил, пиперидинил, тиоланил, оксазоланил, тиазоланил, диазоланил, пиперазинил, морфолино- или тиоморфолиногруппу; низшая алкильная группа в любом из радикалов R3 - R6 может быть замещена по меньшей мере одним остатком или более из группы, включающей гидроксил, амино-, низшую моноалкиламино-, низшую диалкиламиногруппу, N-пирролидил, N-пиперидинил, N-пиридиний, N-морфолино, N-тиоморфолино и N-пиперазиногруппу; если по меньшей мере один из радикалов А - Е означает азот, то любой из радикалов R3 - R6 на атоме углерода, смежном с одним из атомов азота, не может означать гидроксил или меркаптогруппу; при этом, если любой из радикалов R1, R2, R3, R4, R5 или R6 содержит хиральные центры или же, если значение радикала R1 приводит к образованию хиральных центров на связывающих атомах, то соединение вышеуказанной формулы может находиться в виде отдельных стереоизомеров или рацемата и/или смеси диастереоизомеров;
или его фармацевтической соли или гидрата.1. A method for inhibiting tyrosine kinase of an epidermal growth factor receptor, for example Erb-b2, Erb-b3 or Erb-b4, by treating a mammal in need thereof with an effective amount of a compound of formula I or II
where 1-3 radical A - E means nitrogen, and the rest or other radicals - carbon, or two adjacent radicals A - E together represent a heteroatom from the group including nitrogen, oxygen and sulfur, while one of the two remaining radicals is carbon and the other is carbon or nitrogen;
X means oxygen, sulfur, groups NH and NR 7 , where the group R 7 means lower alkyl with 1-4 carbon atoms, hydroxyl, amino group, lower alkoxy with 1-4 carbon atoms or lower monoalkylamino group with 1-4 carbon atoms;
n = 0, 1 or 2;
R 1 means hydrogen or lower alkyl with 1 to 4 carbon atoms; if n = 2, then R 1 independently of one another denotes hydrogen or lower alkyl with 1-4 carbon atoms on any of the linking carbon atoms;
R 2 means lower alkyl with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms, lower alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkoxy with 3 to 8 carbon atoms, nitro group, halogen (fluorine, chlorine, bromine, iodine), lower perfluoroalkyl with 1-4 carbon atoms, hydroxyl, lower acyloxy group with 1-4 carbon atoms, -OC (O) -R group, amino, lower mono- or dialkylamino group with 1-4 carbon atoms in each alkyl group, lower mono - or a dicycloalkylamino group with 3 to 8 carbon atoms in each cycloalkyl group, hydroxymethyl, lower alkyl with 1 to 4 atoms carbon, -C (O) R group, cyano group, lower thioalkyl with 1-4 carbon atoms, lower sulfinyl alkyl with 1-4 carbon atoms, lower sulfonylalkyl with 1-4 carbon atoms, thiocycloalkyl with 3-8 carbon atoms, sulfinyl cycloalkyl with 3 - 8 carbon atoms, sulfonyl cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms, sulfonamido group, lower mono- or dialkylsulfonamido group with 1 to 4 carbon atoms, mono- or dicycloalkylsulfonamido group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl, carboxamide group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl, carboxamide group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl, carboxamide group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl, carboxamide group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl, carboxamide group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl NH 2 ], a lower mono- or dialkylcarboxamido group with 1 to 4 carbon atoms, mono- or dicycloalkylcarboxamido with 3 to 8 carbon atoms, lower alkoxycarbonyl with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkoxycarbonyl with 3 to 8 carbon atoms, lower alkenyl with 2 to 4 carbon atoms, cycloalkenyl with 4 to 8 carbon atoms , lower quinil with 2 to 4 carbon atoms, or two radicals R 2 together with adjacent carbon atoms form a 5 - 7-membered carbocyclic ring or monounsaturated 1,3-dioxolanyl, 1,4-dioxanyl, 1,4-dioxepinyl, pyranyl , furanyl, pyrrolidine, piperidinyl, thiolanyl, oxazolanyl, thiazolanyl, diazo Anil, piperazinyl, morpholino or thiomorpholino;
m = 0 - 3;
Ar is phenyl, thienyl, furanyl, pyrrolyl, pyridyl, pyrimidyl, imidazolyl, pyrazinyl, oxazolyl, thiazolyl, naphthyl, benzothienyl, benzofuranyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, and quinazolinyl;
R 3 , R 4 , R 5 and R 6 independently of one another denote hydrogen, lower alkyl with 1-4 carbon atoms, cycloalkyl with 3-8 carbon atoms, lower alkoxy with 1-4 carbon atoms, cycloalkoxy with 3-8 atoms carbon, hydroxyl, lower acyloxyl with 1-4 carbon atoms, amino group, lower mono- or dialkylamino group with 1-4 carbon atoms in each alkyl group, lower mono- or dicycloalkylamino group with 3-8 carbon atoms, lower alkyl with 1-4 carbon atoms , cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms, carbonyl group —OC (O) OR, where R is lower alk l with 1 - 4 carbon atoms or cycloalkyl having 3 - 8 carbon atoms; ureido, or thioureido group, or N- or O-linked urethane, unsubstituted or substituted by mono- or di-lower alkyl with 1 to 4 carbon atoms in each alkyl group or cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms; lower thioalkyl with 1 to 4 carbon atoms, thiocycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, lower alkenyl with 2 to 4 carbon atoms, hydrazino group, N '- (lower) alkyl hydrazino group with 1 to 4 carbon atoms, lower acylamino group with 1 to 4 carbon atoms, hydroxylamino, lower O-alkylhydroxylamino group with 1-4 carbon atoms; or any two radicals from R 3 - R 6 together with adjacent carbon atoms form a 5 - 7-membered carbocyclic ring or mono-unsaturated 1,3-dioxolanyl, 1,4-dioxanyl, 1,4-dioxepinyl, pyranyl, furanyl, pyrrolidyl, piperidinyl, thiolanyl, oxazolanyl, thiazolanyl, diazolanyl, piperazinyl, morpholino or thiomorpholino; a lower alkyl group in any of the radicals R 3 - R 6 may be substituted by at least one or more residue from the group comprising hydroxyl, amino, lower monoalkylamino, lower dialkylamino, N-pyrrolidyl, N-piperidinyl, N-pyridine, N-morpholino, N-thiomorpholino and N-piperazino group; if at least one of the radicals A - E is nitrogen, then any of the radicals R 3 - R 6 on the carbon atom adjacent to one of the nitrogen atoms cannot mean hydroxyl or mercapto group; moreover, if any of the radicals R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 or R 6 contains chiral centers or, if the value of the radical R 1 leads to the formation of chiral centers on the binding atoms, the compound of the above formula may be as individual stereoisomers or a racemate and / or a mixture of diastereoisomers;
or its pharmaceutical salt or hydrate.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют соединение, в котором Х означает NH, n = 0 или 1, R1 обозначает водород, Ar - фенил, который может быть замещен, A, D и E - углерод, радикал B - азот, а R4 - низший алкоксил или галоген.13. The method according to claim 1, characterized in that use a compound that has one of the following structures:
14. The method according to claim 1, characterized in that a compound is used in which X is NH, n = 0 or 1, R 1 is hydrogen, Ar is phenyl, which can be substituted, A, D and E are carbon, the radical B is nitrogen, and R 4 is lower alkoxy or halogen.
64. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют соединение следующей циклической структуры:
65. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют соединение следующей циклической структуры:
66. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют соединение следующей циклической структуры:
67. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют соединение следующей циклической структуры:
68. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют соединение следующей циклической структуры:
69. Способ по п.1, отличающийся тем, что используют соединение следующей циклической структуры:
где Z - азот, кислород или сера.63. The method according to claim 1, characterized in that use the compound of the following cyclic structure:
64. The method according to claim 1, characterized in that use the compound of the following cyclic structure:
65. The method according to claim 1, characterized in that use the compound of the following cyclic structure:
66. The method according to claim 1, characterized in that use the compound of the following cyclic structure:
67. The method according to claim 1, characterized in that use the compound of the following cyclic structure:
68. The method according to claim 1, characterized in that use the compound of the following cyclic structure:
69. The method according to claim 1, characterized in that use the compound of the following cyclic structure:
where Z is nitrogen, oxygen or sulfur.
где 1 - 3 радикала A - E обозначают азот, а остальной или остальные радикалы - углерод, или два смежных радикала A - E вместе представляют собой гетероатом из группы, включающей азот, кислород и серу, при этом один из двух оставшихся радикалов представляет собой углерод, а другой означает углерод или азот;
Х означает кислород, серу, группы NH и NR7, где группа R7 означает низший алкил с 1 - 4 атомами углерода, гидроксил, аминогруппу, низший алкоксил с 1 - 4 атомами углерода или низшую моноалкиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода;
n = 0, 1 или 2;
R1 означает водород или низший алкил с 1 - 4 атомами углерода; если n = 2, то R1 независимо друг от друга означают водород или низший алкил с 1 - 4 атомами углерода на любом из связывающих атомов углерода;
R2 означает низший алкил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, низший алкоксил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкоксил с 3 - 8 атомами углерода, нитрогруппу, галоген (фтор, хлор, бром, йод), низший перфторалкил с 1 - 4 атомами углерода, гидроксил, низшую ацилоксигруппу с 1 - 4 атомами углерода, группу -O-C(O)-R, амино-, низшую моно- или диалкиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной группе, низшую моно- или дициклоалкиламиногруппу с 3 - 8 атомами углерода в каждой циклоалкильной группе, гидроксиметил, низший ацил с 1 - 4 атомами углерода, группу -C(O)R, цианогруппу, низший тиоалкил с 1 - 4 атомами углерода, низший сульфинилалкил с 1 - 4 атомами углерода, низший сульфонилалкил с 1 - 4 атомами углерода, тиоциклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, сульфинилциклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, сульфонилциклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, сульфонамидогруппу, низшую моно-или диалкилсульфонамидогруппу с 1 - 4 атомами углерода, моно- или дициклоалкилсульфонамидогруппу с 3 - 8 атомами углерода, меркаптогруппу, карбоксил, карбоксамидогруппу[-C(O)-NH2] , низшую моно- или диалкилкарбоксамидогруппу с 1 - 4 атомами углерода, моно- или дициклоалкилкарбоксамидогруппу с 3 - 8 атомами углерода, низший алкоксикарбонил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкоксикарбонил с 3 - 8 атомами углерода, низший алкенил с 2 - 4 атомами углерода, циклоалкенил с 4 - 8 атомами углерода, низший алкинил с 2 - 4 атомами углерода, или два радикала R2 вместе со смежными атомами углерода образуют 5 - 7-членное карбоциклическое кольцо или же мононенасыщенный 1,3-диоксоланил, 1,4-диоксанил, 1,4-диоксепинил, пиранил, фуранил, пирролидил, пиперидинил, тиоланил, оксазоланил, тиазоланил, диазоланил, пиперазинил, морфолино- или тиоморфолиногруппу;
m = 0 - 3;
Ar означает фенил, тиенил, фуранил, пирролил, пиридил, пиримидил, имидазолил, пиразинил, оксазолил, тиазолил, нафтил, бензотиенил, бензофуранил, индолил, хинолинил, изохинолинил и хиназолинил;
R3, R4, R5 и R6 независимо друг от друга означают водород, низший алкил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, низший алкоксил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкоксил с 3 - 8 атомами углерода, гидроксил, низший ацилоксил с 1 - 4 атомами углерода, аминогруппу-, низшую моно- или диалкиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной группе, низшую моно- или дициклоалкиламиногруппу с 3 - 8 атомами углероданизший алкил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, карбонато-группу -OC(O)OR, где R представляет собой низший алкил с 1 - 4 атомами углерода или циклоалкил с 3 - 8 атомами углерода; уреидо, или тиоуреидогруппу, или N- или O-связанный уретан, незамещенные или замещенные моно- или ди-низшим алкилом с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной группе или циклоалкилом с 3 - 8 атомами углерода; низший тиоалкил с 1 - 4 атомами углерода, тиоциклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, меркаптогруппу, низший алкенил с 2 - 4 атомами углерода, гидразиногруппу, N' - (низшую) алкилгидразиногруппу с 1 - 4 атомами углерода, низшую ациламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода, гидроксиламино-, низшую O-алкилгидроксиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода; или любые два радикала из R3 - R6 вместе со смежными атомами углерода образуют 5 - 7-членное карбоциклическое кольцо или же мононенасыщенный 1,3-диоксоланил, 1,4-диоксанил, 1,4-диоксепинил, пиранил, фуранил, пирролидил, пиперидинил, тиоланил, оксазоланил, тиазоланил, диазоланил, пиперазинил, морфолино- или тиоморфолиногруппу; низшая алкильная группа в любом из радикалов R3 - R6 может быть замещена по меньшей мере одним остатком или более из группы, включающей гидроксил, амино-, низшую моноалкиламино-, низшую диалкиламиногруппу, N-пирролидил, N-пиперидинил, N-пиридиний, N-морфолино-, N-тиоморфолино- и N-пиперазиногруппу; если по меньшей мере один из радикалов A - E означает азот, то любой из радикалов R3 - R6 на атоме углерода, смежном с одним из атомов азота, не может означать гидроксил или меркаптогруппу; при этом, если любой из радикалов R1, R2, R3, R4, R5 или R6 содержит хиральные центры или же, если значение радикала R1 приводит к образованию хиральных центров на связывающих атомах, то соединение вышеуказанной формулы может находиться в виде отдельных стереоизомеров или рацемата и/или смеси диастереоизомеров; при условии, что по крайней мере один из R3 - R6 - заместителей может быть другим, чем водород, галоген, низший алкил с 1 - 4 атомами водорода или низший алкоксил с 1 - 4 атомами водорода;
или его фармацевтическая соль или гидрат.71. The compound of formula 1:
where 1 - 3 radicals A - E designate nitrogen, and the rest or other radicals - carbon, or two adjacent radicals A - E together represent a heteroatom from the group consisting of nitrogen, oxygen and sulfur, while one of the two remaining radicals is carbon and the other is carbon or nitrogen;
X means oxygen, sulfur, groups NH and NR 7 , where the group R 7 means lower alkyl with 1-4 carbon atoms, hydroxyl, amino group, lower alkoxy with 1-4 carbon atoms or lower monoalkylamino group with 1-4 carbon atoms;
n = 0, 1 or 2;
R 1 means hydrogen or lower alkyl with 1 to 4 carbon atoms; if n = 2, then R 1 independently of one another denotes hydrogen or lower alkyl with 1-4 carbon atoms on any of the linking carbon atoms;
R 2 means lower alkyl with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms, lower alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkoxy with 3 to 8 carbon atoms, nitro group, halogen (fluorine, chlorine, bromine, iodine), lower perfluoroalkyl with 1-4 carbon atoms, hydroxyl, lower acyloxy group with 1-4 carbon atoms, -OC (O) -R group, amino, lower mono- or dialkylamino group with 1-4 carbon atoms in each alkyl group, lower mono - or dicycloalkylamino group with 3 to 8 carbon atoms in each cycloalkyl group, hydroxymethyl, lower acyl with 1 to 4 atoms hydrode, -C (O) R group, cyano group, lower thioalkyl with 1-4 carbon atoms, lower sulfinyl alkyl with 1-4 carbon atoms, lower sulfonylalkyl with 1-4 carbon atoms, thiocycloalkyl with 3-8 carbon atoms, sulfinyl cycloalkyl with 3 - 8 carbon atoms, sulfoniltsikloalkil with 3 - 8 carbon atoms, sulfonamido, lower mono or dialkilsulfonamidogruppu with 1 - 4 carbon atoms, mono- or ditsikloalkilsulfonamidogruppu with 3 - 8 carbon atoms, mercapto, carboxyl, carboxamido [-C (O) - NH 2 ], a lower mono- or dialkylcarboxamido group with 1 - 4 carbon atoms, mono- or dicycloalkylcarboxamido with 3 to 8 carbon atoms, lower alkoxycarbonyl with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkoxycarbonyl with 3 to 8 carbon atoms, lower alkenyl with 2 to 4 carbon atoms, cycloalkenyl with 4 to 8 carbon atoms, lower quinil with 2 to 4 carbon atoms, or two radicals R 2 together with adjacent carbon atoms form a 5 - 7-membered carbocyclic ring or mono-unsaturated 1,3-dioxolanyl, 1,4-dioxanyl, 1,4-dioxepinyl, pyranyl, furanyl, pyrrolidyl, piperidinyl, thiolanyl, oxazolanyl, thiazolanyl, diazole nile, piperazinyl, morpholino or thiomorpholino group;
m = 0 - 3;
Ar is phenyl, thienyl, furanyl, pyrrolyl, pyridyl, pyrimidyl, imidazolyl, pyrazinyl, oxazolyl, thiazolyl, naphthyl, benzothienyl, benzofuranyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, and quinazolinyl;
R 3 , R 4 , R 5 and R 6 independently of one another denote hydrogen, lower alkyl with 1-4 carbon atoms, cycloalkyl with 3-8 carbon atoms, lower alkoxy with 1-4 carbon atoms, cycloalkoxy with 3-8 atoms carbon, hydroxyl, lower acyloxyl with 1-4 carbon atoms, amino group, lower mono- or dialkylamino group with 1-4 carbon atoms in each alkyl group, lower mono- or dicycloalkylamino group with 3-8 carbon atoms, lower alkyl with 1-4 carbon atoms , cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms, carbonate group -OC (O) OR, where R is a lower alk sludge with 1-4 carbon atoms or cycloalkyl with 3-8 carbon atoms; ureido, or thioureido group, or N- or O-linked urethane, unsubstituted or substituted by mono- or di-lower alkyl with 1 to 4 carbon atoms in each alkyl group or cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms; lower thioalkyl with 1 to 4 carbon atoms, thiocycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, lower alkenyl with 2 to 4 carbon atoms, hydrazino group, N '- (lower) alkyl hydrazino group with 1 to 4 carbon atoms, lower acylamino group with 1 to 4 carbon atoms, hydroxylamino, lower O-alkylhydroxylamino group with 1-4 carbon atoms; or any two radicals from R 3 - R 6 together with adjacent carbon atoms form a 5 - 7-membered carbocyclic ring or mono-unsaturated 1,3-dioxolanyl, 1,4-dioxanyl, 1,4-dioxepinyl, pyranyl, furanyl, pyrrolidyl, piperidinyl, thiolanyl, oxazolanyl, thiazolanyl, diazolanyl, piperazinyl, morpholino or thiomorpholino; a lower alkyl group in any of the radicals R 3 - R 6 may be substituted by at least one or more residue from the group comprising hydroxyl, amino, lower monoalkylamino, lower dialkylamino, N-pyrrolidyl, N-piperidinyl, N-pyridine, N-morpholino, N-thiomorpholino and N-piperazino; if at least one of the radicals A - E is nitrogen, then any of the radicals R 3 - R 6 on the carbon atom adjacent to one of the nitrogen atoms cannot mean hydroxyl or mercapto group; moreover, if any of the radicals R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 or R 6 contains chiral centers or, if the value of the radical R 1 leads to the formation of chiral centers on the binding atoms, the compound of the above formula may be as individual stereoisomers or a racemate and / or a mixture of diastereoisomers; with the proviso that at least one of the R 3 - R 6 - substituents may be other than hydrogen, halogen, lower alkyl with 1 to 4 hydrogen atoms or lower alkoxy with 1 to 4 hydrogen atoms;
or its pharmaceutical salt or hydrate.
где 1 - 3 радикала A - E означают азот, а остальной или остальные радикалы - углерод, или два смежных радикала A - E вместе представляют собой гетероатом из группы, включающей азот, кислород и серу, при этом один из двух оставшихся радикалов представляет собой углерод, а другой означает углерод или азот; Х означает кислород, серу, группы NH и NR7, где группа R7 означает низший алкил с 1 - 4 атомами углерода, гидроксил, аминогруппу, низший алкоксил с 1 - 4 атомами углерода или низшую моноалкиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода;
n = 0, 1 или 2;
R1 означает водород или низший алкил с 1 - 4 атомами углерода; если n = 2, то R1 независимо друг от друга означают водород или низший алкил с 1 - 4 атомами углерода на любом из связывающих атомов углерода;
R2 означает низший алкил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкил 3 - 8 атомами углерода, низший алкоксил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкоксил с 3 - 8 атомами углерода, нитрогруппу, галоген (фтор, хлор, бром, йод), низший перфторалкил с 1 - 4 атомами углерода, гидроксил, низшую ацилоксигруппу с 1 - 4 атомами углерода, группу -O-C(O)-R, амино-, низшую моно- или диалкиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной группе, низшую моно- или дициклоалкиламиногруппу с 3 - 8 атомами углерода в каждой циклоалкильной группе, гидроксиметил, низший ацил с 1 - 4 атомами углерода, группу -C(O)R, цианогруппу, низший тиоалкил с 1 - 4 атомами углерода, низший сульфинилалкил с 1 - 4 атомами углерода, низший сульфонилалкил с 1 - 4 атомами углерода, тиоциклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, сульфинилциклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, сульфонилциклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, сульфонамидогруппу, низшую моно- или диалкилсульфонамидогруппу с 1 - 4 атомами углерода, моно- или дициклоалкилсульфонамидогруппу с 3 - 8 атомами углерода, меркаптогруппу, карбоксил, карбоксамидогруппу[-C(O)-NH2] , низшую моно- или диалкилкарбоксамидогруппу с 1 - 4 атомами углерода, моно- или дициклоалкилкарбоксамидогруппу с 3 - 8 атомами углерода, низший алкоксикарбонил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкоксикарбонил с 3 - 8 атомами углерода, низший алкенил с 2 - 4 атомами углерода, циклоалкенил с 4 - 8 атомами углерода, низший алкинил с 2 - 4 атомами углерода, или два радикала R2 вместе со смежными атомами углерода образуют 5 - 7-членное карбоциклическое кольцо или же мононенасыщенный 1,3-диоксоланил, 1,4-диоксанил, 1,4-диоксепинил, пиранил, фуранил, пирролидил, пиперидинил, тиоланил, оксазоланил, тиазоланил, диазоланил, пиперазинил, морфолино- или тиоморфолиногруппу;
m = 0 - 3;
Ar означает фенил, тиенил, фуранил, пирролил, пиридил, пиримидил, имидазолил, пиразинил, оксазолил, тиазолил, нафтил, бензотиенил, бензофуранил, индолил, хинолинил, изохинолинил и хиназолинил;
R3, R4, R5 и R6 независимо друг от друга означают водород, низший алкил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, низший алкоксил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкоксил с 3 - 8 атомами углерода, гидроксил, низший ацилоксил с 1 - 4 атомами углерода, аминогруппу-, низшую моно- или диалкиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной группе, низшую моно- или дициклоалкиламиногруппу с 3 - 8 атомами углероданизший алкил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, карбонато-группу -OC(O)OR, где R представляет собой низший алкил с 1 - 4 атомами углерода или циклоалкил с 3 - 8 атомами углерода; уреидо, или тиоуреидогруппу, или N- или O-связанный уретан, незамещенные или замещенные моно- или ди-низшим алкилом с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной группе или циклоалкилом с 3 - 8 атомами углерода; низший тиоалкил с 1 - 4 атомами углерода, тиоциклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, меркаптогруппу, низший алкенил с 2 - 4 атомами углерода, гидразиногруппу, N'- (низшую) алкилгидразиногруппу с 1 - 4 атомами углерода, низшую ациламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода, гидроксиламино-, низшую O-алкилгидроксиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода; или любые два радикала из R3 - R6 вместе со смежными атомами углерода образуют 5 - 7-членное карбоциклическое кольцо или же мононенасыщенный 1,3-диоксоланил, 1,4-диоксанил, 1,4-диоксепинил, пиранил, фуранил, пирролидил, пиперидинил, тиоланил, оксазоланил, тиазоланил, диазоланил, пиперазинил, морфолино- или тиоморфолиногруппу; низшая алкильная группа в любом из радикалов R3 - R6 может быть замещена по меньшей мере одним остатком или более из группы, включающей гидроксил, амино-, низшую моноалкиламино-, низшую диалкиламиногруппу, N-пирролидил, N-пиперидинил, N-пиридиний, N-морфолино-, N-тиоморфолино- и N-пиперазиногруппу; если по меньшей мере один из радикалов A - E означает азот, то любой из радикалов R3 - R6 на атоме углерода, смежном с одним из атомов азота, не может означать гидроксил или меркаптогруппу; при этом, если любой из радикалов R1, R2, R3, R4, R5 или R6 содержит хиральные центры или же, если значение радикала R1 приводит к образованию хиральных центров на связывающих атомах, то соединение вышеуказанной формулы может находиться в виде отдельных стереоизомеров или рацемата и/или смеси диастереоизомеров;
R8 обозначает низший алкил с 1 - 4 атомами углерода, аминогруппу или моно- или ди-(низший алкил)-аминогруппу с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной части;
или его фармацевтической соли или гидрата.73. A pharmaceutical composition intended for administration as tyrosine kinase inhibitor of epidermal growth factor receptor families, comprising a therapeutically effective amount of a compound of formula I or formula II in a mixture with a pharmaceutically acceptable excipient, diluent or carrier:
where 1 - 3 radicals A - E mean nitrogen, and the rest or other radicals - carbon, or two adjacent radicals A - E together represent a heteroatom from the group including nitrogen, oxygen and sulfur, while one of the two remaining radicals is carbon and the other is carbon or nitrogen; X means oxygen, sulfur, groups NH and NR 7 , where the group R 7 means lower alkyl with 1-4 carbon atoms, hydroxyl, amino group, lower alkoxy with 1-4 carbon atoms or lower monoalkylamino group with 1-4 carbon atoms;
n = 0, 1 or 2;
R 1 means hydrogen or lower alkyl with 1 to 4 carbon atoms; if n = 2, then R 1 independently of one another denotes hydrogen or lower alkyl with 1-4 carbon atoms on any of the linking carbon atoms;
R 2 means lower alkyl with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl 3 to 8 carbon atoms, lower alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkoxy with 3 to 8 carbon atoms, nitro group, halogen (fluorine, chlorine, bromine, iodine), lower perfluoroalkyl with 1-4 carbon atoms, hydroxyl, lower acyloxy group with 1-4 carbon atoms, -OC (O) -R group, amino, lower mono- or dialkylamino group with 1-4 carbon atoms in each alkyl group, lower mono- or a dicycloalkylamino group with 3 to 8 carbon atoms in each cycloalkyl group, hydroxymethyl, lower acyl with 1 to 4 carbon atoms Ordine, -C (O) R group, cyano group, lower thioalkyl with 1-4 carbon atoms, lower sulfinyl alkyl with 1-4 carbon atoms, lower sulfonylalkyl with 1-4 carbon atoms, thiocycloalkyl with 3-8 carbon atoms, sulfinyl cycloalkyl with 3 - 8 carbon atoms, sulfonyl cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms, sulfonamido group, lower mono- or dialkylsulfonamido group with 1 to 4 carbon atoms, mono- or dicycloalkylsulfonamido group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl, carboxamide group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl, carboxamide group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl, carboxamide group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl, carboxamide group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl, carboxamide group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl NH 2 ], a lower mono- or dialkylcarboxamido group with 1 - 4 carbon atoms, mono- or dicycloalkylcarboxamido with 3 to 8 carbon atoms, lower alkoxycarbonyl with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkoxycarbonyl with 3 to 8 carbon atoms, lower alkenyl with 2 to 4 carbon atoms, cycloalkenyl with 4 to 8 carbon atoms, lower quinil with 2 to 4 carbon atoms, or two radicals R 2 together with the adjacent carbon atoms form a 5 - 7-membered carbocyclic ring or mono-unsaturated 1,3-dioxolanyl, 1,4-dioxanil, 1,4-dioxepinyl, pyranyl, furanyl , pyrrolidyl, piperidinyl, thiolanyl, oxazolanyl, thiazolanyl, diazolane sludge, piperazinyl, morpholino or thiomorpholino group;
m = 0 - 3;
Ar is phenyl, thienyl, furanyl, pyrrolyl, pyridyl, pyrimidyl, imidazolyl, pyrazinyl, oxazolyl, thiazolyl, naphthyl, benzothienyl, benzofuranyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, and quinazolinyl;
R 3 , R 4 , R 5 and R 6 independently of one another denote hydrogen, lower alkyl with 1-4 carbon atoms, cycloalkyl with 3-8 carbon atoms, lower alkoxy with 1-4 carbon atoms, cycloalkoxy with 3-8 atoms carbon, hydroxyl, lower acyloxyl with 1-4 carbon atoms, amino group, lower mono- or dialkylamino group with 1-4 carbon atoms in each alkyl group, lower mono- or dicycloalkylamino group with 3-8 carbon atoms, lower alkyl with 1-4 carbon atoms , cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms, carbonate group -OC (O) OR, where R is a lower alk sludge with 1-4 carbon atoms or cycloalkyl with 3-8 carbon atoms; ureido, or thioureido group, or N- or O-linked urethane, unsubstituted or substituted by mono- or di-lower alkyl with 1 to 4 carbon atoms in each alkyl group or cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms; lower thioalkyl with 1 to 4 carbon atoms, thiocycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, lower alkenyl with 2 to 4 carbon atoms, hydrazino group, N'- (lower) alkyl hydrazino group with 1 to 4 carbon atoms, lower acylamino group with 1 to 4 carbon atoms, hydroxylamino, lower O-alkylhydroxylamino group with 1-4 carbon atoms; or any two radicals from R 3 - R 6 together with adjacent carbon atoms form a 5 - 7-membered carbocyclic ring or mono-unsaturated 1,3-dioxolanyl, 1,4-dioxanyl, 1,4-dioxepinyl, pyranyl, furanyl, pyrrolidyl, piperidinyl, thiolanyl, oxazolanyl, thiazolanyl, diazolanyl, piperazinyl, morpholino or thiomorpholino; a lower alkyl group in any of the radicals R 3 - R 6 may be substituted by at least one or more residue from the group comprising hydroxyl, amino, lower monoalkylamino, lower dialkylamino, N-pyrrolidyl, N-piperidinyl, N-pyridine, N-morpholino, N-thiomorpholino and N-piperazino; if at least one of the radicals A - E is nitrogen, then any of the radicals R 3 - R 6 on the carbon atom adjacent to one of the nitrogen atoms cannot mean hydroxyl or mercapto group; moreover, if any of the radicals R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 or R 6 contains chiral centers or, if the value of the radical R 1 leads to the formation of chiral centers on the binding atoms, the compound of the above formula may be as individual stereoisomers or a racemate and / or a mixture of diastereoisomers;
R 8 denotes lower alkyl with 1 to 4 carbon atoms, an amino group or a mono- or di (lower alkyl) -amino group with 1 to 4 carbon atoms in each alkyl part;
or its pharmaceutical salt or hydrate.
где 1 - 3 радикала A - E означает азот, а остальной или остальные радикалы - углерод, или два смежных радикала A - E вместе представляют собой гетероатом из группы, включающей азот, кислород и серу, при этом один из двух оставшихся радикалов представляет собой углерод, а другой означает углерод или азот;
Х означает кислород, серу, группы NH и NR7, где группа R7 означает низший алкил с 1 - 4 атомами углерода, гидроксил, аминогруппу, низший алкоксил с 1 - 4 атомами углерода или низшую моноалкиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода;
n = 0, 1 или 2;
R1 означает водород или низший алкил с 1 - 4 атомами углерода; если n = 2, то R1 независимо друг от друга означают водород или низший алкил с 1 - 4 атомами углерода на любом из связывающих атомов углерода;
R2 означает низший алкил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, низший алкоксил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкоксил с 3 - 8 атомами углерода, нитрогруппу, галоген (фтор, хлор, бром, йод), низший перфторалкил с 1 - 4 атомами углерода, гидроксил, низшую ацилоксигруппу с 1 - 4 атомами углерода, группу -O-C(O)-R, амино-, низшую моно- или диалкиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной группе, низшую моно- или дициклоалкиламиногруппу с 3 - 8 атомами углерода в каждой циклоалкильной группе, гидроксиметил, низший ацил с 1 - 4 атомами углерода, группу -C(O)R, цианогруппу, низший тиоалкил с 1 - 4 атомами углерода, низший сульфинилалкил с 1 - 4 атомами углерода, низший сульфонилалкил с 1 - 4 атомами углерода, тиоциклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, сульфинилциклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, сульфонилциклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, сульфонамидогруппу, низшую моно- или диалкилсульфонамидогруппу с 1 - 4 атомами углерода, моно- или дициклоалкилсульфонамидогруппу с 3 - 8 атомами углерода, меркаптогруппу, карбоксил, карбоксамидогруппу[-C(O)-NH2] , низшую моно- или диалкилкарбоксамидогруппу с 1 - 4 атомами углерода, моно- или дициклоалкилкарбоксамидогруппу с 3 - 8 атомами углерода, низший алкоксикарбонил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкоксикарбонил с 3 - 8 атомами углерода, низший алкенил с 2 - 4 атомами углерода, циклоалкенил с 4 - 8 атомами углерода, низший алкинил с 2 - 4 атомами углерода, или два радикала R2 вместе со смежными атомами углерода образуют 5 - 7-членное карбоциклическое кольцо или же мононенасыщенный 1,3-диоксоланил, 1,4-диоксанил, 1,4-диоксепинил, пиранил, фуранил, пирролидил, пиперидинил, тиоланил, оксазоланил, тиазоланил, диазоланил, пиперазинил, морфолино- или тиоморфолиногруппу;
m = 0 - 3;
Ar означает фенил, тиенил, фуранил, пирролил, пиридил, пиримидил, имидазолил, пиразинил, оксазолил, тиазолил, нафтил, бензотиенил, бензофуранил, индолил, хинолинил, изохинолинил и хиназолинил;
R3, R4, R5, и R6 независимо друг от друга означают водород, низший алкил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, низший алкоксил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкоксил с 3 - 8 атомами углерода, гидроксил, низший ацилоксил с 1 - 4 атомами углерода, аминогруппу-, низшую моно- или диалкиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной группе, низшую моно- или дициклоалкиламиногруппу с 3 - 8 атомами углероданизший алкил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, карбонато-группу -OC(O)OR, где R представляет собой низший алкил с 1 - 4 атомами углерода или циклоалкил с 3 - 8 атомами углерода; уреидо, или тиоуреидогруппу, или N- или O-связанный уретан, незамещенные или замещенные моно- или ди-низшим алкилом с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной группе или циклоалкилом с 3 - 8 атомами углерода; низший тиоалкил с 1 - 4 атомами углерода, тиоциклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, меркаптогруппу, низший алкенил с 2 - 4 атомами углерода, гидразиногруппу, N' - (низшую) алкилгидразиногруппу с 1 - 4 атомами углерода, низшую ациламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода, гидроксиламино-, низшую O-алкилгидроксиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода; или любые два радикала из R3 - R6 вместе со смежными атомами углерода образуют 5 - 7-членное карбоциклическое кольцо или же мононенасыщенный 1,3-диоксоланил, 1,4-диоксанил, 1,4-диоксепинил, пиранил, фуранил, пирролидил, пиперидинил, тиоланил, оксазоланил, тиазоланил, диазоланил, пиперазинил, морфолино- или тиоморфолиногруппу; низшая алкильная группа в любом из радикалов R3 -R6 может быть замещена по меньшей мере одним остатком или более из группы, включающей гидроксил, амино-, низшую моноалкиламино-, низшую диалкиламиногруппу, N-пирролидил, N-пиперидинил, N-пиридиний, N-морфолино-, N-тиоморфолино- и N-пиперазиногруппу; если по меньшей мере один из радикалов A - E означает азот, то любой из радикалов R3 - R6 на атоме углерода, смежном с одним из атомов азота, не может означать гидроксил или меркаптогруппу; при этом, если любой из радикалов R1, R2, R3, R4, R5 или R6 содержит хиральные центры или же, если значение радикала R1 приводит к образованию хиральных центров на связывающих атомах, то соединение вышеуказанной формулы может находиться в виде отдельных стереоизомеров или рацемата и/или смеси диастереоизомеров.74. A method of treating cancer, psoriasis, pancreatitis, or kidney disease by administering to a mammal in need thereof an effective amount of a compound of formula I or formula II:
where 1 - 3 radicals A - E means nitrogen, and the rest or other radicals - carbon, or two adjacent radicals A - E together represent a heteroatom from the group comprising nitrogen, oxygen and sulfur, while one of the two remaining radicals is carbon and the other is carbon or nitrogen;
X means oxygen, sulfur, groups NH and NR 7 , where the group R 7 means lower alkyl with 1-4 carbon atoms, hydroxyl, amino group, lower alkoxy with 1-4 carbon atoms or lower monoalkylamino group with 1-4 carbon atoms;
n = 0, 1 or 2;
R 1 means hydrogen or lower alkyl with 1 to 4 carbon atoms; if n = 2, then R 1 independently of one another denotes hydrogen or lower alkyl with 1-4 carbon atoms on any of the linking carbon atoms;
R 2 means lower alkyl with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms, lower alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkoxy with 3 to 8 carbon atoms, nitro group, halogen (fluorine, chlorine, bromine, iodine), lower perfluoroalkyl with 1-4 carbon atoms, hydroxyl, lower acyloxy group with 1-4 carbon atoms, -OC (O) -R group, amino, lower mono- or dialkylamino group with 1-4 carbon atoms in each alkyl group, lower mono - or dicycloalkylamino group with 3 to 8 carbon atoms in each cycloalkyl group, hydroxymethyl, lower acyl with 1 to 4 atoms hydrode, -C (O) R group, cyano group, lower thioalkyl with 1-4 carbon atoms, lower sulfinyl alkyl with 1-4 carbon atoms, lower sulfonylalkyl with 1-4 carbon atoms, thiocycloalkyl with 3-8 carbon atoms, sulfinyl cycloalkyl with 3 - 8 carbon atoms, sulfonyl cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms, sulfonamido group, lower mono- or dialkylsulfonamido group with 1 to 4 carbon atoms, mono- or dicycloalkylsulfonamido group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl, carboxamide group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl, carboxamide group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl, carboxamide group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl, carboxamide group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl, carboxamide group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl NH 2 ], a lower mono- or dialkylcarboxamido group with 1 - 4 carbon atoms, mono- or dicycloalkylcarboxamido with 3 to 8 carbon atoms, lower alkoxycarbonyl with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkoxycarbonyl with 3 to 8 carbon atoms, lower alkenyl with 2 to 4 carbon atoms, cycloalkenyl with 4 to 8 carbon atoms, lower quinil with 2 to 4 carbon atoms, or two radicals R 2 together with adjacent carbon atoms form a 5 - 7-membered carbocyclic ring or mono-unsaturated 1,3-dioxolanyl, 1,4-dioxanyl, 1,4-dioxepinyl, pyranyl, furanyl, pyrrolidyl, piperidinyl, thiolanyl, oxazolanyl, thiazolanyl, diazole nile, piperazinyl, morpholino or thiomorpholino;
m = 0 - 3;
Ar is phenyl, thienyl, furanyl, pyrrolyl, pyridyl, pyrimidyl, imidazolyl, pyrazinyl, oxazolyl, thiazolyl, naphthyl, benzothienyl, benzofuranyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, and quinazolinyl;
R 3 , R 4 , R 5 , and R 6 independently of one another denote hydrogen, lower alkyl with 1-4 carbon atoms, cycloalkyl with 3-8 carbon atoms, lower alkoxyl with 1-4 carbon atoms, cycloalkoxy with 3-8 carbon atoms, hydroxyl, lower acyloxyl with 1-4 carbon atoms, amino group, lower mono- or dialkylamino group with 1-4 carbon atoms in each alkyl group, lower mono- or dicycloalkylamino group with 3-8 carbon atoms, the lowest alkyl with 1-4 atoms carbon, cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms, carbonate -OC (O) OR, where R is a lower al a kil with 1 to 4 carbon atoms or a cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms; ureido, or thioureido group, or N- or O-linked urethane, unsubstituted or substituted by mono- or di-lower alkyl with 1 to 4 carbon atoms in each alkyl group or cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms; lower thioalkyl with 1 to 4 carbon atoms, thiocycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, lower alkenyl with 2 to 4 carbon atoms, hydrazino group, N '- (lower) alkyl hydrazino group with 1 to 4 carbon atoms, lower acylamino group with 1 to 4 carbon atoms, hydroxylamino, lower O-alkylhydroxylamino group with 1-4 carbon atoms; or any two radicals from R 3 - R 6 together with adjacent carbon atoms form a 5 - 7-membered carbocyclic ring or mono-unsaturated 1,3-dioxolanyl, 1,4-dioxanyl, 1,4-dioxepinyl, pyranyl, furanyl, pyrrolidyl, piperidinyl, thiolanyl, oxazolanyl, thiazolanyl, diazolanyl, piperazinyl, morpholino or thiomorpholino; the lower alkyl group in any of the radicals R 3 -R 6 may be substituted by at least one or more residue from the group comprising hydroxyl, amino, lower monoalkylamino, lower dialkylamino, N-pyrrolidyl, N-piperidinyl, N-pyridine, N-morpholino, N-thiomorpholino and N-piperazino; if at least one of the radicals A - E is nitrogen, then any of the radicals R 3 - R 6 on the carbon atom adjacent to one of the nitrogen atoms cannot mean hydroxyl or mercapto group; moreover, if any of the radicals R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 or R 6 contains chiral centers or, if the value of the radical R 1 leads to the formation of chiral centers on the binding atoms, the compound of the above formula may be as single stereoisomers or a racemate and / or a mixture of diastereoisomers.
где 1 - 3 радикала A - E означают азот, а остальной или остальные радикалы - углерод, или два смежных радикала A - E вместе представляют собой гетероатом из группы, включающей азот, кислород и серу, при этом один из двух оставшихся радикалов представляет собой углерод, а другой означает углерод или азот;
Х означает кислород, серу, группы NH и NR7, где группа R7 означает низший алкил с 1 - 4 атомами углерода, гидроксил, аминогруппу, низший алкоксил с 1 - 4 атомами углерода или низшую моноалкиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода;
n = 0, 1 или 2;
R1 означает водород или низший алкил с 1 - 4 атомами углерода; если n = 2, то R1 независимо друг от друга означают водород или низший алкил с 1 - 4 атомами углерода на любом из связывающих атомов углерода;
R2 означает низший алкил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, низший алкоксил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкоксил с 3 - 8 атомами углерода, нитрогруппу, галоген (фтор, хлор, бром, йод), низший перфторалкил с 1 - 4 атомами углерода, гидроксил, низшую ацилоксигруппу с 1 - 4 атомами углерода, группу -O-C(O)-R, амино-, низшую моно- или диалкиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной группе, низшую моно- или дициклоалкиламиногруппу с 3 - 8 атомами углерода в каждой циклоалкильной группы, гидроксиметил, низший ацил с 1 - 4 атомами углерода, группу -C(O)R, цианогруппу, низший тиоалкил с 1 - 4 атомами углерода, низший сульфинилалкил с 1 - 4 атомами углерода, низший сульфонилалкил с 1 - 4 атомами углерода, тиоциклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, сульфинилциклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, сульфонилциклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, сульфонамидогруппу, низшую моно- или диалкилсульфонамидогруппу с 1 - 4 атомами углерода, моно- или дициклоалкилсульфонамидогруппу с 3 - 8 атомами углерода, меркаптогруппу, карбоксил, карбоксамидогруппу [-C(O)-NH2], низшую моно- или диалкилкарбоксамидогруппу с 1 - 4 атомами углерода, моно- или дициклоалкилкарбоксамидогруппу с 3 - 8 атомами углерода, низший алкоксикарбонил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкоксикарбонил с 3 - 8 атомами углерода, низший алкенил с 2 - 4 атомами углерода, циклоалкенил с 4 - 8 атомами углерода, низший алкинил с 2 - 4 атомами углерода, или два радикала R2 вместе со смежными атомами углерода образуют 5 - 7-членное карбоциклическое кольцо или же мононенасыщенный 1,3-диоксоланил, 1,4-диоксанил, 1,4-диоксепинил, пиранил, фуранил, пирролидил, пиперидинил, тиоланил, оксазоланил, тиазоланил, диазоланил, пиперазинил, морфолино- или тиоморфолиногруппу;
m = 0 - 3;
Ar означает фенил, тиенил, фуранил, пирролил, пиридил, пиримидил, имидазолил, пиразинил, оксазолил, тиазолил, нафтил, бензотиенил, бензофуранил, индолил, хинолинил, изохинолинил и хиназолинил;
R3, R4, R5 и R6 независимо друг от друга означают водород, низший алкил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, низший алкоксил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкоксил с 3 - 8 атомами углерода, гидроксил, низший ацилоксил с 1 - 4 атомами углерода, аминогруппу-, низшую моно- или диалкиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной группе, низшую моно- или дициклоалкиламиногруппу с 3 - 8 атомами углероданизший алкил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, карбонато-группу -OC(O)OR, где R представляет собой низший алкил с 1 - 4 атомами углерода или циклоалкил с 3 - 8 атомами углерода; уреидо, или тиоуреидогруппу, или N- или O-связанный уретан, незамещенные или замещенные моно- или ди-низшим алкилом с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной группе или циклоалкилом с 3 - 8 атомами углерода; низший тиоалкил с 1 - 4 атомами углерода, тиоциклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, меркаптогруппу, низший алкенил с 2 - 4 атомами углерода, гидразиногруппу, N'-(низшую) алкилгидразиногруппу с 1 - 4 атомами углерода, низшую ациламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода, гидроксиламино-, низшую O-алкилгидроксиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода; или любые два радикала из R3 - R6 вместе со смежными атомами углерода образуют 5 - 7-членное карбоциклическое кольцо или же мононенасыщенный 1,3-диоксоланил, 1,4-диоксанил, 1,4-диоксепинил, пиранил, фуранил, пирролидил, пиперидинил, тиоланил, оксазоланил, тиазоланил, диазоланил, пиперазинил, морфолино- или тиоморфолиногруппу; низшая алкильная группа в любом из радикалов R3 - R6 может быть замещена по меньшей мере одним остатком или более из группы, включающей гидроксил, амино-, низшую моноалкиламино-, низшую диалкиламиногруппу, N-пирролидил, N-пиперидинил, N-пиридиний, N-морфолино-, N-тиоморфолино- и N-пиперазиногруппу; если по меньшей мере один из радикалов A - E означает азот, то любой из радикалов R3 - R6 на атоме углерода, смежном с одним из атомов азота, не может означать гидроксил или меркаптогруппу; при этом, если любой из радикалов R1, R2, R3, R4, R5 или R6 содержит хиральные центры или же, если значение радикала R1 приводит к образованию хиральных центров на связывающих атомах, то соединение вышеуказанной формулы может находиться в виде отдельных стереоизомеров или рацемата и/или смеси диастереоизомеров;
R8 обозначает низший алкил с 1 - 4 атомами углерода, аминогруппу или моно- или ди-(низший алкил)-аминогруппу с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной части;
или его фармацевтической соли или гидрата.75. A method for preventing the implantation of a blastocyte by administering to a mammal in need thereof an inhibiting implantation of the blastocyte an effective amount of a compound of formula I or II
where 1 - 3 radicals A - E mean nitrogen, and the rest or other radicals - carbon, or two adjacent radicals A - E together represent a heteroatom from the group including nitrogen, oxygen and sulfur, while one of the two remaining radicals is carbon and the other is carbon or nitrogen;
X means oxygen, sulfur, groups NH and NR 7 , where the group R 7 means lower alkyl with 1-4 carbon atoms, hydroxyl, amino group, lower alkoxy with 1-4 carbon atoms or lower monoalkylamino group with 1-4 carbon atoms;
n = 0, 1 or 2;
R 1 means hydrogen or lower alkyl with 1 to 4 carbon atoms; if n = 2, then R 1 independently of one another denotes hydrogen or lower alkyl with 1-4 carbon atoms on any of the linking carbon atoms;
R 2 means lower alkyl with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms, lower alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkoxy with 3 to 8 carbon atoms, nitro group, halogen (fluorine, chlorine, bromine, iodine), lower perfluoroalkyl with 1-4 carbon atoms, hydroxyl, lower acyloxy group with 1-4 carbon atoms, -OC (O) -R group, amino, lower mono- or dialkylamino group with 1-4 carbon atoms in each alkyl group, lower mono - or a dicycloalkylamino group with 3 to 8 carbon atoms in each cycloalkyl group, hydroxymethyl, lower acyl with 1 to 4 atoms hydrode, -C (O) R group, cyano group, lower thioalkyl with 1-4 carbon atoms, lower sulfinyl alkyl with 1-4 carbon atoms, lower sulfonylalkyl with 1-4 carbon atoms, thiocycloalkyl with 3-8 carbon atoms, sulfinyl cycloalkyl with 3 - 8 carbon atoms, sulfonyl cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms, sulfonamido group, lower mono- or dialkylsulfonamido group with 1 to 4 carbon atoms, mono- or dicycloalkylsulfonamido group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl, carboxamide group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl, carboxamide group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl, carboxamide group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl, carboxamide group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl, carboxamide group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl NH 2 ], a lower mono- or dialkylcarboxamido group with 1 - 4 carbon atoms, mono- or dicycloalkylcarboxamido with 3 to 8 carbon atoms, lower alkoxycarbonyl with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkoxycarbonyl with 3 to 8 carbon atoms, lower alkenyl with 2 to 4 carbon atoms, cycloalkenyl with 4 to 8 carbon atoms, lower quinil with 2 to 4 carbon atoms, or two radicals R 2 together with adjacent carbon atoms form a 5 - 7-membered carbocyclic ring or mono-unsaturated 1,3-dioxolanyl, 1,4-dioxanyl, 1,4-dioxepinyl, pyranyl, furanyl, pyrrolidyl, piperidinyl, thiolanyl, oxazolanyl, thiazolanyl, diazole nile, piperazinyl, morpholino or thiomorpholino;
m = 0 - 3;
Ar is phenyl, thienyl, furanyl, pyrrolyl, pyridyl, pyrimidyl, imidazolyl, pyrazinyl, oxazolyl, thiazolyl, naphthyl, benzothienyl, benzofuranyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, and quinazolinyl;
R 3 , R 4 , R 5 and R 6 independently of one another denote hydrogen, lower alkyl with 1-4 carbon atoms, cycloalkyl with 3-8 carbon atoms, lower alkoxy with 1-4 carbon atoms, cycloalkoxy with 3-8 atoms carbon, hydroxyl, lower acyloxyl with 1-4 carbon atoms, amino group, lower mono- or dialkylamino group with 1-4 carbon atoms in each alkyl group, lower mono- or dicycloalkylamino group with 3-8 carbon atoms, lower alkyl with 1-4 carbon atoms , cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms, carbonate group -OC (O) OR, where R is a lower alk sludge with 1-4 carbon atoms or cycloalkyl with 3-8 carbon atoms; ureido, or thioureido group, or N- or O-linked urethane, unsubstituted or substituted by mono- or di-lower alkyl with 1 to 4 carbon atoms in each alkyl group or cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms; lower thioalkyl with 1 to 4 carbon atoms, thiocycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, lower alkenyl with 2 to 4 carbon atoms, hydrazino group, N '- (lower) alkyl hydrazino group with 1 to 4 carbon atoms, lower acylamino group with 1 to 4 carbon atoms, hydroxylamino, lower O-alkylhydroxylamino group with 1-4 carbon atoms; or any two radicals from R 3 - R 6 together with adjacent carbon atoms form a 5 - 7-membered carbocyclic ring or mono-unsaturated 1,3-dioxolanyl, 1,4-dioxanyl, 1,4-dioxepinyl, pyranyl, furanyl, pyrrolidyl, piperidinyl, thiolanyl, oxazolanyl, thiazolanyl, diazolanyl, piperazinyl, morpholino or thiomorpholino; a lower alkyl group in any of the radicals R 3 - R 6 may be substituted by at least one or more residue from the group comprising hydroxyl, amino, lower monoalkylamino, lower dialkylamino, N-pyrrolidyl, N-piperidinyl, N-pyridine, N-morpholino, N-thiomorpholino and N-piperazino; if at least one of the radicals A - E is nitrogen, then any of the radicals R 3 - R 6 on the carbon atom adjacent to one of the nitrogen atoms cannot mean hydroxyl or mercapto group; moreover, if any of the radicals R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 or R 6 contains chiral centers or, if the value of the radical R 1 leads to the formation of chiral centers on the binding atoms, the compound of the above formula may be as individual stereoisomers or a racemate and / or a mixture of diastereoisomers;
R 8 denotes lower alkyl with 1 to 4 carbon atoms, an amino group or a mono- or di (lower alkyl) -amino group with 1 to 4 carbon atoms in each alkyl part;
or its pharmaceutical salt or hydrate.
где 1 - 3 радикала A - E означают азот, а остальной или остальные радикалы - углерод, или два смежных радикала A - E вместе представляют собой гетероатом из группы, включающей азот, кислород и серу, при этом один из двух оставшихся радикалов представляет собой углерод, а другой означает углерод или азот;
Х означает кислород, серу, группы NH и NR7, где группа R7, означает низший алкил с 1 - 4 атомами углерода, гидроксил, аминогруппу, низший алкоксил с 1 - 4 атомами углерода или низшую моноалкиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода;
n = 0, 1 или 2;
R1 означает водород или низший алкил с 1 - 4 атомами углерода; если n = 2, то R1 независимо друг от друга означают водород или низший алкил с 1 - 4 атомами углерода на любом из связывающих атомов углерода;
R2 означает низший алкил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, низший алкоксил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкоксил с 3 - 8 атомами углерода, нитрогруппу, галоген (фтор, хлор, бром, йод), низший перфторалкил с 1 - 4 атомами углерода, гидроксил, низшую ацилоксигруппу с 1 - 4 атомами углерода, группу -O-C(O)-R, амино-, низшую моно- или диалкиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной группе, низшую моно- или дициклоалкиламиногруппу с 3 - 8 атомами углерода в каждой циклоалкильной группе, гидроксиметил, низший ацил с 1 - 4 атомами углерода, группу -C(O)R, цианогруппу, низший тиоалкил с 1 - 4 атомами углерода, низший сульфинилалкил с 1 - 4 атомами углерода, низший сульфонилалкил с 1 - 4 атомами углерода, тиоциклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, сульфинилциклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, сульфонилциклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, сульфонамидогруппу, низшую моно- или диалкилсульфонамидогруппу с 1 - 4 атомами углерода, моно- или дициклоалкилсульфонамидогруппу с 3 - 8 атомами углерода, меркаптогруппу, карбоксил, карбоксамидогруппу [-C(O)-NH2], низшую моно- или диалкилкарбоксамидогруппу с 1 - 4 атомами углерода, моно- или дициклоалкилкарбоксамидогруппу с 3 - 8 атомами углерода, низший алкоксикарбонил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкоксикарбонил с 3 - 8 атомами углерода, низший алкенил с 2 - 4 атомами углерода, циклоалкенил с 4 - 8 атомами углерода, низший алкинил с 2 - 4 атомами углерода, или два радикала R2 вместе со смежными атомами углерода образуют 5 - 7-членное карбоциклическое кольцо или же мононенасыщенный 1,3-диоксоланил, 1,4-диоксанил, 1,4-диоксепинил, пиранил, фуранил, пирролидил, пиперидинил, тиоланил, оксазоланил, тиазоланил, диазоланил, пиперазинил, морфолино- или тиоморфолиногруппу;
m = 0 - 3;
Ar означает фенил, тиенил, фуранил, пирролидил, пиридил, пиримидил, имидазолил, пиразинил, оксазолил, тиазолил, нафтил, бензотиенил, бензофуранил, индолил, хинолинил, изохинолинил и хиназолинил;
R3, R4, R5 и R6 независимо друг от друга означают водород, низший алкил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, низший алкоксил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкоксил с 3 - 8 атомами углерода, гидроксил, низший ацилоксил с 1 - 4 атомами углерода, аминогруппу-, низшую моно- или диалкиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной группе, низшую моно- или дициклоалкиламиногруппу с 3 - 8 атомами углероданизший алкил с 1 - 4 атомами углерода, циклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, карбонато-группу -OC(O)OR, где R представляет собой низший алкил с 1 - 4 атомами углерода или циклоалкил с 3 - 8 атомами углерода; уреидо, или тиоуреидогруппу, или N- или O-связанный уретан, незамещенные или замещенные моно- или ди-низшим алкилом с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной группе или циклоалкилом с 3 - 8 атомами углерода; низший тиоалкил с 1 - 4 атомами углерода, тиоциклоалкил с 3 - 8 атомами углерода, меркаптогруппу, низший алкенил с 2 - 4 атомами углерода, гидразиногруппу, N'-(низшую) алкилгидразиногруппу с 1 - 4 атомами углерода, низшую ациламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода, гидроксиламино-, низшую O-алкилгидроксиламиногруппу с 1 - 4 атомами углерода; или любые два радикала из R3 - R6 вместе со смежными атомами углерода образуют 5 - 7-членное карбоциклическое кольцо или же мононенасыщенный 1,3-диоксоланил, 1,4-диоксанил, 1,4-диоксепинил, пиранил, фуранил, пирролидил, пиперидинил, тиоланил, оксазоланил, тиазоланил, диазоланил, пиперазинил, морфолино- или тиоморфолиногруппу; низшая алкильная группа в любом из радикалов R3 - R6 может быть замещена по меньшей мере одним остатком или более из группы, включающей гидроксил, амино-, низшую моноалкиламино-, низшую диалкиламиногруппу, N-пирролидил, N-пиперидинил, N-пиридиний, N-морфолино-, N-тиоморфолино- и N-пиперазиногруппу; если по меньшей мере один из радикалов A - E означает азот, то любой из радикалов R3 - R6 на атоме углерода, смежном с одним из атомов азота, не может означать гидроксил или меркаптогруппу; при этом, если любой из радикалов R1, R2, R3, R4, R5 или R6 содержит хиральные центры или же, если значение радикала R1 приводит к образованию хиральных центров на связывающих атомах, то соединение вышеуказанной формулы может находиться в виде отдельных стереоизомеров или рацемата и/или смеси диастереоизомеров;
R8 обозначает низший алкил с 1 - 4 атомами углерода, аминогруппу или моно- или ди-(низший алкил)-аминогруппу с 1 - 4 атомами углерода в каждой алкильной части;
или его фармацевтической соли или гидрата.76. A contraceptive composition comprising a contraceptive effective amount of a compound of the following formulas I and II in a mixture with a contraceptive acceptable excipient, diluent or carrier:
where 1 - 3 radicals A - E mean nitrogen, and the rest or other radicals - carbon, or two adjacent radicals A - E together represent a heteroatom from the group including nitrogen, oxygen and sulfur, while one of the two remaining radicals is carbon and the other is carbon or nitrogen;
X means oxygen, sulfur, groups NH and NR 7 , where the group R 7 means lower alkyl with 1-4 carbon atoms, hydroxyl, amino group, lower alkoxy with 1-4 carbon atoms or lower monoalkylamino group with 1-4 carbon atoms;
n = 0, 1 or 2;
R 1 means hydrogen or lower alkyl with 1 to 4 carbon atoms; if n = 2, then R 1 independently of one another denotes hydrogen or lower alkyl with 1-4 carbon atoms on any of the linking carbon atoms;
R 2 means lower alkyl with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms, lower alkoxy with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkoxy with 3 to 8 carbon atoms, nitro group, halogen (fluorine, chlorine, bromine, iodine), lower perfluoroalkyl with 1-4 carbon atoms, hydroxyl, lower acyloxy group with 1-4 carbon atoms, -OC (O) -R group, amino, lower mono- or dialkylamino group with 1-4 carbon atoms in each alkyl group, lower mono - or dicycloalkylamino group with 3 to 8 carbon atoms in each cycloalkyl group, hydroxymethyl, lower acyl with 1 to 4 atoms hydrode, -C (O) R group, cyano group, lower thioalkyl with 1-4 carbon atoms, lower sulfinyl alkyl with 1-4 carbon atoms, lower sulfonylalkyl with 1-4 carbon atoms, thiocycloalkyl with 3-8 carbon atoms, sulfinyl cycloalkyl with 3 - 8 carbon atoms, sulfonyl cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms, sulfonamido group, lower mono- or dialkylsulfonamido group with 1 to 4 carbon atoms, mono- or dicycloalkylsulfonamido group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl, carboxamide group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl, carboxamide group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl, carboxamide group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl, carboxamide group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl, carboxamide group with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, carboxyl NH 2 ], a lower mono- or dialkylcarboxamido group with 1 - 4 carbon atoms, mono- or dicycloalkylcarboxamido with 3 to 8 carbon atoms, lower alkoxycarbonyl with 1 to 4 carbon atoms, cycloalkoxycarbonyl with 3 to 8 carbon atoms, lower alkenyl with 2 to 4 carbon atoms, cycloalkenyl with 4 to 8 carbon atoms, lower quinil with 2 to 4 carbon atoms, or two radicals R 2 together with adjacent carbon atoms form a 5 - 7-membered carbocyclic ring or mono-unsaturated 1,3-dioxolanyl, 1,4-dioxanyl, 1,4-dioxepinyl, pyranyl, furanyl, pyrrolidyl, piperidinyl, thiolanyl, oxazolanyl, thiazolanyl, diazole nile, piperazinyl, morpholino or thiomorpholino;
m = 0 - 3;
Ar is phenyl, thienyl, furanyl, pyrrolidyl, pyridyl, pyrimidyl, imidazolyl, pyrazinyl, oxazolyl, thiazolyl, naphthyl, benzothienyl, benzofuranyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, and quinazolinyl;
R 3 , R 4 , R 5 and R 6 independently of one another denote hydrogen, lower alkyl with 1-4 carbon atoms, cycloalkyl with 3-8 carbon atoms, lower alkoxy with 1-4 carbon atoms, cycloalkoxy with 3-8 atoms carbon, hydroxyl, lower acyloxyl with 1-4 carbon atoms, amino group, lower mono- or dialkylamino group with 1-4 carbon atoms in each alkyl group, lower mono- or dicycloalkylamino group with 3-8 carbon atoms, lower alkyl with 1-4 carbon atoms , cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms, carbonate group -OC (O) OR, where R is a lower alk sludge with 1-4 carbon atoms or cycloalkyl with 3-8 carbon atoms; ureido, or thioureido group, or N- or O-linked urethane, unsubstituted or substituted by mono- or di-lower alkyl with 1 to 4 carbon atoms in each alkyl group or cycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms; lower thioalkyl with 1 to 4 carbon atoms, thiocycloalkyl with 3 to 8 carbon atoms, mercapto group, lower alkenyl with 2 to 4 carbon atoms, hydrazino group, N '- (lower) alkyl hydrazino group with 1 to 4 carbon atoms, lower acylamino group with 1 to 4 carbon atoms, hydroxylamino, lower O-alkylhydroxylamino group with 1-4 carbon atoms; or any two radicals from R 3 - R 6 together with adjacent carbon atoms form a 5 - 7-membered carbocyclic ring or mono-unsaturated 1,3-dioxolanyl, 1,4-dioxanyl, 1,4-dioxepinyl, pyranyl, furanyl, pyrrolidyl, piperidinyl, thiolanyl, oxazolanyl, thiazolanyl, diazolanyl, piperazinyl, morpholino or thiomorpholino; a lower alkyl group in any of the radicals R 3 - R 6 may be substituted by at least one or more residue from the group comprising hydroxyl, amino, lower monoalkylamino, lower dialkylamino, N-pyrrolidyl, N-piperidinyl, N-pyridine, N-morpholino, N-thiomorpholino and N-piperazino; if at least one of the radicals A - E is nitrogen, then any of the radicals R 3 - R 6 on the carbon atom adjacent to one of the nitrogen atoms cannot mean hydroxyl or mercapto group; moreover, if any of the radicals R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 or R 6 contains chiral centers or, if the value of the radical R 1 leads to the formation of chiral centers on the binding atoms, the compound of the above formula may be as individual stereoisomers or a racemate and / or a mixture of diastereoisomers;
R 8 denotes lower alkyl with 1 to 4 carbon atoms, an amino group or a mono- or di (lower alkyl) -amino group with 1 to 4 carbon atoms in each alkyl part;
or its pharmaceutical salt or hydrate.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US18673594A | 1994-01-25 | 1994-01-25 | |
| US18674594A | 1994-01-25 | 1994-01-25 | |
| US186,745 | 1994-01-25 | ||
| US186,735 | 1994-01-25 | ||
| US358,351 | 1994-12-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96116985A true RU96116985A (en) | 1998-12-10 |
| RU2174980C2 RU2174980C2 (en) | 2001-10-20 |
Family
ID=26882351
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96116985/04A RU2174980C2 (en) | 1994-01-25 | 1995-01-23 | Methods of inhibition of tyrosine kinase activity in epidermal growth factor receptors, bicyclic pyrimidine derivatives, pharmaceutical composition showing activity inhibiting activity of tyrosine kinase in epidermal growth factor receptors and composition eliciting contraceptive effect |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5654307A (en) |
| KR (2) | KR100362339B1 (en) |
| RU (1) | RU2174980C2 (en) |
| ZA (1) | ZA95441B (en) |
Families Citing this family (340)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE59500788D1 (en) * | 1994-05-03 | 1997-11-20 | Ciba Geigy Ag | Pyrrolopyrimidine derivatives with antiproliferative activity |
| US5747498A (en) | 1996-05-28 | 1998-05-05 | Pfizer Inc. | Alkynyl and azido-substituted 4-anilinoquinazolines |
| US7060808B1 (en) * | 1995-06-07 | 2006-06-13 | Imclone Systems Incorporated | Humanized anti-EGF receptor monoclonal antibody |
| DK0836605T3 (en) * | 1995-07-06 | 2002-05-13 | Novartis Ag | Pyrrolopyrimidines and Methods for their Preparation |
| ZA9756B (en) * | 1996-01-16 | 1997-07-17 | Warner Lambert Co | Process for preparing 4,6-disubstituted pyrido[3,4-d]-pyrimidines |
| ES2174250T5 (en) | 1996-04-12 | 2010-04-21 | Warner-Lambert Company Llc | IRREVERSIBLE THYROSINE KINASE INHIBITORS. |
| BR9710362A (en) | 1996-07-13 | 1999-08-17 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulation compound uses a compound processes of treatment of a human or animal suffering from a mediated by abnormal activity of protein tyrosine kinase and for the preparation of a compound |
| HRP970371A2 (en) * | 1996-07-13 | 1998-08-31 | Kathryn Jane Smith | Heterocyclic compounds |
| AU720429B2 (en) * | 1996-08-23 | 2000-06-01 | Novartis Ag | Substituted pyrrolopyrimidines and processes for their preparation |
| NZ330292A (en) * | 1996-08-30 | 2000-01-28 | Kyowa Hakko Kogyo Company Ltd | Imidazoquinazoline derivatives |
| US7052692B1 (en) | 1997-09-02 | 2006-05-30 | Advanced Research & Technology Institute | Role of tyrosine phosphorylation of a cellular protein in adeno-associated virus 2-mediated transgene expression |
| WO1999024440A1 (en) | 1997-11-11 | 1999-05-20 | Pfizer Products Inc. | Thienopyrimidine and thienopyridine derivatives useful as anticancer agents |
| US6312941B1 (en) | 1997-11-26 | 2001-11-06 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for identifying signaling pathway agonists and antagonists |
| RS49779B (en) * | 1998-01-12 | 2008-06-05 | Glaxo Group Limited, | Byciclic heteroaromatic compounds as protein tyrosine kinase inhibitors |
| AU2641199A (en) * | 1998-02-27 | 1999-09-15 | Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. | Remedies for erectile dysfunction |
| US20030224001A1 (en) * | 1998-03-19 | 2003-12-04 | Goldstein Neil I. | Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth of tumors |
| AU3053999A (en) | 1998-03-31 | 1999-10-25 | Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. | Nitrogenous heterocyclic compounds |
| US6706721B1 (en) | 1998-04-29 | 2004-03-16 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | N-(3-ethynylphenylamino)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine mesylate anhydrate and monohydrate |
| ZA200007412B (en) * | 1998-05-15 | 2002-03-12 | Imclone Systems Inc | Treatment of human tumors with radiation and inhibitors of growth factor receptor tyrosine kinases. |
| IL139599A0 (en) | 1998-05-26 | 2002-02-10 | Warner Lambert Co | Bicyclic pyrimidines and bicyclic 3,4-dihydropyrimidines as inhibitors of cellular proliferation |
| EP1801112A1 (en) * | 1998-05-26 | 2007-06-27 | Warner-Lambert Company LLC | Bicyclic pyrimidines and bicyclic 3,4-dihydropyrimidines as inhibitors of cellular proliferation |
| US6013646A (en) * | 1998-07-02 | 2000-01-11 | Bayer Corporation | Indolocarbazole derivatives useful for the treatment of neurodegenerative diseases and cancer |
| US6034053A (en) * | 1998-07-13 | 2000-03-07 | Wayne Hughes Institute | EGF-isoflavone conjugates for the prevention of restenosis |
| CA2341370A1 (en) * | 1998-08-20 | 2000-03-02 | Smithkline Beecham Corporation | Novel substituted triazole compounds |
| US6184226B1 (en) * | 1998-08-28 | 2001-02-06 | Scios Inc. | Quinazoline derivatives as inhibitors of P-38 α |
| US20030162795A1 (en) * | 1998-10-22 | 2003-08-28 | Pfizer Inc. | Thienopyrimidine and thienopyridine derivatives useful as anticancer agents |
| PL347432A1 (en) * | 1998-10-23 | 2002-04-08 | Hoffmann La Roche | Bicyclic nitrogen heterocycles |
| CN1200734C (en) | 1999-05-14 | 2005-05-11 | 伊姆克罗尼系统公司 | Treatment of refractory human tumors with epidermal growth factor receptor antagonists |
| ES2295035T3 (en) | 1999-07-09 | 2008-04-16 | Glaxo Group Limited | ANILINOQUINAZOLINAS AS INHIBITORS OF PROTEIN TIROSINA QUINASA. |
| US6933299B1 (en) | 1999-07-09 | 2005-08-23 | Smithkline Beecham Corporation | Anilinoquinazolines as protein tyrosine kinase inhibitors |
| US7087613B2 (en) * | 1999-11-11 | 2006-08-08 | Osi Pharmaceuticals, Inc. | Treating abnormal cell growth with a stable polymorph of N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-quinazolinamine hydrochloride |
| UA74803C2 (en) | 1999-11-11 | 2006-02-15 | Осі Фармасьютікалз, Інк. | A stable polymorph of n-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyetoxy)-4-quinazolinamine hydrochloride, a method for producing thereof (variants) and pharmaceutical use |
| DE60033316T2 (en) * | 1999-12-29 | 2007-11-22 | Wyeth | TRICYCLIC PROTEIN KINASE INHIBITORS |
| US6638929B2 (en) | 1999-12-29 | 2003-10-28 | Wyeth | Tricyclic protein kinase inhibitors |
| EP1254138B1 (en) * | 2000-02-09 | 2005-05-11 | Novartis AG | Pyridine derivatives inhibiting angiogenesis and/or vegf receptor tyrosine kinase |
| CA2411084A1 (en) * | 2000-06-06 | 2001-12-13 | Pfizer Products Inc. | Thiophene derivatives useful as anticancer agents |
| AU9500201A (en) * | 2000-08-09 | 2002-02-18 | Imclone Systems Inc | Treatment of hyperproliferative diseases with epidermal growth factor receptor antagonists |
| EP1345889A1 (en) * | 2000-12-29 | 2003-09-24 | Wyeth | Method for the regioselective preparation of substituted benzo g]quinoline-3-carbonitriles and benzo g]quinazolines |
| CZ20031927A3 (en) * | 2001-01-09 | 2003-10-15 | Merck Patent Gmbh | Pharmaceutical preparation based on tyrosine kinase receptor inhibitors and angiogenesis inhibitors |
| EP1363702A4 (en) * | 2001-01-30 | 2007-08-22 | Cytopia Pty Ltd | Methods of inhibiting kinases |
| US20080008704A1 (en) * | 2001-03-16 | 2008-01-10 | Mark Rubin | Methods of treating colorectal cancer with anti-epidermal growth factor antibodies |
| US20030096813A1 (en) * | 2001-04-20 | 2003-05-22 | Jingrong Cao | Compositions useful as inhibitors of GSK-3 |
| ATE510557T1 (en) | 2001-04-24 | 2011-06-15 | Merck Patent Gmbh | COMBINATION THERAPY WITH ANTIANGIOGENIC AGENTS AND TNFALPHA |
| US20030105115A1 (en) * | 2001-06-21 | 2003-06-05 | Metcalf Chester A. | Novel pyridopyrimidines and uses thereof |
| EP1300146A1 (en) * | 2001-10-03 | 2003-04-09 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Pharmaceutical composition for the treatment of animal mammary tumors |
| WO2003049740A1 (en) * | 2001-12-12 | 2003-06-19 | Pfizer Products Inc. | Quinazoline derivatives for the treatment of abnormal cell growth |
| WO2003057149A2 (en) * | 2001-12-28 | 2003-07-17 | Bayer Corporation | 4-substituted fused heteropyrimidines and fused hetero-4-pyrimidones |
| HUP0500200A2 (en) * | 2002-01-17 | 2005-07-28 | Neurogen Corporation | Substituted quinazolin-4-ylamine analogues as modulators of capsaicin and pharmaceutical compositions thereof |
| US7078409B2 (en) * | 2002-03-28 | 2006-07-18 | Beta Pharma, Inc. | Fused quinazoline derivatives useful as tyrosine kinase inhibitors |
| US7176310B1 (en) | 2002-04-09 | 2007-02-13 | Ucb Sa | Pyrimidinecarboxamide derivatives and their use as anti-inflammatory agents |
| US7196090B2 (en) * | 2002-07-25 | 2007-03-27 | Warner-Lambert Company | Kinase inhibitors |
| ES2234438B2 (en) * | 2002-08-07 | 2006-08-01 | Universidade De Santiago De Compostela | PIRIDOTIENOPIRIMIDINAS REPLACED BY GENERAL FORMULA I AS ANTIPROTOZOARS FOR AQUACULTURE AND PREPARATION PROCEDURE. |
| JP2007500248A (en) | 2003-06-09 | 2007-01-11 | ワクサル，サムエル | Method for inhibiting receptor tyrosine kinase by extracellular antagonist and intracellular antagonist |
| EP1637523A4 (en) * | 2003-06-18 | 2009-01-07 | Ube Industries | PROCESS FOR PREPARING A PYRIMIDINE-4-ON COMPOUND |
| JP5129957B2 (en) | 2003-07-03 | 2013-01-30 | ミリアド ジェネティクス， インコーポレイテッド | 4-Arylamino-quinazolines as caspase activators and inducers of apoptosis |
| US8309562B2 (en) * | 2003-07-03 | 2012-11-13 | Myrexis, Inc. | Compounds and therapeutical use thereof |
| GB0315966D0 (en) * | 2003-07-08 | 2003-08-13 | Cyclacel Ltd | Compounds |
| US20050038047A1 (en) * | 2003-08-14 | 2005-02-17 | Edwards Paul John | Azaquinazoline derivatives |
| US20090099165A1 (en) | 2003-10-14 | 2009-04-16 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Protein Kinase Inhibitors |
| DE602004022318D1 (en) * | 2003-10-14 | 2009-09-10 | Supergen Inc | PROTEIN KINASE INHIBITORS |
| US20080051414A1 (en) * | 2003-10-14 | 2008-02-28 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Protein Kinase Inhibitors |
| US20090143399A1 (en) * | 2003-10-14 | 2009-06-04 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Protein Kinase Inhibitors |
| ATE473967T1 (en) * | 2003-11-26 | 2010-07-15 | Pfizer Prod Inc | AMINOPYRAZOLE DERIVATIVES AS GSK-3 INHIBITORS |
| EA013904B1 (en) * | 2003-12-18 | 2010-08-30 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Pyrido- and pyrimidopyrimidine derivatives as anti- proliferative agents |
| US7312330B2 (en) * | 2003-12-24 | 2007-12-25 | Renovis, Inc. | Bicycloheteroarylamine compounds as ion channel ligands and uses thereof |
| TW200530235A (en) * | 2003-12-24 | 2005-09-16 | Renovis Inc | Bicycloheteroarylamine compounds as ion channel ligands and uses thereof |
| US20070155752A1 (en) * | 2004-01-06 | 2007-07-05 | Government of the United States of America, | 2-Amino-o4-substituted pteridines and their use as inactivators of o6-alkylguanine-dna alkyltransferase |
| EP1759010A4 (en) * | 2004-01-07 | 2008-12-24 | Bristol Myers Squibb Co | Biomarkers and methods for determining sensitivity to epidermal growth factor receptor modulators |
| PT1735348E (en) * | 2004-03-19 | 2012-07-24 | Imclone Llc | Human anti-epidermal growth factor receptor antibody |
| CA2561516A1 (en) * | 2004-03-30 | 2005-10-13 | Pfizer Products Inc. | Combinations of signal transduction inhibitors |
| AU2005250484B2 (en) | 2004-06-04 | 2011-08-11 | Genentech, Inc. | EGFR mutations |
| US7405220B2 (en) * | 2004-06-09 | 2008-07-29 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrazolopyrimidines |
| MXPA06015223A (en) * | 2004-06-29 | 2007-11-09 | Amgen Inc | Furanopyrimidines. |
| EP1768984B1 (en) * | 2004-07-16 | 2010-10-20 | Sunesis Pharmaceuticals, Inc. | Thienopyrimidines useful as aurora kinase inhibitors |
| US8207172B2 (en) * | 2004-08-20 | 2012-06-26 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Pyrimidinothienoindazoles useful for the treatment of hyperproliferative disorders |
| UY29161A1 (en) * | 2004-10-15 | 2006-04-28 | Bayer Pharmaceuticals Corp | NEW HETEROCICLOS |
| EP1802632B1 (en) * | 2004-10-21 | 2011-07-13 | Dow AgroSciences LLC | Thieno-pyrimidine compounds having fungicidal activity |
| US9512125B2 (en) | 2004-11-19 | 2016-12-06 | The Regents Of The University Of California | Substituted pyrazolo[3.4-D] pyrimidines as anti-inflammatory agents |
| NI200700147A (en) | 2004-12-08 | 2019-05-10 | Janssen Pharmaceutica Nv | QUINAZOLINE DERIVATIVES KINE INHIBITORS TARGETING MULTIP |
| JO3088B1 (en) * | 2004-12-08 | 2017-03-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Macrocyclic Quinazoline derivatives and their use as MTKI |
| GB0428475D0 (en) * | 2004-12-30 | 2005-02-02 | 4 Aza Bioscience Nv | Pyrido(3,2-D)pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions useful as medicines for the treatment of autoimmune disorders |
| CA2592900A1 (en) | 2005-01-03 | 2006-07-13 | Myriad Genetics Inc. | Nitrogen containing bicyclic compounds and therapeutical use thereof |
| US8258145B2 (en) * | 2005-01-03 | 2012-09-04 | Myrexis, Inc. | Method of treating brain cancer |
| US20090155247A1 (en) * | 2005-02-18 | 2009-06-18 | Ashkenazi Avi J | Methods of Using Death Receptor Agonists and EGFR Inhibitors |
| US20060188498A1 (en) * | 2005-02-18 | 2006-08-24 | Genentech, Inc. | Methods of using death receptor agonists and EGFR inhibitors |
| EP1896505A2 (en) | 2005-06-15 | 2008-03-12 | Schering Corporation | Anti-igf1r antibody formulations |
| KR101246428B1 (en) | 2005-06-17 | 2013-03-21 | 필라델피아 헬스 앤드 에듀케이션 코포레이션 디/비/에이 드렉셀 유니버시티 컬리지 오브 메디슨 | Methods of Treating a Secondary Bone Tumor with Anti-PDGFRalpha Antibodies |
| US8232278B2 (en) * | 2005-06-24 | 2012-07-31 | Gilead Sciences, Inc. | Pyrido(3,2-D)pyrimidines and pharmaceutical compositions useful for treating hepatitis C |
| WO2007001868A1 (en) * | 2005-06-28 | 2007-01-04 | Genentech, Inc. | Egfr and kras mutations |
| EP1915377A1 (en) * | 2005-07-22 | 2008-04-30 | Sunesis Pharmaceuticals, Inc. | Pyrazolo pyrimidines useful as aurora kinase inhibitors |
| ES2370054T3 (en) * | 2005-08-24 | 2011-12-12 | Bristol-Myers Squibb Company | BIOMARKERS AND PROCEDURES TO DETERMINE THE SENSITIVITY TO MODULATORS OF THE RECEIVER OF THE EPIDERMAL GROWTH FACTOR. |
| WO2007030582A2 (en) | 2005-09-09 | 2007-03-15 | Bristol-Myers Squibb Company | Acyclic ikur inhibitors |
| US20070082920A1 (en) * | 2005-10-06 | 2007-04-12 | Yongsheng Song | NAD+-dependent DNA ligase inhibitors |
| US7531482B2 (en) * | 2005-10-21 | 2009-05-12 | Dow Agrosciences Llc | Thieno-pyrimidine compounds having fungicidal activity |
| JP5243960B2 (en) | 2005-10-21 | 2013-07-24 | ダウ アグロサイエンシィズ エルエルシー | Thieno-pyrimidine compounds having bactericidal activity |
| US7705009B2 (en) * | 2005-11-22 | 2010-04-27 | Hoffman-La Roche Inc. | 4-aminopyrimidine-5-thione derivatives |
| US7763731B2 (en) * | 2005-12-21 | 2010-07-27 | Abbott Laboratories | Anti-viral compounds |
| ES2395386T3 (en) | 2005-12-21 | 2013-02-12 | Abbott Laboratories | Antiviral compounds |
| AU2006330924B2 (en) * | 2005-12-21 | 2012-03-15 | Abbvie Inc. | Anti-viral compounds |
| TWI417095B (en) * | 2006-03-15 | 2013-12-01 | Janssen Pharmaceuticals Inc | 1,4-disubstituted 3-cyano-pyridone derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2-receptors |
| EP2551270B1 (en) | 2006-04-04 | 2019-06-12 | The Regents of The University of California | Pyrazolopyrimidine derivatives for use as pi3 kinase antagonists |
| EP2032989B2 (en) | 2006-06-30 | 2015-10-28 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Igfbp2 biomarker |
| CN101490060B (en) * | 2006-07-13 | 2012-04-11 | 詹森药业有限公司 | Mtki quinazoline derivatives |
| US8338435B2 (en) * | 2006-07-20 | 2012-12-25 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted pyrido(3,2-D) pyrimidines and pharmaceutical compositions for treating viral infections |
| WO2008024977A2 (en) * | 2006-08-24 | 2008-02-28 | Serenex, Inc. | Isoquinoline, quinazoline and phthalazine derivatives |
| ATE522625T1 (en) | 2006-09-12 | 2011-09-15 | Genentech Inc | METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE DIAGNOSIS AND TREATMENT OF LUNG CANCER USING PDGFRA, KIT OR KDG GENE AS GENETIC MARKERS |
| WO2008055233A1 (en) * | 2006-10-31 | 2008-05-08 | Supergen, Inc. | Protein kinase inhibitors |
| PE20081679A1 (en) * | 2006-12-07 | 2008-12-18 | Hoffmann La Roche | PHOSPHOINOSITIDE 3-KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND METHODS OF USE |
| EP2094276A4 (en) * | 2006-12-20 | 2011-01-05 | Abbott Lab | Anti-viral compounds |
| TW200840584A (en) * | 2006-12-26 | 2008-10-16 | Gilead Sciences Inc | Pyrido(3,2-d)pyrimidines useful for treating viral infections |
| WO2008077649A1 (en) * | 2006-12-26 | 2008-07-03 | Gilead Sciences, Inc. | Pyrido(3,2-d)pyrimidines useful for treating viral infectons |
| US8637531B2 (en) * | 2006-12-26 | 2014-01-28 | Gilead Sciences, Inc. | Pyrido(3,2-d)pyridmidines useful for treating viral infections |
| TW200900065A (en) | 2007-03-07 | 2009-01-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives |
| TW200845978A (en) * | 2007-03-07 | 2008-12-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives |
| DK2185562T3 (en) | 2007-07-27 | 2016-02-22 | Janssen Pharmaceutica Nv | PYRROLOPYRIMIDINES SUITABLE FOR TREATING PROLIFERATIVE DISEASES |
| US7982035B2 (en) * | 2007-08-27 | 2011-07-19 | Duquesne University Of The Holy Spirit | Tricyclic compounds having antimitotic and/or antitumor activity and methods of use thereof |
| US7960400B2 (en) * | 2007-08-27 | 2011-06-14 | Duquesne University Of The Holy Ghost | Tricyclic compounds having cytostatic and/or cytotoxic activity and methods of use thereof |
| WO2009033703A1 (en) * | 2007-09-14 | 2009-03-19 | Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,3-disubstituted-4-phenyl-1 h-pyridin-2-ones |
| EA017648B1 (en) * | 2007-09-14 | 2013-02-28 | Орто-Макнейл-Янссен Фармасьютикалз, Инк. | 1',3'-disubstituted-4-phenyl-3,4,5,6-tetrahydro-2h,1'h-[1,4']bipyridinyl-2'-ones |
| ATE516272T1 (en) | 2007-09-14 | 2011-07-15 | Ortho Mcneil Janssen Pharm | 1,3-DISUBSTITUTED 4-(ARYL-X-PHENYL)-1H-PYRIDINE-2-ONE |
| WO2009046448A1 (en) | 2007-10-04 | 2009-04-09 | Intellikine, Inc. | Chemical entities and therapeutic uses thereof |
| WO2009055343A2 (en) * | 2007-10-22 | 2009-04-30 | Schering Corporation | Fully human anti-vegf antibodies and methods of using |
| JP5433582B2 (en) * | 2007-11-14 | 2014-03-05 | ジャンセン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド． | Imidazo [1,2-a] pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of the mGluR2 receptor |
| WO2009067543A2 (en) * | 2007-11-19 | 2009-05-28 | The Regents Of The University Of Colorado | Treatment of histone deacetylase mediated disorders |
| WO2009067242A2 (en) * | 2007-11-20 | 2009-05-28 | Imclone Llc | Co-crystal of antibody 11f8 fab fragment and egfr extracellular domain and uses thereof |
| US8193182B2 (en) | 2008-01-04 | 2012-06-05 | Intellikine, Inc. | Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof |
| CN101965336B (en) * | 2008-01-04 | 2015-06-17 | 英特利凯恩有限责任公司 | Certain chemical entities, compositions and methods |
| TWI472339B (en) | 2008-01-30 | 2015-02-11 | Genentech Inc | Composition comprising antibody that binds to domain ii of her2 and acidic variants thereof |
| TW200942537A (en) * | 2008-02-01 | 2009-10-16 | Irm Llc | Compounds and compositions as kinase inhibitors |
| MX2010008269A (en) * | 2008-02-01 | 2011-02-21 | Takeda Pharmaceutical | Oxim derivatives as hsp90 inhibitors. |
| US8993580B2 (en) | 2008-03-14 | 2015-03-31 | Intellikine Llc | Benzothiazole kinase inhibitors and methods of use |
| JP5547099B2 (en) | 2008-03-14 | 2014-07-09 | インテリカイン， エルエルシー | Kinase inhibitors and methods of use |
| US8536187B2 (en) * | 2008-07-03 | 2013-09-17 | Gilead Sciences, Inc. | 2,4,6-trisubstituted pyrido(3,2-d)pyrimidines useful for treating viral infections |
| NZ590258A (en) | 2008-07-08 | 2013-10-25 | Intellikine Llc | Kinase inhibitors and methods of use |
| US20110224223A1 (en) | 2008-07-08 | 2011-09-15 | The Regents Of The University Of California, A California Corporation | MTOR Modulators and Uses Thereof |
| WO2010025890A1 (en) | 2008-09-02 | 2010-03-11 | Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc | 3-azabicyclo[3.1.0]hexyl derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors |
| WO2010036380A1 (en) | 2008-09-26 | 2010-04-01 | Intellikine, Inc. | Heterocyclic kinase inhibitors |
| CN102186477B (en) | 2008-10-16 | 2013-07-17 | 奥梅-杨森制药有限公司 | Indole and benzomorpholine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors |
| JP5819195B2 (en) | 2008-10-16 | 2015-11-18 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | Fusion ring heteroaryl kinase inhibitors |
| US8476431B2 (en) | 2008-11-03 | 2013-07-02 | Itellikine LLC | Benzoxazole kinase inhibitors and methods of use |
| CA2744138C (en) | 2008-11-28 | 2015-08-11 | Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. | Indole and benzoxazine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors |
| BRPI0922154A2 (en) * | 2008-12-01 | 2016-01-05 | Merck Patent Gmbh | 2,5-diamino-substituted pyrido [4,3-d] pyrimidines as autotaxin inhibitors against cancer |
| TWI461211B (en) | 2009-03-20 | 2014-11-21 | Genentech Inc | Anti-her antibodies |
| WO2010129816A2 (en) | 2009-05-07 | 2010-11-11 | Intellikine, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| ES2409006T3 (en) | 2009-05-12 | 2013-06-24 | Janssen Pharmaceuticals Inc. | 1,2,4-Triazolo [4,3-a] pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mGluR2 receptors |
| MY161325A (en) | 2009-05-12 | 2017-04-14 | Janssen Pharmaceuticals Inc | 1, 2, 4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use for the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders |
| MY153913A (en) | 2009-05-12 | 2015-04-15 | Janssen Pharmaceuticals Inc | 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors |
| TW201105669A (en) * | 2009-07-30 | 2011-02-16 | Irm Llc | Compounds and compositions as Syk kinase inhibitors |
| JP2013501002A (en) | 2009-07-30 | 2013-01-10 | アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー | Compounds and compositions as SYK kinase inhibitors |
| SG178592A1 (en) | 2009-09-03 | 2012-04-27 | Bristol Myers Squibb Co | Quinazolines as potassium ion channel inhibitors |
| WO2011047384A2 (en) | 2009-10-16 | 2011-04-21 | The Regents Of The University Of California | Methods of inhibiting ire1 |
| EP2494070A2 (en) | 2009-10-30 | 2012-09-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for treating cancer in patients having igf-1r inhibitor resistance |
| RU2012124093A (en) | 2009-11-12 | 2013-12-20 | Дженентек, Инк. | METHOD FOR INCREASING DENSITY OF DENDRITIC SPIKES |
| US20110130711A1 (en) * | 2009-11-19 | 2011-06-02 | Follica, Inc. | Hair growth treatment |
| JP2013517220A (en) | 2010-01-12 | 2013-05-16 | エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー | Tricyclic heterocyclic compounds, compositions thereof, and methods of use |
| SI2536748T1 (en) | 2010-02-18 | 2014-12-31 | Genentech, Inc. | Neuregulin antagonists and use thereof in treating cancer |
| RU2012141536A (en) | 2010-03-17 | 2014-04-27 | Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг | IMIDAZOPYRIDINES, COMPOSITIONS AND METHODS OF APPLICATION |
| EP2558864A1 (en) | 2010-04-16 | 2013-02-20 | Genentech, Inc. | Fox03a as predictive biomarker for pi3k/akt kinase pathway inhibitor efficacy |
| AU2011255218B2 (en) | 2010-05-21 | 2015-03-12 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Chemical compounds, compositions and methods for kinase modulation |
| CA2808236A1 (en) | 2010-08-31 | 2012-03-08 | Genentech, Inc. | Biomarkers and methods of treatment |
| EP2616072A1 (en) | 2010-09-15 | 2013-07-24 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Azabenzothiazole compounds, compositions and methods of use |
| EP2643320B1 (en) | 2010-11-08 | 2015-03-04 | Janssen Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS |
| JP5852664B2 (en) | 2010-11-08 | 2016-02-03 | ジヤンセン・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド | 1,2,4-Triazolo [4,3-a] pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of the mGluR2 receptor |
| JP5852666B2 (en) | 2010-11-08 | 2016-02-03 | ジヤンセン・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド | 1,2,4-Triazolo [4,3-a] pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of the mGluR2 receptor |
| JP2013545749A (en) | 2010-11-10 | 2013-12-26 | インフィニティー ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| WO2012066578A2 (en) * | 2010-11-18 | 2012-05-24 | Kasina Laila Innova Pharmaceuticals Private Limited | Substituted 4-(selenophen-2(or 3)-ylamino)pyrimidine compounds and methods of use thereof |
| MX2013005445A (en) | 2010-11-19 | 2013-07-29 | Hoffmann La Roche | Pyrazolopyridines and pyrazolopyridines and their use as tyk2 inhibitors. |
| WO2012085176A1 (en) | 2010-12-23 | 2012-06-28 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tricyclic pyrazinone compounds, compositions and methods of use thereof as janus kinase inhibitors |
| PH12013501465A1 (en) | 2011-01-10 | 2013-09-09 | Infinity Pharmaceuticals Inc | Processes for preparing isoquinolinones and solid forms of isoquinolinones |
| CN103491962B (en) | 2011-02-23 | 2016-10-12 | 因特利凯有限责任公司 | Combination of inhibitors of kinases and application thereof |
| GB201106870D0 (en) | 2011-04-26 | 2011-06-01 | Univ Belfast | Marker |
| WO2013007768A1 (en) | 2011-07-13 | 2013-01-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Tricyclic heterocyclic compounds, compositions and methods of use thereof as jak inhibitors |
| WO2013007765A1 (en) | 2011-07-13 | 2013-01-17 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fused tricyclic compounds for use as inhibitors of janus kinases |
| TWI565709B (en) | 2011-07-19 | 2017-01-11 | 英菲尼提製藥股份有限公司 | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| WO2013012915A1 (en) | 2011-07-19 | 2013-01-24 | Infinity Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| CA2843499A1 (en) | 2011-08-12 | 2013-02-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Indazole compounds, compositions and methods of use |
| KR20140057326A (en) | 2011-08-17 | 2014-05-12 | 제넨테크, 인크. | Neuregulin antibodies and uses thereof |
| AR091790A1 (en) | 2011-08-29 | 2015-03-04 | Infinity Pharmaceuticals Inc | DERIVATIVES OF ISOQUINOLIN-1-ONA AND ITS USES |
| JP6342805B2 (en) | 2011-09-02 | 2018-06-13 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | Substituted pyrazolo [3,4-D] pyrimidine and uses thereof |
| MX2014002949A (en) | 2011-09-20 | 2014-04-30 | Hoffmann La Roche | Imidazopyridine compounds, compositions and methods of use. |
| WO2013056069A1 (en) | 2011-10-13 | 2013-04-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods for selecting and treating cancer in patients with igf-1r/ir inhibitors |
| CA2857114A1 (en) | 2011-11-30 | 2013-06-06 | Genentech, Inc. | Erbb3 mutations in cancer |
| KR20140148388A (en) | 2012-03-27 | 2014-12-31 | 제넨테크, 인크. | Diagnosis and treatments relating to her3 inhibitors |
| US8940742B2 (en) | 2012-04-10 | 2015-01-27 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| US8828998B2 (en) | 2012-06-25 | 2014-09-09 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of lupus, fibrotic conditions, and inflammatory myopathies and other disorders using PI3 kinase inhibitors |
| AU2013323426A1 (en) | 2012-09-26 | 2015-04-23 | The Regents Of The University Of California | Modulation of ire1 |
| IL291945A (en) | 2012-11-01 | 2022-06-01 | Infinity Pharmaceuticals Inc | Cancer treatment using pi3 kinase isoform modulators |
| CN104994879A (en) | 2013-02-22 | 2015-10-21 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | Methods of treating cancer and preventing drug resistance |
| CA2902263A1 (en) | 2013-03-06 | 2014-09-12 | Genentech, Inc. | Methods of treating and preventing cancer drug resistance |
| JP6660182B2 (en) | 2013-03-13 | 2020-03-11 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | Pyrazolo compounds and uses thereof |
| EP2968540A2 (en) | 2013-03-14 | 2016-01-20 | Genentech, Inc. | Combinations of a mek inhibitor compound with an her3/egfr inhibitor compound and methods of use |
| EP2968565A2 (en) | 2013-03-14 | 2016-01-20 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer and preventing cancer drug resistance |
| EP2968537A1 (en) | 2013-03-15 | 2016-01-20 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer and preventing cancer drug resistance |
| US9481667B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-11-01 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same |
| WO2014148557A1 (en) | 2013-03-19 | 2014-09-25 | 凸版印刷株式会社 | Method for predicting sensitivity to egfr inhibitor |
| JO3368B1 (en) | 2013-06-04 | 2019-03-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | 6, 7- dihydropyrazolu [5,1-a] pyrazine-4 (5 hands) -on compounds and their use as negative excretory regulators of Miglore 2 receptors. |
| US9505767B2 (en) | 2013-09-05 | 2016-11-29 | Genentech, Inc. | Pyrazolo[1,5-A]pyrimidin-7(4H)-onehistone demethylase inhibitors |
| JO3367B1 (en) | 2013-09-06 | 2019-03-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE COMPOUNDS AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS |
| WO2015049325A1 (en) | 2013-10-03 | 2015-04-09 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Therapeutic inhibitors of cdk8 and uses thereof |
| SG10201902074UA (en) | 2013-10-04 | 2019-04-29 | Infinity Pharmaceuticals Inc | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| WO2015051241A1 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| EP3057615B1 (en) | 2013-10-18 | 2021-02-24 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Anti-rspo antibodies and methods of use |
| KR20160089531A (en) | 2013-12-17 | 2016-07-27 | 제넨테크, 인크. | Methods of treating her2-positive cancers using pd-1 axis binding antagonists and anti-her2 antibodies |
| JP2017501167A (en) | 2013-12-17 | 2017-01-12 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | Combination therapy comprising OX40 binding agonist and PD-1 axis binding antagonist |
| IL279202B2 (en) | 2014-01-21 | 2023-09-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Combinations comprising positive allosteric modulators or orthosteric agonists of metabotropic glutamatergic receptor subtype 2 and their use |
| KR102502485B1 (en) | 2014-01-21 | 2023-02-21 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | Combinations comprising positive allosteric modulators or orthosteric agonists of metabotropic glutamatergic receptor subtype 2 and their use |
| AU2015231413B2 (en) | 2014-03-19 | 2020-04-23 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds for use in the treatment of PI3K-gamma mediated disorders |
| KR20160137599A (en) | 2014-03-24 | 2016-11-30 | 제넨테크, 인크. | Cancer treatment with c-met antagonists and correlation of the latter with hgf expression |
| WO2015153513A1 (en) | 2014-03-31 | 2015-10-08 | Genentech, Inc. | Anti-ox40 antibodies and methods of use |
| MA39817A (en) | 2014-03-31 | 2017-02-08 | Hoffmann La Roche | Combination therapy comprising anti-angiogenesis agents and ox40 binding agonists |
| US20150320755A1 (en) | 2014-04-16 | 2015-11-12 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies |
| US9388239B2 (en) | 2014-05-01 | 2016-07-12 | Consejo Nacional De Investigation Cientifica | Anti-human VEGF antibodies with unusually strong binding affinity to human VEGF-A and cross reactivity to human VEGF-B |
| CN107074823B (en) | 2014-09-05 | 2021-05-04 | 基因泰克公司 | Therapeutic compounds and their uses |
| EP3193866A1 (en) | 2014-09-19 | 2017-07-26 | Genentech, Inc. | Use of cbp/ep300 and bet inhibitors for treatment of cancer |
| WO2016054491A1 (en) | 2014-10-03 | 2016-04-07 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| JP6783230B2 (en) | 2014-10-10 | 2020-11-11 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | Pyrrolidone amide compounds as inhibitors of histone demethylase |
| JP2017536842A (en) | 2014-11-03 | 2017-12-14 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | Methods and biomarkers for predicting efficacy and evaluation of OX40 agonist therapeutics |
| CA2966523A1 (en) | 2014-11-03 | 2016-05-12 | Genentech, Inc. | Assays for detecting t cell immune subsets and methods of use thereof |
| CA2963974A1 (en) | 2014-11-06 | 2016-05-12 | Genentech, Inc. | Combination therapy comprising ox40 binding agonists and tigit inhibitors |
| MA40943A (en) | 2014-11-10 | 2017-09-19 | Constellation Pharmaceuticals Inc | SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINES USED AS BROMODOMA INHIBITORS |
| MA40940A (en) | 2014-11-10 | 2017-09-19 | Constellation Pharmaceuticals Inc | SUBSTITUTED PYRROLOPYRIDINES USED AS BROMODOMA INHIBITORS |
| CN107108613B (en) | 2014-11-10 | 2020-02-25 | 基因泰克公司 | Bromo domain inhibitors and their uses |
| RU2017121096A (en) | 2014-11-17 | 2018-12-19 | Дженентек, Инк. | COMBINED THERAPY, INCLUDING APPLICATION OF THE OX40-BINDING AGONISTS AND ANALOGUALISTS OF THE AXIS PD-1 |
| WO2016086200A1 (en) | 2014-11-27 | 2016-06-02 | Genentech, Inc. | 4,5,6,7-tetrahydro-1 h-pyrazolo[4,3-c]pyridin-3-amine compounds as cbp and/or ep300 inhibitors |
| AU2015369624A1 (en) | 2014-12-23 | 2017-06-08 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for treating and diagnosing chemotherapy-resistant cancers |
| EP3240908A2 (en) | 2014-12-30 | 2017-11-08 | F. Hoffmann-La Roche AG | Methods and compositions for prognosis and treatment of cancers |
| EP3242872B1 (en) | 2015-01-09 | 2019-07-03 | Genentech, Inc. | (piperidin-3-yl)(naphthalen-2-yl)methanone derivatives and related compounds as inhibitors of the histone demethylase kdm2b for the treatment of cancer |
| EP3242874B1 (en) | 2015-01-09 | 2018-10-31 | Genentech, Inc. | Pyridazinone derivatives and their use in the treatment of cancer |
| CN107406418B (en) | 2015-01-09 | 2021-10-29 | 基因泰克公司 | 4,5-Dihydroimidazole derivatives and their use as histone demethylase (KDM2B) inhibitors |
| JP6709792B2 (en) | 2015-01-29 | 2020-06-17 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | Therapeutic compounds and uses thereof |
| WO2016123387A1 (en) | 2015-01-30 | 2016-08-04 | Genentech, Inc. | Therapeutic compounds and uses thereof |
| MA41598A (en) | 2015-02-25 | 2018-01-02 | Constellation Pharmaceuticals Inc | PYRIDAZINE THERAPEUTIC COMPOUNDS AND THEIR USES |
| MA41866A (en) | 2015-03-31 | 2018-02-06 | Massachusetts Gen Hospital | SELF-ASSEMBLING MOLECULES FOR TARGETED DRUG DELIVERY |
| WO2016164480A1 (en) | 2015-04-07 | 2016-10-13 | Genentech, Inc. | Antigen binding complex having agonistic activity and methods of use |
| US10364247B2 (en) * | 2015-04-21 | 2019-07-30 | Ruijin Hospital Affiliated To Shanghai Jiao Tong University School Of Medicine | Preparation and use of novel protein kinase inhibitors |
| JP7048319B2 (en) | 2015-05-12 | 2022-04-05 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | Treatment and diagnosis methods for cancer |
| ES2789500T5 (en) | 2015-05-29 | 2023-09-20 | Hoffmann La Roche | Therapeutic and diagnostic procedures for cancer |
| AU2016274584A1 (en) | 2015-06-08 | 2018-01-04 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer using anti-OX40 antibodies and PD-1 axis binding antagonists |
| EP3303399A1 (en) | 2015-06-08 | 2018-04-11 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Methods of treating cancer using anti-ox40 antibodies |
| CN116327953A (en) | 2015-06-17 | 2023-06-27 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | Methods of treating locally advanced or metastatic breast cancer using PD-1 axis binding antagonists and taxanes |
| AU2016313263B2 (en) | 2015-08-26 | 2021-02-04 | Fundación Del Sector Público Estatal Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas Carlos III (F.S.P. CNIO) | Condensed tricyclic compounds as protein kinase inhibitors |
| EP3350183A1 (en) | 2015-09-14 | 2018-07-25 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Solid forms of isoquinolinone derivatives, process of making, compositions comprising, and methods of using the same |
| MX2018003633A (en) | 2015-09-25 | 2018-08-01 | Genentech Inc | Anti-tigit antibodies and methods of use. |
| DK3389662T3 (en) | 2015-12-16 | 2022-02-28 | Genentech Inc | Process for the preparation of tricyclic PI3K inhibitor compounds and methods for their use in the treatment of cancer |
| CN109311868B (en) | 2015-12-22 | 2022-04-01 | 尚医治疗有限责任公司 | Compounds for the treatment of cancer and inflammatory diseases |
| IL259588B2 (en) | 2016-01-08 | 2023-09-01 | Hoffmann La Roche | Methods of treating cea-positive cancers using pd-1 axis binding antagonists and anti-cea/anti-cd3 bispecific antibodies |
| CN109196121B (en) | 2016-02-29 | 2022-01-04 | 基因泰克公司 | Methods for treatment and diagnosis of cancer |
| WO2017161116A1 (en) | 2016-03-17 | 2017-09-21 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as pi3k kinase inhibitors |
| EP3443004A1 (en) | 2016-04-14 | 2019-02-20 | H. Hoffnabb-La Roche Ag | Anti-rspo3 antibodies and methods of use |
| AU2017249229A1 (en) | 2016-04-15 | 2018-10-04 | Genentech, Inc. | Diagnostic and therapeutic methods for cancer |
| KR20190003957A (en) | 2016-04-15 | 2019-01-10 | 제넨테크, 인크. | Cancer monitoring and treatment methods |
| WO2017181111A2 (en) | 2016-04-15 | 2017-10-19 | Genentech, Inc. | Methods for monitoring and treating cancer |
| MA45146A (en) | 2016-05-24 | 2021-03-24 | Constellation Pharmaceuticals Inc | PYRAZOLOPYRIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CANCER |
| CN109476641B (en) | 2016-05-24 | 2022-07-05 | 基因泰克公司 | Heterocyclic inhibitors of CBP/EP300 and their use in the treatment of cancer |
| JP2019527037A (en) | 2016-06-08 | 2019-09-26 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | Diagnosis and treatment methods for cancer |
| US10919914B2 (en) | 2016-06-08 | 2021-02-16 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| NZ748982A (en) * | 2016-06-22 | 2024-11-29 | Univ Vanderbilt | Positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m4 |
| CA3028718A1 (en) | 2016-06-24 | 2017-12-28 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies |
| EP3494139B1 (en) | 2016-08-05 | 2022-01-12 | F. Hoffmann-La Roche AG | Multivalent and multiepitopic anitibodies having agonistic activity and methods of use |
| JP7250674B2 (en) | 2016-08-08 | 2023-04-03 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | CANCER TREATMENT AND DIAGNOSTIC METHOD |
| MX2019003934A (en) | 2016-10-06 | 2019-07-10 | Genentech Inc | Therapeutic and diagnostic methods for cancer. |
| WO2018081648A2 (en) | 2016-10-29 | 2018-05-03 | Genentech, Inc. | Anti-mic antibidies and methods of use |
| WO2018085813A1 (en) | 2016-11-07 | 2018-05-11 | Vanderbilt University | Positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m4 |
| EP3558309B1 (en) | 2016-11-07 | 2023-07-26 | Vanderbilt University | Positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor m4 |
| JP7098167B2 (en) | 2016-11-07 | 2022-07-11 | ヴァンダービルト ユニヴァーシティ | Positive allosteric modulator of muscarinic acetylcholine receptor M4 |
| WO2018115380A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Novel benzylamino substituted quinazolines and derivatives as sos1 inhibitors |
| EP3589754B1 (en) | 2017-03-01 | 2023-06-28 | F. Hoffmann-La Roche AG | Diagnostic and therapeutic methods for cancer |
| WO2018189220A1 (en) | 2017-04-13 | 2018-10-18 | F. Hoffmann-La Roche Ag | An interleukin-2 immunoconjugate, a cd40 agonist, and optionally a pd-1 axis binding antagonist for use in methods of treating cancer |
| FR3066761B1 (en) * | 2017-05-23 | 2020-10-30 | Centre Nat Rech Scient | NEW IONIC CHANNEL INHIBITORS |
| CA3066939A1 (en) | 2017-06-21 | 2018-12-27 | SHY Therapeutics LLC | Compounds that interact with the ras superfamily for the treatment of cancers, inflammatory diseases, rasopathies, and fibrotic disease |
| EP3655034A1 (en) | 2017-07-21 | 2020-05-27 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for cancer |
| AU2018316343A1 (en) | 2017-08-11 | 2020-02-13 | Genentech, Inc. | Anti-CD8 antibodies and uses thereof |
| WO2019051296A1 (en) | 2017-09-08 | 2019-03-14 | Genentech, Inc. | Diagnostic and therapeutic methods for cancer |
| US11369608B2 (en) | 2017-10-27 | 2022-06-28 | University Of Virginia Patent Foundation | Compounds and methods for regulating, limiting, or inhibiting AVIL expression |
| AU2018359967A1 (en) | 2017-11-06 | 2020-04-23 | Genentech, Inc. | Diagnostic and therapeutic methods for cancer |
| TW201930311A (en) | 2017-12-05 | 2019-08-01 | 泛德比爾特大學 | Positive allosteric modulators of the muscarinic acetylcholine receptor M4 |
| MA51036A (en) | 2017-12-05 | 2021-03-17 | Univ Vanderbilt | POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF THE MUSCARINIC ACETYLCHOLIN M4 RECEPTOR |
| TWI810230B (en) * | 2017-12-21 | 2023-08-01 | 德商百靈佳殷格翰國際股份有限公司 | Novel benzylamino substituted pyridopyrimidinones and derivatives as sos1 inhibitors |
| US20200399376A1 (en) | 2018-02-26 | 2020-12-24 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
| CN112771177A (en) | 2018-05-21 | 2021-05-07 | 纳米线科技公司 | Molecular gene tags and methods of use thereof |
| MX2020014091A (en) | 2018-06-23 | 2021-05-27 | Genentech Inc | Methods of treating lung cancer with a pd-1 axis binding antagonist, a platinum agent, and a topoisomerase ii inhibitor. |
| KR20210034622A (en) | 2018-07-18 | 2021-03-30 | 제넨테크, 인크. | Lung cancer treatment method using PD-1 axis binding antagonist, anti-metabolite, and platinum agent |
| WO2020051099A1 (en) | 2018-09-03 | 2020-03-12 | Genentech, Inc. | Carboxamide and sulfonamide derivatives useful as tead modulators |
| JP2022501332A (en) | 2018-09-19 | 2022-01-06 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | How to treat and diagnose bladder cancer |
| WO2020061349A1 (en) | 2018-09-21 | 2020-03-26 | Genentech, Inc. | Diagnostic methods for triple-negative breast cancer |
| EP3867646A1 (en) | 2018-10-18 | 2021-08-25 | F. Hoffmann-La Roche AG | Diagnostic and therapeutic methods for sarcomatoid kidney cancer |
| JP2022515198A (en) | 2018-12-19 | 2022-02-17 | アレイ バイオファーマ インコーポレイテッド | Substituted pyrazolo [1,5-a] pyridine compound as an inhibitor of FGFR tyrosine kinase |
| US20220041579A1 (en) | 2018-12-19 | 2022-02-10 | Array Biopharma Inc. | Substituted quinoxaline compounds as inhibitors of fgfr tyrosine kinases |
| EP3921443A1 (en) | 2019-02-08 | 2021-12-15 | F. Hoffmann-La Roche AG | Diagnostic and therapeutic methods for cancer |
| CN113677994A (en) | 2019-02-27 | 2021-11-19 | 外延轴治疗股份有限公司 | Methods and agents for assessing T cell function and predicting response to therapy |
| CA3130695A1 (en) | 2019-02-27 | 2020-09-03 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-cd20 or anti-cd38 antibodies |
| WO2020223233A1 (en) | 2019-04-30 | 2020-11-05 | Genentech, Inc. | Prognostic and therapeutic methods for colorectal cancer |
| CA3133821A1 (en) | 2019-05-03 | 2020-11-12 | Genentech, Inc. | Methods of treating cancer with an anti-pd-l1 antibody |
| CN112300279A (en) | 2019-07-26 | 2021-02-02 | 上海复宏汉霖生物技术股份有限公司 | Methods and compositions directed to anti-CD 73 antibodies and variants |
| BR112022003998A2 (en) | 2019-09-04 | 2022-05-31 | Genentech Inc | Group of differentiation 8 agglutinating agent, isolated nucleic acid, expression vector, host cell, methods for making a group of differentiation 8 agglutinating agent, for detecting positive grouping of differentiation 8 cells, for predicting responsiveness, for monitoring disease progression, to monitor treatment progress, to identify intestinal microbial strains, and to prepare a labeled group of differentiation 8 binding agent, and kit |
| CN114555116A (en) | 2019-09-27 | 2022-05-27 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | Administration for anti-TIGIT and anti-PD-L1 antagonist antibody therapy |
| CN114728936A (en) | 2019-10-29 | 2022-07-08 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | Bifunctional compounds for the treatment of cancer |
| KR20220092580A (en) | 2019-11-06 | 2022-07-01 | 제넨테크, 인크. | Diagnosis and treatment methods for the treatment of blood cancer |
| AU2020381458A1 (en) | 2019-11-13 | 2022-05-12 | Genentech, Inc. | Therapeutic compounds and methods of use |
| US11845799B2 (en) | 2019-12-13 | 2023-12-19 | Genentech, Inc. | Anti-Ly6G6D antibodies and methods of use |
| EP4076667A1 (en) | 2019-12-20 | 2022-10-26 | Erasca, Inc. | Tricyclic pyridones and pyrimidones |
| WO2021194481A1 (en) | 2020-03-24 | 2021-09-30 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-tigit and anti-pd-l1 antagonist antibodies |
| JP2023511595A (en) | 2020-01-27 | 2023-03-20 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | Methods for treating cancer using anti-TIGIT antagonist antibodies |
| WO2021177980A1 (en) | 2020-03-06 | 2021-09-10 | Genentech, Inc. | Combination therapy for cancer comprising pd-1 axis binding antagonist and il6 antagonist |
| CN115698717A (en) | 2020-04-03 | 2023-02-03 | 基因泰克公司 | Methods of treatment and diagnosis of cancer |
| WO2021222167A1 (en) | 2020-04-28 | 2021-11-04 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for non-small cell lung cancer immunotherapy |
| JP2023531406A (en) | 2020-06-16 | 2023-07-24 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | Methods and compositions for treating triple-negative breast cancer |
| EP4168118A1 (en) | 2020-06-18 | 2023-04-26 | Genentech, Inc. | Treatment with anti-tigit antibodies and pd-1 axis binding antagonists |
| US11787775B2 (en) | 2020-07-24 | 2023-10-17 | Genentech, Inc. | Therapeutic compounds and methods of use |
| CN116568824A (en) | 2020-08-03 | 2023-08-08 | 基因泰克公司 | Lymphoma Diagnosis and Treatment |
| EP4196612A1 (en) | 2020-08-12 | 2023-06-21 | Genentech, Inc. | Diagnostic and therapeutic methods for cancer |
| WO2022066805A1 (en) | 2020-09-23 | 2022-03-31 | Erasca, Inc. | Tricyclic pyridones and pyrimidones |
| CN116406291A (en) | 2020-10-05 | 2023-07-07 | 基因泰克公司 | Administration of treatment with anti-FCRH 5/anti-CD 3 bispecific antibodies |
| WO2022105921A1 (en) * | 2020-11-21 | 2022-05-27 | 上海凌达生物医药有限公司 | Pyrimido-heterocyclic compound, preparation method therefor, and use thereof |
| WO2022133345A1 (en) | 2020-12-18 | 2022-06-23 | Erasca, Inc. | Tricyclic pyridones and pyrimidones |
| WO2022169868A1 (en) * | 2021-02-05 | 2022-08-11 | Ptc Therapeutics Inc. | Compounds for treating spinocerebellar ataxia type 3 |
| JP2024506339A (en) | 2021-02-12 | 2024-02-13 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | Bicyclic tetrahydroazepine derivatives for the treatment of cancer |
| EP4323356A1 (en) | 2021-04-13 | 2024-02-21 | Nuvalent, Inc. | Amino-substituted heterocycles for treating cancers with egfr mutations |
| AU2022259874B2 (en) * | 2021-04-19 | 2024-10-31 | Universite De Montreal | Pyrido[3,2-d]pyrimidine compounds uses thereof for treating a proliferative disease |
| KR20240026948A (en) | 2021-05-25 | 2024-02-29 | 에라스카, 아이엔씨. | Sulfur-containing heteroaromatic tricyclic KRAS inhibitor |
| US20240293558A1 (en) | 2021-06-16 | 2024-09-05 | Erasca, Inc. | Kras inhibitor conjugates |
| TW202321261A (en) | 2021-08-10 | 2023-06-01 | 美商伊瑞斯卡公司 | Selective kras inhibitors |
| EP4398988A1 (en) * | 2021-09-07 | 2024-07-17 | PTC Therapeutics, Inc. | Methods for treating neurogenerative diseases |
| EP4436957A1 (en) | 2021-11-24 | 2024-10-02 | Genentech, Inc. | Therapeutic indazole compounds and methods of use in the treatment of cancer |
| US20230203062A1 (en) | 2021-11-24 | 2023-06-29 | Genentech, Inc. | Therapeutic compounds and methods of use |
| WO2023191816A1 (en) | 2022-04-01 | 2023-10-05 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
| WO2023219613A1 (en) | 2022-05-11 | 2023-11-16 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
| WO2023240058A2 (en) | 2022-06-07 | 2023-12-14 | Genentech, Inc. | Prognostic and therapeutic methods for cancer |
| WO2024015897A1 (en) | 2022-07-13 | 2024-01-18 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
| AU2023309556A1 (en) | 2022-07-19 | 2025-01-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
| WO2024033389A1 (en) | 2022-08-11 | 2024-02-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bicyclic tetrahydrothiazepine derivatives |
| WO2024033388A1 (en) | 2022-08-11 | 2024-02-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bicyclic tetrahydrothiazepine derivatives |
| AR130167A1 (en) | 2022-08-11 | 2024-11-13 | Hoffmann La Roche | BICYCLIC TETRAHYDROAZEPINE DERIVATIVES |
| AR130169A1 (en) | 2022-08-11 | 2024-11-13 | Hoffmann La Roche | BICYCLIC TETRAHYDROTHIAZEPINE DERIVATIVES |
| WO2024085242A2 (en) | 2022-10-21 | 2024-04-25 | Kawasaki Institute Of Industrial Promotion | Non-fouling or super stealth vesicle |
| WO2024091991A1 (en) | 2022-10-25 | 2024-05-02 | Genentech, Inc. | Therapeutic and diagnostic methods for multiple myeloma |
| TW202434206A (en) | 2023-02-17 | 2024-09-01 | 美商伊瑞斯卡公司 | Kras inhibitors |
| WO2024233341A1 (en) | 2023-05-05 | 2024-11-14 | Genentech, Inc. | Dosing for treatment with anti-fcrh5/anti-cd3 bispecific antibodies |
| WO2024254455A1 (en) | 2023-06-08 | 2024-12-12 | Genentech, Inc. | Macrophage signatures for diagnostic and therapeutic methods for lymphoma |
| WO2025024257A1 (en) | 2023-07-21 | 2025-01-30 | Genentech, Inc. | Diagnostic and therapeutic methods for cancer |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH530412A (en) * | 1968-07-15 | 1972-11-15 | Ciba Geigy Ag | Process for the preparation of (1) benzothieno- (2,3-d) pyrimidines |
| US3755583A (en) * | 1970-06-05 | 1973-08-28 | Chas0!nhx | |
| FR2137271B1 (en) * | 1971-05-11 | 1973-05-11 | Progil | |
| US3749355A (en) * | 1971-11-17 | 1973-07-31 | H Paul | Venturi-ball valve no. 103 |
| SE435380B (en) * | 1976-06-15 | 1984-09-24 | Pfizer | PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF CHINAZOLINE COMPOUNDS |
| US5141941A (en) * | 1988-11-21 | 1992-08-25 | Ube Industries, Ltd. | Aralkylamine derivatives, and fungicides containing the same |
| GB8912336D0 (en) * | 1989-05-30 | 1989-07-12 | Smithkline Beckman Intercredit | Compounds |
| US5034393A (en) * | 1989-07-27 | 1991-07-23 | Dowelanco | Fungicidal use of pyridopyrimidine, pteridine, pyrimidopyrimidine, pyrimidopyridazine, and pyrimido-1,2,4-triazine derivatives |
| DE4131029A1 (en) * | 1991-09-18 | 1993-07-29 | Basf Ag | SUBSTITUTED PYRIDO (2,3-D) PYRIMIDINE AS ANTIDOTS |
| PT100905A (en) * | 1991-09-30 | 1994-02-28 | Eisai Co Ltd | BICYCLE HYGIENEOUS HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING BENZENE, CYCLOHEXAN OR PYRIDINE AND PYRIMIDINE, PYRIDINE OR IMIDAZOLE SUBSTITUTES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM |
| JPH0641134A (en) * | 1992-07-21 | 1994-02-15 | Nippon Soda Co Ltd | Pyrimidopteridine derivative and its production |
| GB9323290D0 (en) * | 1992-12-10 | 1994-01-05 | Zeneca Ltd | Quinazoline derivatives |
| TW444018B (en) * | 1992-12-17 | 2001-07-01 | Pfizer | Pyrazolopyrimidines |
| JPH06220059A (en) * | 1993-01-28 | 1994-08-09 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Condensed pyrimidine derivative and its production |
| DE4308014A1 (en) * | 1993-03-13 | 1994-09-15 | Hoechst Schering Agrevo Gmbh | Condensed nitrogen heterocycles, processes for their preparation and their use as pesticides and fungicides |
-
1994
- 1994-12-23 US US08/358,351 patent/US5654307A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-12-23 US US08/358,352 patent/US5679683A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-01-19 ZA ZA95441A patent/ZA95441B/en unknown
- 1995-01-23 KR KR1019960704006A patent/KR100362339B1/en not_active IP Right Cessation
- 1995-01-23 RU RU96116985/04A patent/RU2174980C2/en not_active IP Right Cessation
- 1995-01-23 KR KR1019960704005A patent/KR100392872B1/en not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU96116985A (en) | BICYCLIC COMPOUNDS CONSISTENT TO INHIBIT TYROSINKINASE OF THE FAMILY OF RECEPTORS OF THE EPIDERMAL GROWTH FACTOR | |
| RU2395500C2 (en) | 2,4-pyrimidine diamines used in treating neoplastic diseases, inflammatory and immune disorders | |
| EP1663244B1 (en) | Pteridine derivatives for the treatment of tnf-alpha-related diseases. | |
| JP2013529649A (en) | Protein kinase inhibitors and methods of treatment | |
| HUT70475A (en) | New aminoacid derivates, process for producing the same and pharmaceutical compositions containing these compounds | |
| GB9900334D0 (en) | Tricylic vascular damaging agents | |
| RU2003134544A (en) | AMRIDES OF ANTRANILIC ACID, METHODS FOR PRODUCING THEM, THEIR APPLICATION AS ANTIARRHYTHMIC MEDICINES, AND ALSO CONTAINING THEIR PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS | |
| WO2008009079A2 (en) | Substituted pteridines useful for the treatment and prevention of viral infections | |
| DK2709619T3 (en) | RELATIONSHIPS FOR USING THE TREATMENT OF MUCOSITIS | |
| RU2006106710A (en) | CONDENSED PYRIMIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF POTENTIAL DEPENDENT ION CHANNELS | |
| ES2163295T3 (en) | DERIVATIVES OF IMIDAZOL AND ITS USE AS INHIBITORS OF FARNESIL-PROTEIN-TRANSFERASA. | |
| ES2260300T3 (en) | TETRACICLIC COMPOUNDS REPLACED WITH AMINO USEFUL AS ANTI-INFLAMMATORY AGENTS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THAT INCLUDE THE SAME. | |
| US5175165A (en) | Antiviral combinations and compounds therefor | |
| HUT77735A (en) | Triazine derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| EP0178178A3 (en) | Purine derivatives | |
| RU96117037A (en) | TRICYCLIC COMPOUNDS CONSISTING TO BRAKING | |
| JP2020531574A (en) | Compounds, their pharmaceutical compositions and their uses and applications | |
| CA2518224A1 (en) | Novel isothiazolopyrimidinones and isoxazolopyrimidinones and uses thereof | |
| RU2004110042A (en) | THIENO [2,3-D] Pyrimidines with Combined Agonistic Activity LH and FSH | |
| HUT61009A (en) | Process for producing 1,4-dihydropyridine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient | |
| RU2002105518A (en) | Heterocyclic compounds inhibiting angiogenesis | |
| MX9405111A (en) | NEW DERIVATIVES OF (1-PHENYL-1-HETEROCICLIL) METHANOL AND (1-PHENYL-1-HETEROCICLIL-METHYLAMINE). | |
| SE9904177D0 (en) | Novel compounds | |
| KR960703122A (en) | Novel carbocyclic nucleoside agents useful as selective inhibitors of proinflammatory cytokines | |
| AR002755A1 (en) | ANTIMICROBIAL COMPOUNDS CYCLOHEXENYL AND CYCLLOHEXYL 2-DISUBSTITUTED, PROCEDURE FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THAT CONTAIN THEM. |