Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2738838C1 - Способ получения изомера октенидина и его применение в качестве антибактериального и противогрибкового агента широкого спектра действия - Google Patents

Способ получения изомера октенидина и его применение в качестве антибактериального и противогрибкового агента широкого спектра действия Download PDF

Info

Publication number
RU2738838C1
RU2738838C1 RU2019141984A RU2019141984A RU2738838C1 RU 2738838 C1 RU2738838 C1 RU 2738838C1 RU 2019141984 A RU2019141984 A RU 2019141984A RU 2019141984 A RU2019141984 A RU 2019141984A RU 2738838 C1 RU2738838 C1 RU 2738838C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
antibacterial
octenidine
formula
isomer
Prior art date
Application number
RU2019141984A
Other languages
English (en)
Inventor
Игорь Константинович Якущенко
Наталия Николаевна Поздеева
Виктория Александровна Мумятова
Алексей Алексеевич Терентьев
Святослав Ярославович Гадомский
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем химической физики Российской Академии наук (ФГБУН ИПХФ РАН)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем химической физики Российской Академии наук (ФГБУН ИПХФ РАН) filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт проблем химической физики Российской Академии наук (ФГБУН ИПХФ РАН)
Priority to RU2019141984A priority Critical patent/RU2738838C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2738838C1 publication Critical patent/RU2738838C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к соединению формулы (I), которое существует в двух таутомерных формах: 1-октил-4-({10-[(1-октилпиридин-1-иум-4-ил)амино]децил}амино)пиридин-1-иум дихлорид или N1,N10-бис(1-октил-1,4-дигидропиридин-4-илиден)декан-1,10-бис(аминиум)дихлорид). Также изобретение относится к способу получения указанного соединения и его применению. Технический результат - получено новое соединение, которое может найти применение в медицине для лечения бактериальных заболеваний. 4 н.п. ф-лы, 2 ил., 3 пр.

Description

Изобретение относится к области медицины, в частности к терапии микозов и заболеваний, вызываемых бактериями. В качестве действующего вещества предлагается новое (ранее не описанное в литературе) химическое соединение структуры (I). Соединение (I) является изомером октенидина дигидрохлорида (II) - одного из наиболее эффективных антибактериальных агентов широкого спектра действия [
Figure 00000001
Kampf «Antiseptic Stewardship Biocide Resistance and Clinical Implications» Springer Nature Switzerland AG 2018, DOI 10.1007/978-3-319-98785-9], проявляющего также противогрибковую [С. K. L. Ng, V. Singhal, F. Widmer, L. C. Wright, Т. C. Sorrell and K. A. Jolliffe //Bioorganic & Medicinal Chemistry 15 (2007) 3422-3429; P. Ponnachan, V. Vinod, U. Pullanhi, P. Varma, S. Singh, R. Biswas, A. Kumar // Journal of Hospital Infection 102 (2019) 120-124] и противовирусную [US 7045536 B2] активности. Таким образом соединение (II) является прототипом настоящего изобретения.
Из уровня техники также известно, что прототип (II) является эффективной альтернативой антибиотикам в терапии микозов и бактериальных заболеваний. Например, октенидин дигидрохлорид (II) проявляет эффективность при лечении таких заболеваний как трихомониаз [
Figure 00000002
, Pietrzak J, Klaus С, Walochnik J. // Int J Antimicrob Agents 2016;47:232-4; Erik Kung, Ursula Furnkranz, Julia Walochnik //International Journal of Antimicrobial Agents https://doi.Org/10.1016/j.ijantimicag.2018.10.016], вагинит [Aleksandra Novakov Mikic, Sinisa Stojic // Arch Gynecol Obstet 10.1007/s00404-015-3638-9], дисбактериоз влагалища [Volker Briese, Gerd Neumann, Juliane
Figure 00000003
, Theodor W. May,
Figure 00000004
Siebert, Bernd Gerber // Arch Gynecol Obstet (2011) 283:585-590], вульвовагинальный кандидоз [K. Friese, G. Neumann, J. Siebert // Arch Gynecol Obstet (2003) 268:194-197], бактериальный вагиноз [Alexander Swidsinski, Vera Loening-Baucke, Sonja Swidsinski, Hans Verstraelen // Arch Gynecol Obstet (2015) 291:605-609; Aleksandra Novakov Mikic, Dragan Budakov // Arch Gynecol Obstet (2010) 282:43-47] и т.д.
Наиболее эффективная коммерчески доступная форма октенидина (Octenisept®) содержит в своем составе феноксиэтанол, который добавляется для улучшения характеристик антибактериального агента (II), в частности для увеличения его растворимости. Однако феноксиэтанол способен оказывать раздражающее и токсическое действие, что существенно ограничивает применение продукта Octenisept® и инициирует поиск новых составов антибактериальных композиций на основе прототипа (II) [Kamila Szostak, Aleksander Czogalla, Magdalena Przybyfo, Marek Langner // Journal of Liposome Research http://dx.doi.org/10.1080/08982104.2016.1275678].
Задачей изобретения является новое соединение, превосходящее прототип (II) по растворимости в воде, но с идентичной антибактериальной эффективностью. Кроме того задачей заявляемого технического решения является разработка производственного процесса с меньшой себестоимостью. Синтез октенидина (II) предполагает проведение реакции алкилирования 4-октиламинопиридина с использование дорогостоящего реагента - 1,10-дихлордекана. Синтез же изомера (I) проводится с использованием 1-хлороктана, стоимость которого существенно ниже. Еще одной задачей изобретения является использование разработанного соединения в качестве действующего вещества для лечения микозов и бактериальных заболеваний.
Поставленная задача решается соединением формулы (I) (существующее в двух таутомерных формах (Фиг. 1): 1-октил-4-({10-[(1-октилпиридин-1-иум-4-ил)амино]децил}амино)пиридин-1-иум дихлорид или N1,N10-бис(1-октил-1,4-дигидропиридин-4-илиден)декан-1,10-бис(аминиум) дихлорид), обладающим антибактериальными, противогрибковыми и противовирусными свойствами.
Figure 00000005
Кроме того задача решается способом получения соединения формулы (I) по п. 1, согласно которому N1,N10-бис(пиридин-4-ил)декан-1,10-диамин алкилируют по атомам азота пиридиновых колец с помощью 1-хлороктана.
Также задача решается применением соединения формулы (I) по п. 1 в качестве антибактериального, противогрибкового средства для лечения микозов и бактериальных заболеваний; применением соединения формулы (I) по п. 1 для получения лекарственного средства для лечения микозов и бактериальных заболеваний.
Еще одним аспектом заявляемого изобретения является фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения формулы (I) по п. 1, фармацевтически приемлемый носитель.
Так же задача решается заявляемой ветеринарной композицией, содержащей эффективное количество соединения формулы (I) по п. 1, ветеринарно приемлемый носитель.
Следующим аспектом изобретения является набор, применяемый для лечения микозов и бактериальных заболеваний, включающий: (1) фармацевтическую композицию, содержащую соединения формулы (I) по п. 1, в герметичной упаковке, и (2) вспомогательные компоненты.
Принципиально новое решение этой проблемы предлагается в настоящем изобретении. Впервые получено новое соединение (I), отличающееся от структуры прототипа (II) лишь взаимоориентацией аминопиридиновых фрагментов. Соединение (I) значительно превосходит прототип (II) по растворимости в воде (растворимость в 3 раза выше), но при этом имеет идентичную антибактериальную эффективность. Указанная особенность нового соединения (I) существенно расширяет возможности поиска наиболее эффективных и безопасных фармацевтических и ветеринарных композиций для терапии широкого спектра бактериальных заболеваний и микозов. Еще одним преимуществом изомера (I) перед прототипом (II) является меньшая себестоимость производственного процесса. Синтез октенидина (II) предполагает проведение реакции алкилирования 4-октиламинопиридина с использование дорогостоящего реагента - 1,10-дихлордекана. Синтез же изомера (I) проводится с использованием 1-хлороктана, стоимость которого существенно ниже.
Сущность предлагаемого изобретения характеризуется примерами, приведенными ниже.
ЯМР-спектры регистрировали на приборе Bruker DRX 500 с рабочей частотой 500.13 MHz при температуре 298 К и использовании в качестве внутреннего стандарта тетраметилсилана. ИК спектры снимали на спектрометре Bruker alfa.
Антибактериальная активность определялась методом серийных разведений. Исходный раствор исследуемого соединения готовили в максимальной концентрации 2 мМ и вносили в лунки 96-луночного планшета в объеме 100 мкл, затем в лунки добавляли 100 мкл инокулята культуры микроорганизмов, выращенных в инкубационной среде LB (пептон 1%, дрожжевой экстракт 0.5%, NaCl 1%, глюкоза 0.1%, рН 6.8-7.0). Конечная концентрация микроорганизмов составляет 5×105 КОЕ/мл. В качестве бактериального агента использовали лабораторные культуры грамотрицательных бактерий Escherichia Coli (штамм ВВ) и грамположительных бактерий Micrococcus luteus (штамм 21/26). Конечные концентрации исследуемого вещества в образцах составляли от 0.488 мкМ до 1 мМ. В качестве препарата сравнения использовался дигидрохлорид октенидина. Образцы инкубировали при 37°С и 4°С (контроль). Анализ проводился спустя 24 часа после начала эксперимента. Параметр МПК (минимальная подавляющая концентрация) определялся по значению концентрации исследуемого вещества, при которой отсутствует видимый рост микроорганизмов по сравнению с контрольными образцами.
Октенидина дигидрохлорид (4-(октиламино)-1-{10-[4-(октиламино)пиридин-1-иум-1-ил]децил}пиридин-1-иум дихлорид), использовавшийся в качестве вещества сравнения, был синтезирован по методикам [RU 2332402, RU 2345068]. Температура плавления полученного соединения tпл=216-217°. Инфракрасный спектр v, cm-1: 3212, 3131, 3037, 2919, 2851, 1648, 1581, 1553, 1517, 1464, 1345, 1217, 1181, 1030, 850, 723, 529. Спектр ЯМР Н1 (растворитель DMSO-d6), δ, ppm (J, Hz): 0.84 - 0.88 (6H, t, J=7.0, CH3); 1.21 - 1.35 (32H, m -CH2-); 1.52 - 1.59 (4H, m, -CH 2 -CH2-N); 1.69 - 1.76 (4H, m, -CH 2 -CH2-N); 3.22 - 3.27 (4H, m, -CH 2 -N); 4.08 - 4.13 (4H, t, J=7.2, -CH 2 -N); 6.89 - 6.92 (2H, dd, J1=7.47, J2=2.84, Ar-H); 6.96 - 6.99 (2H, dd, J1=7.21, J2=2.88, Ar-H); 8.13-8.16 (2H, dd, J1=7.27, J2=1.70, Ar-H); 8.29 - 8.32 (2H, m, Ar-H); 8.98 - 9.00 (2H, m, N-H).
Пример 1
Синтез изомера октенидина (I), состоящий из четырех последовательных стадий, проводился в соответствие со схемой на Фиг. 2. Ниже приведены методики получения как целевого, так и промежуточных соединений.
Синтез себацилоилхлорида (III)
Смесь 50.5 г (0.25 моль) себациновой кислоты, 100 мл бензола, 155.0 г (1.30 моль) тионилхлорида и несколько капель диметилформамида нагревают при перемешивании до кипения, кипятили с обратным холодильником до прекращения выделения газообразных продуктов (3 часа). Реакционную массу затем перегоняют при пониженном давлении, собирают фракцию, кипящую при 175-180°С/10 мм рт. ст. Получено 46.27 г соединения (III). Выход 77,4% от теоретического.
Синтез N,N'-бис(пиридин-4-ил)декандиамида (IV)
К суспензии 23.5 г (0.25 моль) 4-аминопиридина в смеси 200 мл тетрагидрофурана и 25 мл триэтиламина при комнатной температуре прибавляют по каплям 30.0 г (0.125 моль) себацилоилхлорида (III). После окончания прибавления реагента (III) полученную смесь кипятят в течение 20 мин. Затем из реакционной массы отгоняют низкокипящие компоненты, а оставшийся твердый продукт обрабатывают 250 мл 15% водного раствора карбоната калия. Образовавшуюся водную суспензию отфильтровывают, промывают на фильтре 150 мл воды, сушат на воздухе до постоянного веса. Получено 37.6 г неочищенного соединения (IV). Очистка продукта проводится с помощью перекристаллизации из ИК-спектр, см-1: теоретического. Температура плавления 149-151°С (лит. т.пл. 149-151°С [J.P. Paolini, L.J. Lendvay, F.P. Palopoli // J. of Medicinal Chemistry, 1969, v 12, # 4, p. 701-702]). Масс-спектр m/e (I/Imax, %): 354 (70, M+), 326 (10), 261 (20), 233 (20), 218 (100), 205 (15), 191 (30), 177 (10), 163 (14), 149 (80), 136 (60), 121 (35), 107 (10), 95 (60), 78 (10). ИК-спектр, см-1: 3349, 3316, 2920, 2853, 1686, 1589, 1509, 1470, 1416, 1381, 1362, 1328, 1307, 1290, 1210, 1182, 1157, 1097, 1045, 1001, 951, 826, 717, 688, 656, 566, 525, 480, 396.
Синтез N-{10-[(пиридин-4-ил)амино]децил}пиридин-4-амин (V)
В атмосфере аргона к суспензии 2.93 г (77.5 ммоль) борогидрида натрия (NaBH4) в 40 мл безводного тетрагидрофурана, охлажденной до 0°С, по каплям прибавляют смесь из 14.47 г (102 ммоль) эфирата трехфтористого бора [BF3⋅(C2H5)2O] и 20 мл безводного тетрагидрофурана. Время прибавления 30 мин. В полученную реакционную массу при той же температуре порциями прибавляют порошок 5.58 г (16 ммоль) соединения (IV). Затем смесь кипятят с обратным холодильником в течение 7 часов. По охлаждении реакционную массу подкисляют соляной кислотой до рН~1, отгоняют тетрагидрофуран. Оставшуюся смесь растворяют в 150 мл воды при 40-50°С и доводят рН полученного раствора до 10. Выпавший осадок отфильтровывают, очищают путем последовательных кристаллизаций из бензола и метанола. Получено 3.38 г целевого соединения (V). Выход 60.57% от теоретического. Температура плавления 74-79°С. Масс-спектр m/e (I/Imax, %): 326 (100, М+), 233 (45), 219 (90), 205 (25), 191 (22), 177 (27), 163 (30), 149 (10), 135 (15), 121 (65), 107 (98), 94 (20), 78 (15). ИК-спектр, см-1: 3141, 2918, 2849, 1604, 1527, 1469, 1429, 1350, 1320, 1270, 1248, 1212, 1160, 1114, 1085, 1055, 1033, 982, 807, 727, 634, 526, 428.
Синтез 4(октиламино)-1-{10-[4-(октиламино)пиридин-1-иум-1-ил]децил}пиридин-1-иума дихлорида (I)
Смесь 3.59 г (11 ммоль) соединения (V), 3.5 г (23.6 ммоль) 1-октилхлорида и 0.9 мл воды в инертной атмосфере (аргон) перемешивают в течение 6 часов при 100-102°С. По охлаждении к реакционной массе прибавляют 30 мл ацетона и выдерживают в течение 48 часов при 6-7°С. Выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из бензола. Получено 4.35 г (7.0 ммоль) целевого продукта (I). Выход 63.48% от теоретического. Температура плавления 123-125°С. ИК-спектр, см-1: 3208, 3127, 3100, 3031, 2922, 2852, 1651, 1590, 1554, 1465, 1392, 1359, 1219, 1191, 1082, 1032, 988, 856, 723, 571, 522. Спектр ЯМР 1Н (растворитель DMSO-d6), δ, ppm (J, Hz): 0.84 - 0.88 (6H, t, J=7.0, СН3); 1.21 - 1.35 (32H, m -CH2-); 1.52 - 1.59 (4H, m, -CH 2 -CH2-N); 1.69 - 1.76 (4H, m, - CH 2 -CH2-N); 3.22 - 3.27 (4Н, m, -CH2-N); 4.08 - 4.13 (4H, t, J=7.2, -CH2-N); 6.89 - 6.92 (2H, dd, J1=7.47, J2=2.84, Ar-H); 6.98 - 7.01 (2H, dd, J1=7.21,.h=2.88, Ar-H); 8.13-8.16 (2H, dd, J1=7.27, J2=1.70, Ar-H); 8.29 - 8.32 (2H, m, Ar-H); 9.00 - 9.04 (2H, m, N-H). Спектр ЯМР 13C (DMSO-d6), δ, м. д.: 13.97; 22.07; 25.45; 26.35; 27.97; 28.42; 28.53; 28.71; 28.96; 30.27; 31.17; 39.08; 39.25; 39.42; 39.58; 39.75; 39.92; 40.08; 42.26; 56.83; 105.21; 110.36; 141.29; 143.63; 156.69.
Пример 2
Для оценки растворимости были взяты соединения (I) и (II) в количестве 89.4 и 80.1 мг соответственно в стеклянных емкостях объемом 2 мл. К навеске соединения (I) прилили 1.2348 г дистиллированной воды, к навеске соединения (II) - 1.2871 г дистиллированной воды. После чего емкости с полученными суспензиями соединений (I) и (II) герметично закрывались, встряхивались и выдерживались в неподвижном состоянии в течение 24 часов при температуре 19°С. Спустя 24 часа оба образца отфильтровывались от оставшихся кристаллов, а фильтрат переносили в отдельные 2 мл емкости. Итого получилось 1.0127 г водного раствора соединения (I) в емкости массой 1.9947 г, и 0.910 г раствора соединения (II) в емкости массой 2.0243 г. Полученные образцы помещались в вакуум эксикатор над Р2О5 и хранились в течении 48 часов под пониженным давлением. Спустя указанный промежуток времени определялась масса сухого остатка образцов (масса емкости с образцом (I) была 2.0294 г, а емкости с образцом (II) - 2.0340 г). Таким образом было определено: 1). В 1.0127 г раствора соединения (I) содержалось 34.7 мг сухого остатка, т.е. растворимость соединения (I) составляет 3.43%; 2). В 0.910 г раствора соединения (II) содержалось 9.7 мг сухого остатка, т.е. растворимость соединения (II) составляет 1.06%.
Пример 3
Ниже приведены результаты оценки минимальной подавляющей концентрации (МПК) для соединений (I) и (II).
Figure 00000006
Из представленных выше примеров можно увидеть, что соединение (I) демонстрирует идентичную антибактериальную активность, по сравнению с прототипом (II). Однако соединение (I) обладает значительными преимуществами по сравнению с прототипом (II). Показано, что соединение (I) имеет лучшую растворимость в воде и менее дорогостоящую схему получения (за счет отсутствия 1,4-дихлордекана в качестве одного из реагентов) по сравнению с прототипом (II). Учитывая свойства прототипа (II), известных из уровня техники, можно сделать вывод, что соединение (I) помимо антибактериальной активности также проявляет противогрибковые и противовирусные свойства.
Таким образом, заявляемое изобретение предлагает соединение, значительно превосходящее прототип (II) по растворимости в воде (растворимость в 3 раза выше), но при этом имеющую идентичную антибактериальную эффективность. Указанная особенность нового соединения (I) существенно расширяет возможности поиска наиболее эффективных и безопасных фармацевтических и ветеринарных композиций для терапии широкого спектра бактериальных заболеваний и микозов. Еще одним преимуществом перед прототипом (II) является меньшая себестоимость производственного процесса.

Claims (5)

1. Соединение формулы (I) (существующее в двух таутомерных формах: 1-октил-4-({10-[(1-октилпиридин-1-иум-4-ил)амино]децил}амино)пиридин-1-иум дихлорид или N1,N10-бис(1-октил-1,4-дигидропиридин-4-илиден)декан-1,10-бис(аминиум)дихлорид), обладающее антибактериальными свойствами.
Figure 00000007
2. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, отличающийся тем, что N1,N10-бис(пиридин-4-ил)декан-1,10-диамин алкилируют по атомам азота пиридиновых колец с помощью 1-хлороктана.
3. Применение соединения формулы (I) по п. 1 в качестве антибактериального средства для лечения бактериальных заболеваний.
4. Применение соединения формулы (I) по п. 1 для получения лекарственного средства для лечения бактериальных заболеваний.
RU2019141984A 2019-12-18 2019-12-18 Способ получения изомера октенидина и его применение в качестве антибактериального и противогрибкового агента широкого спектра действия RU2738838C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019141984A RU2738838C1 (ru) 2019-12-18 2019-12-18 Способ получения изомера октенидина и его применение в качестве антибактериального и противогрибкового агента широкого спектра действия

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2019141984A RU2738838C1 (ru) 2019-12-18 2019-12-18 Способ получения изомера октенидина и его применение в качестве антибактериального и противогрибкового агента широкого спектра действия

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2738838C1 true RU2738838C1 (ru) 2020-12-17

Family

ID=73834835

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019141984A RU2738838C1 (ru) 2019-12-18 2019-12-18 Способ получения изомера октенидина и его применение в качестве антибактериального и противогрибкового агента широкого спектра действия

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2738838C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114989076A (zh) * 2022-06-07 2022-09-02 八叶草健康产业研究院(厦门)有限公司 一种奥替尼啶碱的制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4206215A (en) * 1976-02-25 1980-06-03 Sterling Drug Inc. Antimicrobial bis-[4-(substituted-amino)-1-pyridinium]alkanes
US7045536B2 (en) * 2003-06-13 2006-05-16 Industrial Technology Research Institute Compound having anti-viral activity
RU2332402C1 (ru) * 2006-12-12 2008-08-27 Некоммерческая организация Учреждение Институт проблем химической физики Российской академии наук (статус государственного учреждения) (ИПХФ РАН) Способ получения бис(4-алкиламинопиридиний-1)алканов

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4206215A (en) * 1976-02-25 1980-06-03 Sterling Drug Inc. Antimicrobial bis-[4-(substituted-amino)-1-pyridinium]alkanes
US7045536B2 (en) * 2003-06-13 2006-05-16 Industrial Technology Research Institute Compound having anti-viral activity
RU2332402C1 (ru) * 2006-12-12 2008-08-27 Некоммерческая организация Учреждение Институт проблем химической физики Российской академии наук (статус государственного учреждения) (ИПХФ РАН) Способ получения бис(4-алкиламинопиридиний-1)алканов

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114989076A (zh) * 2022-06-07 2022-09-02 八叶草健康产业研究院(厦门)有限公司 一种奥替尼啶碱的制备方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Mohamed et al. Synthesis and antimicrobial activity of some new 1-alkyl-2-alkylthio-1, 2, 4-triazolobenzimidazole derivatives
Voloshina et al. Synthesis and antimicrobial and toxic properties of novel 1, 3-bis (alkyl)-6-methyluracil derivatives containing 1, 2, 3-and 1, 2, 4-triazolium fragments
SU1535379A3 (ru) Способ получени 5-замещенных 2,4-диаминопиримидинов или их кислотно-аддитивных солей
CN113336720B (zh) 胍基噻唑类化合物及其制备方法和应用
RU2738838C1 (ru) Способ получения изомера октенидина и его применение в качестве антибактериального и противогрибкового агента широкого спектра действия
RU2561281C1 (ru) Антибактериальные средства на основе четвертичных аммониевых солей
Husain et al. Bis-chalcones and flavones: synthesis and antimicrobial activity
NO135592B (ru)
RU2663890C1 (ru) 3-ГУАНИДИНО-6-R-ТРИАЗОЛО[4,3-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
Rai et al. Synthesis and antibacterial activity of benzamides and sulfonamide derived from 2-amino-5-bromo/nitropyridine against bacterial strains isolated from clinical patients
RU2428419C2 (ru) Новые бензофуроксаны, обладающие фунгицидной и бактерицидной активностью
US8288410B2 (en) 3-substituted quinolinium and 7H-indolo[2,3-c]quinolinium salts as new antiinfectives
CN113880780B (zh) 苯甲脒类衍生物、制备方法及应用
Varshney et al. Synthesis and evaluation of in vitro antimicrobial activity of novel 2, 3-disubstituted-4-thiazolidinones from fatty acid hydrazides
WO2019226071A1 (ru) Четвертичная аммониевая соль, обладающая антимикотической и антибактериальной активностью
RU2607522C1 (ru) Четвертичные аммониевые соли на основе производных витамина В6
CN116730946B (zh) 2-苯基-4-甲基噻唑类化合物及其制备方法和应用
Letafat et al. Synthesis and In‐Vitro Antibacterial Activity of 5‐Substituted 1‐Methyl‐4‐nitro‐1H‐imidazoles
RU2754554C1 (ru) 4-ИЗОПРОПИЛ-6-R-ИМИДАЗО[1,2-b][1,2,4,5]ТЕТРАЗИН-3(4H)-ОНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ В ОТНОШЕНИИ NEISSERIA GONORRHOEAE
Arafa et al. Convenient One Pot Synthesis and Antibacterial Evaluation of Some New Mannich Bases Carrying 1, 2, 4‐Triazolyl Moiety
CN116731006B (zh) 噻唑氨基胍类化合物及其制备方法和应用
CN107837247B (zh) 香鳞毛蕨间苯三酚类化合物黄绵马酸bb及其抗菌应用
RU2809052C1 (ru) Применение (z)-1,2-ди([1,1':3',1''-терфенил]-5'-ил)диазен-1-оксида в качестве антибактериального средства в отношении грамположительных микроорганизмов
RU2806038C1 (ru) Применение 3'-(4-бромбензоил)-4'-гидрокси-1'-(2-гидроксиэтил)спиро[бензо[b][1,4]тиазин-2,2'-пиррол]-3,5'(1'H,4H)-диона в качестве средства, обладающего противомикробной активностью в отношении культуры S. aureus
CN116730942B (zh) 1,3,4-恶二唑-2(3h)-硫酮类化合物及其制备方法和应用