RU2703296C1 - Agent for preventing opisthorchiasis infection - Google Patents
Agent for preventing opisthorchiasis infection Download PDFInfo
- Publication number
- RU2703296C1 RU2703296C1 RU2018135858A RU2018135858A RU2703296C1 RU 2703296 C1 RU2703296 C1 RU 2703296C1 RU 2018135858 A RU2018135858 A RU 2018135858A RU 2018135858 A RU2018135858 A RU 2018135858A RU 2703296 C1 RU2703296 C1 RU 2703296C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- opisthorchiasis
- felineus
- infection
- nac
- invasion
- Prior art date
Links
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims description 10
- 208000003692 opisthorchiasis Diseases 0.000 title abstract description 17
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 241001324821 Opisthorchis felineus Species 0.000 claims abstract description 21
- 230000009545 invasion Effects 0.000 claims description 13
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract description 2
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 18
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 9
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 8
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclohexyl(oxo)methyl]-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one Chemical compound C1C(C2=CC=CC=C2CC2)N2C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 3
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 3
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000006968 Helminthiasis Diseases 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 241000242726 Opisthorchis viverrini Species 0.000 description 2
- 241000218657 Picea Species 0.000 description 2
- 235000008331 Pinus X rigitaeda Nutrition 0.000 description 2
- 241000018646 Pinus brutia Species 0.000 description 2
- 235000011613 Pinus brutia Nutrition 0.000 description 2
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 201000001352 cholecystitis Diseases 0.000 description 2
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 2
- 229960002957 praziquantel Drugs 0.000 description 2
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 description 2
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FSVJFNAIGNNGKK-KRWDZBQOSA-N (11br)-2-(cyclohexanecarbonyl)-3,6,7,11b-tetrahydro-1h-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one Chemical compound N1([C@H](C2=CC=CC=C2CC1)C1)C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 FSVJFNAIGNNGKK-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 2-acetamido-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(=O)NC(CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 1
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 1
- 206010023129 Jaundice cholestatic Diseases 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 206010024652 Liver abscess Diseases 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 241000699673 Mesocricetus auratus Species 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 201000005267 Obstructive Jaundice Diseases 0.000 description 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100037 biltricide Drugs 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 231100000357 carcinogen Toxicity 0.000 description 1
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 1
- 230000033077 cellular process Effects 0.000 description 1
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002113 chemopreventative effect Effects 0.000 description 1
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000003167 cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 230000002559 cytogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 1
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 1
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 208000006275 fascioliasis Diseases 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000008975 immunomodulatory function Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000022983 regulation of cell cycle Effects 0.000 description 1
- 230000025053 regulation of cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- -1 thiol disulfide Chemical class 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000022814 xenobiotic metabolic process Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области применения N-ацетил-L-цистеина (NAC) в качестве профилактического средства, препятствующего заражению инвазией Opisthorchis felineus. NAC является источником сульфгидрильных групп, предшественником синтеза глутатиона, а также действует непосредственно как акцептор свободных радикалов. Заявленный способ обеспечивает применение с выраженной способностью снижать количество зрелых форм при инвазии О. felineus.The invention relates to the field of application of N-acetyl-L-cysteine (NAC) as a prophylactic agent preventing infection by Opisthorchis felineus invasion. NAC is a source of sulfhydryl groups, a precursor to the synthesis of glutathione, and also acts directly as an acceptor of free radicals. The claimed method provides an application with a pronounced ability to reduce the number of mature forms during the invasion of O. felineus.
Изобретение относится к медицине, конкретно к паразитологии, и касается применения N-ацетил-L-цистеина для защиты печени от инвазии О. felineus.The invention relates to medicine, specifically to parasitology, and for the use of N-acetyl-L-cysteine to protect the liver from invasion of O. felineus.
В настоящее время существует два вида описторхов патогенных для человека - О. felineus и О. viverrini. Печеночные сосальщики вида О. viverrini распространены преимущественно на территории юго-восточной Азии (Тайланд, Вьетнам, Лаос, Камбоджа). В Евразии (на территории России, Украины и Казахстана) распространен вид О. felineus [1]. Отдельные случаи заражения О. felineus регистрируются так же на территории стран Евросоюза [2]. Вид О. felineus отнесен к канцерогенам третей группы, преимущественно в силу ограниченного числа экспериментальных и клинических данных, хотя в отечественной литературе приведены исчерпывающие доказательства ассоциация описторхоза с раками печени и поджелудочной железы [3].Currently, there are two types of pathogenic opisthorchus for humans - O. felineus and O. viverrini. Hepatic flukes of the species O. viverrini are distributed mainly in the territory of southeast Asia (Thailand, Vietnam, Laos, Cambodia). In Eurasia (in Russia, Ukraine, and Kazakhstan), the species O. felineus is widespread [1]. Some cases of infection of O. felineus are also registered in the territory of the EU countries [2]. The species O. felineus is assigned to the carcinogens of the third group, mainly due to the limited number of experimental and clinical data, although the domestic literature provides comprehensive evidence of the association of opisthorchiasis with liver and pancreatic cancers [3].
На сегодняшний момент известно, что печеночные трематодозы приводят к развитию тяжелых осложнений, таких как гнойный холецистит, абсцессы печени, холангит, цирроз, обструктивная желтуха, гепатомегалия, холецистит, желчнокаменная болезнь [4].At present, it is known that hepatic trematodoses lead to the development of severe complications, such as purulent cholecystitis, liver abscesses, cholangitis, cirrhosis, obstructive jaundice, hepatomegaly, cholecystitis, gallstone disease [4].
Известно средство для химиопрофилактики описторхоза, в котором для предотвращения инвазии используют Ви-антиген брюшнотифозных бактерий [5]. Основным недостатком предложенного способа профилактики является то, что прививка от брюшного тифа имеет достаточно побочных действий рвота, повышение температуры, аллергические реакции, затруднение дыхания и противопоказаний аллергические реакции, нарушение работы почек, печени.Known means for the chemoprophylaxis of opisthorchiasis, in which to prevent invasion use the Vi antigen of typhoid bacteria [5]. The main disadvantage of the proposed method of prevention is that the vaccine against typhoid fever has enough side effects of vomiting, fever, allergic reactions, difficulty breathing and contraindications, allergic reactions, impaired kidney and liver function.
Известна также композиция на основе R(-)-празиквантела для лечения и профилактики гельминтозов у теплокровных [6]. Самым существенным недостатком предложенного способа профилактики заражения описторхозом является использование празиквантеля в качестве действующего вещества. Празиквантель (билтрицид) обладает выраженными побочными действиями: токсичность, снижение иммунной защиты организма и др. Препарат достаточно эффективен, но обладает широким спектром побочных реакций, поэтому имеет ряд противопоказаний. Прием билтрицида вызывает тошноту, рвоту, кожный зуд, сыпь, наблюдается поражение печени, цитогенетические нарушения и другие. Из-за высокой токсичности билтрицид можно повторно применять не ранее чем через год, но часто из-за побочных реакций повторные курсы невозможны, особенно у детей. Применение празиквантеля для химиопрофилактики описторхоза к клинической практике невозможно также потому что этот препарат быстро (в течение 24-48 ч) выводится из организма и получить профилактический эффект не удается.Also known composition based on R (-) - praziquantel for the treatment and prevention of helminthiases in warm-blooded [6]. The most significant drawback of the proposed method for the prevention of opisthorchiasis infection is the use of praziquantel as an active substance. Praziquantel (biltricide) has pronounced side effects: toxicity, decreased immune defense of the body, etc. The drug is quite effective, but has a wide range of adverse reactions, therefore, has a number of contraindications. Taking biltricide causes nausea, vomiting, skin itching, rash, liver damage, cytogenetic disorders and others. Due to its high toxicity, biltricid can be reapplied no earlier than a year later, but often because of adverse reactions, repeated courses are impossible, especially in children. The use of praziquantel for the chemoprophylaxis of opisthorchiasis in clinical practice is also impossible because this drug is rapidly (within 24-48 hours) excreted from the body and it is not possible to obtain a prophylactic effect.
Наиболее близким техническому решению по технической сущности и достигаемому техническому результату является средство на основе растительного экстракта, содержащее в качестве растительного экстракта и активного компонента водный и/или липидный комплекс из хвои сосны и ели для профилактики и лечения гельминтозов, в частности описторхоза [7]. Изобретение относится к профилактическим и лекарственным средствам растительного происхождения, обладающих антигельминтным действием, в частности против описторхоза. Заявленное средство содержит экстрактивные вещества из хвои сосны и ели. К недостаткам данного способа следует отнести, что водный экстракт, содержит сопутствующие вещества, извлеченные из сырья. Использование лекарственных средств - индивидуальных веществ, в данном случае N-ацетилцистеина более патогенетически обосновано.The closest technical solution in terms of technical essence and the technical result achieved is a plant extract based product containing, as a plant extract and an active component, an aqueous and / or lipid complex from pine and spruce needles for the prevention and treatment of helminthiases, in particular opisthorchiasis [7]. The invention relates to prophylactic and herbal medicines with anthelmintic action, in particular against opisthorchiasis. The claimed tool contains extractive substances from pine and spruce needles. The disadvantages of this method include the fact that the aqueous extract contains related substances extracted from raw materials. The use of drugs - individual substances, in this case N-acetylcysteine is more pathogenetically justified.
Технической задачей изобретения является расширение ассортимента профилактических противоописторхозных средств.An object of the invention is to expand the range of preventive anti-opisthorchozic drugs.
Поставленная задача решена использованием в качестве средства для профилактики описторхоза предшественника синтеза глутатиона - N-ацетил-L-цистеина (NAC). Глутатион является трипептидом глицина, глутамином кислоты и цистеина. Глутатион является основным антиоксидантом в клетках печени и выполняет не только антиоксидантную функцию, но и участвует во многих других клеточных процессах, включая метаболизм ксенобиотиков, тиоловые реакции дисульфидного обмена и клеточную сигнализацию (регулирование клеточного цикла, пролиферации и апоптоза).The problem is solved by using, as a means for the prevention of opisthorchiasis, a precursor to the synthesis of glutathione - N-acetyl-L-cysteine (NAC). Glutathione is a tripeptide of glycine, glutamine acid and cysteine. Glutathione is the main antioxidant in liver cells and performs not only an antioxidant function, but also participates in many other cellular processes, including xenobiotic metabolism, thiol disulfide metabolism reactions and cell signaling (regulation of cell cycle, proliferation and apoptosis).
NAC представляет собой молекулу, содержащую тиоловую группу из аминокислотного цистеина, присоединенного к ацетильной группе. Исследования показали, что NAC является источником сульфгидрильных групп и стимулирует синтез глутатиона, чем способствет детоксикации и действует непосредственно как акцептор свободных радикалов. NAC широко используется как антиоксидант, антиоксидантные свойства NAC проявляет непосредственно через взаимодействие с реакционноспособными формами кислорода и азота или косвенно в качестве предшественника L-цистеина, который необходим для синтеза глутатиона. NAC выполняет также иммуномодулирующую функцию, также модулируя воспалительный ответ через сигнальные пути, которые контролируют активацию провоспалительного ядерного фактора (NF) κВ [8].NAC is a molecule containing a thiol group from an amino acid cysteine attached to an acetyl group. Studies have shown that NAC is a source of sulfhydryl groups and stimulates the synthesis of glutathione, which contributes to detoxification and acts directly as an acceptor of free radicals. NAC is widely used as an antioxidant; NAC exhibits antioxidant properties directly through interaction with reactive forms of oxygen and nitrogen or indirectly as a precursor of L-cysteine, which is necessary for the synthesis of glutathione. NAC also performs an immunomodulatory function, also modulating the inflammatory response through signaling pathways that control the activation of pro-inflammatory nuclear factor (NF) κB [8].
Новым в предлагаемом изобретении является то, что NAC впервые предложен в качестве эффективного профилактического средства от заражения описторхозом.New in the present invention is that NAC was first proposed as an effective prophylactic against opisthorchiasis infection.
Использование NAC в качестве профилактического средства от формирования инвазии О. felineus в известных источниках информации не описано. Применение по новому назначению стало возможным благодаря обнаружению у него новых свойств, а именно способности снижать количество паразитов в органах гепатобилиарной системы при инвазии О. felineus. Новые свойства NAC были обнаружены благодаря проведенным экспериментальным исследованиям.The use of NAC as a prophylactic against the formation of an invasion of O. felineus is not described in known sources of information. The use for a new purpose became possible due to the discovery of new properties in him, namely the ability to reduce the number of parasites in the organs of the hepatobiliary system during the invasion of O. felineus. New NAC properties were discovered through experimental studies.
Для исследования был использован N-ацетил-L-цистеина (Sigma, США). Для оценки влияние применения NAC на процесс формирования инвазии была использована модель экспериментального описторхоза описторхоза на золотистых хомяках Mesocricetus auratus в соответствии с рекомендациями Фармакологического комитета Федеральной службы по надзору в сфере здравоохранения и социального развития РФ[9].. Содержание и все манипуляции, которым подвергались животные во время карантина и исследований, соответствовали правилам лабораторной практики, утвержденным приказом министра здравоохранения и социального развития от 23 августа 2010 г. №708н «Об утверждении правил лабораторной практики», а также с соблюдением конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных целей, принятой Европейским союзом. Хомяки были разделены случайным образом на две экспериментальные группы по 8 хомяков в каждой. Первая группа - животные с инвазией О. felineus. Вторую группу животных за две недели до заражения поили водой с добавлением предшественника глутатиона NAC. После заражения животных 50 метацеркариями О. felineus хомяков еще 4 недели продолжали поить водой, содержащей 0,1% раствор N-ацетилцистеина. В качестве источника первичного биологического материала, содержащего метацеркарии описторхов, использовали рыбу карповых пород выловленной в реках Обского бассейна на территории Томской области. Оценка пригодности рыбы для экспериментальных исследований проводилась микроскопически путем просмотра подкожной мышечной ткани на предмет наличия жизнеспособных метацеркарий О. felineus. Критериями жизнеспособности метацеркарий являлись прозрачная оболочка цисты, темно-серый цвет экскреторного пузыря и наличие двигательной активности личинки, находящейся внутри цисты. Метацеркарии описторхов были выделены из зараженной рыбы методом переваривания в искусственном желудочном соке. Суспензию 50 метацеркарий О. felineus в 0,5 мл изотонического раствора натрия хлорида, вводили экспериментальным животным внутрижелудочно через зонд. Контроль описторхозной инвазии у хомяков был осуществлен копроовоскопическим методом Като-Катц. У животных опытной контрольной групп при микроскопировании фекалий с использованием метода Като-Катц исключили наличие каких-либо других гельминтов. Животных выводили из эксперимента СО2 асфиксией, изолировали печень и в гепатобилиарном тракте подсчитывали количество зрелых форм О. felineus. Для статистической обработки был использовано ПО GraphPad Prism 5. Для проверки достоверности различий количественных показателей в сравниваемых группах использовали непараметрический критерий критерий Манна-Уитни. Статистические показатели считали значимыми при р<0,05.N-acetyl-L-cysteine (Sigma, USA) was used for the study. To assess the impact of NAC application on the process of invasion formation, the model of experimental opisthorchiasis of opisthorchiasis on golden hamsters Mesocricetus auratus was used in accordance with the recommendations of the Pharmacological Committee of the Federal Service for Surveillance in Healthcare and Social Development of the Russian Federation [9] .. The contents and all the manipulations to which the animals were subjected during quarantine and research, they complied with the rules of laboratory practice, approved by order of the Minister of Health and Social Development of August 23 and 2010 No. 708n “On the approval of laboratory practice rules”, as well as in compliance with the Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for experimental and other scientific purposes, adopted by the European Union. Hamsters were randomly divided into two experimental groups of 8 hamsters in each. The first group - animals with invasion of O. felineus. The second group of animals was watered two weeks before infection with water with the addition of the NAC glutathione precursor. After infection of the animals with 50 metacercariae of O. felineus, the hamsters continued to drink for another 4 weeks with water containing a 0.1% solution of N-acetylcysteine. As a source of primary biological material containing opisthorch metacercaria, we used fish of carp species caught in the rivers of the Ob basin in the Tomsk region. Assessment of the suitability of fish for experimental studies was carried out microscopically by viewing subcutaneous muscle tissue for the presence of viable metacercaria O. felineus. The metacercariae viability criteria were the transparent cyst membrane, the dark gray color of the excretory bladder, and the presence of motor activity of the larva inside the cyst. Opisthorch metacercariae were isolated from infected fish by digestion in artificial gastric juice. A suspension of 50 metacercariae of O. felineus in 0.5 ml of isotonic sodium chloride solution was administered to experimental animals intragastrically through a probe. Control of opisthorchiasis invasion in hamsters was carried out by the Kato-Katz coproscopic method. In animals of the experimental control group, microscopy of feces using the Kato-Katz method excluded the presence of any other helminths. Animals were removed from the experiment by CO 2 asphyxia, the liver was isolated, and the number of mature forms of O. felineus was counted in the hepatobiliary tract. GraphPad Prism 5 software was used for statistical processing. To check the reliability of differences in quantitative indicators in the compared groups, the nonparametric Mann-Whitney test was used. Statistical indicators were considered significant at p <0.05.
Техническим результатом является то, что в группе хомяков, получавших 2 недели до заражения и 4 недели после заражения О. felineus с питьевой водой 0,1% раствор N-ацетилцистеин количество зрелых форм в гепатобилиарном тракте статистически значимо снижалось и составило 19±4, в равнении с группой хомяков с инвазией О. felineus 30±3 (фиг. 1).The technical result is that in the group of hamsters that received 2 weeks before infection and 4 weeks after infection with O. felineus with drinking water, a 0.1% solution of N-acetylcysteine, the number of mature forms in the hepatobiliary tract decreased statistically significantly and amounted to 19 ± 4, equal to the group of hamsters with invasion of O. felineus 30 ± 3 (Fig. 1).
Полученные результаты указывают, что состояние системы глутатиона в печени хомяков влияет и на формирование инвазии О. felineus и повышение антиоксидантного потенциала системы глутатиона предшественником его синтеза - NAC снижает интенсивность инвазии, индуцированой О. felineus.The obtained results indicate that the state of the glutathione system in the hamster liver also affects the formation of O. felineus invasion and the increase in the antioxidant potential of the glutathione system by the precursor of its synthesis, NAC, reduces the intensity of the invasion induced by O. felineus.
1. Ogorodova L.M., Fedorova O.S., Sripa В. et al. Opisthorchiasis: an overlooked danger // PLoS Negl. Trop. Dis. - 2015. - V. 9. - N.4: e0003563.1. Ogorodova L.M., Fedorova O.S., Sripa B. et al. Opisthorchiasis: an overlooked danger // PLoS Negl. Trop. Dis. - 2015. - V. 9. - N.4: e0003563.
2. Pozio E., Armignacco O., Ferri F., Gomez Morales M.A. Opisthorchis felineus, an emerging infection in Italy and its implication for the European Union // Acta Trop. - 2013. -V. 126. N.1.- P. 54-62.2. Pozio E., Armignacco O., Ferri F., Gomez Morales M.A. Opisthorchis felineus, an emerging infection in Italy and its implication for the European Union // Acta Trop. - 2013. -V. 126. N.1.- P. 54-62.
3. Альперович Б.И.. Бражникова Н.А., Цхай В.Ф. Мерзликин Н.В., Толкаева М.В., Клиновицкий И.Ю. Хирургические аспекты осложненного и сопутствующего хронического описторхоза. - Томск: ТМЛ-Пресс, 2010. - 360 с.3. Alperovich B.I. Brazhnikova N.A., Tskhai V.F. Merzlikin N.V., Tolkaeva M.V., Klinovitsky I.Yu. Surgical aspects of complicated and concomitant chronic opisthorchiasis. - Tomsk: TML-Press, 2010 .-- 360 p.
4. Yongvanit P., Pinlaor S., Loilome W. Risk biomarkers for assessment and chemoprevention of liver fluke-associated cholangiocarcinoma // J. Hepatobiliary Pancreat Sci. - 2014. - V. 21. -N. 5. -P. 309-315.4. Yongvanit P., Pinlaor S., Loilome W. Risk biomarkers for assessment and chemoprevention of liver fluke-associated cholangiocarcinoma // J. Hepatobiliary Pancreat Sci. - 2014. - V. 21. -N. 5. -P. 309-315.
5. «Средство для химиопрофилактики описторхоза» Мефодьев В.В., Гиновкер А.Г., Майер В.А., RU 2033181, МПК A61K 39/02, публ. 20.04.1995.5. "Means for the chemoprophylaxis of opisthorchiasis" Methodius VV, Ginovker AG, Mayer VA, RU 2033181, IPC A61K 39/02, publ. 04/20/1995.
6. Золотарева В.А., «Композиция на основе R(-)-празиквантела для лечения и профилактики гельминтозов у теплокровных», RU 2613490, МПК A61K 31/495, публ. 16.03.2017.6. Zolotareva VA, “Composition based on R (-) - praziquantel for the treatment and prevention of helminthiases in warm-blooded animals”, RU 2613490, IPC A61K 31/495, publ. 03/16/2017.
7. Краснов Е.А., Каминский И.П., Некрасова В.Б., «Средство для профилактики и лечения гельминтозов, в частности описторхоза», RU 2493864, МПК A61K 36/15, А61Р 33/10, публ. 27.09.2013.7. Krasnov EA, Kaminsky IP, Nekrasova VB, “Means for the prevention and treatment of helminthiases, in particular opisthorchiasis", RU 2493864, IPC A61K 36/15, A61P 33/10, publ. 09/27/2013.
8. Adikwu Е., Bokolo В. Melatonin and N-Acetylcysteine as Remedies for Tramadol-Induced Hepatotoxicity in Albino Rats //Advanced pharmaceutical bulletin. 2017. T. 7. -№. 3. C. 367.8. Adikwu E., Bokolo B. Melatonin and N-Acetylcysteine as Remedies for Tramadol-Induced Hepatotoxicity in Albino Rats // Advanced pharmaceutical bulletin. 2017. T. 7. -№. 3. C. 367.
9. Миронов A.H. и др. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. - 2012.9. Mironov A.H. and other Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. - 2012.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018135858A RU2703296C1 (en) | 2018-10-11 | 2018-10-11 | Agent for preventing opisthorchiasis infection |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018135858A RU2703296C1 (en) | 2018-10-11 | 2018-10-11 | Agent for preventing opisthorchiasis infection |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2703296C1 true RU2703296C1 (en) | 2019-10-16 |
Family
ID=68280105
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018135858A RU2703296C1 (en) | 2018-10-11 | 2018-10-11 | Agent for preventing opisthorchiasis infection |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2703296C1 (en) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999048865A1 (en) * | 1998-03-20 | 1999-09-30 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| RU2143838C1 (en) * | 1998-04-22 | 2000-01-10 | Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН | Method and means for diagnosing opistorchiasis |
| RU2493864C2 (en) * | 2011-11-30 | 2013-09-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Фитолон-наука" | Agent for preventing and treating helminthiasis, particularly opisthorchiasis |
| CN106344582A (en) * | 2015-07-13 | 2017-01-25 | 苏州同力生物医药有限公司 | Anti-parasitic medicine composition and application |
| RU2613490C2 (en) * | 2015-01-27 | 2017-03-16 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "СКиФФ" | Composition based on r(-)-praziquantel for treating and preventing helminthiasis in warm-blooded animals |
-
2018
- 2018-10-11 RU RU2018135858A patent/RU2703296C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999048865A1 (en) * | 1998-03-20 | 1999-09-30 | Astrazeneca Ab | New compounds |
| RU2143838C1 (en) * | 1998-04-22 | 2000-01-10 | Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН | Method and means for diagnosing opistorchiasis |
| RU2493864C2 (en) * | 2011-11-30 | 2013-09-27 | Общество с ограниченной ответственностью "Фитолон-наука" | Agent for preventing and treating helminthiasis, particularly opisthorchiasis |
| RU2613490C2 (en) * | 2015-01-27 | 2017-03-16 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-производственная компания "СКиФФ" | Composition based on r(-)-praziquantel for treating and preventing helminthiasis in warm-blooded animals |
| CN106344582A (en) * | 2015-07-13 | 2017-01-25 | 苏州同力生物医药有限公司 | Anti-parasitic medicine composition and application |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| GALICIA-MORENO M. et al. Antifibrotic and antioxidant effects of N-acetylcysteine in an experimental cholestatic model. Eur.J.Gastroenterol/Hepatol. 2012 Feb; 24(20:179-85. Реферат [он лайн] [найдено 12.08.2019] (найдено из Интернет: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22241216). МАЛАЯ МЕДИЦИНСКАЯ ЭНЦИКЛОПЕДИЯ. М., Медицина 1996 т.4 с.77-78 статья Описторхоз. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Zhong et al. | Peoniflorin attentuates Aβ (1–42)-mediated neurotoxicity by regulating calcium homeostasis and ameliorating oxidative stress in hippocampus of rats | |
| Huang et al. | L-Ascorbate protects against methamphetamine-induced neurotoxicity of cortical cells via inhibiting oxidative stress, autophagy, and apoptosis | |
| Farjana et al. | Repositioning vitamin C as a promising option to alleviate complications associated with COVID-19 | |
| Kempf et al. | Long-term effects of ionising radiation on the brain: cause for concern? | |
| Kim et al. | Sargassum serratifolium attenuates RANKL-induced osteoclast differentiation and oxidative stress through inhibition of NF-κB and activation of the Nrf2/HO-1 signaling pathway | |
| Stransky et al. | In vitro assessment of cytotoxic activities of Lachesis muta muta snake venom | |
| Manigandan et al. | Low molecular weight sulfated chitosan: neuroprotective effect on rotenone-induced in vitro Parkinson’s disease | |
| Zhou et al. | NADPH ameliorates MPTP-induced dopaminergic neurodegeneration through inhibiting p38MAPK activation | |
| Cai et al. | Activation of murine RAW264. 7 macrophages by oligopeptides from sea cucumber (Apostichopus japonicus) and its molecular mechanisms | |
| Querobino et al. | Neuroprotective property of low molecular weight fraction from B. jararaca snake venom in H2O2-induced cytotoxicity in cultured hippocampal cells | |
| Song et al. | Selenium-containing protein from selenium-enriched Spirulina platensis antagonizes oxygen glucose deprivation-induced neurotoxicity by inhibiting ROS-mediated oxidative damage through regulating MPTP opening | |
| Qi-Hai et al. | Protective effect of Ginkgo biloba leaf extract on learning and memory deficit induced by aluminum in model rats | |
| Guo et al. | Asiaticoside reduces autophagy and improves memory in a rat model of dementia through mTOR signaling pathway regulation | |
| RU2703296C1 (en) | Agent for preventing opisthorchiasis infection | |
| Bonilla-Porras et al. | N-acetyl-cysteine blunts 6-hydroxydopamine-and L-buthionine-sulfoximine-induced apoptosis in human mesenchymal stromal cells | |
| Li et al. | Metformin attenuates cadmium-induced degeneration of spiral ganglion neuron via restoring autophagic flux in primary culture | |
| Yao et al. | Corn peptides attenuate non-alcoholic fatty liver disease via PINK1/Parkin-mediated mitochondrial autophagy | |
| Han et al. | Exposure to cytarabine causes side effects on adult development and physiology and induces intestinal damage via apoptosis in Drosophila | |
| Choi et al. | Acer okamotoanum improves cognition and memory function in Aβ 25–35-induced Alzheimer’s mice model | |
| Zhang et al. | Elucidation of the molecular mechanism of tempol in pentylenetetrazol-induced epilepsy in mice: Role of gamma-aminobutyric acid, tumor necrosis factor-alpha, interleukin-1β and c-Fos | |
| Yang et al. | Synergistic effect of combination chemotherapy with praziquantel and DW-3-15 for Schistosoma japonicum in vitro and in vivo | |
| Qian et al. | Effect of the Novel Free Radical Scavenger 4′-Hydroxyl-2-Substituted Phenylnitronyl Nitroxide on Oxidative Stress, Mitochondrial Dysfunction and Apoptosis Induced by Cerebral Ischemia–Reperfusion in Rats | |
| Abu-Elfotuh et al. | In silico and in vivo analysis of the relationship between ADHD and social isolation in pups rat model: Implication of redox mechanisms, and the neuroprotective impact of Punicalagin | |
| Semeleva et al. | Metal-containing taurine compounds protect rat’s brain in reperfusion-induced injury | |
| US20130171263A1 (en) | Snake Powder Extract For Treatment Of Cancer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201012 |