RU2781828C1 - Pharmaceutical composition with adaptogenic activity - Google Patents
Pharmaceutical composition with adaptogenic activity Download PDFInfo
- Publication number
- RU2781828C1 RU2781828C1 RU2021128529A RU2021128529A RU2781828C1 RU 2781828 C1 RU2781828 C1 RU 2781828C1 RU 2021128529 A RU2021128529 A RU 2021128529A RU 2021128529 A RU2021128529 A RU 2021128529A RU 2781828 C1 RU2781828 C1 RU 2781828C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- terms
- amount
- pharmaceutical composition
- activity
- compositions
- Prior art date
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 8
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 24
- 235000006200 Glycyrrhiza glabra Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 240000005389 Glycyrrhiza glabra Species 0.000 claims abstract description 20
- 240000002556 Andrographis paniculata Species 0.000 claims abstract description 11
- 235000014063 licorice root Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 235000017443 Hedysarum boreale Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 235000007858 Hedysarum occidentale Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- 240000008976 Pterocarpus marsupium Species 0.000 claims abstract description 9
- 235000010453 Pterocarpus marsupium Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 230000001476 alcoholic Effects 0.000 claims abstract description 6
- VLEUZFDZJKSGMX-ONEGZZNKSA-N Pterostilbene Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(\C=C\C=2C=CC(O)=CC=2)=C1 VLEUZFDZJKSGMX-ONEGZZNKSA-N 0.000 claims description 18
- LPLVUJXQOOQHMX-MYOOOWEVSA-N Glycyrrhizic acid Natural products O=C(O)[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](C(=O)O)O2)[C@@H](O[C@@H]2C(C)(C)[C@H]3[C@@](C)([C@H]4C(=O)C=C5[C@](C)([C@]4(C)CC3)CC[C@]3(C)[C@H]5C[C@](C(=O)O)(C)CC3)CC2)O1 LPLVUJXQOOQHMX-MYOOOWEVSA-N 0.000 claims description 14
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 claims description 14
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 claims description 14
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 claims description 14
- BOJKULTULYSRAS-OTESTREVSA-N 5508-58-7 Chemical compound C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@H](O)[C@]([C@H]2CCC1=C)(CO)C)\C=C1/[C@H](O)COC1=O BOJKULTULYSRAS-OTESTREVSA-N 0.000 claims description 12
- BOJKULTULYSRAS-QPSYGYIJSA-N Andrographolide Natural products C([C@H]1[C@]2(C)CC[C@@H](O)[C@]([C@H]2CCC1=C)(CO)C)\C=C1\[C@H](O)COC1=O BOJKULTULYSRAS-QPSYGYIJSA-N 0.000 claims description 12
- 240000008526 Hypericum perforatum Species 0.000 claims description 12
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 claims description 12
- MXXWOMGUGJBKIW-YPCIICBESA-N Piperine Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1/C=C/C=C/C(=O)N1CCCCC1 MXXWOMGUGJBKIW-YPCIICBESA-N 0.000 claims description 12
- 235000002197 St. John’s wort Nutrition 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- BTXNYTINYBABQR-UHFFFAOYSA-N Hypericin Chemical compound C12=C(O)C=C(O)C(C(C=3C(O)=CC(C)=C4C=33)=O)=C2C3=C2C3=C4C(C)=CC(O)=C3C(=O)C3=C(O)C=C(O)C1=C32 BTXNYTINYBABQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 claims description 10
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 9
- 240000008251 Pterocarpus indicus Species 0.000 claims description 6
- 235000009984 Pterocarpus indicus Nutrition 0.000 claims description 6
- QPNVWJNDGIESNC-UHFFFAOYSA-N cyclopenta-1,3-diene;2-(cyclopenta-1,3-diene-1-carbonyl)benzoic acid;iron(2+) Chemical compound [Fe+2].C=1C=C[CH-]C=1.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C1=CC=C[CH-]1 QPNVWJNDGIESNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940075559 piperine Drugs 0.000 claims description 6
- 235000019100 piperine Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 5
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940005608 hypericin Drugs 0.000 claims description 5
- VUKAUDKDFVSVFT-UHFFFAOYSA-N 2-[6-[4,5-bis(2-hydroxypropoxy)-2-(2-hydroxypropoxymethyl)-6-methoxyoxan-3-yl]oxy-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxy-6-(hydroxymethyl)-5-methoxyoxane-3,4-diol Chemical compound COC1C(OC)C(OC2C(C(O)C(OC)C(CO)O2)O)C(COC)OC1OC1C(COCC(C)O)OC(OC)C(OCC(C)O)C1OCC(C)O VUKAUDKDFVSVFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 230000001965 increased Effects 0.000 abstract description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000001580 bacterial Effects 0.000 abstract description 4
- -1 o-carboxybenzoyl ferrocene Chemical compound 0.000 abstract description 4
- 230000000771 oncological Effects 0.000 abstract description 4
- 230000003612 virological Effects 0.000 abstract description 4
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 69
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 17
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 12
- 230000000840 anti-viral Effects 0.000 description 11
- 206010027476 Metastasis Diseases 0.000 description 9
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 9
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 9
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 229940001447 Lactate Drugs 0.000 description 8
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 8
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 7
- 240000000129 Piper nigrum Species 0.000 description 7
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 description 7
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 7
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 7
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 239000000399 hydroalcoholic extract Substances 0.000 description 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 6
- 241000712469 Fowl plague virus Species 0.000 description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 241000746375 Andrographis Species 0.000 description 4
- BYSGBSNPRWKUQH-UJDJLXLFSA-N Glycogen Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O1 BYSGBSNPRWKUQH-UJDJLXLFSA-N 0.000 description 4
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 4
- 229940096919 Glycogen Drugs 0.000 description 4
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 4
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 4
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 4
- 210000004165 Myocardium Anatomy 0.000 description 4
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Resveratrol Natural products C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 4
- 235000013614 black pepper Nutrition 0.000 description 4
- 230000037081 physical activity Effects 0.000 description 4
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- QGJZLNKBHJESQX-CASBDLHJSA-N Betulinic acid Natural products O=C(O)[C@@]12[C@@H]([C@@H](C(=C)C)CC1)[C@@H]1[C@](C)([C@@]3(C)[C@@H]([C@]4(C)[C@H](C(C)(C)[C@@H](O)CC4)CC3)CC1)CC2 QGJZLNKBHJESQX-CASBDLHJSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 3
- 210000000987 Immune System Anatomy 0.000 description 3
- 210000000265 Leukocytes Anatomy 0.000 description 3
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 description 3
- 210000004072 Lung Anatomy 0.000 description 3
- 229940076788 Pyruvate Drugs 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000000567 anti-anemic Effects 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor Effects 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 230000002519 immonomodulatory Effects 0.000 description 3
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 description 3
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 3
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 3
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 3
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 101700066609 ACE2 Proteins 0.000 description 2
- 102100017866 ACE2 Human genes 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 101710011233 BHLH74 Proteins 0.000 description 2
- SLJTWDNVZKIDAU-UXEXATSUSA-N Betulonic acid Natural products C1CC(=O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C(=C)C)[C@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C SLJTWDNVZKIDAU-UXEXATSUSA-N 0.000 description 2
- 230000036912 Bioavailability Effects 0.000 description 2
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 2
- 231100000601 Intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 229940045505 Klebsiella pneumoniae Drugs 0.000 description 2
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 2
- 210000002027 Muscle, Skeletal Anatomy 0.000 description 2
- QMIWSRNEYNUYFE-WKOVGYJXSA-N N-Isobutyldeca-trans-2-trans-4-dienamide Natural products O=C(N[C@@H](CC)C)/C=C/C=C/CCCCC QMIWSRNEYNUYFE-WKOVGYJXSA-N 0.000 description 2
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 2
- 229940007042 Proteus vulgaris Drugs 0.000 description 2
- 241000588767 Proteus vulgaris Species 0.000 description 2
- 229940055023 Pseudomonas aeruginosa Drugs 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 240000005648 Rhodiola rosea Species 0.000 description 2
- 235000003713 Rhodiola rosea Nutrition 0.000 description 2
- 241001354013 Salmonella enterica subsp. enterica serovar Enteritidis Species 0.000 description 2
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 2
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 2
- 229940076185 Staphylococcus aureus Drugs 0.000 description 2
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 2
- 206010047461 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 208000001756 Virus Disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive Effects 0.000 description 2
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical class C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 2
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 2
- 230000001772 anti-angiogenic Effects 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 230000035514 bioavailability Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000002949 hemolytic Effects 0.000 description 2
- 230000002443 hepatoprotective Effects 0.000 description 2
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N nicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N nitrous Oxide Chemical compound [O-][N+]#N GQPLMRYTRLFLPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 2
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 2
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 2
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N β-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- IRHTZOCLLONTOC-UHFFFAOYSA-N 1-Hexacosanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO IRHTZOCLLONTOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRMXETZEKQCWBC-UXBLZVDNSA-N 1-[(9E)-10-(3,4-methylenedioxyphenyl)-9-decenoyl]pyrrolidine Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1/C=C/CCCCCCCC(=O)N1CCCC1 HRMXETZEKQCWBC-UXBLZVDNSA-N 0.000 description 1
- 208000007502 Anemia Diseases 0.000 description 1
- 241001061264 Astragalus Species 0.000 description 1
- 208000004300 Atrophic Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010060945 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N Betulinic acid Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C(O)=O)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C QGJZLNKBHJESQX-FZFNOLFKSA-N 0.000 description 1
- 210000004204 Blood Vessels Anatomy 0.000 description 1
- 208000008581 Brain Disease Diseases 0.000 description 1
- 244000144987 Brood Species 0.000 description 1
- 102100019404 CDSN Human genes 0.000 description 1
- 101700062689 CDSN Proteins 0.000 description 1
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 description 1
- 240000000218 Cannabis sativa Species 0.000 description 1
- 208000000668 Chronic Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 1
- 241000220284 Crassulaceae Species 0.000 description 1
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004397 Cyclophosphamide Drugs 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N D-(+)-Galactose Natural products OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N 0.000 description 1
- 108009000097 DNA Replication Proteins 0.000 description 1
- 230000004543 DNA replication Effects 0.000 description 1
- 230000036731 Diuretic activity Effects 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 206010014623 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010014625 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 210000002472 Endoplasmic Reticulum Anatomy 0.000 description 1
- 210000003743 Erythrocytes Anatomy 0.000 description 1
- 241000617624 Escherichia coli M17 Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 1
- 206010017860 Gastritis atrophic Diseases 0.000 description 1
- 229940097043 Glucuronic Acid Drugs 0.000 description 1
- 101710005864 HI_0216 Proteins 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241000123247 Inonotus Species 0.000 description 1
- 241001306755 Leuzea Species 0.000 description 1
- 208000006552 Lewis Lung Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 101710005865 MPN_201 Proteins 0.000 description 1
- 101710005862 MPN_285 Proteins 0.000 description 1
- 101710005861 MPN_289 Proteins 0.000 description 1
- 101710005860 MPN_290 Proteins 0.000 description 1
- 101710029070 MPN_343 Proteins 0.000 description 1
- 101710005841 MPN_365 Proteins 0.000 description 1
- 101710005863 MPN_615 Proteins 0.000 description 1
- 101710005859 MPN_638 Proteins 0.000 description 1
- 210000002540 Macrophages Anatomy 0.000 description 1
- DPCSPGOPQYRPCP-UHFFFAOYSA-N N-[4-[4-[3-(dimethylamino)propyl]piperazin-1-yl]phenyl]acetamide Chemical compound C1CN(CCCN(C)C)CCN1C1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 DPCSPGOPQYRPCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001388 Opportunistic Infections Diseases 0.000 description 1
- 229950004889 PIPERAMIDE Drugs 0.000 description 1
- 206010033649 Pancreatitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 1
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 231100000614 Poison Toxicity 0.000 description 1
- 229940107700 Pyruvic Acid Drugs 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-BXKVDMCESA-N Rhamnose Chemical compound C[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-BXKVDMCESA-N 0.000 description 1
- 241000580858 Simian-Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 1
- 206010040984 Sleep disease Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 description 1
- 241001052560 Thallis Species 0.000 description 1
- 231100000765 Toxin Toxicity 0.000 description 1
- GQIJYUMTOUBHSH-IJIVKGSJSA-N Trichostachine Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1/C=C/C=C/C(=O)N1CCCC1 GQIJYUMTOUBHSH-IJIVKGSJSA-N 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010001801 Tumor Necrosis Factor-alpha Proteins 0.000 description 1
- 229940029983 VITAMINS Drugs 0.000 description 1
- 101710004211 VTN Proteins 0.000 description 1
- 240000000851 Vaccinium corymbosum Species 0.000 description 1
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 description 1
- 229940021016 Vitamin IV solution additives Drugs 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloids Natural products 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000001396 anti-anti-diuretic Effects 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000000141 anti-hypoxic Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic Effects 0.000 description 1
- 230000002180 anti-stress Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000000089 arabinosyl group Chemical class C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO1)* 0.000 description 1
- 235000006533 astragalus Nutrition 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogens Species 0.000 description 1
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 235000005473 carotenes Nutrition 0.000 description 1
- 150000001746 carotenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000001413 cellular Effects 0.000 description 1
- 230000004098 cellular respiration Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic Effects 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 210000004748 cultured cells Anatomy 0.000 description 1
- 230000000120 cytopathologic Effects 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic Effects 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structures Anatomy 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic Effects 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003317 industrial substance Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious Effects 0.000 description 1
- 200000000003 influenza A Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive Effects 0.000 description 1
- 230000003871 intestinal function Effects 0.000 description 1
- 229910052743 krypton Inorganic materials 0.000 description 1
- DNNSSWSSYDEUBZ-UHFFFAOYSA-N krypton(0) Chemical compound [Kr] DNNSSWSSYDEUBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesions Effects 0.000 description 1
- 235000020725 licorice root extract Nutrition 0.000 description 1
- 230000000670 limiting Effects 0.000 description 1
- 239000002960 lipid emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000004898 mitochondrial function Effects 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial Effects 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001272 nitrous oxide Substances 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic Effects 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000003405 preventing Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive Effects 0.000 description 1
- 101700083974 prrB Proteins 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000020095 red wine Nutrition 0.000 description 1
- 230000002829 reduced Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive Effects 0.000 description 1
- 230000001624 sedative Effects 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 201000003176 severe acute respiratory syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic Effects 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 210000000456 talus bone Anatomy 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 108020003112 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 150000008130 triterpenoid saponins Chemical class 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 description 1
- 238000005429 turbidity Methods 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 230000017613 viral reproduction Effects 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamins Natural products 0.000 description 1
- 229910052724 xenon Inorganic materials 0.000 description 1
- FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N xenon(0) Chemical compound [Xe] FHNFHKCVQCLJFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N α-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-QIUUJYRFSA-N β-D-glucuronic acid Chemical compound O[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-QIUUJYRFSA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕFIELD OF TECHNOLOGY TO WHICH THE INVENTION RELATES
Изобретение относится к области медицины и предназначено для обеспечения адаптогенных свойств организма, проявляющихся в устранении бактериальной и вирусной нагрузки, повышении гемоглобина и профилактики образования неоплазий.The invention relates to the field of medicine and is intended to provide adaptogenic properties of the body, manifested in the elimination of bacterial and viral load, increase in hemoglobin and prevention of neoplasia.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИBACKGROUND OF THE INVENTION
В настоящее время наблюдается значительный рост онкологических, соматических, инфекционных и прочих заболеваний различной этиологии, а также усиление тяжести их течения и увеличение длительности лечения. В связи с чем, большую актуальность для обеспечения жизнедеятельности человека приобретает проблема усиления адаптогенных свойств организма за счет повышения общей неспецифической резистентности организма к различным воздействиям, что позволит предупреждать и облегчать как сами заболевания, так и их осложнения.Currently, there is a significant increase in oncological, somatic, infectious and other diseases of various etiologies, as well as an increase in the severity of their course and an increase in the duration of treatment. In this connection, the problem of strengthening the adaptogenic properties of the body by increasing the general nonspecific resistance of the body to various influences, which will prevent and alleviate both the diseases themselves and their complications, is of great relevance for ensuring human life.
Специфическое действие адаптогенов направлено на повышение сопротивляемости организма к инфекциям, в частности к оппортунистическим инфекциям, на повышение общей выносливости, на снижение чувства усталости, утомления. По общему мнению, адаптогенная активность лекарственных средств связана с их положительным влиянием на функции иммунной системы (иммуномодулирующее действие), на детоксикационную функцию печени (гепатопротекторное действие), на способность выделительных систем к выведению токсинов, на процессы клеточного дыхания (антигипоксическая активность) и в целом на метаболические процессы (например, посредством восполнения дефицита витаминов и минералов).The specific action of adaptogens is aimed at increasing the body's resistance to infections, in particular to opportunistic infections, to increase overall endurance, to reduce the feeling of fatigue, fatigue. According to the general opinion, the adaptogenic activity of drugs is associated with their positive effect on the functions of the immune system (immunomodulatory effect), on the detoxification function of the liver (hepatoprotective effect), on the ability of the excretory systems to eliminate toxins, on the processes of cellular respiration (antihypoxic activity) and in general. on metabolic processes (for example, by replenishing the deficiency of vitamins and minerals).
Преимущество адаптогенов по сравнению с сильнодействующими противоопухолевыми лекарственными средствами заключается в отсутствии тяжелых побочных эффектов, хорошей переносимости, совместимости с иными лечебными факторами и лекарственными средствами, что особенно важно при комбинированной терапии. Адаптогены позволяют безопасно поддерживать физиологические показатели в пределах нормы, благодаря чему повышается качество жизни, снижается риск осложнений и повышается переносимость побочных эффектов сильнодействующих противоопухолевых лекарственных средств.The advantage of adaptogens in comparison with potent anticancer drugs is the absence of severe side effects, good tolerance, compatibility with other therapeutic factors and drugs, which is especially important in combination therapy. Adaptogens allow you to safely maintain physiological parameters within the normal range, thereby improving the quality of life, reducing the risk of complications and increasing the tolerance of side effects of potent anticancer drugs.
Их применение дает возможность оказывать эффективное профилактическое и общее оздоравливающее воздействие на начальной стадии лечения и на этапе выздоровления, а также в комплексной терапии вялотекущих хронических заболеваний между курсами основного лечения.Their use makes it possible to have an effective preventive and general healing effect at the initial stage of treatment and at the stage of recovery, as well as in the complex therapy of sluggish chronic diseases between courses of primary treatment.
К недостаткам известных лекарственных средств, обладающих адаптогенной активностью, можно отнести их плохую переносимость пациентами, имеющими аллергические реакции на отдельные компоненты, высокую стоимость и низкую эффективность.The disadvantages of known drugs with adaptogenic activity include their poor tolerance by patients with allergic reactions to individual components, high cost and low efficiency.
РАСКРЫТИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯDISCLOSURE OF THE INVENTION
Из уровня техники известен препарат для адаптогенной терапии, содержащий наполнитель, представляющий собой жировую эмульсию, в которой растворен газообразный действующий компонент, выбранный из группы, включающей ксенон, криптон, закись азота, в количестве 400-460 мл/л (RU 2228739 C1, опубл.20.05.2004).A preparation for adaptogenic therapy is known from the prior art, containing a filler, which is a fat emulsion, in which a gaseous active ingredient is dissolved, selected from the group including xenon, krypton, nitrous oxide, in an amount of 400-460 ml/l (RU 2228739 C1, publ. .20.05.2004).
Недостатком данного препарата можно определить достаточно низкую адаптогенную активность и эффективность только в отношении увеличения работоспособности и физической активности, улучшения настроения и сна, нормализации аппетита и работы кишечника, причем указанные эффекты сохраняются только в течение 18-22 часа после каждого приема препарата.The disadvantage of this drug can be determined by a rather low adaptogenic activity and effectiveness only in relation to increasing efficiency and physical activity, improving mood and sleep, normalizing appetite and bowel function, and these effects persist only for 18-22 hours after each dose of the drug.
Также известна биологически активная добавка, обладающая актопротекторным и адаптогенным действием, которую получают следующим образом: сухую смесь измельченных слоевищ лишайников (Cladoma) и корней, корневищ родиолы розовой (Rhodiola rosea, сем. Crassulaceae) подвергают механохимической активации в одну технологическую стадию без участия растворителей в барабане виброцентробежной мельницы, при определенных условиях (RU 2477143 C1, опубл.10.03.2013).A biologically active additive is also known that has an actoprotective and adaptogenic effect, which is obtained as follows: a dry mixture of crushed lichen thalli (Cladoma) and roots, rhizomes of Rhodiola rosea (Rhodiola rosea, family Crassulaceae) is subjected to mechanochemical activation in one technological stage without the participation of solvents in drum of a vibrocentrifugal mill, under certain conditions (RU 2477143 C1, publ. 03/10/2013).
К недлостатку такой добавки можно отнести низкую адаптогенную активность.The disadvantage of such an additive can be attributed to low adaptogenic activity.
В качестве ближайшего аналога выбрана биологически активная композиция, обладающая адаптогенным и антистрессорным действием, причем композиция содержит субстанцию гомогената трутневого расплода и сухие экстракты корней солодки голой, корневищ с корнями левзеи сафлоровидной, травы астрагала сладколистного и плодовых тел инонотуса (RU 2745997 C1, опубл.05.04.2021).As the closest analogue, a biologically active composition has been selected that has an adaptogenic and anti-stress effect, and the composition contains a substance of a drone brood homogenate and dry extracts of licorice roots, rhizomes with roots of safflower-like leuzea, sweet-leaved astragalus grass and fruiting bodies of inonotus (RU 2745997 C1, publ. 05.04 .2021).
Однако, указанная композиции обладает низкой адаптогенной активностью и не обеспечивает повышение гемоглобина, антиангиогенного эффекта а также не позволяет бороться с вирусами и бактериями.However, said composition has a low adaptogenic activity and does not provide an increase in hemoglobin, an antiangiogenic effect, and also does not allow fighting viruses and bacteria.
Целью настоящего изобретения является разработка биологически активной композиции с высоким адаптогенным действием, которая может применяться для лечения и/или профилактики состояний, связанных с пониженным гемоглобином в крови, для предотвращения и/или устранения вирусной и бактериальной инфекции, для применения в комплексном лечении и/или профилактике онкологических заболеваний.The aim of the present invention is to develop a biologically active composition with a high adaptogenic effect, which can be used for the treatment and/or prevention of conditions associated with low hemoglobin in the blood, for the prevention and/or elimination of viral and bacterial infections, for use in complex treatment and/or prevention of oncological diseases.
Поставленная цель достигается за счет применения фармацевтической композиции, содержащей спиртовой экстракт надземной части андрографиса метельчатого (Andrographis paniculata) в пересчете на андрографолид в количестве 4,5-6,0 мас. %, водно-спиртовой экстракт корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) в пересчете на глицирризиновую кислоту в количестве 5,3-6,5 мас. %, спиртовой экстракт коры птерокарпуса мешковидного (Pterocarpus marsupium) в пересчете на птеростильбен в количестве 4,8-6,2 мас. %, натриевую соль о-карбоксибензоилферроцена в пересчете на железо (II) в количестве 1,9-3,1 мас. %, а также фармацевтически подходящий эксципиент.This goal is achieved through the use of a pharmaceutical composition containing an alcoholic extract of the aerial part of the andrographis paniculata (Andrographis paniculata) in terms of andrographolide in the amount of 4.5-6.0 wt. %, hydroalcoholic extract of licorice roots (Glycyrrhiza glabra L.) in terms of glycyrrhizic acid in the amount of 5.3-6.5 wt. %, alcohol extract of the bark of the saccular pterocarpus (Pterocarpus marsupium) in terms of pterostilbene in the amount of 4.8-6.2 wt. %, sodium salt of o-carboxybenzoylferrocene in terms of iron (II) in the amount of 1.9-3.1 wt. %, as well as a pharmaceutically acceptable excipient.
Дополнительно, композиция может содержать водно-спиртовой экстракт травы зверобоя (Hypericum perforatum) в пересчете на гиперицин в количестве 0,02-0,12 мас. % и/или спиртовой экстракт черного перца (Piper nigrum) в пересчете на пиперин в количестве 0,05-1,2 мас. %. В качестве фармацевтически подходящего эксципиента используют гидроксипропилметилцеллюлозу и/или микрокристаллическую целлюлозу.Additionally, the composition may contain a water-alcohol extract of St. John's wort (Hypericum perforatum) in terms of hypericin in the amount of 0.02-0.12 wt. % and/or alcohol extract of black pepper (Piper nigrum) in terms of piperine in the amount of 0.05-1.2 wt. %. As a pharmaceutically suitable excipient, hydroxypropyl methylcellulose and/or microcrystalline cellulose is used.
Композиция выполнена в твердой или жидкой форме, в том числе в форме капсулы, таблетки, гранулы, пилюли, саше, порошка, суспензии, эмульсии.The composition is in solid or liquid form, including capsules, tablets, granules, pills, sachets, powders, suspensions, emulsions.
Было неожиданно обнаружено, что входящие в состав настоящей композиции компоненты в заявленных количествах образуют мощные синергетические группы, благодаря чему их комплексное применение во много раз эффективнее, по сравнению с раздельным.It was unexpectedly found that the components included in the present composition in the stated amounts form powerful synergistic groups, due to which their complex use is many times more effective than separate.
Андрографолид (AG) - уникальный дитерпеноидный лактон, найденный в индийском растении Andrographis paniculata. Многочисленные исследования показали, что AG обладает выраженными иммуномодулирующими, антибактериальными, противоопухолевыми и противовирусными свойствами, оказывая сильнейший ингибирующий эффект на ВИЧ, вирусы гриппа, вирус простого герпеса, вирус Эпштейна-Барр и др. Андрографолид по праву можно отнести к многоцелевым противораковым агентам. Данные свидетельствуют о том, что параллельный прием источников AG способен в значительной степени улучшить эффективность лучевой терапии, химиотерапии и минимизировать риски появления тяжелых побочных эффектов. AG блокирует рост кровеносных сосудов в опухоли (антиангиогенный эффект), вызывает стресс эндоплазмического ретикулума, а также необратимо подавляет жизненно важные сигнальные пути в раковых клетках.Andrographolide (AG) is a unique diterpenoid lactone found in the Indian plant Andrographis paniculata. Numerous studies have shown that AG has pronounced immunomodulatory, antibacterial, antitumor and antiviral properties, having the strongest inhibitory effect on HIV, influenza viruses, herpes simplex virus, Epstein-Barr virus, etc. Andrographolide can rightly be attributed to multipurpose anticancer agents. The data indicate that the parallel intake of AG sources can significantly improve the effectiveness of radiotherapy, chemotherapy and minimize the risk of severe side effects. AG blocks the growth of blood vessels in tumors (an anti-angiogenic effect), stresses the endoplasmic reticulum, and irreversibly suppresses vital signaling pathways in cancer cells.
Птеростильбен (PS) - диметилированный аналог ресвератрола, найденный в растениях рода Pterocarpus marsupium и Vaccinium corymbosum. Широко известны терапевтические свойства ресвератрола, находящегося в некоторых сортах красных вин, но низкая биодоступность не позволяет рассматривать его в качестве надежного помощника в борьбе с онкопатологиями и тяжелыми вирусными инфекциями. PS при пероральном приеме способен одновременно предотвращать колонизацию и уменьшать уже сформировавшиеся вторичные опухолевые массы в отдаленных органах, что значительно снижает риск рецидива метастазов у пациентов из-за лекарственной устойчивости.Pterostilbene (PS) is a dimethylated analog of resveratrol found in plants of the genus Pterocarpus marsupium and Vaccinium corymbosum. The therapeutic properties of resveratrol, which is found in some varieties of red wines, are widely known, but its low bioavailability does not allow us to consider it as a reliable assistant in the fight against oncopathologies and severe viral infections. PS, when taken orally, is able to simultaneously prevent colonization and reduce already formed secondary tumor masses in distant organs, which significantly reduces the risk of recurrence of metastases in patients due to drug resistance.
Глицирризиновая кислота (GA) - тритерпеноидный сапонин, полученный из экстрактов корня солодки голой (Glycyrrhiza glabra). Исследования семейства коронавирусов выявили множество агентов, потенциально способных лечить инфекцию SARS-CoV, в т.ч. SARS-CoV-2. Одним из таких соединений оказался глицирризин, который показал себя одним из наиболее многообещающих кандидатов против SARS-CoV-21-15. Глицирризин активно взаимодействует с мембранными белками ACE2 - рецепторами входа вируса в клетку. Молекула глицирризина встраивается в домены связывания вирусного S-белка и ACE2, предотвращая проникновение вируса в клетку. Противовируcное действие глицирризина обусловлено несколькими типами активности - прямым противовирусным действием, воздействием на клеточные про- и противовирусные пути и иммуномодулирующей активностью, в частности активацией системы неспецифического иммунитета, интерферируя при этом с ранними этапами вирусного репродуктивного цикла.Glycyrrhizic acid (GA) is a triterpenoid saponin obtained from licorice root extracts (Glycyrrhiza glabra). Research on the coronavirus family has identified many agents with the potential to treat SARS-CoV infection, including SARS-CoV-2. One such compound was glycyrrhizin, which has shown itself to be one of the most promising candidates against SARS-CoV-21-15. Glycyrrhizin actively interacts with membrane proteins ACE2 - receptors for the entry of the virus into the cell. The glycyrrhizin molecule is inserted into the binding domains of the viral S-protein and ACE2, preventing the entry of the virus into the cell. The antiviral effect of glycyrrhizin is due to several types of activity - direct antiviral action, effects on cellular pro- and antiviral pathways, and immunomodulatory activity, in particular, activation of the nonspecific immunity system, while interfering with the early stages of the viral reproductive cycle.
Горошек черного перца, представляет собой высушенные, незрелые плоды, вечно зеленой лианы, произрастающей только в тропических странах, например, в Индии. В химическом составе горошков черного перца определены горький гликозид пиперин, эфирное масло, крахмал, витамины Е, С. Также выделены алкалоиды - чабамид, пеллиторин, ретрофрактамид, пирроперин, изопиперолеин B, пиперамид C9:1 (8E), 6,7-дегидробрачиаид B, 4,5-дигидропиперин, дегидропиперноналин, пиперин. Выявлены моносахариды - глюкоза, арабиноза, галактоза, глюкуроновая кислота и рамноза.Black peppercorns are the dried, immature fruit of an evergreen vine found only in tropical countries such as India. In the chemical composition of black pepper peas, the bitter glycoside piperine, essential oil, starch, vitamins E, C were identified. Alkaloids - chabamide, pellitorine, retrofractamide, pyrroperine, isopiperolein B, piperamide C9: 1 (8E), 6,7-dehydrobrachiaide B , 4,5-dihydropiperine, dehydropipernonalin, piperine. Monosaccharides - glucose, arabinose, galactose, glucuronic acid and rhamnose have been identified.
Трава зверобоя (Hypericum perforatum) содержит гиперицин, никотиновую кислоту, цериловый спирт, дубильные вещества, эфирное масло, каротин, витамины С и РР, фитонциды. Известно, что зверобой обладает кровоостанавливающей, антисептической, противовоспалительной, болеутоляющей, мочегонной и гепатопротекторной активностью. Также, зверобой усиливает пищеварение, повышает аппетит и действует как успокоительное.St. John's wort (Hypericum perforatum) contains hypericin, nicotinic acid, ceryl alcohol, tannins, essential oil, carotene, vitamins C and PP, phytoncides. It is known that St. John's wort has hemostatic, antiseptic, anti-inflammatory, analgesic, diuretic and hepatoprotective activity. Also, St. John's wort enhances digestion, increases appetite and acts as a sedative.
Железо двухвалентное (Fe2+) - один из самых распространенных элементов на Земле, необходимый почти для всех организмов. Химически наиболее распространенными и биологически значимыми степенями окисления железа являются +2 и +3 (двухвалентное (Fe2+) и трехвалентное (Fe3+) железо), однако, Fe2+ более растворимо и обладает повышенной биодоступностью. Железо необходимо для многих физиологических процессов в организме, включая эритропоэз, ключевые функции иммунитета, репликацию и репарацию ДНК, функции митохондрий и ферментативные реакции, требующие железа в качестве кофактора.Ferrous iron (Fe2+) is one of the most common elements on Earth, necessary for almost all organisms. The chemically most common and biologically significant oxidation states of iron are +2 and +3 (bivalent (Fe2+) and trivalent (Fe3+) iron), however, Fe2+ is more soluble and has increased bioavailability. Iron is essential for many physiological processes in the body, including erythropoiesis, key immune functions, DNA replication and repair, mitochondrial function, and enzymatic reactions that require iron as a cofactor.
Экспериментальные данные последних десятилетий показывают, что железо является фундаментальным элементом для нормального развития иммунной системы. Железо в иммунитете необходимо для пролиферации иммунных клеток, например, Т-клеток, макрофагов, лейкоцитов и др. К примеру, железо значительно усиливает антимикробные функции лейкоцитов, посредством повышенной экспрессии фактора TNF-α. Истощение запасов железа в организме вызывает ускоренное снижение пролиферации и дифференцировки иммунных клеток.The experimental data of the last decades show that iron is a fundamental element for the normal development of the immune system. Iron in the immune system is essential for the proliferation of immune cells, such as T cells, macrophages, leukocytes, etc. For example, iron significantly enhances the antimicrobial functions of leukocytes through increased expression of the TNF-α factor. Depletion of iron stores in the body causes an accelerated decrease in the proliferation and differentiation of immune cells.
Заявленная композиция может быть выполнена для перорального применения, в том числе в твердой или жидкой форме, предпочтительно в форме капсулы или таблетки. Для улучшения усвоения, способ применения заявленной композиции включает прием по 1 капсуле в день во время еды с продолжительностью приема 1-2 месяца.The claimed composition can be made for oral use, including in solid or liquid form, preferably in the form of a capsule or tablet. To improve absorption, the method of application of the claimed composition includes taking 1 capsule per day with meals for 1-2 months.
ОСУЩЕСТВЛЕНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯIMPLEMENTATION OF THE INVENTION
Представленные в данном описании примеры даются только для наглядной иллюстрации идей настоящего изобретения. Ничто в настоящем разделе описания не должно быть истолковано как ограничение объема притязаний. Должно быть понятно, что средний специалист, знакомый с идеями настоящего изобретения, может использовать его главные отличительные особенности и внести эквивалентные замены с достижением поставленной задачи и без отклонения от области настоящего изобретения.Presented in this description, the examples are given only to illustrate the ideas of the present invention. Nothing in this section of the specification should be construed as limiting the scope of the claims. It should be understood that the average person familiar with the ideas of the present invention, can use its main features and make equivalent substitutions to achieve the objectives and without deviating from the scope of the present invention.
Пример 1. Получение композиций изобретения.Example 1 Preparation of compositions of the invention.
Композиция 1: Для получения заявленной композиции смешивали спиртовой экстракт надземной части андрографиса метельчатого (Andrographis paniculata) в пересчете на андрографолид в количестве 4,5 мас. %, водно-спиртовой экстракт корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) в пересчете на глицирризиновую кислоту в количестве 5,3 мас. %, спиртовой экстракт коры птерокарпуса мешковидного (Pterocarpus marsupium) в пересчете на птеростильбен в количестве 4,8 мас. % до получения однородной массы. Затем, к полученной смеси при комнатной температуре добавляли натриевую соль о-карбоксибензоилферроцена в пересчете на железо (II) в количестве 1,9 мас. %. Смесь перемешивали до получения однородной массы в течение 3-4 часов. В качестве наполнителя использовали микрокристаллическую целлюлозу Е460.Composition 1: To obtain the claimed composition, an alcoholic extract of the aerial part of panicled andrographis (Andrographis paniculata) was mixed in terms of andrographolide in an amount of 4.5 wt. %, hydroalcoholic extract of licorice roots (Glycyrrhiza glabra L.) in terms of glycyrrhizic acid in the amount of 5.3 wt. %, alcohol extract of the bark of the saccular pterocarpus (Pterocarpus marsupium) in terms of pterostilbene in the amount of 4.8 wt. % to obtain a homogeneous mass. Then, the sodium salt of o-carboxybenzoylferrocene in terms of iron (II) was added to the resulting mixture at room temperature in the amount of 1.9 wt. %. The mixture was stirred until a homogeneous mass was obtained for 3-4 hours. Microcrystalline cellulose E460 was used as a filler.
Композиция 2: Аналогичным образом, получали состав, дополнительно включающий водно-спиртовой экстракт травы зверобоя (Hypericum perforatum) в пересчете на гиперицин в количестве 0,02 мас. % и спиртовой экстракт черного перца (Piper nigrum) в пересчете на пиперин в количестве 0,05 мас. %, которые вводили в состав смеси перед этапом добавления натриевой соли о-карбоксибензоилферроцена. В качестве наполнителя дополнительно использовали гидроксипропилметилцеллюлозу Е464.Composition 2: Similarly, a composition was obtained, additionally including a water-alcohol extract of St. John's wort (Hypericum perforatum) in terms of hypericin in the amount of 0.02 wt. % and alcohol extract of black pepper (Piper nigrum) in terms of piperine in the amount of 0.05 wt. %, which were introduced into the mixture before the step of adding the sodium salt of o-carboxybenzoylferrocene. Hydroxypropyl methylcellulose E464 was additionally used as a filler.
Композиция 3: Для получения заявленной композиции смешивали готовые спиртовой экстракт надземной части андрографиса метельчатого (Andrographis paniculata) в пересчете на андрографолид в количестве 6,0 мас. %, водно-спиртовой экстракт корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) в пересчете на глицирризиновую кислоту в количестве 6,5 мас. %, спиртовой экстракт коры птерокарпуса мешковидного (Pterocarpus marsupium) в пересчете на птеростильбен в количестве 6,2 мас. % до получения однородной массы. Затем, к полученной смеси при комнатной температуре добавляли натриевую соль о-карбоксибензоилферроцена в пересчете на железо (II) в количестве 3,1 мас. %. Смесь перемешивали до получения однородной массы в течение 3-4 часов. В качестве наполнителя использовали микрокристаллическую целлюлозу Е460.Composition 3: To obtain the claimed composition, ready-made alcoholic extract of the aerial part of panicled andrographis (Andrographis paniculata) was mixed in terms of andrographolide in the amount of 6.0 wt. %, hydroalcoholic extract of licorice roots (Glycyrrhiza glabra L.) in terms of glycyrrhizic acid in the amount of 6.5 wt. %, alcohol extract of the bark of the saccular pterocarpus (Pterocarpus marsupium) in terms of pterostilbene in the amount of 6.2 wt. % to obtain a homogeneous mass. Then, to the resulting mixture at room temperature was added the sodium salt of o-carboxybenzoylferrocene in terms of iron (II) in the amount of 3.1 wt. %. The mixture was stirred until a homogeneous mass was obtained for 3-4 hours. Microcrystalline cellulose E460 was used as a filler.
Композиция 4: Получали состав, аналогичный Композиции 3, в который перед этапом добавления натриевой соли о-карбоксибензоилферроцена дополнительно вводили водно-спиртовой экстракт травы зверобоя (Hypericum perforatum) в пересчете на гиперицин в количестве 0,12 мас. % и спиртовой экстракт черного перца (Piper nigrum) в пересчете на пиперин в количестве 1,2 мас. % до получения гомогенной смеси. В качестве наполнителя использовали гидроксипропилметилцеллюлозу Е464 и микрокристаллическую целлюлозу Е460.Composition 4: A composition similar to Composition 3 was obtained, in which, before the step of adding the sodium salt of o-carboxybenzoylferrocene, an aqueous-alcoholic extract of St. John's wort (Hypericum perforatum) in terms of hypericin in an amount of 0.12 wt % and alcohol extract of black pepper (Piper nigrum) in terms of piperine in the amount of 1.2 wt. % to obtain a homogeneous mixture. Hydroxypropyl methylcellulose E464 and microcrystalline cellulose E460 were used as fillers.
Пример 2. Исследование токсичности заявленной композиции.Example 2. Study of the toxicity of the claimed composition.
Эксперименты проводили на мышах линии СВА обоего пола массой 18-20 г. Острую токсичность адаптогенного средства определяли по методу Кербера (см., напр., Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - Л., - 1963, - 148 с.) при однократном внутрижелудочном и внутрибрюшинном введении Композиций 1-4 в виде водных растворов в объемах 1, 50, 200 и 400 мл/кг массы животного.The experiments were carried out on CBA mice of both sexes weighing 18-20 g. .) with a single intragastric and intraperitoneal administration of Compositions 1-4 in the form of aqueous solutions in volumes of 1, 50, 200 and 400 ml/kg of animal weight.
Животные контрольных групп получали аналогичные количества дистиллированной воды. Наблюдение за животными осуществляли в течение 14 дней с момента введения испытуемого средства. В течение всего периода эксперимента наблюдали за общим состоянием и поведением животных, регистрировали видимые признаки интоксикации и количество погибших животных с осмотром внутренних органов и гистологическим исследованием жизненно важных органов при гибели животных.Animals of the control groups received similar amounts of distilled water. Animals were observed for 14 days after the administration of the test agent. During the entire period of the experiment, the general condition and behavior of the animals were observed, visible signs of intoxication and the number of dead animals were recorded with an examination of the internal organs and a histological examination of the vital organs when the animals died.
Установлено, что внутрижелудочное и внутрибрюшинное введение адаптогенных Композиций 1-4 в указанных объемах 1 не вызывало гибели животных в течение всего периода наблюдения. Кроме этого, у мышей, получавших заявленные композиции, не отмечалось видимых признаков интоксикации; поведенческие реакции и общее состояние не отличалось от такового у животных контрольной группы. Животные опытных групп оставались активными, хорошо принимали корм, стул у них был нормальным в течение всего периода наблюдения.It was established that intragastric and intraperitoneal administration of adaptogenic Compositions 1-4 in the indicated volumes 1 did not cause the death of animals during the entire observation period. In addition, mice treated with the claimed compositions showed no visible signs of intoxication; behavioral reactions and general condition did not differ from those in animals of the control group. Animals of the experimental groups remained active, took food well, their stool was normal during the entire observation period.
Полученные данные позволяют отнести Композиции 1-4 к группе практически нетоксичных веществ по классификации Сидорова К.К. (1973) (Сидоров К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения. Токсикология новых промышленных химических веществ. - М., - 1973, - с.47-51).The data obtained make it possible to attribute Compositions 1-4 to the group of practically non-toxic substances according to the classification of Sidorov K.K. (1973) (Sidorov K.K. On the classification of toxicity of poisons in parenteral administration. Toxicology of new industrial chemicals. - M., - 1973, - p. 47-51).
Следующие примеры демонстрируют активность заявленной композиции на примерах Композиций 1-4. При этом, в качестве сравнительных исследований использовали следующие составы, полученные аналогичным заявленной композиции методами:The following examples demonstrate the activity of the claimed composition in the examples of Compositions 1-4. At the same time, the following compositions obtained by methods similar to the claimed composition were used as comparative studies:
- Сравнительный Состав 1: спиртовой экстракт надземной части андрографиса метельчатого (Andrographis paniculata) в пересчете на андрографолид в количестве 4,5 мас. %, водно-спиртовой экстракт корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) в пересчете на глицирризиновую кислоту в количестве 5,3 мас. %, наполнитель - микрокристаллическая целлюлоза Е460.- Comparative Composition 1: alcohol extract of the aerial parts of panicled andrographis (Andrographis paniculata) in terms of andrographolide in the amount of 4.5 wt. %, hydroalcoholic extract of licorice roots (Glycyrrhiza glabra L.) in terms of glycyrrhizic acid in the amount of 5.3 wt. %, filler - microcrystalline cellulose E460.
- Сравнительный Состав 2: водно-спиртовой экстракт корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) в пересчете на глицирризиновую кислоту в количестве 5,3 мас. %, спиртовой экстракт коры птерокарпуса мешковидного (Pterocarpus marsupium) в пересчете на птеростильбен в количестве 4,8 мас. %, наполнитель - микрокристаллическая целлюлоза Е460.- Comparative Composition 2: hydroalcoholic extract of licorice roots naked (Glycyrrhiza glabra L.) in terms of glycyrrhizic acid in the amount of 5.3 wt. %, alcohol extract of the bark of the saccular pterocarpus (Pterocarpus marsupium) in terms of pterostilbene in the amount of 4.8 wt. %, filler - microcrystalline cellulose E460.
- Сравнительный Состав 3: спиртовой экстракт надземной части андрографиса метельчатого (Andrographis paniculata) в пересчете на андрографолид в количестве 6,0 мас. %, водно-спиртовой экстракт корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) в пересчете на глицирризиновую кислоту в количестве 6,5 мас. %, наполнитель - микрокристаллическая целлюлоза Е460.- Comparative Composition 3: alcohol extract of the aerial part of panicled andrographis (Andrographis paniculata) in terms of andrographolide in the amount of 6.0 wt. %, hydroalcoholic extract of licorice roots (Glycyrrhiza glabra L.) in terms of glycyrrhizic acid in the amount of 6.5 wt. %, filler - microcrystalline cellulose E460.
- Сравнительный Состав 4: водно-спиртовой экстракт корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) в пересчете на глицирризиновую кислоту в количестве 6,5 мас. %, спиртовой экстракт коры птерокарпуса мешковидного (Pterocarpus marsupium) в пересчете на птеростильбен в количестве 6,2 мас. %, наполнитель - микрокристаллическая целлюлоза Е460.- Comparative Composition 4: hydroalcoholic extract of licorice roots (Glycyrrhiza glabra L.) in terms of glycyrrhizic acid in the amount of 6.5 wt. %, alcohol extract of the bark of the saccular pterocarpus (Pterocarpus marsupium) in terms of pterostilbene in the amount of 6.2 wt. %, filler - microcrystalline cellulose E460.
Пример 3. Исследование адаптогенной активности заявленной композиции.Example 3. Study of the adaptogenic activity of the claimed composition.
3.1. Антианемическая активность.3.1. Antianemic activity.
Для определения антианемической активности проводили сравнение активности Композиций 1-4 и ферроглюкина, применяемого для лечения анемий у телят и поросят. В исследовании были задействованы нелинейные белые самцы-крысы со средней исходной массой тела 150 г. При применении Композиций 1-4 было продемонстрировано более быстрое восстановление числа эритроцитов и уровня гемоглобина по сравнению с контрольной группой, в которой был использован ферроглюкин.To determine the antianemic activity, a comparison was made between the activity of Compositions 1-4 and ferroglucin used to treat anemia in calves and piglets. The study involved non-linear white male rats with an average initial body weight of 150 g. When using Compositions 1-4, a faster recovery of the number of erythrocytes and hemoglobin levels was demonstrated compared to the control group, in which ferroglucin was used.
Содержание железа (в мг %)в крови крыс.The content of iron (in mg%) in the blood of rats.
3.2. Противовирусная активность.3.2. antiviral activity.
Противовирусную активность Композиций 1-4 in vitro определяли в экспериментах на культурах клеток с вирусами герпеса простого I типа, штамм 1С (HSV-1) и гриппа A.FPV.Rostock.34 (H7N1; FPV). Исследование противовирусной активности проводили методом оценки цитопатического эффекта на перевиваемой культуре клеток рабдомиосаркомы человека (RD) с HSV-1 и методом редукции бляшек на культуре клеток первичных фибробластов эмбрионов кур с FPV (Бореко Е.И. И др. Противовирусная активность 2-дезокси-2-фторогуанозина в отношении вирусов гриппа и простого герпеса в культурных клетках // Вопросы вирусологии. - 2001. - №5. - С. 40-42). Концентрации заявляемой композиции (Композиции 1-4), подавляющие размножение вирусов на 50% (ЕС50), определяли на основе пробит-анализа и взвешенной линейной регрессии (K.P. Fung K.Р. A computer program in BASIC for estimation of ED50 and LD50 // Computers in Biology and Medicine. - 1989. - V. 19, №2. - P. 131-135).The antiviral activity of Compositions 1-4 in vitro was determined in experiments on cell cultures with herpes simplex virus type I, strain 1C (HSV-1) and influenza A.FPV.Rostock.34 (H7N1; FPV). The study of antiviral activity was carried out by assessing the cytopathic effect on a transplanted cell culture of human rhabdomyosarcoma (RD) with HSV-1 and by the method of plaque reduction on a cell culture of primary fibroblasts of chicken embryos with FPV (Boreko E.I. et al. Antiviral activity of 2-deoxy-2 -fluoroguanosine against influenza viruses and herpes simplex in cultured cells // Questions of Virology - 2001. - No. 5. - P. 40-42). The concentrations of the claimed composition (Compositions 1-4), which suppress the reproduction of viruses by 50% (EC50), were determined on the basis of probit analysis and weighted linear regression (KP Fung K.P. A computer program in BASIC for estimation of ED 50 and LD 50 // Computers in Biology and Medicine. - 1989. - V. 19, No. 2. - P. 131-135).
Установлено отсутствие противовирусной активности Сравнительных составов 1-4, в то время как ЕС50 заявляемых Композиций 1-4 по отношению к вирусу герпеса HSV-1 составила 4,5 мкМ, 4,5 мкМ, 4,6 мкМ и 4,7 мкМ, соответственно, к вирусу гриппа FPV - 21, мкМ, 22 мкМ, 23 мкМ и 23 мкМ, соответственно. Следует отметить, что регистрируемая противовирусная активность заявляемых Композиций 1-4 по отношению к вирусу HSV-1 даже несколько превышает соответствующую активность бетулиновой кислоты (5,1 мкМ), а по отношению к вирусу FPV превышает таковую почти в 10 раз (>219 мкМ) (Pavlova N.I. Et al. Antivirial activity of betulin, betulinic and betulonic acids against some enveloped and non-enveloped // Fititerapia. - 2003. - V. 74. - P. 489-492).The absence of antiviral activity of Comparative compositions 1-4 was established, while the EC50 of the claimed Compositions 1-4 in relation to the herpes virus HSV-1 was 4.5 μM, 4.5 μM, 4.6 μM and 4.7 μM, respectively , to the influenza virus FPV - 21, µM, 22 µM, 23 µM and 23 µM, respectively. It should be noted that the registered antiviral activity of the claimed Compositions 1-4 in relation to the HSV-1 virus even slightly exceeds the corresponding activity of betulinic acid (5.1 μM), and in relation to the FPV virus it exceeds that by almost 10 times (> 219 μM) (Pavlova N.I. Et al. Antivirial activity of betulin, betulinic and betulonic acids against some enveloped and non-enveloped // Fititerapia. - 2003. - V. 74. - P. 489-492).
3.3. Антибактериальная активность.3.3. Antibacterial activity.
Антибактериальные свойства Композиций 1-4 определяли in vitro на культурах десяти бактериальных штаммов условно-патогенных и патогенных микроорганизмов (по стандартным и модифицированным методикам МУК 4.2.1890-04. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам // Методические указания, утвержденные главным государственным санитарным врачом РФ 04.03.2004) по стандартам мутности культур на 5 и 10 единиц, по сравнению с Сравнительными Составами 1-4. Штаммы - Staphylococcus aureus - 6538-р; Enterofiacter cloacae; Pseudomonas aeruginosa - 33105; Klebsiella pneumoniae; Salmonella enteritidis; гемолитическая E.coli; E.coli M-17; лактозо-негативная E.coli; Escherichia coli - H-257; Proteus vulgaris.The antibacterial properties of Compositions 1-4 were determined in vitro on cultures of ten bacterial strains of opportunistic and pathogenic microorganisms (according to standard and modified methods MUK 4.2.1890-04. Determination of the sensitivity of microorganisms to antibacterial drugs // Guidelines approved by the Chief State Sanitary Doctor of the Russian Federation 03/04/2004) by culture turbidity standards by 5 and 10 units, compared with Comparative Formulations 1-4. Strains - Staphylococcus aureus - 6538-p; Enterofiacter cloacae; Pseudomonas aeruginosa - 33105; Klebsiella pneumoniae; Salmonella enteritidis; hemolytic E. coli; E. coli M-17; lactose-negative E.coli; Escherichia coli - H-257; Proteus vulgaris.
Использовались стандартные питательные среды: среда Эндо, молочно-желточно-солевой агар, среда Плоскирева, мясо-пептонный агар (МПА), которые были приготовлены по стандартной прописи (МУК 4.2.1890-04), с добавлением в питательную среду Сравнительных Составов 1-4 в количестве 1,5 мг/мл и заявленных Композиций 1-4 в количестве 1,5 мг/мл. Газонным методом был произведен посев культур микроорганизмов и после культивации в термостате при 37,0°С оценивалась интенсивность их роста. Результаты приведены в таблице.Standard nutrient media were used: Endo's medium, milk-yolk-salt agar, Ploskirev's medium, meat-peptone agar (MPA), which were prepared according to the standard recipe (MUK 4.2.1890-04), with the addition of Comparative Compositions 1- 4 in the amount of 1.5 mg/ml and the claimed Compositions 1-4 in the amount of 1.5 mg/ml. The lawn method was used to inoculate cultures of microorganisms, and after cultivation in a thermostat at 37.0°C, the intensity of their growth was assessed. The results are shown in the table.
3.4. Противоопухолевая активность.3.4. Antitumor activity.
Самкам беспородных белых мышей массой 20 г в возрасте 3 месяцев перевивали карциному легких Льюис (3LL, Hellman К., 1984) по методу Софьиной З.П. и соавторов («Экспериментальная оценка противоопухолевых препаратов в СССР и США», Москва, Медицина, 1980). Животных разделяли на следующте группы:Female outbred white mice weighing 20 g at the age of 3 months were transplanted with Lewis lung carcinoma (3LL, Hellman K., 1984) according to the method of Z.P. and co-authors (“Experimental evaluation of anticancer drugs in the USSR and the USA”, Moscow, Meditsina, 1980). Animals were divided into the following groups:
- группы I-IV получали Композиции 1-4,- groups I-IV received Compositions 1-4,
- группы V-VIII получали Сравнительные Составы 1-4,- groups V-VIII received Comparative Formulations 1-4,
- группа IX получала цциклофосфан, который вводили через 72 часа после перевивки однократно внутримышечно в дозе 150 мг/кг- group IX received ccyclophosphamide, which was administered 72 hours after transplantation once intramuscularly at a dose of 150 mg/kg
- группы X-XIV получали Композиции 1-4 в комбинации с циклофосфаном (через 72 часа после перевивки однократно внутримышечно в дозе 150 мг/кг).- groups X-XIV received Compositions 1-4 in combination with cyclophosphamide (72 hours after inoculation, once intramuscularly at a dose of 150 mg/kg).
Введение указанных средств начинали через 7 суток после перевивки 3LL и продолжали 14 суток. Композиции вводили в дозе 200 мг/кг через внутрижелудочный зонд в виде суспензии в дистиллированной воде. Контрольные мыши получали эквивалентные количества растворителя в дни введения препаратов.The introduction of these funds began 7 days after inoculation 3LL and continued for 14 days. The compositions were administered at a dose of 200 mg/kg through an intragastric tube as a suspension in distilled water. Control mice received equivalent amounts of vehicle on drug administration days.
Через сутки после последнего введения композиций мышей декапитировали, определяля объем и массу первичной опухоли, массу легких с метастазами, подсчитывали количество и площадь метастазов в легких, вычисляли торможение роста опухоли (%), частоту метастазирования и индекс ингибирования метастазирования (%) (Архипов С.А. и др. Изменение интенсивности метастазирования в легкие перевиваемых опухолей мышей в зависимости от величины перевивочной дозы опухолевых клеток. Исследование по индукции и метастазированию опухолей у экспериментальных животных. Новосибирск, 1984, сс. 14-32). На 3-и сутки после введения ЦФ проводили подсчет количества лейкоцитов в периферической крови мышей.A day after the last administration of the compositions, mice were decapitated, determining the volume and weight of the primary tumor, the weight of the lungs with metastases, the number and area of metastases in the lungs were counted, the inhibition of tumor growth (%), the frequency of metastasis, and the metastasis inhibition index (%) were calculated (Arkhipov S. A. et al. Changes in the intensity of metastasis to the lungs of transplanted tumors in mice depending on the size of the transplant dose of tumor cells.Study on the induction and metastasis of tumors in experimental animals.Novosibirsk, 1984, pp. 14-32). On the 3rd day after the administration of CP, the number of leukocytes in the peripheral blood of mice was counted.
Торможение роста опухоли при терапии только ЦФ составляло 37% (IX группа). При введении Композиций 1-4 торможение роста опухоли в группах I-IV составило 22%, 23%, 28% и 29%, соответственно. При введении Сравнительных составов 1-4 в группаях V-VIII составило 2%, 2%, 5% и 6%, соответственно. При введении совместно Композиций 1-4 с ЦФ - 71%, 73%, 74% и 75%, соответственно.Inhibition of tumor growth during therapy with CF alone was 37% (group IX). With the introduction of Compositions 1-4 inhibition of tumor growth in groups I-IV was 22%, 23%, 28% and 29%, respectively. With the introduction of Comparative compositions 1-4 in groups V-VIII was 2%, 2%, 5% and 6%, respectively. When administered together with Compositions 1-4 with ZF - 71%, 73%, 74% and 75%, respectively.
Частота метастазирования у животных, получавших только Композиции 1-4, только Сравнительные Составы 1-4 практически не отличалась от контроля, индекс ингибирования метастазирования у животных, получавших Композиции 1-4 и ЦФ, составил 89-92%, то есть достоверно выше монотерапии ЦФ.The frequency of metastasis in animals treated only with Compositions 1-4, only Comparative Compositions 1-4 practically did not differ from the control, the index of metastasis inhibition in animals treated with Compositions 1-4 and CF was 89-92%, that is, significantly higher than CF monotherapy .
Кроме того, проводили исследования у 154 больных, страдающих онкологическими заболеваниями II-IV стадий со злокачественными опухолями различной локализации (сопутствующая патология: атеросклеротическое поражение сосудов головного мозга с явлениями дисциркуляторной энцефалопатии, хронический гастрит, атрофический гастрит, хронический панкреатит). Заявленные Композиции 1-4 применяли в виде капсул в течение 1-2 месяцев один раз в день в качестве дополнительного средства в комплексной противовопухолевой терапии. Результаты применения показывают достоверное повышение качества жизни онкологических больных.In addition, studies were conducted in 154 patients suffering from oncological diseases of II-IV stages with malignant tumors of various localization (comorbidity: atherosclerotic lesions of cerebral vessels with symptoms of dyscirculatory encephalopathy, chronic gastritis, atrophic gastritis, chronic pancreatitis). The claimed Compositions 1-4 were used in the form of capsules for 1-2 months once a day as an additional agent in complex antitumor therapy. The results of the application show a significant improvement in the quality of life of cancer patients.
3.5. Энергосберегающая активность3.5. Energy saving activity
Самцов крыс массой 250-260 г рандомизируют в 4 группы по 8 особей:Male rats weighing 250-260 g are randomized into 4 groups of 8 individuals:
(1) интактные животные,(1) intact animals,
(2) то же, что и (1), но каждые двое животных из группы ежедневно получают заявленные Композиции 1-4 в дозе 200 мг/кг , соответственно, в дистиллированной воде через внутрижелудочный зонд,(2) the same as (1), but every two animals from the group receive the claimed Compositions 1-4 daily at a dose of 200 mg/kg, respectively, in distilled water through an intragastric tube,
(3) и (4) аналогичны (1) и (2), но животных дополнительно подвергают физической нагрузке, а именно, плаванию по 30 мин через день при температуре воды 27°С (по методу Островской П.У. и др., 1981).(3) and (4) are similar to (1) and (2), but the animals are additionally subjected to physical activity, namely, swimming for 30 minutes every other day at a water temperature of 27 ° C (according to the method of Ostrovskaya P.U. et al., 1981).
Интактные животные получают эквиобъемное количество воды.Intact animals receive an equivalent amount of water.
Через 2 месяца животных из групп (1)-(4) декапитируют, миокард, печень и скелетные мышцы замораживают в жидком азоте, после чего содержание гликогена, лактата, пирувата и адениннуклеотидов в них и содержание глюкозы и лактата в сыворотке крови определяют известными методами. Избыточный лактат рассчитывают по Huckbee W.C. Окислительно-восстановительный потенциал определяют по Atkinson D.E.After 2 months, animals from groups (1)-(4) are decapitated, myocardium, liver and skeletal muscles are frozen in liquid nitrogen, after which the content of glycogen, lactate, pyruvate and adenine nucleotides in them and the content of glucose and lactate in blood serum are determined by known methods. Excess lactate is calculated according to Huckbee W.C. The redox potential is determined by Atkinson D.E.
В группе (2) содержание гликогена, пирувата и лактата в миокарде увеличивается на 10,3±0,4%, 36,4±0,8%, 34,0±0,8%, соответственно, по сравнению с группой (1).In group (2), the content of glycogen, pyruvate and lactate in the myocardium increases by 10.3±0.4%, 36.4±0.8%, 34.0±0.8%, respectively, compared with the group (1 ).
В группе (4) по сравнению с группой (3) содержание гликогена и пирувата увеличивается на 19,2% и 18,1%, а содержание лактата и избыточного лактата уменьшается на 14% и 7%, соответственно. Окислительно-восстановительный потенциал в ткани миокарда группы (4) увеличивается на 3-5 милливольт по сравнению с группой (3). Это свидетельствует о преобладании аэробного окисления углеводов в миокарде и об увеличении скорости утилизации молочной кислоты.In group (4), compared with group (3), the content of glycogen and pyruvate increases by 19.2% and 18.1%, while the content of lactate and excess lactate decreases by 14% and 7%, respectively. The redox potential in the myocardial tissue of group (4) increases by 3-5 millivolts compared to group (3). This indicates the predominance of aerobic oxidation of carbohydrates in the myocardium and an increase in the rate of utilization of lactic acid.
В группах (3) и (4) эффект Композиций 1-4 более выражен, чем в группах (1) и (2). Соотношение глюкозы и лактата в сыворотке крови и содержание адениннуклеотидов группы (4) выше, а соотношение лактата и пировиноградной кислоты ниже, чем в группе (3). Содержание гликогена в миокарде, печени и скелетных мышцах в группах (2) и (4) выше, чем в соответствующих группах (1) и (3).In groups (3) and (4) the effect of Compositions 1-4 is more pronounced than in groups (1) and (2). The ratio of glucose and lactate in blood serum and the content of adenine nucleotides of group (4) are higher, and the ratio of lactate and pyruvic acid is lower than in group (3). The content of glycogen in the myocardium, liver and skeletal muscles in groups (2) and (4) is higher than in the corresponding groups (1) and (3).
Продолжительность плавания до предела (с грузом 5% от массы тела) в группе (4) увеличивается в 2,3 раза по сравнению с группой (3). Наблюдается улучшение толерантности организма к кислородному голоданию и повышение энергетических ресурсов в тканях и, как следствие, увеличивается общая выносливость организма и устойчивость к стрессу. Эти свойства Композиций 1-4 по изобретению, в том числе, позволяют эффективно бороться с ощущением разбитости и быстрой утомляемостью, которые характерны для онкологических больных, получающих химиотерапию.The duration of swimming to the limit (with a load of 5% of body weight) in group (4) increases by 2.3 times compared to group (3). There is an improvement in the body's tolerance to oxygen starvation and an increase in energy resources in the tissues and, as a result, the overall endurance of the body and resistance to stress increase. These properties of Compositions 1-4 according to the invention, among other things, make it possible to effectively deal with the feeling of weakness and fatigue that are characteristic of cancer patients receiving chemotherapy.
Таким образом, заявленная фармацевтическая композиция, содержащая комплекс редких соединений с доказанными противораковыми, антибактериальными, противовирусными и антианемическими свойствами, обеспечивает эффективное повышение адаптогенных свойств организма.Thus, the claimed pharmaceutical composition, containing a complex of rare compounds with proven anticancer, antibacterial, antiviral and antianemic properties, provides an effective increase in the adaptogenic properties of the body.
Claims (4)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2781828C1 true RU2781828C1 (en) | 2022-10-18 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6517861B2 (en) * | 2001-01-22 | 2003-02-11 | Council Of Scientific And Industrial Research | Composition of herbal biscuits for lactating mothers acting as dietary supplement and process for preparation thereof |
| RU2745997C1 (en) * | 2019-11-28 | 2021-04-05 | Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтический завод "ГАЛЕН" | Biologically active composition with adaptogenic and anti-stress activity |
| RU2746625C1 (en) * | 2020-10-12 | 2021-04-19 | Общество с ограниченной ответственностью "АКТИВ ТЕХНО" (ООО "АКТИВ ТЕХНО") | Herbal tea composition containing antlers |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6517861B2 (en) * | 2001-01-22 | 2003-02-11 | Council Of Scientific And Industrial Research | Composition of herbal biscuits for lactating mothers acting as dietary supplement and process for preparation thereof |
| RU2745997C1 (en) * | 2019-11-28 | 2021-04-05 | Общество с ограниченной ответственностью "Фармацевтический завод "ГАЛЕН" | Biologically active composition with adaptogenic and anti-stress activity |
| RU2746625C1 (en) * | 2020-10-12 | 2021-04-19 | Общество с ограниченной ответственностью "АКТИВ ТЕХНО" (ООО "АКТИВ ТЕХНО") | Herbal tea composition containing antlers |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СТЕПИН С.Г. и др. Инициирующая активность ацетиленовых ферроценсодержащих пероксидов. Достижения фундаментальной, клинической медицины и фармации. 2018, Материалы 73-й научной сессии ВГМУ. Витебский государственный медицинский университет, с. 507-509. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Assob et al. | Antimicrobial and toxicological activities of five medicinal plant species from Cameroon Traditional Medicine | |
| Kambiz et al. | Extracts from Aloe ferox and Withania somnifera inhibit Candida albicans and Neisseria gonorrhoea | |
| BR112019007616A2 (en) | A feed composition for preventing or treating acute hepatopancreatic necrosis disease (ahpnd) or white spot syndrome (wss) comprising a bacillus subtilis strain, a bacillus pumilus strain, and a bacillus licheniformis strain as active ingredients. | |
| CN1173820A (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of herpes | |
| JP2009249315A (en) | Mineral absorption promoter, and iron deficiency anemia-ameliorating agent or food composition | |
| Akharaiyi et al. | Antibacterial, phytochemical and antioxidant properties of Cnestis ferruginea DC (Connaraceae) extracts | |
| RU2781828C1 (en) | Pharmaceutical composition with adaptogenic activity | |
| KR101439405B1 (en) | Composition for preventing or treating renal disease | |
| RU2710236C1 (en) | Composition based on betulin and lichen thalli having antibacterial, antiviral and detoxicating action | |
| CN110037997B (en) | Application of licochalcone A in preparation of anti-haemophilus parasuis medicine | |
| Tavakoli et al. | Synergistic activity of three Iranian medicinal plants in combination with ceftazidime and neomycin against bacterial strains causing nosocomial infections | |
| WO2013100136A1 (en) | Degranulation inhibitor containing chlorophyll c | |
| CN117017970A (en) | Pharmaceutical composition for relieving oxidative stress and application thereof | |
| Kazemi et al. | Evaluation the effect of royal jelly on the growth of two members of gut microbiota; Bacteroides fragillis and Bacteroides thetaiotaomicron. | |
| Ramamurthy et al. | Assessing the cytotoxic effect and antimicrobial activity of Moringa oleifera aqueous and ethanolic extract against oral pathogens extracted from periodontal and orthodontic patients | |
| CN117957006A (en) | Compositions and methods for treating diseases using fractionated honey | |
| US20210369753A1 (en) | Nutrient composition able to inhibit quorum sensing | |
| Masevhe | Isolation and characterization of antifungal compounds from Clerodendron glabrum var glabrum (Verbenaceae) used traditionally to treat candidiasis in Venda, South Africa | |
| Olaitan et al. | In vitro inhibitory potential of Lawsonia inermis extracts against multidrug resistant clinically-relevant bacteria: A phytochemical, quantitative antimicrobial and toxicological assessment | |
| KR102559079B1 (en) | Pharmaceutical composition for preventing or treating of cancer comprising medicinal herb complex extract | |
| JP2008156256A (en) | Oral administration composition | |
| WO2012093919A2 (en) | Composition for treating leukemia and method for preparing myrrh extract | |
| Hussein et al. | The antimicrobial activity of some medical plants extracts used against some types of bacteria that causes urinary tract infection | |
| Padhya et al. | Evaluation & comparison of nephroprotective effect of Hemidesmus indicus Linn. & Withania somnifera Linn. on gentamicin induced nephrotoxicity in rats | |
| VALDI et al. | INVESTIGATING THE ANTIBACTERIAL, ANTIOXIDANT, AND ANTI-INFLAMMATORY ACTIVITIES OF AQUEOUS AND HYDROETHANOLIC EXTRACTS OF OCIMUM BASILICUM AND OCIMUM GRATISSIMUM ON SOME GERMS RESPONSIBLE FOR AEROBIC VAGINITIS |