RU2776878C1 - Способ комбинированного лечения клещевого риккетсиоза, обусловленного Хейлунцзянской риккетсией, органическим селеном - Google Patents
Способ комбинированного лечения клещевого риккетсиоза, обусловленного Хейлунцзянской риккетсией, органическим селеном Download PDFInfo
- Publication number
- RU2776878C1 RU2776878C1 RU2021124989A RU2021124989A RU2776878C1 RU 2776878 C1 RU2776878 C1 RU 2776878C1 RU 2021124989 A RU2021124989 A RU 2021124989A RU 2021124989 A RU2021124989 A RU 2021124989A RU 2776878 C1 RU2776878 C1 RU 2776878C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- selenium
- variety
- per
- paprika
- day
- Prior art date
Links
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 59
- 239000011669 selenium Substances 0.000 title claims abstract description 59
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 59
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 title claims abstract description 11
- 206010039207 Rocky mountain spotted fever Diseases 0.000 title abstract 2
- 240000004160 Capsicum annuum Species 0.000 claims abstract description 33
- 235000008534 Capsicum annuum var annuum Nutrition 0.000 claims abstract description 33
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 24
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 23
- 239000001511 capsicum annuum Substances 0.000 claims abstract description 21
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 21
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 14
- XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N Doxycycline Chemical compound O.O=C1C2=C(O)C=CC=C2[C@H](C)[C@@H]2C1=C(O)[C@]1(O)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@H](N(C)C)[C@@H]1[C@H]2O XQTWDDCIUJNLTR-CVHRZJFOSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960003722 Doxycycline Drugs 0.000 claims abstract description 7
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000006002 Pepper Substances 0.000 claims abstract description 4
- 241000722363 Piper Species 0.000 claims abstract description 4
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 235000017804 Piper guineense Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 206010061495 Rickettsiosis Diseases 0.000 claims description 20
- 241000303241 Rickettsia heilongjiangensis Species 0.000 claims description 8
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000003078 antioxidant Effects 0.000 abstract description 13
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 abstract description 8
- 238000010606 normalization Methods 0.000 abstract description 7
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 229940091258 Selenium supplements Drugs 0.000 description 53
- 210000002966 Serum Anatomy 0.000 description 13
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 11
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 9
- 210000003491 Skin Anatomy 0.000 description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 8
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 7
- 206010039921 Selenium deficiency Diseases 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 206010037868 Rash maculo-papular Diseases 0.000 description 5
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 4
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 206010037844 Rash Diseases 0.000 description 4
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 4
- 230000002008 hemorrhagic Effects 0.000 description 4
- 150000003343 selenium compounds Chemical class 0.000 description 4
- 206010019233 Headache Diseases 0.000 description 3
- 108009000578 Oxidative Stress Proteins 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 3
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl radical Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001590 oxidative Effects 0.000 description 3
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 3
- 230000001575 pathological Effects 0.000 description 3
- 229940065287 selenium compounds Drugs 0.000 description 3
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 3
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 3
- 206010059512 Apoptosis Diseases 0.000 description 2
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-α-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 2
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001058 adult Effects 0.000 description 2
- 229960001452 alpha-Tocopherol Acetate Drugs 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial Effects 0.000 description 2
- 230000002225 anti-radical Effects 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 239000003337 fertilizer Substances 0.000 description 2
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular Effects 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 208000002353 Alcoholic Hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 241000533363 Apion Species 0.000 description 1
- 206010003399 Arthropod bite Diseases 0.000 description 1
- 230000036912 Bioavailability Effects 0.000 description 1
- 208000002173 Dizziness Diseases 0.000 description 1
- 102100013241 GSR Human genes 0.000 description 1
- 108010063907 Glutathione Reductase Proteins 0.000 description 1
- 206010019728 Hepatitis alcoholic Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 231100000601 Intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 206010025482 Malaise Diseases 0.000 description 1
- 230000036740 Metabolism Effects 0.000 description 1
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 1
- 229940082568 Selenium Drugs 0.000 description 1
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L Sodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 108010079911 Thioredoxin-Disulfide Reductase Proteins 0.000 description 1
- 102000013090 Thioredoxin-Disulfide Reductase Human genes 0.000 description 1
- 208000004374 Tick Bites Diseases 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Vitamin C Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229940046009 Vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 231100000796 accumulate in body tissue Toxicity 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 description 1
- 230000000111 anti-oxidant Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000035514 bioavailability Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 235000019621 digestibility Nutrition 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000005562 fading Methods 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective Effects 0.000 description 1
- 229910000036 hydrogen selenide Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 hydroselenide anion Chemical class 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 201000003265 lymphadenitis Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000035786 metabolism Effects 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic Effects 0.000 description 1
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- SPVXKVOXSXTJOY-UHFFFAOYSA-M selanide Chemical compound [SeH-] SPVXKVOXSXTJOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 231100000486 side effect Toxicity 0.000 description 1
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 description 1
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 description 1
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 201000010874 syndrome Diseases 0.000 description 1
- 235000015193 tomato juice Nutrition 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic Effects 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 150000003700 vitamin C derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 150000003712 vitamin E derivatives Chemical class 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано при лечении клещевого риккетсиоза, обусловленного Хейлунцзянской риккетсией. Способ включает базовую терапию и органический селен, представленный порошком тонкостенного сладкого перца сорта «Маяк» сортотипа паприка с установленным содержанием селена 1 мг/кг. В качестве базовой терапии вводят доксициклин по 100 мг 2 раза в сутки per os, физиологический раствор натрия хлорида внутривенно, диклофенак 2,0 мл внутримышечно, а порошок перца сорта «Маяк» сортотипа паприка принимают в течение 9 дней в дозировке 60 г на два приема в сутки, по 30 г на один прием с пищей в 13 и 19 часов. Использование изобретения позволяет преодолевать недостатки стандартных схем лечения, за счет нормализации в короткие сроки процессов антиоксидантной защиты организма и восстановления субоптимальной обеспеченности селеном. 2 табл., 5 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к инфекционным болезням, и может быть использовано при лечении клещевого риккетсиоза, обусловленного Хейлунцзянской риккетсией.
В структуре природно-очаговых инфекций на территории юга Хабаровского края на протяжении последних лет традиционно лидирует клещевой риккетсиоз (КР) [Медянников О.Ю., Макарова В.А. Дальневосточный клещевой риккетсиоз: описание нового инфекционного заболевания. Вестник Российской академии медицинских наук, 2008; (7): 41-44]. В силу отсутствия средств специфической профилактики заболеваемость КР остается неуправляемой и высокой, показатель заболеваемости в Хабаровском крае за 5 лет возрос на 40% и в 2017 году составил 13,2 на 100 тысяч населения [Каравянская Т.Н., Соболенко Н.В., Бищук О.А., Макарова Т.Е., Медведева Е.А. Заболеваемость природно-очаговыми и зооантропонозными инфекциями в Хабаровском крае в 2017 году. Здравоохранение Дальнего Востока, 2018; (3): 29-32].
Растущая заболеваемость, существенная доля трудоспособного населения среди заболевших, высокая стоимость стационарного лечения и недостаточно эффективная терапия - все это свидетельствует о значительном ущербе, наносимом клещевым риккетсиозом производственной сфере Российской Федерации.
В настоящее время доказана роль антиоксидантно-прооксидантного статуса - одного из важнейших компонентов, формирующих патогенез большинства патологических состояний, в том числе клещевого риккетсиоза.
Особую роль играет система глютатиона и тиоредоксинредуктазы с акцентированными компонентами в виде селенсодержащих энзимов, препятствующих образованию инициатора перекисного окисления липидов - гидроксил-радикала. Селен - биологически значимый микроэлемент, входящий в состав активных центров антиоксидантных ферментов, обусловливающих защиту от свободнорадикального окисления [Русецкая Н.Я., Федотов И.В., Кофтина В.А., Бородулин В.Б. Соединения селена в окислительно-восстановительной регуляции воспаления и апоптоза. Биомедицинская химия, 2019; (3): 165-179].
Исследования селенового статуса у больных клещевым риккетсиозом, обусловленным Хейлунцзянской риккетсией/R. heilongjiangensis, выявили критически низкий уровень селена в разгаре заболевания [Мокрецова Е.В., Томилка Г.С., Ковальский Ю.Г., Голубкина Н.А., Якушева Н.Ю., Щупак А.Ю., Малеев В.В. Состояние селенового статуса сыворотки крови больных клещевым риккетсиозом, обусловленным R. heilongjiangensis, выявленных на юге Хабаровского края. Дальневосточный медицинский журнал, 2021; (2)].
При лечении клещевого риккетсиоза используют антибактериальные препараты, однако данная терапия не оказывает существенного влияния на весь комплекс патологических процессов, лежащих в основе патогенеза этого заболевания.
Кроме этого, субъективизм в оценке степени тяжести данной патологии не позволяет с достаточной точностью прогнозировать течение заболевания, риски развития осложнений.
Таким образом, оценивая только клиническую эффективность использования базисной терапии, нельзя однозначно утверждать о рациональности такого подхода к лечению клещевого риккетсиоза.
Исследование уровня селена и показателей оксидативного статуса позволяют более объективно дать клиническую характеристику заболевания, а также, учитывая патогенетические особенности патологии, проводить комбинацию базисного лечения с включением антиоксидантов.
Способом-аналогом является лечение биологически активными формами неорганического соединения селена, содержащими селенит натрия.
Вместе с тем, при невозможности утилизировать избыток селеноводорода, образующегося при метаболизме этих препаратов, неорганический селен может накапливаться в тканях организма в форме свободного гидроселениданиона, который чрезвычайно токсичен.
Близким аналогом-прототипом исследуемого способа является коррекция дефицита селена путем приема органического селена в форме БАД «Селен-актив», «Антиоксикапс с селеном» (патент на изобретение «Фармацевтическая гепатопротекторная композиция и способ лечения» №2391989 от 21.08.2008). Однако недостатком принимаемых при данном способе препаратов является совместное содержание в них селена в одной капсуле с витамином С (аскорбиновая кислота) и тиоктовой, акридонуксусной кислотами соответственно, при том, что биологически активная форма селена нестабильна и быстро редуцируется под действием кислот. Селен следует принимать раздельно с данной группой химических веществ, так как они взаимно ингибируют усвоение один другого. Кроме того, в препарате «Антиоксикапс с селеном» селен находится в дозировке ниже среднесуточной для здорового человека - 30 мкг.
Органические соединения селена имеют высокую биодоступность и их усвоение из пищи/добавок может достигать 85-95%, в то время как диапазон поглощения неорганического селена составляет 40-50% [Constantinescu-Aruxandei D., Frincu R.M., Capra L., Oancea F. (2018) Nutrients, 10 (10), pii: E1466], поэтому большинство авторов рекомендуют данную форму как наиболее предпочтительную при снабжении организма селеном.
Наиболее близким к исследуемому является метод-прототип коррекции селенового статуса путем использования порошка тонкостенного сладкого перца сорта «Маяк» сортотипа паприка с установленным содержанием селена 1 мг/кг (заявка на изобретение «Способ фитокоррекции дефицита селена у человека» №2013138967/15 от 20.08.2013). Недостатком заявленного метода является двухнедельная продолжительность приема для взрослого здорового человека в перерасчете на селен - 50 мг/сут [Ковальский Ю.Г., Голубкина Н.А., Папазян Т.Т., Сенькевич О.А. Селеновый статус жителей Хабаровского края, 2018 г. Микроэлементы в медицине, 2019; (3): 45-53], что может не учитывать средний койко/день пребывания в стационаре с учетом той или иной патологии.
Среди наиболее близких аналогов-прототипов следует выделить способ комбинированного лечения острого алкогольного гепатита органическим селеном и витамином Е [Патент на изобретение RU2555536 C1 от 10.07.2015, бюл. 19], предложенный Буяковой Н.Г., Ковальским Ю.Г. и соавт. В схему лечения наряду со стандартной комплексной терапией включалась комбинация из двух препаратов: порошка тонкостенного сладкого перца сорта «Маяк» сортотипа паприка с установленным содержанием селена 1 мг/кг в дозировке 30 г на один прием и капсулы, содержащей 100 мг альфа-токоферола ацетата на один прием. Введение обоих препаратов осуществлялось перорально во время приема пищи, 3 раза в день, что обеспечивало суточную дозу в перерасчете на селен 90 мкг и 300 мг альфа-токоферола ацетата. Продолжительность курса 20 дней.
К числу недостатков данного способа следует отнести три принципиальных момента:
1. Клиническое улучшение, а также регресс биохимических показателей не отвечают сегодняшним требованиям выздоровления. Важно ориентироваться на жизнеспособность клетки, а именно антиоксидантно-прооксидантный статус, что не было продемонстрировано.
2. Исследования последних лет рассматривают высокие концентрации селена как индукторы окислительного стресса и апоптоза, что важно для лечения злокачественных новообразований [Diwakar В.Т., Korwar A.M., Paulson R.F., Prabhu K.S. Adv.Cancer Res., (2017), 136,153-172], в то время как низкие концентрации соединений селена вносят вклад лишь во внутриклеточную редокс-регуляцию.
Суточную дозировку в обозначенном способе для взрослого человека в перерасчете на селен - 90 мкг/сут следует рассматривать как высокую концентрацию микроэлемента.
3. Продолжительность приема порошка «паприка» в течение 20 суток превышает показатели среднего пребывания пациента в стационаре.
4. Высокая дозировка и продолжительность приема порошка «паприка» удорожают лечение.
В доступной нам литературе мы не встретили сведений о комбинированном применении органического селена наряду с базисной терапией при лечении клещевого риккетсиоза, обусловленного Хейлунцзянской риккетсией / R. heilongjiangensis, его влиянии на течение патологического процесса и данных о способах введения, дозах и схемах применения препарата. Следовательно, применение порошка тонкостенного сладкого перца сорта «Маяк», сортотипа паприка, обогащенного селеном, для лечения клещевого риккетсиоза предложено авторами впервые.
Таким образом, целью изобретения является повышение качества комплексной терапии клещевого риккетсиоза, лишенной вышеуказанных недостатков.
Задача изобретения - предложить комбинированное лечение клещевого риккетсиоза, обусловленного Хейлунцзянской риккетсией, с использованием органического селена.
Технический результат состоит в том, что способ комбинированного лечения клещевого риккетсиоза органическим селеном и базисными лекарственными средствами помогает преодолевать недостатки стандартных схем лечения.
Технический результат достигается тем, что в схему лечения наряду со стандартной комплексной терапией, как антибактериальная, дезинтоксикационная, противовоспалительная, включается вспомогательный препарат: незаявляемый порошок тонкостенного сладкого перца сорта «Маяк» сортотипа паприка с установленным содержанием селена 1 мг/кг в дозировке 30 г на один прием. Введение препарата осуществляется перорально во время приема пищи (добавляя в кисель или томатный сок), 2 раза в день, а именно в 13 и 19 часов, учитывая лучшую усвояемость минералов в дневное и вечернее время и обеспечивая суточную дозу в перерасчете на селен 60 мкг. Продолжительность курса 9 дней.
Данный перец выращен с использованием NPK-удобрений пролонгированного действия АПИОНов, содержащих 0,03% Na2SeO4 (заявка на изобретение «Способ обогащение селеном перца сладкого сортотипа паприка» №2012122267/13 от 29.05.2012; Стандарт Организации «Паприка, обогащенная селеном. Промышленное сырье. Технологические условия» (СТО 45727225-37-2011) Приложение к заявке 1). Использование удобрений пролонгированного действия АПИОН, содержащих 0,03% Na2SeO4, повышает накопление селена в плодах в 7,7 раз, что приводит к увеличению антиоксидантной активности порошка «паприка» в 1,5 раза по сравнению с контролем.
Технический результат был достигнут при лечении 20 пациентов с установленным диагнозом «клещевой риккетсиоз среднетяжелого течения». Все случаи были подтверждены методом ПЦР.
В объеме комплексной терапии:
1) 20 пациентов из группы 2 получали незаявляемый порошок тонкостенного сладкого перца сорта «Маяк» сортотипа паприка с установленным содержанием селена 1 мг/кг (порошок «паприка»), в суточной дозе 60 г перорально (добавляя в пищу) в 13 и 19 часов;
2) группа 1 включала 20 пациентов, получавших только базисную терапию.
Опасных побочных эффектов при использовании селена в дозировке 60 мкг в сутки не выявлено.
Группу сравнения составили 30 человек (12 женщин и 18 мужчин), условно здоровых, в возрасте 25-65 лет.
Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы Statistica v6.0 (StatSoft, США).
Результаты исследования.
1. Один из основных симптомов заболевания - гипертермия - по продолжительности в сравниваемых группах достоверно не отличался.
2. Уровень селена в сыворотке крови в группе 1 достоверно не изменился, в то время как во 2 группе изменился с тяжелой формы недостаточности (44,6 мкг/л) до субоптимальной обеспеченности организма (54,9 мкг/л) (см. таблицу 2).
3. Данные, приведенные в таблице 1, показывают статистически достоверное по отношению к группе сравнения повышение параметров свободнорадикального окисления в разгаре заболевания (до лечения). Через 9 дней после поступления больных в стационар на фоне базисной терапии показатели оксидативного статуса в сыворотке крови оставались значимо повышенными по отношению к группе сравнения, при этом продолжая достоверно повышаться по отношении к таковым при поступлении (Р4<0,05).
В тоже время предлагаемая схема лечения с использованием органического селена продемонстрировала выраженные антиоксидантные антирадикальные свойства, о чем свидетельствует достоверное снижение величины Sind-2 в 1,34 раза. Активация антиоксидантной системы способствовала угнетению процессов свободнорадикального окисления в целом - величина Ssp достоверно уменьшилась в 1,2 раза.
При этом статистически значимо сократилась продукция перекисных (Sind-1 в 1,2 раза) и гидрокил-радикалов (Slum в 1,25 раза).
Показатели антиоксидантной и антирадикальной защиты в группе 2 были достоверно лучше, чем в группе 1 (см. таблицу 1).
Таким образом, включение порошка тонкостенного сладкого перца сорта «Маяк» сортотипа паприка, обогащенного селеном, способствует восстановлению процессов антиоксидантной защиты в виде статистически значимого сокращения продукции перекисных и гидрокил-радикалов.
Сравнительная характеристика оксидативного статуса не показала достоверных различий между исследуемыми показателями в группе пациентов, получавших комплексную терапию с порошком «паприка» в дозе 90 мкг/сут, и в группе пациентов, получавших порошок «паприка» в дозе 60 мкг/сут наравне с комплексной терапией.
При сравнении продолжительности терапии с привлечением базисных средств и порошка «паприка» в дозе 60 мкг/сут не выявлено значимых изменений между 9 и 20 сутками.
Результаты исследования позволили сделать ряд перспективных выводов о целесообразности дальнейшего изучения и использования органического селена в комплексной терапии клещевого риккетсиоза, обусловленного Хейлунцзянской риккетсией/R. heilongjiangensis:
1. Включение порошка тонкостенного сладкого перца сорта «Маяк» сортотипа паприка, обогащенного селеном, в дозе 60 мкг/сут в стандартную терапию способствует восстановлению процессов антиоксидантной защиты.
2. Увеличение дозы до 90 мкг/сут достоверно не изменяет показатели оксидативного стресса.
3. Продолжительность комбинированной терапии в течение 9 суток достаточна для значимых изменений внутриклеточной редокс-регуляции.
4. Суточная дозировка порошка «паприка» в дозе 60 мкг/сут позволяет нивелировать селенодефицит до уровня субоптимальной обеспеченности.
Полученные данные свидетельствуют о том, что предложенный метод имеет преимущества по сравнению с аналогами:
- в короткий срок нормализуются показатели антиоксидантно-прооксидантного статуса;
- нивелируется состояние селенодефицита до субоптимальных значений в течение 9 суток;
- суточная дозировка порошка «паприка» 60 мкг оптимальна для комбинации терапии;
- способ физиологичен, химически и психологически безопасен для пациента;
- проведение способа не требует специальных познаний у медицинского персонала;
- экономически выгоден.
Примеры, указывающие на преимущества предлагаемого способа.
Пример 1. Пациентка М., 65 лет. В июне 2018 года госпитализирована в инфекционное отделение с жалобами на общую слабость, головную боль, ломоту во всем теле, повышение температуры до 39 градусов. В анамнезе присасывание клеща в области шеи в результате похода в лес. Объективно: состояние средней тяжести. Температура тела 38,8 градусов, кожные покровы горячие, загоревшие, на коже всего тела обнаружена неяркая, редкая макуло-папулезная сыпь без геморрагического пропитывания. В месте присасывания клеща имеется сухая корочка диаметром до 5 мм, окруженная валиком инфильтрации до 1,5 см. Проведенное ПЦР-исследование позволило установить диагноз: Клещевой риккетсиоз, обусловленный Хейлунцзянской риккетсией / R. heilongjiangensis среднетяжелое течение.
Содержание селена в сыворотке крови 41 мкг/л (выраженная недостаточность). Показатели хемилюминесценции: Ssp 0,0187; h 0,0230; Sind-1 0,0324; Slum 0,0198; H 0,0341; Sind-2 0,0391.
Наравне со стандартной базисной терапией с использованием доксициклина по 100 мг 2 раза в сутки per os, физиологического раствора натрия хлорида внутривенно, диклофенака 2,0 мл внутримышечно, назначено по 30 г порошка тонкостенного сладкого перца сорта «Маяк» перорально во время приема пищи 2 раза в день в 13 и 19 часов.
Отмечалась положительная динамика в виде уменьшения общей слабости, нормализации температуры тела. Через 9 дней препарат органического селена был полностью отменен, рецидива клинической симптоматики не отмечалось. Тогда же проведено контрольное обследование: уровень селена в сыворотке крови 52 мкг/л (субоптимальная обеспеченность), показатели антиокидантной защиты: Ssp 0,0146; h 0,0240; Sind-1 0,0276; Slum 0,0174; H 0,0280; Sind-2 0,0347. Пациентка выписана для дальнейшего диспансерного наблюдения по месту жительства в удовлетворительном состоянии.
Пример 2. Пациент Л., 78 лет. В августе 2018 года госпитализирован в инфекционное отделение с жалобами на выраженную слабость, ломоту в теле, озноб, повышение температуры до 39,6 градусов, выраженную головную боль, сонливость, высыпания на всем теле. Проживает на даче, при этом присасывание и наползание клещей отрицает. При объективном осмотре: температура тела 39,0 градусов, кожные покровы горячие, на коже всего тела макуло-папулезная сыпь, отдельные элементы с явлениями геморрагического пропитывания. В паховой области слева имеется первичный аффект в виде свежего некроза до 1,0 см в диаметре, окруженного валиком инфильтрации до 2,5 см в диаметре. Паховый лимфаденит слева. В отделении на основании клинико-эпидемиологических данных и результата ПЦР-исследования установлен диагноз: Клещевой риккетсиоз, обусловленный Хейлунцзянской риккетсией / R. Heilongjiangensis, среднетяжелое течение.
Содержание селена в сыворотке крови 44 мкг/л (выраженная недостаточность); показатели хемилюминесценции: Ssp 0,0239; h 0,0320; Sind-1 0,0485; Slum 0,0123; H 0,0320; Sind-2 0,0193. Наравне со стандартной базисной терапией с использованием доксициклина по 100 мг 2 раза в сутки per os, физиологического раствора натрия хлорида внутривенно, диклофенака 2,0 мл внутримышечно, назначено по 30 г порошка тонкостенного сладкого перца сорта «Маяк» перорально во время приема пищи 2 раза в день, в 13 и 19 часов. Отмечалась положительная динамика в виде уменьшения общей слабости, нормализации температуры тела. Через 9 дней препарат органического селена был полностью отменен, рецидива клинической симптоматики не отмечалось. Проведено контрольное обследование: уровень селена в сыворотке крови 55 мкг/л (субоптимальная обеспеченность); показатели антиокидантной защиты: Ssp 0,0109; h 0,0200; Sind-1 0,0273; Slum 0,0062; H 0,0200; Sind-2 0,0125. Пациент выписан в удовлетворительном состоянии для дальнейшего диспансерного наблюдения по месту жительства.
Пример 3. Пациентка А., 62 лет. В июне 2019 года госпитализирована в инфекционное отделение в результате присасывания клеща в городской черте. При поступлении жалобы на озноб, упорную головную боль, выраженную слабость, ломоту в теле. Объективно: температура тела 39,5 градусов, кожные покровы горячие, на коже всего тела макуло-папулезная сыпь. В отделении на основании клинико-эпидемиологических данных и результата ПЦР-исследования установлен диагноз: Клещевой риккетсиоз, обусловленный Хейлунцзянской риккетсией / R. Heilongjiangensis, среднетяжелое течение. Содержание селена в сыворотке крови 42 мкг/л (выраженная недостаточность); показатели хемилюминесценции: Ssp 0,0141; h 0,0240; Sind-1 0,0317; Slum 0,0151; H 0,0430; Sind-2 0,0344. Наравне со стандартной базисной терапией с использованием доксициклина по 100 мг 2 раза в сутки per os, физиологического раствора натрия хлорида внутривенно, диклофенака 2,0 мл внутримышечно, назначено по 30 г порошка тонкостенного сладкого перца сорта «Маяк» перорально во время приема пищи 2 раза в день, в 13 и 19 часов. Отмечалась положительная динамика в виде нормализации температуры тела, нивелирования болевых ощущений, уменьшения общей слабости, угасания сыпи. Через 9 дней препарат органического селена был полностью отменен, рецидива клинической симптоматики не отмечалось.
Контрольное обследование выявило тенденцию к нормализации следующих показателей: уровень селена в сыворотке крови 50 мкг/л (субоптимальная обеспеченность); показатели антиокидантной защиты: Ssp 0,0133; h 0,0220; Sind-1 0,0288; Slum 0,0162; H 0,0290; Sind-2 0,0271. Пациент выписан в удовлетворительном состоянии для дальнейшего диспансерного наблюдения.
Примеры, указывающие на негативное течение заболевания, когда предлагаемый способ лечения не применялся.
Пример 4. Пациент М., 68 лет, в июне 2019 г. отмечал выраженную слабость, озноб. Тогда же при обращении за медицинской помощью был обнаружен в области паховой области присосавшийся клещ. Пациент госпитализирован в инфекционное отделение со следующими клиническими проявлениями: температура тела 38,0 градусов, кожные покровы горячие, на коже всего тела макуло-папулезная сыпь, отдельные элементы с явлениями геморрагического пропитывания. На основании клинико-эпидемиологических данных и результата ПЦР-исследования установлен диагноз: Клещевой риккетсиоз, обусловленный Хейлунцзянской риккетсией / R. heilongjiangensis среднетяжелое течение. При поступлении содержание селена в сыворотке крови 50 мкг/л (субоптимальная обеспеченность); показатели хемилюминесценции: Ssp 0,0114; h 0,0160; Sind-1 0,0215; Slum 0,0093; H 0,00120; Sind-2 0,0179. Проведена стандартная базисная терапия с использованием доксициклина по 100 мг 2 раза в сутки per os, физиологического раствора натрия хлорида внутривенно, диклофенака 2,0 мл внутримышечно. На фоне получаемого лечения отмечалась положительная динамика в виде нормализации температура тела на 5-й день, появления аппетита, умеренного угасания сыпи. При этом сохранялась слабость, общее недомогание, головокружение при вставании. Через 9 дней проведено контрольное обследование: уровень селена в сыворотке крови 35,5 мкг/л (выраженная недостаточность); показатели антиокидантной защиты: Ssp 0,0248; h 0,0260; Sind-1 0,0432; Slum 0,0219; H 0,0320; Sind-2 0,0436. Таким образом, установлено усугубление дефицита селена и прогрессирование антиоксидантно-прооксидантного стресса.
Пример 5. Пациентка Б., 67 л., доставлена в стационар на 7-й день болезни с явлениями интоксикации, гипертермии, обильной макуло-папулезной экзантемой без геморрагического компонента. При осмотре обнаружен первичный аффект в месте присасывания клеща в паховой области слева. Содержание селена в сыворотке крови при поступлении 47 мкг/л (субоптимальная обеспеченность); показатели хемилюминесценции: Ssp 0,0005; h 0,0040; Sind-1 0,0015; Slum 0,0008; H 0,0130; Sind-2 0,0044. Пациентка получила стандартную базисную терапию с использованием доксициклина по 100 мг 2 раза в сутки per os, физиологического раствора натрия хлорида внутривенно, диклофенака 2,0 мл внутримышечно. На фоне лечения отмечено клиническое улучшение в виде нормализации температуры тела, разрешения сыпи. Сохранялся умеренно-выраженный астенический синдром. Через 9 дней проведено контрольное обследование: уровень селена в сыворотке крови 49 мкг/л.; показатели антиокидантной защиты: Ssp 0,0040; h 0,0120; Sind-1 0,0094; Slum 0,0035; H 0,0140; Sind-2 0,0099. Это указывало на сохранение селеновой недостаточности, а также прогрессирование на этом фоне показателей оксидативного стресса. Пациентка выписана в удовлетворительном состоянии для дальнейшего диспансерного наблюдения по месту жительства.
Claims (1)
- Способ комбинированного лечения клещевого риккетсиоза, обусловленного Хейлунцзянской риккетсией (R. Heilongjiangensis), включающий базовую терапию и органический селен, представленный порошком тонкостенного сладкого перца сорта «Маяк» сортотипа паприка с установленным содержанием селена 1 мг/кг, отличающийся тем, что в качестве базовой терапии вводят доксициклин по 100 мг 2 раза в сутки per os, физиологический раствор натрия хлорида внутривенно, диклофенак 2,0 мл внутримышечно, а порошок перца сорта «Маяк» сортотипа паприка принимают в течение 9 дней в дозировке 60 г на два приема в сутки, по 30 г на один прием с пищей в 13 и 19 часов.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2776878C1 true RU2776878C1 (ru) | 2022-07-28 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2171676C1 (ru) * | 2000-04-19 | 2001-08-10 | Закрытое акционерное общество "Абидофф-Фарма" | Способ лечения риккетсиозов |
| WO2011123773A1 (en) * | 2010-04-02 | 2011-10-06 | Merial Limited | Parasiticidal compositions comprising multiple active agents, methods and uses thereof |
| RU2520021C2 (ru) * | 2012-05-29 | 2014-06-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная сельскохозяйственная академия" | Способ обогащения селеном перца сладкого сортотипа паприка |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2171676C1 (ru) * | 2000-04-19 | 2001-08-10 | Закрытое акционерное общество "Абидофф-Фарма" | Способ лечения риккетсиозов |
| WO2011123773A1 (en) * | 2010-04-02 | 2011-10-06 | Merial Limited | Parasiticidal compositions comprising multiple active agents, methods and uses thereof |
| RU2520021C2 (ru) * | 2012-05-29 | 2014-06-20 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Нижегородская государственная сельскохозяйственная академия" | Способ обогащения селеном перца сладкого сортотипа паприка |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ЯКОВЛЕВ Э. А. и др. Химиотерапия и химиопрофилактика риккетсиозов и коксиеллёза на современном этапе // Антибиотики и химиотерапия. 2011, N11-12. - С.34-44. BUDACHETRI K. et al. The tick endosymbiont Candidatus Midichloria mitochondrii and selenoproteins are essential for the growth of Rickettsia parkeri in the Gulf Coast tick vector. Microbiome. 2018 Aug 13;6(1):141. doi: 10.1186/s40168-018-0524-2. PMID: 30103809; PMCID: PMC6090677, реферат. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Eaglstein et al. | The effects of early corticosteroid therapy on the skin eruption and pain of herpes zoster | |
| ES2907325T3 (es) | Tratamiento de síndrome del cromosoma X frágil y autismo con cannabidiol | |
| WO1995017889A1 (fr) | Composition therapeutique utile pour traiter l'hyperparathyroidie d'un patient en dialyse artificielle | |
| US20190247342A1 (en) | Alpha-Ketobutyrate, 2-Hydroxybutyrate, and Alpha-Ketoglutarate for Stimulating Hair Growth | |
| TWI740051B (zh) | 用於治療中風及減少神經損傷的化合物及其用途 | |
| Chen et al. | Genkwanin alleviates mitochondrial dysfunction and oxidative stress in a murine model of experimental colitis: the participation of sirt1 | |
| JP2009007313A (ja) | 筋萎縮抑制剤 | |
| CN102648279A (zh) | 用于治疗药物诱发的手足综合征的组合物与方法 | |
| RU2776878C1 (ru) | Способ комбинированного лечения клещевого риккетсиоза, обусловленного Хейлунцзянской риккетсией, органическим селеном | |
| EP1719509A1 (en) | Use of 2,5-dihydroxybenzenesulphonic acid in the production of medicaments for the treatment of angiodependent diseases such as cancer and psoriasis | |
| Al-Refai et al. | Immunohistochemical study of the effect of green tea extract on methotrexate-induced oral mucositis in albino rats | |
| KR20050104346A (ko) | 포진 바이러스 감염의 치료법 또는 증상 예방법 | |
| KR20180074707A (ko) | 저 용량 경구 디피리다몰 조성물 및 이의 용도 | |
| US20080213236A1 (en) | Natural Remedy-Dietary Supplement Combination Product | |
| US20190247360A1 (en) | Pharmaceutical Composition for Treating Bacterial and Viral infections | |
| JP2002527472A (ja) | 消化不良の処置 | |
| EP3672584A1 (en) | Methods and compositions for the antiviral use of synthetic lysine analogs and mimetics | |
| TWI736173B (zh) | 牛樟芝菌絲體的液態培養萃取物、牛樟芝菌絲體的液態培養萃取物的化合物及其用於治療缺血性腦中風的用途 | |
| Vijayapoopathi et al. | Nutraceutical combination ameliorates imiquimod‐induced psoriasis in mice | |
| Jabbar Imani et al. | Effect of Sambucus ebulus topical preparation on uremic pruritus | |
| CN110882240B (zh) | 作为急性缺血性中风的治疗剂的多酚衍生物化合物6-cepn | |
| IT201700012195A1 (it) | Composizione per il trattamento dell'iperuricemia | |
| JP4896531B2 (ja) | 血中ＣｏＱ１０量を増加させる医薬組成物 | |
| CN117137897B (zh) | 索法酮在制备用于预防/治疗银屑病的药物中的应用 | |
| Tsubura et al. | A case of symptomatic inflammatory tongue treated with fucoidan |