RU2604711C1

RU2604711C1 - Method for assessing tolerance of medications during epibulbar use thereof

Info

Publication number: RU2604711C1
Application number: RU2015134415/14A
Authority: RU
Inventors: Игорь Михайлович Корниловский; Айтен Ихтиар кызы Султанова; Айгюн Нушраван кызы Сафарова
Original assignee: Игорь Михайлович Корниловский; Айтен Ихтиар кызы Султанова; Айгюн Нушраван кызы Сафарова
Priority date: 2015-08-17
Filing date: 2015-08-17
Publication date: 2016-12-10

Abstract

FIELD: medicine.

SUBSTANCE: invention relates to medicine, specifically to ophthalmology. For evaluation of tolerance of various drug preparations in their epibulbar application, method comprises optical Scheimpflug scanning of cornea with infrared radiation before, 10, 20 and 30 minutes after single application or with underlying therapeutic course with drug preparation. Observing densitometric epithelial peak and optical density in corneal stroma in comparison with initial measurements before using preparation indicates poor tolerance of used preparation.

EFFECT: method provides more effective evaluation of tolerance of medications during their epibulbar use due to possibility of obtaining information on densitometric optical density in all layers of cornea using a device, operation of which is based on Scheimpflug principle.

1 cl, 3 ex

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и может найти применение для оценки переносимости различных лекарственных препаратов при их эпибульбарном применении.The invention relates to medicine, namely to ophthalmology, and may find application for assessing the tolerability of various drugs with their epibulbar use.

Известна биомикроскопическая функциональная флюоресцеиновая проба, которая может быть использована для выявления точечной эпителиопатии в ответ на токсическое действие лекарственного препарата при его эпибульбарном применении. Однако данная проба носит субъективный характер, поскольку зависит от клинического опыта врача, проводящего исследование, и степени владения им всеми приемами биомикроскопического осмотра роговицы [1]. В последующем с целью дифференциации степени и тяжести поражения было предложено определять неравномерность распределения сорбированного флюоресцеина по цвету и его оттенку, сравнивая с опорными шкалами атласа цветов [2]. Данный способ также носит субъективный характер.Known biomicroscopic functional fluorescein test, which can be used to detect point epithelialopathy in response to the toxic effect of the drug with its epibulbar use. However, this test is subjective in nature, because it depends on the clinical experience of the doctor conducting the study, and the degree of his possession of all methods of biomicroscopic examination of the cornea [1]. Subsequently, in order to differentiate the degree and severity of the lesion, it was proposed to determine the uneven distribution of sorbed fluorescein by color and its shade, comparing with the reference scales of the color atlas [2]. This method is also subjective.

Для объективизации тяжести поражений роговицы был предложен способ флюоресцентной диагностики поражений роговицы, включающий введение в конъюнктивальную полость контрастного вещества и проведение биомикроскопии, отличающийся тем, что в качестве контрастного вещества используют фотосенсибилизатор октакатионный фталоцианин цинка в дозе 1-2 мг/мл в смеси с гелеобразным веществом, а флуоресценцию возбуждают лазерным излучением с длиной волны 675 нм с плотностью мощности 20 мВт/см², получают видеофлюоресцентное изображение, выбирают на нем точки интереса, проводят спектроскопию этих точек и оценивают степень повреждения роговицы в каждой точке по интенсивности флюоресценции в ней [3]. Однако данный способ требует применения специальной аппаратуры, которая не используется в офтальмологической практике. Кроме того, проведение пробы занимает довольно много времени.To objectify the severity of corneal lesions, a method was proposed for fluorescence diagnosis of corneal lesions, including the introduction of a contrast medium into the conjunctival cavity and biomicroscopy, characterized in that an octacationic zinc phthalocyanine in a dose of 1-2 mg / ml mixed with a gel substance is used as a contrast medium. and the fluorescence is excited by laser radiation with a wavelength of 675 nm with a power density of 20 mW / cm ² , a video fluorescence image is obtained, selected on not m points of interest, conduct spectroscopy of these points and assess the degree of damage to the cornea at each point by the intensity of fluorescence in it [3]. However, this method requires the use of special equipment that is not used in ophthalmic practice. In addition, the test takes a lot of time.

Наиболее близким к заявляемому способу относится компьютерная кератотопографическая функциональная проба [2]. Данная проба является объективной и базируется на том, что даже незначительные локальные изменения в эпителии четко локализуются на кератотопограмме и оказывают существенное влияние на рефракционные показатели данной зоны. Именно это позволяет использовать компьютерную кератотопографию в качестве объективного теста для оценки побочного действия эпибульбарных аппликаций лекарственных препаратов. В частности, это касается оценки побочного действия анестетиков на роговицу. Такая оценка чрезвычайно важна, поскольку, помимо побочного токсического действия, анестетик может изменить степень гидратации роговицы и повлиять на конечный рефракционный эффект при проведении фоторефрактивной кератэктомии (ФРК). К недостаткам данной пробы следует отнести тот факт, что при нарушении зеркальности поверхности, например, при истончении и подсыхании слезной пленки, нарушается отражение колец Плачидо от этого места, что вносит ошибку в исследование. Кроме того, сам анализ данной кератотопографической пробы требует определенных временных затрат. Достаточно отметить, что компьютерные кератотопограммы оцениваются сначала в нормальной, а затем в абсолютной шкалах. Для этого кератотопограмма разбивается по зонам и в каждой зоне анализируются ряд кератометрических коэффициентов. К таким коэффициентам относятся коэффициент моделированной кератометрии (Sim K), минимальной кератометрии (Min K), поверхностной асимметрии (КПА или SAI), поверхностной регулярности (КПР или SRI). Далее проводится сравнительная оценка обзорных и дифференциальных кератотопограмм в нормальном и абсолютном масштабе. Кератотопографическое исследование проводится до и в различные временные интервалы после эпибульбарного применения лекарственного препарата.Closest to the claimed method relates to a computer keratotopographic functional test [2]. This test is objective and is based on the fact that even minor local changes in the epithelium are clearly localized on the keratotopogram and have a significant effect on the refractive indices of this zone. This allows us to use computer keratotopography as an objective test to assess the side effects of epibulbar drug applications. In particular, this concerns the assessment of side effects of anesthetics on the cornea. This assessment is extremely important because, in addition to toxic side effects, the anesthetic can change the degree of hydration of the cornea and affect the final refractive effect during photorefractive keratectomy (PRK). The disadvantages of this test include the fact that if the surface is mirror-like, for example, when the tear film is thinned and dry, the reflection of the Placido rings from this place is disturbed, which introduces an error into the study. In addition, the analysis of this keratotopographic sample itself requires a certain amount of time. It is enough to note that computer keratotopograms are evaluated first in normal and then in absolute scales. For this, the keratotopogram is divided into zones and a number of keratometric coefficients are analyzed in each zone. These coefficients include the coefficient of simulated keratometry (Sim K), minimal keratometry (Min K), surface asymmetry (CPA or SAI), surface regularity (CRC or SRI). The following is a comparative assessment of the overview and differential keratotopograms on a normal and absolute scale. Keratotopographic study is carried out before and at various time intervals after epibulbar administration of the drug.

Суть заявляемого способа сводится к применению по новому назначению известных и широко применяемых в последние годы исследований топографии роговицы на приборах, в которых используется принцип фотографической регистрации оптического среза преломляющих сред глаза, основанный на принципе Шеймпфлюга. На этом принципе работает целый ряд диагностических офтальмологических приборов, таких, как Пентакам (Pentacam HR), Окулайзер (Oculyzer), Галилей (Galilei-2). Основой прибора является вращающаяся Шеймпфлюг-камера, с помощью которой за одно сканирование в течение 2 сек можно получить до 50 изображений оптического среза, которые «захватываются» и хранятся на ПЗФ-матрице для дальнейшего компьютерного анализа. Снимки делаются под разными углами от 0 до 180° по отношению к роговице и охватывают весь ее диаметр (от лимба до лимба), что обеспечивает возможность реконструкции трехмерного оптического изображения роговицы, результат которой отображается на экране компьютера. Метод является бесконтактным. Любое движение глаза отслеживается второй камерой, которая находится в центре конуса и предназначена для определения диаметра зрачка и его ориентации для контроля за устойчивостью фиксации взора. Приборы, использующие этот принцип, сочетают в себе качества многих кератотопографов, ультразвуковых тахиметров, оптического когерентного томографа и т.д. Помимо детальной визуализации всех структур роговицы, выводится ее тахиметрическая карта с точностью до 5 мкм. Достоинством прибора является его способность напрямую измерять элевации, как передней, так и задней поверхности роговицы, включая ее центральную часть. Важным для реализации предлагаемого способа является возможность получения оптического среза через все слои роговицы. Данный оптический срез представлен графически и имеет характерный наиболее высокий пик, соответствующий эпителию роговицы. Другими словами с помощью данного прибора можно получить графическую и числовую информацию о денситометрической оптической плотности во всех слоях роговицы. Поскольку изменения на уровне эпителия являются первичными при токсическом действии лекарственных препаратов, то это позволяет по оценке изменения амплитуды эпителиального пика выявить побочный токсический эффект применяемого лекарственного средства. В то же время при анализе в различных отделах оптического денситометрического среза роговицы можно судить о вовлечении в процесс поверхностных, средних и глубоких слоев стромы. Нами впервые предлагается проведение оптической денситометрической функциональной пробы для выявления побочного действия эпибульбарного применения лекарственных препаратов. Денситометрия роговицы проводится до, через 10, 20 и 30 минут после эпибульбарного применения того или иного лекарственного препарата на этапе первичной оценки его побочного токсического действия. В случаях назначения курсового лечения данным препаратом и возможности отсроченного развития их побочного токсического эффекта на роговицу, данное исследование может быть проведено через другие временные промежутки, в зависимости от конкретного препарата и времени курсового лечения им.The essence of the proposed method is reduced to the application for a new purpose of the well-known and widely used in recent years studies of corneal topography on devices that use the principle of photographic recording of the optical section of the refractive media of the eye, based on the Scheimpflug principle. On this principle, a number of diagnostic ophthalmic devices work, such as Pentacam (Pentacam HR), Oculizer (Oculyzer), Galileo (Galilei-2). The basis of the device is a rotating Scheimpflug camera, with which up to 50 images of an optical slice can be obtained in 2 scans for 2 seconds, which are captured and stored on a PZF matrix for further computer analysis. Pictures are taken at different angles from 0 to 180 ° with respect to the cornea and cover its entire diameter (from the limb to the limb), which makes it possible to reconstruct a three-dimensional optical image of the cornea, the result of which is displayed on a computer screen. The method is non-contact. Any eye movement is monitored by the second camera, which is located in the center of the cone and is designed to determine the diameter of the pupil and its orientation to control the stability of fixation of the gaze. Instruments using this principle combine the qualities of many keratotopographs, ultrasonic tachymeters, an optical coherent tomograph, etc. In addition to a detailed visualization of all structures of the cornea, its tachymetric map is displayed with an accuracy of 5 microns. The advantage of the device is its ability to directly measure the elevation of both the front and back surfaces of the cornea, including its central part. Important for the implementation of the proposed method is the ability to obtain an optical slice through all layers of the cornea. This optical section is represented graphically and has a characteristic highest peak corresponding to corneal epithelium. In other words, using this device, you can get graphical and numerical information about densitometric optical density in all layers of the cornea. Since changes at the level of the epithelium are primary in the toxic effect of drugs, this allows one to identify, by assessing changes in the amplitude of the epithelial peak, a toxic side effect of the drug used. At the same time, when analyzing in various sections of the optical densitometric section of the cornea, one can judge the involvement of the surface, middle and deep layers of the stroma in the process. We are the first to propose an optical densitometric functional test to detect the side effects of the epibulbar administration of drugs. Densitometry of the cornea is carried out before, after 10, 20 and 30 minutes after the epibulbar use of a particular drug at the stage of initial assessment of its toxic side effects. In cases of prescribing a course of treatment with this drug and the possibility of delayed development of their side toxic effect on the cornea, this study can be carried out at other time intervals, depending on the specific drug and the time of course treatment.

В качестве примера приводится оценка переносимости эпибульбарного применения нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) до начала и на фоне лечения после кераторефракционных операций.As an example, an assessment of the tolerability of epibulbar use of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) before and during treatment after keratorefractive operations is given.

Пример 1. Г-ва С-ва, 24 лет. Диагноз: Миопия средней степени, сложный миопический астигматизм, рефракционная амблиопия слабой степени обоих глаза.Example 1. G-va St., 24 years. Diagnosis: moderate myopia, complex myopic astigmatism, weak refractive amblyopia in both eyes.

Планировалось проведение трансэпителиальной ФРК с назначением нестероидного противовоспалительного препарата "Неванака" перед и после операции. При проведении функциональной денситометрической пробы было установлено, что исходный эпителиальный пик составил на правом глазу 26,3, через 10, 20 и 30 минут после закапывания неванака повысился соответственно до 31.3, 33.5 и 36,2 относительных единиц. На левом глазу до операции составил 25.8, а через 10, 20 и 30 минут после закапывания неванака повысился и составил соответственно до 31.3, 36.5 и 322 относительных единиц. При этом оптическая плотность в строме роговицы осталась без изменений. По данным пробы сделано заключение о плохой переносимости неванака при его эпибульбарном применении и нецелесообразности его закапывания перед фоторефракционной операцией.It was planned to conduct transepithelial PRK with the appointment of the non-steroidal anti-inflammatory drug Nevanaka before and after surgery. When performing a functional densitometric test, it was found that the initial epithelial peak in the right eye was 26.3, 10, 20 and 30 minutes after instillation of nevanaka, it increased to 31.3, 33.5 and 36.2 relative units, respectively. On the left eye, before surgery, it was 25.8, and 10, 20 and 30 minutes after instillation of nevanaka increased and amounted to 31.3, 36.5 and 322 relative units, respectively. At the same time, the optical density in the stroma of the cornea remained unchanged. According to the test data, a conclusion was made about the poor tolerance of nevanak during its epibulbar use and the inappropriateness of instillation before photorefractive surgery.

Пример 2. С-ва, 23 лет. Диагноз: Миопия средней степени, сложный миопический астигматизм обоих глаз.Example 2. S-va, 23 years. Diagnosis: moderate myopia, complex myopic astigmatism in both eyes.

Планировалось проведение трансэпителиальной ФРК с назначением нестероидного противовоспалительного препарата "Неванак" перед и после операции. При проведении функциональной денситометрической пробы было установлено, что исходный эпителиальный пик составил на правом глазу 23,1, через 10, 20 и 30 минут после закапывания неванака повысился соответственно до 29,7, 30,1 и 31,8 относительных единиц. На левом глазу до операции составил 21,9, а через 10, 20 и 30 минут после закапывания неванака повысился и составил соответственно до 32.0, 30,9 и 30,1 относительных единиц. При этом оптическая плотность в поверхностных слоях стромы роговицы (до 1/3 ее толщины) увеличилась в среднем на 4 относительных единицы. По данным пробы сделано заключение о плохой переносимости неванака при его эпибульбарном применении и нецелесообразности его закапывания перед фоторефракционной операцией.It was planned to conduct transepithelial PRK with the appointment of the non-steroidal anti-inflammatory drug Nevanak before and after surgery. When conducting a functional densitometric test, it was found that the initial epithelial peak in the right eye was 23.1, 10, 20 and 30 minutes after instillation of nevanaka increased to 29.7, 30.1 and 31.8 relative units, respectively. On the left eye, before surgery, it amounted to 21.9, and 10, 20 and 30 minutes after instillation of nevanaka increased and amounted to 32.0, 30.9 and 30.1 relative units, respectively. Moreover, the optical density in the surface layers of the corneal stroma (up to 1/3 of its thickness) increased by an average of 4 relative units. According to the test data, a conclusion was made about the poor tolerance of nevanak during its epibulbar use and the inappropriateness of instillation before photorefractive surgery.

Пример 3. М-ва, 29 лет. Диагноз: Миопия высокой степени, анизометропическая, сложный миопический астигматизм обоих глаз.Example 3. M-va, 29 years old. Diagnosis: High myopia, anisometropic, complex myopic astigmatism in both eyes.

После проведения операции ФемтоЛАСИК был назначен неванак 3 раза в день в оба глаза. При проведении функциональной денситометрической пробы перед началом лечения было установлено, что исходный эпителиальный пик составил на правом глазу 28,1, денситометричекая плотности на уровне роговичного клапана 22.1 относительных единицы. На левом глазу исходный эпителиальный пик составил 29,4, денситометричекая плотность на уровне роговичного клапана 22.1 относительных единицы. При контрольном исследовании через 5 и 10 дней было отмечено увеличение денситометричекого эпителиального пика и оптической плотности в роговичном поверхностном клапане на обоих глазах. На правом глазу соответственно 37,3 и 39.6, относительных единиц. На левом глазу 38.4 и 39.8 относительных единиц. При этом оптическая плотность в поверхностном роговичном лоскуте в среднем на 5 и 6 относительных единиц на обоих глазах. По данным пробы сделано заключение о плохой переносимости неванака при его эпибульбарном применении и нецелесообразности продолжения его закапывания.After the operation, FemtoLASIK was prescribed nevanak 3 times a day in both eyes. When conducting a functional densitometric test before treatment, it was found that the initial epithelial peak in the right eye was 28.1, densitometric density at the level of the corneal valve 22.1 relative units. On the left eye, the initial epithelial peak was 29.4, the densitometric density at the level of the corneal valve was 22.1 relative units. A follow-up study after 5 and 10 days showed an increase in densitometric epithelial peak and optical density in the corneal superficial valve in both eyes. In the right eye, respectively, 37.3 and 39.6, relative units. On the left eye are 38.4 and 39.8 relative units. In this case, the optical density in the superficial corneal flap is on average 5 and 6 relative units in both eyes. According to the test data, a conclusion was made about the poor tolerance of nevanak during its epibulbar use and the inappropriateness of continuing to instill it.

Источники информацииInformation sources

1. Волков В.В., Шиляев В.Г. Способ диагностики поражений роговицы. Общая и военная офтальмология. Л., 1980, с. 63-67.1. Volkov V.V., Shilyaev V.G. A method for the diagnosis of corneal lesions. General and military ophthalmology. L., 1980, p. 63-67.

2. Рогова Н.А., Бадалова Е.Ю. Способ диагностики поражений роговицы. Авторское свидетельство на изобретения, RU 1143418, с приоритетом от 22.10.1982.2. Rogova N.A., Badalova E.Yu. A method for the diagnosis of corneal lesions. Copyright certificate for inventions, RU 1143418, with priority dated 10.22.1982.

3. Авестисов С.Э. с соавт. Способ флюоресцентной диагностики поражений роговицы. Патент на изобретение РФ №2355285, с приоритетом от 21.06.2007.3. Avestisov S.E. et al. A method for fluorescence diagnosis of corneal lesions. Patent for the invention of the Russian Federation No. 2355285, with priority from 06/21/2007.

4. Корниловский И.М., Попов А.Б., Павленко В.В. Компьютерная кератотопографическая проба на этапах эксимерлазерной оптико-реконструктивной хирургии роговицы // Современные лазерные технологии в диагностике и лечении повреждений органа зрения и их последствий: Материалы научно-практ. конф. - М., 1999. - С. 27.4. Kornilovsky I.M., Popov A.B., Pavlenko V.V. Computer keratotopographic test at the stages of excimer laser optical reconstructive surgery of the cornea // Modern laser technologies in the diagnosis and treatment of damage to the organ of vision and their consequences: Materials of scientific and practical. conf. - M., 1999 .-- S. 27.

Claims

A method for assessing the tolerability of drugs with their epibulbar application, which consists in the fact that an optical Scheimpflug scan of the cornea with infrared radiation is carried out before, 10, 20 and 30 minutes after a single application or against the background of course treatment with the drug and with an increase in densitometric epithelial peak and optical density in layers of the corneal stroma in comparison with the initial measurements prior to the use of the drug judge its poor tolerance.