RU2694372C1 - Haemostatic agent based on chitosan succinate and calendula extract - Google Patents
Haemostatic agent based on chitosan succinate and calendula extract Download PDFInfo
- Publication number
- RU2694372C1 RU2694372C1 RU2019112420A RU2019112420A RU2694372C1 RU 2694372 C1 RU2694372 C1 RU 2694372C1 RU 2019112420 A RU2019112420 A RU 2019112420A RU 2019112420 A RU2019112420 A RU 2019112420A RU 2694372 C1 RU2694372 C1 RU 2694372C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- chitosan
- wound
- hemostatic
- chitosan succinate
- properties
- Prior art date
Links
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 title claims abstract description 29
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 title claims abstract description 8
- AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 3a,5a,5b,8,8,11a-hexamethyl-1-prop-1-en-2-yl-1,2,3,4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a,13b-hexadecahydrocyclopenta[a]chrysene-4,9-diol Chemical compound CC12CCC(O)C(C)(C)C1CCC(C1(C)CC3O)(C)C2CCC1C1C3(C)CCC1C(=C)C AJBZENLMTKDAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 9
- 235000003880 Calendula Nutrition 0.000 title claims description 9
- 240000001432 Calendula officinalis Species 0.000 title claims 2
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 title abstract description 8
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims abstract description 9
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 claims abstract description 7
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 claims description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 abstract description 3
- 235000005881 Calendula officinalis Nutrition 0.000 abstract 1
- 240000000785 Tagetes erecta Species 0.000 abstract 1
- 230000000025 haemostatic effect Effects 0.000 abstract 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 22
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 22
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 8
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 241000132025 Calendula Species 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 6
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 6
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 5
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 3
- -1 dioxidine (dioxispt) Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 3
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 3
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N benzocaine Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 BLFLLBZGZJTVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 2
- 229940043430 calcium compound Drugs 0.000 description 2
- 150000001674 calcium compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 229940044192 2-hydroxyethyl methacrylate Drugs 0.000 description 1
- VHSHLMUCYSAUQU-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl methacrylate Chemical compound CC(O)COC(=O)C(C)=C VHSHLMUCYSAUQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100555 2-methyl-4-isothiazolin-3-one Drugs 0.000 description 1
- 229940100484 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one Drugs 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 206010060964 Arterial haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 1
- 206010007247 Carbuncle Diseases 0.000 description 1
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 1
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 1
- 208000009043 Chemical Burns Diseases 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Polymers OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 201000008225 Klebsiella pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 241000588747 Klebsiella pneumoniae Species 0.000 description 1
- 241000237852 Mollusca Species 0.000 description 1
- 206010035717 Pneumonia klebsiella Diseases 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 1
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 1
- 108010013296 Sericins Proteins 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 1
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- DOIGHQCAQBRSKI-UHFFFAOYSA-N [3-(hydroxymethyl)-1-oxido-4-oxoquinoxalin-4-ium-2-yl]methanol Chemical compound C1=CC=C2N([O-])C(CO)=C(CO)[N+](=O)C2=C1 DOIGHQCAQBRSKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 150000008061 acetanilides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229960005274 benzocaine Drugs 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000227 bioadhesive Substances 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 229910001593 boehmite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- DHNRXBZYEKSXIM-UHFFFAOYSA-N chloromethylisothiazolinone Chemical compound CN1SC(Cl)=CC1=O DHNRXBZYEKSXIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004927 clay Substances 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000008406 cosmetic ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 1
- 230000001700 effect on tissue Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 229920000578 graft copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000017525 heat dissipation Effects 0.000 description 1
- 210000005161 hepatic lobe Anatomy 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- FAHBNUUHRFUEAI-UHFFFAOYSA-M hydroxidooxidoaluminium Chemical compound O[Al]=O FAHBNUUHRFUEAI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002350 laparotomy Methods 0.000 description 1
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000028161 membrane depolarization Effects 0.000 description 1
- BEGLCMHJXHIJLR-UHFFFAOYSA-N methylisothiazolinone Chemical compound CN1SC=CC1=O BEGLCMHJXHIJLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 206010034754 petechiae Diseases 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000008736 traumatic injury Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/722—Chitin, chitosan
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/498—Pyrazines or piperazines ortho- and peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinoxaline, phenazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Mycology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к получению новых гемостатических средств и может быть использована для остановки местноговенозного, паренхиматозного и капиллярного кровотечений, а также для оказания местного антисептического действия, средство может быть использовано для оказания первой медицинской и неотложной помощи.The invention relates to the pharmaceutical industry, namely, to obtain new hemostatic agents and can be used to stop locally venous, parenchymal and capillary hemorrhages, as well as to provide local antiseptic action, the tool can be used to provide first medical and emergency care.
Уровень техникиThe level of technology
Одной из актуальных проблем современной биомедицины является создание средств остановка кровотечений, возникающих при травматических повреждениях органов, во время хирургических операций.One of the urgent problems of modern biomedicine is the creation of means for stopping bleeding arising from traumatic injuries of organs during surgical operations.
Препараты гемостатического действия могут быть местными или общими, способы их применения (наружно, внутривенно, внутримышечно и пр.) и рекомендуемая дозировка зависят от степени повреждения, скорости потери крови, возраста пациента и его общего самочувствия. На сегодняшний день существует значительное количество гемостатических средств, различающихся как по своей химической природе, так и по механизму действия. Среди природных соединений наиболее перспективны природные полисахариды, а именно хитозан и его соединения, обладающие высокой сорбционной активностью, бактериостатичностью, биодеградируемостью, биосовместимостью с тканями организма, способность к пленкообразованию и др. Все это делает хитозан и его соединения перспективными средствами для лечения ран и носителем для лекарственных веществ.Hemostatic preparations can be local or general, methods of their use (externally, intravenously, intramuscularly, etc.) and the recommended dosage depend on the degree of damage, the rate of blood loss, the age of the patient and his general well-being. To date, there is a significant amount of hemostatic agents, differing both in their chemical nature and in the mechanism of action. Among natural compounds, the most promising are natural polysaccharides, namely, chitosan and its compounds with high sorption activity, bacteriostatism, biodegradability, biocompatibility with body tissues, the ability to film formation, etc. All this makes chitosan and its compounds promising agents for the treatment of wounds and a carrier for medicinal substances.
Известен препарат для остановки артериальных кровотечений на основе смеси мелкодисперсного карбоната кальция, наночастиц бемита (метагидроксида алюминия) и полисахарида (патент RU №2333002), не вызывающий болезненных ощущений и химических ожогов открытых тканей, позволяющий уменьшить экзотермический эффект гидратации и тем самым количество тепла, передаваемого на рану. Недостатком указанного препарата является его относительно низкая гемостатическая эффективность, а также неорганическая природа основного действующего вещества, его биологическая несовместимость с тканями организма, следовательно - неспособность к биодеградации, что может приводить к различного рода осложнениям.Known drug to stop arterial bleeding based on a mixture of fine calcium carbonate, nanoparticles of boehmite (aluminum metahydroxide) and polysaccharide (RU patent No. 23333002), which does not cause painful sensations and chemical burns of open tissues, allowing to reduce the exothermic effect of hydration and thus the amount of heat transferred on the wound. The disadvantage of this drug is its relatively low hemostatic efficiency, as well as the inorganic nature of the main active ingredient, its biological incompatibility with the tissues of the body, therefore - the inability to biodegradation, which can lead to various kinds of complications.
Известно кровоостанавливающее средство, предназначенное для местного применения (патент WO №2007074326) на основе солей хитозана в смеси с инертным материалом, не дающее при применении тепловыделения, биологически совместимое с тканями организма, обладающее достаточно высокой гемостатической активностью.A hemostatic agent intended for topical use (WO patent No. 20077074326) based on chitosan salts in a mixture with an inert material, which does not produce heat dissipation, is biologically compatible with body tissues, and has a sufficiently high hemostatic activity.
Недостатками такого кровоостанавливающего средства являются недостаточно высокая сорбционная способность по крови, относительно большое время наступления гемостаза и низкая антимикробная активность.The disadvantages of such a hemostatic agent are not sufficiently high sorption capacity for blood, a relatively large time of onset of hemostasis and low antimicrobial activity.
Известна пластина сорбционная (патент RU №2474422), содержащая фурацилин, хитозан, глицерин, диметилсульфоксид, кислоту уксусную и воду очищенную, при этом в процессе ее получения используется формообразователь - порошкообразная глина кимериджская (голубая) лечебная «Ундоровская». Изобретение обеспечивает получение сорбционных пластин для оказания ранозаживляющего, противовоспалительного действия в медицинской практике и повышение их сорбционной активности. Недостатком является узкий спектр действия лекарственного вещества и отсутствие пролонгированного действия.A known sorption plate (RU Patent No. 2474422) containing furatsilin, chitosan, glycerin, dimethyl sulfoxide, acetic acid and purified water, while in the process of its production the formers are used - powdered clay Kimeridzhskaya (blue) medical "Undorovskaya". EFFECT: obtaining sorption plates for rendering wound healing, anti-inflammatory action in medical practice and increasing their sorption activity. The disadvantage is the narrow spectrum of action of the drug substance and the lack of prolonged action.
Известен перевязочный материал (патент РФ №114417), представляющий собой биосовместимую пленку из водонерастворимого полимера, с порами диаметром 0,01-5,0 мкм, на которую нанесен гель, представляющий собой редкосшитый полимер хитозана и полианионногогидроколлоида, имеющий 2-3 сшивки сополимеров на молекулу хитозана и распределенные в нем вспомогательные вещества. В качестве вспомогательных веществ используют пластификаторы и модификаторы, такие как глицерин и таурин, биологически активные вещества, в частности антиокислительные ферменты организма: супероксиддисмутазу, каталазу и др. Недостатки - необходимость процедуры смены повязки, многостадийность и длительность процесса получения перевязочного материала.Known dressing material (RF patent №114417), which is a biocompatible film of water-insoluble polymer, with pores with a diameter of 0.01-5.0 μm, on which a gel is applied, which represents the redox polymer of chitosan and a polyanionic hydrocolloid, which has 2-3 copolymers on chitosan molecule and auxiliary substances distributed in it. Plasticizers and modifiers, such as glycerin and taurine, biologically active substances, in particular, antioxidant enzymes of the body: superoxide dismutase, catalase, etc., are used as excipients. Disadvantages are the need for a dressing change procedure, multi-stage and length of the dressing process.
Наиболее близким к заявляемому по совокупности признаков является кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство (патент RU №2519158), выполненное в виде геля, содержащее активный гелеобразующий компонент на основе хитозана и/или его производных, отличающееся тем, что оно содержит хитозан, его соли и/или его производные в виде геля, имеющего трехмерную сшитую структуру в качестве полимерной матрицы и координированных на ней компонентов природного тромбообразования в виде органических соединений кальция, органическую кислоту и воду при следующем соотношении компонентов, масс. %: хитозан, его соли и/или его производные - 0,2-30; органические соединения кальция - 0,01-10; органическая кислота - 0,1-10; вода - остальное, при этом в качестве производных хитозана используют блок- и привитые сополимеры, такие как хитозан-поливинилпирролидон, хитозан-поли-2-гидроксиэтилметакрилат/поли-2-гидроксипропилметакрилат, хитозан-полилактид, хитозан-полигликолид, а в качестве органической кислоты - аспарагиновую кислоту, янтарную кислоту или никотиновую кислоту.The closest to the claimed set of features is a hemostatic and wound-healing agent (patent RU No. 2519158), made in the form of a gel, containing an active gelling component based on chitosan and / or its derivatives, characterized in that it contains chitosan, its salts and / or its derivatives in the form of a gel, having a three-dimensional cross-linked structure as a polymer matrix and components of natural thrombus formation coordinated on it in the form of organic calcium compounds, organic acid and water with eduyuschem component ratio, wt. %: chitosan, its salts and / or its derivatives - 0.2-30; organic calcium compounds - 0.01-10; organic acid is 0.1-10; water - the rest, while block and graft copolymers are used as chitosan derivatives, such as chitosan-polyvinylpyrrolidone, chitosan-poly-2-hydroxyethylmethacrylate / poly-2-hydroxypropylmethacrylate, chitosan-polylactide, chitosan-polyglycolide, and as an organic acid - aspartic acid, succinic acid or nicotinic acid.
Недостатком является отсутствие антибактериальных препаратов и пролонгированного действия используемых лекарственных веществ, а так же сложность в производстве.The disadvantage is the absence of antibacterial drugs and the prolonged action of the medicinal substances used, as well as difficulty in production.
Задачей данного изобретения является создание раневого покрытия с гемостатическими свойствами.The objective of the invention is the creation of a wound cover with hemostatic properties.
В заявляемом средстве отсутствуют токсические компоненты, но присутствуют сукцинат хитозана, экстракт календулы, лецитин и лекарственные вещества.In the inventive tool there are no toxic components, but chitosan succinate, calendula extract, lecithin and medicinal substances are present.
Задачей настоящего изобретения является расширение спектра кровеостанавливающих средств и создание на основе природного сырья средства, обладающего высоким терапевтическим эффектом.The present invention is to expand the range of hemostatic agents and the creation on the basis of natural raw materials with high therapeutic effect.
Технический результат, который может быть получен с помощью предлагаемого изобретения, сводится к повышению гемостатических, противовоспалительных, регенерирующих свойств при отсутствии аллергического действия.The technical result, which can be obtained using the present invention, is to increase the hemostatic, anti-inflammatory, regenerating properties in the absence of an allergic effect.
Задачей настоящего изобретения является расширение спектра кровоостанавливающих (гемостатических) препаратов локального (местного) действия и создание на основе растительного сырья лекарственного средства, обладающего коротким временем наступления гемостаза и противомикробной активностью.The present invention is to expand the range of hemostatic (hemostatic) drugs local (local) action and the creation on the basis of plant raw materials of a medicinal product with a short time of onset of hemostasis and antimicrobial activity.
Технический результат, который может быть получен с помощью предлагаемого изобретения, сводится к повышению гемостатических и противовоспалительных свойств, при отсутствии аллергического действия.The technical result, which can be obtained using the present invention, is to increase the hemostatic and anti-inflammatory properties, in the absence of an allergic effect.
Технический результат достигается с помощью кровоостанавливающей мази, содержащей сукцинат хитозана, дистиллированную воду, лецитин (лецинол), экстракт календулы, глицерол, лидокаин, диоксидин (диоксисепт), консервант (катон CG), мас. % (табл. 1):The technical result is achieved using a hemostatic ointment containing chitosan succinate, distilled water, lecithin (lecinol), calendula extract, glycerol, lidocaine, dioxidine (dioxispt), preservative (Caton CG), wt. % (tab. 1):
Осуществление изобретенияThe implementation of the invention
Предлагаемое вещество, препарат готовят следующим образом.The proposed substance, the drug is prepared as follows.
Сукцинат хитозана 0,4 г измельчают в ступке пестиком, до порошкообразного состояния.Chitosan succinate 0.4 g is ground in a mortar and pestle, to a powder.
Для приготовления водной фазы мази к 13,88 г дистиллированной воды добавляют порошкообразный сукцинат хитозана (0,4 г), полученную смесь нагревают на водяной бане (t°=70-80°С) до полного растворения хитозана и помещают в термостат (t°=40-50°С). Для приготовления масляной фазы мази к 2,2 г глицерола добавляют 6,29 г экстракта календулы и 6,6 г порошка лецинола. Смесь, постоянно помешивая, помещают в водяную баню (t°=66°С) до полного растворения лецинола, затем охлаждают (до 40°С) и соединяют водную и масляную фазы с добавлением 1,1 г раствора лидокаина, и 1 г раствора диоксидина и 0,05 г консерванта. Полученную субстанцию тщательно перемешивают, до образования стабильной эмульсии светло-желтого цвета, затем охлаждают при комнатной температуре в течение 30 мин., а затем расфасовывают в герметичные контейнеры и помещают в холодильную камеру при t°=3,6-4,0°С.To prepare the aqueous phase of the ointment, powdered chitosan succinate (0.4 g) is added to 13.88 g of distilled water, the mixture is heated in a water bath (t ° = 70-80 ° C) until chitosan is completely dissolved and placed in a thermostat (t ° = 40-50 ° C). To prepare the oil phase of the ointment, to 2.2 g of glycerol add 6.29 g of calendula extract and 6.6 g of lecinol powder. The mixture is constantly stirring, placed in a water bath (t ° = 66 ° C) until complete dissolution of lecinol, then cooled (to 40 ° C) and connect the aqueous and oil phases with the addition of 1.1 g of lidocaine solution, and 1 g of dioxidine solution and 0.05 g of preservative. The resulting substance is thoroughly mixed until a stable yellow light emulsion is formed, then cooled at room temperature for 30 minutes, and then packaged in airtight containers and placed in a refrigerated chamber at t ° = 3.6-4.0 ° C.
Производные хитозана (Chitosan) - являются натуральными природными веществами, представляющие собой биологически растворяемые полисахаридные амины (аминополиса-харида 2-амино-2-дезокси-D-глюкана), получаемые химическим деацетилированием хитина моллюсков и ракообразных [13]. Известно, что хитозан обладает уникальными свойствами, а именно: антимикробной активностью, гипоаллергенностью, повышает регенерацию тканей, активизирует заживление раневой и ожоговой поверхности без образования рубцов [1]. Также хитозан обладает противогрибковой активностью и кровоостанавливающими свойствами [18].Chitosan derivatives (Chitosan) are natural natural substances that are biologically soluble polysaccharide amines (aminopolis-haride 2-amino-2-deoxy-D-glucan), obtained by chemical deacetylation of chitin of mollusks and crustaceans [13]. It is known that chitosan has unique properties, namely: antimicrobial activity, hypoallergenicity, increases tissue regeneration, activates the healing of the wound and burn surface without scarring [1]. Chitosan also has antifungal activity and hemostatic properties [18].
Кровоостанавливающее свойство хитозана не зависит от коагуляционного каскада, т.е. не оказывает влияния на тканевые и плазменные факторы свертывания, образования сгустка не зависит от количества и качества тромбоцитов. Также хитозан способен абсорбировать воду, которая является одним из основных компонентов крови, концентрируя естественные факторы свертывания крови, и тем самым активизирует естественный механизм свертывания крови. При этом хитозан не попадает в сосуды и не смешивается с кровью, и на его функцию не оказывают влияния такие внешние факторы, как температура тела [13]. Вследствие этого, хитозан широко применяется в биомедицине для лечения раневых и ожоговых поверхностей [18].The hemostatic property of chitosan does not depend on the coagulation cascade, i.e. no effect on tissue and plasma clotting factors, clot formation does not depend on the number and quality of platelets. Also, chitosan is able to absorb water, which is one of the main components of the blood, concentrating the natural factors of blood coagulation, and thereby activates the natural blood clotting mechanism. At the same time, chitosan does not enter the blood vessels and does not mix with blood, and external factors such as body temperature do not affect its function [13]. As a result, chitosan is widely used in biomedicine for the treatment of wound and burn surfaces [18].
Дистиллированная вода - представляет собой воду, очищенную от растворенных в ней органических веществ, минеральных солей и других примесей методом дистилляции. Физико-химические показатели дистиллированной воды в РФ нормируется на основании ГОСТ 6709-72 «Вода дистиллированная» [3].Distilled water is water purified from organic substances, mineral salts and other impurities dissolved in it by distillation. Physical and chemical indicators of distilled water in the Russian Federation is standardized on the basis of GOST 6709-72 "Distilled water" [3].
Лецинол, или лецитин (Lecithin) - является смесью фосфолипидов, главным образом состоящей из фосфатидилхолина, но также может включать в себя триглицериды, жирные кислоты, углеводороды, гликолипиды и другие нефосфолипидные соединения, удаленные из масла в процессе рафинирования. Лецитин обладает эмульгирующими и солюбилизирующими свойствами, обладает антиоксидантной активностью, нейтрализуя свободные радикалы. Стимулирует пролиферацию клеток, уменьшает раздражение и увлажняет кожу, а также улучшает ее барьерную функцию [20].Lecithin, or lecithin (Lecithin) - is a mixture of phospholipids, mainly consisting of phosphatidylcholine, but may also include triglycerides, fatty acids, hydrocarbons, glycolipids and other non-phospholipid compounds removed from the oil during refining. Lecithin has emulsifying and solubilizing properties, has antioxidant activity, neutralizing free radicals. Stimulates cell proliferation, reduces irritation and moisturizes the skin, and also improves its barrier function [20].
Настойка календулы (Calendula etinctura) - представляет собой 70%-ную настойку на спирте, это прозрачная жидкость желтого цвета. Наружное применение настойки календулы используется для лечения ран и порезов, поскольку календула обладает уникальной способностью ускорять регенерацию тканей, уменьшать воспалительные процессы и вызывать заживление ран. Благодаря этим свойствам настойка, настой и мазь промышленного производства используются для лечения гнойных ран, карбункулов, фурункулов, язв, ожогов, легких ранений и ссадин, при воспалительных заболеваниях полости рта и глотки [2].Calendula tincture (Calendula etinctura) - is a 70% tincture of alcohol, it is a clear yellow liquid. External use of calendula tincture is used to treat wounds and cuts, as calendula has the unique ability to accelerate tissue regeneration, reduce inflammation and cause wound healing. Thanks to these properties, tincture, infusion and ointment of industrial production are used to treat purulent wounds, carbuncles, boils, ulcers, burns, minor wounds and abrasions, in inflammatory diseases of the oral cavity and pharynx [2].
Глицерол - является многоатомным спиртом, это прозрачная, бесцветная вязкая жидкость со слабым сладковатым запахом. Смешивается с водой и спиртами во всех соотношениях, гигроскопична, может выступать в качестве гелеобразователя, эмульгатора или стабилизатора.Glycerol is a polyhydric alcohol; it is a clear, colorless, viscous liquid with a faint sweet smell. Mixed with water and alcohols in all ratios, hygroscopic, can act as a gelling agent, emulsifier or stabilizer.
Лидокаин (Lidocainum) - представляет собой производное ацетанилида, это один из наиболее широко применяемых местных анестетиков, характеризующийся быстрым началом действия, умеренной активностью и токсичностью и средней продолжительностью действия. В основе его механизма лежит уменьшение проницаемости мембраны нейрона для ионов натрия. В результате этого снижается скорость деполяризации и повышается порог возбуждения, приводя к обратному местному онемению. Вызывает все виды местной анестезии: поверхностную, инфильтрационную, проводниковую, эпидуральную, спинальную [5, 7].Lidocainum (Lidocainum) is a derivative of acetanilide, it is one of the most widely used local anesthetics, characterized by a rapid onset of action, moderate activity and toxicity, and an average duration of action. The basis of its mechanism is the reduction of the permeability of the neuron membrane for sodium ions. As a result, the depolarization rate decreases and the excitation threshold rises, leading to the reversal of local numbness. Causes all types of local anesthesia: superficial, infiltration, conduction, epidural, spinal [5, 7].
Диоксидин, или диоксисепт (Dioxydinum) - является оригинальным отечественным антибактериальным препаратом широкого спектра действия. Эффективен при инфекциях, вызванных вульгарным протеем, синегнойной палочкой, палочкой дизентерии и клебсиеллой пневмонии, сальмонеллами, стафилококками, стрептококками, патогенными анаэробами. Действует на штаммы бактерий, устойчивых к другим противомикробным лекарственным средствам, в том числе к антибиотикам. Не оказывает местно-раздражающего действия. Применяется для лечения тяжелых гнойно-воспалительных процессов различной локализации. Обработка ожоговых и гнойно некротических ран способствует более быстрому очищению раневой поверхности, стимулирует репаративную регенерацию и краевую эпителизацию и благоприятно влияет на течение раневого процесса [5, 7].Dioxidine, or dioxispt (Dioxydinum) - is the original domestic antibacterial drug of a wide spectrum of action. It is effective in infections caused by vulgar Proteus, Pseudomonas aeruginosa, Dysentery bacillus and Klebsiella pneumonia, Salmonella, Staphylococcus, Streptococcus, pathogenic anaerobes. It acts on bacteria strains resistant to other antimicrobial drugs, including antibiotics. No local irritation. It is used to treat severe inflammatory processes of various localization. Treatment of burn and purulent necrotic wounds contributes to a more rapid cleansing of the wound surface, stimulates reparative regeneration and marginal epithelialization, and favorably affects the course of the wound process [5, 7].
Консервант Катон CG (метилизотиазолинон) - представляет собой гетероциклическое органическое соединение, применяемое в косметической промышленности в качестве консерванта широкого спектра [17].Cato CG (Methylisothiazolinone) is a heterocyclic organic compound used in the cosmetic industry as a broad spectrum preservative [17].
Благодаря выбранному количественному соотношению компонентов состав имеет оптимальную для использования консистенцию, т.е. не застывает, образуя пленку, и не растекается по поверхности обрабатываемой раны. Введение в раневое покрытие глицерола, с одной стороны, улучшает физико-механические свойства мази, а с другой стороны, позволяет пролонгировать выход лекарственного вещества за счет сшивания хитозановых цепей.Due to the selected quantitative ratio of components, the composition has an optimal consistency for use, i.e. does not freeze, forming a film, and does not spread over the surface of the treated wound. Introduction to the wound coating of glycerol, on the one hand, improves the physico-mechanical properties of the ointment, and on the other hand, allows you to prolong the yield of the drug substance by crosslinking chitosan chains.
Использование раневого покрытия на основы хитозана и антибактериальных препаратов исключает необходимость снимать покровный материал для периодического нанесения антибактериальных препаратов или других необходимых веществ на раневую поверхность и использовать одноразовые перевязочные материалы. Кроме того, в процесс с заживления раны происходит значительное отделением из нее экссудата. В связи с этим важно такое свойство солей хитозана, как их высокая сорбционная способность. Также сукцинат хитозана обладает антибактериальными свойствами и оказывает стимулирующее действие на процессы заживления ран и ожогов, ускоряя эпителизацию.The use of wound coatings on chitosan bases and antibacterial preparations eliminates the need to remove the coating material to periodically apply antibacterial preparations or other necessary substances on the wound surface and use disposable dressings. In addition, in the process of wound healing, there is a significant separation of exudate from it. In this connection, such a property of chitosan salts as their high sorption capacity is important. Also, chitosan succinate has antibacterial properties and has a stimulating effect on the healing processes of wounds and burns, accelerating epithelialization.
Вязкость препарата (мази) при указанных количественных соотношениях компонентов соответствует фармакологическим свойствам мазевого препарата, приготовленного на водорастворимой основе. Его лечебные функции оптимальны, медикаментозные данные соответствуют требованиям для препаратов данной группы.The viscosity of the drug (ointment) with the specified quantitative ratios of the components corresponds to the pharmacological properties of the ointment preparation prepared on a water-soluble basis. Its therapeutic functions are optimal, medical data meet the requirements for drugs of this group.
Изучение влияния раневого покрытия на остановку кровотечений проводили в лабораторных условиях на линии Вистар массой 200-220 г. Животные были разделены на две групп по 20 особей в каждой согласно методике, прописанной в «Руководстве по проведению доклинических исследований лекарственных средств» [7].The study of the effect of wound coverage on stopping bleeding was carried out in laboratory conditions on the Wistar line weighing 200-220 g. The animals were divided into two groups of 20 individuals each according to the procedure described in the Preclinical Drug Research Manual [7].
Эксперимент выполнялся с введения животного в состояние наркоза с использованием препарата «Золетил». Затем выполнялась тотальная срединная лапаротомия, в образовавшуюся рану выводилась передняя поверхность печени. При помощи пластмассового ограничителя производилась резекция лезвием выступившей части печени. В результате образовывалась равномерно кровоточащая рана. В каждом опыте размер и форма срезанного сегмента оставались неизменными. Для сравнительной оценки гемостатических свойств исследуемого раневого покрытия опытного образца и образца контроля (размером 2 см × 2 см) на доле печени одновременно производились два вышеописанных среза. В качестве контроля использовался марлевый тампон. На вторую раневую поверхность наносился образец исследуемого средства размером 2 см × 2 см, массой 0,26 г.The experiment was performed with the introduction of the animal in a state of anesthesia using the drug "Zoletil". Then a total median laparotomy was performed, the front surface of the liver was brought into the resulting wound. With the help of a plastic stopper, a resection was made by the blade of the protruding part of the liver. The result was a uniformly bleeding wound. In each experiment, the size and shape of the cut segment remained unchanged. For a comparative assessment of the hemostatic properties of the investigated wound cover of the prototype and the control sample (2 cm × 2 cm in size), two above-described sections were made on the liver lobe. A gauze pad was used as a control. A sample of the test agent measuring 2 cm × 2 cm and a mass of 0.26 g was deposited on the second wound surface.
Установлено, что время остановки кровотечения в контроле составляет 164,0±13,58 сек, в то же время у животных экспериментальной группы остановка кровотечения отмечается уже через 72,0±16,93 сек.It was established that the time for stopping bleeding in the control is 164.0 ± 13.58 seconds, while in the animals of the experimental group the bleeding is noted already after 72.0 ± 16.93 seconds.
Так же осуществляли исследование влияния предлагаемого средства на остановку кровотечения при модельной линейной ране.Also carried out a study of the effect of the proposed means to stop bleeding with a model linear wound.
Эксперимент проведен на белых крысах-самцах линии Вистар массой 200-220 г. Животные были разделены на 2 группы по 15 особей в каждой.The experiment was carried out on white rats-males of the Wistar line weighing 200-220 g. The animals were divided into 2 groups of 15 individuals each.
У всех крыс под общим наркозом (Золетил) моделировали линейную рану. Линейные раны у крыс представляют собой продольный разрез кожи и подкожной жировой клетчатки по средней линии спины длиной 5 см.All rats under general anesthesia (Zoletil) simulated a linear wound. Linear wounds in rats are a longitudinal incision of the skin and subcutaneous fat in the midline of the back 5 cm long.
Затем рану животных экспериментальной группы обрабатывали предлагаемым средством массой 0,15 г, а в контроле был использован марлевый тампон.Then the wound of animals of the experimental group was treated with the proposed remedy with a mass of 0.15 g, and a gauze tampon was used in the control.
При этом время остановки кровотечения в контроле составила 219,6±38,40 сек, в то же время в эксперименте кровотечение прекращалось через 93,7±7,90 сек.At the same time, the time of stopping bleeding in the control was 219.6 ± 38.40 seconds, while in the experiment the bleeding stopped after 93.7 ± 7.90 seconds.
Предлагаемое изобретение за счет своего состава имеет следующие преимущества по сравнению с другими известными техническими решениями:The present invention due to its composition has the following advantages compared with other known technical solutions:
- повышение гемостатических свойств;- increase of hemostatic properties;
- отсутствие аллергического действия;- lack of allergic action;
- является экологически чистым препаратом.- is an environmentally friendly drug.
Источники информации:Information sources:
1. Апрятина К.В., «Новые полимерные композиции медико-биологического назначения на основе хитозана», вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского, 2014, №1 (2), с. 206-209.1. Apryatina KV, “New Polymer Compositions of Medical and Biological Purpose Based on Chitosan,” herald of the Nizhny Novgorod University. N.I. Lobachevsky, 2014, №1 (2), p. 206-209.
2. Башкирцева Н.А., «Календула - золотые цветки здоровья», 2008, 128 с.2. Bashkirtseva N.A., Calendula - Golden Flowers of Health, 2008, 128 p.
3. ГОСТ 6709-72 «Вода дистиллированная».3. GOST 6709-72 "Distilled water".
4. Клюев М.А. Лекарственные средства: свойства, применение, противопоказания: Справочник / Под ред. М.А. Клюева, М.: Русская книга, 1993, 576 с.4. Klyuev M.A. Drugs: properties, use, contraindications: Handbook / Ed. M.A. Klyueva, M .: Russian book, 1993, 576 p.
5. Коган Г.Я. Технология лекарственных форм / Г.Я. Коган, М.: Медгиз, 1992, 383 с.5. Kogan G.Ya. Technology of medicinal forms / G.Ya. Kogan, M .: Medgiz, 1992, 383 p.
6. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский, М.: Медицина, 2012, 1216 с.6. Mashkovsky MD Medicines / MD Mashkovsky, Moscow: Medicine, 2012, 1216 p.
7. Миронова А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова, М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.7. Mironova A.N. Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Part One / Ed. A.N. Mironova, Moscow: Grief and Co., 2012. - 944 p.
8. Пат. RU 2333002, кл. С1 А61К 35/02, 09.2008.8. Pat. RU 2333002, cl. C1 A61K 35/02, 09.2008.
9. Пат. RU 2474422, кл. С1 A61K 31/345, 2.2013.9. Pat. RU 2474422, cl. C1 A61K 31/345, 2.2013.
10. Пат. RU 2519158, кл. C1 A61L 15/28, 06.2014.10. Pat. RU 2519158, cl. C1 A61L 15/28, 06.2014.
11. Пат. РФ 114417, кл/ A61L 15/28, 03.2012.11. Pat. RF 114417, cl / A61L 15/28, 03.2012.
12. Пат.WO 2007074326, кл. A61K 31/722, 07.2007.12. Pat.WO 2007074326, cl. A61K 31/722, 07.2007.
13. Феськов А.Э.,«Новый гемостатический бинт основе естественного биополимера хитозана», Медицина неотложных состояний, 2017, №2 (81), с. 95-98.13. Feskov AE, “New hemostatic bandage based on natural chitosan biopolymer”, Medicine of Emergency Conditions, 2017, No. 2 (81), p. 95-98.
14. Ahmad, Z. The uses and properties of almond oil / Z. Ahmad // Complementary therapies in clinical practice. - 2010. - Vol. 16. - №1. - P. 10-12.14. Ahmad, Z. The uses and properties of almond oil / Z. Ahmad // Complementary therapies in clinical practice. - 2010. - Vol. 16. - №1. - P. 10-12.
15. Aramwit, P. Improvement of physical and wound adhesion properties of silk sericin and polyvinyl alcohol dressing using glycerin / P. Aramwit, J. Ratanavaraporn, Т. Siritientong // Advances in Skin & Wound Care. - 2015. - Vol. 28. - №8 - P. 358-367.15. Aramwit, P. Improvement of sericin and polyvinyl alcohol dressing using glycerin / P. Aramwit, J. Ratanavaraporn, T. Siritientong // Advances in Skin and Wound Care. - 2015. - Vol. 28. - №8 - P. 358-367.
16. Araujo De, D.R. Bioadhesive films containing benzocaine: correlation between in vitro permeation and in vivo local anesthetic effect / D.R. de Araujo, C. Padula, C.M. Cereda, G.R. Tofoli, R.B. Brito Jr, E. de Paula et al. // Pharmaceutical research. - 2010. - Vol. 27. - №8. - P. 1677-1686.16. Araujo De, D.R. Bioadhesive films containing benzocaine: correlation between in vitro permeation and in vivo local anesthetic effect / D.R. de Araujo, C. Padula, C.M. Cereda, G.R. Tofoli, R.B. Brito Jr, E. de Paula et al. // Pharmaceutical research. - 2010. - Vol. 27. - №8. - P. 1677-1686.
17. "Cosmetic Ingredient Review. Final Report on the Safety Assessment of Methylisothiazolinone and Methylchloroisothiazolinone". J. AmericanCol. Toxicol. 11 (1): 75-128. 1992.17. "Cosmetic Ingredient Review. Final Report on the Safety Assessment of Methylisothiazolinone and Methylchloroisothiazolinone". J. AmericanCol. Toxicol. 11 (1): 75-128. 1992
18. Giulia S., «Borrowing From Nature: Biopolymers and Biocomposites as Smart WoundCare Materials», Front. Bioeng. Biotechnol., 6:137, (October 2018).18. Giulia S., “Borrowing From Nature: Biopolymers and Biocomposites as Smart WoundCare Materials,” Front. Bioeng. Biotechnol., 6: 137, (October 2018).
19. Morimoto, N. Exploratory clinical trial of combination wound therapy with a gelatin sheet and platelet-rich plasma in patients with chronic skin ulcers: study protocol / N. Morimoto, N. Kakudo, M. Matsui, T. Ogura, Т. Hara, K. Suzuki et al. / BMJ Open. - 2015. - Vol. 5. - №5. - e007733.19. Morimoto, N. The study of patients with chronic skin and skin tissue. Study protocol / N. Morimoto, N. Kakudo, M. Matsui, T. Ogura, T. Hara, K. Suzuki et al. / Bmj open. - 2015. - Vol. 5. - №5. - e007733.
20. Scholfield C.R., «Composition of soybean lecithin», American Oil Chemists Society, vol. 58, no. 10 (October 1981), p. 889-892.20. Scholfield C.R., “Composition of soybean lecithin”, American Oil Chemists Society, vol. 58, no. 10 (October 1981), p. 889-892.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019112420A RU2694372C1 (en) | 2019-04-24 | 2019-04-24 | Haemostatic agent based on chitosan succinate and calendula extract |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019112420A RU2694372C1 (en) | 2019-04-24 | 2019-04-24 | Haemostatic agent based on chitosan succinate and calendula extract |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2694372C1 true RU2694372C1 (en) | 2019-07-12 |
Family
ID=67309155
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019112420A RU2694372C1 (en) | 2019-04-24 | 2019-04-24 | Haemostatic agent based on chitosan succinate and calendula extract |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2694372C1 (en) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007074326A1 (en) * | 2005-12-29 | 2007-07-05 | Medtrade Products Limited | Hemostatic material |
| RU2471477C1 (en) * | 2011-10-24 | 2013-01-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВПО "ВГУ") | Complex composition of chitosan succinate and chlorhexidine possessing antibacterial and wound healing effect |
| RU2474422C1 (en) * | 2011-07-07 | 2013-02-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России) | Sorption plate formulation |
| RU2519158C1 (en) * | 2013-03-28 | 2014-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "СарНИИТО" Минздрава России) | Biodegradable wound coating and method for preparing biodegradable wound coating |
| RU2589840C1 (en) * | 2015-06-01 | 2016-07-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Hydrophilic gel for wound coating |
-
2019
- 2019-04-24 RU RU2019112420A patent/RU2694372C1/en active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2007074326A1 (en) * | 2005-12-29 | 2007-07-05 | Medtrade Products Limited | Hemostatic material |
| RU2474422C1 (en) * | 2011-07-07 | 2013-02-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России) | Sorption plate formulation |
| RU2471477C1 (en) * | 2011-10-24 | 2013-01-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Воронежский государственный университет" (ФГБОУ ВПО "ВГУ") | Complex composition of chitosan succinate and chlorhexidine possessing antibacterial and wound healing effect |
| RU2519158C1 (en) * | 2013-03-28 | 2014-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Саратовский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "СарНИИТО" Минздрава России) | Biodegradable wound coating and method for preparing biodegradable wound coating |
| RU2589840C1 (en) * | 2015-06-01 | 2016-07-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Башкирский государственный университет" | Hydrophilic gel for wound coating |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5489999B2 (en) | Surgical hydrogel | |
| CN105012993B (en) | A kind of cation Medical Living Creature Gum antiseptic dressing and preparation method thereof | |
| WO2016155749A1 (en) | Haemostatic and wound healing medicine | |
| RU2699362C2 (en) | Composition based on cerium dioxide nanoparticles and brown algae polysaccharides for treating wounds | |
| RU2470640C1 (en) | Agent for treating inflammatory oral diseases and method of treating inflammatory oral diseases | |
| CN112891615B (en) | Liquid adhesive bandage and preparation method thereof | |
| WO2020180202A1 (en) | Composition based on cerium dioxide nanoparticles and brown algae polysaccharides for wound treatment | |
| RU2694372C1 (en) | Haemostatic agent based on chitosan succinate and calendula extract | |
| WO2023187632A1 (en) | Composition, application of the composition, cosmetic preparation hydrogel bio-mask in the form of a compress, method of manufacturing the preparation | |
| US11058712B2 (en) | Film for topical application in the treatment of skin lesions and method of obtaining and applying same | |
| CN107595819B (en) | A kind of Nano diamond modified liquid adhesive bandage and preparation method thereof | |
| RU2657826C1 (en) | Composition for producing hydrogel | |
| RU2481834C2 (en) | Antimicrobial composition for treatment of wounds and burns | |
| RU2601897C1 (en) | Agent for treating pyoinflammatory processes in soft tissues and mucous membranes | |
| RU2481835C2 (en) | Wound-healing medication for local application | |
| WO2021257027A1 (en) | An effective composition in healing wounds | |
| RU2647458C1 (en) | Wound-healing, anti-inflammatory ointment on the basis of tea fungus (medusomyces gisevii lindau) | |
| RU2691144C1 (en) | Combined composition for treating infected wounds of various origins | |
| RU2618087C1 (en) | Anti-burn agent based on aspen leaves, flowers of calendula, wild camomile | |
| RU2337702C2 (en) | Balsam "gaysanovoy", possessing wound healing, antiinflammatory and anti-burn activity | |
| WO2016190772A1 (en) | Gel base for pharmaceutical and cosmetic agents | |
| RU2349302C1 (en) | Pharmaceutical composition "oflomelid" for external application in pyoinflammatory disease treatment | |
| RU2175549C1 (en) | Wound-healing medicinal preparation "zooderm" | |
| JP2004523521A (en) | Promotion of cell regeneration and / or cell differentiation using non-metabolizable carbohydrates and polymer absorbents | |
| JPH04500799A (en) | Copolymer of vinyl acetate and vinyl alcohol crosslinked with glutaraldehyde, method for producing the same, and pharmaceuticals based on the same |