RU2675341C1 - Method for determining degree of liver fibrosis - Google Patents
Method for determining degree of liver fibrosis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2675341C1 RU2675341C1 RU2018120417A RU2018120417A RU2675341C1 RU 2675341 C1 RU2675341 C1 RU 2675341C1 RU 2018120417 A RU2018120417 A RU 2018120417A RU 2018120417 A RU2018120417 A RU 2018120417A RU 2675341 C1 RU2675341 C1 RU 2675341C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- liver
- degree
- liver fibrosis
- fibrosis
- minutes
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 45
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 title claims abstract description 43
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims abstract description 29
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 claims abstract description 20
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims abstract description 17
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 claims abstract description 12
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 7
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 19
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 18
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 8
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 7
- XVAIDCNLVLTVFM-UHFFFAOYSA-N methacetin Chemical compound COC1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 XVAIDCNLVLTVFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 7
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 206010041660 Splenomegaly Diseases 0.000 description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 5
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 4
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 4
- 206010018852 Haematoma Diseases 0.000 description 4
- 206010061249 Intra-abdominal haemorrhage Diseases 0.000 description 4
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 4
- 238000002591 computed tomography Methods 0.000 description 4
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000034994 death Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 4
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 4
- 238000012317 liver biopsy Methods 0.000 description 4
- 230000005976 liver dysfunction Effects 0.000 description 4
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 4
- 206010034674 peritonitis Diseases 0.000 description 4
- 201000003144 pneumothorax Diseases 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 3
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 3
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 3
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 108020004206 Gamma-glutamyltransferase Proteins 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 3
- 206010060865 duodenogastric reflux Diseases 0.000 description 3
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 3
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 3
- 230000000544 hyperemic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 3
- 208000007232 portal hypertension Diseases 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- -1 ACT Proteins 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 description 2
- 208000007882 Gastritis Diseases 0.000 description 2
- 206010048714 Gastroduodenitis Diseases 0.000 description 2
- 208000009139 Gilbert Disease Diseases 0.000 description 2
- 208000022412 Gilbert syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 208000009505 Sphincter of Oddi Dysfunction Diseases 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 208000003770 biliary dyskinesia Diseases 0.000 description 2
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000002318 cardia Anatomy 0.000 description 2
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 description 2
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 description 2
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 2
- 238000010520 demethylation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002181 esophagogastroduodenoscopy Methods 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 2
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000003601 intercostal effect Effects 0.000 description 2
- 210000000876 intercostal muscle Anatomy 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 238000002595 magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 2
- 208000000689 peptic esophagitis Diseases 0.000 description 2
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 210000000955 splenic vein Anatomy 0.000 description 2
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 description 2
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 2
- MXBCYQUALCBQIJ-RYVPXURESA-N (8s,9s,10r,13s,14s,17r)-13-ethyl-17-ethynyl-11-methylidene-1,2,3,6,7,8,9,10,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol;(8r,9s,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-7,8,9,11,12,14,15,16-octahydro-6h-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MXBCYQUALCBQIJ-RYVPXURESA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010000 Agranulocytosis Diseases 0.000 description 1
- 102100033312 Alpha-2-macroglobulin Human genes 0.000 description 1
- 102000005666 Apolipoprotein A-I Human genes 0.000 description 1
- 108010059886 Apolipoprotein A-I Proteins 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010057248 Cell death Diseases 0.000 description 1
- 206010008617 Cholecystitis chronic Diseases 0.000 description 1
- 208000006154 Chronic hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 102000008144 Cytochrome P-450 CYP1A2 Human genes 0.000 description 1
- 108010074922 Cytochrome P-450 CYP1A2 Proteins 0.000 description 1
- 102000002004 Cytochrome P-450 Enzyme System Human genes 0.000 description 1
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 description 1
- 101710107035 Gamma-glutamyltranspeptidase Proteins 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010018367 Glomerulonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 101710173228 Glutathione hydrolase proenzyme Proteins 0.000 description 1
- 108050005077 Haptoglobin Proteins 0.000 description 1
- 102100025255 Haptoglobin Human genes 0.000 description 1
- 206010019663 Hepatic failure Diseases 0.000 description 1
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 1
- 208000034991 Hiatal Hernia Diseases 0.000 description 1
- 206010020028 Hiatus hernia Diseases 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 108010015078 Pregnancy-Associated alpha 2-Macroglobulins Proteins 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 238000008050 Total Bilirubin Reagent Methods 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 description 1
- 231100000354 acute hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 208000027119 bilirubin metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 238000004159 blood analysis Methods 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000037893 chronic inflammatory disorder Diseases 0.000 description 1
- 101150002381 ckb-1 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N costic aldehyde Natural products C1CCC(=C)C2CC(C(=C)C=O)CCC21C QTCANKDTWWSCMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000017858 demethylation Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 206010013864 duodenitis Diseases 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 238000013399 early diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 208000009866 extrahepatic cholestasis Diseases 0.000 description 1
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 208000007475 hemolytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000002440 hepatic effect Effects 0.000 description 1
- 208000007386 hepatic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 208000010710 hepatitis C virus infection Diseases 0.000 description 1
- 208000007000 hereditary hyperbilirubinemia Diseases 0.000 description 1
- 201000004108 hypersplenism Diseases 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N iso-beta-costal Natural products C1C(C(=C)C=O)CCC2(C)CCCC(C)=C21 ISTFUJWTQAMRGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 208000007903 liver failure Diseases 0.000 description 1
- 231100000835 liver failure Toxicity 0.000 description 1
- 230000003908 liver function Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007102 metabolic function Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 238000009527 percussion Methods 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 201000002282 venous insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 239000003039 volatile agent Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B5/00—Measuring for diagnostic purposes; Identification of persons
- A61B5/08—Detecting, measuring or recording devices for evaluating the respiratory organs
- A61B5/083—Measuring rate of metabolism by using breath test, e.g. measuring rate of oxygen consumption
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Pathology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Surgery (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно гепатологии, и может использоваться для скрининга пациентов с подозрением на заболевание печени и подлежащих дальнейшему обследованию (пункционная биопсия печени, скрининг онкозаболеваний, поиск этиологических факторов цирроза печени (аутоиммунные заболевания, заболевания сердечно-сосудистой системы и т.д., согласно существующему стандарту).The invention relates to medicine, namely to hepatology, and can be used to screen patients with suspected liver disease and to be examined further (puncture biopsy of the liver, screening for cancer diseases, the search for etiological factors of liver cirrhosis (autoimmune diseases, diseases of the cardiovascular system, etc.) etc., according to the existing standard).
На сегодняшний день в клинической практике при хронических заболеваниях печени (ХЗП) используются следующие методы исследования:To date, the following research methods are used in clinical practice in chronic liver diseases (CKD):
1) Лабораторные тесты (биохимический анализ крови с оценкой ферментов цитолиза и холестаза).1) Laboratory tests (biochemical blood test with assessment of cytolysis and cholestasis enzymes).
2) Инструментальные методы: ультразвуковое исследование органов брюшной полости, Фиброгастродуоденоскопия (ФГДС) (оценка состояния вен, слизистой оболочки пищевода, слизистой оболочки желудка), компьютерная томография, магнитно-резонансная томография.2) Instrumental methods: ultrasound of the abdominal organs, Fibrogastroduodenoscopy (FGDS) (assessment of the condition of veins, mucous membrane of the esophagus, gastric mucosa), computed tomography, magnetic resonance imaging.
3) Методы оценки степени фиброза печени (ФП): пункционная биопсия печени (ПБП), в том числе неинвазивные(фибротесты, фиброэластометрия).3) Methods for assessing the degree of liver fibrosis (AF): puncture biopsy of the liver (PBP), including non-invasive ones (fibrotests, fibroelastometry).
4) Расчетные прогностические индексы: APRI, FIB-4, MELD, FibroFast, Fibrolndex, FibroMeter, Hepascor.4) Estimated prognostic indices: APRI, FIB-4, MELD, FibroFast, Fibrolndex, FibroMeter, Hepascor.
ПБП - метод, который считают эталонным для определения стадии ФП и активности воспаления [1]. В настоящее время прижизненное морфологическое исследование ткани печени продолжает широко применяться. ПБП позволяет подтвердить, уточнить, а нередко и изменить клинический диагноз. При этом следует отметить, что метод обладает высокой специфичностью (81-99%) [2]. К сожалению, данная методика является инвазивной, может приводить к развитию таких осложнений, как внутрибрюшное кровотечение (0,24%) [3], внутрипеченочная гематома (2%) [4], пневмоторакс (0,08%) [5], желчный перитонит (0,04%) [6], летальный исход (0,01%) [7], местное метастазирование при прицельной биопсии злокачественных опухолей (0,0005%) [8]. Причиной отказа от проведения ПБП также является страх пациентов перед процедурой, страх болевых ощущений в месте прокола и побочные эффекты на анестезию заставляют до трети больных отказаться от выполнения ПБП. Это приводит к задержке принятия решения о начале специфической терапии и продлению сроков госпитализации [9, 10].PBP is a method that is considered the reference for determining the stage of AF and the activity of inflammation [1]. Currently, intravital morphological study of liver tissue continues to be widely used. PBP allows you to confirm, clarify, and often change the clinical diagnosis. It should be noted that the method has high specificity (81-99%) [2]. Unfortunately, this technique is invasive, can lead to the development of complications such as intra-abdominal bleeding (0.24%) [3], intrahepatic hematoma (2%) [4], pneumothorax (0.08%) [5], gall peritonitis (0.04%) [6], death (0.01%) [7], local metastasis with targeted biopsy of malignant tumors (0.0005%) [8]. The reason for refusing to conduct FSN is also the patients' fear of the procedure, fear of pain at the puncture site and side effects on anesthesia force up to a third of patients to refuse to perform FSN. This leads to a delay in making decisions about the initiation of specific therapy and the extension of hospitalization [9, 10].
Кроме того, существуют строго регламентированные требования к количеству материала при ПБП, несоблюдение которых может приводить к недостаточно корректным заключениям: длина столбика печеночной ткани должна составлять >15 мм, а количество портальных трактов - не менее 6-8 [11, 12]. Следует подчеркнуть, что ПБП не дает информации о функции печени.In addition, there are strictly regulated requirements for the amount of material during FSN, the non-observance of which can lead to insufficiently correct conclusions: the length of the column of liver tissue should be> 15 mm, and the number of portal tracts should be at least 6-8 [11, 12]. It should be emphasized that FSN does not provide information on liver function.
В последние годы в клинической практике получили широкое распространение такие неинвазивные методы оценки ФП, как эластометрия и фибротесты. К факторам, лимитирующим применение эластометрии, относятся индекс массы тела ≥28 кг/м2, активный гепатит, наличие асцита, холестаз, наличие венозного застоя в системе воротной вены, недостаточный опыт оператора, что требует технического совершенствования метода. Вместе с тем эластометрия может использоваться как для скрининга и ранней диагностики, так и для уточнения стадии поражения печени и контроля эффективности проводимой терапии [13].In recent years, non-invasive AF assessment methods such as elastometry and fibrotests have become widespread in clinical practice. Factors limiting the use of elastometry include a body mass index of ≥28 kg / m2, active hepatitis, the presence of ascites, cholestasis, the presence of venous stasis in the portal vein system, and insufficient operator experience, which requires technical improvement of the method. However, elastometry can be used both for screening and early diagnosis, and to clarify the stage of liver damage and monitor the effectiveness of the therapy [13].
Фибротест относится к неинвазивным методам диагностики ФП и активности патологического процесса в печени. Фибротест - это специальный биохимический анализ крови, основанный на определении маркеров фиброза, воспаления и стеатоза в крови пациента. Так, Фибротест (Фибромакс) включает компьютерную обработку 5 биохимических показателей: α2-макроглобулин, гаптоглоблин, аполипопротеин А1, γ-глутамилтранспептидаза (ГГТП), общий билирубин, аланинаминотрансфераза(АЛТ).Fibrotest refers to non-invasive methods for diagnosing AF and the activity of the pathological process in the liver. Fibrotest is a special biochemical blood test based on the identification of markers of fibrosis, inflammation and steatosis in the patient’s blood. So, Fibrotest (Fibromax) includes computer processing of 5 biochemical parameters: α2-macroglobulin, haptoglobin, apolipoprotein A1, γ-glutamyl transpeptidase (GGTP), total bilirubin, alanine aminotransferase (ALT).
Состояния, лимитирующие проведение исследования: острый гепатит (любой этиологии), внепеченочный холестаз. Кроме того, метод не может считаться достоверным при хронических воспалительных заболеваниях соединительной ткани (ревматизм, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия и др.), наследственных гипербилирубинемиях, например, синдроме Жильбера, гемолитической анемии. Фибротесты можно рассматривать как альтернативу другим методам, когда последние невозможно выполнить в связи с противопоказаниями (например, ПБП) или при ожирении, асците (эластометрия).Conditions limiting the study: acute hepatitis (of any etiology), extrahepatic cholestasis. In addition, the method cannot be considered reliable for chronic inflammatory diseases of the connective tissue (rheumatism, rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, scleroderma, etc.), hereditary hyperbilirubinemia, for example, Gilbert syndrome, hemolytic anemia. Fibrotests can be considered as an alternative to other methods, when the latter can not be performed due to contraindications (for example, PBP) or in obesity, ascites (elastometry).
Следует отметить, что чувствительность и специфичность данных тестов высоки только при их комбинации (эластометрия + фибротест) [14], так как только в этом случае данные методы диагностики способны обеспечить результат, по информативности аналогичный таковому при ПБП. Несмотря на возможность оценки степени активности и степени ФП, данные методы не позволяют оценить функциональное состояние печени.It should be noted that the sensitivity and specificity of these tests are high only with their combination (elastometry + fibrotest) [14], since only in this case these diagnostic methods are able to provide a result similar to that of informative therapy in FSB. Despite the possibility of assessing the degree of activity and the degree of AF, these methods do not allow to evaluate the functional state of the liver.
По наиболее близкой технической сущности в качестве прототипа нами выбран способ пункционной биопсии печени (ПБП).According to the closest technical nature, as a prototype, we have chosen a method of puncture biopsy of the liver (PBP).
ПБП представляет собой забор ткани печени, с последующим ее цитологическим и морфологическим описанием.PBP is a collection of liver tissue, followed by its cytological and morphological description.
Биопсия печени проводится в утренние часы через 1,5-2 ч после приема легкого завтрака с целью сокращения объема желчного пузыря. Используются одноразовые наборы игл Менгини или иглы типа Tru-cut диаметром 16-18G. Биопсия осуществляется в положении больного лежа на спине с изгибом туловища влево и запрокидыванием правой руки за голову. Перкуторно определяются границы печеночной тупости, после чего проводится УЗ-контроль уточнения локализации крупных сосудов в области пункции. После обработки кожи и послойной анестезии надрезают кожу в VIII-IX межреберье, по верхнему краю нижнего ребра, между передней и средней подмышечными линиями. На высоте выдоха пункционную иглу проводят через надрез, подкожную жировую клетчатку, межреберные мышцы. Иглой Менгини вращательным движением пробивают внутреннюю фасцию межреберных мышц и одновременно из шприца выталкивают около 2,0 мл физиологического раствора для очищения иглы от побочных тканей. В зависимости от типа используемой иглы завершающая стадия имеет несколько модификаций. После установки иглы Менгини на поверхности печени поршнем шприца создается вакуум, а сама игла резким движением вводится на 3-4 см в паренхиму печени и сразу же извлекается. Иглы типа Tru-cut вводят в паренхиму печени, после чего высвобождают стержень с режущим окном и срезают столбик ткани. При больших размерах печени пункцию можно проводить через переднюю брюшную стенку ниже края реберной дуги. Частота осложнений при таком доступе меньше - 2,7%, чем при межреберном - 4,1% [15, 16]. После проведения биопсии пациент в течение 8 ч соблюдает постельный режим. Осуществляется динамический контроль показателей гемодинамики и клинического анализа крови В ряде случаев биопсию печени целесообразно выполнять под контролем ультразвукового исследования (УЗИ), компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ). Данная методика позволяет избежать повреждения рядом расположенных органов, крупных сосудов и очаговых образований, локализованных в проекции проведения биопсии. Для биопсии используются специальные иглы с насечкой, которая видна на экране ультразвукового аппарата или компьютерного томографа. Получение образца тканей из небольшого участка или образования в паренхиме печени требует скоординированных действий оператора и ассистента, который с помощью УЗИ или КТ направляет манипуляции. Таким образом, данная методика имеет специфические показания.A liver biopsy is performed in the morning 1.5-2 hours after taking a light breakfast in order to reduce the volume of the gallbladder. Disposable sets of Menghini needles or Tru-cut needles with a diameter of 16-18G are used. A biopsy is carried out in the position of the patient lying on his back with a bend of the body to the left and throwing his right hand behind his head. The boundaries of hepatic dullness are determined percussion, after which an ultrasound control is performed to clarify the localization of large vessels in the puncture area. After skin treatment and layer-by-layer anesthesia, the skin is incised in the VIII-IX intercostal space, along the upper edge of the lower rib, between the front and middle axillary lines. At the exhalation height, a puncture needle is passed through an incision, subcutaneous fatty tissue, and intercostal muscles. Using a Mengini needle, they rotate the internal fascia of the intercostal muscles and rotate about 2.0 ml of physiological saline solution from the syringe to cleanse the needle of secondary tissues. The final stage has several modifications, depending on the type of needle used. After installing the Menghini needle on the surface of the liver, a vacuum is created by the syringe piston, and the needle itself is inserted with a sharp movement 3-4 cm into the liver parenchyma and is immediately removed. Tru-cut needles are inserted into the liver parenchyma, after which they release the shaft with the cutting window and cut off the tissue column. With a large liver, puncture can be performed through the anterior abdominal wall below the edge of the costal arch. The complication rate with this access is less - 2.7% than with intercostal - 4.1% [15, 16]. After a biopsy, the patient observes bed rest for 8 hours. Dynamic monitoring of hemodynamic parameters and clinical blood analysis is carried out. In some cases, it is advisable to perform a liver biopsy under the supervision of ultrasound (ultrasound), computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI). This technique allows you to avoid damage to adjacent organs, large vessels and focal formations localized in the projection of a biopsy. For biopsy, special needles with a notch are used, which is visible on the screen of an ultrasound machine or computer tomograph. Obtaining a tissue sample from a small area or formation in the liver parenchyma requires the coordinated actions of an operator and an assistant who directs the manipulation using ultrasound or CT. Thus, this technique has specific indications.
Биопсия с проведением местного гемостаза. Эта методика является разновидностью слепой чрескожной биопсии и впервые описана в 1984 г. Цель ее проведения - получение образца ткани печени у пациентов с нарушенной свертываемостью крови, когда отсутствуют технические возможности для трансъюгулярной биопсии. Применяются иглы типа Tru-cut обычным доступом. Завершающая стадия манипуляции проводится следующим образом. На высоте выдоха в ткань печени вводят стилет и режущую часть иглы. После срезания образца ткани стилет и режущую часть отсоединяют и последнюю вместе с образцом ткани извлекают из печени. В стилет заводят пластиковую канюлю и с ее помощью в области прокола шприцем вводят гемостатический гель или желатин, который закрывает дефект ткани. Стилет извлекают и пациенту разрешают спокойно дышать [17].Biopsy with local hemostasis. This technique is a type of blind percutaneous biopsy and was first described in 1984. The purpose of this technique is to obtain a sample of liver tissue in patients with impaired blood coagulation, when there are no technical capabilities for a transjugular biopsy. Tru-cut needles are used with conventional access. The final stage of manipulation is as follows. At the exhalation height, a stylet and the cutting part of the needle are introduced into the liver tissue. After cutting the tissue sample, the stylet and the cutting part are disconnected and the latter, together with the tissue sample, is removed from the liver. A plastic cannula is inserted into the stylet and with its help a hemostatic gel or gelatin is injected into the puncture area with a syringe, which closes the tissue defect. The stylet is removed and the patient is allowed to breathe calmly [17].
К недостатку способа, выбранного нами в качестве прототипа, можно отнести:The disadvantage of the method chosen by us as a prototype is:
- Способ обладает высокой специфичностью (81-99%), но данная методика является инвазивной, может приводить к развитию таких осложнений, как внутрибрюшное кровотечение (0,24%), внутрипеченочная гематома (2%), пневмоторакс (0,08%), желчный перитонит (0,04%), летальный исход (0,01%), местное метастазирование при прицельной биопсии злокачественных опухолей (0,0005%).- The method has high specificity (81-99%), but this technique is invasive, can lead to the development of complications such as intra-abdominal bleeding (0.24%), intrahepatic hematoma (2%), pneumothorax (0.08%), biliary peritonitis (0.04%), death (0.01%), local metastasis with targeted biopsy of malignant tumors (0.0005%).
- Причиной ограничения проведения ПБП также является страх пациентов перед процедурой, заставляющий до трети больных отказаться от выполнения ПБП. Это приводит к замедлению принятия решения о начале специфической терапии и продлению сроков госпитализации.- The reason for limiting the conduct of FSN is also the fear of patients before the procedure, forcing up to a third of patients to refuse to perform FSN. This leads to a slowdown in the decision to start specific therapy and an extension of hospitalization.
- Прицельная биопсии печени исключает возможность ее выполнения амбулаторно, требует обязательного пребывания пациента в стационаре, что приводит к длительности выполнения способа, так как на получение результатов патологоморфологического исследования биоптата требуется до 2-х недель.- Targeted biopsy of the liver eliminates the possibility of its execution on an outpatient basis, requires the patient to stay in the hospital, which leads to the duration of the method, since it takes up to 2 weeks to obtain the results of a pathological morphological study of the biopsy.
- Кроме того, выполнение биопсии печени требует высококвалифицированных специалистов: хирурга и морфолога. Результаты данного исследование не воспроизводимы, субъективны, результаты интерпретируются морфологом.- In addition, performing a liver biopsy requires highly qualified specialists: a surgeon and a morphologist. The results of this study are not reproducible, subjective, the results are interpreted by a morphologist.
Техническим результатом изобретения является:The technical result of the invention is:
- возможность неинвазивного определения степени фиброза печени, и таким образом, исключение риска осложнений, присущих способу-прототипу, таких как внутрибрюшное кровотечение, внутрипеченочная гематома, пневмоторакс, желчный перитонит, летальный исход, местное метастазирование при прицельной биопсии злокачественных опухолей;- the possibility of a non-invasive determination of the degree of liver fibrosis, and thus, eliminating the risk of complications inherent in the prototype method, such as intra-abdominal bleeding, intrahepatic hematoma, pneumothorax, biliary peritonitis, death, local metastasis with targeted biopsy of malignant tumors;
- сокращение времени проведения способа и возможность его выполнения амбулаторно;- reducing the time of the method and the possibility of its implementation on an outpatient basis;
- исключение необходимости привлечения высококвалифицированных специалистов для выполнения способа, а также исключение субъективности оценки результатов исследования;- the elimination of the need to attract highly qualified specialists to perform the method, as well as the elimination of the subjectivity of the evaluation of research results;
- увеличение комплаентности пациентов к обследованию в связи с исключением инвазивности исследования и, соответственно, исключением возможных осложнений.- increase in patient compliance for examination due to the exclusion of the invasiveness of the study and, accordingly, the exclusion of possible complications.
Технический результат изобретения достигается тем, что пациенту выполняют 13С-метацетинового дыхательный тест и, используя значения кумулятивной дозы 13С на 10-ой, 20-ой и 30-ой минутах указанного теста, определяют степень фиброза печени по формуле:The technical result of the invention is achieved by the fact that the patient undergoes a 13 C-metacetin breath test and, using the cumulative dose of 13 C at the 10th, 20th and 30th minutes of this test, the degree of liver fibrosis is determined by the formula:
N=1a+2b+10c,N = 1a + 2b + 10c,
где - N - сумма баллов,where - N - the amount of points
а - коэффицент, расчитываемый из кумулятивной дозы 13С за 10 минут в % (CUM 10),and - the coefficient calculated from the cumulative dose of 13 C for 10 minutes in% (CUM 10),
b - коэффицент, расчитываемый из кумулятивной дозы 13С за 20 минут в % (CUM20),b - coefficient calculated from the cumulative dose of 13 C for 20 minutes in% (CUM20),
с - коэффицент, расчитываемый из кумулятивной дозы 13С за 30 минут в % (CUM30),C is the coefficient calculated from the cumulative dose of 13 C for 30 minutes in% (CUM30)
при этом, если CUM10 <1%, то а=1, если CUM10>1,00%, то а=0, если CUM20<2,50%, то b=1, а если CUM20>2,50%, то b=0, если CUM30<5,65%, то с=1, если CUM30>5,65%, то с=0, и при значении N=0, определяют степень фиброза печени как F0, то есть соответствующую отсутствию портального фиброза, при значении N=1-3 определяют степень фиброза печени как F1-2, соответствующую наличию портального фиброза без септ и с небольших количеством септ, при значении N=10-13 определяют степень фиброза печени F3-4, соответствующую наличию многочисленных септ без цирроза и цирроза.Moreover, if CUM10 <1%, then a = 1, if CUM10> 1.00%, then a = 0, if CUM20 <2.50%, then b = 1, and if CUM20> 2.50%, then b = 0, if CUM30 <5.65%, then c = 1, if CUM30> 5.65%, then c = 0, and if N = 0, the degree of liver fibrosis is determined as F0, i.e. corresponding to the absence of portal fibrosis , with a value of N = 1-3, the degree of liver fibrosis is determined as F1-2, corresponding to the presence of portal fibrosis without septa and with a small amount of septa, with a value of N = 10-13, the degree of liver fibrosis is determined F3-4, corresponding to the presence of numerous septa without cirrhosis and cirrhosis.
Способ осуществляется следующим образом:The method is as follows:
Препарат 13С метацетин применяют перорально натощак (не менее 8 часов голодания и отказ от курения, отмена препаратов, влияющих на активность ферментов системы цитохрома Р450 1А2) с фиксированной дозировкой 75 мг на одно исследование в сухом виде, растворяют в 200 мл воды. Первым метаболическим процессом, которому подвергается препарат, является О-деметилирование - отщепление меченой изотопом 13С-метильной группы, происходящее при каталитическом воздействии энзимов системы цитохромов печени Р450 с синтезом формальдегида. В дальнейшем метка входит в состав муравьиной кислоты и бикарбонат-иона и выводится через легкие в виде 13CO2. Измеряя изотопный состав углерода в углекислоте выдыхаемого воздуха, получают информацию о скорости печеночного метаболизма. Забор образцов выдыхаемого воздуха производят в течение 2 часов - перед приемом препарата, через каждые 10 минут в первый час исследования и через каждые 20 минут в течение второго часа. Исследование проводят на инфракрасном (ИК) газовом анализаторе Iris, Германия. Результаты каждого исследования представляют в виде зависимостей скорости вывода экзогенной углеродной метки (PDR) от времени и суммарной доли выведенной метки от времени [19, 20]. Далее, используя значения кумулятивной дозы 13С на 10-ой, 20-ой и 30-ой минутах указанного теста, определяют степень фиброза печени по формуле:The drug 13 C metacetin is used orally on an empty stomach (for at least 8 hours of fasting and smoking cessation, the cancellation of drugs that affect the activity of enzymes of the cytochrome P450 1A2 system) with a fixed dosage of 75 mg per study in dry form, dissolved in 200 ml of water. The first metabolic process that the drug undergoes is O-demethylation - the cleavage of a 13 C-methyl group labeled with an isotope that occurs when the enzymes of the liver cytochrome P450 system are synthesized with formaldehyde synthesis. Subsequently, the label is part of formic acid and the bicarbonate ion and is excreted through the lungs in the form of 13 CO 2 . By measuring the isotopic composition of carbon in carbon dioxide of exhaled air, information is obtained on the rate of hepatic metabolism. Samples of exhaled air are taken within 2 hours - before taking the drug, every 10 minutes in the first hour of the study and every 20 minutes for the second hour. The study is carried out on an infrared (IR) gas analyzer Iris, Germany. The results of each study are presented in the form of the time dependence of the exogenous carbon label (PDR) output rate and the total fraction of the removed label on time [19, 20]. Next, using the values of the cumulative dose of 13 C at the 10th, 20th and 30th minutes of this test, determine the degree of liver fibrosis by the formula:
N=1a+2b+10c, где - N - сумма баллов,N = 1a + 2b + 10c, where - N is the sum of the points,
а - коэффицент, расчитываемый из кумулятивной дозы 13С за 10 минут в %(CUM10),and - the coefficient calculated from the cumulative dose of 13 C for 10 minutes in% (CUM10),
b - коэффицент, расчитываемый из кумулятивной дозы 13С за 20 минут в % (CUM20),b - coefficient calculated from the cumulative dose of 13 C for 20 minutes in% (CUM20),
с - коэффицент, расчитываемый из кумулятивной дозы 13С за 30 минут в % (CUM30),C is the coefficient calculated from the cumulative dose of 13 C for 30 minutes in% (CUM30)
при этом, если CUM10 <1%, то а=1, если CUM10>1,00%, то а=0, если CUM20<2,50%, то b=1, а если CUM20>2,50%, то b=0, если CUM30<5,65%, то с=1, если CUM30>5,65%, то с=0, и при значении N=0, определяют степень фиброза печени как F0, то есть соответствующую отсутствию портального фиброза, при значении N=1-3 определяют степень фиброза печени как F1-2, соответствующую наличию портального фиброза без септ и с небольших количеством септ, при значении N=10-13 определяют степень фиброза печени F3-4, соответствующую наличию многочисленных септ без цирроза и цирроза.Moreover, if CUM10 <1%, then a = 1, if CUM10> 1.00%, then a = 0, if CUM20 <2.50%, then b = 1, and if CUM20> 2.50%, then b = 0, if CUM30 <5.65%, then c = 1, if CUM30> 5.65%, then c = 0, and if N = 0, the degree of liver fibrosis is determined as F0, i.e. corresponding to the absence of portal fibrosis , with a value of N = 1-3, the degree of liver fibrosis is determined as F1-2, corresponding to the presence of portal fibrosis without septa and with a small amount of septa, with a value of N = 10-13, the degree of liver fibrosis is determined F3-4, corresponding to the presence of numerous septa without cirrhosis and cirrhosis.
Изобретение базируется на особенностях метаболизма используемого субстрата (13С метацетин) в печени. Принцип дыхательного теста основан на оценке определения метаболизируемого субстрата в выдыхаемом воздухе. Когда субстрат 13С метацетин попадает в организм, он всасывается в Желудочно-кишечный тракт, затем проходит через кровоток, метаболизируется в печени (проходит деметилирование) с образованием ацетаминофена (парацетамола) и летучего соединения (формальдегида), который затем выводится через легкие в виде 13CO2. Скорость и объем выведения субстрата определяют метаболическую функцию печени [18].The invention is based on the metabolic characteristics of the substrate ( 13 C metacetin) in the liver. The principle of the breath test is based on the assessment of the determination of the metabolizable substrate in exhaled air. When the 13 C substrate, metacetin enters the body, it is absorbed into the gastrointestinal tract, then passes through the bloodstream, metabolized in the liver (passes demethylation) to form acetaminophen (paracetamol) and a volatile compound (formaldehyde), which is then excreted through the lungs in the form of 13 CO 2 . The rate and volume of substrate excretion determine the metabolic function of the liver [18].
С помощью заявляемого способа нами был обследован 101 пациент с ХЗП. 55 мужчин, 46 женщин в возрасте от 21 до 77 лет, возрастная медиана составила 47 лет. Все пациенты были распределены по группам в зависимости от степени фиброза: группа 1 (F0=26 пациентов), группа 2 (F1=23 человека), группа 3 (F2=23), группа 4 (F3=12), группа 5 (F4=17 пациентов. У всех пациентов степень фиброза печени определялась также различными клинико-лабораторными методами, такими как пункционная биопсия (прототип), фибротесты и эластометрия. Результаты заявляемого способа, то есть определение степени фиброза печени, соответствовали значениям вышеуказанных методов.Using the proposed method, we examined 101 patients with CKD. 55 men, 46 women aged 21 to 77 years, the median age was 47 years. All patients were divided into groups depending on the degree of fibrosis: group 1 (F0 = 26 patients), group 2 (F1 = 23 people), group 3 (F2 = 23), group 4 (F3 = 12), group 5 (F4 = 17 patients. In all patients, the degree of liver fibrosis was also determined by various clinical and laboratory methods, such as puncture biopsy (prototype), fibrotests and elastometry. The results of the proposed method, that is, determining the degree of liver fibrosis, corresponded to the values of the above methods.
Полученные результаты:Results:
В ходе нашего исследования было установлено, что различия по данным 13С-МДТ были во всех исследуемых группах, но при проверке достоверности различий между группами было определено, что статистически значимых различий между группами 1 и 2, 1 и 3, 2 и 3 не было, что позволило укрупнить группы 1, 2 и 3 для дальнейшей работы.In the course of our study, it was found that differences according to 13 C-MDT were in all the studied groups, but when checking the significance of differences between the groups, it was determined that there were no statistically significant differences between
При сравнении групп 1 и 4 статистически значимые различия были выявлены по следующему ряду биохимических маркеров: АЛТ, ACT, ЩФ, альбумин, MHO, CUM120, dob-40, dob-80,dob-100(p<0,05) При сравнении групп 1 и 5 были статистически значимые различия по всем показателям, включая метацетиновый тест, кроме: общего белка, креатинина, непрямого билирубина.When comparing
При сравнении групп 2 и 4 статистически значимыми различия были по следующим показателям: альбумин, непрямой билирубин, dose/h-40, dob-40.When comparing
При сравнении групп 2 и 5 статистически значимые отличия были выявлены по всем показателям метацетинового теста, а также по исследуемым показателям, кроме уровня тромбоцитов крови, общего белка, креатинина.When comparing
При сравнении групп 3 и 4 статистически значимые различия были выявлены по следующим показателям: альбумин, MHO, по показателям метацетинового дыхательного теста статистически значимых отличий не было.When comparing groups 3 and 4, statistically significant differences were revealed by the following indicators: albumin, MHO, and there were no statistically significant differences in terms of the metacetin respiratory test.
При сравнении групп 3 и 5 статистически значимы были отличия по следующим параметрам: АЛТ, ACT, ГГТП. ЩФ, билирубин, MHO, а также по всем показателям метацетинового дыхательного теста, кроме dose/h-80, dose/h120, dob-80,dob-120.When comparing groups 3 and 5, the differences were statistically significant in the following parameters: ALT, ACT, GGTP. Alkaline phosphatase, bilirubin, MHO, as well as for all indicators of the metacetin respiratory test, except dose / h-80, dose / h120, dob-80, dob-120.
При сравнении групп 4 и 5 статистически значимы были отличия по следующим параметрам: ГГТП. ЩФ, непрямой билирубин, CUM-30-120, dose/h 20-50, dob20, dob50.When comparing groups 4 and 5, the differences were statistically significant in the following parameters: GGTP. Alkaline phosphatase, indirect bilirubin, CUM-30-120, dose / h 20-50, dob20, dob50.
Далее, с помощью метода логических деревьев были выделены пороговые значения кумулятивной дозы в первые 30 минут теста. Если CUM10<1, то риск наличия фиброза (OR) увеличивается в 2,5 раза, если CUM20<2,5, риск тяжелого фиброза увеличивается в 6,89 раза, если CUM30<5,65, риск цирроза увеличивается в 23,3 раза, на основании этих данных была разработана формула для оценки фиброза печени.Further, using the method of logical trees, threshold values of the cumulative dose were determined in the first 30 minutes of the test. If CUM10 <1, then the risk of fibrosis (OR) increases by 2.5 times, if CUM20 <2.5, the risk of severe fibrosis increases by 6.89 times, if CUM30 <5.65, the risk of cirrhosis increases by 23.3 times, based on these data, a formula was developed to assess liver fibrosis.
Исходя из полученных данных OR и соответствующим им пороговых значений, кумулятивной дозы выведена формула со взвешенными коэффициентами участия каждого из признаков.Based on the obtained OR data and the corresponding threshold values, cumulative dose, a formula is derived with weighted participation coefficients of each of the signs.
У 101 обследованных пациентов с ХЗП были выявлены различные степени угнетения функционального резерва, а также были построены графики распределения фиброза печени по степени дисфункции печени (ДП).In 101 examined patients with CKD, various degrees of suppression of the functional reserve were revealed, and graphs of the distribution of liver fibrosis by the degree of liver dysfunction (DP) were also constructed.
ДП рассчитывалась относительно референтных интервалов показателя DOB, (значение DOB20, время достижения DOBmax, соответствие этих данных референтным значениям) в норме максимальное значение DOB должно быть выше 20,8 промилле и достигаться к 10-20 минуте исследования, затем снижаться по экспоненте.DP was calculated relative to the reference intervals of the DOB indicator (DOB20 value, time to reach DOB max , correspondence of these data to reference values). Normally, the maximum DOB value should be higher than 20.8 ppm and reached by 10-20 minutes of the study, then decrease exponentially.
В приложении 1 представлено распределение фиброза печени в зависимости от степени дисфункции печени. Как следует из данного приложения, с увеличением уровня дисфункции печени увеличивается степень ее фиброза.
В приложении 2 демонстрируется распределение смоделированных степеней фиброза с помощью полученных пороговых значений в зависимости от дисфункции печени. Распределение смоделированных степеней фиброза соответствует данным, представленным в приложении 1, что является доказательством того, что специфичность заявляемого способа не снижается, по сравнению со способом прототипом.
Приводим примеры из клинической практики:We give examples from clinical practice:
Пример 1. Пациент М., 40 лет,Example 1. Patient M., 40 years old,
Диагноз: Основной: Цирроз печени, в исходе хронического гепатита С, минимальная биохимическая активность, класс В (9 баллов по Чайлд-Пью), MELD-15. (K74.6).Diagnosis: Primary: Cirrhosis of the liver, in the outcome of chronic hepatitis C, minimal biochemical activity, class B (9 points according to Child-Pugh), MELD-15. (K74.6).
Осложнения: Портальная гипертензия: расширение v. portae, v.lienalis, спленомегалия. Асцит в анамнезе. Гиперспленизм: тромбоцитопения легкой степени, лейкопения легкой ст. Агранулоцитоз 4 ст (вероятно индуцированный НПВС). Анемия средней степени тяжести. Печеночная недостаточность 0-1. Латентная печеночная энцефалопатия.Complications: Portal hypertension: extension v. portae, v.lienalis, splenomegaly. A history of ascites. Hypersplenism: mild thrombocytopenia, mild leukopenia Agranulocytosis 4 tbsp (probably induced by NSAIDs). Anemia of moderate severity. Hepatic failure 0-1. Latent hepatic encephalopathy.
Сопутствующие: Хронический гломерулонефрит с сохранной функцией почек. ХБП-1.Related: Chronic glomerulonephritis with intact renal function. CKB-1.
Данные лабораторных и инструментальных методов обследования:Data from laboratory and instrumental examination methods:
RW отрицательноRW is negative
HbsAg - отрицательно, анти HCV положительноHbsAg - negative, anti HCV positive
от 18.04.2017from 04/18/2017
от 24.04.2017from 04.24.2017
от 24.04.2017from 04.24.2017
от 24.04.2017 12:11from 04.24.2017 12:11
от 24.04.2017from 04.24.2017
Эзофагогастродуоденоскопия от 21.04.2017:Esophagogastroduodenoscopy from 04/21/2017:
Заключение: Хиатальная грыжа. Антральный гастрит. Дуодено-гастральный рефлюкс.Conclusion: Hiatal hernia. Antral gastritis. Duodeno-gastric reflux.
УЗИ внутренних органов от 20.04.2017:Ultrasound of internal organs from 04/20/2017:
Заключение: Эхографические признаки спленомегалии, выраженных диффузных изменений печени по типу цирроза, портальной гипертензии, желчекаменной болезни (ЖКБ), хронического калькулезного холецистита, сморщенного желчного пузыря, диффузных изменений поджелудочной железы.Conclusion: Sonographic signs of splenomegaly, expressed diffuse changes in the liver such as cirrhosis, portal hypertension, cholelithiasis, chronic calculous cholecystitis, wrinkled gall bladder, diffuse changes in the pancreas.
Приложение 3 иллюстрирует показатели 13С-МДТ пациента от 3.05.2017, отражающие снижение кумулятивной дозы относительно заявленных пороговых значений. При расчете N по формуле N=13, что соответствует F3-4 по шкале METAVIRAppendix 3 illustrates the indicators of 13 C-MDT of the patient dated 05/05/2017, reflecting a decrease in the cumulative dose relative to the declared threshold values. When calculating N by the formula N = 13, which corresponds to F3-4 on the METAVIR scale
Пример 2. Пациент Н. 21 год.Example 2. Patient N. 21 years.
Диагноз: Основной: Хронический гастродуоденит, обострение. ГЭРБ. Катаральный дистальный рефлюкс-эзофагит Недостаточность кардии. Дисфункция сфинктера Одди.Diagnosis: Primary: Chronic gastroduodenitis, exacerbation. GERD. Catarrhal distal reflux esophagitis Cardia failure. Sphincter of Oddi dysfunction.
Сопутствующие: Синдром Жильбера. Спленомегалия неясного генеза.Associated: Gilbert's syndrome. Splenomegaly of unknown origin.
Из анамнеза: с 2016 года выявлялись признаки портальной гипертензии в виде расширения портальной, селезеночной вен, спленомегалии. Поступил с клинической картиной обострения гастродуоденита, дисфункции сфинктера Одди. При обследовании в настоящую госпитализацию отмечается нормализация размеров портальной и селезеночной вен, сохраняется спленомегалия. RW HbsAg, анти HCV от - 22.03.17 г отрицательноFrom the anamnesis: since 2016, signs of portal hypertension have been detected in the form of expansion of the portal, splenic veins, splenomegaly. Received with a clinical picture of exacerbation of gastroduodenitis, sphincter of Oddi dysfunction. When examined in a real hospitalization, normalization of the size of the portal and splenic veins is noted, splenomegaly persists. RW HbsAg, anti HCV dated 03/22/17 g negative
от 05.04.2017from 04/05/2017
от 05.04.2017from 04/05/2017
от 05.04.2017from 04/05/2017
Эзофагогастродуоденоскопия от 29.03.2017:Esophagogastroduodenoscopy from 03/29/2017:
При осмотре пищевода отмечается неполное смыкание кардиального жома. Слизистая дистального отдела пищевода умеренно гиперемирована.When examining the esophagus, incomplete closure of the cardiac pulp is noted. The mucosa of the distal esophagus is moderately hyperemic.
В желудке небольшое количество желтой жидкости. Складки слизистой желудка мягкие, стенки эластичные. Слизистая желудка умеренно гиперемирована, в теле отечная. Перистальтика активная. Привратник свободно проходим, незначительно деформирован.There is a small amount of yellow fluid in the stomach. The folds of the gastric mucosa are soft, the walls are elastic. The mucous membrane of the stomach is moderately hyperemic, swollen in the body. Active peristalsis. The gatekeeper is freely passable, slightly deformed.
Луковица двенадцатиперстной кишки правильной формы, слизистая ее и постбульбарного отдела умеренно гиперемирована. Отмечается дуодено-гастральный рефлюкс. Большой дуоденальный сосочек не изменен.The bulb of the duodenum of the correct form, its mucosa and the post-bulbar section is moderately hyperemic. Duodeno-gastric reflux is noted. The large duodenal papilla is not changed.
Тест на Hp слабо положителен.The Hp test is weakly positive.
Заключение: Гастрит. Незначительная деформация привратника. Дуоденит. Дуодено-гастральный рефлюкс. Катаральный дистальный рефлюкс-эзофагит. Недостаточность кардии.Conclusion: Gastritis. Slight deformation of the gatekeeper. Duodenitis. Duodeno-gastric reflux. Catarrhal distal reflux esophagitis. Cardia insufficiency.
Выполнена биопсия печени: F1A0, от повторной биопсии пациент отказался. Выполнен 13С-МДТ, результаты представлены в Приложении 4, которое иллюстрирует показатели 13С-МДТ пациента от 3.03.2017, отражающие отсутствие снижения кумулятивной дозы относительно заявленных пороговых значений. При расчете N по формуле N=0, что соответствует отсутствию фиброза.A liver biopsy was performed: F1A0, the patient refused a second biopsy. Completed 13 C-MDT, the results are presented in Appendix 4, which illustrates the performance of 13 C-MDT of the patient from 03/03/2017, reflecting the absence of a decrease in the cumulative dose relative to the declared threshold values. When calculating N by the formula N = 0, which corresponds to the absence of fibrosis.
Следовательно, с помощью данной формулы можно с высокой степенью точности определять фиброз печени третьей степени и цирроз печени, а также отсутствие значимого фиброза.Therefore, using this formula, it is possible to determine with a high degree of accuracy liver fibrosis of the third degree and cirrhosis of the liver, as well as the absence of significant fibrosis.
Длительность проведения теста составила 120 минут, проводился данный тест исследователем, медицинской сестрой, согласно процедуре, изложенной выше. За время проведения исследования не было отказов от его проведения, так как он является неинвазивным, выполняется амбулаторно, не требует госпитализации и не требует больших затрат времени со стороны пациента.The duration of the test was 120 minutes, this test was conducted by a researcher, a nurse, according to the procedure described above. During the study, there were no refusals to conduct it, since it is non-invasive, performed on an outpatient basis, does not require hospitalization and does not require a large investment of time by the patient.
Результаты заявляемого способа сопоставимы с результатами способа, выбранного в качестве прототипа, то есть имеет сопоставимую специфичность.The results of the proposed method are comparable with the results of the method selected as a prototype, that is, it has comparable specificity.
Таким образом, заявляемый способ определения степени фиброза печени, по сравнению с прототипом, не снижая его специфичности, позволяет:Thus, the claimed method for determining the degree of liver fibrosis, compared with the prototype, without reducing its specificity, allows you to:
- выполнять неинвазивное определение степени фиброза печени, и таким образом, исключить риск осложнений, присущих способу прототипу, как внутрибрюшное кровотечение, внутрипеченочная гематома, пневмоторакс, желчный перитонит, летальный исход, местное метастазирование при прицельной биопсии злокачественных опухолей;- perform a non-invasive determination of the degree of liver fibrosis, and thus eliminate the risk of complications inherent in the prototype method, such as intra-abdominal bleeding, intrahepatic hematoma, pneumothorax, biliary peritonitis, death, local metastasis with targeted biopsy of malignant tumors;
- сократить время проведения способа и выполнять его амбулаторно, так как результаты и интерпретация исследования доступны сразу же после его проведения.- reduce the time of the method and perform it on an outpatient basis, since the results and interpretation of the study are available immediately after it.
- исключить необходимость высококвалифицированных специалистов для выполнения способа, а также субъективность оценки результатов исследования;- eliminate the need for highly qualified specialists to perform the method, as well as the subjectivity of evaluating the results of the study;
- увеличить комплаентность пациентов к обследованию в связи с исключением инвазивности исследования и, соответственно, исключением возможных осложнений.- increase the compliance of patients with examination due to the exclusion of the invasiveness of the study and, accordingly, the exclusion of possible complications.
Список литературы:Bibliography:
1. Dienstag J.L. The role of liver biopsy in chronic hepatitis C. Hepatology. 2002;36:152-60.1. Dienstag J.L. The role of liver biopsy in chronic hepatitis C. Hepatology. 2002; 36: 152-60.
2. Adeyi O., Fisher S.E., Guindi M. Liver allograft pathology: approach to interpretation of needle biopsies with clinocopathological correlation. J. Clin. Pathol. 2010;63(1):47-74.2. Adeyi O., Fisher S.E., Guindi M. Liver allograft pathology: approach to interpretation of needle biopsies with clinocopathological correlation. J. Clin. Pathol. 2010; 63 (1): 47-74.
3. McGill D.B., Rakela J., Zinsmeister A.R., Ott B.J. A 21-year experience with major hemorrhage after liver biopsy. Gastroenterology. 1990;99:1396-400.3. McGill D.B., Rakela J., Zinsmeister A.R., Ott B.J. A 21-year experience with major hemorrhage after liver biopsy. Gastroenterology. 1990; 99: 1396-400.
4. Hederstorm E., Forsberg L, Floren C.H., Prytz H. Liver biopsy complications monitored by ultrasound. J. Hepatol. 1989;8:94-8.4. Hederstorm E., Forsberg L, Floren C.H., Prytz H. Liver biopsy complications monitored by ultrasound. J. Hepatol. 1989; 8: 94-8.
5. Ультразвуковая диагностика в абдоминальной сосудистой хирургии5. Ultrasound diagnosis in abdominal vascular surgery
/ под ред. Г.И. Кунцевич. Минск: 000, «Кавалер Паблишере». 1999/ ed. G.I. Kuntsevich. Minsk: 000, Cavalier Publisher. 1999
6. Yoshida J., Donahue P., Nyhus L.M. Hemobilia: review of ret enl experience with a worldwide problem // Am..1. Gastroenterol. 1987. Vol. 82. P. 448.6. Yoshida J., Donahue P., Nyhus L.M. Hemobilia: review of ret enl experience with a worldwide problem // Am..1. Gastroenterol. 1987. Vol. 82. P. 448.
7. Шерлок Ш.., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей. М.: Гэотар медицина, 1999.7. Sherlock Sh., Dooley D. Diseases of the liver and biliary tract. M .: Geotar medicine, 1999.
8. Ультразвуковая диагностика в абдоминальной сосудистой хирургии8. Ultrasound diagnosis in abdominal vascular surgery
/ под ред. Г.И. Кунцевич. Минск: 000, «Кавалер Паблишерс». 1999/ ed. G.I. Kuntsevich. Minsk: 000, Cavalier Publishers. 1999
9. Maida I., Nunez М., Jose Rios М., Martin-Carbonero L., Sotgiu G., Того С., Rivas P., Barreiro P., Mura M.S., Babudieri S., Garcia-Samaniego J., Gonzalez-Lahoz J., Soriano V. Severe liver disease associated with prolonged exposure to antiretroviral drugs. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006;42(2): 177-82.9. Maida I., Nunez M., Jose Rios M., Martin-Carbonero L., Sotgiu G., Togo S., Rivas P., Barreiro P., Mura MS, Babudieri S., Garcia-Samaniego J., Gonzalez-Lahoz J., Soriano V. Severe liver disease associated with prolonged exposure to antiretroviral drugs. J. Acquir. Immune Defic. Syndr. 2006; 42 (2): 177-82.
10. Poynard Т. Cost effectiveness of pegylated interferon alpha 2b and ribavirin combination in chronic hepatitis C. Gut. 2003;52:1532.10. Poynard T. Cost effectiveness of pegylated interferon alpha 2b and ribavirin combination in chronic hepatitis C. Gut. 2003; 52: 1532.
11. Czaja A.J., Carpenter H.A. Sensitivity, specificity and predictability of biopsy interpretations in chronic hepatitis. Gastoenterology. 1993; 105(6): 1824-32.11. Czaja A.J., Carpenter H.A. Sensitivity, specificity and predictability of biopsy interpretations in chronic hepatitis. Gastastenterology. 1993; 105 (6): 1824-32.
12. Fryer E., Wang L.M., Verrill C., Fleming K. How often do our liver core biopsies reach current definitions of adequacy? J. Clin. Pathol.2013;66(12): 1087-89.12. Fryer E., Wang L.M., Verrill C., Fleming K. How often do our liver core biopsies reach current definitions of adequacy? J. Clin. Pathol. 2013; 66 (12): 1087-89.
13. Бакулин И.Г., Сандлер Ю.Г., Кейян В.А., Ротин Д.Л. Новый неинвазивный метод оценки стеатоза при хронических заболеваниях печени // Терапевтический архив. 2016;88(2): 49-57.13. Bakulin I.G., Sandler Yu.G., Keyyan V.A., Rotin D.L. A new non-invasive method for assessing steatosis in chronic liver diseases // Therapeutic Archive. 2016; 88 (2): 49-57.
14. Вялов С.С. Скрининговые методы выявления фиброза печени; ж. Архивъ внутренней медицины, №3 / 2012.14. Vyalov S.S. Screening methods for detecting liver fibrosis; g. Archive of Internal Medicine, No. 3/2012.
15. Grant A., Neuberger J. Guidelines on the use of liver biopsy in clinical practice // Gut. - 1999. - Vol. 45 (suppl. 4). - P. 1-11.15. Grant A., Neuberger J. Guidelines on the use of liver biopsy in clinical practice // Gut. - 1999. - Vol. 45 (suppl. 4). - P. 1-11.
16. Menghini G., Antonini R., Bruschelli P. Open abdomen liver biopsy by a modified one-second technic // Am. J. Surg. - 1977. - N 133.-P. 383-384.16. Menghini G., Antonini R., Bruschelli P. Open abdomen liver biopsy by a modified one-second technic // Am. J. Surg. - 1977. - N 133.-P. 383-384.
17. Riley S.A., Ellis W.R., Irving H.C. et al. Percutaneous liver biopsy with plugging of needle track: a safe method for use in patients with impaired coagulation // Lancet. - 1984. - P. 43617. Riley S.A., Ellis W.R., Irving H.C. et al. Percutaneous liver biopsy with plugging of needle track: a safe method for use in patients with impaired coagulation // Lancet. - 1984. - P. 436
18. Suha A.A. Analysis of breath allows for noninvasive identification and quantification of diseases and metabolic dysfunction Im Fachbereich Physik der Freien Universitat Berlin, eingereichte Dissertation.vorgelegt von Berlin, 2015. 26 p18. Suha A.A. Analysis of breath allows for noninvasive identification and quantification of diseases and metabolic dysfunction Im Fachbereich Physik der Freien Universitat Berlin, eingereichte Dissertation.vorgelegt von Berlin, 2015.26 p
19. Moody F.G., Rikkers L.F., Aldrete J.S. Estimation of the functional reserve of human liver. Ann. Surg. 1974;180(4):592-9819. Moody F.G., Rikkers L.F., Aldrete J.S. Estimation of the functional reserve of human liver. Ann. Surg. 1974; 180 (4): 592-98
20. Новрузбеков M.C., Донова Л.В., Ходарева Е.Н., Андросова М.В., Чжао А.В., Невмержицкий В.И. Прогностические критерии печеночной недостаточности после резекции печени при ее очаговом поражении. Анналы хирургической гепатологии. 2009; 14(1):41-820. Novruzbekov M.C., Donova L.V., Khodareva E.N., Androsova M.V., Zhao A.V., Nevmerzhitsky V.I. Prognostic criteria for liver failure after resection of the liver with its focal lesion. Annals of surgical hepatology. 2009; 14 (1): 41-8
21. Candelli М., Armuzzi A., Nista Е.С., Fini L., Gasbarrini G., Gas-barrini A. 13C-methacetin breath test for monitoring hepatic function in cirrhotic patients before and after liver transplantation. Aliment. Pharmacol. Ther. 2004; 19:24321. Candelli M., Armuzzi A., Nista E.S., Fini L., Gasbarrini G., Gas-barrini A. 13C-methacetin breath test for monitoring hepatic function in cirrhotic patients before and after liver transplantation. Aliment. Pharmacol Ther. 2004; 19: 243
22. www.wagner_bremen.de22. www.wagner_bremen.de
Claims (7)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018120417A RU2675341C1 (en) | 2018-06-01 | 2018-06-01 | Method for determining degree of liver fibrosis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018120417A RU2675341C1 (en) | 2018-06-01 | 2018-06-01 | Method for determining degree of liver fibrosis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2675341C1 true RU2675341C1 (en) | 2018-12-18 |
Family
ID=64753120
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018120417A RU2675341C1 (en) | 2018-06-01 | 2018-06-01 | Method for determining degree of liver fibrosis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2675341C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2722877C1 (en) * | 2019-12-30 | 2020-06-04 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for determining a stage of hepatic fibrosis in patients with chronic hepatitis c |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2498195A1 (en) * | 2011-03-11 | 2012-09-12 | Centre Hospitalier Universitaire d'Angers | Non-invasive method for assessing the presence or severity of liver fibrosis based on a new detailed classification |
| US20170138967A1 (en) * | 2015-11-18 | 2017-05-18 | Duke University | Metabolics biomarker for nafld and methods of use |
| RU2017143430A (en) * | 2017-12-12 | 2018-01-31 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | METHOD FOR PREDICTION AND PREVENTION OF POST-RESECTIVE ACUTE HEPATIC INSUFFICIENCY IN PATIENTS WITH PRIMARY AND METASTATIC LIVER CANCER |
| US20180100867A1 (en) * | 2015-04-10 | 2018-04-12 | Social Welfare Organization Saiseikai Imperial Gift Foundation, Inc. | Method for Discriminating Symptom of Hepatic Disease |
-
2018
- 2018-06-01 RU RU2018120417A patent/RU2675341C1/en active IP Right Revival
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2498195A1 (en) * | 2011-03-11 | 2012-09-12 | Centre Hospitalier Universitaire d'Angers | Non-invasive method for assessing the presence or severity of liver fibrosis based on a new detailed classification |
| US20180100867A1 (en) * | 2015-04-10 | 2018-04-12 | Social Welfare Organization Saiseikai Imperial Gift Foundation, Inc. | Method for Discriminating Symptom of Hepatic Disease |
| US20170138967A1 (en) * | 2015-11-18 | 2017-05-18 | Duke University | Metabolics biomarker for nafld and methods of use |
| RU2017143430A (en) * | 2017-12-12 | 2018-01-31 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) | METHOD FOR PREDICTION AND PREVENTION OF POST-RESECTIVE ACUTE HEPATIC INSUFFICIENCY IN PATIENTS WITH PRIMARY AND METASTATIC LIVER CANCER |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КЛЯРИТСКАЯ И. Л. и др. Диагностическая ценность 13С-метацетинового дыхательного теста при некоторых хронических заболеваниях печени. Сучасна гастроентерологія. 2006, 5 (31), стр. 4-7. S.LARA BARUQUE et al. 13C-Phenylalanine and 13C-Methacetin breath test to evaluate functional capacity of hepatocyte in chronic liver disease. Digestive and Liver Disease. 2000, Volume 32, Issue 3, pp 226-232. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2722877C1 (en) * | 2019-12-30 | 2020-06-04 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for determining a stage of hepatic fibrosis in patients with chronic hepatitis c |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Wiersema et al. | Prospective evaluation of endoscopic ultrasonography and endoscopic retrograde cholangiopancreatography in patients with chronic abdominal pain of suspected pancreatic origin | |
| Taylor et al. | Grey-scale ultrasonography in the differential diagnosis of jaundice | |
| Falcone, Jr et al. | A prospective comparison of laparoscopic ultrasound vs intraoperative cholangiogram during laparoscopic cholecystectomy | |
| US5495851A (en) | Use of endoscopic ultrasound and stimulated bilary drainage in the diagnosis of cholecystitis and microlithiasis | |
| RU2535410C1 (en) | Method of verifying diagnosis of pancreas diseases | |
| RU2675341C1 (en) | Method for determining degree of liver fibrosis | |
| Chen et al. | Comparative analysis of cystic biliary atresia and choledochal cysts | |
| RU2476154C1 (en) | Method of diagnosing alcoholic liver disease | |
| RU2692988C1 (en) | Method for determining hepatic cirrhosis | |
| Renou et al. | Relevance of moderate isolated thrombopenia as a strong predictive marker of cirrhosis in patients with chronic hepatitis C virus | |
| Odil ugli et al. | The significance of laparoscopy in the prognosis and treatment of acute pancreatitis | |
| D'Alimonte et al. | Duplex-doppler ultrasonography in the assessment of portal hypertension. Utility of the measurement of maximum portal flow velocity | |
| RU2561836C1 (en) | Method for determining degree of structural liver damage and intensity of portal hypertension in children | |
| RU2742217C1 (en) | Method for prediction of risk of postoperative pancreatic fistula following pancreaticoduodenal resection | |
| RU2409317C1 (en) | Method to forecast liver impairment development in post-operational period in patients after hemihepatectomy | |
| RU2751971C1 (en) | Method for surgical treatment of thyroid cancer in thyrotoxicosis | |
| RU2818468C1 (en) | Method for assessing risk of progression of acute pulmonary injury syndrome in adults | |
| RU2828975C1 (en) | Method for determining parameters of radiofrequency ablation during endoscopic treatment of patients with adenomas of major duodenal papilla with intraductal extension | |
| RU2785492C1 (en) | Method for diagnostics of chronic mesenterial ischemia syndrome in the celiac trunk basin and superior mesenteric artery in elderly and senile patients | |
| RU2707283C1 (en) | Method for determining severity of obstructive jaundice of non-tumor genesis | |
| Ma et al. | [Retracted] Ultrasound Image Features under Decomposition Algorithm to Analyze the Nursing Intervention on Patients with Colon Polyps Undergoing Endoscopic Resection | |
| Wang et al. | Prediction Model of Urosepsis in Patients after Percutaneous Nephrolithotomy and Pre-and Postoperative White Blood Cell Ratio to Predict Urosepsis Progresses to Septic Shock | |
| Jusufi et al. | The Role and Significance of Non-invasive Methods, with a Particular Focus on Shear Wave Elastography in Hepatic Fibrosis Staging | |
| Neoptolemos | With acknowledgement to J. Slavin | |
| Lau et al. | Bleeding angiodysplasia of the gastrointestinal tract |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20200602 |
|
| NF4A | Reinstatement of patent |
Effective date: 20211012 |
|
| QB4A | Licence on use of patent |
Free format text: LICENCE FORMERLY AGREED ON 20211124 Effective date: 20211124 |