RU2674155C1 - Method for determining stage of a clinical course of chronic endometritis, degree of activity of inflammation and expression of fibrosis with forecast of implantation and endometrium receptivity disorder - Google Patents
Method for determining stage of a clinical course of chronic endometritis, degree of activity of inflammation and expression of fibrosis with forecast of implantation and endometrium receptivity disorder Download PDFInfo
- Publication number
- RU2674155C1 RU2674155C1 RU2017133729A RU2017133729A RU2674155C1 RU 2674155 C1 RU2674155 C1 RU 2674155C1 RU 2017133729 A RU2017133729 A RU 2017133729A RU 2017133729 A RU2017133729 A RU 2017133729A RU 2674155 C1 RU2674155 C1 RU 2674155C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fibrosis
- points
- activity
- chronic endometritis
- severity
- Prior art date
Links
- 208000030373 chronic endometritis Diseases 0.000 title claims abstract description 84
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 title claims abstract description 83
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 title claims abstract description 82
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims abstract description 62
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 title claims abstract description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 238000002513 implantation Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 title claims description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 title description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 25
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims description 28
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 claims description 22
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 claims description 21
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 claims description 14
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims description 13
- 206010062049 Lymphocytic infiltration Diseases 0.000 claims description 12
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 9
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 claims description 8
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 claims description 7
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims description 6
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 5
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000012073 inactive phase Substances 0.000 claims description 3
- 238000012151 immunohistochemical method Methods 0.000 claims description 2
- 230000003562 morphometric effect Effects 0.000 claims description 2
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 claims description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 9
- 101000831567 Homo sapiens Toll-like receptor 2 Proteins 0.000 description 6
- 101000669447 Homo sapiens Toll-like receptor 4 Proteins 0.000 description 6
- 102000008235 Toll-Like Receptor 9 Human genes 0.000 description 6
- 108010060818 Toll-Like Receptor 9 Proteins 0.000 description 6
- 102100024333 Toll-like receptor 2 Human genes 0.000 description 6
- 102100039360 Toll-like receptor 4 Human genes 0.000 description 6
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 5
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 5
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 5
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 5
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 5
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 5
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 5
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 5
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 4
- 230000003510 anti-fibrotic effect Effects 0.000 description 3
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 3
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 3
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 2
- 208000004145 Endometritis Diseases 0.000 description 2
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 2
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 2
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 2
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 2
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 2
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 2
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 2
- 201000003511 ectopic pregnancy Diseases 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 2
- 210000004197 pelvis Anatomy 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 2
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 108010037003 Buserelin Proteins 0.000 description 1
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 1
- 206010055690 Foetal death Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 208000008536 Ovarian Pregnancy Diseases 0.000 description 1
- 206010061538 Pituitary tumour benign Diseases 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- CUWODFFVMXJOKD-UVLQAERKSA-N buserelin Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](COC(C)(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 CUWODFFVMXJOKD-UVLQAERKSA-N 0.000 description 1
- 229960002719 buserelin Drugs 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000001827 electrotherapy Methods 0.000 description 1
- 210000005168 endometrial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 238000009177 immunoglobulin therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011532 immunohistochemical staining Methods 0.000 description 1
- 238000003364 immunohistochemistry Methods 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 238000002357 laparoscopic surgery Methods 0.000 description 1
- 238000002647 laser therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011369 optimal treatment Methods 0.000 description 1
- 208000017823 ovarian ectopic pregnancy Diseases 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 230000002784 sclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/4833—Physical analysis of biological material of solid biological material, e.g. tissue samples, cell cultures
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, в частности, к клинической патоморфологии и может быть использовано в гинекологии. Его актуальность определяется отсутствием показателей объективной диагностики хронического эндометрита (ХЭ) с установлением клинико-морфологических критериев стадии клинического течения и прогноза имплантации.The invention relates to medicine, in particular to clinical pathomorphology and can be used in gynecology. Its relevance is determined by the lack of indicators for the objective diagnosis of chronic endometritis (CE) with the establishment of clinical and morphological criteria for the stage of the clinical course and prognosis of implantation.
Актуальность своевременной диагностики и адекватного лечения ХЭ определяется установленной распространенностью ХЭ у женщин с неудачными попытками (ЭКО) и бесплодием, составляющих от 12% до 56% (Сухих Г.Т., Шуршалина А.В., 2010, .Bouet Р.Е и соав, 2016).The relevance of timely diagnosis and adequate treatment of CE is determined by the established prevalence of CE in women with failed attempts (IVF) and infertility, ranging from 12% to 56% (Sukhikh G.T., Shurshalina A.V., 2010,. Bouet R.E and et al., 2016).
«Золотым стандартом» в диагностике хронического эндометрита остается гистологический метод, который на сегодняшний день требует существенного совершенствования.The “gold standard” in the diagnosis of chronic endometritis is the histological method, which today requires significant improvement.
Хроническое течение воспалительного процесса в слизистой матки характеризуется длительным персистирующим течением с фазами обострения и ремиссии. Процессы обострения при хроническом эндометрите с нарастанием лимфоцитарной инфильтрации сочетаются с прогрессированием фиброза в строме, сосудах, с субтотальным и тотальным характером распространения и различными этапами формирования нарушением архитектоники слизистой (Кузнецова А.В., 2001, Kitaya К, 2011). Нарастание сосудистой инвалидизации при нарастающем фиброзе эндометрия сопровождается нарушением трофики слизистой, гипоксии и как следствие снижением рецептивности (восприимчивости) и нарушением процессов имплантации.The chronic course of the inflammatory process in the uterine mucosa is characterized by a long persistent course with phases of exacerbation and remission. The exacerbation processes in chronic endometritis with an increase in lymphocytic infiltration are combined with the progression of fibrosis in the stroma, blood vessels, with the subtotal and total nature of the spread and various stages of formation of a violation of the architectonics of the mucosa (Kuznetsova A.V., 2001, Kitaya K, 2011). The increase in vascular disability with increasing endometrial fibrosis is accompanied by a violation of mucosal trophism, hypoxia and, as a result, a decrease in receptivity (susceptibility) and impaired implantation processes.
Диагностическая сложность и выбор оптимальной лечебной тактики зависит как от степени активности воспалительного процесса, отражающей фазу клинического течения (обострение и ремиссии), так и от выраженности фиброза, характеризующего стадию клинического течения, что требует обязательной диагностической гистологической документации и конкретизации и определяет актуальность вопросов совершенствования гистологической диагностики ХЭ. Предложенный способ определения степени активности и выраженности фиброза устанавливает объективность оценки этого показателя.Diagnostic complexity and the choice of optimal treatment tactics depend both on the degree of activity of the inflammatory process, which reflects the phase of the clinical course (exacerbation and remission), and on the severity of fibrosis, which characterizes the stage of the clinical course, which requires mandatory diagnostic histological documentation and specification and determines the relevance of improving the histological diagnosis of CE. The proposed method for determining the degree of activity and severity of fibrosis establishes the objectivity of the assessment of this indicator.
Для оценки новизны заявленного решения рассмотрим ряд известных технических средств аналогичного назначения, характеризуемых совокупностью сходных с заявленным устройством признаков.To assess the novelty of the claimed solution, we consider a number of well-known technical devices of a similar purpose, characterized by a combination of features similar to the claimed device.
По патенту РФ №2587325 предложен способ диагностики и прогнозирования развития хронического эндометрита (ХЭ) у женщин репродуктивного возраста по экспрессии в эндометрии Toll-like рецепторов (TLRs) с помощью иммуногистохимического окрашивания срезов эндометриальной ткани, по проценту позитивно окрашенных клеток эндометрия в баллах, определяются показатели локального врожденного иммунитета - TLR2, TLR4, TLR9: при одновременном выявлении в эпителиальных клетках эндометрия экспрессии TLR2, TLR4 - 3 и более баллов, TLR9 - 4 и более баллов и при отсутствии морфологических критериев ХЭ диагностируют наличие факторов риска и предрасположенности к развитию ХЭ; при одновременном выявлении в эпителиальных клетках эндометрия экспрессии TLR2, TLR4 - менее 3 баллов, TLR9 - менее 4 баллов и при отсутствии морфологических критериев ХЭ диагностируют отсутствие ХЭ; при одновременном выявлении в эпителиальных клетках эндометрия экспрессии TLR2, TLR4 - 3 и более баллов, TLR9 - 6 баллов и при наличии морфологических критериев ХЭ диагностируют наличие и прогрессирование ХЭ (активация воспалительного процесса в эндометрии); при одновременном выявлении в эпителиальных клетках эндометрия экспрессии TLR2, TLR4 - менее 3 баллов, TLR9 - менее 6 баллов и при наличии морфологических критериев ХЭ диагностируют наличие ХЭ в стадии ремиссии (без активации воспалительного процесса в эндометрии); при одновременном выявлении в эпителиальных клетках эндометрия экспрессии TLR2 - 3 и более баллов, TLR4 - 5 и более баллов, TLR9 - 6 баллов и при наличии морфологических критериев ХЭ диагностируют наличие длительно существующего ХЭ, течение которого характеризуется развитием склеротических изменений сосудов и фиброзом стромы эндометрия различной степени выраженности.According to RF patent No. 2587325, a method is proposed for diagnosing and predicting the development of chronic endometritis (CE) in women of reproductive age by expression of Toll-like receptors (TLRs) in the endometrium using immunohistochemical staining of endometrial tissue sections, by the percentage of positively stained endometrial cells in points, indicators are determined local innate immunity - TLR2, TLR4, TLR9: with simultaneous detection in the epithelial cells of the endometrial expression of TLR2, TLR4 - 3 or more points, TLR9 - 4 or more points and in the absence of morpholo ble criteria ChE diagnose the presence of risk factors and predisposition to the development of HE; with simultaneous detection in the endometrial epithelial cells of the expression of TLR2, TLR4 - less than 3 points, TLR9 - less than 4 points and in the absence of morphological criteria for CE, the absence of CE is diagnosed; with simultaneous detection in the endometrial epithelial cells of expression of TLR2, TLR4 - 3 or more points, TLR9 - 6 points and in the presence of morphological criteria for CE, the presence and progression of CE are diagnosed (activation of the inflammatory process in the endometrium); with the simultaneous detection in the endometrial epithelial cells of expression of TLR2, TLR4 - less than 3 points, TLR9 - less than 6 points and if morphological criteria for CE are diagnosed, the presence of CE in the remission stage (without activating the inflammatory process in the endometrium); with simultaneous detection in the endometrial epithelial cells of expression of TLR2 - 3 or more points, TLR4 - 5 or more points, TLR9 - 6 points and in the presence of morphological criteria, CE diagnoses the presence of a long-existing CE, the course of which is characterized by the development of sclerotic changes in blood vessels and endometrial stromal fibrosis of various severity.
Известен способ количественной морфологической оценки степени выраженности хронического эндометрита по патенту РФ №247574 путем исследования соскоба эндометрия, отличающийся тем, что в гистологическом препарате оценивают в баллах наличие морфологических признаков хронического воспаления на преобладающей площади и на отдельных участках, в зависимости от их наличия и однородности сумма баллов в диапазоне от 1 до 10 баллов представляет собой количественную оценку степени выраженности хронического эндометрита.A known method of quantitative morphological assessment of the severity of chronic endometritis according to the patent of the Russian Federation No. 247574 by examining endometrial scrapings, characterized in that the presence of morphological signs of chronic inflammation in the prevailing area and in individual areas, depending on their presence and uniformity, is evaluated in a histological preparation points in the range from 1 to 10 points is a quantitative assessment of the severity of chronic endometritis.
Данное техническое решение, как наиболее близкое к заявленному по техническому существу и достигаемому результату, принято в качестве его прототипа.This technical solution, as the closest to the declared technical essence and the achieved result, was adopted as its prototype.
Заявленная в прототипе методика рассматривает общепринятые 5 морфологических признаков хронического эндометрита по 5 бальной системе. Предложенный способ оценки имеет ряд недостатков:Claimed in the prototype methodology considers the generally accepted 5 morphological signs of chronic endometritis in 5 points system. The proposed evaluation method has several disadvantages:
- представленная бальная система оценки отражает только субъективное топографическое вовлечение эндометрия в воспалительный процесс и констатирует факт наличия 5-ти вышеперечисленных критериев хронического эндометрита;- the presented scoring system reflects only the subjective topographic involvement of the endometrium in the inflammatory process and states the presence of 5 of the above criteria for chronic endometritis;
- не отражает степень активности воспаления, как основного показателя фазы клинического течения (обострения или ремиссии) хронического воспаления, а определяет только факт наличия воспалительной инфильтрации (1 балл) и плазматических клеток (2 балл);- does not reflect the degree of activity of inflammation, as the main indicator of the phase of the clinical course (exacerbation or remission) of chronic inflammation, but only determines the presence of inflammatory infiltration (1 point) and plasma cells (2 point);
- предложенная система оценки не отражает степень выраженности фиброза как показателя стадии клинического течения хронического воспаления, лишь констатирует его наличие (балл 3);- the proposed assessment system does not reflect the severity of fibrosis as an indicator of the stage of the clinical course of chronic inflammation, it only states its presence (score 3);
- отсутствие градации степени активности и выраженности фиброза ограничивает подбор индивидуальной противоспалительной и антифиброзной терапии и длительность лечения;- the lack of gradation of the degree of activity and severity of fibrosis limits the selection of individual anti-inflammatory and antifibrotic therapy and the duration of treatment;
- не дает представление о нарушения рецептивности эндометрия при хроническом эндометрите.- does not give an idea of endometrial receptivity disorders in chronic endometritis.
Задачей заявляемого изобретения является создание объективной клинико-морфологической оценки хронического эндометрита: определения фазы и стадии клинического течения, позволяющей установить условные признаки нарушения рецептивности эндометрия, выделить группы риска с неблагоприятным прогнозом имплантации и произвести индивидуальный подбор таргетной (антибактериальной, антифиброзной) терапии, регулировать сроки лечения. Заявленная система оценки определяет способность отражать индивидуальную степень активности воспаления (слабая, умеренная, выраженная) как показателя фазы клинического течения, и обеспечивает возможность подбора индивидуальной противовоспалительной терапии, регулировать ее длительность. Заявленная система обеспечивает оценку степени выраженности фиброза (минимальный, умеренный, выраженный) - как показателя стадии клинического течения хронического эндометрита.The objective of the invention is the creation of an objective clinical and morphological assessment of chronic endometritis: determining the phase and stage of the clinical course, which allows to establish the conditional signs of impaired endometrial receptivity, identify risk groups with an unfavorable prognosis of implantation and make an individual selection of targeted (antibacterial, antifibrotic) therapy, adjust the treatment time . The claimed evaluation system determines the ability to reflect the individual degree of inflammation activity (mild, moderate, pronounced) as an indicator of the phase of the clinical course, and provides the opportunity to select individual anti-inflammatory therapy, to regulate its duration. The claimed system provides an assessment of the severity of fibrosis (minimal, moderate, severe) - as an indicator of the stage of the clinical course of chronic endometritis.
Сущность заявленного технического решения выражается в совокупности оценки существенных показателей, достаточных для достижения указанного выше обеспечиваемого изобретением технического результата.The essence of the claimed technical solution is expressed in the aggregate assessment of significant indicators sufficient to achieve the above technical result provided by the invention.
Способ определения стадии клинического течения хронического эндометрита, степени активности воспаления и выраженности фиброза с установлением прогноза имплантации и нарушения рецептивности эндометрия, включающий определение исходных данных и установление стадии и фазы клинического течения хронического эндометрита, отличающийся тем, что в качестве исходных данных используют количественные показатели гистологического исследования эндометрия, оценки воспалительной лимфоцитарной инфильтрации и выраженности фиброза в основных топографических зонах эндометрия, подтвержденные статистическим, морфометрическим и иммуногистохимическим методом, при этом для определения степени активности хронического эндометрита с установлением фазы обострения и ремиссии клинического течения устанавливают количественную оценка наличия воспалительной лимфоцитарной инфильтрации в топографических зонах эндометрия в баллах, по сумме которых определяют индекс активности хронического эндометрита, по величине которого выделяют три степени активности хронического эндометрита фазы обострения, а именно, слабую, умеренную и конкретизируют вид и сроки антибактериальной терапии, кроме того для установления стадии клинического течения определяют выраженность фиброза по количественной оценке распространенности и наличию фиброза в основных топографических зонах эндометрия в баллах, по сумме которых определяют индекс выраженности фиброза, по величине которого выделяют три стадии клинического течения хронического эндометрита, а именно, начальный, минимальный фиброз, умеренный фиброз и выраженный диффузный фиброз и конкретизируют вид и сроки восстановительной терапии, причем по сумме индексов степени активности хронического эндометрита и индекса выраженности фиброза устанавливают условные признаки нарушения рецептивности и выделяют прогностические группы риска и прогнозируют ожидаемый результат имплантации.A method for determining the stage of the clinical course of chronic endometritis, the degree of activity of inflammation and the severity of fibrosis with establishing a prognosis of implantation and impaired endometrial receptivity, including determining the initial data and establishing the stage and phase of the clinical course of chronic endometritis, characterized in that quantitative indicators of histological examination are used as initial data endometrium, estimates of inflammatory lymphocytic infiltration and the severity of fibrosis in the main top graphic areas of the endometrium, confirmed by statistical, morphometric and immunohistochemical methods, while to determine the degree of activity of chronic endometritis with the establishment of the phase of exacerbation and remission of the clinical course, a quantitative assessment of the presence of inflammatory lymphocytic infiltration in the topographic areas of the endometrium is determined in points, the sum of which determines the activity index of chronic endometritis , the magnitude of which distinguishes three degrees of activity of chronic endometritis phase exacerbations, namely, mild, moderate, and specify the type and timing of antibiotic therapy, in addition, to determine the stage of the clinical course, the severity of fibrosis is determined by quantifying the prevalence and presence of fibrosis in the main topographic areas of the endometrium in points, the sum of which determines the severity of fibrosis, by the magnitude of which distinguishes three stages of the clinical course of chronic endometritis, namely, initial, minimal fibrosis, moderate fibrosis and severe diffuse fibrosis and kretiziruyut type and timing of rehabilitation therapy, and the sum of the index level of activity of chronic endometritis and severity of fibrosis index set conditional signs of receptivity and release prognostic risk groups and predict the expected result of implantation.
Кроме того, заявленное техническое решение характеризуется наличием ряда дополнительных факультативных признаков, а именно:In addition, the claimed technical solution is characterized by the presence of a number of additional optional features, namely:
- при определении степени активности хронического количественную оценку наличия воспалительной лимфоцитарной инфильтрации определяют в следующих топографических зонах эндометрия, каждой из которых присваивается соответствующий балл: строма - очаговая минимальная - 1 балл, строма-диффузная умеренно-выраженная - 2 балла, периваскулярная зона (вокруг сосудов) - 1 балл, перигландулярная зона, очаговая вокруг 1-2 желез - 1 балл, перигландулярная зона, диффузная вокруг 3 и более желез - 2 балла, поверхностный эпителий - 1 балл;- when determining the degree of activity of chronic, a quantitative assessment of the presence of inflammatory lymphocytic infiltration is determined in the following topographic areas of the endometrium, each of which is assigned a corresponding score: stroma - focal minimum - 1 point, stroma-diffuse moderately pronounced - 2 points, perivascular zone (around the vessels) - 1 point, periglandular zone, focal around 1-2 glands - 1 point, periglandular zone, diffuse around 3 or more glands - 2 points, superficial epithelium - 1 point;
- сумма баллов составляет индекс активности хронического эндометрита: при индексе активности в 1 балл диагностируют хронический эндометрит неактивный фазы ремиссии без назначения лечения, при индексе активности хронического эндометрита в 2 балла диагностируют хронический эндометрит слабой активности фазы обострения и рекомендуют 1 цикл антибактериальной терапии в течение 7 дней, при индексе активности хронического эндометрита в 3-4 балла диагностируют хронический эндометрит умеренной активности фазы обострения и рекомендуют 2 цикла антибактериальной терапии в течение 10 дней, при индексе активности хронического эндометрита в 5-6 баллов диагностируют хронический эндометрит выраженной активности фазы обострения и рекомендуют 2 цикла антибактериальной терапии в течение 10 дней;- the total score is the activity index of chronic endometritis: with an activity index of 1 point, chronic endometritis of the inactive phase of remission is diagnosed without treatment, with an activity index of chronic endometritis of 2 points, chronic endometritis of weak activity of the exacerbation phase is diagnosed and 1 cycle of antibacterial therapy is recommended for 7 days , with an activity index of chronic endometritis of 3-4 points, chronic endometritis of moderate activity of the acute phase is diagnosed and 2 cycles are recommended. tibakterialnoy therapy for 10 days, at an index of activity in chronic endometritis 5-6 diagnosed chronic endometritis pronounced activity phase of exacerbation and recommend 2 cycles of antibiotic therapy within 10 days;
- при определении выраженность фиброза количественную оценку распространенности и наличию фиброза определяют в следующих основных топографических зонах эндометрия, каждой из которых присваивается балл: сосуды - 1 балл, периваскулярная зона, вокруг сосудов - 1 балл, строма, очаговый фиброз - 1 балл, строма, диффузный фиброз - 2 балла, перигландулярная зона, очаговый фиброз вокруг 1-2 желез - 1 балл, перигландулярная зона, диффузный фиброз вокруг 3 и более желез - 2 балла;- when determining the severity of fibrosis, a quantitative assessment of the prevalence and presence of fibrosis is determined in the following main topographic areas of the endometrium, each of which is assigned a score: vessels - 1 point, perivascular zone, around the vessels - 1 point, stroma, focal fibrosis - 1 point, stroma, diffuse fibrosis - 2 points, periglandular zone, focal fibrosis around 1-2 glands - 1 point, periglandular zone, diffuse fibrosis around 3 or more glands - 2 points;
- сумма баллов составляет индекс выраженности фиброза: при индексе выраженности фиброза в 1-2 балла диагностируют стадию начального, минимального фиброза и рекомендуют 1 курс физиотерапии в течение 7 дней, при индексе выраженности фиброза в 3-4 балла диагностируют стадию умеренного фиброза и рекомендуют 1 курс физиотерапии в течение 10 дней, при индексе выраженности фиброза в 5-6 баллов диагностируют стадию выраженного диффузного фиброза и рекомендуют 2 курса комбинированной восстановительной терапии я в течение 10 дней;- the total score is the fibrosis severity index: with a fibrosis severity index of 1-2 points, the stage of initial, minimal fibrosis is diagnosed and 1 course of physiotherapy is recommended for 7 days, with a fibrosis severity index of 3-4 points, the stage of moderate fibrosis is diagnosed and recommend 1 course physiotherapy for 10 days, with a severity index of fibrosis of 5-6 points, the stage of severe diffuse fibrosis is diagnosed and 2 courses of combined rehabilitation therapy are recommended for 10 days;
- при сумме индексов степени активности хронического эндометрита и индекса выраженности фиброза в 2-4 балла выделяют прогностическую группу низкого риска и прогнозируют условно-благоприятный результат имплантации, а при сумме индексов степени активности хронического эндометрита и индекса выраженности фиброза в 5-12 баллов выделяют прогностическую группу высокого риска и прогнозируют условно-неблагоприятный результат имплантации.- when the index of the degree of activity of chronic endometritis and the severity of fibrosis is 2-4 points, a low-risk prognostic group is allocated and a conditionally favorable implantation result is predicted, and when the sum of the indices of the degree of activity of chronic endometritis and the severity of fibrosis is 5-12 points, a prognostic group high risk and predict conditionally unfavorable result of implantation.
Заявленная совокупность существенных признаков обеспечивает достижение технического результата, который заключается в том, что заявленная система оценки степени активности позволяет определить фазу обострения ХЭ, которая включает 3 степени активности ХЭ (слабая, умеренная, выраженная), с конкретизацией сроков антибактериальной терапии, устанавливает 3 стадии клинического течения по выраженности фиброза (минимальный, умеренный, выраженный) с конкретизацией сроков физиотерапии, и по суммарному баллу степени активности и выраженности фиброза определяет 2 группы риска неблагоприятного прогноза имплантации (низкого и высокого), наличие и отсутствие условных признаков нарушения рецептивности эндометрия, что позволит дифференцировать необходимость повторного контрольного гистологического исследования.The claimed combination of essential features ensures the achievement of a technical result, which consists in the fact that the claimed system for assessing the degree of activity allows you to determine the phase of exacerbation of CE, which includes 3 degrees of activity of CE (mild, moderate, severe), with specification of the timing of antibiotic therapy, establishes 3 stages of clinical course of severity of fibrosis (minimal, moderate, pronounced) with a specification of the duration of physiotherapy, and the total score of the degree of activity and severity of f Ibrosis defines 2 risk groups for an unfavorable prognosis of implantation (low and high), the presence and absence of conditional signs of impaired endometrial receptivity, which will allow us to differentiate the need for repeated histological examination.
Заявленный способ реализуют следующим образом.The claimed method is implemented as follows.
На основании иммуногистохимического исследования большого материала на протяжении 17 лет (регистра иммуногистохимических исследовании около 7000 случаев и гистологического исследования эндометрии более 9000 случаев у женщин с нарушением репродуктивной функции), наблюдений 934 пациенток с неудачными попытками ЭКО разработан заявленный новый объективный способ количественной оценки степени активности воспаления и выраженности фиброза в эндометрии при хроническом эндометрите полученного путем пайпель - аспирата или соскоба из полости матки, минимальным объемом ткани 5 мм2 осуществляется при гистологическом исследовании под микроскопом при увеличении микроскопа 10×10 с оценкой выраженности воспалительной лимфоцитарной инфильтрации и фиброза в основных гистотопографических зонах стромы и паренхимы эндометрия.Based on an immunohistochemical study of large material for 17 years (the register of immunohistochemical studies of about 7000 cases and histological examination of the endometrium of more than 9000 cases in women with impaired reproductive function), observations of 934 patients with unsuccessful IVF attempts, a new objective method for quantifying the degree of inflammation activity and severity of fibrosis in the endometrium with chronic endometritis obtained by pipel - aspirate or scraping from the cavity of the mat ki, the minimum tissue volume of 5 mm 2 is carried out by histological examination under a microscope with a microscope magnification of 10 × 10 with an assessment of the severity of inflammatory lymphocytic infiltration and fibrosis in the main histotopographic zones of the stroma and endometrial parenchyma.
Для определения степени активности хронического эндометрита с установлением фазы обострения и ремиссии клинического течения хронического эндометрита определяется количественная оценка и наличие воспалительной лимфоцитарной инфильтрации в следующих топографических зонах эндометрия, каждой из которых присваивается соответствующий балл:To determine the degree of activity of chronic endometritis with the establishment of an exacerbation phase and remission of the clinical course of chronic endometritis, a quantitative assessment and the presence of inflammatory lymphocytic infiltration in the following topographic areas of the endometrium are determined, each of which is assigned a corresponding score:
1. а) строма - очаговая минимальная - 1 балл1. a) stroma - focal minimum - 1 point
б) строма - диффузная умеренно-выраженная - 2 балла,b) stroma - moderate diffuse - 2 points,
2. периваскулярная зона (вокруг сосудов) - 1 балл,2. perivascular zone (around the vessels) - 1 point,
3. а) перигландулярная зона, очаговая (вокруг 1-2 желез) - 1 балл3. a) periglandular zone, focal (around 1-2 glands) - 1 point
б) перигландулярная зона, диффузная (вокруг 3 и более желез) - 2 баллаb) periglandular zone, diffuse (around 3 or more glands) - 2 points
4. поверхностный эпителий - 1 балл,4. superficial epithelium - 1 point,
Сумма баллов от 1 до 6 баллов составляет индекс активности хронического эндометрита. При отсутствии воспалительной инфильтрации в какой-либо из зоны балл не суммируется.The sum of the points from 1 to 6 points is the index of activity of chronic endometritis. In the absence of inflammatory infiltration in any of the zones, the score is not cumulative.
На основании индекса активности выделяют три степени (слабая, умеренная, выраженная) активности хронического эндометрита фазы обострения с конкретизацией сроков антибактериальной терапии:Based on the activity index, three degrees (mild, moderate, pronounced) of the activity of chronic endometritis of the exacerbation phase are specified with specification of the timing of antibiotic therapy:
1. хронический эндометрит слабой активности фазы обострения (индекс активности 2 балла, рекомендуется 7 дней антибактериальной терапии, 1 цикл).1. chronic endometritis of weak activity of the exacerbation phase (activity index 2 points, recommended 7 days of antibiotic therapy, 1 cycle).
2. хронический эндометрит умеренной активности фазы обострения (индекс активности 3-4 балла, рекомендуется 10 дней антибактериальной терапии, 2 цикла)2. chronic endometritis of moderate activity of the exacerbation phase (activity index 3-4 points, 10 days of antibiotic therapy, 2 cycles recommended)
3. хронический эндометрит выраженной активности фаза обострения (индекс активности 5-6 баллов, рекомендуется 14 дней антибактериальной терапии, 2 цикла с дополнительной иммунотерапией).3. chronic endometritis of pronounced activity exacerbation phase (activity index 5-6 points, recommended 14 days of antibiotic therapy, 2 cycles with additional immunotherapy).
При индексе активности равному 1 балл следует расценивается как хронический эндометрит неактивный фазы ремиссии, не требует лечения.When the activity index is 1 point, it should be regarded as a chronic endometritis inactive phase of remission, does not require treatment.
Для установления стадии клинического течения определяется выраженность фиброза по его количественной оценки распространенности и наличию в следующих основных топографических зонах эндометрия, каждой из которых присваивается балл:To establish the stage of the clinical course, the severity of fibrosis is determined by its quantitative assessment of prevalence and the presence in the following main topographic areas of the endometrium, each of which is assigned a score:
1. Сосуды - 1 балл1. Vessels - 1 point
2. Периваскулярная зона (вокруг сосудов) - 1 балл2. Perivascular zone (around the vessels) - 1 point
3. а) строма (очаговый фиброз) - 1 балл3. a) stroma (focal fibrosis) - 1 point
б) строма (диффузный фиброз) - 2 баллаb) stroma (diffuse fibrosis) - 2 points
4. а) перигландулярная зона, очаговый (вокруг 1-2 желез) - 1 балл4. a) periglandular zone, focal (around 1-2 glands) - 1 point
б) перигландулярная зона, диффузный (вокруг 3 и более желез) - 2 баллаb) periglandular zone, diffuse (around 3 or more glands) - 2 points
Сумма баллов составляет индекс выраженности фиброза (от 1 до 6 баллов).The sum of the points is the severity index of fibrosis (from 1 to 6 points).
На основании индекса выраженности фиброза выделяют 3 стадии клинического течения хронического эндометрита:Based on the severity of fibrosis, 3 stages of the clinical course of chronic endometritis are distinguished:
Стадия 1 - начальный, минимальный фиброз (индекс фиброза 1-2 балла, рекомендуется физиотерапия в течение 7 дней, 1 курс)Stage 1 - initial, minimal fibrosis (fibrosis index 1-2 points, physiotherapy is recommended for 7 days, 1 course)
Стадия 2 - умеренный фиброз (индекс фиброза 3-4 балла, рекомендуется физиотерапия в течение 10 дней, 1 курс)Stage 2 - moderate fibrosis (fibrosis index 3-4 points, physiotherapy is recommended for 10 days, 1 course)
Стадия 3 - выраженный диффузный фиброз (индекс фиброза 5-6 баллов, рекомендуется комбинированная восстановительная терапия в течение 10 дней, 2 курса)Stage 3 - marked diffuse fibrosis (fibrosis index 5-6 points, recommended combination rehabilitation therapy for 10 days, 2 courses)
Заявленный способ позволяет на основании суммарного балла индекса активности и индекса выраженности фиброза выделить две прогностические группы риска неблагоприятного исхода имплантации, как низкого (до 4х баллов) и высокого риска (с 5 до 12 баллов) и установить наличие или отсутствие условных признаков нарушения рецептивности эндометрия. Оценка степени нарушения рецептивности эндометрия и прогноза имплантации при хроническом эндометрите приведена в таблице 1.The claimed method allows, based on the total score of the activity index and the severity index of fibrosis, to identify two prognostic risk groups for an adverse implant outcome, both low (up to 4 points) and high risk (from 5 to 12 points) and establish the presence or absence of conditional signs of endometrial receptivity disorder. An assessment of the degree of endometrial receptivity disorder and implant prognosis for chronic endometritis is given in table 1.
Разработанная бальная система включает оценку как степени активности (выраженности воспалительной лимфоцитарной инфильтрации) и позволяет устанавливать фазу (обострение и ремиссию) клинического течения, определить выраженность фиброза с установлением стадии клинического течения, что расширяет и конкретизирует выбор индивидуального лечения хронического эндометрита и позволит успешно восстановить рецептивность эндометрия и репродуктивную функцию.The developed scoring system includes an assessment of the degree of activity (severity of inflammatory lymphocytic infiltration) and allows you to establish the phase (exacerbation and remission) of the clinical course, determine the severity of fibrosis with the establishment of the stage of the clinical course, which expands and concretizes the choice of individual treatment of chronic endometritis and will successfully restore endometrial receptivity and reproductive function.
Практическая применимость и эффективность заявленного способа иллюстрируется следующими примерами:The practical applicability and effectiveness of the claimed method is illustrated by the following examples:
Пример 1. Пациентка М. В.В., 37 лет.Example 1. Patient M.V.V., 37 years old.
Клинический диагноз: Бесплодие II, сочетанное: НГЭ III ст. (в классификации ASRM, 1998 год). Эндометриоидная киста правого яичника; трубно-перитонеальное: Спаечный процесс в малом тазу II-II ст. (по Hulka); маточное: хронический неспецифический эндометрит (аутоиммунный) с умеренной активностью. Микроаденома гипофиза. Отягощенный гинекологический анамнез. 4 неудачные попытки ЭКО.Clinical diagnosis: Infertility II, combined: IGE III Art. (ASRM classification, 1998). Endometrioid cyst of the right ovary; tubal-peritoneal: Adhesion in the pelvis II-II art. (by Hulka); uterine: chronic non-specific endometritis (autoimmune) with moderate activity. Pituitary microadenoma. A burdened gynecological history. 4 failed IVF attempts.
Бесплодие в течение 3 лет.Infertility for 3 years.
Месячные с 13 лет, 6/28 дней, регулярные, умеренные, безболезненные.Monthly from 13 years, 6/28 days, regular, moderate, painless.
Беременности: 1Pregnancy: 1
Аборты: 1 (неразвивающаяся беременность, 2006 г.)Abortions: 1 (non-developing pregnancy, 2006)
2006 г - Лапароскопия: Сальпингоовариолизис с обеих сторон, справа, слева. Коагуляция очагов эндометриоза. Удаление эндометриоидной кисты (справа) н)ХГТ: Маточные трубы проходимы. Гормональное лечение: бусерелин-депо №62006 - Laparoscopy: Salpingo-ovariolysis on both sides, right, left. Coagulation of foci of endometriosis. Removal of the endometrioid cyst (right) n) HCG: The fallopian tubes are passable. Hormone treatment: Buserelin Depot No. 6
Результаты гистологического исследования:The results of a histological examination:
02.05.2017 г. - кровь, фрагменты эндометрия с железами средней стадии фазы пролиферации и признаки хронического воспаления:05/02/2017 - blood, endometrial fragments with glands of the middle stage of the proliferation phase and signs of chronic inflammation:
1) выраженность воспалительной лимфоцитарной инфильтрации: в строме - 2 балла, периваскулярная зона - 1 балл, перигландулярная зона - 1 балла, покровный эпителий - нет. Индекс активности - (2+1+1) 4 балла1) the severity of inflammatory lymphocytic infiltration: in the stroma - 2 points, perivascular zone - 1 point, periglandular zone - 1 point, integumentary epithelium - no. Activity Index - (2 + 1 + 1) 4 points
2) выраженность фиброза: в строме - 2 балла, сосуды - 1 балл, периваскулярно - 1 балл и перигландулярно - 1 балл2) severity of fibrosis: in the stroma - 2 points, blood vessels - 1 point, perivascular - 1 point and periglandular - 1 point
Индекс выраженности фиброза - (2+1+1+1) 5 баллов.The severity index of fibrosis is (2 + 1 + 1 + 1) 5 points.
Заключение: хронический эндометрит, умеренная степень активности фазы обострения, стадия клинического течения 3 - выраженный фиброз.Conclusion: chronic endometritis, a moderate degree of activity of the exacerbation phase, stage of the clinical course 3 - severe fibrosis.
Прогностическая группа высокого риска (сумма баллов 4+5) - условно неблагоприятный исход имплантации, имеются условные признаки нарушения рецептивности эндометрия.The high-risk prognostic group (score 4 + 5) is a conditionally unfavorable outcome of implantation; there are conditional signs of impaired endometrial receptivity.
Лечение ХЭ:CE treatment:
1. Антибактериальная терапия - 14 дней (2 курса: парентеральный, пероральный)1. Antibacterial therapy - 14 days (2 courses: parenteral, oral)
2. Комбинированное физиотерапевтическое лечение: лазеротерапия, магнитотерапия на область малого таза - 10 дней (2 курса).2. Combined physiotherapeutic treatment: laser therapy, magnetotherapy for the pelvic area - 10 days (2 courses).
3. Иммунологическая терапия (1 курс)3. Immunological therapy (1 course)
4. Иммуноглобулинотерапия (1 курс)4. Immunoglobulin therapy (1 course)
Пример 2. Пациентка К. Л.А., 36 летExample 2. Patient K. L.A., 36 years old
Клинический диагноз: Бесплодие II: сочетанное: трубно-перитонеальное: Спаечный процесс в малом тазу II-IV ст. (по Hulka); маточное: хронический неспецифический эндометрит со слабой активностью. Отягощенный гинекологический анамнез.Clinical diagnosis: Infertility II: combined: tubal-peritoneal: Adhesive process in the pelvis II-IV Art. (by Hulka); uterine: chronic non-specific endometritis with weak activity. A burdened gynecological history.
Бесплодие в течение 10 лет.Infertility for 10 years.
Ms с 12 лет, 4/26 дней, регулярные, умеренные, безболезненные.Ms from 12 years old, 4/26 days, regular, moderate, painless.
Беременностей: 5Pregnancies: 5
Абортов: 3Abortion: 3
Внематочные беременности: 2 (2008 г - Левосторонняя трубная беременность: тубэктомия слева; 2012 - Правосторонняя яичниковая беременность: резекция правого яичника).Ectopic pregnancies: 2 (2008 - Left-sided tube pregnancy: left tubectomy; 2012 - Right-sided ovarian pregnancy: resection of the right ovary).
Результаты гистологического исследования:The results of a histological examination:
24.07.2017 г. - эндометрий с железами ранней-средней стадии фазы пролиферации с признаками хронического воспаления:07.24.2017, the endometrium with glands of the early-middle stage of the proliferation phase with signs of chronic inflammation:
1) выраженность воспалительной лимфоцитарной инфильтрации: в строме - 1 балл, периваскулярная зона - 1 балл, перигландулярная зона - нет, покровный эпителий - нет. Индекс активности - (1+1)2 балла1) the severity of inflammatory lymphocytic infiltration: in the stroma - 1 point, perivascular zone - 1 point, periglandular zone - no, integument epithelium - no. Activity Index - (1 + 1) 2 points
2) выраженность фиброза: в строме - 1 балл, сосуды - 1 балл, периваскулярно - нет и перигландулярно - нет2) severity of fibrosis: in the stroma - 1 point, vessels - 1 point, perivascular - no and periglandular - no
Индекс выраженности фиброза - (1+1) 2 балла.The severity index of fibrosis is (1 + 1) 2 points.
Заключение: Хронический эндометрит слабой степени активности фазы обострения, стадия клинического течения 1 - начального минимального фиброза.Conclusion: Chronic endometritis of a weak degree of activity of the exacerbation phase, stage of clinical course 1 - initial minimal fibrosis.
Прогностическая группа низкого риска (сумма баллов 2+2) - условно-благоприятный исход имплантации, условные признаки нарушения рецептивности эндометрия отсутствуют.The prognostic group of low risk (total score 2 + 2) is a conditionally favorable outcome of implantation, there are no conditional signs of an endometrial receptivity disorder.
Лечение ХЭ:CE treatment:
1. Антибактериальная терапия - (ШСД) - 7 дней (1 курс: пероральный).1. Antibacterial therapy - (SHS) - 7 days (1 course: oral).
2. Физиотерапевтическое лечение: лекарственный электрофорез противовоспалительных препаратов, низкочастотная электротерапия на область малого таза - 7дней, 1 курс.2. Physiotherapeutic treatment: drug electrophoresis of anti-inflammatory drugs, low-frequency electrotherapy for the pelvic area - 7 days, 1 course.
3. Метаболическая терапия (1 курс)3. Metabolic therapy (1 course)
Реализация заявленного способа и эффективность предложенных сроков лечения и видов противовоспалительной терапии и антифиброзной физиотерапии апробированы в клинике «Мать и Дитя» Санкт-Петербурга совместно врачами гинекологом, репродуктологом и физиотерапевтом.The implementation of the claimed method and the effectiveness of the proposed treatment periods and types of anti-inflammatory therapy and anti-fibrotic physiotherapy were tested in the clinic “Mother and Child” in St. Petersburg jointly by a gynecologist, reproductologist and physiotherapist.
Источники информацииInformation sources
1. Кузнецова А.В., Пауков B.C., Волощук И.Н. Морфологические особенности хронического эндометрита. // Архив патологии. - 2001 - Т. 63. - №5. - С. 8-13.1. Kuznetsova A.V., Spiders B.C., Voloshchuk I.N. Morphological features of chronic endometritis. // Archive of pathology. - 2001 - T. 63. - No. 5. - S. 8-13.
2. Сухих Г.Т., Шуршалина А.В. Хронический эндометрит. М.: «ГЭО-ТАР-Медиа», 2010. - 64 с.2. Sukhikh G.T., Shurshalina A.V. Chronic endometritis M .: "GEO-TAR-Media", 2010. - 64 p.
3. BouetP.E., ElHachemH., MonceauE.,
4. Kitaya K.., Yasuo T. Immunohistochemistrical and clinicopathological characterization of chronic endometritis. AmJ. Reprod. Immunol., 2011, Vol. 66, pp. 410-415.4. Kitaya K .., Yasuo T. Immunohistochemistrical and clinicopathological characterization of chronic endometritis. Amj. Reprod. Immunol., 2011, Vol. 66, pp. 410-415.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017133729A RU2674155C1 (en) | 2017-09-27 | 2017-09-27 | Method for determining stage of a clinical course of chronic endometritis, degree of activity of inflammation and expression of fibrosis with forecast of implantation and endometrium receptivity disorder |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017133729A RU2674155C1 (en) | 2017-09-27 | 2017-09-27 | Method for determining stage of a clinical course of chronic endometritis, degree of activity of inflammation and expression of fibrosis with forecast of implantation and endometrium receptivity disorder |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2674155C1 true RU2674155C1 (en) | 2018-12-05 |
Family
ID=64603883
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017133729A RU2674155C1 (en) | 2017-09-27 | 2017-09-27 | Method for determining stage of a clinical course of chronic endometritis, degree of activity of inflammation and expression of fibrosis with forecast of implantation and endometrium receptivity disorder |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2674155C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2731413C1 (en) * | 2020-05-17 | 2020-09-02 | Мекан Рахимбердыевич Оразов | Method for diagnosing chronic endometritis in females with endometriosis |
| RU2820619C1 (en) * | 2023-09-21 | 2024-06-06 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского" | Method for determining severity of chronic endometritis |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2108750C1 (en) * | 1995-09-25 | 1998-04-20 | Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства МЗ и МП РФ | Method for diagnosing chronic endometritis |
| RU2236013C1 (en) * | 2003-02-10 | 2004-09-10 | Михнина Елена Андреевна | Method for diagnosing the cases of chronic endometritis and inflammation nature |
| RU2580629C1 (en) * | 2015-05-15 | 2016-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of endometrial receptivity based on evaluation of expression and intracellular localisation of ezrin in sterile women and repeated failures of ivf program |
| RU2617061C1 (en) * | 2015-12-16 | 2017-04-19 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) | Method of assessment of readiness of females with chronic endometritis to extracorporeal fertilization |
-
2017
- 2017-09-27 RU RU2017133729A patent/RU2674155C1/en active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2108750C1 (en) * | 1995-09-25 | 1998-04-20 | Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства МЗ и МП РФ | Method for diagnosing chronic endometritis |
| RU2236013C1 (en) * | 2003-02-10 | 2004-09-10 | Михнина Елена Андреевна | Method for diagnosing the cases of chronic endometritis and inflammation nature |
| RU2580629C1 (en) * | 2015-05-15 | 2016-04-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for prediction of endometrial receptivity based on evaluation of expression and intracellular localisation of ezrin in sterile women and repeated failures of ivf program |
| RU2617061C1 (en) * | 2015-12-16 | 2017-04-19 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования "Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России) | Method of assessment of readiness of females with chronic endometritis to extracorporeal fertilization |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| РУДАКОВА Е.Б., ЛОБОДА О.А. Хронический эндометрит в аспекте результативности программ экстракорпорального оплодотворения // Лечащий врач. - 2012. - No.11. * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2731413C1 (en) * | 2020-05-17 | 2020-09-02 | Мекан Рахимбердыевич Оразов | Method for diagnosing chronic endometritis in females with endometriosis |
| RU2820619C1 (en) * | 2023-09-21 | 2024-06-06 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского" | Method for determining severity of chronic endometritis |
| RU2828967C1 (en) * | 2023-10-26 | 2024-10-21 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Российский научный центр хирургии имени академика Б.В. Петровского" | Method for determining degree of manifestation of chronic endometritis |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bartels et al. | Placenta accreta spectrum: a review of pathology, molecular biology, and biomarkers | |
| KR20170063519A (en) | Methods and systems for assessing infertility and related pathologies | |
| Bruijn et al. | Comparison of the Actim Partus test and the fetal fibronectin test in the prediction of spontaneous preterm birth in symptomatic women undergoing cervical length measurement | |
| Leow et al. | Preterm birth prediction in asymptomatic women at mid-gestation using a panel of novel protein biomarkers: the Prediction of PreTerm Labor (PPeTaL) study | |
| Derbala et al. | Mast cell–induced immunopathology in recurrent pregnancy losses | |
| Ridout et al. | Cervical length and quantitative fetal fibronectin in the prediction of spontaneous preterm birth in asymptomatic women with congenital uterine anomaly | |
| RU2674155C1 (en) | Method for determining stage of a clinical course of chronic endometritis, degree of activity of inflammation and expression of fibrosis with forecast of implantation and endometrium receptivity disorder | |
| Asyura et al. | Analysis of varying MicroRNAs as a novel biomarker for early diagnosis of preeclampsia: a scoping systematic review of the observational study | |
| Kamalipooya et al. | Serum transforming growth factor β and leucine-rich α-2-glycoprotein 1 as potential biomarkers for diagnosis of uterine leiomyomas | |
| Rahkonen et al. | Cervical length measurement and cervical phosphorylated insulin-like growth factor binding protein-1 testing in prediction of preterm birth in patients reporting uterine contractions | |
| Zeybek et al. | Increased expression of pentraxin 3 in placental tissues from patients with unexplained recurrent pregnancy loss | |
| Park et al. | Inflammatory biomarkers in the cervicovaginal fluid to identify histologic chorioamnionitis and funisitis in women with preterm labor | |
| Kumar et al. | Dynamic alteration in the vaginal secretory proteome across the early and mid-trimesters of pregnancy | |
| RU2617061C1 (en) | Method of assessment of readiness of females with chronic endometritis to extracorporeal fertilization | |
| US20170342495A1 (en) | Markers of preterm birth | |
| Creswell et al. | Preterm Birth: Screening and Prediction | |
| Posadzka et al. | Ovarian reserve assessment in women with different stages of pelvic endometriosis | |
| RU2779363C1 (en) | Method for predicting premature birth in women with isthmic-cervical insufficiency | |
| US20210293823A1 (en) | Diagnosis of endometriosis by decreased protein levels of beta2-microglobulin protein (beta2m) and one or more further biomarkers | |
| Ness et al. | Fetal fibronectin as a marker to discriminate between ectopic and intrauterine pregnancies | |
| Santoro et al. | The Role of Plasma Cells as a Marker of Chronic Endometritis: A Systematic Review and Meta-Analysis. Biomedicines 2023; 11: 1714 | |
| RU2642621C1 (en) | Method for chronic endometritis diagnostics at medium stage of secrection phase | |
| RU2475742C1 (en) | Method of quantitative morphological estimation of degree of chronic endometritis expression | |
| Fassbender et al. | Peripheral blood biomarkers for endometriosis | |
| RU2581027C1 (en) | Method for prediction of clinical outcomes of ef and et programs |