RU2657763C1 - Способ диагностики болезни паркинсона - Google Patents
Способ диагностики болезни паркинсона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2657763C1 RU2657763C1 RU2017132048A RU2017132048A RU2657763C1 RU 2657763 C1 RU2657763 C1 RU 2657763C1 RU 2017132048 A RU2017132048 A RU 2017132048A RU 2017132048 A RU2017132048 A RU 2017132048A RU 2657763 C1 RU2657763 C1 RU 2657763C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- synuclein
- disease
- parkinson
- concentration
- alpha
- Prior art date
Links
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 title claims abstract description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 102000003802 alpha-Synuclein Human genes 0.000 claims abstract description 30
- 108090000185 alpha-Synuclein Proteins 0.000 claims abstract description 30
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 claims abstract description 24
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 claims abstract description 24
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 claims abstract description 8
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims abstract description 6
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 claims description 6
- 230000002934 lysing effect Effects 0.000 claims description 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 7
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 7
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 6
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 5
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 5
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 5
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 3
- 101100021877 Homo sapiens LRRK2 gene Proteins 0.000 description 2
- 101150081013 LRRK2 gene Proteins 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000005064 dopaminergic neuron Anatomy 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000004976 peripheral blood cell Anatomy 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 238000000035 BCA protein assay Methods 0.000 description 1
- 108030001720 Bontoxilysin Proteins 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000008157 ELISA kit Methods 0.000 description 1
- 229920001917 Ficoll Polymers 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 101000834898 Homo sapiens Alpha-synuclein Proteins 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010071390 Resting tremor Diseases 0.000 description 1
- 102000019355 Synuclein Human genes 0.000 description 1
- 108050006783 Synuclein Proteins 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 101150087698 alpha gene Proteins 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229940053031 botulinum toxin Drugs 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003748 differential diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 1
- 239000012997 ficoll-paque Substances 0.000 description 1
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007885 magnetic separation Methods 0.000 description 1
- 238000002826 magnetic-activated cell sorting Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000011325 microbead Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000005105 peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003518 presynaptic effect Effects 0.000 description 1
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol Chemical compound C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000751 protein extraction Methods 0.000 description 1
- 230000000284 resting effect Effects 0.000 description 1
- 102220148494 rs356165 Human genes 0.000 description 1
- 102210007183 rs356219 Human genes 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 210000003523 substantia nigra Anatomy 0.000 description 1
- 230000015883 synaptic transmission, dopaminergic Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностики болезни Парксинсона. Для этого проводят забор периферической крови, выделяют однородную фракцию CD45+ клеток с лизированием выделенной клеточной фракции. В лизате CD45+ клеток измеряют концентрацию олигомерного альфа-синуклеина и при концентрации более 2,7 пг/мл диагностируют болезнь Паркинсона. Изобретение позволяет диагностировать болезнь Паркинсона, а также формировать группы риска среди лиц с отсутствием неврологических расстройств. 3 пр., 1 ил.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к неврологии, клинической лабораторной диагностике, и может быть использовано для диагностики болезни Паркинсона (БП).
БП - наиболее распространенное нейродегенеративное заболевание после болезни Альцгеймера. На сегодняшний день ключевым звеном в патогенезе БП считается накопление и агрегация пресинаптического белка альфа-синуклеина в дофаминергических нейронах черной субстанции головного мозга, приводя к их гибели и развитию характерной симптоматики.
Было показано статистически значимое повышение олигомерного альфа-синуклеина плазмы крови пациентов с болезнью Паркинсона по сравнению с индивидуумами контрольной группы (p<0,002) (El-Agnaf ОМ, Salem SA, Paleologou KE, Curran MD, Gibson MJ, Court JA, Schlossmacher MG, Allsop D. Detection of oligomeric forms of alpha-synuclein protein in human plasma as a potential biomarker for Parkinson's disease. // FASEB J. – 2006. - №20(3). - P. 419-25.). Однако позднее показано отсутствие различий в уровне олигомерного альфа-синуклеина плазмы крови при сравнении группы пациентов с БП и контроля (Foulds PG, Mitchell JD, Parker A, Turner R, Green G, Diggle P, Hasegawa M, Taylor M, Mann D, Allsop D. Phosphorylated α-synuclein can be detected in blood plasma and is potentially a useful biomarker for Parkinson's disease. // FASEB J. – 2011. - №25 (12). - P. 4127-37).
Противоречивость полученных результатов может быть обусловлена контаминацией олигомерным альфа-синуклеином целевых образцов плазмы крови в результате как внутреннего физиологического гемолиза эритроцитов, так и внешнего, связанного с процедурой забора материала. Это является существенным ограничением в применимости используемых в указанных исследованиях подходов, поскольку искажение конечных результатов может быть существенным в связи с тем, что содержание альфа-синуклеина в эритроцитах во много раз превышает его содержание в других фракциях клеток крови. Кроме того, используемые в указанных выше исследованиях методики по оценке олигомерного альфа-синуклеина не показали диагностической значимости по причине низкой чувствительности и специфичности.
Известно исследование (П.А. Андоскин, Емельянов, М.А. Николаев, К.А. Сенкевич, В.П. Шилин, А.А. Тимофеева, А.Ф. Якимовский, С.Н. Пчелина. Влияние дофамина плазмы на уровень альфа-синуклеина CD45+ клеток крови при болезни Паркинсона. // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. Том XXII. №2. – 2015. - С. 14-17), в котором в качестве биомаркера БП рассматривался общий альфа-синуклеин гомогенной фракции клеток крови, полученной методом магнитного сортинга, а именно - CD45+ клеток, экспрессирующих основные белки дофаминергической нейротрансмиссии и, таким образом, отражающих процессы метаболизма альфа-синуклеина в дофаминергических нейронах. При оценке уровня общего альфа-синуклеина в CD45+ в клетках крови был обнаружен более высокий уровень у пациентов с БП (n=14) по сравнению с пациентами контрольной группы (n=17) (p=0,04). Однако при расширении исследуемых групп различий в уровне общего альфа-синуклеина между группой пациентов с БП (n=43) и контрольной группой (n=39) не получено (p=0,28) (Емельянов А.К., Андоскин П.А., Милюхина И.В., Тимофеева А.А., Якимовский А.Ф., Сенкевич К.А., Николаев М.А., Пчелина С.Н. Ассоциация rs356219 и rs356165 с Болезнью Паркинсона и повышенной экспрессией гена альфа-синуклеина в CD45+ клетках. // Цитология, 2016. - N 2. - С. 99-104.).
Технический результат заявленного изобретения заключается в создании способа диагностики БП, обладающего высокой чувствительностью и специфичностью.
Заявленный технический результат достигается тем, что в способе диагностики болезни Паркинсона, включающем забор периферической крови, выделение однородной фракции CD45+ клеток и лизирование выделенной клеточной фракции, в лизате CD45+ клеток измеряют концентрацию олигомерного альфа-синуклеина и при концентрации более 2,7 пг/мл диагностируют болезнь Паркинсона.
Способ разработан на основе проведенного исследования уровня олигомерного альфа-синуклеина в CD45+ клетках в группе пациентов с вновь диагностированной БП, не получавших лечения Л-ДОФА-содержащими препаратами (N=29, 12 муж., 17 жен., сред. возр. 61,11±7,20), по сравнению с соответствующей по возрасту и полу контрольной группой лиц, не имеющих неврологических расстройств (N=25, 11 муж., 14 жен., сред. возр. 59,56±8,01).
При анализе концентрации олигомерного альфа-синуклеина в CD45+ клетках периферической крови (медиана (мин-макс), пг/мл), в группе пациентов с БП (3,29 (1,38-8,27), пг/мл) по сравнению с контрольной группой (2,014 (1,48-3,39), пг/мл) было установлено статистически значимое повышение уровня олигомерного альфа-синуклеина (p<0,0001).
Для оценки возможности использования уровня олигомерного альфа-синуклеина в CD45+ клетках в клинической практике, а именно для подтверждения диагноза БП, а также формирования групп риска среди лиц с отсутствием неврологических расстройств с повышенным уровнем олигомерного альфа-синуклеина в клетках, был проведен ROC-анализ с целью установления порога концентрации вышеуказанной формы белка. Точка отсечения концентрации олигомерного альфа-синуклеина составила 2,7 пг/мл. Чувствительность метода составила 69,0% (95% доверительный интервал 50,77-82,72%), специфичность метода - 91,7% (95% доверительный интервал 74,15-97,68%), индекс точности метода составил: 79,63%, площадь под ROC-кривой составила 0,84. Полученные данные позволили установить критерий диагностики БП.
На фигуре графически представлен уровень олигомерного альфа-синуклеина в CD45+ клетках периферической крови в группе пациентов с БП и контрольной группе.
Способ осуществляют, например, следующим образом.
Забор крови у пациентов проводят из вены в пробирку объемом 9 мл с ЭДТА. Выделение лимфоцитарной фракции периферической крови производят путем центрифугирования в градиенте плотности раствора фиколла (Ficoll-Paque PLUS, GE Healthcare). С целью получения фракции CD45+ клеток осуществляют магнитную сепарацию лимфоцитарной фракции путем смешивания с магнитными микрочастицами (CD45+ MicroBeads, human, Miltenyi Biotec, США), с дальнейшим использованием магнитного ручного сепаратора MACS (Miltenyi Biotec, США) и колонок для сортинга miniMACS типа MS (Miltenyi Biotec, США). В результате получают однородную фракцию CD45+ клеток крови, которую далее замораживают и хранят при температуре -80°C до выполнения иммуноферментного анализа (ИФА).
Перед выполнением ИФА осуществляют лизис CD45+ клеток крови с использованием набора Total Protein Extraction Kit (Chemicon (Millipore), США) согласно прилагаемой инструкции. Измерение уровня общего белка в клеточных лизатах проводят с использованием набора Pierce ВСА Protein Assay kit (Thermo Scientific, США) согласно прилагаемой инструкции. Для проведения ИФА могут быть использованы образцы клеточных лизатов с концентрацией общего белка 30-60 мкг. Определение концентрации олигомерного альфа-синуклеина в исследуемых образцах проводят на основе метода ИФА с использованием набора Human alpha-synuclein РАТНО ELISA (ajRoboscreen, Германия). В данном наборе используются моноклональные антитела 5G4, которые специфично связываются с олигомерным альфа-синуклеином, имеющим конформацию бета-складчатого листа. С целью построения стандартной кривой используют соответствующие разведения входящих в набор стандартов олигомеров альфа-синуклеина согласно инструкции. Аналитическая чувствительность вышеуказанного набора составляет 250-0,05 пг/мл. Концентрацию олигомерного альфа-синуклеина определяют путем детекции хемилюминесценции на планшетном спектрофлюориметре. При концентрации более 2,7 пг/мл диагностируют болезнь Паркинсона.
Способ иллюстрируется следующими клиническими примерами.
1. Пациент 65 лет, со слов - отмечал смешанный тремор (покоя и постурально-кинетический) в левой руке более 10 лет, без нарастания характера, принимал пропанолол без выраженного эффекта, в течение последнего года появился тремор покоя с элементами постурально-кинетического в правой руке. Пациент также указал на изменение почерка, появление некоторой скованности, неловкости, замедленности движений в правой руке.
У пациента был осуществлен забор периферической крови, методом магнитного сортинга выделена однородная фракция CD45+ клеток, в лизате CD45+ клеток измерена концентрация олигомерного альфа-синуклеина.
Концентрация белка составила 4,2 пг/мл, что свидетельствует о диагнозе БП. На основании полученных данных врачом-неврологом назначена дофаминергическая терапия, при повторном осмотре через 1 месяц отмечается положительная динамика, уменьшение интенсивности тремора, снижение скованности.
2. Пациент 43 лет, со слов пациента - отмечает скованность и легкий тремор покоя в правой руке в течение последних двух лет, также появились болевые ощущения в шейной области справа, элементы выраженного поворота головы вправо. С учетом выявленных клинических признаков необходимо было провести дифференциальный диагноз между дистонией и БП.
У пациента был осуществлен забор периферической крови, методом магнитного сортинга выделена однородная фракция CD45+ клеток, в лизате CD45+ клеток измерена концентрация олигомерного альфа-синуклеина.
Концентрация белка составила 1,2 пг/мл, что является нормой. На основании полученных данных врачом-неврологом проведена инъекция ботулотоксина в шейную область, симптоматика полностью купировалась.
3. Пациентка 54 лет, с отягощенным анамнезом, мать больна БП, у тети тремор, к врачу не обращалась. В течение последних 5 лет отмечает появление запоров, незначительное снижение обоняния за последние несколько месяцев. Пациентке проведена генетическая диагностика, выявлена мутация G2019S в гене LRRK2. С учетом выявленного отягощенного анамнеза и известных данных о неполной пенетрантности в гене LRRK2 нельзя исключить премоторную стадию БП.
У пациентки был осуществлен забор периферической крови, методом магнитного сортинга выделена однородная фракция CD45+ клеток, в лизате CD45+ клеток измерена концентрация олигомерного альфа-синуклеина.
Концентрация белка составила 5,5 пг/мл, что свидетельствует о диагнозе БП. На основании полученных данных врачом-неврологом поставлена премоторная стадия БП, пациентке даны рекомендации по модификации образа жизни, рекомендован амбулаторный осмотр врачом неврологом 1 раз в 12 месяцев.
Заявленный способ обладает высокой точностью, чувствительностью и специфичностью, что позволяет устанавливать диагноз БП, а также формировать группы риска среди лиц с отсутствием неврологических расстройств.
Claims (1)
- Способ диагностики болезни Паркинсона, включающий забор периферической крови, выделение однородной фракции CD45+ клеток и лизирование выделенной клеточной фракции, отличающийся тем, что в лизате CD45+ клеток измеряют концентрацию олигомерного альфа-синуклеина и при концентрации более 2,7 пг/мл диагностируют болезнь Паркинсона.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017132048A RU2657763C1 (ru) | 2017-09-12 | 2017-09-12 | Способ диагностики болезни паркинсона |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017132048A RU2657763C1 (ru) | 2017-09-12 | 2017-09-12 | Способ диагностики болезни паркинсона |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2657763C1 true RU2657763C1 (ru) | 2018-06-15 |
Family
ID=62620424
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017132048A RU2657763C1 (ru) | 2017-09-12 | 2017-09-12 | Способ диагностики болезни паркинсона |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2657763C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2722666C1 (ru) * | 2019-10-11 | 2020-06-02 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ГБ им. Гельмгольца" Минздрава России) | Способ ранней диагностики болезни паркинсона |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011104696A1 (en) * | 2010-02-26 | 2011-09-01 | Bioarctic Neuroscience Ab | Protofibril-binding antibodies and their use in therapeutic and diagnostic methods for parkinson's disease, dementia with lewy bodies and other alpha-synucleinopathies |
| RU2478209C1 (ru) * | 2011-12-26 | 2013-03-27 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ УХА, ГОРЛА, НОСА И РЕЧИ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИИ (СПб НИИ ЛОР МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ РОССИИ) | Способ диагностики заболевания паркинсона у больных с нарушением функции обоняния |
| RU2606591C1 (ru) * | 2015-07-31 | 2017-01-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН | Способ ранней доклинической диагностики болезни Паркинсона |
-
2017
- 2017-09-12 RU RU2017132048A patent/RU2657763C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011104696A1 (en) * | 2010-02-26 | 2011-09-01 | Bioarctic Neuroscience Ab | Protofibril-binding antibodies and their use in therapeutic and diagnostic methods for parkinson's disease, dementia with lewy bodies and other alpha-synucleinopathies |
| RU2478209C1 (ru) * | 2011-12-26 | 2013-03-27 | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ УХА, ГОРЛА, НОСА И РЕЧИ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ РОССИИ (СПб НИИ ЛОР МИНЗДРАВСОЦРАЗВИТИЯ РОССИИ) | Способ диагностики заболевания паркинсона у больных с нарушением функции обоняния |
| RU2606591C1 (ru) * | 2015-07-31 | 2017-01-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН | Способ ранней доклинической диагностики болезни Паркинсона |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| АНДОСКИН П.А. и др. Влияние дофамина плазмы на уровень альфа-синуклеина CD45+-клеток крови при болезни Паркинсона // Ученые записки СПбГМУ им. акакд. И.П. Павлова, 2015, Том XXII, N2, стр.14-17. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2722666C1 (ru) * | 2019-10-11 | 2020-06-02 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ ГБ им. Гельмгольца" Минздрава России) | Способ ранней диагностики болезни паркинсона |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Tian et al. | Erythrocytic α-Synuclein as a potential biomarker for Parkinson’s disease | |
| JP5372213B2 (ja) | うつ病のバイオマーカー、うつ病のバイオマーカーの測定法、コンピュータプログラム、及び記憶媒体 | |
| Mantovani et al. | Elevation of the terminal complement activation products C5a and C5b-9 in ALS patient blood | |
| Beers et al. | Elevated acute phase proteins reflect peripheral inflammation and disease severity in patients with amyotrophic lateral sclerosis | |
| CN106062559B (zh) | 用于富集cns来源的外泌体的方法 | |
| Mongan et al. | Peripheral complement proteins in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis of serological studies | |
| Tanaka et al. | Identification of tuberculosis-associated proteins in whole blood supernatant | |
| WO2018221212A1 (ja) | アルツハイマー病バイオマーカー | |
| Mai et al. | Endotoxemia induces lung-brain coupling and multi-organ injury following cerebral ischemia-reperfusion | |
| Yeh et al. | Higher senescence associated secretory phenotype and lower defense mediator in urinary extracellular vesicles of elders with and without Parkinson disease | |
| Lou et al. | Analysis of the value of serum biomarker LBP in the diagnosis of spinal tuberculosis | |
| Wang et al. | Association of circulating long non‐coding RNA HULC expression with disease risk, inflammatory cytokines, biochemical index levels, severity‐assessed scores, and mortality of sepsis | |
| Zhang et al. | The association between urinary Alzheimer-associated neuronal thread protein and cognitive impairment in late-life depression: a controlled pilot study | |
| RU2657763C1 (ru) | Способ диагностики болезни паркинсона | |
| Turck et al. | The quest for brain disorder biomarkers | |
| Cai et al. | Potential diagnostic value of PD‐1 in peripheral blood mononuclear cells of postmenopausal osteoporosis patients | |
| Eliseev et al. | Epidemiological analyses of tuberculosis in Archangelsk, Russia and implementation of a rapid assay for detection of resistance in this high burden setting | |
| JP2024529522A (ja) | アルツハイマー病および／または軽度認知障害患者のバイオマーカーとしての末梢血単核細胞（ｐｂｍｃ）表現型 | |
| Soh et al. | Adipokines and the risk of active TB: a nested case-control study | |
| Triyani et al. | The relation of acid fast bacilli with Ziehl Neelsen staining and histopathologic examination of biopsy specimens in extrapulmonary TB suspected patients | |
| US20230025293A1 (en) | Methods and kits for diagnosing mild cognitive impairment | |
| Huebinger et al. | Comparison of protein concentrations in serum versus plasma from Alzheimer’s patients | |
| RU2764355C1 (ru) | Способ прогнозирования неврологического восстановления с 14-го по 90-й дни ишемического инсульта головного мозга | |
| CN113252910B (zh) | Timp3在焦虑抑郁症诊断中的应用 | |
| JP7569552B2 (ja) | 認知症診断用のバイオマーカー |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190913 |