RU2646473C1 - Method for endometriopathy prediction in women with reproductive disturbances - Google Patents
Method for endometriopathy prediction in women with reproductive disturbances Download PDFInfo
- Publication number
- RU2646473C1 RU2646473C1 RU2016149702A RU2016149702A RU2646473C1 RU 2646473 C1 RU2646473 C1 RU 2646473C1 RU 2016149702 A RU2016149702 A RU 2016149702A RU 2016149702 A RU2016149702 A RU 2016149702A RU 2646473 C1 RU2646473 C1 RU 2646473C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- endometriopathy
- selectin
- gtp
- concentration
- menstrual blood
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 claims abstract description 29
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 claims abstract description 29
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 claims abstract description 26
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 22
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 22
- 108010024212 E-Selectin Proteins 0.000 claims abstract description 9
- 102000015689 E-Selectin Human genes 0.000 claims abstract description 9
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims description 13
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 claims description 4
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 claims description 4
- 102000006587 Glutathione peroxidase Human genes 0.000 claims description 3
- 108700016172 Glutathione peroxidases Proteins 0.000 claims description 3
- 238000009533 lab test Methods 0.000 claims description 3
- 102100023471 E-selectin Human genes 0.000 claims description 2
- 101000622123 Homo sapiens E-selectin Proteins 0.000 claims description 2
- 210000004696 endometrium Anatomy 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 108010086596 glutathione peroxidase GPX1 Proteins 0.000 abstract description 3
- 102100033039 Glutathione peroxidase 1 Human genes 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 102000003800 Selectins Human genes 0.000 abstract 1
- 108090000184 Selectins Proteins 0.000 abstract 1
- AAEVYOVXGOFMJO-UHFFFAOYSA-N prometryn Chemical compound CSC1=NC(NC(C)C)=NC(NC(C)C)=N1 AAEVYOVXGOFMJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000002357 endometrial effect Effects 0.000 description 14
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 8
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 5
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 5
- 206010000234 Abortion spontaneous Diseases 0.000 description 4
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 4
- 208000030373 chronic endometritis Diseases 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 4
- 208000015994 miscarriage Diseases 0.000 description 4
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 4
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 3
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 3
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 3
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 3
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 2
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 2
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 208000021267 infertility disease Diseases 0.000 description 2
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 2
- 238000013178 mathematical model Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 230000000624 ovulatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 2
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 2
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 2
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010014757 Endometrial hypoplasia Diseases 0.000 description 1
- WWUVLNPEWUTCEI-KRWDZBQOSA-N Flowerone Chemical compound C1=C(O)C(CC=C(C)C)=CC([C@H]2OC3=C(O)C(O)=CC(O)=C3C(=O)C2)=C1 WWUVLNPEWUTCEI-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 206010020608 Hypercoagulation Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000019255 Menstrual disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037093 Menstruation Disturbances Diseases 0.000 description 1
- 206010028470 Mycoplasma infections Diseases 0.000 description 1
- 206010033165 Ovarian failure Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000002787 Pregnancy Complications Diseases 0.000 description 1
- 101710098724 Protein alpha-2 Proteins 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000005985 Threatened Abortion Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 206010054880 Vascular insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003756 cervix mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000032692 embryo implantation Effects 0.000 description 1
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 1
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 230000001667 episodic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- YVBUWVMMORNHHZ-UHFFFAOYSA-N flowerone Natural products CC(=C)CCc1cc(ccc1O)C1CC(=O)c2c(O)cc(O)c(O)c2O1 YVBUWVMMORNHHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003325 follicular Effects 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- 230000002390 hyperplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001096 hypoplastic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000642 iatrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000008611 intercellular interaction Effects 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- -1 lipid peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 231100000544 menstrual irregularity Toxicity 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010062198 microangiopathy Diseases 0.000 description 1
- 239000003226 mitogen Substances 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004660 morphological change Effects 0.000 description 1
- 201000004535 ovarian dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 231100000539 ovarian failure Toxicity 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 210000003101 oviduct Anatomy 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 210000004681 ovum Anatomy 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 1
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 description 1
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 208000012113 pregnancy disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 238000000751 protein extraction Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000002784 sclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000008340 subendometrial blood flow Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 201000005665 thrombophilia Diseases 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 206010046901 vaginal discharge Diseases 0.000 description 1
- 208000023577 vascular insufficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/52—Assays involving cytokines
- G01N2333/54—Interleukins [IL]
- G01N2333/5412—IL-6
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- G01N2333/7056—Selectin superfamily, e.g. LAM-1, GlyCAM, ELAM-1, PADGEM
- G01N2333/70564—Selectins, e.g. CD62
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
- G01N2333/902—Oxidoreductases (1.)
- G01N2333/908—Oxidoreductases (1.) acting on hydrogen peroxide as acceptor (1.11)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/36—Gynecology or obstetrics
- G01N2800/364—Endometriosis, i.e. non-malignant disorder in which functioning endometrial tissue is present outside the uterine cavity
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к исследованию биологического материала с помощью физических и химических методов исследования и может быть использовано в гинекологической практике для первичной неинвазивной диагностики и прогнозирования эндометриопатии (в том числе хронического эндометрита, регенераторно-пластической эндометриальной дисфункции) у пациенток с репродуктивными нарушениями в анамнезе, а также для динамической оценки эффективности лечения на этапе подготовки к беременности.The invention relates to medicine, namely to the study of biological material using physical and chemical research methods and can be used in gynecological practice for primary non-invasive diagnosis and prognosis of endometriopathy (including chronic endometritis, regenerative plastic endometrial dysfunction) in patients with reproductive history of violations, as well as for the dynamic assessment of the effectiveness of treatment at the stage of preparation for pregnancy.
Расстройства фертильности часто ассоциированы с «маточным фактором», в связи с чем патология эндометрия играет определяющую роль в генезе бесплодия, невынашивания и осложнений беременности, неудач методов ВРТ. Среди наиболее вероятных причин несостоятельности эндометрия выделяют инфекционно-воспалительный процесс в полости матки, дистрофию и сосудистую недостаточность ткани, системную и локальную эндокринопатию. В подавляющем большинстве случаев имеют место сочетанные этиопатогенетические факторы неполноценности эндометрия, причем одни нередко являются следствием других. В соответствии с классическими путями патоморфоза морфологические изменения в ткани как результат прямой альтерации клеток (вследствие экстремального воздействия различных эндогенных и экзогенных факторов) либо нарушения процессов биосинтеза (ввиду повреждений генома или истощения регенераторных способностей) ткани в итоге являются причиной расстройств функционального состояния слизистой полости матки. Десинхронизация созревания эндометрия, замещение его функционально неактивными участками склероза, нарушение рецепторной чувствительности ведут к последующим дефектам процесса имплантации эмбриона и дальнейшим репродуктивным потерям или гестационным осложнениям. Сложный патологический процесс в полости матки при отсутствии значимых клинических проявлений нередко становится одним из механизмов как нарушений фертильности, так и расстройств менструального цикла с формированием дис/атрофических или гиперпластических процессов эндометрия.Fertility disorders are often associated with the uterine factor, and therefore the pathology of the endometrium plays a decisive role in the genesis of infertility, miscarriage and pregnancy complications, and failure of ART methods. Among the most likely causes of endometrial failure are the infectious and inflammatory process in the uterine cavity, dystrophy and vascular tissue failure, systemic and local endocrinopathy. In the vast majority of cases, there are combined etiopathogenetic factors of inferiority of the endometrium, and some are often the result of others. In accordance with the classical pathologies of pathomorphism, morphological changes in the tissue as a result of direct cell alteration (due to the extreme effects of various endogenous and exogenous factors) or disruption of biosynthesis processes (due to genome damage or depletion of regenerative abilities) of the tissue ultimately cause disorders of the functional state of the uterine mucosa. Desynchronization of endometrial maturation, its replacement with functionally inactive sclerosis sites, impaired receptor sensitivity lead to subsequent defects in the embryo implantation process and further reproductive losses or gestational complications. A complex pathological process in the uterine cavity in the absence of significant clinical manifestations often becomes one of the mechanisms of both fertility disorders and menstrual disorders with the formation of dysatrophic or hyperplastic endometrial processes.
Основным способом оценки состояния эндометрия и ее слизистой до настоящего времени является гистероскопия (диагностическая эффективность при изолированном использовании ГС для определения эндометриопатии не превышает 35-70%) в сочетании с биопсией и морфологическим (иммуногистохимическим) исследованием ткани эндометрия.The main way to assess the condition of the endometrium and its mucosa to date is hysteroscopy (diagnostic efficiency with isolated use of HS for determining endometriopathy does not exceed 35-70%) in combination with a biopsy and morphological (immunohistochemical) examination of endometrial tissue.
Однако адекватность диагностики нарушений, последующее лечение и прогноз восстановления функции эндометрия у данной группы больных зависят не только от информативности используемых способов, но и от возможности осуществить диагностические процедуры с минимальной инвазией и снижением риска ятрогенного повреждения ткани. Кроме того, традиционный подход к диагностике патологии полости матки с помощью базовых общепринятых методов не позволяет исключить значимость субпороговых факторов функциональной дезорганизации эндометрия, что отражается нарушением синтеза ключевых молекул в зависимости от состояния ткани. В связи с этим наиболее значимым в данном аспекте представляется возможность прогнозирования, т.е. оценка вероятности наличия патологии эндометрия, что позволило бы определить более четкие показания (целесообразность и необходимость) проведения на следующем этапе обследования гистероскопии и/или биопсии эндометрия. Поэтому продолжается разработка новых способов, позволяющих улучшить диагностику состояния эндометрия и сделать ее более объективной и безопасной. Одним из перспективных способов оценки выраженности патологического процесса в эндометрии в последние годы стало исследование менструальных выделений. Существует ряд лабораторных параметров, которые целесообразно определять именно в образце менструальной крови, так как она является субстратом, отделяемым из очага предполагаемого патологического процесса.However, the adequacy of the diagnosis of disorders, subsequent treatment and the prognosis of restoration of endometrial function in this group of patients depends not only on the information content of the methods used, but also on the ability to carry out diagnostic procedures with minimal invasion and a reduced risk of iatrogenic tissue damage. In addition, the traditional approach to the diagnosis of uterine cavity pathology using basic generally accepted methods does not allow to exclude the significance of subthreshold factors of functional disorder of the endometrium, which is reflected in the violation of the synthesis of key molecules depending on the state of the tissue. In this regard, the most significant in this aspect is the possibility of forecasting, i.e. assessment of the likelihood of endometrial pathology, which would make it possible to determine clearer indications (feasibility and necessity) of hysteroscopy and / or endometrial biopsy at the next stage of the examination. Therefore, the development of new methods continues to improve the diagnosis of the endometrium and make it more objective and safe. One of the promising ways to assess the severity of the pathological process in the endometrium in recent years has been the study of menstrual flow. There are a number of laboratory parameters that it is advisable to determine precisely in the sample of menstrual blood, since it is a substrate, separated from the focus of the alleged pathological process.
За прототип предлагаемого изобретения выбран известный способ оценки состояния эндометрия на этапе подготовки к беременности, включающий сбор анамнеза и проведение лабораторных исследований, в том числе образца менструальной крови (РФ Патент №2242009, МПК G01N 33/68, публ. от 10.12.2004 «Способ оценки эффективности предгравидарной подготовки женщин к беременности с невынашиванием гормонального генеза в анамнезе» / Краснопольский В.И., Серова О.Ф. /). В способе проводят количественное определение эндометриального белка - альфа-2 микроглобулина фертильности (АМГФ) в смыве из полости матки и в менструальных выделениях и прогестерона до и после лечения и по увеличению уровня всех показателей оценивают подготовку как эффективную.For the prototype of the present invention, a well-known method for assessing the state of the endometrium at the stage of preparation for pregnancy is selected, including collecting an anamnesis and conducting laboratory tests, including a menstrual blood sample (RF Patent No. 2242009, IPC G01N 33/68, publ. From 10.12.2004 evaluating the effectiveness of pregravid preparation of women for pregnancy with a history of miscarriage ”/ Krasnopolsky VI, Serova OF /). The method quantitatively determines the endometrial protein - alpha-2 microglobulin fertility (AMGF) in the washout from the uterine cavity and in the menstrual flow and progesterone before and after treatment and by increasing the level of all indicators, the preparation is evaluated as effective.
Как видно из вышеописанного, известный способ громоздок, длителен по времени, требует создания специальных условий. Кроме того, к его недостаткам относится то, что он применим только к невынашиванию гормонального генеза и не обеспечивает возможность прогноза риска развития эндометриопатии в случае инфекционно-воспалительного и дистрофического процесса в полости матки, а также вследствие сосудистой недостаточности ткани. Не исключается и не обосновывается также инвазивность диагностических мероприятий в комплексном обследовании. Неясная точность и низкая прогностическая значимость известного способа являются его главными недостатками в связи с измерением лишь единственного параметра в менструальной крови, не отражающего других звеньев патогенеза.As can be seen from the above, the known method is cumbersome, time-consuming, requires the creation of special conditions. In addition, its disadvantages include the fact that it is applicable only to miscarriage of hormonal origin and does not provide the possibility of predicting the risk of endometriopathy in the case of an infectious-inflammatory and dystrophic process in the uterine cavity, as well as due to vascular insufficiency of the tissue. The invasiveness of diagnostic measures in a comprehensive examination is not excluded or justified. The unclear accuracy and low prognostic value of the known method are its main disadvantages in connection with the measurement of only a single parameter in the menstrual blood, which does not reflect other links of pathogenesis.
Технический результат предлагаемого изобретения заключается в обеспечении возможности прогноза эндометриопатии, повышении точности и объективности оценки состояния эндометрия у женщин с репродуктивными нарушениями.The technical result of the invention is to enable the prognosis of endometriopathy, improving the accuracy and objectivity of assessing the status of the endometrium in women with reproductive disorders.
Технический результат достигается тем, что в известном способе оценки состояния эндометрия на этапе подготовки к беременности, включающем сбор анамнеза и проведение лабораторных исследований, в том числе образца менструальной крови, в образце менструальной крови определяют концентрации интерлейкина-6, глутатионпероксидазы-1 (ГТП 1) и растворимой формы Е-селектина, а также определяют коэффициент вероятности эндометриопатии по формуле:The technical result is achieved by the fact that in the known method for assessing the condition of the endometrium at the stage of preparation for pregnancy, which includes collecting an anamnesis and conducting laboratory tests, including a menstrual blood sample, the concentrations of interleukin-6, glutathione peroxidase-1 (GTP 1) are determined in the menstrual blood sample. and a soluble form of E-selectin, and also determine the probability coefficient of endometriopathy by the formula:
Рэ - коэффициент вероятности эндометриопатииR e - probability coefficient of endometriopathy
а=0,0002782a = 0,0002782
b=0,0381529b = 0,0381529
с=-0,1205126s = -0.1205126
d=-1,1189533d = -1.1189533
e - экспонента (константа) = 2,7e - exponent (constant) = 2.7
X3 - значение концентрации интерлейкина-6 (ИЛ-6), пг/мл, Х2 - значение концентрации растворимой формулы Е селектина, нг/мл, X1 - значение концентрации глутатионпероксидазы-I (ГТП 1), нг/мл, при значении коэффициента вероятности эндометриопатии Рэ > 0,29 (29%) прогнозируют наличие эндометриопатии.X 3 is the concentration value of interleukin-6 (IL-6), pg / ml, X 2 is the concentration value of the soluble selectin E formula, ng / ml, X 1 is the concentration value of glutathione peroxidase-I (GTP 1), ng / ml, at the value of the probability coefficient of endometriopathy P e > 0.29 (29%) predict the presence of endometriopathy.
Предлагаемое изобретение отвечает критерию «новизна», так как в результате проведенных патентно-информационных исследований не выявлены источники информации, порочащие новизну предлагаемого способа.The present invention meets the criterion of "novelty", since as a result of patent information research, no sources of information have been identified that discredit the novelty of the proposed method.
Из литературных источников известно, что интерлейкин-6 (ИЛ-6) - один из гормоноподобных белков межклеточного взаимодействия (цитокинов), секретируемых при воспалении. Он продуцируется активированными моноцитами, макрофагами, эндотелием, фибробластами, Т-лимфоцитами. Активный синтез ИЛ-6 начинается после воздействия на клетки бактерий, вирусов, митогенов, различных медиаторов воспаления. По многообразию клеточных источников продукции и мишеней биологического действия ИЛ-6 является одним из наиболее активных цитокинов, участвующих в реализации воспалительной реакции и иммунного ответа, что позволяет отнести его к провоспалительным факторам. Поскольку цитокины являются локальными медиаторами и действуют преимущественно в зоне их образования, наиболее целесообразно измерять их содержание непосредственно в тканях после экстракции протеинов или в естественных биологических жидкостях. Определение уровня ИЛ-6 помогает оценить также выраженность и динамику воспалительного процесса.From literature it is known that interleukin-6 (IL-6) is one of the hormone-like intercellular interaction proteins (cytokines) secreted by inflammation. It is produced by activated monocytes, macrophages, endothelium, fibroblasts, T-lymphocytes. Active synthesis of IL-6 begins after exposure to cells of bacteria, viruses, mitogens, various inflammatory mediators. According to the variety of cellular sources of production and biological targets, IL-6 is one of the most active cytokines involved in the implementation of the inflammatory response and immune response, which allows it to be attributed to pro-inflammatory factors. Since cytokines are local mediators and act primarily in the zone of their formation, it is most advisable to measure their content directly in tissues after protein extraction or in natural biological fluids. Determining the level of IL-6 also helps to assess the severity and dynamics of the inflammatory process.
Также известно, что глутатионпероксидаза I (ГПТ I) обнаруживается в цитоплазме практически всех тканей и играет основную роль в предотвращении окислительного стресса в организме, характерного для различных повреждений. Глутатионпероксидаза катализирует восстановление перекисей липидов в соответствующие спирты и восстановление перекиси водорода до воды. Дефицит данного фермента может приводить к нарушениям структуры и функции сосудистой сети. Измерение ее активности целесообразно для выявления больных, которым показана антиоксидантная терапия.It is also known that glutathione peroxidase I (HPT I) is found in the cytoplasm of almost all tissues and plays a major role in preventing oxidative stress in the body that is characteristic of various injuries. Glutathione peroxidase catalyzes the reduction of lipid peroxides to the corresponding alcohols and the reduction of hydrogen peroxide to water. Deficiency of this enzyme can lead to violations of the structure and function of the vascular network. Measurement of its activity is advisable to identify patients who are shown antioxidant therapy.
Известно, что патологические изменения в тканях зачастую сопровождаются в той или иной степени выраженными сосудистыми и реологическими нарушениями - спазмом, склерозом, облитерацией, сладжем, тромбозом. В связи с этим одним из чувствительных лабораторных маркеров состояния сосудистого эндотелия при различных патологических процессах, сопровождающихся микроангиопатиями, является растворимая формула Е-селектина. Данный показатель представляет собой молекулу адгезии, гликопротеин, находящийся на поверхности клеток эндотелия (включая сосудистый). В физиологических условиях эндотелиальные клетки практически не экспрессируют молекулы адгезии. Экспрессия Е-селектина индуцируется в случае повреждения ткани; он играет роль в иммуноадгезии, опосредуя взаимодействие лейкоцитов и тромбоцитов с клетками эндотелия. Интерес к определению уровня Е-селектина в патологическом очаге продиктован возможностью оценки активационной и/или адгезионной способности клеток (эндотелия сосудов, лейкоцитов, тромбоцитов и т.д.), когда имеют место гемодинамические, реологические и метаболические расстройства.It is known that pathological changes in tissues are often accompanied to one degree or another by pronounced vascular and rheological disorders - spasm, sclerosis, obliteration, sludge, thrombosis. In this regard, one of the sensitive laboratory markers of the state of vascular endothelium in various pathological processes accompanied by microangiopathies is the soluble formula of E-selectin. This indicator is an adhesion molecule, a glycoprotein located on the surface of endothelial cells (including vascular). Under physiological conditions, endothelial cells practically do not express adhesion molecules. Expression of E-selectin is induced in case of tissue damage; it plays a role in immunoadhesion, mediating the interaction of leukocytes and platelets with endothelial cells. Interest in determining the level of E-selectin in the pathological focus is dictated by the ability to assess the activation and / or adhesion ability of cells (vascular endothelium, leukocytes, platelets, etc.) when hemodynamic, rheological and metabolic disorders occur.
Таким образом, предлагаемый способ, включающий определение и интегративную оценку трех основных параметров в менструальной крови - антиоксидативного фермента (ГТП-I), провоспалительного цитокина ИЛ-6 и растворимой молекулы адгезии (sE-селектина) с использованием предлагаемого прогностического коэффициента вероятности эндометриопатии, из современного уровня техники не известен, что позволяет сделать вывод о соответствии предлагаемого технического решения критерию «изобретательский уровень». Авторы предлагаемого изобретения определили также нормы для указанных показателей - интерлейкина 6 от 500 до 3000 пг/мл, для растворимой формулы Е-селектина от 4 до 27 нг/мл, для глутатионперксидазы-1 от 4 до 310 нг/мл.Thus, the proposed method, including the determination and integrative assessment of the three main parameters in the menstrual blood - the antioxidative enzyme (GTP-I), the pro-inflammatory cytokine IL-6 and the soluble adhesion molecule (sE-selectin) using the proposed prognostic coefficient of probability of endometriopathy, from the modern the prior art is not known, which allows us to conclude that the proposed technical solution meets the criterion of "inventive step". The authors of the invention also determined the norms for these indicators - interleukin 6 from 500 to 3000 pg / ml, for the soluble E-selectin formula from 4 to 27 ng / ml, for glutathione perxidase-1 from 4 to 310 ng / ml.
Технический результат предлагаемого способа заключается в обеспечении возможности прогнозирования риска возникновения и развития эндометриопатии у женщин с репродуктивными нарушениями за счет оценки ведущих звеньев патогенеза патологического процесса в ткани эндометрия и выявлении взаимосвязи между эндометриопатией и предложенными параметрами, определяемыми в менструальных выделениях.The technical result of the proposed method consists in providing the ability to predict the risk of the occurrence and development of endometriopathy in women with reproductive disorders by assessing the leading links in the pathogenesis of the pathological process in endometrial tissue and identifying the relationship between endometriopathy and the proposed parameters defined in menstrual flow.
Для подтверждения технического результата было обследовано 60 пациентов репродуктивного возраста с наличием репродуктивных нарушений (30 пациентов) и без него (30 пациентов).To confirm the technical result, 60 patients of reproductive age with and without reproductive disorders (30 patients) were examined (30 patients).
Значения нормы составили:Norm values were:
ИЛ-6: 500-3000 пг/мл,IL-6: 500-3000 pg / ml,
sE-селектина: 4-27 нг/мл,sE-selectin: 4-27 ng / ml,
ГТП-1: 4-310 нг/мл.GTP-1: 4-310 ng / ml.
Для анализа полученных результатов был выбран метод логистической регрессии с коэффициентами корреляции. Коэффициент корреляции [-1;1]. Чем ближе абсолютное значение к 1, тем более сильную зависимость имеют данные. Была разработана программа, которая обучалась на основе указанных параметров менструальной крови и выдавала коэффициенты формулы логистической регрессии (математической модели). В ходе математической обработки оценка полученной регрессионной модели была проверена путем построения ROC - кривой. Полученные результаты говорят о ее отличном качестве, о чем свидетельствует показатель AUC=0,9714, а значит предложенное уравнение может быть использовано для оценки вероятности развития болезни.To analyze the results, a logistic regression method with correlation coefficients was chosen. The correlation coefficient [-1; 1]. The closer the absolute value is to 1, the more strongly the data have a dependence. A program was developed that was trained on the basis of the indicated parameters of menstrual blood and produced the coefficients of the logistic regression formula (mathematical model). In the course of mathematical processing, the estimation of the obtained regression model was verified by constructing an ROC curve. The results obtained indicate its excellent quality, as evidenced by AUC = 0.9714, which means the proposed equation can be used to assess the likelihood of developing the disease.
Вычисленная средняя вероятность заболевания Рср по обследованным больным составила 0,78 (78%), по здоровым - 0,22 (22%).The calculated average probability of PCR disease for the examined patients was 0.78 (78%), for healthy ones - 0.22 (22%).
Диагностическая чувствительность данного теста составляет 93,3%, диагностическая специфичность - 92,86%.The diagnostic sensitivity of this test is 93.3%, the diagnostic specificity is 92.86%.
Технический результат заключается также в том, что предложенная оценка трех чувствительных параметров менструальных выделений и разработанного интегративного показателя (коэффициент вероятности эндометриопатии) практически исключает возможность ложно-отрицательного результата, позволяет с высокой степенью достоверности диагностировать дисфункцию эндометрия (скрининг эндометриопатии) в случае нарушений репродукции и при необходимости определять показания к проведению инвазивных методов. Способ позволяет обосновать и повысить эффективность назначаемой этиопатогенетической терапии у женщин, заинтересованных в беременности с репродуктивными неудачами в анамнезе и оценить в динамике адекватность проведенного лечения без необходимости контрольной диагностической инвазии в полость матки. Способ удобен и прост в исполнении, легко воспроизводим, не требует инвазивных вмешательств для забора исследуемого материала, существенных экономических затрат.The technical result also consists in the fact that the proposed assessment of the three sensitive parameters of menstrual flow and the developed integrative indicator (probability coefficient of endometriopathy) virtually eliminates the possibility of a false negative result, allows a high degree of certainty to diagnose endometrial dysfunction (screening of endometriopathy) in case of reproductive disorders and the need to determine the indications for invasive methods. The method allows to substantiate and increase the effectiveness of the prescribed etiopathogenetic therapy in women interested in pregnancy with reproductive failures in their history and to evaluate the dynamics of the adequacy of the treatment without the need for a control diagnostic invasion of the uterine cavity. The method is convenient and simple to execute, easy to reproduce, does not require invasive interventions for the sampling of the studied material, significant economic costs.
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.The proposed method is as follows.
Больной проводят сбор анамнеза и комплексное обследование, которое включает исследование образца менструальной крови на начальном этапе оценки роли маточного фактора. Менструальную кровь для исследования забирают в самый обильный (как правило, второй) день менструации. После предварительного опорожнения мочевого пузыря пациентка размещается на гинекологическом кресле. Вводят вагинальное зеркало (створчатое или ложкообразное) по общепринятой методике, исключая контакт внутренней его поверхности с вагинальным отделяемым. В случае обильных или умеренных выделений кровь изливается из полости матки самопроизвольно в достаточном количестве и скапливается в ложке зеркала. При наличии скудных менструальных выделений целесообразно бережно надавить свободной рукой на низ живота пациентки и немного подождать, когда объем образца будет достаточным. Менструальную кровь аккуратно сливают из зеркала и помещают в пластиковую пробирку Эппендорфа. На 1 анализ требуется 1 мл отделяемого. Наличие большого количества ферментов и других биологически активных веществ, способных видоизменять менструальную кровь с течением времени, обусловливает необходимость быстрой доставки субстрата для соответствующей лабораторной обработки. При невозможности быстрой доставки допускается непродолжительное хранение образца в холодильнике без замораживания. После этого определяют концентрации соответствующих биомаркеров в менструальной крови следующим образом. После стойкой ретракции сгустка пробирку помещают в центрифугу (MINISKRIN PLUS EPPENDORF) и центрифугируют при 10000-6000 об/мин в течение 15 мин. Если образца недостаточно для постановки, его предварительно разводят 0,9% раствором NaCl. В таком случае при расчете результата учитывают дополнительное разведение. Далее пробу анализируют на аппарате IMMULITE 1000. Для определения ИЛ-6 используют твердофазный хемилюминесцентный иммуноферментный метод «сэндвич» с моноклональными мышиными антителами к интерлейкину-6.The patient collects an anamnesis and a comprehensive examination, which includes the study of a sample of menstrual blood at the initial stage of assessing the role of the uterine factor. Menstrual blood is taken for research on the most plentiful (usually the second) day of menstruation. After preliminary emptying of the bladder, the patient is placed on a gynecological chair. A vaginal mirror (leaflet or spoon-shaped) is introduced according to the generally accepted method, excluding the contact of its internal surface with the vaginal discharge. In the case of heavy or moderate discharge, blood is poured out of the uterine cavity spontaneously in sufficient quantity and accumulates in a spoon of the mirror. In the presence of scanty menstrual flow, it is advisable to carefully press the free hand on the lower abdomen of the patient and wait a little while the sample volume is sufficient. Menstrual blood is carefully drained from the mirror and placed in a plastic Eppendorf tube. For 1 analysis, 1 ml of discharge is required. The presence of a large number of enzymes and other biologically active substances capable of modifying menstrual blood over time necessitates the rapid delivery of the substrate for appropriate laboratory processing. If fast delivery is not possible, a short storage of the sample in the refrigerator without freezing is allowed. After that, determine the concentration of the corresponding biomarkers in the menstrual blood as follows. After persistent retraction of the clot, the tube is placed in a centrifuge (MINISKRIN PLUS EPPENDORF) and centrifuged at 10,000-6,000 rpm for 15 minutes. If the sample is not enough for setting, it is pre-diluted with 0.9% NaCl solution. In this case, when calculating the result, additional dilution is taken into account. Next, the sample is analyzed on an IMMULITE 1000 apparatus. For determination of IL-6, the solid-phase chemiluminescent immunoenzyme immunoassay method “sandwich” with monoclonal mouse antibodies to interleukin-6 is used.
Определение Е-селектина и ГТП-1 основано на иммуноферментном анализе «сэндвич» с использованием специфических моноклональных антител к sE-селектину или человеческой глутатион-пероксидазе-1.The determination of E-selectin and GTP-1 is based on the sandwich immunoassay using specific monoclonal antibodies to sE-selectin or human glutathione peroxidase-1.
Далее определяют коэффициент вероятности эндометриопатии по формуле:Next, the probability coefficient of endometriopathy is determined by the formula:
Рэ - коэффициент вероятности эндометриопатииR e - probability coefficient of endometriopathy
а=0,0002782a = 0,0002782
b=0,0381529b = 0,0381529
с=-0,1205126s = -0.1205126
d=-1,1189533d = -1.1189533
е - экспонента (константа) - 2,7e - exponent (constant) - 2.7
Х3 - значеие концентрации интерлейкина-6 (ИЛ-6), Х2 - значение концетрации растворимой формулы Е-селектина, X1 - значение концентрации глутатионпероксидазы-I (ГТП 1). При значении коэффициента вероятности эндометриопатии Рэ>0,29 (29%) оценивают состоятельность эндометрия как неудовлетворительную, при норме для ИЛ-6: 500-3000 пг/мл, для sE-селектина: 4-27 нг/мл, для ГТП-1: 4-310 нг/мл.X 3 is the value of the concentration of interleukin-6 (IL-6), X 2 is the concentration value of the soluble formula of E-selectin, X 1 is the concentration value of glutathione peroxidase-I (GTP 1). When the probability coefficient of endometriopathy P e > 0.29 (29%), the endometrial viability is assessed as unsatisfactory, with a norm for IL-6: 500-3000 pg / ml, for sE-selectin: 4-27 ng / ml, for GTP- 1: 4-310 ng / ml.
Примеры конкретного выполнения даны в виде выписок из историй болезни и амбулаторных карт.Examples of specific performance are given in the form of extracts from medical records and outpatient records.
Пример 1. Больная М., 29 лет. Жалобы на эпизодические тянущие боли в низу живота, неприятные выделения из половых путей. Заинтересована в беременности. Год назад произведено лечебно-диагностическое выскабливание полости матки в связи с неразвивающейся беременностью малого срока и повторным выскабливанием по поводу остатков плодного яйца. В последующем проводилась противовоспалительная терапия и соответствующее комплексное обследование супружеской пары. Пролечены по поводу микоплазменной инфекции. В анализах на репродуктивные гормоны, АФЛ-синдром патологии не выявлено. Общесоматический статус без особенностей. Тесты функциональной диагностики выявили овуляторные циклы с полноценной второй фазой.Example 1. Patient M., 29 years old. Complaints of episodic pulling pains in the lower abdomen, unpleasant discharge from the genital tract. Interested in pregnancy. A year ago, therapeutic and diagnostic curettage of the uterine cavity was made in connection with an undeveloped pregnancy of short duration and repeated curettage for the remains of the ovum. Subsequently, anti-inflammatory therapy and the corresponding comprehensive examination of the couple were carried out. Treated for mycoplasma infection. In analyzes for reproductive hormones, AFL syndrome was not detected. General somatic status without features. Functional diagnostic tests revealed ovulatory cycles with a complete second phase.
Проведено также обследование по предложенному методу: в менструальной крови пациентки отмечен уровень ГТП-I 5,4 нг/мл, повышение ИЛ-6 до 55900,0 пг/мл и sE-селектина до 60,0 нг/мл. Прогностический коэффициент вероятности эндометриопатии на основе предложенной математической модели составил - Рэ=0,999 (99,9%).A survey was also carried out according to the proposed method: the patient’s menstrual blood showed a level of GTP-I of 5.4 ng / ml, an increase in IL-6 to 55900.0 pg / ml and sE-selectin to 60.0 ng / ml. The predictive coefficient of probability of endometriopathy based on the proposed mathematical model was - P e = 0.999 (99.9%).
По данным гистероскопии и морфологического заключения - хронический эндометрит вне обострения.According to hysteroscopy and morphological findings - chronic endometritis without exacerbation.
Проведено противовоспалительное лечение, по окончании которого больная жалоб не предъявляет. Повторно через 2,5 месяца проведено исследование образца менструальной крови: содержание ГТП-I повысилось до 17,4 нг/мл, значение ИЛ-6 снизилось до 9630,0 пг/мл, концентрация sE-селектина до 23,0 нг/мл, при этом коэффициент эндометриопатии составил Рэ=0,31 (31%). Эхографические симптомы хронического эндометрита отсутствуют. Через 4,5 месяца наступила беременность без клинических и ультразвуковых признаков угрожающего выкидыша.Conducted anti-inflammatory treatment, after which the patient has no complaints. After 2.5 months, a study of a sample of menstrual blood was repeated: the content of GTP-I increased to 17.4 ng / ml, the IL-6 value decreased to 9630.0 pg / ml, the concentration of sE-selectin to 23.0 ng / ml, while the coefficient of endometriopathy was P e = 0.31 (31%). Sonographic symptoms of chronic endometritis are absent. After 4.5 months, pregnancy occurred without clinical and ultrasonic signs of a threatened miscarriage.
Пример 2. Больная С., 33 лет. Жалобы на нарушение менструального цикла в течение последних 3-х лет в виде нерегулярных, эпизодически скудных менструаций, бесплодие. В анамнезе отсутствия наступления беременности в течение 1,5 лет в браке, затем 1 самопроизвольный выкидыш. Инструментальная ревизия полости матки 4 года назад, после чего беременность не наступает. Муж обследован - здоров. ИППП - abs. По данным ГСГ маточные трубы проходимы, по УЗИ ОМТ во 2-й фазе м.ц. (19-й день) отмечается гипоплазия эндометрия (М-эхо 7 мм), размеры, эхоструктура яичников и фолликулярный запас адекватные. Ректальная температура двухфазная, циклы овуляторные, однако отмечается укорочение второй фазы м.ц. до 9-10 дней. В соответствии с результатами гормонального обследования отмечено умеренное снижение уровней эстрадиола на 5-й д.м.ц. и прогестерона на 21 д.м.ц. По морфологическому заключению биоптата эндометрия, полученного за 2-3 дня до предполагаемой менструации, - недостаточная секреторная трансформация эндометрия, склеротические изменения сосудов, убедительных данных за воспалительный процесс не получено. Это явилось свидетельством яичниковой недостаточности и гиподистрофических изменений в ткани эндометрия. Проведено исследование по предлагаемому способу. В менструальной крови снижение ГТП-I 2 нг/мл, умеренное повышение ИЛ-6 до 3450,0 пг/мл, концентрация sE-селектина 22,2 нг/мл. Значение коэффициента вероятности эндометриопатии - Рэ=0,55 (55%).Example 2. Patient S., 33 years old. Complaints of menstrual irregularities over the past 3 years in the form of irregular, occasionally meager menstruation, infertility. In the history of absence of pregnancy within 1.5 years of marriage, then 1 spontaneous miscarriage. Instrumental revision of the uterine cavity 4 years ago, after which pregnancy does not occur. Husband examined - healthy. STI - abs. According to the GHA data, the fallopian tubes are passable, according to the ultrasound of OMT in the 2nd phase of m.ts. (19th day) endometrial hypoplasia (M-echo 7 mm) is noted, the size, echostructure of the ovaries and follicular reserve are adequate. The rectal temperature is two-phase, the cycles are ovulatory, however, a shortening of the second phase is observed. up to 9-10 days. In accordance with the results of the hormonal examination, a moderate decrease in estradiol levels at the 5th medical center was noted. and progesterone at 21 d.s. According to the morphological conclusion of the endometrial biopsy obtained 2-3 days before the alleged menstruation, there is insufficient secretory transformation of the endometrium, sclerotic changes in blood vessels, and convincing data for the inflammatory process have not been obtained. This was evidence of ovarian failure and hypodystrophic changes in endometrial tissue. A study on the proposed method. In menstrual blood, a decrease in GTP-I is 2 ng / ml, a moderate increase in IL-6 to 3450.0 pg / ml, the concentration of sE-selectin is 22.2 ng / ml. The value of the coefficient of probability of endometriopathy - P e = 0.55 (55%).
Назначен курс реабилитирующей терапии с включением иммуномодуляторов, гормональных препаратов, физиолечения. Через 3,5 месяца менструальный цикл нормализовался, М-эхо на 20-й д.м.ц. 9,5 мм, эхоструктура эндометрия соответствует дню цикла. После проведенного лечения показатели менструальной крови составили: ГТП-1 4,6 нг/мл, ИЛ-6 1870,0 пг/мл, концентрация sE-селектина 10,2 нг/мл. Коэффициент вероятности эндометриопатии составил - Рэ=0,18 (18%).A course of rehabilitation therapy was prescribed with the inclusion of immunomodulators, hormonal drugs, physiotherapy. After 3.5 months, the menstrual cycle returned to normal, the M-echo on the 20th d.m. 9.5 mm, echostructure of the endometrium corresponds to the day of the cycle. After the treatment, the menstrual blood parameters were: GTP-1 4.6 ng / ml, IL-6 1870.0 pg / ml, the concentration of sE-selectin 10.2 ng / ml. The probability coefficient of endometriopathy was - R e = 0.18 (18%).
Еще через 2 месяца на фоне гормональной поддержки прогестагенами наступила самостоятельная беременность, которая закончилась срочными родами без осложнений.After another 2 months, against the background of hormonal support with progestogens, an independent pregnancy occurred, which ended in an urgent delivery without complications.
Пример 3. Больная С., 42 лет. Жалобы на отсутствие детей во втором браке, скудные менструации. В анамнезе - 1 роды и 2 аборта в первом браке, 2 самопроизвольных выкидыша, затем бесплодие в течение 1,5 лет и неудачная попытка ЭКО и ПЭ 4 месяца назад. В криобанке имеется 2 замороженных эмбриона. По данным спермограммы - супруга без патологии. ИППП - abs. АФЛ-синдром и тромбофилии исключены. Уровень АМГ на нижней границе нормы. М-эхо на 18 д.м.ц. - 6,5 мм, спиральные и базальные артерии не визуализируются.Example 3. Patient S., 42 years old. Complaints about the absence of children in the second marriage, meager menstruation. She had a history of 1 birth and 2 abortions in her first marriage, 2 spontaneous miscarriages, then infertility for 1.5 years and a failed IVF and PE 4 months ago. There are 2 frozen embryos in the cryobank. According to the spermogram, the spouse is without pathology. STI - abs. AFL syndrome and thrombophilia are excluded. AMH level at the lower limit of normal. M-echo at 18 dm.ts. - 6.5 mm, the spiral and basal arteries are not visualized.
Проведено исследование образца менструальной крови по предлагаемому способу: отмечено снижение ГТП-I до 0,6 нг/мл, повышение ИЛ-6 до 8300,0 пг/мл, sE-селектина до 46,2 нг/мл. Коэффициент эндометриопатии: Рэ=0,949 (94,9%).A study of a sample of menstrual blood by the proposed method: a decrease in GTP-I to 0.6 ng / ml, an increase in IL-6 to 8300.0 pg / ml, sE-selectin to 46.2 ng / ml. Endometriopathy coefficient: P e = 0.949 (94.9%).
По данным гистероскопии и морфологического исследования - хронический эндометрит, гипопластический вариант, вне обострения. Проведено комплексное этиопатогенетическое лечение, по окончании которого больная жалоб не предъявляет. Повторное исследование образца менструальной крови: содержание ГТП-I повысилось до 4,14 нг/мл, значение ИЛ-6 в снизилось до 7712,0 пг/мл, sE-селектина до 11,5 нг/мл. Коэффициент вероятности эндометриопатии составил - Рэ=0,28 (28%). М-эхо на 19 д.м.ц. - 9 мм, по данным допплерометрии - нормальный субэндометриальный кровоток. Через 2,5 месяца после очередной попытки ВРТ диагностирована маточная беременность, которая прогрессирует.According to hysteroscopy and morphological studies - chronic endometritis, hypoplastic variant, without exacerbation. Conducted a comprehensive etiopathogenetic treatment, at the end of which the patient has no complaints. Repeated examination of a sample of menstrual blood: the content of GTP-I increased to 4.14 ng / ml, the value of IL-6 decreased to 7712.0 pg / ml, sE-selectin to 11.5 ng / ml. The probability coefficient of endometriopathy was - P e = 0.28 (28%). M-echo at 19 dm.ts. - 9 mm, according to Dopplerometry - normal subendometrial blood flow. 2.5 months after the next attempt at ART, a uterine pregnancy is diagnosed, which is progressing.
Claims (9)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016149702A RU2646473C1 (en) | 2016-12-16 | 2016-12-16 | Method for endometriopathy prediction in women with reproductive disturbances |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016149702A RU2646473C1 (en) | 2016-12-16 | 2016-12-16 | Method for endometriopathy prediction in women with reproductive disturbances |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2646473C1 true RU2646473C1 (en) | 2018-03-05 |
Family
ID=61568629
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016149702A RU2646473C1 (en) | 2016-12-16 | 2016-12-16 | Method for endometriopathy prediction in women with reproductive disturbances |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2646473C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2236013C1 (en) * | 2003-02-10 | 2004-09-10 | Михнина Елена Андреевна | Method for diagnosing the cases of chronic endometritis and inflammation nature |
| RU2558854C1 (en) * | 2014-06-23 | 2015-08-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" | Method for prediction of risk of endometriosis |
-
2016
- 2016-12-16 RU RU2016149702A patent/RU2646473C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2236013C1 (en) * | 2003-02-10 | 2004-09-10 | Михнина Елена Андреевна | Method for diagnosing the cases of chronic endometritis and inflammation nature |
| RU2558854C1 (en) * | 2014-06-23 | 2015-08-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" | Method for prediction of risk of endometriosis |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ВАРТАНЯН Э.В. и др. Современные возможности неинвазивной диагностики эндометриопатии // Материалы XXV Юбилейной международной конференции Российской Ассоциации Репродукции Человека. 9-12 cентября 2015 г., Сочи. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2422202B1 (en) | Methods for determining maternal health risks | |
| US9869682B2 (en) | Method for detecting the presence of a gynaecological growth | |
| Bolnick et al. | Altered biomarkers in trophoblast cells obtained noninvasively prior to clinical manifestation of perinatal disease | |
| Tency | Inflammatory response in maternal serum during preterm labour | |
| Leow et al. | Preterm birth prediction in asymptomatic women at mid-gestation using a panel of novel protein biomarkers: the Prediction of PreTerm Labor (PPeTaL) study | |
| Elizur et al. | Insulin-like growth factor binding protein-1 detection in preterm labor: evaluation of a bedside test | |
| Geer et al. | Use of amniotic fluid for determining pregnancies at risk of preterm birth and for studying diseases of potential environmental etiology | |
| di Pasquo et al. | Evaluation of the uterine scar stiffness in women with previous Cesarean section by ultrasound elastography: A cohort study | |
| El-Sherbiny et al. | Metalloprotease (ADAM12-S) as a predictor of preeclampsia: correlation with severity, maternal complications, fetal outcome, and Doppler parameters | |
| Norwitz et al. | Early pregnancy prediction of preeclampsia | |
| Zhou et al. | Comparative analysis of maternal-fetal interface in preeclampsia and preterm labor | |
| Kulmala et al. | Combination of plasma-soluble fms-like tyrosine kinase 1 and uterine artery Doppler for the prediction of preeclampsia in cases of elderly gravida | |
| RU2561060C1 (en) | Diagnostic technique for preeclampsia in pregnant women suffering chronic arterial hypertension | |
| Akkaya et al. | Evaluation of thiol/disulphide homeostasis as a novel predictor testing tool of early pregnancy viability | |
| RU2646473C1 (en) | Method for endometriopathy prediction in women with reproductive disturbances | |
| Creswell et al. | Preterm Birth: Screening and Prediction | |
| RU2554827C1 (en) | Method for prediction of placental insufficiency in second trimester of pregnancy | |
| Cetin et al. | Maternal liver elasticity determined by acoustic radiation force impulse elastosonography in intrahepatic cholestasis of pregnancy | |
| RU2726971C1 (en) | Method of non-invasive early diagnosis of endometriosis | |
| Ovayolu et al. | Maternal serum endothelial cell-specific molecule-1 level and its correlation with severity of early-onset preeclampsia | |
| Fassbender et al. | Peripheral blood biomarkers for endometriosis | |
| RU2553624C1 (en) | Method for predicting toxaemias of pregnancy | |
| RU2775544C1 (en) | Method for predicting the risk of developing deep infiltrative endometriosis in women of reproductive age | |
| RU2820652C1 (en) | Method for diagnosing chronic endometritis | |
| Rojas-Suárez et al. | Residual liver stiffness in the postpartum period in women with preeclampsia and healthy women: A case-control study |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20181217 |