RU2415136C2 - Новые производные бензотиазолона - Google Patents
Новые производные бензотиазолона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2415136C2 RU2415136C2 RU2008108183/04A RU2008108183A RU2415136C2 RU 2415136 C2 RU2415136 C2 RU 2415136C2 RU 2008108183/04 A RU2008108183/04 A RU 2008108183/04A RU 2008108183 A RU2008108183 A RU 2008108183A RU 2415136 C2 RU2415136 C2 RU 2415136C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ethyl
- oxo
- hydroxy
- propanamide
- dihydro
- Prior art date
Links
- BXQNSPXDWSNUKE-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzothiazole 1-oxide Chemical class C1=CC=C2S(=O)C=NC2=C1 BXQNSPXDWSNUKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 46
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 15
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 10
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims abstract 6
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 3
- 125000004454 (C1-C6) alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 2
- 229920006395 saturated elastomer Chemical group 0.000 claims abstract 2
- -1 4-hydroxy-2-oxo-3H-benzothiazol-7-yl Chemical group 0.000 claims 24
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 12
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 8
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Natural products CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 7
- 125000000031 ethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])N([H])[*] 0.000 claims 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 229940123932 Phosphodiesterase 4 inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000011341 adult acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 239000002587 phosphodiesterase IV inhibitor Substances 0.000 claims 2
- 125000006833 (C1-C5) alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000005975 2-phenylethyloxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 claims 1
- XMKHJPWKXSCOOW-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(4-bromophenyl)ethoxy]-n-[2-[2-(4-hydroxy-2-oxo-3h-1,3-benzothiazol-7-yl)ethylamino]ethyl]-n-(2-phenylethyl)propanamide Chemical compound C1=2SC(=O)NC=2C(O)=CC=C1CCNCCN(C(=O)CCOCCC=1C=CC(Br)=CC=1)CCC1=CC=CC=C1 XMKHJPWKXSCOOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 1
- JFUAWXPBHXKZGA-IBGZPJMESA-N 4-fluoro-2-[(4r)-5,5,5-trifluoro-4-hydroxy-2-methyl-4-(1h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-2-ylmethyl)pentan-2-yl]phenol Chemical compound C([C@@](O)(CC=1NC2=CN=CC=C2C=1)C(F)(F)F)C(C)(C)C1=CC(F)=CC=C1O JFUAWXPBHXKZGA-IBGZPJMESA-N 0.000 claims 1
- 229940124225 Adrenoreceptor agonist Drugs 0.000 claims 1
- 102000009410 Chemokine receptor Human genes 0.000 claims 1
- 108050000299 Chemokine receptor Proteins 0.000 claims 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 claims 1
- 229940121948 Muscarinic receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 229940124750 glucocorticoid receptor agonist Drugs 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000003149 muscarinic antagonist Substances 0.000 claims 1
- ZVULMJYRVAVKCP-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-n-[2-[2-(4-hydroxy-2-oxo-3h-1,3-benzothiazol-7-yl)ethylamino]ethyl]-3-(2-naphthalen-1-ylethoxy)propanamide Chemical compound C1=CC=C2C(CCOCCC(=O)N(CCNCCC=3C=4SC(=O)NC=4C(O)=CC=3)CCN(CC)CC)=CC=CC2=C1 ZVULMJYRVAVKCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BSURVCPNUZUCMK-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-n-[2-[2-(4-hydroxy-2-oxo-3h-1,3-benzothiazol-7-yl)ethylamino]ethyl]-3-(2-naphthalen-2-ylethoxy)propanamide Chemical compound C1=CC=CC2=CC(CCOCCC(=O)N(CCNCCC=3C=4SC(=O)NC=4C(O)=CC=3)CCN(CC)CC)=CC=C21 BSURVCPNUZUCMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UGUFEFMMJARSLS-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-n-[2-[2-(4-hydroxy-2-oxo-3h-1,3-benzothiazol-7-yl)ethylamino]ethyl]-3-(2-phenylethoxy)propanamide Chemical compound C=1C=C(O)C=2NC(=O)SC=2C=1CCNCCN(CCN(CC)CC)C(=O)CCOCCC1=CC=CC=C1 UGUFEFMMJARSLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KFFHPHUPVZQMDB-UHFFFAOYSA-N n-[2-(dimethylamino)ethyl]-n-[2-[2-(4-hydroxy-2-oxo-3h-1,3-benzothiazol-7-yl)ethylamino]ethyl]-3-(2-phenylethoxy)propanamide Chemical compound C=1C=C(O)C=2NC(=O)SC=2C=1CCNCCN(CCN(C)C)C(=O)CCOCCC1=CC=CC=C1 KFFHPHUPVZQMDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LHZIHZFOZNJXHV-UHFFFAOYSA-N n-[2-[2-(4-hydroxy-2-oxo-3h-1,3-benzothiazol-7-yl)ethylamino]ethyl]-3-(2-phenylethoxy)-n-(2-phenylethyl)propanamide Chemical compound C1=2SC(=O)NC=2C(O)=CC=C1CCNCCN(C(=O)CCOCCC=1C=CC=CC=1)CCC1=CC=CC=C1 LHZIHZFOZNJXHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- URHFVUMBWCENKR-UHFFFAOYSA-N n-[2-[2-(4-hydroxy-2-oxo-3h-1,3-benzothiazol-7-yl)ethylamino]ethyl]-3-(2-phenylethoxy)-n-(piperidin-4-ylmethyl)propanamide Chemical compound C1=2SC(=O)NC=2C(O)=CC=C1CCNCCN(C(=O)CCOCCC=1C=CC=CC=1)CC1CCNCC1 URHFVUMBWCENKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QWWWHMPAWHZXJN-UHFFFAOYSA-N n-[2-[2-(4-hydroxy-2-oxo-3h-1,3-benzothiazol-7-yl)ethylamino]ethyl]-3-(2-phenylethoxy)-n-[5-(2-phenylethoxy)pentyl]propanamide Chemical compound C1=2SC(=O)NC=2C(O)=CC=C1CCNCCN(C(=O)CCOCCC=1C=CC=CC=1)CCCCCOCCC1=CC=CC=C1 QWWWHMPAWHZXJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KHOIRYISJZWFTB-UHFFFAOYSA-N n-[2-[2-(4-hydroxy-2-oxo-3h-1,3-benzothiazol-7-yl)ethylamino]ethyl]-3-(2-phenylethoxy)-n-piperidin-4-ylpropanamide Chemical compound C1=2SC(=O)NC=2C(O)=CC=C1CCNCCN(C(=O)CCOCCC=1C=CC=CC=1)C1CCNCC1 KHOIRYISJZWFTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DJHGXCJJUORMBG-UHFFFAOYSA-N n-[2-[2-(4-hydroxy-2-oxo-3h-1,3-benzothiazol-7-yl)ethylamino]ethyl]-n-phenyl-3-(2-phenylethoxy)propanamide Chemical compound C1=2SC(=O)NC=2C(O)=CC=C1CCNCCN(C=1C=CC=CC=1)C(=O)CCOCCC1=CC=CC=C1 DJHGXCJJUORMBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QLMLFIVRQSTCGA-UHFFFAOYSA-N n-benzyl-n-[2-[2-(4-hydroxy-2-oxo-3h-1,3-benzothiazol-7-yl)ethylamino]ethyl]-3-(2-phenylethoxy)propanamide Chemical compound C1=2SC(=O)NC=2C(O)=CC=C1CCNCCN(C(=O)CCOCCC=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 QLMLFIVRQSTCGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- 102000002574 p38 Mitogen-Activated Protein Kinases Human genes 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940075993 receptor modulator Drugs 0.000 claims 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 claims 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims 1
- SSVQIEZSEPUHKD-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 4-[[2-[2-(4-hydroxy-2-oxo-3h-1,3-benzothiazol-7-yl)ethylamino]ethyl-[3-(2-phenylethoxy)propanoyl]amino]methyl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound C1CN(C(=O)OC(C)(C)C)CCC1CN(C(=O)CCOCCC=1C=CC=CC=1)CCNCCC1=CC=C(O)C2=C1SC(=O)N2 SSVQIEZSEPUHKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 2
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 abstract 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 0 *Oc(ccc(CCN)c1S2)c1NC2=O Chemical compound *Oc(ccc(CCN)c1S2)c1NC2=O 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к соединению формулы (I) и фармацевтически приемлемым солям. Соединения изобретения обладают свойствами агонистов β2-адренорецепторов. В формуле (I)
R1 представляет собой водород; каждый из R2, R3, R4, R5, R4' и R5' независимо представляет собой водород или C1-С6алкил; е равен 0 или 1; А представляет собой С(O); D представляет собой кислород или серу; m равен целому числу от 0 до 3; n равен целому числу от 0 до 3; R6 представляет собой группу -(X)p-Y-(Z)q-R10; Х и Z каждый независимо представляет собой C1-С6алкиленовую группу; р и q каждый независимо равен 0 или 1; Y представляет собой связь, кислород, СН2 или NR9; R7a и R7b независимо представляют собой водород или C1-С6алкил; R9 представляет собой C1-С6алкил; R10 представляет собой водород или насыщенную или ненасыщенную 6-членную кольцевую систему, возможно содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, причем эта кольцевая система возможно замещена C1-С6алкоксикарбонилом; R7 представляет собой 6-12-членную ароматическую кольцевую систему, которая возможно замещена галогеном, трифторметилом, гидроксилом, C1-С6алкилом, C1-С6алкокси или NH2; при условии, что R6 не представляет собой водород или незамещенную C1-С6алкильную группу. Изобретение также относится к способам получения соединения формулы (I), к фармацевтической композиции, обладающей свойствами агонистов β2-адренорецепторов, содержащей в качестве активного компонента соединение формулы (I), к применениям соединения формулы (I) в изготовлении лекарственного средства, к комбинации, содержащей соединение формулы (I) и один или более чем один агент.8 н. и 19 з. п. ф-лы, 2 табл.
Description
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Claims (27)
1. Соединение формулы
где
R1 представляет собой водород;
каждый из R2, R3, R4, R5, R4' и R5' независимо представляет собой водород или C1-С6алкил;
е равен 0 или 1;
А представляет собой С(O);
D представляет собой кислород или серу;
m равен целому числу от 0 до 3;
n равен целому числу от 0 до 3;
R6 представляет собой группу -(X)p-Y-(Z)q-R10;
Х и Z каждый независимо представляет собой C1-С6алкиленовую группу;
р и q каждый независимо равен 0 или 1;
Y представляет собой связь, кислород, СН2 или NR9;
R7a и R7b независимо представляют собой водород или C1-С6алкил;
R9 представляет собой C1-С6алкил;
R10 представляет собой водород или насыщенную или ненасыщенную 6-членную кольцевую систему, возможно содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, причем эта кольцевая система возможно замещена C1-С6алкоксикарбонилом;
R7 представляет собой 6-12-членную ароматическую кольцевую систему, которая возможно замещена галогеном, трифторметилом, гидроксилом, C1-С6алкилом, C1-С6алкокси или NH2;
при условии, что R6 не представляет собой водород или незамещенную C1-С6алкильную группу;
или его фармацевтически приемлемая соль.
где
R1 представляет собой водород;
каждый из R2, R3, R4, R5, R4' и R5' независимо представляет собой водород или C1-С6алкил;
е равен 0 или 1;
А представляет собой С(O);
D представляет собой кислород или серу;
m равен целому числу от 0 до 3;
n равен целому числу от 0 до 3;
R6 представляет собой группу -(X)p-Y-(Z)q-R10;
Х и Z каждый независимо представляет собой C1-С6алкиленовую группу;
р и q каждый независимо равен 0 или 1;
Y представляет собой связь, кислород, СН2 или NR9;
R7a и R7b независимо представляют собой водород или C1-С6алкил;
R9 представляет собой C1-С6алкил;
R10 представляет собой водород или насыщенную или ненасыщенную 6-членную кольцевую систему, возможно содержащую по меньшей мере один кольцевой гетероатом, выбранный из азота, причем эта кольцевая система возможно замещена C1-С6алкоксикарбонилом;
R7 представляет собой 6-12-членную ароматическую кольцевую систему, которая возможно замещена галогеном, трифторметилом, гидроксилом, C1-С6алкилом, C1-С6алкокси или NH2;
при условии, что R6 не представляет собой водород или незамещенную C1-С6алкильную группу;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п.1, где каждый из R2, R3, R4, R5, R4' и R5' представляет собой водород.
3. Соединение по п.1 или 2, где е равен 0.
4. Соединение по п.1, где m равен 1.
5. Соединение по п.1, где где n равен 1.
6. Соединение по п.1, где R6 представляет собой -X-Y-R10.
7. Соединение по п.1, где R6 представляет собой -X-Y-Z-R10.
8. Соединение по п.1, где Х представляет собой С1-С5алкиленовую группу.
9. Соединение по п.1, где Y представляет собой NR9.
10. Соединение по п.1, где Z представляет собой С1-С2алкиленовую группу.
11. Соединение по п.1, где R9 представляет собой С1-С4алкил.
12. Соединение по п.1, где R10 представляет собой водород.
13. Соединение по п.1, где R6 представляет собой (CH2)qR10a, где q равен 0, 1, 2 или 3; R10a представляет собой фенил, пиридил или NR9aR9b; и R9a и R9b независимо представляют собой С1-4алкил.
14. Соединение по п.1, где R7a и R7b независимо представляют собой водород, метил или этил.
15. Соединение по п.1, где R7 представляет собой 6-10-членную ароматическую кольцевую систему, незамещенную или возможно замещенную одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, трифторметила, гидроксила, C1-С4алкила, С1-С4алкокси или NH2.
16. Соединение по п.1, представляющее собой
трет-бутил-4-({(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)[3-(2-фенилэтокси)пропаноил]амино}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
N-{2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-бензотиазол-7-ил)-этиламино]-этил}-3-фенетилокси-N-пиперидин-4-илметил-пропионамид;
N-[2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил]-N-фенетил-3-фенетилокси-пропанамид;
N-бензил-N-[2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-бензотиазол-7-ил)этиламино]-этил]-3-фенетилокси-пропанамид;
N-[2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил]-3-фенетилокси-N-(3-пиридилметил)пропанамид;
N-[2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил]-3-фенетилокси-N-фенил-пропанамид;
N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамид;
N-(3-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]-амино}пропил)-3-(2-фенилэтокси)-N-(2-фенилэтил)пропанамид;
N-[2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил]-3-фенетилокси-N-(5-фенетилоксипентил)пропанамид;
3-[2-(4-бромфенил)этокси]-N-[2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3H-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил]-N-фенетил-пропанамид;
N-{2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-бензотиазол-7-ил)-этиламино]-этил}-3-фенетилокси-N-пиперидин-4-ил-пропанамид;
N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-(2-фенилэтокси)пропанамид;
N-[2-(диметиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-(2-фенилэтокси)пропанамид;
N-[2-(диэтилaминo)этил]-N-(2-{[2-(4-гидpoкcи-2-oкco-2,3-дигидpo-1,3-бeнзoтиaзoл-7-ил)этил]амино}этил)-3-{2-[2-(трифторметил)фенил]этокси}-пропанамид;
3-[2-(3-хлорфенил)этокси]-N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)пропанамид;
N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(4-гидроксифенил)этокси]пропанамид;
3-[2-(2,3-дихлорфенил)этокси]-N-(2-диэтиламиноэтил)-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-пропанамид;
3-[2-(2-бром-5-метоксифенил)этокси]-N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-пропанамид;
N-(2-диэтиламиноэтил)-3-[2-(3-фторфенил)этокси]-N-{2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил}пропанамид;
N-(2-диэтиламиноэтил)-N-{2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил}-3-(2-метил-2-фенилпропокси)пропанамид;
3-[2-(2,6-дихлорфенил)этокси]-N-(2-диэтиламиноэтил)-N-{2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил}пропанамид;
N-(2-диэтиламиноэтил)-N-{2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил}-3-[2-(3-трифторметилфенил)этокси]-пропанамид;
3-[2-(4-хлорфенил)этокси]-N-(2-диэтиламиноэтил)-N-{2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил}пропанамид;
3-[2-(3,4-дихлорфенил)этокси]-N-(2-диэтиламиноэтил)-N-{2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил}пропанамид;
N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(3-метилфенил)этокси]пропанамид;
N-(2-диэтиламиноэтил)-N-{2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил}-3-[2-(3-гидроксифенил)этокси]пропанамид;
N-(2-диэтиламиноэтил)-N-{2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил}-3-[2-(3-метоксифенил)этокси]пропанамид;
3-[2-(2-хлорфенил)этокси]-N-(2-диэтиламиноэтил)-N-{2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил}пропанамид; или
N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(2-нафтил)этокси]пропанамид;
или его фармацевтически приемлемую соль.
трет-бутил-4-({(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)[3-(2-фенилэтокси)пропаноил]амино}метил)пиперидин-1-карбоксилат;
N-{2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-бензотиазол-7-ил)-этиламино]-этил}-3-фенетилокси-N-пиперидин-4-илметил-пропионамид;
N-[2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил]-N-фенетил-3-фенетилокси-пропанамид;
N-бензил-N-[2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-бензотиазол-7-ил)этиламино]-этил]-3-фенетилокси-пропанамид;
N-[2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил]-3-фенетилокси-N-(3-пиридилметил)пропанамид;
N-[2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил]-3-фенетилокси-N-фенил-пропанамид;
N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамид;
N-(3-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]-амино}пропил)-3-(2-фенилэтокси)-N-(2-фенилэтил)пропанамид;
N-[2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил]-3-фенетилокси-N-(5-фенетилоксипентил)пропанамид;
3-[2-(4-бромфенил)этокси]-N-[2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3H-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил]-N-фенетил-пропанамид;
N-{2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-бензотиазол-7-ил)-этиламино]-этил}-3-фенетилокси-N-пиперидин-4-ил-пропанамид;
N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-(2-фенилэтокси)пропанамид;
N-[2-(диметиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-(2-фенилэтокси)пропанамид;
N-[2-(диэтилaминo)этил]-N-(2-{[2-(4-гидpoкcи-2-oкco-2,3-дигидpo-1,3-бeнзoтиaзoл-7-ил)этил]амино}этил)-3-{2-[2-(трифторметил)фенил]этокси}-пропанамид;
3-[2-(3-хлорфенил)этокси]-N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)пропанамид;
N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(4-гидроксифенил)этокси]пропанамид;
3-[2-(2,3-дихлорфенил)этокси]-N-(2-диэтиламиноэтил)-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-пропанамид;
3-[2-(2-бром-5-метоксифенил)этокси]-N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-пропанамид;
N-(2-диэтиламиноэтил)-3-[2-(3-фторфенил)этокси]-N-{2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил}пропанамид;
N-(2-диэтиламиноэтил)-N-{2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил}-3-(2-метил-2-фенилпропокси)пропанамид;
3-[2-(2,6-дихлорфенил)этокси]-N-(2-диэтиламиноэтил)-N-{2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил}пропанамид;
N-(2-диэтиламиноэтил)-N-{2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил}-3-[2-(3-трифторметилфенил)этокси]-пропанамид;
3-[2-(4-хлорфенил)этокси]-N-(2-диэтиламиноэтил)-N-{2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил}пропанамид;
3-[2-(3,4-дихлорфенил)этокси]-N-(2-диэтиламиноэтил)-N-{2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил}пропанамид;
N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(3-метилфенил)этокси]пропанамид;
N-(2-диэтиламиноэтил)-N-{2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил}-3-[2-(3-гидроксифенил)этокси]пропанамид;
N-(2-диэтиламиноэтил)-N-{2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил}-3-[2-(3-метоксифенил)этокси]пропанамид;
3-[2-(2-хлорфенил)этокси]-N-(2-диэтиламиноэтил)-N-{2-[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]этил}пропанамид; или
N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(2-нафтил)этокси]пропанамид;
или его фармацевтически приемлемую соль.
17. Соединение по п.1, представляющее собой N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамид или его фармацевтически приемлемую соль.
18. Соединение по п.17, представляющее собой N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамид.
19. Соединение по п.17, представляющее собой N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамиддигидробромид.
20. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, включающий взаимодействие соединения формулы (II)
где L1 представляет собой уходящую группу, и другие переменные являются такими, как определено в формуле (I), с соединением формулы (III) или его подходящей солью
где R1 является таким, как определено в формуле (I), в присутствии основания; и, возможно, проведение одного или более чем одного из следующего:
превращение полученного соединения в другое соединение формулы (I),
образование фармацевтически приемлемой соли данного соединения.
где L1 представляет собой уходящую группу, и другие переменные являются такими, как определено в формуле (I), с соединением формулы (III) или его подходящей солью
где R1 является таким, как определено в формуле (I), в присутствии основания; и, возможно, проведение одного или более чем одного из следующего:
превращение полученного соединения в другое соединение формулы (I),
образование фармацевтически приемлемой соли данного соединения.
21. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, когда каждый из R2 и R3 представляет собой водород, включающий взаимодействие соединения формулы (IV)
где е, R4, R5, R4', R5', R6, R7, A, D, m и n являются такими, как определено в формуле (I), с соединением формулы (III) или его подходящей солью, как определено в п.20, в присутствии подходящего восстановителя; и, возможно, проведение одного или более чем одного из следующего:
превращение полученного соединения в другое соединение формулы (I), образование фармацевтически приемлемой соли данного соединения.
где е, R4, R5, R4', R5', R6, R7, A, D, m и n являются такими, как определено в формуле (I), с соединением формулы (III) или его подходящей солью, как определено в п.20, в присутствии подходящего восстановителя; и, возможно, проведение одного или более чем одного из следующего:
превращение полученного соединения в другое соединение формулы (I), образование фармацевтически приемлемой соли данного соединения.
22. Способ получения соединения формулы (I) по п.1, когда А представляет собой С(O), е равен 0, и R2, R3, R4 и R5 все представляют собой водород, включающий снятие защиты с соединения формулы (XIX)
где R' представляет собой алкил или другую подходящую часть защитной группы; и, возможно, проведение одного или более чем одного из следующего:
превращение полученного соединения в другое соединение формулы (I), образование фармацевтически приемлемой соли данного соединения.
где R' представляет собой алкил или другую подходящую часть защитной группы; и, возможно, проведение одного или более чем одного из следующего:
превращение полученного соединения в другое соединение формулы (I), образование фармацевтически приемлемой соли данного соединения.
23. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами агонистов β2-адренорецепторов, содержащая в качестве активного компонента соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по п.1 в сочетании с фармацевтически приемлемыми адъювантом, разбавителем или носителем.
24. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, обладающие свойствами агонистов β2-адренорецепторов.
25. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 в изготовлении лекарственного средства, обладающего свойствами агонистов β2-адренорецепторов, для лечения заболеваний или состояний у человека, при которых полезно модулирование активности β2-адренорецепторов.
26. Применение соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по п.1 в изготовлении лекарственного средства, обладающего свойствами агонистов β2-адренорецепторов, для использования в лечении респираторного дистресс-синдрома взрослых (ARDS), легочной эмфиземы, бронхита, бронхоэктаза, хронического обструктивного заболевания легких (COPD), астмы или ринита.
27. Комбинация, содержащая соединение формулы (I) по п.1, обладающее свойствами агонистов β2-адренорецепторов, и один или более чем один агент, выбранный из перечня, содержащего
нестероидный агонист рецепторов глюкокортикоидов (GR-рецепторов);
ингибитор фосфодиэстеразы-4 (PDE4);
антагонист мускариновых рецепторов;
модулятор функции рецепторов хемокинов; или ингибитор функции р38-киназы.
нестероидный агонист рецепторов глюкокортикоидов (GR-рецепторов);
ингибитор фосфодиэстеразы-4 (PDE4);
антагонист мускариновых рецепторов;
модулятор функции рецепторов хемокинов; или ингибитор функции р38-киназы.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE0501793-4 | 2005-08-09 | ||
| SE0501793 | 2005-08-09 | ||
| SE0501914 | 2005-08-30 | ||
| SE0501914-6 | 2005-08-30 | ||
| SE0600515-1 | 2006-03-08 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008108183A RU2008108183A (ru) | 2009-09-20 |
| RU2415136C2 true RU2415136C2 (ru) | 2011-03-27 |
Family
ID=41167274
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008108183/04A RU2415136C2 (ru) | 2005-08-09 | 2006-08-03 | Новые производные бензотиазолона |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2415136C2 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997010227A1 (en) * | 1995-09-15 | 1997-03-20 | Astra Pharmaceuticals Limited | Benzothiazolone derivatives |
| RU2114108C1 (ru) * | 1992-05-27 | 1998-06-27 | Астра Фармасьютикалз Лимитед | ПРОИЗВОДНЫЕ 7-(2-АМИНОЭТИЛ)БЕНЗОТИАЗОЛОНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОИЗВОДНЫЕ N-[2-(4-ГИДРОКСИ-2-ОКСО-3H-1,3-БЕНЗОТИАЗОЛ-7-ИЛ)ЭТИЛАМИДА]ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ПРОЯВЛЯЮЩАЯ АГОНИСТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ В ОТНОШЕНИИ β2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ |
-
2006
- 2006-08-03 RU RU2008108183/04A patent/RU2415136C2/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2114108C1 (ru) * | 1992-05-27 | 1998-06-27 | Астра Фармасьютикалз Лимитед | ПРОИЗВОДНЫЕ 7-(2-АМИНОЭТИЛ)БЕНЗОТИАЗОЛОНА ИЛИ ИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ СОЛИ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОИЗВОДНЫЕ N-[2-(4-ГИДРОКСИ-2-ОКСО-3H-1,3-БЕНЗОТИАЗОЛ-7-ИЛ)ЭТИЛАМИДА]ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, ПРОЯВЛЯЮЩАЯ АГОНИСТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ В ОТНОШЕНИИ β2-АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ |
| WO1997010227A1 (en) * | 1995-09-15 | 1997-03-20 | Astra Pharmaceuticals Limited | Benzothiazolone derivatives |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Rupert P. AUSTIN et al. QSAR and the Rational Design of Long-Acting Dual D 2 -Receptor/β 2 -Adrenoceptor Agonists. Journal of medicinal chemistry, 2003, vol.46, №15, 3210-3220. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008108183A (ru) | 2009-09-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2388750C2 (ru) | Ингибиторы фосфодиэстеразы 4, включая аналоги n-замещенного диариламина | |
| CA2618511A1 (en) | Novel benzothiazolone derivatives | |
| RU2419624C2 (ru) | Сульфонамидные производные как активаторы гликокиназы, применимые для лечения диабета типа 2 | |
| RU2403247C2 (ru) | Модуляторы никотиновых ацетилхолиновых рецепторов альфа 7 и их терапевтические применения | |
| RU2475478C2 (ru) | Соединения для лечения пролиферативных расстройств | |
| CA2828456C (en) | N-benzl-amino-carboxamide inhibitors of the sodium channel | |
| CA2418652C (en) | Novel 3-substituted urea derivatives and medicinal use thereof | |
| RU2373209C2 (ru) | Пирролотриазиновые соединения как ингибиторы киназ | |
| RU2009118254A (ru) | Фенилацетамиды в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
| RU2008136553A (ru) | Производные бензотиазола в качестве агонистов бета2 адренорецептора | |
| JP2010531345A5 (ru) | ||
| ES2963111T3 (es) | Derivados de 4-(1,3,4-oxadiazol-2-il)piridina-2(1H)-ona como inhibidores de la histona desacetilasa 6 (HDAC6) para el tratamiento de infecciones E.G | |
| RU2502730C2 (ru) | Сульфонамидные соединения и их применение | |
| JP2015502335A5 (ru) | ||
| JP2009526821A (ja) | 注意欠陥多動性障害治療用の新規な医薬組成物 | |
| PE20080077A1 (es) | Derivados de sulfonilfenilo como antagonistas del receptor de il-8 | |
| RU2004127925A (ru) | N3-алкилированные бензимидазольные производные в качестве ингибиторов мек | |
| RU2008120850A (ru) | Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеинкиназ | |
| JP2015517981A5 (ru) | ||
| JP2017530199A5 (ru) | ||
| RU2003120512A (ru) | Активаторы изоиндолин-1-он-глюкокиназы | |
| JP2004534755A5 (ru) | ||
| UY29389A1 (es) | Derivados sustituidos del ácido1-((4-((((3,3-dimetil-2-oxo-2,3-dihidro-1h-indol-1-il)carbonil)amino)metil)piperidin-1-il)metil)ciclobutanocarboxílico, sales farmaceuticamente aceptables, composiciones que los contienen y aplicaciones. | |
| CA2568608A1 (en) | Six membered amino-amide derivatives as angiogenesis inhibitors | |
| JP2008542365A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TK4A | Correction to the publication in the bulletin (patent) |
Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 9-2011 FOR TAG: (57) |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20130804 |