RU2494721C1 - Biocompatible bone-substituting material and method of obtaining thereof - Google Patents
Biocompatible bone-substituting material and method of obtaining thereof Download PDFInfo
- Publication number
- RU2494721C1 RU2494721C1 RU2012143350/15A RU2012143350A RU2494721C1 RU 2494721 C1 RU2494721 C1 RU 2494721C1 RU 2012143350/15 A RU2012143350/15 A RU 2012143350/15A RU 2012143350 A RU2012143350 A RU 2012143350A RU 2494721 C1 RU2494721 C1 RU 2494721C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- powder
- ratio
- mixture
- bone
- solution
- Prior art date
Links
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims abstract description 38
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 33
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 33
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims abstract description 28
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 claims abstract description 20
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 claims abstract description 20
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 12
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims abstract description 11
- 239000004137 magnesium phosphate Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229910000157 magnesium phosphate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 229960002261 magnesium phosphate Drugs 0.000 claims abstract description 11
- 235000010994 magnesium phosphates Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000004033 plastic Substances 0.000 claims abstract description 7
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 6
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims abstract description 6
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims abstract description 4
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims abstract description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 16
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 11
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N Arginine Chemical compound OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 7
- 239000000316 bone substitute Substances 0.000 claims description 6
- 239000004848 polyfunctional curative Substances 0.000 claims description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 2
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 abstract description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 abstract 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 15
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 14
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 6
- 239000004568 cement Substances 0.000 description 6
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 6
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 6
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 6
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 5
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 5
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 210000002805 bone matrix Anatomy 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 3
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 3
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000000278 osteoconductive effect Effects 0.000 description 3
- 230000002138 osteoinductive effect Effects 0.000 description 3
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 description 2
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 2
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 2
- YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L calcium bis(dihydrogenphosphate) Chemical compound [Ca+2].OP(O)([O-])=O.OP(O)([O-])=O YYRMJZQKEFZXMX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940062672 calcium dihydrogen phosphate Drugs 0.000 description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 2
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 235000019691 monocalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 2
- 238000010883 osseointegration Methods 0.000 description 2
- 230000002188 osteogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 2
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 2
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 208000027205 Congenital disease Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 208000037919 acquired disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001909 alveolar process Anatomy 0.000 description 1
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 125000000637 arginyl group Chemical group N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)* 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000560 biocompatible material Substances 0.000 description 1
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 229910052593 corundum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010431 corundum Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 230000001408 fungistatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 239000011256 inorganic filler Substances 0.000 description 1
- 229910003475 inorganic filler Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 239000005445 natural material Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005009 osteogenic cell Anatomy 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 235000019832 sodium triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I triphosphate(5-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical class [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L27/56—Porous materials, e.g. foams or sponges
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/02—Inorganic materials
- A61L27/12—Phosphorus-containing materials, e.g. apatite
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к получению биосовместимых материалов, которые могут применяться в качестве остеозамещающих средств, для заполнения дефектов костной и хрящевой тканей в травматологии, ортопедии, нейрохирургии при врожденных и приобретенных заболеваниях и к системе доставки лекарственных препаратов и обеспечивает повышенную способность к остеоинтеграции и стимулирует репаративные процессы костеобразования с восстановлением нормального костного матрикса.The invention relates to medicine, namely to the production of biocompatible materials that can be used as osteoplastic agents for filling defects in bone and cartilage tissue in traumatology, orthopedics, neurosurgery for congenital and acquired diseases and to the drug delivery system and provides an increased ability for osseointegration and stimulates the reparative processes of bone formation with the restoration of a normal bone matrix.
Остеопластические материалы широко используются при заполнении дефектов опорно-двигательного аппарата, в стоматологии, челюстно-лицевой хирургии и травматологии. При этом важная роль принадлежит свойствам неорганического наполнителя, которые зависят от его химического состава, источника получения и способа синтеза. Получение гидроксиапатита из природного материала имеет ряд преимуществ перед синтетическим материалом, поскольку сохраняется ценный микроэлементный и фазовый составы, максимально приближенные к составу кости человека.Osteoplastic materials are widely used in filling defects in the musculoskeletal system, in dentistry, maxillofacial surgery and traumatology. An important role is played by the properties of the inorganic filler, which depend on its chemical composition, source of synthesis, and synthesis method. Obtaining hydroxyapatite from natural material has several advantages over synthetic material, since valuable microelement and phase compositions are retained that are as close as possible to the composition of human bones.
Многолетний клинический опыт применения костнозамещающих материалов определил основные предъявляемые к ним требования:Long-term clinical experience with the use of bone-substituting materials has determined the main requirements for them:
- имплантационные материалы должны быть биосовместимыми с организмом реципиента;- implant materials must be biocompatible with the body of the recipient;
- по химическому составу структуре и свойствам должны быть близки к составу костных тканей;- the chemical composition of the structure and properties should be close to the composition of bone tissue;
- материал не должен изменять химический состав в зоне контакта с организмом;- the material should not change the chemical composition in the zone of contact with the body;
- обладать способностью замещения дефектов в жидком или вязкотекущем состоянии сложной анатомической формы, неоднородных по строению и структуре.- have the ability to replace defects in a liquid or viscous state of complex anatomical shape, heterogeneous in structure and structure.
Кальцийфосфатные цементы получают на основе реакционно-твердеющей порошковой смеси (РПС) двух и более фосфатов кальция и затворяющей жидкости (ЗЖ). Исходный порошок представляет смесь кислых и основных фосфатов. При добавлении в смесь ЗЖ компоненты начинают взаимодействовать между собой через жидкую фазу по механизму растворения-осаждения с образованием нейтральных (рН7) фосфатов. В качестве исходной смеси (S.Tagaki, L.C.Chow, К.Ishikawa, «Formation of hydrohyapatite in new calcium phosphate cements», Biomaterials, 19 (1998), pp 1593-1599) использовали трикальций фосфат в сочетании с гидроксидом кальция или карбонатом кальция, аморфный фосфат кальция с гидроксидом кальция, дикальций фосфат с гидроксидом кальция или карбонатом кальция. В качестве ЗЖ применяли водные растворы гидроксида натрия или двухзамещенного ортофосфата натрия. При смешении смеси порошков фосфата кальция с ЗЖ образуется тестоподобная масса, которая со временем схватывается до образования прочного гидроксиапатитового цементного камня, состоящего из кристаллического гидроксиапатита (ГА).Calcium phosphate cements are obtained on the basis of a reaction-hardening powder mixture (RPS) of two or more calcium phosphates and a solidifying liquid (GC). The starting powder is a mixture of acidic and basic phosphates. When GI is added to the mixture, the components begin to interact with each other through the liquid phase by the dissolution-precipitation mechanism with the formation of neutral (pH7) phosphates. Tricalcium phosphate in combination with calcium hydroxide or calcium carbonate was used as the initial mixture (S. Tagaki, LCChow, K. Ishikawa, “Formation of hydrohyapatite in new calcium phosphate cements”, Biomaterials, 19 (1998), pp 1593-1599) amorphous calcium phosphate with calcium hydroxide, dicalcium phosphate with calcium hydroxide or calcium carbonate. An aqueous solution of sodium hydroxide or disubstituted sodium orthophosphate was used as a ZH. When a mixture of calcium phosphate powders is mixed with a coolant, a dough-like mass is formed, which over time sets to form a strong hydroxyapatite cement stone consisting of crystalline hydroxyapatite (HA).
Предложенные материалы могут быть использованы в качестве цементных паст для заполнения костных челюстно-лицевых и стоматологических дефектов. Недостатки данных материалов является низкая прочность.The proposed materials can be used as cement pastes for filling bone maxillofacial and dental defects. The disadvantages of these materials is low strength.
Известен другой фосфатный цемент (В.В Самускевич, Н.Х. Белоус, Л.Н. Самускевич, А.А. Дорышевская. Цемент водного затворения на основе гидроксиапатита термообработанного дигидрофосфата кальция. Неорганические Материалы, 2000, т.36, №9, с.1148-1152), состоящий из смеси порошков гидроскиапатита (ГА) и термообработанного дигидрофосфата кальция, в качестве ЗЖ используется вода. При добавлении затворяющей жидкости компоненты смеси реагируют друг с другом с образованием аморфной фазы, которая в процессе схватывания превращается в кристаллический ГА.Another phosphate cement is known (V.V Samuskevich, N.Kh. Belous, L.N. Samuskevich, A.A. Doryshevskaya. Water mixing cement based on hydroxyapatite of heat-treated calcium dihydrogen phosphate. Inorganic Materials, 2000, vol. 36, No. 9, p.1148-1152), consisting of a mixture of powders of hydrosciapatite (HA) and heat-treated calcium dihydrogen phosphate, water is used as a coolant. With the addition of a shutting fluid, the components of the mixture react with each other with the formation of an amorphous phase, which during the setting process turns into crystalline HA.
Существенным недостатком данного материала является низкая прочность и быстрое время схватывания - 2-3 мин. Быстрое схватывание и низкая прочность не позволяют формировать костные имплантанты сложной конфигурации, залечивать костные дефекты большой площади и объема.A significant drawback of this material is its low strength and quick setting time - 2-3 minutes. Fast setting and low strength do not allow the formation of bone implants of complex configuration, heal bone defects of a large area and volume.
Из уровня техники известно, что хитозан является биосовместимым и биодегадируемым натуральным полимером, что позволяет его использовать в различных областях медицины, в том числе для быстрого заживления ран, различной этимологии. (Хитин и Хитозан. Получение, свойства и применение. Под ред. Академика РАСХН К.Г. Скрябина. Наука. 2002. 365 стр.). Особенно широкое применение получили хитозановые материалы в виде пластичных пористых губок. За счет пластичности и пористости данные материалы легко деформируются до требуемого размера (костного дефекта) и после помещения их в сжатом состоянии в костный дефект распрямляются (за счет обратной деформации), заполняя объем дефекта. По своей природе хитозан является полисахаридом питательным веществом, способствующим формированию костной ткани. Однако чистые хитозановые губки не содержат такие важные для формирования костной ткани элементы как фосфор и кальций. Поэтому при резорбции чистых губок в костном дефекте формируются в основном хрящевые ткани (хондроидные).It is known from the prior art that chitosan is a biocompatible and biodegradable natural polymer, which allows it to be used in various fields of medicine, including for the rapid healing of wounds and various etymologies. (Chitin and Chitosan. Obtaining, properties and application. Edited by Academician of RAAS KG Skryabin. Science. 2002. 365 pp.). Especially widely used are chitosan materials in the form of plastic porous sponges. Due to plasticity and porosity, these materials are easily deformed to the required size (bone defect) and after being placed in a compressed state in the bone defect, they are straightened (due to reverse deformation), filling the volume of the defect. By its nature, chitosan is a polysaccharide nutrient that promotes bone formation. However, pure chitosan sponges do not contain elements such as phosphorus and calcium that are important for bone formation. Therefore, during the resorption of clean sponges in the bone defect, mainly cartilage tissues (chondroid) are formed.
Создать благоприятные условия для формирования естественной костной ткани возможно при использовании композиционных материалов на основе хитозановых губок, содержащих кальцийфосфатные наполнители. Композиционные губки на основе хитозана (КХГ), содержащего трикальцийфосфат (Yong-Moo Lee, Yoon Jeong Park et al. Tessie Engineered Boon Formation Used Chitosan / Tricalcium Phosphate Sponges // J. Periodontol, vol.71, №3, 2000). Композиционные губки получали при смешении порошка трикальцийфосфата с раствором хитозан. Затем из раствора удаляли избыток воды методом сушки-вымораживания. При замораживании из исходного раствора в виде частиц льда кристаллизуется водный раствор, который затем удаляют при сушке в вакууме. В результате на месте удаленного льда образуется поры размером около 100 мкм. Недостаток полученного КХГ является использование специального оборудования (лиофильной сушки), а также использование для полимеризации (сшивания) губок экологически вредного раствора триполифосфата.It is possible to create favorable conditions for the formation of natural bone tissue by using composite materials based on chitosan sponges containing calcium phosphate fillers. Composition sponges based on chitosan (CHCH) containing tricalcium phosphate (Yong-Moo Lee, Yoon Jeong Park et al. Tessie Engineered Boon Formation Used Chitosan / Tricalcium Phosphate Sponges // J. Periodontol, vol. 71, No. 3, 2000). Composite sponges were prepared by mixing tricalcium phosphate powder with a chitosan solution. Then, excess water was removed from the solution by drying-freezing. Upon freezing, an aqueous solution crystallizes in the form of ice particles from the initial solution, which is then removed by drying in vacuum. As a result, pores of about 100 μm in size are formed at the site of the removed ice. The disadvantage of the obtained CHCH is the use of special equipment (freeze drying), as well as the use for the polymerization (stitching) of sponges of an environmentally harmful solution of tripolyphosphate.
Из RU 2292867, 10.02.2007 известен материал для заполнения костных челюстно-лицевых и стоматологических дефектов. Материал выполнен на основе реакционно-твердеющей смеси порошков, содержащей гидроксиапатит и дикальций фосфат, и трикальций фосфат, а в качестве затворяющей жидкости используют раствор фосфата магния и фосфата калия в фосфорной кислоте при определенном количественном содержании их в затворяющей жидкости, при этом количество затворяющей жидкости к количеству реакционно-твердеющей смеси составляет (г): 0,25-0,65. Недорогие исходные компоненты и высокая прочность позволяют широко использовать данный материал для корреляции фрагментов альвеолярного отростка, закрытия полостей в костных тканях и лечения различных трещин травматического генеза.From RU 2292867, 02/10/2007, a material is known for filling bone maxillofacial and dental defects. The material is based on a reaction-hardening mixture of powders containing hydroxyapatite and dicalcium phosphate and tricalcium phosphate, and a solution of magnesium phosphate and potassium phosphate in phosphoric acid is used as a shutter liquid at a certain quantitative content of them in the shutter liquid, while the amount of the shutter fluid is the amount of the reaction-hardening mixture is (g): 0.25-0.65. Inexpensive starting components and high strength make it possible to widely use this material for correlation of fragments of the alveolar ridge, closure of cavities in bone tissues and treatment of various cracks in the traumatic genesis.
Получают известный материал следующим образом: порошки гидроксиапатита, дикальций фосфат и трикальцийфосфата смешивают в вибромельнице корундовыми шарами в течение 20 мин. Полученную реакционно-твердеющую смесь смешивают с затворяющей жидкостью (40 мас.% фосфата магния и 40 мас.% фосфата калия, фосфорной кислоты 12 мас.%, 8 мас.% воды). Смешение проводят в течение 1-2 мин металлическим шпателем на стекле до сметаноподобного состояния, после чего смесь помещают в цилиндрическую форму диаметром 0,8 см. По истечении нескольких минут отформованный образец вынимают и помещают в термостат при температуре 37°C и относительной влажности 100%. Через 24 ч отвержденный образец имеет прочность на сжатие 110 МПа.The known material is obtained as follows: powders of hydroxyapatite, dicalcium phosphate and tricalcium phosphate are mixed in a vibratory mill with corundum balls for 20 minutes. The resulting reaction-hardening mixture is mixed with a solidifying liquid (40 wt.% Magnesium phosphate and 40 wt.% Potassium phosphate, phosphoric acid 12 wt.%, 8 wt.% Water). Mixing is carried out for 1-2 minutes with a metal spatula on the glass until a sour cream-like state, after which the mixture is placed in a cylindrical shape with a diameter of 0.8 cm. After a few minutes, the molded sample is taken out and placed in a thermostat at a temperature of 37 ° C and a relative humidity of 100% . After 24 hours, the cured sample has a compressive strength of 110 MPa.
Однако данный материал не обладает необходимым комплексом таких свойств как биосовместимость, биоактивность, остеоиндуктивными и остеокондуктивными свойствами.However, this material does not possess the necessary complex of properties such as biocompatibility, bioactivity, osteoinductive and osteoconductive properties.
Технической задачей и достигаемым техническим результатом заявленного изобретения является получение остеопластичного материала, который после заполнения им дефектов костной ткани в процессе отверждения образует материал, являющийся аналогом неорганической составляющей костной ткани, обладающего биосовместимостью, биоактивностью, остеокондуктивными и остеоиндуктивными свойствами, благодаря чему он перерабатывается организмом в натуральную костную ткань, эффективно восстанавливая имеющиеся дефекты.The technical task and the achieved technical result of the claimed invention is to obtain an osteoplastic material, which, after filling in bone defects during curing, forms a material that is an analogue of the inorganic component of bone tissue, which has biocompatibility, bioactivity, osteoconductive and osteoinductive properties, due to which it is processed by the body into natural bone tissue, effectively repairing existing defects.
Поставленная техническая задача достигается заявленной группой изобретений, в которую входят биосовместимый костнозамещающий материал и способ его получения.The stated technical problem is achieved by the claimed group of inventions, which includes a biocompatible bone substitute material and a method for its preparation.
Итак, поставленная техническая задача достигается способом получения биосовместимого костнозамещающего материала, включающим получение порошка биологического гидроксиапатита из костей крупного рогатого скота с размером частиц не более 40 мкм, смешение полученного порошка биологического гидроксиапатита с порошком фосфата магния с размером частиц не более 40 мкм при соотношении их 1,0:0,25, добавление к полученнной смеси порошков водной суспензии 2-амино-5-гуанидиновалериановой кислоты с последующим перемешиванием их в течении 40-50 минут и сушкой при 50-60°C, полученную порошковую реакционно-твердеющую смесь далее совмещают с жидкой фазой-затворяющей жидкостью, содержащей раствор хитозана в 3%-ном водном растворе янтарной кислоты и 2%-ный водный раствор альгината натрия при соотношении их 0,3:0,7, при этом соотношение между жидкой фазой и порошковой реакционно-твердеющей смесью составляет 1,0:0,5, и далее к полученной пластичной массе перед применением ее добавляют отвердитель 5-10%-ный водный раствор хлорида кальция при соотношении их 1,0:0,3.So, the stated technical problem is achieved by a method for producing a biocompatible bone substitute material, including obtaining a biological hydroxyapatite powder from cattle bones with a particle size of not more than 40 microns, mixing the obtained biological hydroxyapatite powder with magnesium phosphate powder with a particle size of not more than 40 microns with a ratio of 1 , 0: 0.25, adding to the resulting mixture of powders an aqueous suspension of 2-amino-5-guanidinovalerianic acid, followed by stirring them for 40-50 minutes, and with an eye at 50-60 ° C, the obtained reaction-hardening powder mixture is then combined with a liquid phase hardening liquid containing a solution of chitosan in a 3% aqueous solution of succinic acid and a 2% aqueous solution of sodium alginate in a ratio of 0.3 : 0.7, while the ratio between the liquid phase and the powder hardening reaction mixture is 1.0: 0.5, and then a hardener 5-10% aqueous solution of calcium chloride is added to the resulting plastic mass before use, at a ratio of 1.0: 0.3.
Поставленная техническая задача достигается также биосовместимым костнозамещающим материалом, имеющим сквозные поры 0,7-100 мкм и общую пористость 50-85%, на основе реакционно-твердеющей смеси порошков биологического гидроксиапатита и фосфата магния с размерами частиц не более 40 мкм, содержащей 2-амино-5гуанидиновалериановоую кислоту, и затворяющей жидкости, содержащей раствор хитозана в янтарной кислоте и водный раствор альгината натрия, и отверждаемый непосредственно перед применением с помощью отвердителя хлорида кальция.The stated technical problem is also achieved by a biocompatible bone-substituting material having through pores of 0.7-100 μm and a total porosity of 50-85%, based on a reaction-hardening mixture of biological hydroxyapatite and magnesium phosphate powders with particle sizes of not more than 40 microns, containing 2-amino -5-guanidinovalerianic acid, and a solidifying liquid containing a solution of chitosan in succinic acid and an aqueous solution of sodium alginate, and cured immediately before use with a calcium chloride hardener.
Используемый в заявленной группе изобретения биологический гидроксиапатит получают из костей крупного рогатого скота например, путем промывки водой с целью удаления загрязнений с последующим их отжигом при температуре 1100-1200°C в течение 2-4 часов. Выбранная температура необходима и достаточна для удаления органических составляющих и придания костям хрупкости для дальнейшего измельчения.Used in the claimed group of the invention, biological hydroxyapatite is obtained from bones of cattle, for example, by washing with water to remove contaminants and then annealing them at a temperature of 1100-1200 ° C for 2-4 hours. The selected temperature is necessary and sufficient to remove organic components and give bones fragility for further grinding.
Полученный гидроксиапатит измельчают до получения частиц порошка размером не более 40 мкм (1-40 мкм). Данный способ позволяет получать порошок гидроксиапатита с микроэлементным составом, максимально приближенным к составу костной ткани человека. Для повышения остеогенных и пластичных свойств материала в его состав вводится соль магния. Экспериментально установлено, что размер частиц наполнителя не более 40 мкм играет решающую роль в скорости растворения компонентов, а, следовательно, оказывает влияние на время затвердевания материала. Размер порошка нужно регулировать для того, чтобы минимизировать различия в скорости растворения, а именно, порошок с размерами частиц более 40 мкм и с площадью удельной поверхности порядка 40-50 м2/г растворяется медленно, тогда как порошок с размерами частиц менее 40 мкм и с площадью удельной поверхности порядка 70-90 м2/г растворяется быстро и приводит к быстрому схватыванию материала.The resulting hydroxyapatite is crushed to obtain powder particles with a size of not more than 40 microns (1-40 microns). This method allows to obtain a powder of hydroxyapatite with a microelement composition as close as possible to the composition of human bone tissue. To increase the osteogenic and plastic properties of the material, a magnesium salt is introduced into its composition. It was experimentally established that the particle size of the filler no more than 40 microns plays a decisive role in the dissolution rate of the components, and, therefore, has an effect on the solidification time of the material. The powder size must be adjusted in order to minimize differences in dissolution rate, namely, a powder with a particle size of more than 40 μm and a specific surface area of about 40-50 m 2 / g dissolves slowly, while a powder with a particle size of less than 40 μm and with a specific surface area of about 70-90 m 2 / g dissolves quickly and leads to a quick setting of the material.
Магний - незаменимый элемент триады Ca, P, Mg, обмен которых тесно взаимосвязан. Благодаря магнию более устойчивой становится структура клеток во время их роста, эффективнее проходит регенерация и обновление клеток тканей и органов. Магний стабилизирует костную структуру и придает костям твердость. Кальций без магния не может быть усвоен организмом.Magnesium is an indispensable element of the triad Ca, P, Mg, the exchange of which is closely interconnected. Thanks to magnesium, the structure of cells becomes more stable during their growth, and the regeneration and renewal of cells of tissues and organs is more effective. Magnesium stabilizes the bone structure and gives bones hardness. Calcium without magnesium cannot be absorbed by the body.
Фосфат магния высушивают при температуре 80-100°C для удаления с ее поверхности адсорбированной воды. Далее порошок фосфата магния просеивают через сита с размером ячеек не более 40 мкм (1-40 мкм). Затем порошок гидроксиапатита и фосфата магния смешивают в соотношение 1:0,25 и перемешивается в шаровой мельнице в течение 15-20 минут. Далее готовят 2% водный раствор α-амино-δ-гуанидо-валериановой кислоты (аргинин) в виде суспензии, и добавляют к смеси порошков. Введение α-амино-δ-гуанидо-валериановой кислоты необходимо для увеличения пролиферации остеогенных клеток. Полученную массу перемешивают в шаровой мельнице в течение 40-50 минут и сушат при температуре 50-60°C для удаления излишка воды и с целью предотвращения разложения аргинина (α-амино-δ-гуанидо-валериановой кислоты). Затем готовят жидкую фазу, состоящую из 1% раствора хитозана и 2% раствора альгината натрия в соотношении 0,3:0,7 соответственно. Раствор хитозана (молекулярная масса 700 кДа) готовят его растворением в 3% растворе янтарной кислоты.Magnesium phosphate is dried at a temperature of 80-100 ° C to remove adsorbed water from its surface. Next, magnesium phosphate powder is sieved through sieves with a mesh size of not more than 40 microns (1-40 microns). Then the powder of hydroxyapatite and magnesium phosphate is mixed in a ratio of 1: 0.25 and mixed in a ball mill for 15-20 minutes. Then, a 2% aqueous solution of α-amino-δ-guanido-valerianic acid (arginine) is prepared in the form of a suspension, and added to the powder mixture. The introduction of α-amino-δ-guanido-valerianic acid is necessary to increase the proliferation of osteogenic cells. The resulting mass is stirred in a ball mill for 40-50 minutes and dried at a temperature of 50-60 ° C to remove excess water and in order to prevent decomposition of arginine (α-amino-δ-guanido-valerianic acid). Then prepare the liquid phase, consisting of a 1% solution of chitosan and a 2% solution of sodium alginate in a ratio of 0.3: 0.7, respectively. A solution of chitosan (molecular weight 700 kDa) is prepared by dissolving it in a 3% solution of succinic acid.
Из уровня техники известно, что хитозан-гемостатик, фунгистатик, иммуномодулятор, обладает антиопухолевым эффектом, является природным биополимером и имеет полную биосовместимость с тканями организма, что позволяет использовать его в различных областях медицины. Выбор янтарной кислоты в качестве растворителя для хитозана обусловлен тем, что янтарная кислота стимулирует процессы поступления кислорода в клетки, восстанавливает энергообмен, нормализует процесс производства новых клеток, обладает общеукрепляющими и восстанавливающими свойствами. Альгинат натрия необходим в качестве вещества, предотвращающего вымывание материала из костных полостей. 2% раствор альгината натрия готовился растворением в дистиллированной воде.It is known from the prior art that chitosan-hemostatic, fungistatic, immunomodulator, has an antitumor effect, is a natural biopolymer and has complete biocompatibility with body tissues, which allows it to be used in various fields of medicine. The choice of succinic acid as a solvent for chitosan is due to the fact that succinic acid stimulates the processes of oxygen supply to cells, restores energy exchange, normalizes the production of new cells, and has general strengthening and restoring properties. Sodium alginate is necessary as a substance that prevents the leaching of material from bone cavities. A 2% sodium alginate solution was prepared by dissolving in distilled water.
Ниже представлен пример осуществление изобретения, иллюстрирующий его, но не ограничивающий его объем.The following is an example embodiment of the invention, illustrating it, but not limiting its scope.
Пример.Example.
Материал непосредственно перед применением готовят следующим образом: в жидкую фазу, состоящую из раствора хитозана и альгината натрия (соотношения приведены выше) вводят порошковую смесь на основе гидроксиапатита, фосфата магния и аргинина (α-амино-δ-гуанидо-валериановой кислоты) и интенсивно перемешивают до получения гомогенной пластичной массы в течение 1-2 минут. Соотношение жидкой части к порошковой составляет 1:0,5 соответственно. В качестве отвердителя используется 5-10% раствор хлорида кальция, который добавляется в полученную пластичную массу в соотношении 0,3:1 соответственно. Такое соотношение компонентов необходимо для оптимального времени затвердевания материала (около 10-15 мин), а также получения материала, содержащего сквозные поры определенного размера.The material immediately before use is prepared as follows: a powder mixture based on hydroxyapatite, magnesium phosphate and arginine (α-amino-δ-guanido-valerianic acid) is introduced into the liquid phase consisting of a solution of chitosan and sodium alginate (the ratios are given above) and intensively mixed to obtain a homogeneous plastic mass within 1-2 minutes. The ratio of liquid to powder is 1: 0.5, respectively. As a hardener, a 5-10% solution of calcium chloride is used, which is added to the resulting plastic mass in a ratio of 0.3: 1, respectively. Such a ratio of components is necessary for optimal solidification time of the material (about 10-15 min), as well as obtaining a material containing through pores of a certain size.
В результате испытаний было установлено, что предложенный костнозамещающий материал обладает полной биосовместимостью с костной тканью, биодеградируемостью, и создает условия, исключающие необходимость пересадки костной ткани и повторной операции.As a result of tests, it was found that the proposed bone substitute material has complete biocompatibility with bone tissue, biodegradability, and creates conditions that exclude the need for bone transplantation and reoperation.
Технический результат предлагаемого изобретения - костнозамещающий материал на основе биофосфатов и природных полимеров с добавлением 2-амино-5-гуанидиновалериановой кислоты (аргинин), обладающего биосовместимостью, биодеградацией, остеоиндуктивными, остеокондуктивными свойствами и способного полностью замещаться костной тканью. Получаемый материал имеет сквозные поры размером 0,7-100 мкм, общая пористость 50-85%.The technical result of the invention is a bone substitute material based on biophosphates and natural polymers with the addition of 2-amino-5-guanidinovalerianic acid (arginine), which has biocompatibility, biodegradation, osteoinductive, osteoconductive properties and is completely replaced by bone tissue. The resulting material has a through pore size of 0.7-100 microns, the total porosity of 50-85%.
В целях доказательства повышенной способности биоматериала к остеоинтеграции и стимуляции репаративных процессов костеобразования с восстановлением нормального костного матрикса были выполнены операции на 20 крысах женского пола породы "Wistar" в возрасте 3-х месяцев. Для выявления системных реакций организма на новые материалы был проведен комплекс лабораторных исследований, в том числе определены необходимые биохимические показатели, для выяснения локального действия наших материалов выполнялись рентгенологические исследования на РКТ и также готовились и изучались гистологические препараты окружающих материал тканей. В ходе исследований было выявлено, что материал обладает выраженными биосовместимыми, остеогенными свойствами, а также является стимулятором репаративных процессов костеобразования с восстановлением нормального костного матрикса, что подтверждается рентгенологическими, гистологическими и биохимическими методами исследования.In order to prove the increased ability of the biomaterial to osseointegration and stimulate the reparative processes of bone formation with restoration of the normal bone matrix, operations were performed on 20 female Wistar rats at the age of 3 months. In order to identify the systemic reactions of the body to new materials, a set of laboratory studies was carried out, including the necessary biochemical parameters, to determine the local effect of our materials, X-ray studies were performed on the CT, and histological preparations of the tissues surrounding the material were also prepared and studied. In the course of studies, it was found that the material has pronounced biocompatible, osteogenic properties, and is also a stimulator of reparative processes of bone formation with the restoration of normal bone matrix, which is confirmed by x-ray, histological and biochemical research methods.
Claims (2)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012143350/15A RU2494721C1 (en) | 2012-10-10 | 2012-10-10 | Biocompatible bone-substituting material and method of obtaining thereof |
| PCT/RU2013/000073 WO2014058344A1 (en) | 2012-10-10 | 2013-02-01 | Biocompatible bone replacement material and method for producing same |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2012143350/15A RU2494721C1 (en) | 2012-10-10 | 2012-10-10 | Biocompatible bone-substituting material and method of obtaining thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2494721C1 true RU2494721C1 (en) | 2013-10-10 |
Family
ID=49302818
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2012143350/15A RU2494721C1 (en) | 2012-10-10 | 2012-10-10 | Biocompatible bone-substituting material and method of obtaining thereof |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2494721C1 (en) |
| WO (1) | WO2014058344A1 (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2552943C1 (en) * | 2014-05-20 | 2015-06-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-ПРОИЗВОДСТВЕННЫЕ МАСТЕРСКИЕ" Федерального медико-биологического агентства | Biodegradable material for bone tissue replacement |
| RU2741015C1 (en) * | 2020-03-26 | 2021-01-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии Дальневосточного отделения Российской академии наук (ИХ ДВО РАН) | Method of producing osteoplastic disperse biocomposite |
| RU2824854C2 (en) * | 2022-11-14 | 2024-08-14 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России) | Nanodispersed ceramic biodegradable material for jaw bone defect replacement |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116099043B (en) * | 2022-11-02 | 2024-11-12 | 中国科学院福建物质结构研究所 | A 3D printing ink for preparing a high-strength stent with an interconnected pore structure, and a preparation method and application thereof |
| CN116040597B (en) * | 2022-12-01 | 2023-09-29 | 中山大学附属口腔医院 | Magnesium-doped nano-hydroxyapatite modified biological bone substitute material and preparation method and application thereof |
| CN116271211A (en) * | 2023-02-09 | 2023-06-23 | 深圳市迈捷生命科学有限公司 | Preparation method and application of drug-loaded artificial bone material |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0329098A2 (en) * | 1988-02-16 | 1989-08-23 | Matsumoto Dental College | Hardenable composition |
| US20040002770A1 (en) * | 2002-06-28 | 2004-01-01 | King Richard S. | Polymer-bioceramic composite for orthopaedic applications and method of manufacture thereof |
| RU2292867C1 (en) * | 2005-05-06 | 2007-02-10 | Институт физико-химических проблем керамических материалов РАН | Material for filling maxillofacial and dental bone defects |
| WO2008005509A2 (en) * | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for altering biological surfaces |
-
2012
- 2012-10-10 RU RU2012143350/15A patent/RU2494721C1/en not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-02-01 WO PCT/RU2013/000073 patent/WO2014058344A1/en active Application Filing
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0329098A2 (en) * | 1988-02-16 | 1989-08-23 | Matsumoto Dental College | Hardenable composition |
| US20040002770A1 (en) * | 2002-06-28 | 2004-01-01 | King Richard S. | Polymer-bioceramic composite for orthopaedic applications and method of manufacture thereof |
| RU2292867C1 (en) * | 2005-05-06 | 2007-02-10 | Институт физико-химических проблем керамических материалов РАН | Material for filling maxillofacial and dental bone defects |
| WO2008005509A2 (en) * | 2006-07-06 | 2008-01-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for altering biological surfaces |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2552943C1 (en) * | 2014-05-20 | 2015-06-10 | Федеральное государственное унитарное предприятие "ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО-ПРОИЗВОДСТВЕННЫЕ МАСТЕРСКИЕ" Федерального медико-биологического агентства | Biodegradable material for bone tissue replacement |
| RU2741015C1 (en) * | 2020-03-26 | 2021-01-22 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химии Дальневосточного отделения Российской академии наук (ИХ ДВО РАН) | Method of producing osteoplastic disperse biocomposite |
| RU2824854C2 (en) * | 2022-11-14 | 2024-08-14 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Московский государственный медико-стоматологический университет имени А.И. Евдокимова" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО МГМСУ им. А.И. Евдокимова Минздрава России) | Nanodispersed ceramic biodegradable material for jaw bone defect replacement |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2014058344A1 (en) | 2014-04-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5646849B2 (en) | Apatite-type calcium phosphate cement with macroporosity and high absorbency | |
| CN101157045B (en) | Bioactive calcium phosphate/tricalcium silicate composite self-curing material, method and application | |
| US8435343B2 (en) | Bone graft material and uses thereof | |
| KR102160719B1 (en) | Injectable, biodegradable bone cements and methods of making and using same | |
| JP6478993B2 (en) | Biomimetic collagen-hydroxyapatite composite material | |
| JP2004511320A (en) | Biocompatible cement containing reactive calcium phosphate nanoparticles and methods of making and using said cement | |
| RU2407552C2 (en) | Injectable composite applicable as bone filler | |
| RU2376019C2 (en) | Porous composite materials based on chitosan for filling of bone defects | |
| RU2494721C1 (en) | Biocompatible bone-substituting material and method of obtaining thereof | |
| CN105451785B (en) | Bone-regeneration material kit, paste bone-regeneration material, bone-regeneration material and bone grafting material | |
| CN101284150B (en) | Polymers reinforcement calcium silicate compound porous bone cement | |
| RU2504405C1 (en) | Osteoplastic bioresorbable material for bone defect replacement and method for preparing it | |
| Chen et al. | Calcium phosphate bone cements: their development and clinical applications | |
| RU2554811C1 (en) | Method of obtaining porous chitosan calcium phosphate-containing sponges for filling bone defects | |
| US20100233269A1 (en) | Mineralized polymer particles and the method for their production | |
| CN1189220C (en) | Modified hydroxyphosphorite as substitute of bone and its preparing process and application | |
| RU2552943C1 (en) | Biodegradable material for bone tissue replacement | |
| ES2373137B2 (en) | CEMENT OF CALCIUM-CALCIUM SILICATE PHOSPHATE FOR BIOMEDICAL APPLICATIONS. | |
| RU2617050C1 (en) | Bioactive composite material for bone defect replacement and method for its manufacture | |
| CN1278744C (en) | Macroporous brushite bone cement with latent hole forming agent and preparation process thereof | |
| RU2508131C2 (en) | Hardened biocomposite for bone defect replacement | |
| RU2502525C2 (en) | Brushite water cement (versions) | |
| Piccinini | Porous calcium phosphate granules for biomedical applications | |
| He et al. | Fabrication of injectable calcium sulfate bone graft material | |
| Kolly et al. | Enhancing bone tissue regeneration: a review synergistic hydrogel approach for comprehensive bone repair |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141011 |