RU2446798C2 - Method of treating acute viral hepatitis b and mixed hepatitis (b + c, b + d, b + c + d) - Google Patents
Method of treating acute viral hepatitis b and mixed hepatitis (b + c, b + d, b + c + d) Download PDFInfo
- Publication number
- RU2446798C2 RU2446798C2 RU2010112793/15A RU2010112793A RU2446798C2 RU 2446798 C2 RU2446798 C2 RU 2446798C2 RU 2010112793/15 A RU2010112793/15 A RU 2010112793/15A RU 2010112793 A RU2010112793 A RU 2010112793A RU 2446798 C2 RU2446798 C2 RU 2446798C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- day
- hepatitis
- dose
- treatment
- twice
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 52
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 title claims abstract description 41
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 title abstract description 27
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 title abstract description 22
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 28
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 19
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims abstract description 17
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims abstract description 16
- IYVCXLAGSZWAEQ-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2,3,3,4,4,4a,5,5,6,6,7,7,8,8,8a-octadecafluoronaphthalene;1-[1,2,2,3,3,4,5,5,6,6-decafluoro-4-(trifluoromethyl)cyclohexyl]-2,2,3,3,4,4,5,5,6,6-decafluoropiperidine Chemical compound FC1(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C2(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C21F.FC1(F)C(F)(F)C(C(F)(F)F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C1(F)N1C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C1(F)F IYVCXLAGSZWAEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 claims abstract description 12
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 229960003471 retinol Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 235000020944 retinol Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000011607 retinol Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 229960003196 unithiol Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims abstract description 7
- TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N tetrafluoromethane Chemical compound FC(F)(F)F TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 claims description 9
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims description 9
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 claims description 9
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 claims description 7
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 claims description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 23
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 9
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- JLVSRWOIZZXQAD-UHFFFAOYSA-N 2,3-disulfanylpropane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(S)CS JLVSRWOIZZXQAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 abstract description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 40
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 40
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 18
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 13
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 12
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 12
- 230000036541 health Effects 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 238000011161 development Methods 0.000 description 10
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 8
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 8
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 8
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 8
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 7
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 7
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 7
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 7
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- 102000003896 Myeloperoxidases Human genes 0.000 description 6
- 108090000235 Myeloperoxidases Proteins 0.000 description 6
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 6
- -1 essentials Substances 0.000 description 6
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 5
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 5
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 5
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 231100000354 acute hepatitis Toxicity 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 4
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 4
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 230000003244 pro-oxidative effect Effects 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- 102100031126 6-phosphogluconolactonase Human genes 0.000 description 3
- 108010029731 6-phosphogluconolactonase Proteins 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 3
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 description 3
- 108010018962 Glucosephosphate Dehydrogenase Proteins 0.000 description 3
- 206010019755 Hepatitis chronic active Diseases 0.000 description 3
- JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K IDP(3-) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O)O[C@H]1N1C(N=CNC2=O)=C2N=C1 JPXZQMKKFWMMGK-KQYNXXCUSA-K 0.000 description 3
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 3
- 102100033220 Xanthine oxidase Human genes 0.000 description 3
- 108010093894 Xanthine oxidase Proteins 0.000 description 3
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 3
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 3
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N emoxypine Chemical compound CCC1=NC(C)=CC=C1O JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 3
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 3
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 3
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 3
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 3
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 3
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 3
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 3
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010059193 Acute hepatitis B Diseases 0.000 description 2
- 208000006154 Chronic hepatitis C Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N L-Cysteine Chemical compound SC[C@H](N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 2
- ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N NADPH Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 ACFIXJIJDZMPPO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 2
- 208000005374 Poisoning Diseases 0.000 description 2
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 2
- 208000037628 acute hepatitis B virus infection Diseases 0.000 description 2
- XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N allyl alcohol Chemical compound OCC=C XXROGKLTLUQVRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 208000010710 hepatitis C virus infection Diseases 0.000 description 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 2
- 230000000403 immunocorrecting effect Effects 0.000 description 2
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 239000002799 interferon inducing agent Substances 0.000 description 2
- 210000001865 kupffer cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 2
- PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N orotic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1 PXQPEWDEAKTCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 2
- 239000003058 plasma substitute Substances 0.000 description 2
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 2
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 2
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 description 2
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 2
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 2
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 2
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 2
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 2
- AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N (R)-lipoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC[C@@H]1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- GMRQFYUYWCNGIN-ZVUFCXRFSA-N 1,25-dihydroxy vitamin D3 Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CCCC(C)(C)O)C)=CC=C1C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C GMRQFYUYWCNGIN-ZVUFCXRFSA-N 0.000 description 1
- 230000002407 ATP formation Effects 0.000 description 1
- 208000020154 Acnes Diseases 0.000 description 1
- 108700042778 Antimicrobial Peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000044503 Antimicrobial Peptides Human genes 0.000 description 1
- IVNVFPNWBIDACI-UHFFFAOYSA-N C1(C(C(N(C(C1(F)F)(F)F)C2(C(C(C(C(C2(F)F)(F)F)(F)F)(F)F)(F)F)F)(F)F)(F)F)(C(F)(F)F)F Chemical compound C1(C(C(N(C(C1(F)F)(F)F)C2(C(C(C(C(C2(F)F)(F)F)(F)F)(F)F)(F)F)F)(F)F)(F)F)(C(F)(F)F)F IVNVFPNWBIDACI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008964 Chemical and Drug Induced Liver Injury Diseases 0.000 description 1
- 206010008609 Cholangitis sclerosing Diseases 0.000 description 1
- 208000000419 Chronic Hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 102000018832 Cytochromes Human genes 0.000 description 1
- 108010052832 Cytochromes Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- NBSCHQHZLSJFNQ-GASJEMHNSA-N D-Glucose 6-phosphate Chemical compound OC1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NBSCHQHZLSJFNQ-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 1
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 1
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700039691 Genetic Promoter Regions Proteins 0.000 description 1
- VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N Glc6P Natural products OP(=O)(O)OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VFRROHXSMXFLSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 101000827785 Homo sapiens Alpha-fetoprotein Proteins 0.000 description 1
- 101000831567 Homo sapiens Toll-like receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000848653 Homo sapiens Tripartite motif-containing protein 26 Proteins 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical class O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 1
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 208000000816 Intravenous Substance Abuse Diseases 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 239000004201 L-cysteine Substances 0.000 description 1
- 235000013878 L-cysteine Nutrition 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 1
- 208000004221 Multiple Trauma Diseases 0.000 description 1
- 208000023637 Multiple injury Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- WVVOBOZHTQJXPB-UHFFFAOYSA-N N-anilino-N-nitronitramide Chemical compound [N+](=O)([O-])N(NC1=CC=CC=C1)[N+](=O)[O-] WVVOBOZHTQJXPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003945 NF-kappa B Human genes 0.000 description 1
- 108010057466 NF-kappa B Proteins 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N Ribavirin Chemical compound N1=C(C(=O)N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 IWUCXVSUMQZMFG-AFCXAGJDSA-N 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100024333 Toll-like receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 1
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 1
- 208000037386 Typhoid Diseases 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N alpha-Lipoic acid Natural products OC(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002225 anti-radical effect Effects 0.000 description 1
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 229940030225 antihemorrhagics Drugs 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001587 cholestatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 230000001447 compensatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N disodium;azanylidyneoxidanium;iron(2+);pentacyanide Chemical compound [Na+].[Na+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].[O+]#N XEYBHCRIKKKOSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 230000001719 hemosorption Effects 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 1
- 230000001744 histochemical effect Effects 0.000 description 1
- 102000046101 human AFP Human genes 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N hydroxyl Chemical compound [OH] TUJKJAMUKRIRHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 230000007365 immunoregulation Effects 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229950000038 interferon alfa Drugs 0.000 description 1
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 1
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000002364 leukopenia Diseases 0.000 description 1
- 231100001022 leukopenia Toxicity 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000019136 lipoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 230000000936 membranestabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 description 1
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229960005010 orotic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000004738 parenchymal cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229950011087 perflunafene Drugs 0.000 description 1
- UWEYRJFJVCLAGH-IJWZVTFUSA-N perfluorodecalin Chemical compound FC1(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)[C@@]2(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)[C@@]21F UWEYRJFJVCLAGH-IJWZVTFUSA-N 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 238000002616 plasmapheresis Methods 0.000 description 1
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 201000000742 primary sclerosing cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 235000019833 protease Nutrition 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 1
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229960000329 ribavirin Drugs 0.000 description 1
- HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N ribavirin Natural products O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1N=CN=C1 HZCAHMRRMINHDJ-DBRKOABJSA-N 0.000 description 1
- 208000010157 sclerosing cholangitis Diseases 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229940083618 sodium nitroprusside Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 108010011792 succinate oxidase Proteins 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009044 synergistic interaction Effects 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 229960002663 thioctic acid Drugs 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 102000014898 transaminase activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 201000008297 typhoid fever Diseases 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно инфекционных болезней взрослых, и может быть использовано для лечения больных острыми формами вирусного гепатита В и микст-гепатитов (В+С, В+D, В+С+D).The invention relates to medicine, namely infectious diseases of adults, and can be used to treat patients with acute forms of viral hepatitis B and mixed hepatitis (B + C, B + D, B + C + D).
Вирусные гепатиты относятся к наиболее массовым инфекциям современности. Некоторые специалисты считают, что мы живем в период пандемии вирусных В и С гепатитов [1]. По данным ВОЗ, проблема вирусных гепатитов - проблема общественного здравоохранения в глобальном масштабе: в мире насчитывается около 2000 миллионов человек, инфицированных вирусом гепатита В, из которых более 350 миллионов инфицированы хронически и от 500000 до 700000 человек ежегодно умирают от инфекции вируса гепатита В. Около 130-170 миллионов человек хронически инфицируются вирусом гепатита С. Приблизительно 57% случаев цирроза печени и 78% случаев первичного рака печени обусловлены инфекцией вируса гепатита В или С [2, 3]. Гепатиты вирусной этиологии входят в число десяти заболеваний, определяющих летальность в США [4]. В первом десятилетии двадцать первого столетия заболеваемость вирусными гепатитами в целом по России и по ее отдельным регионам продолжает оставаться высокой. Уровень заболеваемости вирусными гепатитами с парентеральным механизмом передачи инфекции ассоциирован с распространенностью в стране внутривенной наркомании. Значимо и то, что растет число трудно поддающихся традиционной терапии форм заболеваний, вызванных двумя-тремя вирусами (микст-гепатитов), а также сочетанных поражений печени (вирусных + токсических). Нередко болезнь приобретает затяжное течение.Viral hepatitis is one of the most widespread infections of our time. Some experts believe that we live in a period of a pandemic of viral B and C hepatitis [1]. According to WHO, the problem of viral hepatitis is a public health problem on a global scale: there are about 2,000 million people infected with hepatitis B virus in the world, of which more than 350 million are chronically infected and 500,000 to 700,000 die each year from hepatitis B virus infection. 130-170 million people are chronically infected with hepatitis C. Approximately 57% of cases of liver cirrhosis and 78% of cases of primary liver cancer are caused by infection with hepatitis B or C virus [2, 3]. Hepatitis of viral etiology are among the ten diseases that determine mortality in the United States [4]. In the first decade of the twenty-first century, the incidence of viral hepatitis in Russia as a whole and in its individual regions continues to be high. The incidence of viral hepatitis with a parenteral mechanism of transmission is associated with the prevalence of intravenous drug abuse in the country. It is also significant that the number of forms of diseases that are difficult to respond to traditional therapy caused by two to three viruses (mixed hepatitis), as well as combined liver damage (viral + toxic), is growing. Often the disease acquires a protracted course.
Вопросы лечения вирусных гепатитов далеки от разрешения. На протяжении многих лет терапевтические мероприятия в значительной мере сохраняются в неизменном виде и еще во многом соответствуют устаревшим представлениям о сущности развивающихся при гепатите патологических процессов и путях их коррекции. В связи с этим актуальным является разработка эффективных способов терапии заболеваний печени вирусной этиологии, обеспечивающих сокращение сроков и повышающих качество лечения.The treatment of viral hepatitis is far from resolved. For many years, therapeutic measures have been largely preserved unchanged and still largely correspond to outdated ideas about the essence of pathological processes developing in hepatitis and ways to correct them. In this regard, the development of effective methods for the treatment of liver diseases of viral etiology, which reduce the time and improve the quality of treatment, is relevant.
Патогенетическая терапия острых форм вирусных гепатитов проводится по следующим направлениям: неспецифическая дезинтоксикация, гепатопротекция, иммунокоррекция, витаминотерапия, а также применение антигипоксических и антигеморрагических средств.Pathogenetic therapy of acute forms of viral hepatitis is carried out in the following areas: non-specific detoxification, hepatoprotection, immunocorrection, vitamin therapy, as well as the use of antihypoxic and antihemorrhagic agents.
Методы лечения различных форм вирусных гепатитов в нашей стране регламентированы приказами: Министра здравоохранения СССР 1989 г. №408, Минздравсоцразвития Российской Федерации 2004 г. №260, 2005 г. №618, 621, 634, 2006 г. №571 [5-10]. Согласно регламентирующим документам, лечение острых вирусных гепатитов должно проводиться в стационарных условиях и заключаться в назначении всем больным базисной терапии, состоящей из охранительного режима, диеты №5, обильного питья (2-3 литра в сутки), приема поливитаминов. Лечение легких форм острых вирусных гепатитов ограничивается базисной терапией.Methods of treating various forms of viral hepatitis in our country are regulated by orders: Minister of Health of the USSR 1989 No. 408, Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation 2004 No. 260, 2005 No. 618, 621, 634, 2006 No. 571 [5-10] . According to regulatory documents, the treatment of acute viral hepatitis should be carried out under inpatient conditions and consist of the appointment of basic therapy to all patients, consisting of a protective regime, diet No. 5, heavy drinking (2-3 liters per day), multivitamins. Treatment of mild forms of acute viral hepatitis is limited to basic therapy.
При среднетяжелом и тяжелом течении острого вирусного гепатита В показана противовирусная терапия препаратами интерферона (реаферона) по 1 млн ЕД 2 раза в сутки внутримышечно в течение 5-6 дней, затем по 1 млн ЕД 1 раз в сутки еще 5 дней. При отсутствии препаратов интерферона назначают рибоксин внутрь по 0,2 г 4 раза в сутки на протяжении 10 дней, цитохром С по 10 мг/сут внутримышечно, кверцетин внутрь по 0,04 г 3 раза в день в течение 10-14 дней. Базисная терапия при этом усиливается внутривенными вливаниями 5% раствора глюкозы, раствора Рингера по 500-1000 мл/сут с 10 мл 5% аскорбиновой кислоты, гемодеза по 200-400 мл/сут, 10-20% раствора альбумина по 50-100 мл/сут. При этом срок пребывания больных с тяжелыми формами вирусных гепатитов в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) составляет от 7 до 20 суток и более, а средняя длительность лечения в стационаре - 60-85 суток. Экономические затраты на одного стационарного больного данной нозологической формой в ценах декабря 2009 г. составляют примерно 120 тыс. рублей (данные Санкт-Петербургского городского гепатологического центра).In moderate and severe acute viral hepatitis B, antiviral therapy with interferon (reaferon) preparations is indicated for 1 million units 2 times a day intramuscularly for 5-6 days, then 1 million units 1 time per day for another 5 days. In the absence of interferon preparations, riboxin is prescribed orally 0.2 g 4 times a day for 10 days, cytochrome C 10 mg / day intramuscularly, quercetin orally 0.04 g 3 times a day for 10-14 days. In this case, basic therapy is enhanced by intravenous infusions of 5% glucose solution, Ringer's solution of 500-1000 ml / day with 10 ml of 5% ascorbic acid, hemodesis 200-400 ml / day, 10-20% albumin solution of 50-100 ml / day At the same time, the length of stay of patients with severe forms of viral hepatitis in the intensive care unit (ICU) is from 7 to 20 days or more, and the average duration of treatment in a hospital is 60-85 days. The economic costs per hospital patient with this nosological form in December 2009 prices are approximately 120 thousand rubles (data from the St. Petersburg City Hepatology Center).
Известны способы лечения тяжелых форм вирусных гепатитов, основное содержание которых заключается в проведении неспецифической дезинтоксикации: посредством введения кристаллоидных и коллоидных плазмозаменителей, альбумина, плазмы (1,5-3 л/сут); назначении энтеросорбентов; осуществлении сеансов оксигенобаротерапии, эфферентной терапии (гемосорбции, плазмофереза, плазмосорбции, ультрафильтрации); применении глюкокортикоидов, рибоксина, эссенциале, витаминов [11-15].Known methods of treating severe forms of viral hepatitis, the main content of which is to carry out non-specific detoxification: through the introduction of crystalloid and colloidal plasma substitutes, albumin, plasma (1.5-3 l / day); the appointment of enterosorbents; the implementation of oxygenobarotherapy sessions, efferent therapy (hemosorption, plasmapheresis, plasmosorption, ultrafiltration); the use of glucocorticoids, riboxin, essentials, vitamins [11-15].
Известны способы лечения заболеваний печени вирусной этиологии путем использования составов, обладающих гепатопротективным действием, основными активными компонентами которых являются различные аминокислоты и их производные: композиция, включающая L-аспарагиновую кислоту, L-аргинин и углевод (например, сорбит) [16]; составы, содержащие производные гидроксипролина [17], оротовой кислоты [18], валин, лейцин, изолейцин (препарат «Фолькамин») [19]; смеси, состоящие из аминокислот, нуклеотидов и фермента [20]. Известна гепатопротективная активность урсодеоксихолевой кислоты [21], предшественников аминокислоты L-цистеин [22], холинового эфира тиоктовой кислоты [23], человеческого альфа-фетопротеина [24].Known methods of treating liver diseases of viral etiology by using formulations having a hepatoprotective effect, the main active components of which are various amino acids and their derivatives: a composition comprising L-aspartic acid, L-arginine and a carbohydrate (for example, sorbitol) [16]; formulations containing derivatives of hydroxyproline [17], orotic acid [18], valine, leucine, isoleucine (Volkamin preparation) [19]; mixtures of amino acids, nucleotides, and an enzyme [20]. The hepatoprotective activity of ursodeoxycholic acid [21], the precursors of the amino acid L-cysteine [22], the choline ester of thioctic acid [23], and human alpha-fetoprotein [24] is known.
Общими недостатками перечисленных препаратов-гепатопротекторов, предлагаемых для лечения вирусных гепатитов, являются отсутствие у них противовирусных эффектов, недостаточная противовоспалительная активность и низкая эффективность. Некоторые из перечисленных препаратов не зарегистрированы в Российской Федерации в качестве лекарственных средств.Common disadvantages of these hepatoprotective drugs proposed for the treatment of viral hepatitis are their lack of antiviral effects, insufficient anti-inflammatory activity and low efficiency. Some of these drugs are not registered in the Russian Federation as medicines.
Известны способы этиотропного лечения вирусных гепатитов, заключающиеся в монотерапии интерфероном или интерфероном и рибавирином, клиническая эффективность которых верифицирована [25-33]. Из всех интерферонов наиболее широко используемым препаратом является интерферон альфа [34]. Однако высокая стоимость препаратов наряду с недостаточной эффективностью и обилием побочных эффектов (лихорадка, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, миалгия, аутоиммунный синдром, диспепсические явления и депрессия), усиливающих типовые иммунологические реакции при острых вирусных гепатитах [35], ограничивают их применение в клинической практике [36].Known methods of etiotropic treatment of viral hepatitis, consisting in monotherapy with interferon or interferon and ribavirin, the clinical efficacy of which is verified [25-33]. Of all interferons, the most widely used drug is interferon alfa [34]. However, the high cost of drugs along with insufficient efficacy and an abundance of side effects (fever, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, anemia, myalgia, autoimmune syndrome, dyspepsia and depression), enhancing typical immunological reactions in acute viral hepatitis [35], limit their use in clinical practice [36].
При лечении вирусных гепатитов широкое применение находят препараты, обладающие иммунокорригирующим действием: индукторы интерферона [37]; средства, стимулирующие гуморальные иммунные реакции [38]; препараты, увеличивающие функционально-метаболическую активность макрофагов [39] и стимулирующие продукцию антител [40]. Общими недостатками всех препаратов, обладающих иммунокорригирующим действием, применяемых при лечении вирусных гепатитов, являются их низкая эффективность, частое возникновение побочных эффектов.In the treatment of viral hepatitis, drugs with immunocorrective effect are widely used: interferon inducers [37]; agents stimulating humoral immune responses [38]; drugs that increase the functional and metabolic activity of macrophages [39] and stimulate antibody production [40]. Common disadvantages of all drugs with immunocorrective action used in the treatment of viral hepatitis are their low efficiency, the frequent occurrence of side effects.
Значимую роль в формировании цитолитического синдрома при острых вирусных гепатитах играет оксидативный стресс [41]. Наиболее интенсивно процессы неферментативного окисления проявляются при HBV-гепатитах [42]. А в качестве фактора, каталитически мультиплицирующего продукцию свободных радикалов, выступают ионы железа, выделяющиеся из трансферрина и ферритина при повреждении гепатоцитов [43,44]. В присутствии ионов металлов переменной валентности антиоксиданты (α-токоферол, аскорбиновая кислота) превращаются в продуценты гидроксильного радикала (реакция Фентона) [45]. Ионы железа не только стимулируют свободнорадикальное повреждение гепатоцитов, но и значимо ускоряют процесс репликации вирусов гепатита В и С [46-48], предопределяют эффективность интерферонотерапии [49]. С целью коррекции данных патогенетически значимых процессов при лечении вирусных гепатитов назначают антиоксиданты [50] и комплексоны железа [51]. Однако эффективность этих назначений низкая, поскольку антиоксиданты назначаются не в комплексе с тиолами, а ионы железа в составе используемых комплексонов не теряют каталитической активности.Oxidative stress plays a significant role in the formation of the cytolytic syndrome in acute viral hepatitis [41]. The most intensive processes of non-enzymatic oxidation are manifested in HBV-hepatitis [42]. And as a factor catalytically multiplying the production of free radicals, iron ions stand out from transferrin and ferritin when hepatocytes are damaged [43,44]. In the presence of metal ions of variable valency, antioxidants (α-tocopherol, ascorbic acid) turn into producers of a hydroxyl radical (Fenton reaction) [45]. Iron ions not only stimulate free radical damage to hepatocytes, but also significantly accelerate the process of replication of hepatitis B and C viruses [46–48] and determine the effectiveness of interferon therapy [49]. In order to correct these pathogenetically significant processes in the treatment of viral hepatitis, antioxidants [50] and iron complexones are prescribed [51]. However, the effectiveness of these prescriptions is low, since antioxidants are not prescribed in combination with thiols, and iron ions in the composition of the used complexones do not lose catalytic activity.
Известно средство, представляющее собой эмульсию перфторуглеродов, используемое для лечения и профилактики патологического разрастания соединительной ткани в паренхиматозных органах [52].A means is known, which is an emulsion of perfluorocarbons used for the treatment and prevention of pathological proliferation of connective tissue in parenchymal organs [52].
В качестве прототипа, как наиболее близкий по технической сущности, выбран способ лечения осложненных форм вирусных гепатитов, предусматривающий введение эмульсии перфторуглеродов перфторан дополнительно к базисной терапии, обеспечивающий снижение ферментемии и уровня билирубина [53]. Недостатком способа-прототипа является недостаточно высокая эффективность.As a prototype, as the closest in technical essence, the method of treatment of complicated forms of viral hepatitis was selected, which involves the introduction of an emulsion of perfluorocarbons perftoran in addition to basic therapy, which reduces fermentemia and bilirubin level [53]. The disadvantage of the prototype method is not high enough efficiency.
Цель изобретения заключается в повышении эффективности лечения больных с острыми формами вирусного гепатита В и микст-гепатитов (В+С, В+D, В+С+D), сокращении продолжительности и снижении экономических затрат на лечение данной категории больных.The purpose of the invention is to increase the effectiveness of treatment of patients with acute forms of viral hepatitis B and mixed hepatitis (B + C, B + D, B + C + D), reducing the duration and lowering the economic costs of treating this category of patients.
Указанная цель достигается за счет комплексного назначения перфторана и фармакологических средств патогенетической терапии в дополнение к базисной терапии.This goal is achieved through the integrated use of perfluorane and pharmacological agents of pathogenetic therapy in addition to basic therapy.
Заявляемый способ лечения больных с острыми формами вирусного гепатита В и микст-гепатитов (В+С, В+D, В+С+D) заключается в том, что дополнительно к базисной терапии и введению перфторана назначают фармакологические средства патогенетической терапии: новокаин, комплекс антиоксидантов и восстанавливающих их тиолов (аскорбиновая кислота, α-токоферол, N-ацетилцистеин, ретинол и унитиол), мексидол (эмоксишша сукцинат) и витамин D3.The inventive method for the treatment of patients with acute forms of viral hepatitis B and mixed hepatitis (B + C, B + D, B + C + D) is that in addition to the basic therapy and the introduction of perfluorane, pharmacological agents of pathogenetic therapy are prescribed: novocaine, complex antioxidants and thiols reducing them (ascorbic acid, α-tocopherol, N-acetylcysteine, retinol and unitiol), mexidol (emoxy succinate) and vitamin D 3 .
Перфторуглеродная эмульсия перфторан (ПФ) обладает рядом свойств, которые могут благоприятно отразиться на течении инфекционного процесса, в том числе при вирусных гепатитах. К числу этих свойств относятся: газотранспортное, противоишемическое, дезинтоксикационное, мембраностабилизирующее действие [54], способность индуцировать ферментные и неферментные антиоксидантные системы [55], иммуномодулирующие и противовирусные эффекты [56, 57]. Таким образом, перфторан - полифункциональное средство, обладающее потенциалом воздействия на различные звенья патогенеза вирусных гепатитов.Perfluorocarbon emulsion perftoran (PF) has a number of properties that can favorably affect the course of the infectious process, including with viral hepatitis. Among these properties are gas transport, anti-ischemic, detoxification, membrane-stabilizing effects [54], the ability to induce enzymatic and non-enzymatic antioxidant systems [55], immunomodulating and antiviral effects [56, 57]. Thus, perfluoran is a multifunctional drug with the potential to affect various links in the pathogenesis of viral hepatitis.
Перфторан производится ОАО НПФ «Перфторан» (Россия, г.Пущино Московской обл.). Препарат представляет собой смесь двух перфторуглеродов: перфтордекалина и перфторпараметилциклогексилпиперидина (2:1), эмульгированных с помощью поверхностно-активного вещества проксанол-268, с размером частиц эмульсии 0,03-0,15 мкм. Препарат внесен в Реестр лекарственных средств России и разрешен к клиническому применению с 1992 г. в качестве плазмозаменителя с газотранспортной функцией при шоковых состояниях, больших кровопотерях, множественных травмах, ожогах больших поверхностей тела, состояниях клинической смерти, а также в трансплантологии при пересадке органов [58].Perftoran is produced by NPF Perftoran OJSC (Russia, Pushchino, Moscow Region). The preparation is a mixture of two perfluorocarbons: perfluorodecalin and perfluoroparamethylcyclohexylpiperidine (2: 1), emulsified with a surfactant proxanol-268, with an emulsion particle size of 0.03-0.15 microns. The drug was included in the Russian Medicines Register and has been approved for clinical use since 1992 as a plasma substitute with gas transport function for shock conditions, large blood loss, multiple injuries, burns of large body surfaces, clinical death, as well as transplantation during organ transplants [58 ].
Заявляемый способ лечения, включающий комплексное применение перфторана и патогенетических средств, реализовывали следующим образом:The inventive method of treatment, including the integrated use of perfluorane and pathogenetic agents, was implemented as follows:
- больным при поступлении их в ОРИТ дополнительно к базисной терапии назначали перфторан в дозе по 400 мл 1-2 раза в день в течение 2-3 дней внутривенно, капельно (800-2400 мл на курс). Дозу регулировали в зависимости от массы тела и тяжести состояния больного;- Patients upon admission to the ICU, in addition to basic therapy, were prescribed perftoran in a dose of 400 ml 1-2 times a day for 2-3 days intravenously, drip (800-2400 ml per course). The dose was adjusted depending on body weight and severity of the patient's condition;
- в качестве индуктора интерферона назначали гидрохлорид β-диэтиламино-этилового эфира пара-аминобензойной кислоты, т.е. новокаин. Новокаин в биосредах организма быстро гадролизуется с выделением пара-аминобензойной кислоты, обладающей выраженным интерферон-индуцирующим действием [59]. Новокаин также представляет собой высокоактивный индуктор интерферона в культуре клеток и организме людей, отличающийся хорошей переносимостью и мягким спазмолитическим действием [60];- β-diethylamino-ethyl ester of para-aminobenzoic acid was prescribed as an interferon inducer, i.e. novocaine. Novocaine in the biological environment of the body is rapidly hydrolyzed with the release of para-aminobenzoic acid, which has a pronounced interferon-inducing effect [59]. Novocaine is also a highly active inducer of interferon in cell culture and the human body, characterized by good tolerance and mild antispasmodic effect [60];
- фармакологическая коррекция проявлений оксидативного стресса эффективна только при комплексном применении водо-, жирорастворимых антиоксидантов, восстанавливающих их тиолов и комплексонов (хелаторов) металлов переменной валентности [61-63]. Исходя из этого, для достижения цели изобретения использовали аскорбиновую кислоту, α-токоферол и унитиол. Для восполнения пула эндогенного глутатиона перорально назначали N-ацетилцистеин. В протекции биологических мембран от повреждающего действия прооксидантов, в кооперации с α-токоферолом (формируя в липидном биослое мембран динамичные сенсорно-проводящие комплексы, защищающие 300-500 молекул фосфолипидов [64]), участвует и ретинол (витамин А), усиливающий антиоксидантные эффекты витамина Е [65], который также использовали при лечении острых форм вирусных гепатитов. В качестве комплексона металлов переменной валентности назначали мексидол (эмоксипина сукцинат), который достаточно давно известен и с успехом применяется в терапии критических состояний [66]. Данный лекарственный препарат имеет широкий спектр фармакологической активности: является антигипоксическим, стресспротективным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим средством, эффективно ингибирующим свободнорадикальное окисление липидов. Столь широкий диапазон фармакологической активности мексидола обусловлен способностью препарата стимулировать сукцинатокидазное окисление (компенсаторный путь синтеза АТФ [67]), фосфорилироваться в биологических системах, приобретая свойства ингибитора сериновых, металлозависимых протеиназ [68] и комплексона металлов переменной валентности [69], что проявляется цитопротективными эффектами;- pharmacological correction of the manifestations of oxidative stress is effective only with the integrated use of water-, fat-soluble antioxidants, restoring their thiols and chelators of variable valence metals [61-63]. Based on this, ascorbic acid, α-tocopherol and unitiol were used to achieve the purpose of the invention. N-acetylcysteine was orally administered to replenish the pool of endogenous glutathione. Retinol (vitamin A) is also involved in the protection of biological membranes from the damaging effects of prooxidants, in cooperation with α-tocopherol (forming dynamic sensory-conducting complexes in the lipid biolayer of membranes that protect 300-500 phospholipid molecules [64]), which enhances the antioxidant effects of vitamin E [65], which was also used in the treatment of acute forms of viral hepatitis. Mexidol (emoxipin succinate), which has long been known and has been successfully used in the treatment of critical conditions, was prescribed as a complexon of metals of variable valency [66]. This drug has a wide range of pharmacological activity: it is antihypoxic, stress-protective, nootropic, anticonvulsant and anxiolytic agent that effectively inhibits free radical lipid oxidation. Such a wide range of pharmacological activity of mexidol is due to the ability of the drug to stimulate succinate oxidase oxidation (the compensatory pathway for ATP synthesis [67]), phosphorylate in biological systems, acquiring the properties of an inhibitor of serine, metal-dependent proteinases [68] and complexon metals of variable valency [69], which is manifested by cytoprotective effects ;
- только в последние годы стало обращать на себя внимание иммуномодулирующее действие 1,25-дигидроксивитамина D3 (активная форма витамина D3). Иммуномодудирующая активность витамина D3 опосредуется специфическими рецепторами и факторами транскрипции NF-AT и NF-kB, либо реализуется при его взаимодействии с воспринимающими витамин D3 элементами промоторных регионов генов (экспрессия, по крайней мере, нескольких сотен генов контролируется витамином D3 [70]), Для реализации заявляемого способа лечения острых форм вирусных гепатитов значимо то, что в присутствии активной формы витамина D3 супрессируется экспрессия провоспалительных цитокинов [71]. Витамин D3 назначали перорально.- only in recent years, the immunomodulating effect of 1,25-dihydroxyvitamin D 3 (the active form of vitamin D 3 ) began to attract attention. The immunomodulating activity of vitamin D 3 is mediated by specific receptors and transcription factors NF-AT and NF-kB, or is realized when it interacts with vitamin D 3 receptor elements of the promoter regions of genes (expression of at least several hundred genes is controlled by vitamin D 3 [70] ), For the implementation of the proposed method for the treatment of acute forms of viral hepatitis, it is significant that in the presence of the active form of vitamin D 3 the expression of pro-inflammatory cytokines is suppressed [71]. Vitamin D3 was administered orally.
Возможность достижения цели изобретения доказывается результатами проведенных экспериментальных исследований на моделях острого гепатита и клинических испытаний способа при лечении больных с острыми формами вирусного гепатита В и микст-гепетитов (В+С, В+D, В+С+D) представленными в следующих примерах.The ability to achieve the objective of the invention is proved by the results of experimental studies on acute hepatitis and clinical trials of the method in the treatment of patients with acute forms of viral hepatitis B and mixed hepatitis (B + C, B + D, B + C + D) presented in the following examples.
Пример 1. Экспериментальные исследования с целью определения возможности применения заявляемого способа для лечения гепатита выполнены на белых беспородных крысах массой 180-200 г.Example 1. Experimental studies to determine the applicability of the proposed method for the treatment of hepatitis performed on white outbred rats weighing 180-200 g.
Использованы две модели острого гепатита: токсический и аутоагрессивный.Two models of acute hepatitis were used: toxic and autoaggressive.
Острый токсический гепатит воспроизводили путем однократного внутрижелудочного введения крысам 1% аллилового спирта в дозе 15 мл/кг.Acute toxic hepatitis was reproduced by a single intragastric administration to rats of 1% allyl alcohol at a dose of 15 ml / kg.
Острый аутоагрессивный гепатит воспроизводили последовательным внутривенным введением крысам вначале 1 мл взвеси трехдневной культуры Propyonibacterium acnes (1010 КОЕ/мл физиологического раствора натрия хлорида), а через 6 суток - брюшнотифозного эндотоксина ty-4446 серии 158 производства Санкт-Петербургского НИИ вакцин и сывороток в дозе 1,5 мг/кг.Acute auto-aggressive hepatitis was reproduced by consecutive intravenous administration to rats, first 1 ml of suspension of three-day-old culture of Propyonibacterium acnes (10 10 CFU / ml of physiological saline of sodium chloride), and after 6 days typhoid endotoxin ty-4446 series 158 produced in St. Petersburg Research Institute of Serum Vaccine 1.5 mg / kg.
Введение препаратов осуществляли в следующем порядке:The introduction of drugs was carried out in the following order:
- перфторан вводили внутрибрюшинно в дозе 10 мл/кг;- perfluorane was administered intraperitoneally at a dose of 10 ml / kg;
- новокаин вводили внутрижелудочно в дозе 1,5 мг/кг;- novocaine was administered intragastrically at a dose of 1.5 mg / kg;
- мексидол вводили внутрижелудочно в дозе 10 мг/кг;- Mexidol was administered intragastrically at a dose of 10 mg / kg;
- N-ацетилцистеин вводили внутрижелудочно в дозе 10 мг/кг совместно с новокаином и мексидолом;- N-acetylcysteine was administered intragastrically at a dose of 10 mg / kg together with novocaine and mexidol;
- ретинол вводили внутрижелудочно в дозе 70 мг/кг через 30 мин после новокаина;- retinol was administered intragastrically at a dose of 70 mg / kg 30 minutes after novocaine;
- витамин D3 вводили внутрижелудочно в дозе 30 МЕ/кг совместно с ретинолом;- vitamin D 3 was administered intragastrically at a dose of 30 IU / kg together with retinol;
- аскорбиновую кислоту вводили подкожно в дозе 30 мг/кг;- ascorbic acid was administered subcutaneously at a dose of 30 mg / kg;
- унитиол вводили внутримышечно в дозе 50 мг/кг;- unitiol was administered intramuscularly at a dose of 50 mg / kg;
- α-токоферол вводили внутримышечно в дозе 25 мг/кг.- α-tocopherol was administered intramuscularly at a dose of 25 mg / kg.
Перфторан вводили однократно через 1 сутки после отравления животных. Остальные препараты также начинали вводить через сутки после отравления животных и осуществляли это один раз в день. Их введение повторяли через двое, трое, четверо и пять суток после начала эксперимента. Дозировка антиоксидантов оптимизирована в предварительных полнофакторных экспериментах [72].Perftoran was administered once 1 day after poisoning the animals. The remaining drugs also began to be administered one day after the poisoning of the animals and was carried out once a day. Their introduction was repeated two, three, four and five days after the start of the experiment. The dosage of antioxidants has been optimized in preliminary full-factor experiments [72].
Эффективность фармакологической коррекции проявлений острых форм гепатитов при лечении перфтораном в дополнение к базисной терапии (способ-прототип) и заявляемым способом оценивали по активности аланиновой трансаминазы (АЛТ) в сыворотке крови животных через 1, 3 и 6 суток после введения препаратов. Активность фермента определяли с помощью биохимического анализатора «Spectrum». Полученные данные представлены в таблице 1.The effectiveness of the pharmacological correction of the manifestations of acute forms of hepatitis during treatment with perfluorane in addition to basic therapy (prototype method) and the claimed method was evaluated by the activity of alanine transaminase (ALT) in the blood serum of animals 1, 3 and 6 days after drug administration. Enzyme activity was determined using a Spectrum biochemistry analyzer. The data obtained are presented in table 1.
Как видно из представленных данных, лечение заявляемым способом обеспечивает более быструю нормализацию уровня АЛТ в сыворотке крови животных как при токсическом, так и при аутоагрессивном гепатите.As can be seen from the data presented, treatment by the claimed method provides a more rapid normalization of the level of ALT in the blood serum of animals in both toxic and autoaggressive hepatitis.
В указанные выше сроки проведена также оценка интенсивности процессов перекисного окисления липидов в печени крыс по уровню активности прооксидантных ферментов: ксантиноксидазы и миелопероксидазы клеток Купфера и некоторым показателям состояния антиоксидантной системы: содержанию восстановленного глутатиона, активности каталазы, глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в гепатоцитах.At the above dates, an assessment was also made of the intensity of lipid peroxidation processes in rat liver by the level of activity of prooxidant enzymes: xanthine oxidase and myeloperoxidase of Kupffer cells and some indicators of the state of the antioxidant system: the content of reduced glutathione, catalase activity, glucose-6-phosphate dehydrogenase in hepatocytes.
Активность ксантиноксидазы (КСО) оценивали спектрофотометрически по скорости изменения концентрации мочевой кислоты в среде инкубации и выражали в мкМ мочевой кислоты/мг белка в 1 минуту.Xanthine oxidase activity (CSR) was evaluated spectrophotometrically by the rate of change in the concentration of uric acid in the incubation medium and expressed as μM uric acid / mg protein per 1 minute.
Активность миелопероксидазы (МП) определяли гистохимическим методом в криостатных (-20°С) срезах печени толщиной 15 мкм и выражали в условных единицах.Myeloperoxidase (MP) activity was determined by the histochemical method in cryostatic (-20 ° С) sections of the liver with a thickness of 15 μm and expressed in arbitrary units.
Концентрацию восстановленного глутатиона (GSH) устанавливали фотоколоро-метрически по методу, основанному на восстановлении нитропруссида натрия глутатионом в щелочной среде с образованием окрашенного соединения и выражали в мкМ GSH/1 г ткани печени.The concentration of reduced glutathione (GSH) was determined photocolorometrically by the method based on the reduction of sodium nitroprusside by glutathione in an alkaline medium to form a colored compound and expressed in μM GSH / 1 g of liver tissue.
Активность каталазы (К) измеряли спектрофотометрически по скорости убыли пероксида водорода в среде инкубации и выражали в мкМ Н2О2/мг белка в 1 минуту.Catalase activity (K) was measured spectrophotometrically by the rate of decrease of hydrogen peroxide in the incubation medium and expressed in μM H 2 O 2 / mg protein per 1 minute.
Оценку активности глюкозо-6-фосфотдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) проводили также спектрофотометрически по скорости изменения содержания НАДФН в среде инкубации. Активность энзима выражали в мкМ НАДФН/мг белка в 1 минуту.The activity of glucose-6-phosphot dehydrogenase (G-6-FDG) was also evaluated spectrophotometrically by the rate of change of the NADPH content in the incubation medium. Enzyme activity was expressed as μM NADPH / mg protein per minute.
Полученные результаты подвергали статистической обработке. Достоверность различий между группами оценивали по критерию Стьюдента.The results were subjected to statistical processing. The significance of differences between groups was evaluated by student's criterion.
Результаты экспериментальных исследований представлены в таблицах 2, 3 и 4.The results of experimental studies are presented in tables 2, 3 and 4.
Как видно из представленных данных, динамика проявлений токсического и аутоагрессивного гепатитов развивалась параллельно с ростом активности в ткани печени ксантиноксидазы и миелопероксидазы. В группах животных, лечение которых проводили заявляемым способом, наблюдалась достоверно более быстрая нормализация активности указанных ферментов.As can be seen from the data presented, the dynamics of the manifestations of toxic and autoaggressive hepatitis developed in parallel with an increase in the activity of xanthine oxidase and myeloperoxidase in the liver tissue. In groups of animals, the treatment of which was carried out by the claimed method, a significantly faster normalization of the activity of these enzymes was observed.
Обратная картина отмечена со стороны показателей состояния биоантиокислителей, В разгар экспериментальных гепатитов наблюдалось снижение содержания восстановленного глутатиона, активности каталазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в ткани печени животных. Лечение заявляемым способом обеспечивало более быстрое восстановление этих показателей антиоксидантной системы у животных с обоими вариантами экспериментальных гепатитов.The opposite picture was noted on the basis of indicators of the state of bioantioxidants. In the midst of experimental hepatitis, a decrease in the content of reduced glutathione, the activity of catalase and glucose-6-phosphate dehydrogenase in animal liver tissue was observed. Treatment by the claimed method provided a more rapid restoration of these indicators of the antioxidant system in animals with both variants of experimental hepatitis.
Таким образом, экспериментальные исследования показали возможность и целесообразность применения заявляемого способа лечения в клинике для терапии острых форм вирусных гепатитов.Thus, experimental studies have shown the feasibility and advisability of using the proposed method of treatment in a clinic for the treatment of acute forms of viral hepatitis.
Пример 2. Клинические исследования проводились на базе Санкт-Петербургского городского гепатологического центра и 442 окружного клинического военного госпиталя Ленинградского военного округа (г.Санкт-Петербург).Example 2. Clinical studies were conducted on the basis of the St. Petersburg city hepatological center and 442 district clinical military hospital of the Leningrad military district (St. Petersburg).
Заявляемый способ применялся при терапии 20 больных с диагнозами: острый гепатит В (8 чел.), острый микст-гепатит В+D (3 чел.), острый микст-гепатит В+С (7 чел.), острый микст-гепатит В+С+D (2 чел.).The inventive method was used in the treatment of 20 patients with diagnoses: acute hepatitis B (8 people), acute mixed hepatitis B + D (3 people), acute mixed hepatitis B + C (7 people), acute mixed hepatitis B + C + D (2 people).
Способ-прототип применялся при терапии 19 больных с диагнозом: острый гепатит В (6 чел.), острый микст-гепатит B+D (2 чел.), острый микст-гепатит В+С (10 чел.), острый микст-гепатит В+С+D (1 чел.).The prototype method was used in the treatment of 19 patients with a diagnosis of acute hepatitis B (6 people), acute mixed hepatitis B + D (2 people), acute mixed hepatitis B + C (10 people), acute mixed hepatitis B + C + D (1 pers.).
Контрольная группа в количестве 15 человек получала только базисную терапию, состоящую из охранительного режима, диеты №5, обильного питья (2-3 л/сут), приема поливитаминов, внутривенных вливаний 5% раствора глюкозы, раствора Рингера по 500-1000 мл/сут с 5 мл рибоксина, гемодеза по 200-400 мл/сут, 10-20% раствора альбумина по 50-100 мл/сут.A control group of 15 people received only basic therapy, consisting of a protective regimen, diet No. 5, heavy drinking (2-3 l / day), multivitamins, intravenous infusions of 5% glucose solution, Ringer's solution of 500-1000 ml / day with 5 ml of riboxin, hemodesis of 200-400 ml / day, 10-20% albumin solution of 50-100 ml / day.
Все больные - мужчины от 17 до 40 лет. Состав групп идентичен по диагнозу и возрасту. У всех больных наблюдалась желтушная форма с холестатическим синдромом, тяжелое течение.All patients are men from 17 to 40 years old. The composition of the groups is identical in diagnosis and age. All patients had an icteric form with cholestatic syndrome, a severe course.
В ходе лечения по способу-прототипу пациенты дополнительно к базисной терапии получали перфторан, который вводили внутривенно капельно в дозе по 400 мл 1-2 раза в день в течение 2-3 дней. Доза перфторана регулировалась в зависимости от массы тела и тяжести состояния больного и составляла 800-2400 мл на курс.During the treatment according to the prototype method, in addition to the basic therapy, patients received perftoran, which was administered intravenously in a dose of 400 ml 1-2 times a day for 2-3 days. The dose of perftoran was regulated depending on body weight and severity of the patient's condition and was 800-2400 ml per course.
При проведении лечения заявляемым способом пациенты дополнительно к базисной терапии и назначению перфторана получали:During the treatment of the claimed method, patients in addition to basic therapy and the appointment of perftoran received:
- новокаин в виде 0,5% раствора в дозе 20-25 мл (из расчета 1,5 мг/кг) внутривенно капельно один раз в день;- novocaine in the form of a 0.5% solution in a dose of 20-25 ml (at the rate of 1.5 mg / kg) intravenously drip once a day;
- аскорбиновую кислоту в виде 5% раствора в дозе 2 мл внутримышечно два раза в день;- ascorbic acid in the form of a 5% solution in a dose of 2 ml intramuscularly twice a day;
- α-токоферол в виде 10% масляного раствора в дозе 1 мл внутримышечно два раза в день;- α-tocopherol in the form of a 10% oil solution at a dose of 1 ml intramuscularly twice a day;
- унитиол в виде 5% раствора в дозе 5 мл внутримышечно два раза в день;- unitiol in the form of a 5% solution in a dose of 5 ml intramuscularly twice a day;
- N-ацетилцистеин в дозе из расчета 10 мг/кг внутрь два раза в день;- N-acetylcysteine at a dose of 10 mg / kg orally twice a day;
- ретинол по 5000 ME в капсулах внутрь после еды два раза в день;- Retinol 5000 ME in capsules inside after meals twice a day;
- мексидол (эмоксипина сукцинат) в виде 5% раствора в дозе 2 мл внутривенно два раза в день;- Mexidol (emoxipin succinate) in the form of a 5% solution at a dose of 2 ml intravenously twice a day;
- витамин D3 по 1000 ME внутрь два раза в день.- Vitamin D 3 at 1000 ME orally twice a day.
Все перечисленные препараты назначали в течение 10 дней.All of these drugs were prescribed within 10 days.
Эффективность заявляемого способа лечения острых форм вирусных гепатитов оценивали по содержанию в сыворотке крови больных билирубина и активности аланиновой трансаминазы (АЛТ) через 3, 6 и 12 суток после начала терапии. Активность АЛТ определяли по унифицированному динитрофенилгидразиновому методу Райтмана-Френкеля.The effectiveness of the proposed method for the treatment of acute forms of viral hepatitis was evaluated by the content in the blood serum of patients with bilirubin and the activity of alanine transaminase (ALT) 3, 6 and 12 days after the start of therapy. ALT activity was determined by the standard Reitman-Frenkel dinitrophenylhydrazine method.
Начальные показатели билирубина и АЛТ, при которых назначалось лечение заявляемым способом, составили 428±38 мкМ/л и 31,3±3,2 мМ/час·л, соответственно, при норме до 20 мкМ/л и 0,68 мМ/час·л, соответственно.The initial indicators of bilirubin and ALT, at which treatment was prescribed by the claimed method, amounted to 428 ± 38 μM / L and 31.3 ± 3.2 mm / hour · L, respectively, with a norm of up to 20 μM / L and 0.68 mm / hour · L, respectively.
Динамика указанных показателей под влиянием лечения заявляемым способом у больных острыми формами вирусных гепатитов за период их пребывания в ОРИТ в сравнении с аналогичной группой пациентов, получавших лечение по способу-прототипу, представлена в таблице 5.The dynamics of these indicators under the influence of treatment by the claimed method in patients with acute forms of viral hepatitis during their stay in the ICU in comparison with a similar group of patients who received treatment according to the prototype method, are presented in table 5.
Как видно из представленных данных, заявляемый способ лечения острых форм вирусных гепатитов способствует достоверно более быстрой нормализации уровня билирубина и активности трансаминазы в сыворотке крови больных.As can be seen from the data presented, the claimed method of treatment of acute forms of viral hepatitis contributes to a significantly faster normalization of the level of bilirubin and transaminase activity in the blood serum of patients.
В целях доказательства антиоксидантной эффективности заявляемого способа лечения острых форм вирусных гепатитов проведены исследования его влияния на интенсивность процессов пероксидации по показателям активности миелопероксидазы в нейтрофильных гранулоцитах периферической крови, содержанию восстановленного глутатиона, активности каталазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах вышеуказанными методами. При острых гепатитах динамика прооксидантных систем нейтрофилов отражает таковую клеток Купфера, а динамика антиоксидантных систем эритроцитов в целом соответствует таковой в гепатоцитах [73].In order to prove the antioxidant effectiveness of the proposed method for the treatment of acute forms of viral hepatitis, we studied its effect on the intensity of peroxidation processes in terms of myeloperoxidase activity in peripheral blood neutrophil granulocytes, the content of reduced glutathione, catalase activity and glucose-6-phosphate dehydrogenase in red blood cells using the above methods. In acute hepatitis, the dynamics of prooxidant systems of neutrophils reflects that of Kupffer cells, and the dynamics of antioxidant systems of red blood cells in general corresponds to that of hepatocytes [73].
Полученные результаты представлены в таблицах 6, 7 и 8.The results are presented in tables 6, 7 and 8.
Как видно из представленных данных, реализация заявляемого способа лечения острых форм вирусных гепатитов сопровождается отчетливыми антиоксидантными эффектами, выражающимися в достоверном снижении активности прооксидантного энзима миелопероксидазы нейтрофилов и стимуляции антиперекисных факторов эритроцитов (содержание восстановленного глутатиона, активность каталазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).As can be seen from the data presented, the implementation of the proposed method for the treatment of acute forms of viral hepatitis is accompanied by distinct antioxidant effects, which are expressed in a significant decrease in the activity of the neutrophil myeloperoxidase prooxidant enzyme and stimulation of red blood cell antiperoxid factors (reduced glutathione content, catalase and glucose-6-phosphate activity).
Продолжительность лечения в ОРИТ больных с острыми формами вирусных гепатитов при применении заявляемого способа составила 4,6±0,3 суток против 6,2±0,5 суток при лечении по способу-прототипу (p<0,05). Сроки дальнейшего лечения в стационаре при этом сократились с 27,2±3,5 суток (способ-прототип) до 17,6±2,9 суток (заявляемый способ) (p<0,05). В результате лечения острых форм вирусных гепатитов заявляемым способом экономические затраты снизились на 22 тыс. рублей.The duration of treatment in the ICU for patients with acute forms of viral hepatitis with the application of the proposed method was 4.6 ± 0.3 days against 6.2 ± 0.5 days when treated by the prototype method (p <0.05). The terms of further treatment in the hospital decreased from 27.2 ± 3.5 days (prototype method) to 17.6 ± 2.9 days (the claimed method) (p <0.05). As a result of treatment of acute forms of viral hepatitis by the claimed method, economic costs decreased by 22 thousand rubles.
Таким образом, применение заявляемого способа лечения острых форм вирусных гепатитов в лечебной практике инфекционных стационаров страны обеспечит высокую эффективность лечения больных с острыми формами вирусного гепатита В и микст-гепатитов (В+С, В+D, В+С+D), позволит существенно сократить продолжительность лечения в ОРИТ и дальнейшего пребывания в стационаре, в результате чего добиться значительного снижения экономических затрат на лечение данной категории больных.Thus, the use of the proposed method for the treatment of acute forms of viral hepatitis in the medical practice of infectious hospitals in the country will provide high efficiency in the treatment of patients with acute forms of viral hepatitis B and mixed hepatitis (B + C, B + D, B + C + D), reduce the duration of treatment in ICU and further hospital stay, resulting in a significant reduction in economic costs for the treatment of this category of patients.
Заявляемое изобретение удовлетворяет критерию «новизна», так как впервые для лечения острых форм вирусного гепатита В и микст-гепатитов (В+С, В+D, В+С+D) рекомендуется в дополнение к базисной терапии и введению перфторуглеродной эмульсии перфторан назначение фармакологических средств патогенетической терапии (новокаин, комплекс антиоксидантов и восстанавливающих их тиолов (аскорбиновая кислота, α-токоферол, N-ацетилцистеин, ретинол и унитиол), мексидол (эмоксипина сукцинат) и витамин D3).The claimed invention meets the criterion of "novelty", since for the first time for the treatment of acute forms of viral hepatitis B and mixed hepatitis (B + C, B + D, B + C + D) it is recommended in addition to basic therapy and the introduction of a perfluorocarbon emulsion pathogenetic therapy (novocaine, a complex of antioxidants and thiols that restore them (ascorbic acid, α-tocopherol, N-acetylcysteine, retinol and unithiol), mexidol (emoxipine succinate) and vitamin D 3 ).
Заявляемое изобретение удовлетворяет критерию «изобретательский уровень», так как из ранее известных свойств новокаина, аскорбиновой кислоты, α-токоферола, унитиола, N-ацетилцистеина, ретинола, мексидола и витамина D3 не вытекает с очевидностью возможность их комплексного использования для воздействия на различные звенья патологического процесса при острых вирусных гепатитах, то есть возможность применения данного комплекса фармакологических средств для лечения острых форм вирусного гепатитов В и микст-гепатитов (В+С, В+D, В+С+D).The claimed invention meets the criterion of "inventive step", since the previously known properties of novocaine, ascorbic acid, α-tocopherol, unitiol, N-acetylcysteine, retinol, mexidol and vitamin D3 do not imply the possibility of their complex use to affect various pathological units the process for acute viral hepatitis, that is, the possibility of using this complex of pharmacological agents for the treatment of acute forms of viral hepatitis B and mixed hepatitis (B + C, B + D, B + C + D).
Соответствие критерию «пригодность для промышленного применения» доказывается тем, что все лекарственные средства, рекомендуемые для реализации заявляемого способа лечения острых форм вирусного гепатита В и микст-гепатитов (В+С, В+D, В+С+D), выпускаются отечественной промышленностью в готовой к использованию форме и широко применяются в клинической практике при лечении различных категорий больных. Возможность применения заявляемого способа лечения острых форм вирусного гепатита В и микст-гепатитов (В+С, B+D, B+C+D) в клинической практике доказана результатами экспериментальных исследований на моделях острого гепатита и клинических испытаний при лечении больных с острыми формами вирусных гепатитов.Compliance with the criterion of "suitability for industrial use" is proved by the fact that all drugs recommended for the implementation of the proposed method for the treatment of acute forms of viral hepatitis B and mixed hepatitis (B + C, B + D, B + C + D) are produced by domestic industry in a ready-to-use form and are widely used in clinical practice in the treatment of various categories of patients. The possibility of using the proposed method for the treatment of acute forms of viral hepatitis B and mixed hepatitis (B + C, B + D, B + C + D) in clinical practice is proved by the results of experimental studies on models of acute hepatitis and clinical trials in the treatment of patients with acute forms of viral hepatitis.
Источники информацииInformation sources
1. Bonkovsky H.L., Banner B.F., Rothman A.L. Iron and chronic viral hepatitis. Hepatology. 1997; 25(3): 759-768.1. Bonkovsky H.L., Banner B.F., Rothman A.L. Iron and chronic viral hepatitis. Hepatology. 1997; 25 (3): 759-768.
2. Всемирная организация здравоохранения. Шестьдесят вторая сессия Всемирной ассамблеи здравоохранения. Доклад секретариата: Вирусный гепатит. 16.04.2009. Документ А62/22.2. World Health Organization. Sixty-second World Health Assembly. Secretariat report: Viral hepatitis. 04/16/2009. Document A62 / 22.
3. Всемирная организация здравоохранения. 23.01.2010. Документ EB126/SR/13.3. World Health Organization. 01/23/2010. Document EB126 / SR / 13.
4. Thomas A.R., Zaman A., Bell В.Р. Deaths from chronic liver disease and viral hepatitis, Multnomah County, Oregon, 2000. J. Clin. Gastroenterol. 2007; 41(9): 859-862.4. Thomas A.R., Zaman A., Bell B.P. Deaths from chronic liver disease and viral hepatitis, Multnomah County, Oregon, 2000. J. Clin. Gastroenterol. 2007; 41 (9): 859-862.
5. Приказ МЗ СССР от 12.07.1989 г. «О мерах по снижению заболеваемости вирусным гепатитом в стране».5. Order of the Ministry of Health of the USSR dated 12.07.1989, "On measures to reduce the incidence of viral hepatitis in the country."
6. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 23.11.2004 г. №260 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным хроническим гепатитом В, хроническим гепатитом С».6. Order of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation of November 23, 2004 No. 260 “On approval of the standard of medical care for patients with chronic hepatitis B, chronic hepatitis C”.
7. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 06.10.2005 г. №619 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с хроническим активным гепатитом в сочетании с первичным склерозирующим холангитом».7. Order of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation dated 06.10.2005 No. 619 “On approval of the standard of medical care for patients with chronic active hepatitis in combination with primary sclerosing cholangitis”.
8. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 06.10.2005 г. №621 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с хроническим активным гепатитом в сочетании с первичным биллиарным церрозом».8. Order of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation dated 06.10.2005 No. 621 “On approval of the standard of medical care for patients with chronic active hepatitis in combination with primary biliary cerrosis”.
9. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 13.10.2005 г. №634 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным с хроническим активным гепатитом в сочетании С хроническим гепатитом С».9. Order of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation dated October 13, 2005 No. 634 “On approval of the standard of medical care for patients with chronic active hepatitis in combination with chronic hepatitis C”.
10. Приказ Минздравсоцразвития РФ от 21.07.2006 г. №571 «Об утверждении стандарта медицинской помощи больным хроническим вирусным гепатитом».10. Order of the Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation of July 21, 2006 No. 571 “On the approval of the standard of medical care for patients with chronic viral hepatitis”.
11. А.с. СССР 1678373.11. A.S. USSR 1678373.
12. А.с. СССР 1685453.12. A.S. USSR 1685453.
13. Соринсон С.H. Вирусные гепатиты. СПб.: Теза. 1996; 314 с.13. Sorinson S.H. Viral hepatitis. SPb .: Thesis. 1996; 314 p.
14. Соринсон С.H. Вирусные гепатиты в клинической практике. СПб.: Теза, 1996; С.69-191.14. Sorinson S.H. Viral hepatitis in clinical practice. St. Petersburg: Thesa, 1996; S.69-191.
15. Вирусные гепатиты. Указания по диагностике, лечению и профилактике в ВС РФ. СПб. 1999. 155 с.15. Viral hepatitis. Guidelines for diagnosis, treatment and prevention in the Armed Forces of the Russian Federation. SPb. 1999.155 s.
16. FR Patent 2305977.16. FR Patent 2305977.
17. US Patent 6635620.17. US Patent 6,635,620.
18. FR Patent 2494113.18. FR Patent 2494113.
19. Радченко В.Г., Шабров A.B., Зиновьева Е.Н. Основы клинической гепатологии. СПб.: Диалект. 2005. 864 с.19. Radchenko V.G., Shabrov A.B., Zinovieva E.N. The basics of clinical hepatology. SPb .: Dialect. 2005.864 s.
20. Патент РФ 2293572.20. RF patent 2293572.
21. Рейзис А.Р., Матанина Н.В. Урсодеоксихолевая кислота и ее применение при вирусных гепатитах у взрослых и детей. Клинич. персп. гастроэнтерол., гепатол. 2005; 6: 11-15.21. Reyzis A.R., Matanina N.V. Ursodeoxycholic acid and its use in viral hepatitis in adults and children. Clinic. prosp. gastroenterol., hepatol. 2005; 6: 11-15.
22. US Patent 4868114.22. US Patent 4,868,114.
23. Patent WO/2008/120070.23. Patent WO / 2008/120070.
24. Патент РФ 2369403.24. RF patent 2369403.
25. А.с. СССР 1680200.25. A.S. USSR 1680200.
26. А.с. СССР 1897828.26. A.S. USSR 1897828.
27. А.с. СССР 1885458.27. A.S. USSR 1885458.
28. Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Новый шанс победить гепатит С.Клинич. перспек. гастроэнтерол., гепатолог. 2002; 2: 25-28.28. Ivashkin V.T., Mayevskaya M.V. A new chance to defeat hepatitis S. Klinich. perspectives. gastroenterol., hepatologist. 2002; 2: 25-28.
29. Ивашкин В.Т. (Ред.) Болезни печени и желчевыводящих путей. М.: Изд. Дом М-Вести. 2002; 432 с.29. Ivashkin V.T. (Ed.) Diseases of the liver and biliary tract. M .: Publishing. House M-News. 2002; 432 s
30. Горбаков В.В., Абдуллаев Х.И., Раков А.Л., Урсов Р.Р. Современные представления о хронической HBV-инфекции. Эксперимент, клин, гастроэнтерол. 2003; 2: 54-60.30. Gorbakov V.V., Abdullaev H.I., Rakov A.L., Ursov R.R. Current views on chronic HBV infection. Experiment, wedge, gastroenterol. 2003; 2: 54-60.
31. Perrillo R.P. Overview of treatment of hepatitis B: key approaches and clinical challenges. Simin. Liver Dis. 2004; 24(1): 23-29.31. Perrillo R.P. Overview of treatment of hepatitis B: key approaches and clinical challenges. Simin Liver Dis. 2004; 24 (1): 23-29.
32. Gupta V., Jamil-Ul-Hussain, Vijay S. Hepatitis-B: recent treatment. JK Science. 2006; 8 (1): 9-13.32. Gupta V., Jamil-Ul-Hussain, Vijay S. Hepatitis-B: recent treatment. JK Science. 2006; 8 (1): 9-13.
33. McHutchison J.G., Lawitz E.J., Shiffman M.L. et al. Peginterferon alpha-2b and alpha-2a with ribavirin for treatment of hepatitis С infection. N. Engl. J. Med. 2009; 361: 580-593.33. McHutchison J.G., Lawitz E.J., Shiffman M.L. et al. Peginterferon alpha-2b and alpha-2a with ribavirin for treatment of hepatitis C infection. N. Engl. J. Med. 2009; 361: 580-593.
34. National Institute of Health Consensus development conference statement: Management of hepatitis С 2002. Hepatology. 2002; 36 (5) Suppl.l.: 3-9.34. National Institute of Health Consensus development conference statement: Management of hepatitis C 2002. Hepatology. 2002; 36 (5) Suppl.l .: 3-9.
35. Лобзин Ю.В., Жданов K.B., Волжанин В. М., Гусев Д.А. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение. СПб.: Фолиант. 2003; 23 с.35. Lobzin Yu.V., Zhdanov K.B., Volzhanin V. M., Gusev D.A. Viral hepatitis: clinic, diagnosis, treatment. SPb .: Tome. 2003; 23 sec
36. Радченко В.Г., Зиновьева Е.Н., Соловьева О.М. и др. Побочные действия интерферонотерапии при лечении больных хроническими вирусными гепатитами. Актуальные вопросы внутренних болезней. СПб. 2004; С.29-44.36. Radchenko V.G., Zinovieva E.N., Solovieva O.M. and other side effects of interferon therapy in the treatment of patients with chronic viral hepatitis. Actual issues of internal diseases. SPb. 2004; S.29-44.
37. Петров В.А., Заболотная Г.А. Индукторы интерферона в лечении и профилактике вирусных инфекций. Новые лекарства и новости фармакотерапии. 2000; 8:7-12.37. Petrov V.A., Zabolotnaya G.A. Interferon inducers in the treatment and prevention of viral infections. New drugs and pharmacotherapy news. 2000; 8: 7-12.
38. Патент РФ 2322975.38. RF patent 2322975.
39. Патент РФ 2306934.39. RF patent 2306934.
40. Патент РФ 2279280.40. RF patent 2279280.
41. Koike К., Miyoshi Н. Oxidative stress and hepatic С viral infection. Hepatol. Res. 2006; 34: 65-73.41. Koike K., Miyoshi N. Oxidative stress and hepatic C viral infection. Hepatol. Res. 2006; 34: 65-73.
42. Riza E.A., Ayse E., Nucran B. et al. Change in plasma concentrations of lipid peroxidation products in patients with acute viral hepatitis. Turkish J. Gastroenterol. 1999; 10(1): 4-6.42. Riza E.A., Ayse E., Nucran B. et al. Change in plasma concentration of lipid peroxidation products in patients with acute viral hepatitis. Turkish J. Gastroenterol. 1999; 10 (1): 4-6.
43. Bonkovsky H., Banner В., Rothman A.L. Iron and chronic viral hepatitis. Hepatology. 1997; 25(3): 759-768.43. Bonkovsky H., Banner B., Rothman A.L. Iron and chronic viral hepatitis. Hepatology. 1997; 25 (3): 759-768.
44. Choi J., Ou J.-H. Mechanisms of liver injury. III. Oxidative stress in the pathogenesis of hepatitic С virus. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2006; 290: G847-G951.44. Choi J., Ou J.-H. Mechanisms of liver injury. III. Oxidative stress in the pathogenesis of hepatitic C virus. Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2006; 290: G847-G951.
45. Beuttner G.R., Jurkiewicz B.A. Catalytic metals, ascorbate and free radicals: combination to avoid. Radiat. Res. 1996; 145: 532-541.45. Beuttner G.R., Jurkiewicz B.A. Catalytic metals, ascorbate and free radicals: combination to avoid. Radiat. Res. 1996; 145: 532-541.
46. Lustbader E.D., Harm H.L., Blumberg B.S. Serum ferritin as a predictor of host response to hepatitis В virus infection. Science. 1983; 220:423-425.46. Lustbader E.D., Harm H.L., Blumberg B.S. Serum ferritin as a predictor of host response to hepatitis B virus infection. Science. 1983; 220: 423-425.
47. Kakizaki S., Takagi H., Horiguchi N. et al. Iron enhances hepatitis С virus replication in cultured human hepatocytes. Liver. 2000; 20: 125-128.47. Kakizaki S., Takagi H., Horiguchi N. et al. Iron enhances hepatitis C virus replication in cultured human hepatocytes. Liver. 2000; 20: 125-128.
48. Theurl I., Zoller H., Obrist P. et al. Iron regulates hepatitis С virus translation via stimulation of expression of translation initiation factor 3. J. Infect. Dis. 2004; 190: 819-825.48. Theurl I., Zoller H., Obrist P. et al. Iron regulates hepatitis C virus translation via stimulation of expression of translation initiation factor 3. J. Infect. Dis. 2004; 190: 819-825.
49. Van Thiel D.H., Friedlander L., Faginoli S. et al. Response to interferon alpha therapy is influenced by the iron content of the liver. J. Hepatol. 1994; 20:410-415.49. Van Thiel D.H., Friedlander L., Faginoli S. et al. Response to interferon alpha therapy is influenced by the iron content of the liver. J. Hepatol. 1994; 20: 410-415.
50. Gabbay E., Zigmond E., Pappo O. et al. Antioxidant therapy for chronic hepatitis С after failure of interferon: Results of phase II randomized, double-blind placebo controlled clinical trial. World J. Gastroenterol. 2007; 13(40): 5317-5323.50. Gabbay E., Zigmond E., Pappo O. et al. Antioxidant therapy for chronic hepatitis C after failure of interferon: Results of phase II randomized, double-blind placebo controlled clinical trial. World J. Gastroenterol. 2007; 13 (40): 5317-5323.
51. Patent WO/2006/130532.51. Patent WO / 2006/130532.
52. Патент РФ 2146133.52. RF patent 2146133.
53. Светлов B.H., Палагин В.А. Применение перфторана при осложненных формах вирусного гепатита (предварительное сообщение). В кн.: физиологическая активность фторсодержащих соединений (эксперимент и клиника). Пущино. 1995:224-226.53. Svetlov B.H., Palagin V.A. The use of perftoran in complicated forms of viral hepatitis (preliminary report). In: physiological activity of fluorine-containing compounds (experiment and clinic). Pushchino. 1995: 224-226.
54. Крылов Н.Н., Мороз Б.В., Белоярцев Ф.Ф. Применение фторуглеродного заменителя крови - перфторана - в клинике. Воен. - мед. журн. 1985; 8: 38-40.54. Krylov NN, Moroz BV, Beloyartsev F.F. The use of a fluorocarbon blood substitute - perftoran - in the clinic. The military. - honey. journal 1985; 8: 38-40.
55. Плужников Н.Н., Софронов Г.А. Фармакологическая коррекция состояния антиоксидантной системы организма. Патофизиология экстремальных состояний. СПб. 1993:108-113.55. Pluzhnikov NN, Sofronov G.A. Pharmacological correction of the state of the antioxidant system of the body. Pathophysiology of extreme conditions. SPb. 1993: 108-113.
56. Плужников Н.Н., Лобзин Ю.В., Ковеленов А.Ю. и др. Иммунологические эффекты перфторана. Эксперим. и клин, фармакол. 1998; 61(5): 34-38.56. Pluzhnikov NN, Lobzin Yu.V., Kovelenov A.Yu. and other Immunological effects of perftoran. Experiment and wedge, pharmacol. 1998; 61 (5): 34-38.
57. Терешина Е.В., Афонин Н.Н., Новохатский А.С. Противовирусная активность эмульсий перфторорганических соединений. В кн.: Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в экспериментальной и клинической медицине. СПб.: ВМедА. 1999: 90-91.57. Tereshina E.V., Afonin N.N., Novokhatsky A.S. Antiviral activity of emulsions of perfluororganic compounds. In the book: Physiologically active substances based on perfluorocarbons in experimental and clinical medicine. SPb .: VMEDA. 1999: 90-91.
58. Инструкция по применению «Перфторана». Утверждена Фармакологическим комитетом МЗ РФ 24.08.1999 г.58. Instructions for use "Perftoran." Approved by the Pharmacological Committee of the Ministry of Health of the Russian Federation on 08.24.1999.
59. Патент РФ 2132681.59. RF patent 2132681.
60. Патент РФ 2116788.60. RF patent 2116788.
61. Плужников Н.Н., Чиж С.И., Юзвинкевич Л.С. и др. Оксидативный стресс. Фундаментальные и прикладные проблемы. В кн.; Актуальные проблемы и перспективы развития военной медицины: Научн. тр. НИИЦ (МБЗ) ГНИИИВМ МО РФ. СПб. 2000; т.2: 193-223.61. Pluzhnikov N.N., Chizh S.I., Yuzvinkevich L.S. and others. Oxidative stress. Fundamental and applied problems. In the book .; Actual problems and prospects for the development of military medicine: Nauchn. tr NIIC (MBZ) GNIIIVM MO RF. SPb. 2000; T. 2: 193-223.
62. Патент РФ 2281092.62. RF patent 2281092.
63. Патент РФ 2167638.63. RF patent 2167638.
64. Плужников Н.Н., Бакунина Л.С., Легеза В.И. и др. Некоторые аспекты антирадикальной защиты биомембран. В кн.: Актуальные проблемы и перспективы развития военной медицины. Научн. тр. НИИЦ (МБЗ) ГНИИИВМ МО РФ. СПб.2003; т.4:123-139.64. Pluzhnikov N.N., Bakunina L.S., Legeza V.I. et al. Some aspects of the antiradical protection of biomembranes. In the book: Actual problems and prospects for the development of military medicine. Scientific tr NIIC (MBZ) GNIIIVM Ministry of Defense of the Russian Federation. SPb. 2003; T. 4: 123-139.
65. Tesoriere L., Bongiorno A., Pintaudi А.М. et al. Synergistic interactions between vitamin A and vitamin E against lipid peroxidation in phosphatidylcholine liposomes. Arch. Biochem. Biophys. 1996; 326(1): 57-63.65. Tesoriere L., Bongiorno A., Pintaudi A.M. et al. Synergistic interactions between vitamin A and vitamin E against lipid peroxidation in phosphatidylcholine liposomes. Arch. Biochem. Biophys. 1996; 326 (1): 57-63.
66. Верижникова E.B., Шоломов И.И., Дорошенко Л.М. Применение препарата «мексидол» в интенсивной терапии пациентов с мультиорганной недостаточностью. Бюлл. Эксперимент. Биол. Мед. 2006; прил.1: 104-107.66. Verizhnikova E.B., Sholomov II, Doroshenko L.M. The use of the drug "Mexidol" in intensive care of patients with multi-organ failure. Bull. Experiment. Biol. Honey. 2006; adj. 1: 104-107.
67. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции. Бюлл. Эксперимент. Биол. Мед. 1997; 124(9): 245-254.67. Lukyanova L.D. Bioenergy hypoxia: concept, mechanisms and methods of correction. Bull. Experiment. Biol. Honey. 1997; 124 (9): 245-254.
68. Золотов Н.Н., Смирнов Л.Д., Кузьмина В.И. и др. Производные 3-оксипиридина как ингибиторы протеолитических ферментов. Хим.-фарм. журн. 1989; 23(2): 133-135.68. Zolotov N.N., Smirnov L.D., Kuzmina V.I. and others. Derivatives of 3-hydroxypyridine as inhibitors of proteolytic enzymes. Chem.-farm. journal 1989; 23 (2): 133-135.
69. Клебанов Г.И., Любицкий О.Б., Ильина С.Е. и др. Антиоксидантная активность ингибиторов свободнорадикальных реакций, используемых в перевязочном материале для лечения ран. Биол., Мед., Фармац. Химия. 2006; 52(1): 69-82.69. Klebanov G.I., Lyubitsky O.B., Ilyina S.E. et al. Antioxidant activity of inhibitors of free radical reactions used in dressings for the treatment of wounds. Biol., Honey., Pharmac. Chemistry. 2006; 52 (1): 69-82.
70. Van Etten Е., Mathieu С.Immunoregulation by 1,25-dihydroxyvitarnin D3: basic concepts. J. Steroid. Biochem. Nol. Biol. 2005; 97(1-2): 93-101.70. Van Etten, E., Mathieu, C. Immunoregulation by 1,25-dihydroxyvitarnin D 3 : basic concepts. J. Steroid. Biochem. Nol. Biol. 2005; 97 (1-2): 93-101.
71. Schauber J., Dorschner R.A., Coda A.B. et al. Injury enhances TLR2 function and antimicrobial peptide expression through a vitamin D dependent mechanism. J. Clin. Invest. 2007; 117(3): 803-811.71. Schauber J., Dorschner R.A., Coda A.B. et al. Injury enhances TLR2 function and antimicrobial peptide expression through a vitamin D dependent mechanism. J. Clin. Invest. 2007; 117 (3): 803-811.
72. Бакунина Л.С Фармакологическая коррекция проявлений оксидативного стресса при гнойно-воспалительных заболеваниях среднего уха (клинико-экспериментальное исследование): Дисс. … Доктора мед. наук. СПб., 2002; 260 с.72. Bakunina L. S. Pharmacological correction of manifestations of oxidative stress in purulent-inflammatory diseases of the middle ear (clinical and experimental study): Diss. ... Doctors honey. sciences. SPb., 2002; 260 s
73. Бондаренко И.Г. Молекулярные механизмы формирования цитолиза в печеночной паренхиме при острых вирусных гепатитах: Дисс. … канд. мед. наук. Л., 1988; 135 с.73. Bondarenko I.G. Molecular mechanisms of the formation of cytolysis in the hepatic parenchyma in acute viral hepatitis: Diss. ... cand. honey. sciences. L., 1988; 135 s
Claims (2)
- новокаин в виде 0,5%-ного раствора в дозе 20-25 мл (из расчета 1,5 мг/кг) внутривенно капельно один раз в день;
- аскорбиновую кислоту в виде 5%-ного раствора в дозе 2 мл внутримышечно два раза в день;
- α-токоферол в виде 10%-ного масляного раствора в дозе 1 мл внутримышечно два раза в день;
- унитиол в виде 5%-ного раствора в дозе 5 мл внутримышечно два раза в день;
- N-ацетилцистеин в дозе из расчета 10 мг/кг внутрь два раза в день;
- ретинол по 5000 ME в капсулах внутрь после еды два раза в день;
- мексидол в виде 5%-ного раствора в дозе 2 мл внутривенно два раза в день;
- витамин D3 по 1000 МБ внутрь два раза в день.1. A method for the treatment of acute forms of viral hepatitis B and mixed hepatitis B + C, B + D, B + C + D, including basic therapy and the administration of a perfluorocarbon emulsion of perftoran intravenously in a dose of 400 ml 1-2 times a day for 2-3 days at a dose of perftoran per course of 800-2400 ml, depending on the body weight and severity of the patient’s condition, characterized in that in addition to basic therapy and the introduction of perfluorane, the following pharmacological agents of pathogenetic therapy are prescribed:
- novocaine in the form of a 0.5% solution in a dose of 20-25 ml (at the rate of 1.5 mg / kg) intravenously drip once a day;
- ascorbic acid in the form of a 5% solution in a dose of 2 ml intramuscularly twice a day;
- α-tocopherol in the form of a 10% oil solution at a dose of 1 ml intramuscularly twice a day;
- unitiol in the form of a 5% solution in a dose of 5 ml intramuscularly twice a day;
- N-acetylcysteine at a dose of 10 mg / kg orally twice a day;
- Retinol 5000 ME in capsules inside after meals twice a day;
- Mexidol in the form of a 5% solution in a dose of 2 ml intravenously twice a day;
- Vitamin D 3 at 1000 MB orally twice a day.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010112793/15A RU2446798C2 (en) | 2010-03-25 | 2010-03-25 | Method of treating acute viral hepatitis b and mixed hepatitis (b + c, b + d, b + c + d) |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010112793/15A RU2446798C2 (en) | 2010-03-25 | 2010-03-25 | Method of treating acute viral hepatitis b and mixed hepatitis (b + c, b + d, b + c + d) |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010112793A RU2010112793A (en) | 2011-09-27 |
| RU2446798C2 true RU2446798C2 (en) | 2012-04-10 |
Family
ID=44803819
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010112793/15A RU2446798C2 (en) | 2010-03-25 | 2010-03-25 | Method of treating acute viral hepatitis b and mixed hepatitis (b + c, b + d, b + c + d) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2446798C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2517210C2 (en) * | 2012-07-02 | 2014-05-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная академия" Минздравсоцразвития Российской Федерации | Method of preventing acute postoperative pancreatitis |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4447588C2 (en) * | 1994-05-03 | 1997-11-20 | Omer Osama Dr Dr Med | Treatment of herpes and hepatitis virus infections and bronchitis |
| RU98121034A (en) * | 1998-11-16 | 2000-09-10 | Кировский государственный медицинский институт | METHOD FOR TREATING FOCAL LIVER DISEASES |
-
2010
- 2010-03-25 RU RU2010112793/15A patent/RU2446798C2/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4447588C2 (en) * | 1994-05-03 | 1997-11-20 | Omer Osama Dr Dr Med | Treatment of herpes and hepatitis virus infections and bronchitis |
| RU98121034A (en) * | 1998-11-16 | 2000-09-10 | Кировский государственный медицинский институт | METHOD FOR TREATING FOCAL LIVER DISEASES |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| СВЕТЛОВ В.Н. и др. Применение Перфторана при осложненных формах вирусного гепатита (предварительное сообщение), «Физиологическая активность фторсодержащих соединений, эксперимент и клиника». Пущино, 1995, с.224-226. Общая терапия. Гепатиты, текстовый документ, официальный сайт РГМУ, 2002, он-лайн [найдено 01.03.11] [найдено из Интернет] http//www.therapiya.com/gep_therapy.hml. БОГДАНОВА Л.А. и др. Краткий обзор клинического применения Перфторана, февраль, 2001, он-лайн [найдено 01.03.11] [найдено из Интернет] http//www.perftoran.com/artikles/l/obzor.phtml. KINASIEWICZ A et al, Impact of oxygenation of bioartificial liver using perfluorocarbon emulsion perftoran on metabolism of human hepatoma C3A cells, Artif Cells Blood Substit Immobil Biotechnol. 2008, №36(6), c.525-34, он-лайн [найдено 01.03.11] [найдено из Интернет] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19101829. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2517210C2 (en) * | 2012-07-02 | 2014-05-27 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная академия" Минздравсоцразвития Российской Федерации | Method of preventing acute postoperative pancreatitis |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010112793A (en) | 2011-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Xiong et al. | Luteolin protects mice from severe acute pancreatitis by exerting HO-1-mediated anti-inflammatory and antioxidant effects | |
| Calder | Branched-chain amino acids and immunity | |
| Bocci | Ozone: a new medical drug | |
| MacGarvey et al. | Activation of mitochondrial biogenesis by heme oxygenase-1–mediated NF-E2–related factor-2 induction rescues mice from lethal Staphylococcus aureus sepsis | |
| EP3193824B1 (en) | A composition for use in treating hyperlipidemia, hypercholesterolemia and/or hypertriglyceridemia via physiologically synthesised glutathione | |
| US6555141B1 (en) | L-ergothioneine, Milk thistle, and S-adenosylmethionine for the prevention, treatment and repair of liver damage | |
| US20090215713A1 (en) | Use of atp for the manufacture of a medicament for the prevention and treatment of oxidative stress and related conditions | |
| JP2013139470A (en) | Leucine rich composition | |
| JP4234439B2 (en) | IL-12 expression regulator | |
| Marinò et al. | Selenium in Graves hyperthyroidism and orbitopathy | |
| Marinò et al. | Mechanistic pathways of selenium in the treatment of Graves’ disease and Graves’ orbitopathy | |
| CN109475554A (en) | ARDS treatment based on Liponucleotide | |
| Medvedeva et al. | Pharmacological agents and transport nanosystems based on plant phospholipids | |
| Cui et al. | Fucoxanthin alleviated atherosclerosis by regulating PI3K/AKT and TLR4/NFκB mediated pyroptosis in endothelial cells | |
| Zhou et al. | Magnesium isoglycyrrhizinate ameliorates lipopolysaccharide-induced liver injury by upregulating autophagy and inhibiting inflammation via IL-22 expression | |
| US20020198169A1 (en) | L-ergothioneine, milk thistle, and S-adenosylmethionine for the prevention, treatment and repair of liver damage | |
| TW200305570A (en) | Pharmaceutical composition for regeneration of cirrhotic liver | |
| RU2446798C2 (en) | Method of treating acute viral hepatitis b and mixed hepatitis (b + c, b + d, b + c + d) | |
| Sen | Deficient synthesis of melatonin in COVID-19 can impair the resistance of coronavirus patients to mucormycosis | |
| RU2440128C1 (en) | Method of complex pathogenetic therapy of acute forms of viral hepatitis b and mixed hepatites (b+c, b+d, b+c+d) | |
| ES2752900T3 (en) | Method to treat liver diseases of various origins | |
| Lehmann et al. | Inhibition of tumor necrosis factor-alpha release in rat experimental endotoxemia by treatment with the 21-aminosteroid U-74389G | |
| JP2020531586A (en) | Methods and compositions for antiviral applications of synthetic lysine analogs and mimetics | |
| RU2189817C1 (en) | Hepatoprotector preparation for prophylaxis and correction of toxic hepatic lesions | |
| Tang et al. | The Protective Effect of Octanoic Acid on Sepsis: A Review |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20120326 |