Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2446143C2 - Method of producing ethers of substituted 5,6-dicyanobenzofuran-2-carboxylic acids - Google Patents

Method of producing ethers of substituted 5,6-dicyanobenzofuran-2-carboxylic acids Download PDF

Info

Publication number
RU2446143C2
RU2446143C2 RU2010120062/04A RU2010120062A RU2446143C2 RU 2446143 C2 RU2446143 C2 RU 2446143C2 RU 2010120062/04 A RU2010120062/04 A RU 2010120062/04A RU 2010120062 A RU2010120062 A RU 2010120062A RU 2446143 C2 RU2446143 C2 RU 2446143C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dicyanobenzofuran
substituted
carboxylic acids
water
reaction
Prior art date
Application number
RU2010120062/04A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2010120062A (en
Inventor
Сергей Иванович Филимонов (RU)
Сергей Иванович Филимонов
Жанна Вячеславовна Чиркова (RU)
Жанна Вячеславовна Чиркова
Игорь Геннадьевич Абрамов (RU)
Игорь Геннадьевич Абрамов
Людмила Владимировна Евстифеева (RU)
Людмила Владимировна Евстифеева
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (ЯГТУ)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (ЯГТУ) filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Ярославский государственный технический университет" (ЯГТУ)
Priority to RU2010120062/04A priority Critical patent/RU2446143C2/en
Publication of RU2010120062A publication Critical patent/RU2010120062A/en
Application granted granted Critical
Publication of RU2446143C2 publication Critical patent/RU2446143C2/en

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to a method of producing ethers of substituted 5,6-dicyanobenzofuran-2-carboxylic acids of general formula:
Figure 00000003
, where a R=4-CH3C6H4; b R=4-CH3O-C6H4; c R=2-thienyl; R1=CH3, C2H5, which can be used as precursors for producing biologically active substances, fluorescent materials and for synthesis of phthalocyanines. The method involves production of ethers of substituted 5,6-dicyanobenzofuran-2-carboxylic acids based on reaction of 4-bromo-5-nitrophthalonitrile and sodium salts of 2,4-dioxobutanoic acid derivatives, where reaction of said reagents takes place at temperature 75…85°C and molar ratio 1:2, respectively, for 18-24 hours in a dimethyl formamide solution, and the reaction mass is then diluted with ten-fold excess water at temperature T=0…25°C. The resinous residue is extracted with methylene chloride, thoroughly washed with water and chromatographed on silica gel. The eluent (solvent) is evaporated and the precipitate is filtered and recrystallised from alcohol.
EFFECT: high efficiency of the method.
1 cl, 1 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к способу получения новых гетероциклических кислородсодержащих соединений, а именно эфиров замещенных 5,6-дицианобензофуран-2-карбоновых кислот, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для получения биологически активных веществ, флуоресцирующих материалов и для синтеза фталоцианинов.The invention relates to a method for producing new heterocyclic oxygen-containing compounds, namely esters of substituted 5,6-dicyanobenzofuran-2-carboxylic acids, which can be used as precursors for the production of biologically active substances, fluorescent materials and for the synthesis of phthalocyanines.

Из уровня техники нам не известны способы получения данных соединений, поэтому задачей изобретения является разработка способа получения эфиров замещенных 5,6-дицианобензофуран-2-карбоновых кислот структурной формулыFrom the prior art, we do not know how to obtain these compounds, therefore, the objective of the invention is to develop a method for producing esters of substituted 5,6-dicyanobenzofuran-2-carboxylic acids of the structural formula

Figure 00000001
Figure 00000001

где a) R=4-СН3С6Н4; b) R=4-СН3О-С6Н4; с) R=2-тиенил; R1=СН3, С2Н5.where a) R = 4-CH 3 C 6 H 4 ; b) R = 4-CH 3 O — C 6 H 4 ; c) R = 2-thienyl; R 1 = CH 3 , C 2 H 5 .

Поставленная задача достигается тем, что в качестве исходных реагентов для синтеза эфиров замещенных 5,6-дицианобензофуран-2-карбоновых кислот (схема 1) использовались высокоактивный субстрат - 4-бром-5-нитрофталонитрил (1) и натриевые соли производных 2,4-диоксобутановых кислот (2), полученные конденсацией Кляйзена из коммерчески доступных ацетофенонов и этилового (метилового) эфира щавелевой кислоты.The problem is achieved in that as the starting reagents for the synthesis of esters of substituted 5,6-dicyanobenzofuran-2-carboxylic acids (Scheme 1), a highly active substrate was used - 4-bromo-5-nitrophthalonitrile (1) and sodium salts of 2,4- derivatives dioxobutanoic acids (2) obtained by condensation of Kleisen from commercially available acetophenones and ethyl (methyl) ester of oxalic acid.

Взаимодействие указанных реагентов протекает при температуре 75…85°С и мольном соотношении (1):(2)=1:2 в течение 18-24 часов в растворе ДМФА и не требует дополнительного использования катализаторов. Затем реакционную массу разбавляют десятикратным избытком воды с Т=0…25°С. Выделившийся смолистый осадок экстрагируют хлористым метиленом, тщательно промывают водой, хроматографируют на силикагеле. Элюент (растворитель) упаривают, выпавший осадок (3) отфильтровывают, перекристаллизовывают из спирта.The interaction of these reagents occurs at a temperature of 75 ... 85 ° C and a molar ratio (1) :( 2) = 1: 2 for 18-24 hours in a DMF solution and does not require additional use of catalysts. Then the reaction mass is diluted with a tenfold excess of water with T = 0 ... 25 ° C. The gummy precipitate that separated out was extracted with methylene chloride, washed thoroughly with water, and chromatographed on silica gel. The eluent (solvent) is evaporated, the precipitate (3) is filtered off, recrystallized from alcohol.

Схема 1:Scheme 1:

Figure 00000002
Figure 00000002

где a) R=4-СН3С6Н4; b) R=4-СН3О-С6Н4; с) R=2-тиенил; R1=СН3, C2H5.where a) R = 4-CH 3 C 6 H 4 ; b) R = 4-CH 3 O — C 6 H 4 ; c) R = 2-thienyl; R 1 = CH 3 , C 2 H 5 .

Строение полученных соединений подтверждено методами ИК, ЯМР Н1, ЯМР С13, NOESY спектроскопией и масс-спектрометрией.The structure of the obtained compounds was confirmed by IR, NMR H 1 , NMR 13 , NOESY spectroscopy and mass spectrometry.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. Метиловый эфир 5,6-дициано-3-(4-метилбензоил)бензофуран-2-карбоновой кислоты (3а).Example 1. 5,6-Dicyano-3- (4-methylbenzoyl) benzofuran-2-carboxylic acid methyl ester (3a).

К раствору 0,002 моль 4-бром-5-нитрофталонитрила в 5 мл ДМФА прибавляют 0,004 моль соединения (2а), перемешивают при температуре 75…85°С и мольном соотношении (1):(2а)=1:2 в течение 18-24 часов в растворе ДМФА. Затем реакционную массу разбавляют десятикратным избытком воды с Т=0…25°С. Выделившийся смолистый осадок экстрагируют хлористым метиленом, тщательно промывают водой, хроматографируют на силикагеле. Элюент (растворитель) упаривают, выпавший осадок (3а) отфильтровывают, перекристаллизовывают из спирта, сушат при температуре 60-80°С. Получают 0,32 г (47% от теории) метилового эфира 5,6-дициано-3-(4-метилбензоил)бензофуран-2-карбоновой кислоты - порошок белого цвета, т. пл.=210-212°С.To a solution of 0.002 mol of 4-bromo-5-nitrophthalononitrile in 5 ml of DMF was added 0.004 mol of compound (2a), stirred at a temperature of 75 ... 85 ° C and a molar ratio (1) :( 2a) = 1: 2 for 18-24 hours in a solution of DMF. Then the reaction mass is diluted with a tenfold excess of water with T = 0 ... 25 ° C. The gummy precipitate that separated out was extracted with methylene chloride, washed thoroughly with water, and chromatographed on silica gel. The eluent (solvent) is evaporated, the precipitate (3a) is filtered off, recrystallized from alcohol, dried at a temperature of 60-80 ° C. Obtain 0.32 g (47% of theory) of 5,6-dicyano-3- (4-methylbenzoyl) benzofuran-2-carboxylic acid methyl ester - a white powder, mp = 210-212 ° C.

Примеры 2 и 3. Другие замещенные 5,6-дицианобензофуран-2-карбоновые кислоты получают аналогично примеру 1. Физико-химические характеристики замещенных 5,6-дицианобензофуран-2-карбоновых кислот приведены в таблице.Examples 2 and 3. Other substituted 5,6-dicyanobenzofuran-2-carboxylic acids are obtained analogously to example 1. The physicochemical characteristics of the substituted 5,6-dicyanobenzofuran-2-carboxylic acids are shown in the table.

ПримерExample R, R1 R, R 1 Т.пл., °СMp. ° C Выход, %Exit, % ЯМР Н'-спектр, δ, м.д., J, ГцNMR H 'spectrum, δ, ppm, J, Hz ЯМР С13-спектр, δ, м.д., J, ГцC 13 NMR spectrum, δ, ppm, J, Hz 1one 22 33 4four 55 66 1one СН3, СН3 CH 3 , CH 3 210-212210-212 4747 2.41 (Me), 3.72 (OMe), 7.36 (d, 2H, J=8.2 Hz. H5', Н3'), 7.81 (d, 2H, J=8.2 Hz. H2', H6'), 8.56 (s, 1H, H-7), 8.91 (s, 1H, H-4)2.41 (Me), 3.72 (OMe), 7.36 (d, 2H, J = 8.2 Hz. H5 ', H3'), 7.81 (d, 2H, J = 8.2 Hz. H2 ', H6'), 8.56 (s, 1H, H-7), 8.91 (s, 1H, H-4) 21.37 (Ме), 53.09 (ОМе), 110.57 (С-5), 113.19 (С-6), 115.7.2, 115.90 (C≡N), 119.94 (C-3), 125.14 (1'), 129.47 (C-7), 129.58 (C-3'5'), 129.69 (C-2'6'), 130.04 (C-4), 133.85 (C-3a), 145.37 (2), 146.17 (4'), 154.11 (7a), 157.56 (2-CO), 187.81 (3-CO)21.37 (Me), 53.09 (OMe), 110.57 (C-5), 113.19 (C-6), 115.7.2, 115.90 (C≡N), 119.94 (C-3), 125.14 (1 '), 129.47 ( C-7), 129.58 (C-3'5 '), 129.69 (C-2'6'), 130.04 (C-4), 133.85 (C-3a), 145.37 (2), 146.17 (4 '), 154.11 (7a), 157.56 (2-CO), 187.81 (3-CO) 22 ОСН3, С2Н5 OCH 3 , C 2 H 5 203-205203-205 5252 1.04 (t,3H, J=7.0 Hz, Me), 3.88 (s.,3H, OMe), 4.18 (q, 2H, J=7.0 Hz, -CH2-), 7.02 (d, 2H, J=8.7 Hz. H5', Н3'), 7.86 (d, 2H, J=8.7 Hz. H2' H6'), 8.40 (1H, s, Н3), 8.82 (1H, s, H6)1.04 (t, 3H, J = 7.0 Hz, Me), 3.88 (s., 3H, OMe), 4.18 (q, 2H, J = 7.0 Hz, -CH2-), 7.02 (d, 2H, J = 8.7 Hz H5 ', H3'), 7.86 (d, 2H, J = 8.7 Hz. H2 'H6'), 8.40 (1H, s, H3), 8.82 (1H, s, H6) 13.41 (Me), 55.82 (OMe), 62.33 (CH2), 110.49 (C5), 113.07 (C6), 114.28 (C3', C5'), 115.76 (1-C≡N), 115.96 (2- C≡N), 119.93 (C4), 125.06 (C3) 129.43 (C3a) 129.48 (C7), 130.21 (C1'), 132.16 (C2',C6'), 146.06 (C2), 154.16 (7a), 157.06 (COOEt), 164.40 (4'), 186.50 (C=0)13.41 (Me), 55.82 (OMe), 62.33 (CH 2 ), 110.49 (C5), 113.07 (C6), 114.28 (C3 ', C5'), 115.76 (1-C≡N), 115.96 (2-C≡ N), 119.93 (C4), 125.06 (C3) 129.43 (C3a) 129.48 (C7), 130.21 (C1 '), 132.16 (C2', C6 '), 146.06 (C2), 154.16 (7a), 157.06 (COOEt) , 164.40 (4 '), 186.50 (C = 0) 33 Thienyl, СН3 Thienyl, CH 3 215-217215-217 4242 7.24 (1H, t, J=3.9 Hz, J=4.8 Hz, H4'), 7.77 (br.d, 1H, J=3.9 Hz, Н3'), 8.23 (br.d, 1H, J=4.85 Hz, H5'), 8.64 (s, 1H, H6), 8.91 (s, 1H, H6)7.24 (1H, t, J = 3.9 Hz, J = 4.8 Hz, H4 '), 7.77 (br.d, 1H, J = 3.9 Hz, H3'), 8.23 (br.d, 1H, J = 4.85 Hz, H5 '), 8.64 (s, 1H, H6), 8.91 (s, 1H, H6) 53.20, 110.64, 113.23, 115.71, 115.89, 119.93, 124.71, 129.20, 120.44, 129.77, 137.57, 137.83, 142.98, 146.24, 153.98,157.53, 179.8353.20, 110.64, 113.23, 115.71, 115.89, 119.93, 124.71, 129.20, 120.44, 129.77, 137.57, 137.83, 142.98, 146.24, 153.98,157.53, 179.83

Claims (1)

Способ получения эфиров замещенных 5,6-дицианобензофуран-2-карбоновых кислот общей формулы
Figure 00000001

где а R=4-СН3С6Н4; b R=4-СН3О-С6Н4; с R-2-тиенил; R1=СН3, CH2H5,
заключающийся в том, что в качестве исходных реагентов для синтеза эфиров замещенных 5,6-дицианобензофуран-2-карбоновых кислот используют 4-бром-5-нитрофталонитрил и натриевые соли производных 2,4-диоксобутановых кислот, взаимодействие указанных реагентов протекает при температуре 75-85°С и мольном соотношении 1:2 соответственно, в течение 18-24 ч в растворе диметилформамида, затем реакционную массу разбавляют десятикратным избытком воды с Т=0-25°С, выделившийся смолистый осадок экстрагируют хлористым метиленом, тщательно промывают водой, хроматографируют на силикагеле, элюент (растворитель) упаривают, выпавший осадок отфильтровывают, перекристаллизовывают из спирта. The method of obtaining esters of substituted 5,6-dicyanobenzofuran-2-carboxylic acids of the General formula
Figure 00000001

where a R = 4-CH 3 C 6 H 4 ; b R = 4-CH 3 O — C 6 H 4 ; with R-2-thienyl; R 1 = CH 3 , CH 2 H 5 ,
consisting in the fact that as starting reagents for the synthesis of esters of substituted 5,6-dicyanobenzofuran-2-carboxylic acids, 4-bromo-5-nitrophthalonitrile and sodium salts of derivatives of 2,4-dioxobutanoic acids are used, the interaction of these reagents proceeds at a temperature of 75- 85 ° C and a molar ratio of 1: 2, respectively, for 18-24 hours in a solution of dimethylformamide, then the reaction mass is diluted with a ten-fold excess of water with T = 0-25 ° C, the resulting resinous precipitate is extracted with methylene chloride, washed thoroughly with water, chromium chromatograph on silica gel, the eluent (solvent) is evaporated, the precipitate is filtered off, recrystallized from alcohol.
RU2010120062/04A 2010-05-19 2010-05-19 Method of producing ethers of substituted 5,6-dicyanobenzofuran-2-carboxylic acids RU2446143C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010120062/04A RU2446143C2 (en) 2010-05-19 2010-05-19 Method of producing ethers of substituted 5,6-dicyanobenzofuran-2-carboxylic acids

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2010120062/04A RU2446143C2 (en) 2010-05-19 2010-05-19 Method of producing ethers of substituted 5,6-dicyanobenzofuran-2-carboxylic acids

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010120062A RU2010120062A (en) 2011-11-27
RU2446143C2 true RU2446143C2 (en) 2012-03-27

Family

ID=45317587

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010120062/04A RU2446143C2 (en) 2010-05-19 2010-05-19 Method of producing ethers of substituted 5,6-dicyanobenzofuran-2-carboxylic acids

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2446143C2 (en)

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU639884A1 (en) * 1977-04-15 1978-12-30 Институт физико-органической химии и углехимии АН Украинской ССР Method of obtaining 3-benzofurylacetic acids
US6211203B1 (en) * 1996-08-19 2001-04-03 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Benzofuran-4-carboxamides
WO2005099684A1 (en) * 2004-04-09 2005-10-27 Aryx Therapeutics Benzofuranyl derivatives useful for the treatment of cardiac arrhythmia
UA45958U (en) * 2009-10-30 2009-11-25 Дочернее предприятие "Имидж Холдинг" акционерной компании "Имидж Холдинг АпС" closing device with sliding dispensing unit

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU639884A1 (en) * 1977-04-15 1978-12-30 Институт физико-органической химии и углехимии АН Украинской ССР Method of obtaining 3-benzofurylacetic acids
US6211203B1 (en) * 1996-08-19 2001-04-03 Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh Benzofuran-4-carboxamides
WO2005099684A1 (en) * 2004-04-09 2005-10-27 Aryx Therapeutics Benzofuranyl derivatives useful for the treatment of cardiac arrhythmia
UA45958U (en) * 2009-10-30 2009-11-25 Дочернее предприятие "Имидж Холдинг" акционерной компании "Имидж Холдинг АпС" closing device with sliding dispensing unit

Also Published As

Publication number Publication date
RU2010120062A (en) 2011-11-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2397981C2 (en) 5-(4-[4-(5-cyano-3-indolyl)butyl]-1-piperazinyl)benzofuran-2-carboxamide synthesis method
Boukouvalas et al. Facile access to 4-aryl-2 (5H)-furanones by Suzuki cross coupling: efficient synthesis of rubrolides C and E
RU2443681C2 (en) Method of producing substituted 4-nitro-5-(2-oxoethyl)phthalonitriles
RU2446143C2 (en) Method of producing ethers of substituted 5,6-dicyanobenzofuran-2-carboxylic acids
EA036663B1 (en) Method for preparing azoxystrobin
RU2425031C1 (en) Method of producing 3-substituted 2-amino-1-hydroxy-5,6-dicyanoindoles based on 4-bromo-5-nitrophthalonitrile
KR101629561B1 (en) Synthesis of calebin-a and its biologically active analogs
RU2631323C2 (en) Method for production of 4-benzyl-1-phenethyl-piperazin-2,6-dione, intermediate compound and method for its production
RU2446164C2 (en) Method of producing 3-substituted 1,2-benzisoxazole-5,6-dicarbonitriles
JP7545696B2 (en) Pyrrolinone compounds and synthesis methods thereof
JP5357559B2 (en) Compound having dimethoxynaphthalene skeleton and process for producing the same
RU2429235C2 (en) Method of producing substituted benzofuran-5,6-dicarbonitriles
CN108727323B (en) Method for catalytically synthesizing trifluoromethyl substituted homoisoflavone compound by using N-heterocyclic carbene
Kanagarajan et al. A Green Chemical Approach towards the'One-Pot'Synthesis, Spectral Characterization and in Vitro Antibacterial and Antifungal Activities of Morpholino Pyrimidines
RU2425047C9 (en) Method of producing substituted 4-hydroxy-3-oxo-3,4-dihydro-2h-1,4-benzoxazine-6,7-dicarbonitriles based on 4-bromo-5-nitrophthalonitrile
Shen et al. Catalyst-free synthesis of isoindolin-1-imine derivatives via multi-component reaction in water medium
CN101260078B (en) Method for preparing 7,8-dihydroquinolin-5(6H)-ones derivatives
WO2015020204A1 (en) Production method for 3, 3-dimethyl-3, 4-dihydro-1h-quinoxaline-2-one derivative and intermediate for said production method
KR102587674B1 (en) Process for Preparing Treprostinil
US9611217B2 (en) Synthetic processes of carprofen
CN114805209B (en) Preparation method of visible light-induced 3-aryl-2H-indazole compound
CN114456048B (en) Preparation method of penconazole intermediate
CN108727365B (en) Quinuclidinone compound, application of quinuclidinone compound as solid green light emitting organic luminescent material and preparation method of quinuclidinone compound
CN101397278B (en) Method for synthesizing 3-aryl-5-alkenyl oxazoline-2-one
CN101970434A (en) Process for the preparation of 2,3,4,9-tetrahydro-1h-beta-carbolin-3-carboxylic acid esters

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20140520