Claims (86)
1. Иммуногенная композиция против нейссериальных инфекций, содержащая один или оба из липополисахарида (LPS) иммунотипа L2 и LPS иммунотипа L3 и один или более чем один разных антигена, выбранных из по меньшей мере одной нижеследующей категории:1. An immunogenic composition against neusserial infections, containing one or both of a lipopolysaccharide (LPS) of the L2 immunotype and LPS of the L3 immunotype and one or more different antigens selected from at least one of the following categories:
а) по меньшей мере, один нейссериальный адгезин,a) at least one neusserial adhesin,
б) по меньшей мере, один нейссериальный аутотранспортер,b) at least one neusserial autotransporter,
в) по меньшей мере, один нейссериальный белок, участвующий в усвоении железа, илиc) at least one neisserial protein involved in the absorption of iron, or
г) по меньшей мере, один нейссериальный белок, ассоциированный с мембраной, предпочтительно интегральный белок наружной мембраны,g) at least one neisserial protein associated with the membrane, preferably an integral protein of the outer membrane,
и где эти антигены, в тех случаях, когда они присутствуют в везикуле наружной мембраны, позитивно отрегулированы в указанной везикуле наружной мембраны.and where are these antigens, when they are present in the vesicle of the outer membrane, are positively regulated in the specified vesicle of the outer membrane.
2. Иммуногенная композиция по п.1, где нейссериальный адгезин выбран из группы, состоящей FhaB, NspA, PilC, Hsf, Hap, MafA, MafB, Omp26, NMB0315, NMB0995, NMB 1119 и NadA.2. The immunogenic composition according to claim 1, where the neisserial adhesive is selected from the group consisting of FhaB, NspA, PilC, Hsf, Hap, MafA, MafB, Omp26, NMB0315, NMB0995, NMB 1119 and NadA.
3. Иммуногенная композиция по п.1, где нейссериальный аутотранспортер выбран из группы, состоящей из Hsf, Нар, lgA-протеазы (IgA-иммуноглобулин A), AspA и NadA.3. The immunogenic composition according to claim 1, where the neusserial autotransporter is selected from the group consisting of Hsf, Nar, IgA protease (IgA immunoglobulin A), AspA and NadA.
4. Иммуногенная композиция по п.1, где нейссериальный белок, участвующий в усвоении железа, выбран из группы, состоящей из из TbpA high, TbpA low, TbpB high, TbpB low, LbpA, LbpB, P2086, HpuA, HpuB, Lipo28, Sibp, FbpA, BfrA, BfrB, Bcp, NMB0964 и NMB0293.4. The immunogenic composition according to claim 1, where the neisserial protein involved in the absorption of iron is selected from the group consisting of TbpA high, TbpA low, TbpB high, TbpB low, LbpA, LbpB, P2086, HpuA, HpuB, Lipo28, Sibp , FbpA, BfrA, BfrB, Bcp, NMB0964 and NMB0293.
5. Иммуногенная композиция по п.1, где нейссериальный белок, ассоциированный с мембраной, выбран из группы, состоящей из PilQ, ОМР85, FhaC, NspA, LbpA, HpuB, TspA, TspB, TdfH, PorB, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, MltA, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA и PldA.5. The immunogenic composition according to claim 1, where the neisserial membrane-associated protein is selected from the group consisting of PilQ, OMP85, FhaC, NspA, LbpA, HpuB, TspA, TspB, TdfH, PorB, HimD, HisD, GNA1870, OstA , HlpA, MltA, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA and PldA.
6. Иммуногенная композиция по п.1, которая представляет собой субъединичную композицию.6. The immunogenic composition according to claim 1, which is a subunit composition.
7. Иммуногенная композиция по п.6, содержащая по меньшей мере 2 антигена, выбранные из нижеследующего перечня: FhaB, NspA, пассажирный домен антигена Hsf, пассажирный домен антигена Нар, экспонированный на поверхности домен ОМР85, FrpA, FrpC, TbpB, LbpB, PldA, PilC, Lipo28 и один или оба из LPS иммунотипа L2 и LPS иммунотипа L3.7. The immunogenic composition according to claim 6, containing at least 2 antigens selected from the following list: FhaB, NspA, Hsf antigen passenger domain, Nar antigen passenger domain, OMP85, FrpA, FrpC, TbpB, LbpB, PldA exposed on the surface , PilC, Lipo28, and one or both of the LPS of the L2 immunotype and the LPS of the L3 immunotype.
8. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-5, содержащая препарат везикул наружной мембраны, причем антигены в везикуле наружной мембраны позитивно отрегулированы (предпочтительно рекомбинантным образом).8. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 5, containing the preparation of the outer membrane vesicles, the antigens in the outer membrane vesicle being positively regulated (preferably by recombinant means).
9. Иммуногенная композиция по п.8, содержащая по меньшей мере два антигена, выбранные из нижеследующего перечня, которые позитивно отрегулированы в везикуле наружной мембраны: NspA, Hsf, Нар, ОМР85, AspA, HpuA, HpuB, TspA, TspB, FhaC, TbpA (high), TbpA (low), LbpA, TbpB, LbpB, PilQ, NM-ADPRT, P2086, TdfH, PorB, MafA, MafB, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, MItA и PIdA.9. The immunogenic composition of claim 8, containing at least two antigens selected from the following list, which are positively regulated in the vesicle of the outer membrane: NspA, Hsf, Nar, OMP85, AspA, HpuA, HpuB, TspA, TspB, FhaC, TbpA (high), TbpA (low), LbpA, TbpB, LbpB, PilQ, NM-ADPRT, P2086, TdfH, PorB, MafA, MafB, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, MItA and PIdA.
10. Иммуногенная композиция по п.1, содержащая субъединичную композицию, имеющую один или более чем один антиген, и препарат везикул наружной мембраны, имеющий по меньшей мере один антиген, который позитивно отрегулирован в везикуле наружной мембраны.10. The immunogenic composition according to claim 1, containing a subunit composition having one or more than one antigen, and an outer membrane vesicle preparation having at least one antigen that is positively regulated in the outer membrane vesicle.
11. Иммуногенная композиция по п.10, содержащая субъединичную композицию и препарат везикул наружной мембраны, причем субъединичная композиция содержит по меньшей мере один антиген, выбранный из нижеследующего перечня: FhaB, NspA, пассажирный домен антигена Hsf, пассажирный домен антигена Нар, экспонированный на поверхности домен ОМР85, FrpA, FrpC, TbpB, LbpB, PilC, Lipo28, и препарат везикул наружной мембраны, имеющий по меньшей мере один иной антиген, выбранный из нижеследующего перечня, который рекомбинантным образом позитивно отрегулирован в везикуле наружной мембраны: NspA, Hsf, Нар, ОМР85, AspA, HpuA, HpuB, TspA, TspB, FhaC, TbpA (high), TbpA (low), LbpA, TbpB, LbpB, PilQ, NM-ADPRT, P2086, TdfH, PorB, MafA, MafB, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, MItA и PIdA, и дополнительно содержит один или оба из LPS иммунотипа L2 и LPS иммунотипа L3, предпочтительно в препарате везикул наружной мембраны.11. The immunogenic composition of claim 10, comprising a subunit composition and an outer membrane vesicle preparation, the subunit composition comprising at least one antigen selected from the following list: FhaB, NspA, Hsf passenger antigen domain, Nar surface antigen passenger domain OMP85 domain, FrpA, FrpC, TbpB, LbpB, PilC, Lipo28, and an outer membrane vesicle preparation having at least one other antigen selected from the following list, which is recombinantly positively regulated in the outer vesicle membrane: NspA, Hsf, Nar, OMP85, AspA, HpuA, HpuB, TspA, TspB, FhaC, TbpA (high), TbpA (low), LbpA, TbpB, LbpB, PilQ, NM-ADPRT, P2086, TdfH, PorB , MafA, MafB, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, MItA, and PIdA, and further comprises one or both of LPS immunotype L2 and LPS immunotype L3, preferably in an outer membrane vesicle preparation.
12. Иммуногенная композиция по п.8, содержащая по меньшей мере два разных препарата везикул наружной мембраны по п.8 или 9.12. The immunogenic composition of claim 8, containing at least two different preparations of the outer membrane vesicles of claim 8 or 9.
13. Иммуногенная композиция по п.12, где один препарат везикул наружной мембраны представляет собой иммунотип L2 и один препарат везикул наружной мембраны представляет собой иммунотип L3.13. The immunogenic composition of claim 12, wherein one preparation of the outer membrane vesicles is an L2 immunotype and one preparation of an outer membrane vesicles is an L3 immunotype.
14. Иммуногенная композиция по п.8, где выбранный антиген представляет собой NspA.14. The immunogenic composition of claim 8, wherein the selected antigen is NspA.
15. Иммуногенная композиция по п.8, где выбранный антиген представляет собой Оmр85.15. The immunogenic composition of claim 8, where the selected antigen is Omp85.
16. Иммуногенная композиция по п.8, где выбранные антигены представляют собой Hsf и TbpA (high).16. The immunogenic composition of claim 8, where the selected antigens are Hsf and TbpA (high).
17. Иммуногенная композиция по п.8, где выбранные антигены представляют собой Hsf и TbpA (low).17. The immunogenic composition of claim 8, where the selected antigens are Hsf and TbpA (low).
18. Иммуногенная композиция по п.16, где один или более чем один дополнительный антиген дополнительно выбран из перечня, состоящего из Нар, LbpB, OMP 85 и FrpA.18. The immunogenic composition according to clause 16, where one or more than one additional antigen is additionally selected from the list consisting of Nar, LbpB, OMP 85 and FrpA.
19. Иммуногенная композиция по п.16, содержащая LPS иммунотипа L2.19. The immunogenic composition according to clause 16, containing the LPS of the L2 immunotype.
20. Иммуногенная композиция по п.16, содержащая LPS иммунотипа L3.20. The immunogenic composition according to clause 16, containing the LPS of the L3 immunotype.
21. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где FhaB выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, LbpB, FrpA, FrpC, FrpA/C, NadA, OMP85, PIdA, LbpA, TbpA (low), TbpA (high), TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, NspA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.21. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, where FhaB is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp , NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, LbpB, FrpA, FrpC, FrpA / C, NadA, OMP85, PIdA, LbpA, TbpA (low), TbpA (high), TbpB ( low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA proteases, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, NspA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT and VapD.
22. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где NspA выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, LbpB, FrpA, FrpC, FrpA/C, NadA, OMP85, PIdA, LbpA, TbpA (low), TbpA (high), TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.22. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, where NspA is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bp , NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, LbpB, FrpA, FrpC, FrpA / C, NadA, OMP85, PIdA, LbpA, TbpA (low), TbpA (high), TbpB ( low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA proteases, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT and VapD.
23. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где NadA выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, LbpB, FrpA, FrpC, FrpA/C, OMP85, PIdA, LbpA, TbpA (low), TbpA (high), TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.23. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, where NadA is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bp , NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, LbpB, FrpA, FrpC, FrpA / C, OMP85, PIdA, LbpA, TbpA (low), TbpA (high), TbpB (low) TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, IgA proteases, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB0315, NMB0311 TdfH, PorB, NM-ADPRT, and VapD.
24. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где ТЬрА (low) выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, LbpB, FrpA, FrpC, FrpA/C, OMP85, PIdA, LbpA, TbpA (high), TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.24. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, where TBA (low) is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, LbpB, FrpA, FrpC, FrpA / C, OMP85, PIdA, LbpA, TbpA (high), TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA protease, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, Tdf PorB, NM-ADPRT and VapD.
25. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где TbpA (high) выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, LbpB, FrpA, FrpC, FrpA/C, OMP85, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.25. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, where TbpA (high) is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Vsr, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, LbpB, FrpA, FrpC, FrpA / C, OMP85, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA , HpuB, Hap, lgA proteases, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PPRT, NM and vapd.
26. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где LbpB выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вер, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, FrpA, FrpC, FrpA/C, OMP85, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.26. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, where LbpB is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Ver , NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, FrpA, FrpC, FrpA / C, OMP85, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA proteases, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT and VapD.
27. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где OMP85 выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, FrpA, FrpC, FrpA/C, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.27. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, where OMP85 is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bp , NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, FrpA, FrpC, FrpA / C, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, Hap, lgA- proteases, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT and VapD.
28. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где Нар выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, FrpA, FrpC, FrpA/C, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.28. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, wherein Nar is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bcp , NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, Hsf, FrpA, FrpC, FrpA / C, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, IgA proteases, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT and VapD.
29. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где Hsf выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, FrpA, FrpC, FrpA/C, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.29. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, where Hsf is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bp , NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, FrpA, FrpC, FrpA / C, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA proteases, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT and VapD.
30. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где Frp A выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, FrpC, FrpA/C, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, IgA-протеазы, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.30. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, where Frp A is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Vsr, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, FrpC, FrpA / C, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, IgA proteases, AspA, PilQ , MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT and VapD.
31. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где FrpC выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.31. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, where FrpC is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bp , NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA proteases, AspA, PilQ, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT and VapD.
32. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где PilQ выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB 1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.32. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, where PilQ is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bp , NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA proteases, AspA, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, HlpA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB 1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT and VapD.
33. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где HlpA выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.33. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, wherein HlpA is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bp , NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA proteases, AspA, MItA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT and VapD.
34. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где MItA выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.34. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, where MItA is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bp , NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA proteases, AspA, HimD, HisD, GNA1870, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT and VapD.
35. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где GNA1870 выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, IgA-протеазы, AspA, HimD, HisD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT и VapD.35. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, where GNA1870 is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bp , NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, IgA proteases, AspA, HimD, HisD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB, NM-ADPRT and VapD.
36. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где NM-ADPRT выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, IgA-протеазы, AspA, HimD, HisD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB и VapD.36. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, where NM-ADPRT is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, MafA, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA , Vsr, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, IgA proteases, AspA, HimD, HisD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB and VapD.
37. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где MafA выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, HisD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB и VapD.37. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, where MafA is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, MafB, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, VCR, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA proteases, AspA, HimD, HisD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB and VapD.
38. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где MafB выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, LbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, HisD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB и VapD.38. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, where MafB is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, LbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA proteases, AspA, HimD, HisD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB0315, NMB1119, TdfH, PorB and VapD.
39. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где NMB0315 выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, HisD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB1119, TdfH, PorB и VapD.39. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, where NMB0315 is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, BCP, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA proteases, AspA, HimD, HisD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, NMB1119, TdfH, PorB and VapD.
40. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где NMB1119 выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, HisD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, TdfH, PorB и VapD.40. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, where NMB1119 is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA proteases, AspA, HimD, HisD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, TdfH, PorB and VapD.
41. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где HisD выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, TdfH, PorB и VapD.41. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, wherein HisD is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, LbpA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA proteases, AspA, HimD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, TdfH, PorB and VapD.
42. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где LbpA выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, TdfH, PorB и VapD.42. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, where LbpA is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, Omp26, NMB0995, FhaC, FbpA, Bp, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, IgA proteases, AspA, HimD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, TdfH, PorB and VapD.
43. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где NMB 0995 выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, Omp26, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, HimD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964, NMB0293, TdfH, PorB и VapD.43. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, where NMB 0995 is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, Omp26, FhaC, FbpA, BCP, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, IgA protease, AspA, HimD, OstA, TspA, TspB, P2086, Lipo28, Sibp, NMB0964 , NMB0293, TdfH, PorB, and VapD.
44. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где Lipo28 выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, Omp26, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PldA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, IgA-протеазы, AspA, HimD, OstA, TspA, TspB, P2086, Sibp, NMB0964, NMB0293, TdfH, PorB и VapD.44. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, wherein Lipo28 is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, Omp26, FhaC, FbpA, BCP, NMB 1124, NMB 1162 , NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PldA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, IgA proteases, AspA, HimD, OstA, TspA, TspB, P2086, Sibp, NMB0964, NMB0293, TdfH, PorB, and VapD.
45. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где HimD выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, Omp26, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, OstA, TspA, TspB, P2086, Sibp, NMB0964, NMB0293, TdfH, PorB и VapD.45. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, wherein HimD is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, Omp26, FhaC, FbpA, BCP, NMB 1124, NMB 1162 , NMB 1220, NMB 1313, NMB 1953, HtrA, PIdA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA proteases, AspA, OstA, TspA, TspB, P2086, Sibp, NMB0964, NMB0293, TdfH, PorB and VapD.
46. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где NMB1313 выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из PilC, Omp26, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, NMB 1953, HtrA, PIdA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, OstA, TspA, TspB, P2086, Sibp, NMB0964, NMB0293, TdfH, PorB и VapD.46. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, where NMB1313 is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of PilC, Omp26, FhaC, FbpA, BCP, NMB 1124, NMB 1162 , NMB 1220, NMB 1953, HtrA, PIdA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA proteases, AspA, OstA, TspA, TspB, P2086, Sibp, NMB0964, NMB0293, TdfH, PorB and VapD .
47. Иммуногенная композиция по любому из пп.1-7 и 9-20, где NMB1953 выбран вместе по меньшей мере с одним дополнительным антигеном, выбранным из группы, состоящей из: PilC, Omp26, FhaC, FbpA, Вср, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, HtrA, PIdA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, lgA-протеазы, AspA, OstA, TspA, TspB, P2086, Sibp, NMB0964, NMB0293, TdfH, PorB и VapD.47. The immunogenic composition according to any one of claims 1 to 7 and 9-20, where NMB1953 is selected together with at least one additional antigen selected from the group consisting of: PilC, Omp26, FhaC, FbpA, BCP, NMB 1124, NMB 1162, NMB 1220, HtrA, PIdA, TbpB (low), TbpB (high), HpuA, HpuB, IgA proteases, AspA, OstA, TspA, TspB, P2086, Sibp, NMB0964, NMB0293, TdfH, PorB and VapD.
48. Иммуногенная композиция по п.8, содержащая препарат везикул наружной мембраны, происходящий из клетки-хозяина, при этом клетка-хозяин сконструирована так, чтобы негативно регулировать экспрессию с одного или более чем одного из lgtB или lgtE.48. The immunogenic composition of claim 8, comprising an outer membrane vesicle preparation derived from a host cell, wherein the host cell is designed to negatively regulate expression from one or more of one of the IgTB or IgTE.
49. Иммуногенная композиция по п.8, содержащая препарат везикул наружной мембраны, происходящий из клетки-хозяина, при этом клетка-хозяин сконструирована так, что она не способна синтезировать капсульный полисахарид, и она предпочтительно сконструирована так, чтобы негативно регулировать экспрессию с одного или более чем одного из siaD, ctrA, ctrB, ctrC, ctrD, synA (эквивалент synX и siaA) или synB (эквивалент siaB) и synC (эквивалент siaC).49. The immunogenic composition of claim 8, comprising an outer membrane vesicle preparation derived from a host cell, wherein the host cell is designed to be unable to synthesize a capsular polysaccharide, and it is preferably designed to negatively regulate expression from one or more than one of siaD, ctrA, ctrB, ctrC, ctrD, synA (synX equivalent and siaA) or synB (siaB equivalent) and synC (siaC equivalent).
50. Иммуногенная композиция по п.8, содержащая препарат везикул наружной мембраны, происходящий из клетки-хозяина, при этом клетка-хозяин сконструирована так, чтобы негативно регулировать экспрессию одного или более чем одного из ОрС, ОрА или РогА.50. The immunogenic composition of claim 8, comprising an outer membrane vesicle preparation derived from a host cell, wherein the host cell is designed to negatively regulate the expression of one or more of one of ORS, OPA or RogA.
51. Иммуногенная композиция по п.8, содержащая препарат везикул наружной мембраны, происходящий из клетки-хозяина, при этом клетка-хозяин сконструирована так, чтобы негативно регулировать экспрессию FrpB.51. The immunogenic composition of claim 8, comprising an outer membrane vesicle preparation derived from a host cell, wherein the host cell is designed to negatively regulate FrpB expression.
52. Иммуногенная композиция по п.8, содержащая препарат везикул наружной мембраны, происходящий из клетки-хозяина, при этом клетка-хозяин сконструирована так, чтобы негативно регулировать экспрессию с msbB и/или htrB, предпочтительно с msbB.52. The immunogenic composition of claim 8, comprising an outer membrane vesicle preparation derived from a host cell, wherein the host cell is designed to negatively regulate expression with msbB and / or htrB, preferably with msbB.
53. Иммуногенная композиция по п.8, где препарат везикул наружной мембраны содержит LPS, который сконъюгирован с белком наружной мембраны (БНМ).53. The immunogenic composition of claim 8, where the preparation of the outer membrane vesicles contains LPS, which is conjugated to the outer membrane protein (BNM).
54. Иммуногенная композиция по п.53, где LPS в препарате везикул наружной мембраны сконъюгирован (предпочтительно внутривезикулярным образом) с БНМ in situ.54. The immunogenic composition of claim 53, wherein the LPS in the preparation of the outer membrane vesicles is conjugated (preferably intravascularly) with BNM in situ.
55. Иммуногенная композиция по п.1, содержащая антиген, происходящий из Neisseria meningitidis, предпочтительно серологической группы В.55. The immunogenic composition according to claim 1, containing an antigen derived from Neisseria meningitidis, preferably serological group B.
56. Иммуногенная композиция по п.1, содержащая антиген, происходящий из Neisseria gonorrhoeae.56. The immunogenic composition of claim 1, comprising an antigen derived from Neisseria gonorrhoeae.
57. Иммуногенная композиция по п.1, где все нейссериальные антигены происходят из N.meningitidis, предпочтительно серологической группы В.57. The immunogenic composition according to claim 1, where all the neusserial antigens come from N.meningitidis, preferably serological group B.
58. Иммуногенная композиция по п.1, дополнительно содержащая один или более чем один бактериальный капсульный полисахарид или олигосахарид.58. The immunogenic composition of claim 1, further comprising one or more bacterial capsular polysaccharides or oligosaccharides.
59. Иммуногенная композиция по п.58, где капсульные полисахариды или олигосахариды происходят из бактерий, выбранных из группы, состоящей из: Neisseria meningitidis серологической группы А, С, Y и W-135, Haemophilus influenzae b, Streptococcus pneumoniae, стрептококков группы А, стрептококков группы В, Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis.59. The immunogenic composition of claim 58, wherein the capsular polysaccharides or oligosaccharides come from bacteria selected from the group consisting of: Neisseria meningitidis of serological group A, C, Y and W-135, Haemophilus influenzae b, Streptococcus pneumoniae, group A streptococci, group B streptococci, Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis.
60. Иммуногенная композиция по п.58 или 59, где капсульный полисахарид или олигосахарид сконъюгирован с белком.60. The immunogenic composition of claim 58 or 59, wherein the capsular polysaccharide or oligosaccharide is conjugated to a protein.
61. Иммуногенная композиция по п.1, содержащая адъювант.61. The immunogenic composition according to claim 1, containing an adjuvant.
62. Иммуногенная композиция по п.61, содержащая в качестве адъюванта соли алюминия.62. The immunogenic composition of Claim 61, comprising an aluminum salt as adjuvant.
63. Иммуногенная композиция по п.61 или 62, содержащая в качестве адъюванта 3-де-О-ацилированный монофосфориллипид A (3D-MPL).63. The immunogenic composition of claim 61 or 62, comprising 3-de-O-acylated monophosphoryl lipid A (3D-MPL) as an adjuvant.
64. Вакцина против нейссериальных инфекций, содержащая иммуногенную композицию по п.п.1-63 и фармацевтически приемлемый носитель.64. A vaccine against neusserial infections containing the immunogenic composition according to claims 1-63 and a pharmaceutically acceptable carrier.
65. Применение вакцины по п.64 в приготовлении лекарства для лечения или предотвращения нейссериальной инфекции.65. The use of the vaccine according to item 64 in the preparation of a medicament for the treatment or prevention of neisserial infection.
66. Применение по п.65, где предотвращают или лечат инфекцию, вызываемую Neisseria meningitidis.66. The use of claim 65, wherein the infection caused by Neisseria meningitidis is prevented or treated.
67. Применение по п.65, где предотвращают или лечат инфекцию, вызываемую Neisseria gonorrhoeae.67. The use of claim 65, wherein the infection caused by Neisseria gonorrhoeae is prevented or treated.
68. Способ изготовления иммуногенной композиции по пп.1-63, включающий стадию смешивания вместе по меньшей мере двух антигенов из нейссерий.68. A method of manufacturing an immunogenic composition according to claims 1-63, comprising the step of mixing together at least two antigens from the neisseries.
69. Способ изготовления иммуногенной композиции по пп.8-63, включающий стадию выделения везикул наружной мембраны из культуры нейссерий.69. A method of manufacturing an immunogenic composition according to claims 8-63, comprising the step of isolating the outer membrane vesicles from a neisseria culture.
70. Способ по п.69, включающий дополнительную стадию объединения по меньшей мере двух препаратов везикул наружной мембраны.70. The method according to p, including an additional stage of combining at least two preparations of vesicles of the outer membrane.
71. Способ по п.70, где по меньшей мере один препарат везикул наружной мембраны содержит липополисахарид (LPS) иммунотипа L2 и по меньшей мере один препарат везикул наружной мембраны содержит LPS иммунотипа L3.71. The method according to item 70, where at least one preparation of the outer membrane vesicles contains a lipopolysaccharide (LPS) of the L2 immunotype and at least one preparation of the outer membrane vesicles contains the LPS of the L3 immunotype.
72. Способ по пп.69-71, в котором выделяют везикулы наружной мембраны экстракцией с использованием дезоксихолата (DOC) в концентрации 0-0,5%.72. The method according to PP.69-71, in which the outer membrane vesicles are isolated by extraction using deoxycholate (DOC) at a concentration of 0-0.5%.
73. Способ по п.72, в котором выделяют везикулы наружной мембраны экстракцией с использованием DOC в концентрации 0,02-0,4%, 0,04-0,3%, 0,06-0,2%, 0,08-0,15% или предпочтительно примерно или точно 0,1%.73. The method of claim 72, wherein the outer membrane vesicles are isolated by extraction using DOC at a concentration of 0.02-0.4%, 0.04-0.3%, 0.06-0.2%, 0.08 -0.15% or preferably about or exactly 0.1%.
74. Способ изготовления вакцины по п.64, включающий стадию объединения иммуногенной композиции по пп.1-63 с фармацевтически приемлемым носителем.74. A method of manufacturing a vaccine according to claim 64, comprising the step of combining the immunogenic composition of claims 1 to 63 with a pharmaceutically acceptable carrier.
75. Способ получения иммуноглобулина для применения в предотвращении или лечении нейссериальной инфекции, включающий стадии иммунизации реципиента вакциной по п.64 и выделения иммуноглобулина из этого реципиента.75. A method of producing an immunoglobulin for use in the prevention or treatment of a neisserial infection, comprising the steps of immunizing a recipient with the vaccine of claim 64 and isolating the immunoglobulin from this recipient.
76. Иммуногенная композиция по пп.8, включающая менингококковую везикулу, содержащую нейссериальный липополисахарид иммунотипа L2, и менингококковую везикулу, содержащую нейссериальный липополисахарид иммунотипа L3.76. The immunogenic composition of claim 8, comprising a meningococcal vesicle containing a neisserial lipopolysaccharide of immunotype L2, and a meningococcal vesicle containing a neisserial lipopolysaccharide of immunotype L3.
77. Иммуногенная композиция по п.76, где в одной из указанных везикул позитивно регулируется TbpA (high).77. The immunogenic composition of claim 76, wherein TbpA (high) is positively regulated in one of said vesicles.
78. Иммуногенная композиция по п.76, где в одной из указанных везикул позитивно регулируется TbpA (low).78. The immunogenic composition of claim 76, wherein TbpA (low) is positively regulated in one of said vesicles.
79. Иммуногенная композиция по п.76, где в одной из указанных везикул позитивно регулируется Hsf.79. The immunogenic composition of claim 76, wherein Hsf is upregulated in one of said vesicles.
80. Иммуногенная композиция по п.76, где в одной из указанных везикул позитивно регулируется ОМР85.80. The immunogenic composition of claim 76, wherein OMP85 is positively regulated in one of said vesicles.
81. Иммуногенная композиция по п.76, где в одной из указанных везикул позитивно регулируется NspA.81. The immunogenic composition of claim 76, wherein NspA is upregulated in one of these vesicles.
82. Иммуногенная композиция по п.76, где указанные везикулы выделены из менингококковых штаммов, неспособных продуцировать капсульный полисахарид, предпочтительно siaD-.82. The immunogenic composition of claim 76, wherein said vesicles are isolated from meningococcal strains incapable of producing a capsular polysaccharide, preferably siaD - .
83. Иммуногенная композиция по п.76, где полисахаридные структуры LPS L2 и/или L3 являются усеченными в соответствии с тем, что указанные везикулы выделены из менингококковых штаммов, которые представляют собой IgtB-.83. The immunogenic composition of claim 76, wherein the polysaccharide structures of LPS L2 and / or L3 are truncated in accordance with the fact that said vesicles are isolated from meningococcal strains that are IgtB - .
84. Иммуногенная композиция по п.76, где указанные везикулы выделены из менингококковых штаммов, у которых негативно регулируется экспрессия msbB.84. The immunogenic composition of claim 76, wherein said vesicles are isolated from meningococcal strains in which msbB expression is negatively regulated.
85. Иммуногенная композиция по п.76, где полисахаридные группировки LPS L2 и/или L3 сконъюгированы внутривезикулярным образом с белками наружной мембраны, которые являются интегральными по отношению к указанной везикуле.85. The immunogenic composition of claim 76, wherein the polysaccharide moieties LPS L2 and / or L3 are conjugated intravesicularly with outer membrane proteins that are integral with respect to said vesicle.
86. Иммуногенная композиция по п.76, где указанные везикулы происходят из менингококковых штаммов, у которых негативно регулируется экспрессия одного или более чем одного из: FrpB, PorA, Ора или Орс.86. The immunogenic composition of claim 76, wherein said vesicles originate from meningococcal strains in which expression of one or more of one of: FrpB, PorA, Ora or Ors is negatively regulated.