RU2288699C2 - Gel composition for treatment of stomatological disease and method for its preparing - Google Patents
Gel composition for treatment of stomatological disease and method for its preparing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2288699C2 RU2288699C2 RU2004108224/15A RU2004108224A RU2288699C2 RU 2288699 C2 RU2288699 C2 RU 2288699C2 RU 2004108224/15 A RU2004108224/15 A RU 2004108224/15A RU 2004108224 A RU2004108224 A RU 2004108224A RU 2288699 C2 RU2288699 C2 RU 2288699C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- composition according
- composition
- group
- specified
- reagent
- Prior art date
Links
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Настоящее изобретение относится к новой гелевой композиции для лечения стоматологических заболеваний, предназначенной для облегчения боли, сопутствующей различным стоматологическим заболеваниям, включая периодонтит.The present invention relates to a new gel composition for the treatment of dental diseases, intended to alleviate the pain associated with various dental diseases, including periodontitis.
Стоматологические заболевания, в частности периодонтальное заболевание, представляет собой воспалительное заболевание десен и является важной проблемой стоматологии. Чаще всего встречающимися микроорганизмами являются анаэробные микроорганизмы и факультативные стрептококки. Периодонтальное заболевание включает особые состояния, влияющие на десну и опорные соединительные ткани и альвеолярный отросток. Гингивит предположительно вызывается неспецифической микрофлорой зубного налета, которая постепенно переходит от преимущественно грамположительной ко все более грамотрицательной. Периодонтит может вначале сопровождаться воспалением и болью и, следовательно, во время медикаментозного лечения желательно применять один или большее количество лекарственных препаратов, обладающих противовоспалительным и обезболивающим воздействиями.Dental diseases, in particular periodontal disease, is an inflammatory disease of the gums and is an important problem of dentistry. The most common microorganisms are anaerobic microorganisms and facultative streptococci. Periodontal disease includes special conditions that affect the gum and supporting connective tissue and the alveolar process. Gingivitis is presumably caused by the nonspecific microflora of plaque, which gradually changes from predominantly gram-positive to increasingly gram-negative. Periodontitis may initially be accompanied by inflammation and pain and, therefore, during drug treatment it is desirable to use one or more drugs with anti-inflammatory and analgesic effects.
Лечение заболевания периодонта включает применение капсул или таблеток длительного действия, удерживаемых во рту, трансбуккальных имплантантов для выделения лекарственных препаратов в слюну, гелей местного действия и содержащих лекарственные препараты повязок местного действия, нитей для чистки межзубных промежутков, пропитанных лекарственными препаратами или выделяющих эти препараты, и твердых впитывающих волокон полигликолевой кислоты с включенными в них лекарственными препаратами.Treatment for periodontal disease includes the use of long-acting oral capsules or tablets, buccal implants for isolating medications into saliva, topical gels and topical dressings, filaments for cleansing the interdental spaces impregnated with or releasing medications, and solid absorbent fibers of polyglycolic acid with drugs included in them.
В случае лечения патологических десневых карманов посредством выделения лекарственных препаратов на определенном участке необходимо удерживать лекарственный препарат вблизи от пораженных участков, окружающих зубы, чтобы облегчить диффузию лекарственного препарата к пораженному участку.In the case of treating abnormal gingival pockets by isolating drugs in a specific area, it is necessary to keep the drug in the vicinity of the affected areas surrounding the teeth to facilitate diffusion of the drug to the affected area.
К противовоспалительным препаратам относятся препараты, которые оказывают непосредственное воздействие на разных стадиях воспаления. Ингибирование синтеза простагландинов с помощью нестероидных противовоспалительных лекарственных препаратов может уменьшать боль и воспаление, связанные с различными заболеваниями.Anti-inflammatory drugs include drugs that have a direct effect at various stages of inflammation. Inhibition of prostaglandin synthesis with non-steroidal anti-inflammatory drugs can reduce the pain and inflammation associated with various diseases.
Диклофенак является нестероидным противовоспалительным лекарственным препаратом, обладающим выраженной обезболивающей, противовоспалительной и антипиретической способностью. По химической структуре он представляет собой производное фенилуксусной кислоты. Он является активным ингибитором активности циклооксигеназы и вызывает резкое уменьшение образования простагландина, простациклина и тромбоксана, каждый из которых является медиатором воспаления. Кроме того, диклофенак оказывает регулирующее воздействие на путь липоксигеназы.Diclofenac is a non-steroidal anti-inflammatory drug with a pronounced analgesic, anti-inflammatory and antipyretic ability. By its chemical structure, it is a derivative of phenylacetic acid. It is an active inhibitor of cyclooxygenase activity and causes a sharp decrease in the formation of prostaglandin, prostacyclin and thromboxane, each of which is a mediator of inflammation. In addition, diclofenac has a regulatory effect on the lipoxygenase pathway.
Длительное пероральное введение диклофенака приводит к побочным эффектам, таким как боль в желудке, тошнота, рвота и диарея. Поэтому для устранения недостатков системного воздействия при лечении периодонтита и других стоматологических заболеваний желательно использовать стоматологический гель для местного воздействия диклофенака.Prolonged oral administration of diclofenac leads to side effects, such as stomach pain, nausea, vomiting, and diarrhea. Therefore, to eliminate the shortcomings of the systemic effects in the treatment of periodontitis and other dental diseases, it is advisable to use a dental gel for local exposure to diclofenac.
Известно средство для лечения заболеваний полости рта и десен, выполненное в виде пленки и содержащее диклофенак натрия (патент RU 2166308. 10.05.2001). Недостаток этого средства состоит в сложности применения в виде биополимерной пленки.A known tool for the treatment of diseases of the oral cavity and gums, made in the form of a film and containing diclofenac sodium (patent RU 2166308. 05/10/2001). The disadvantage of this tool is the complexity of the application in the form of a biopolymer film.
Хлоргексидин представляет собой бис-гуанидиновый антисептический и дезинфицирующий препарат, эффективный против самых различных бактерий, некоторых грибов и вирусов. Он оказывает быстрое и стойкое противомикробное воздействие. Он представляет собой противомикробный препарат широкого спектра действия, эффективный против грамположительных и грамотрицательных бактерий. Стоматологический гель, содержащий хлоргексидин, также применяют для лечения гингивита и предупреждения образования зубного налета. Стоматологическая композиция, содержащая хлоргексидинглюконат в концентрации от 0,1 до 1%, предназначенная для местного применения, также используется для лечения периодонтальных заболеваний (Br. Stomatological J., 1977, 142, 366-369). Стоматологический гель, содержащий 1% хлоргексидинглюконата, и жидкость для полоскания рта, содержащая 0,2%, используются для предупреждения образования зубного налета и предупреждения и лечения гингивита и лечения кандидоза полости рта. В патенте США US №5958381 раскрыт зубной порошок для устранения зубного налета, в котором используются хлоргексидин и абразивное вещество. Композиции, содержащие метронидазолбензоат и хлоргексидин, описаны в патенте США US 6017516, выданном Lekar Pharma Ltd.Chlorhexidine is a bis-guanidine antiseptic and disinfectant that is effective against a wide variety of bacteria, some fungi and viruses. It has a quick and persistent antimicrobial effect. It is a broad-spectrum antimicrobial agent that is effective against gram-positive and gram-negative bacteria. A dental gel containing chlorhexidine is also used to treat gingivitis and prevent plaque formation. A dental composition containing chlorhexidine gluconate in a concentration of from 0.1 to 1%, intended for topical use, is also used to treat periodontal diseases (Br. Stomatological J., 1977, 142, 366-369). A dental gel containing 1% chlorhexidine gluconate and a mouthwash containing 0.2% are used to prevent plaque formation and to prevent and treat gingivitis and treat oral candidiasis. US Pat. No. 5,958,381 discloses a dental powder for plaque removal using chlorhexidine and an abrasive. Compositions containing metronidazole benzoate and chlorhexidine are described in US Pat. No. 6,017,516 to Lekar Pharma Ltd.
Мукоадгезивные вещества широко применяются вследствие их способности в течение длительного времени удерживать фармацевтически активные реагенты на эпителии любой слизистой оболочки, включая слизистые оболочки глаз, носа, рта, прямой кишки и влагалища. Эти полимеры сначала приходят в непосредственное соприкосновение со слизистой оболочкой и проникают в слизистую оболочку для удерживания на месте применения. После приведения поверхностей в непосредственное соприкосновение происходит взаимная диффузия адгезивного полимера и гликопротеинов муцина, что приводит к переплетению цепей и образованию связей и тем самым к удерживанию на месте.Mucoadhesive substances are widely used due to their ability to retain pharmaceutically active reagents on the epithelium of any mucous membrane for a long time, including the mucous membranes of the eyes, nose, mouth, rectum and vagina. These polymers first come in direct contact with the mucous membrane and penetrate the mucous membrane to hold at the site of use. After bringing the surfaces into direct contact, the mutual diffusion of the adhesive polymer and mucin glycoproteins occurs, which leads to the weaving of the chains and the formation of bonds and thereby to hold in place.
В патенте США US №5350769 описана композиция противовоспалительного геля, включающая соли диклофенака, неионогенный полимер, двухосновной сложный эфир и низший спирт, указанная композиция обладает превосходной чрескожной всасываемостью, а также высокой стабильностью.US Pat. No. 5,350,769 describes an anti-inflammatory gel composition comprising diclofenac salts, a nonionic polymer, a dibasic ester and a lower alcohol, which composition has excellent transdermal absorption and high stability.
Патент США US 5939047 относится к композиции и способу лечения периодонтальных и других родственных заболеваний с использованием одного или большего количества лекарственных препаратов и гиалуроновой кислоты или ее производных в качестве носителя. Однако гиалуроновая кислота является веществом природного происхождения и приводит к опасности микробиологического загрязнения. Кроме того, высокая стоимость гиалуроновой кислоты приводит к дорогостоящему продукту.US patent US 5939047 relates to a composition and method for the treatment of periodontal and other related diseases using one or more drugs and hyaluronic acid or its derivatives as a carrier. However, hyaluronic acid is a substance of natural origin and leads to the danger of microbiological contamination. In addition, the high cost of hyaluronic acid leads to an expensive product.
Патент США US 4670254, выданный Toko Yakuhin Industry Co. Ltd., относится к композиции противовоспалительного обезболивающего геля местного применения с диклофенаком, обладающей хорошей стабильностью и включающей натриевую соль диклофенака, гидрофильный полимер акриловой кислоты, алифатический амин и растворитель. Композиция такого состава в основном предназначена лишь для местного применения.U.S. Patent No. 4,670,254 to Toko Yakuhin Industry Co. Ltd., relates to a topical anti-inflammatory analgesic gel composition with diclofenac having good stability and comprising diclofenac sodium salt, hydrophilic acrylic acid polymer, aliphatic amine and solvent. A composition of this composition is primarily intended for topical use only.
В патенте США US 5422102 описана композиция противовоспалительного и обезболивающего геля, включающая диклофенак, двухосновной сложный эфир, низший спирт и неионогенный полимер. Утверждают, что указанная композиция оказывает превосходное лечебное воздействие. Однако она не нашла какого-либо применения при лечении стоматологических заболеваний и предназначена специально для чрескожного всасывания.US Pat. No. 5,422,102 describes an anti-inflammatory and analgesic gel composition comprising diclofenac, a dibasic ester, a lower alcohol, and a nonionic polymer. It is claimed that this composition has an excellent therapeutic effect. However, it did not find any use in the treatment of dental diseases and is intended specifically for percutaneous absorption.
Патент США US 6471970 относится к способу лечения периодонтита путем нанесения жидкой фармацевтической композиции с регулируемым выделением активного вещества, композиция обладает способностью мгновенно превращаться в гель в водной фазе. Композиция включает терапевтически активное вещество, фосфолипид, жирную кислоту и растворитель.US patent US 6471970 relates to a method for the treatment of periodontitis by applying a liquid pharmaceutical composition with controlled release of the active substance, the composition has the ability to instantly turn into a gel in the aqueous phase. The composition includes a therapeutically active substance, a phospholipid, a fatty acid, and a solvent.
В патенте США US 5876744 описаны композиции, обладающие хорошей биоадгезивной и мукоадгезивной способностью и содержащие смеси синтетических полимеров, таких как поливиниловый спирт и поликарбофил, и биополимеры, такие как альгиновую и гиалуроновую кислоты, и дермантансульфат, препарат предназначен для чрескожного всасывания.U.S. Pat. No. 5,867,744 discloses compositions having good bioadhesive and mucoadhesive properties and containing mixtures of synthetic polymers such as polyvinyl alcohol and polycarbophil, and biopolymers such as alginic and hyaluronic acids and dermantanesulfate, which is intended for transdermal absorption.
Известна гелевая композиция для лечения стоматологических заболеваний, включающая метронидазолбензоат, хлоргексидинглюконат мукоадгезивный реагент, гелеобразующий агент, фармацевтически приемлемый разбавитель (патент RU 32242963, 19.06.2002 г.). Недостаток этой композиции состоит в том, что она недостаточно эффективна: недостаточно уменьшены глубина десневого кармана, зубной налет и показатель боли.Known gel composition for the treatment of dental diseases, including metronidazolebenzoate, chlorhexidine gluconate mucoadhesive reagent, gelling agent, pharmaceutically acceptable diluent (patent RU 32242963, 06/19/2002). The disadvantage of this composition is that it is not effective enough: the depth of the gingival pocket, plaque and pain indicator are not sufficiently reduced.
Способ получения этой композиции состоит в том, что включает следующие стадии: а) растворение при перемешивании хелатообразующего реагента, подсластителя и хлоргексидинглюконата в воде с получением раствора 1; б) растворение при перемешивании в гликоле вкусового агента и местного анестетика с использованием при необходимости нагревания до 40-45°С, затем добавление при перемешивании необходимого количества метронидазолбензоата с получением раствора 2; в) добавление гелеобразующего агента совместно с мукоадгезивным полимером при температуре от 30 до 35°С к раствору 2 при перемешивании с получением однородного геля; г) добавление к полученному гелю раствора 1 и перемешивание до получения однородного геля; д) проверку значения рН геля и установление рН в интервале от 5 до 6 путем прибавления рН модификатора, затем тщательное перемешивание до получения однородного вязкого геля (патент RU 32242963).The method of obtaining this composition consists in the following steps: a) dissolving with stirring a chelating reagent, a sweetener and chlorhexidine gluconate in water to obtain a solution of 1; b) dissolving, with stirring in glycol, a flavoring agent and local anesthetic using, if necessary, heating to 40-45 ° С, then adding the required amount of metronidazole benzoate with stirring to obtain a solution of 2; c) adding a gelling agent together with a mucoadhesive polymer at a temperature of from 30 to 35 ° C to solution 2 with stirring to obtain a uniform gel; d) adding solution 1 to the obtained gel and mixing until a uniform gel is obtained; d) checking the pH of the gel and setting the pH in the range from 5 to 6 by adding a pH modifier, then thoroughly mixing to obtain a uniform viscous gel (patent RU 32242963).
Задача состоит в необходимости создания более эффективной гелевой композиции композиции и разработке способа ее получения.The task is to create a more effective gel composition of the composition and to develop a method for its preparation.
Задача решается предложенной гелевой композицией для лечения стоматологических заболеваний, содержащей активный компонент, хлоргексидинглюконат, мукоадгезивный реагент, гелеобразующий агент и фармацевтически приемлемый разбавитель, отлчие которой состоит в том, что в качестве активного компонента используют диклофенак в виде соли при следующем содержании компонентов, мас.%:The problem is solved by the proposed gel composition for the treatment of dental diseases containing an active component, chlorhexidine gluconate, a mucoadhesive reagent, a gelling agent and a pharmaceutically acceptable diluent, the only difference being that diclofenac is used as an active component in the form of a salt at the following content of components, wt.% :
Желательно, чтобы в композиции количество диклофенака составляло 2-3 мас.%, количество хлоргексидинглюконата - 0,25 мас.%.It is desirable that in the composition the amount of diclofenac is 2-3 wt.%, The amount of chlorhexidine gluconate is 0.25 wt.%.
Мукоадгезивный реагент может быть выбран из группы, включающей натуральные камеди, такие как трагакантовая, альгинат натрия, желатин, камедь карайи и т.п., пектин, хитозан, крахмал, модифицированные целлюлозы, кристаллическую целлюлозу, микрокристаллическую целлюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, сополимер акриловой кислоты, сополимер метилвинилового эфира с малеиновым ангидридом, полигликолевую кислоту, поликарбофил А. Особенно предпочтительным мукоадгезивным реагентом является сополимер метилвинилового эфира с малеиновым ангидридом.The mucoadhesive reagent can be selected from the group consisting of natural gums, such as tragacanth, sodium alginate, gelatin, karaya gum, etc., pectin, chitosan, starch, modified cellulose, crystalline cellulose, microcrystalline cellulose, carboxymethyl cellulose, copolymer a copolymer of methyl vinyl ether with maleic anhydride, polyglycolic acid, polycarbophil A. A particularly preferred mucoadhesive reagent is a copolymer of methyl vinyl ether with maleic anhydride.
Желательное количество указанного мукоадгезивного полимера составляет 1-10 мас.%, особенно предпочтительное количество - 2 мас.%.The desired amount of said mucoadhesive polymer is 1-10 wt.%, A particularly preferred amount is 2 wt.%.
Фармацевтически приемлемый разбавитель может представлять собой воду в количестве в диапазоне 0-80% и один или большее количество растворителей, выбранных из группы, включающей глицерин, простые или сложные эфиры с короткими цепями, полигликоли, простые и сложные эфиры сорбита и полиэтоксилированные полусинтетические глицериды. Предпочтительно, один или большее количество растворителей выбирать из группы, включающей пропиленгликоль, глицерин, полиэтиленгликоли. В случае использования смеси, содержащей пропиленгликоль, моноэтиловый эфир диэтиленгликоля и глицерин, соотношение может составлять 8:5:1.A pharmaceutically acceptable diluent may be water in an amount in the range of 0-80% and one or more solvents selected from the group consisting of glycerol, short chain ethers or esters, polyglycols, sorbitol ethers and esters, and polyethoxylated semi-synthetic glycerides. Preferably, one or more solvents is selected from the group consisting of propylene glycol, glycerin, polyethylene glycols. In the case of using a mixture containing propylene glycol, diethylene glycol monoethyl ether and glycerin, the ratio may be 8: 5: 1.
Гелеобразующий реагент, который является гидрофильным, и диспергирующийся в воде полимером может быть выбран из группы, включающей Карбомер 940, Карбомер 934, гипромеллозу, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы. Предпочтительно, чтобы гелеобразующий реагент представлял собой Карбомер 940 в количестве примерно 1,5-5 мас.%.A gelling agent that is hydrophilic and dispersible in water can be selected from the group consisting of Carbomer 940, Carbomer 934, hypromellose, sodium carboxymethyl cellulose. Preferably, the gelling agent is Carbomer 940 in an amount of about 1.5-5 wt.%.
Хелатный реагент может быть выбран из группы, включающей динатриевую соль ЭДТК, этилендиаминтетрауксусную кислоту, лимонную кислоту, динатрий-кальциевую соль ЭДТК.The chelate reagent can be selected from the group consisting of disodium EDTA, ethylenediaminetetraacetic acid, citric acid, disodium calcium salt of EDTA.
Желательно, чтобы динатриевая соль ЭДТК содержалась в количестве от примерно 0,01 до примерно 0,1 мас.%, а предпочтительно 0,025 мас.%.It is desirable that the disodium salt of EDTA is contained in an amount of from about 0.01 to about 0.1 wt.%, And preferably 0.025 wt.%.
Предложенная композиция может включать подсластитель, выбранный из группы, включающей натриевую соль сахарина, аспартам, дигидрохальконы, триптофан. Предпочтительно, чтобы подсластитель являлся натриевой солью сахарина.The composition may include a sweetener selected from the group consisting of saccharin sodium, aspartame, dihydrochalcones, tryptophan. Preferably, the sweetener is a saccharin sodium salt.
Вкусовая добавка, содержащаяся в композиции, может представлять собой ментол, масло мяты перечной, масло мяты курчавой, анисовое масло, гвоздичное масло.The flavoring agent contained in the composition may be menthol, peppermint oil, curly peppermint oil, anise oil, clove oil.
Предложенная композиция может иметь рН от 4,5 до 7,5, предпочтительно от 6 до 7, и содержать местный анестетик, выбранный из группы, включающей лидокаин, бензокаин и этодокаин. Предпочтительно лидокаин в количестве от 0,5 до 2,0%.The proposed composition may have a pH from 4.5 to 7.5, preferably from 6 to 7, and contain a local anesthetic selected from the group consisting of lidocaine, benzocaine and etodocaine. Preferably lidocaine in an amount of from 0.5 to 2.0%.
Задача также решается предложенным способом получения гелевой композиции с использованием растворения активного компонента в пропиленгликоле и растворения хлоргексидинглюконата в водном растворе, отличие которого состоит в том, что а) растворяют Диклофенак в пропиленгликоле; b) прибавляют к полученному раствору карбоксивиниловый полимер и сополимер метилвинилового эфира с малеиновым ангидридом; с) прибавляют полученный таким образом раствор к приготовленной отдельно системе растворителей при непрерывном перемешивании с помощью гомогенизатора; d) к полученному гелю прибавляют водный раствор динатриевой соли ЭДТК, натриевой соли сахарина и хлоргексидинглюконата при перемешивании до полного растворения.The problem is also solved by the proposed method for producing a gel composition using dissolving the active component in propylene glycol and dissolving chlorhexidine gluconate in an aqueous solution, the difference of which is that a) dissolve diclofenac in propylene glycol; b) a carboxyvinyl polymer and a copolymer of methyl vinyl ether with maleic anhydride are added to the resulting solution; c) adding the solution thus obtained to a separately prepared solvent system with continuous stirring using a homogenizer; d) an aqueous solution of disodium EDTA, sodium saccharin and chlorhexidine gluconate is added to the gel obtained with stirring until complete dissolution.
Мукоадгезивную способность композиции, описанной в настоящем изобретении, можно приписать взаимодействию слоя геля сополимера метилвинилового эфира с малеиновым ангидридом и муцина, происходящему на поверхности соприкосновения. Эти сополимеры растворяются в воде, образуя прозрачные, липкие растворы, реологические характеристики которых можно менять путем прибавления солей и оснований. Дозировочная форма, описанная в настоящем изобретении, при внесении в патологические десневые карманы приходит в соприкосновение с десневым воспалительным экссудатом или слюной, мукоадгезивный полимер набухает, увеличиваясь в объеме, что облегчает максимальное соприкосновение с муцином, гликопротеином, преобладающим в слое слизистой оболочки, и тем самым увеличивает время соприкосновения на необходимом участке, и медленное высвобождение лекарственных препаратов происходит в течение более длительного промежутка времени. Адгезия к поверхности слизистой оболочки улучшает биологическую доступность и тем самым делает продукт более эффективным.The mucoadhesive ability of the composition described in the present invention can be attributed to the interaction of the gel layer of the methyl vinyl ether copolymer with maleic anhydride and mucin, which occurs on the contact surface. These copolymers dissolve in water, forming transparent, sticky solutions, the rheological characteristics of which can be changed by adding salts and bases. The dosage form described in the present invention, when introduced into the pathological gingival pockets, comes into contact with the gingival inflammatory exudate or saliva, the mucoadhesive polymer swells, increasing in volume, which facilitates maximum contact with mucin, the glycoprotein prevailing in the mucous layer itself, increases the contact time in the required area, and the slow release of drugs occurs over a longer period of time. Adhesion to the surface of the mucous membrane improves bioavailability and thereby makes the product more effective.
Одним из предпочтительных разбавителей является смесь, включающая воду и пропиленгликоль. Концентрация пропиленгликоля меняется в диапазоне от 5 до 80%, предпочтительная концентрация равна 20 мас.% в расчете на полную массу указанной композиции.One preferred diluent is a mixture comprising water and propylene glycol. The concentration of propylene glycol varies in the range from 5 to 80%, the preferred concentration is 20 wt.% Based on the total weight of the specified composition.
Другой предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения включает смеси ПЭГ (полиэтиленгликоль), предпочтительно ПЭГ 400, монометилового эфира диэтиленгликоля, пропиленгликоля и глицерина.Another preferred embodiment of the present invention includes mixtures of PEG (polyethylene glycol), preferably PEG 400, diethylene glycol monomethyl ether, propylene glycol and glycerol.
Карбоксивиниловый полимер, используемый в настоящем изобретении в качестве гелеобразующего реагента, представляет собой гидрофильный полимер, полученный полимеризацией с использованием акриловой кислоты в качестве основного компонента. Предпочтительная молекулярная масса этого полимера составляет порядка 4×106.The carboxyvinyl polymer used in the present invention as a gelling agent is a hydrophilic polymer obtained by polymerization using acrylic acid as the main component. The preferred molecular weight of this polymer is about 4 × 10 6 .
Если значение рН гелевой композиции, соответствующей настоящему изобретению, соответствует сильнокислой или сильнощелочной среде, то к композиции, соответствующей настоящему изобретению, предпочтительно прибавить модификатор рН. Нет никаких специальных ограничений на тип модификаторов рН, представляющих собой неорганический модификатор рН, например гидроксид натрия или гидроксид калия. В настоящем изобретении предпочтительным модификатором рН является раствор гидроксида натрия.If the pH of the gel composition of the present invention corresponds to a strongly acidic or strongly alkaline environment, it is preferable to add a pH modifier to the composition of the present invention. There are no special restrictions on the type of pH modifiers that are inorganic pH modifiers, such as sodium hydroxide or potassium hydroxide. In the present invention, a preferred pH modifier is a sodium hydroxide solution.
Теперь настоящее изобретение будет дополнительно проиллюстрировано, но никоим образом не ограничено, приведенными ниже примерами, в которых в предпочтительных вариантах осуществления стоматоогических гелевых композиций, содержащих диклофенак, количества указаны в массовых величинах. Специалисты в данной области техники могут установить процентные содержания других/вспомогательных реагентов, использующихся при составлении композиций, отличающихся от описанных ниже примеров.Now, the present invention will be further illustrated, but in no way limited, by the following examples, in which, in preferred embodiments of the dental gel compositions containing diclofenac, the amounts are indicated in mass quantities. Those skilled in the art can determine the percentages of other / auxiliary reagents used in formulating compositions other than those described below.
Представленные ниже примеры приведены для иллюстрации настоящего изобретения и их не следует ошибочно рассматривать как каким-либо образом ограничивающие объем настоящего изобретения.The following examples are provided to illustrate the present invention and should not be mistakenly construed as in any way limiting the scope of the present invention.
ПРИМЕРЫEXAMPLES
Пример 1Example 1
МЕТОДИКА ПОЛУЧЕНИЯPRODUCTION METHOD
1. При перемешивании с образованием вихревой воронки растворить натриевую соль диклофенака в смеси безводных растворителей, включающей пропиленгликоль + моноэтиловый эфир диэтиленгликоля (Transcutol Р) и к этому раствору прибавить хлоргексидинглюконат.1. While stirring with the formation of a vortex funnel, dissolve diclofenac sodium salt in a mixture of anhydrous solvents, including propylene glycol + diethylene glycol monoethyl ether (Transcutol P) and add chlorhexidine gluconate to this solution.
2. При перемешивании с образованием вихревой воронки к раствору, полученному на стадии 1, прибавить аспартам, ксилит. Перемешивать до растворения.2. While stirring with the formation of a vortex funnel, add aspartame, xylitol to the solution obtained in stage 1. Stir until dissolved.
3. При перемешивании к раствору, полученному на стадии 2, прибавить сорбит и глицерин.3. With stirring, add sorbitol and glycerin to the solution obtained in stage 2.
4. При перемешивании в растворе, полученном выше на стадии 3, диспергировать следующие компоненты.4. With stirring, in the solution obtained above in step 3, disperse the following components.
a. Gantrez S-97,a. Gantrez S-97,
b. Карбомер 934.b. Carbomer 934.
5. Нагреть содержимое до 60°С и выдержать в течение ночи.5. Heat the contents to 60 ° C and hold overnight.
6. Прибавить вкусовую добавку и тщательно перемещать. Не допускать вовлечения воздуха.6. Add flavor and relocate carefully. Do not allow air to enter.
Пример 2Example 2
МЕТОДИКА ПОЛУЧЕНИЯPRODUCTION METHOD
1. При перемешивании растворить натриевую соль диклофенака в смеси безводных растворителей, включающей пропиленгликоль + моноэтиловый эфир диэтиленгликоля (Transcutol P) и к этому раствору прибавить хлоргексидинглюконат.1. With stirring, dissolve the diclofenac sodium salt in a mixture of anhydrous solvents, including propylene glycol + diethylene glycol monoethyl ether (Transcutol P) and add chlorhexidine gluconate to this solution.
2. При перемешивании к раствору, полученному на стадии 1, прибавить аспартам. Перемешивать до растворения. При перемешивании к раствору, полученному на стадии 2, прибавить глицерин.2. With stirring, add aspartame to the solution obtained in stage 1. Stir until dissolved. While stirring, add glycerin to the solution obtained in stage 2.
3. При перемешивании в растворе, полученном выше на стадии 3, диспергировать следующие компоненты.3. With stirring in the solution obtained above in step 3, disperse the following components.
a. Gantrez S-97a. Gantrez s-97
b. Карбомер 934b. Carbomer 934
с. Перемешивать в течение 5 мин.from. Stir for 5 minutes.
4. Нагреть содержимое до 60°С и выдержать в течение ночи.4. Heat the contents to 60 ° C and hold overnight.
5. Прибавить вкусовую добавку и тщательно перемещать. Не допускать вовлечения воздуха.5. Add flavor and relocate carefully. Do not allow air to enter.
Пример 3Example 3
Гелевую композицию, соответствующую настоящему изобретению, можно получить, например, путем первоначального растворения диклофенака в пропиленгликоле и проводимого порциями при непрерывном перемешивании прибавления карбоксивинилового полимера (Карбомер 940), ГПМЦ и сополимера метилвинилового эфира с малеиновым ангидридом (Gantrez S 97) с получением геля. К полученному гелю при перемешивании до растворения прибавляют отдельно приготовленный водный раствор динатриевой соли ЭДТК, натриевую соль сахарина и хлоргексидинглюконат. Затем к полученной гелевой композиции при перемешивании прибавляют NaOH, модификатор рН, в количестве, достаточном для доведения рН полученной гелевой композиции до примерно 6-7, что приводит к образованию однородного вязкого геля.The gel composition according to the present invention can be obtained, for example, by first dissolving diclofenac in propylene glycol and carried out in batches while continuously adding the carboxyvinyl polymer (Carbomer 940), HPMC and methyl vinyl ester copolymer with maleic anhydride (Gantrez S 97) to obtain a gel. Separately prepared aqueous solution of EDTA disodium salt, saccharin sodium and chlorhexidine gluconate are added to the obtained gel with stirring until dissolution. Then, NaOH, a pH modifier, is added to the obtained gel composition with stirring in an amount sufficient to bring the pH of the obtained gel composition to about 6-7, which leads to the formation of a uniform viscous gel.
КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯCLINICAL TESTS
I. Клиническое испытание эффективности при кратковременном воздействии для комбинации, содержащей 1% натриевой соли диклофенака и 0,25% хлоргексидина, при лечении гингивита/периодонтитаI. Short-term clinical trial of efficacy for a combination of 1% diclofenac sodium and 0.25% chlorhexidine in the treatment of gingivitis / periodontitis
Это испытание предпринято для оценки эффективности геля, содержащего 1% натриевой соли диклофенака и 0,25% хлоргексидина, для ослабления признаков воспаления при гингивите и периодонтите и для выявления его способности устранять воспаление.This test was undertaken to evaluate the effectiveness of a gel containing 1% diclofenac sodium and 0.25% chlorhexidine to alleviate signs of inflammation in gingivitis and periodontitis and to determine its ability to eliminate inflammation.
Материалы и методики: В испытание включают 60 пациентов, страдающих гингивитом/ранней стадией периодонтита, и в испытании участвуют более 6 зубов. Пациенты разделены на 2 группы. Пациенты группы А (n=30) получают гель, содержащий 1% натриевой соли диклофенака и 0,25% хлоргексидина, и у них удаляют зубной камень. Пациенты группы В (n=30) не получают лекарственного препарата и у них удаляют зубной камень. Оцениваемыми клиническими параметрами являются показатель зубного налета (Loe & Silness), десневый показатель (Loe & Silness) и показатель боли (визуальная аналоговая шкала).Materials and methods: The trial included 60 patients with gingivitis / early stage periodontitis, and more than 6 teeth participated in the trial. Patients are divided into 2 groups. Group A patients (n = 30) receive a gel containing 1% diclofenac sodium and 0.25% chlorhexidine, and they remove calculus. Patients of group B (n = 30) do not receive the drug and they remove the tartar. The clinical parameters evaluated are plaque index (Loe & Silness), gingival index (Loe & Silness) and pain indicator (visual analogue scale).
Результаты и обсуждение: В конце 4-недельного периода выраженное в процентах уменьшение показателя зубного налета в группе А (61,9%) больше, чем в группе В (36,3%). Аналогичным образом, в конце 4-недельного периода уменьшение десневого показателя в группе А (61,5%) больше, чем в группе В (33,3%). В конце 4-недельного периода уменьшение показателя боли в группе А (83,33%) больше, чем в группе В (20%). Лекарственный препарат хорошо переносится.Results and discussion: At the end of the 4-week period, the percentage reduction in plaque in Group A (61.9%) is greater than in Group B (36.3%). Similarly, at the end of the 4-week period, the decrease in gingival index in group A (61.5%) is greater than in group B (33.3%). At the end of the 4-week period, the decrease in pain in group A (83.33%) is greater than in group B (20%). The drug is well tolerated.
Выводы:Findings:
1. Натриевая соль диклофенака 1% + хлоргексидин 0,25% приводит к более быстрому улучшению, чем только удаление зубного камня.1. Sodium salt of diclofenac 1% + chlorhexidine 0.25% leads to more rapid improvement than just the removal of tartar.
2. Гель, содержащий 1% натриевой соли диклофенака и 0,25% хлоргексидина, эффективен для устранения признаков и симптомов воспаления, связанного с гингивитом и начальной стадией пародонтита.2. A gel containing 1% diclofenac sodium and 0.25% chlorhexidine sodium is effective in eliminating the signs and symptoms of inflammation associated with gingivitis and the initial stage of periodontitis.
3. Гель, содержащий 1% натриевой соли диклофенака и 0,25% хлоргексидина, обеспечивает кратковременное лечение без побочных эффектов.3. A gel containing 1% diclofenac sodium salt and 0.25% chlorhexidine provides short-term treatment without side effects.
II. Испытание эффективности геля для местного применения, содержащего 1% натриевой соли диклофенака и 0,25% хлоргексидина, при лечении гингивита/периодонтитаII. Testing the effectiveness of a topical gel containing 1% diclofenac sodium and 0.25% chlorhexidine in the treatment of gingivitis / periodontitis
Задачей этого испытания является оценка эффективности геля, содержащего 1% натриевой соли диклофенака и 0,25% хлоргексидина, для ослабления признаков воспаления при гингивите и периодонтите.The objective of this test is to evaluate the effectiveness of a gel containing 1% diclofenac sodium and 0.25% chlorhexidine to alleviate signs of inflammation in gingivitis and periodontitis.
Материалы и методики: В испытание включают 50 пациентов, страдающих гингивитом/ранней стадией периодонтита, и в испытании участвуют более 6 зубов. Пациенты разделены на 2 группы:Materials and methods: The trial included 50 patients suffering from gingivitis / early stage periodontitis, and more than 6 teeth participated in the test. Patients are divided into 2 groups:
Пациенты группы А (n=25) получают гель, содержащий 1% натриевой соли диклофенака и 0,25% хлоргексидина, и у них удаляют зубной камень. Пациенты группы В (n=25) получают гель плацебо и у них удаляют зубной камень.Group A patients (n = 25) receive a gel containing 1% diclofenac sodium and 0.25% chlorhexidine, and they remove calculus. Patients of group B (n = 25) receive a placebo gel and they remove tartar.
Результаты: Оцениваемыми клиническими параметрами являются показатель зубного налета (Loe & Silness), десневый показатель (Loe & Silness) и показатель боли (визуальная аналоговая шкала).Results: The estimated clinical parameters are plaque index (Loe & Silness), gingival index (Loe & Silness) and pain indicator (visual analogue scale).
В конце 4-недельного периода выраженное в процентах уменьшение показателя зубного налета в группе А (75%) больше, чем в группе В (40%). Аналогичным образом в конце 4-недельного периода уменьшение десневого показателя в группе А (66,7%) больше, чем в группе В (28%). В конце 4-недельного периода среднее уменьшение показателя боли в группе А составляет 80%. Среднее уменьшение показателя боли в группе В составляет 25%.At the end of the 4-week period, the percentage reduction in plaque in Group A (75%) is greater than in Group B (40%). Similarly, at the end of the 4-week period, the decrease in gingival index in group A (66.7%) is greater than in group B (28%). At the end of the 4-week period, the average reduction in pain in group A is 80%. The average decrease in pain in group B is 25%.
Выводы: Обнаружено, что гель местного действия, содержащий 1% натриевой соли диклофенака и 0,25% хлоргексидина, является весьма эффективным для пациентов, страдающих гингивитом/периодонтитом. Этот лекарственный препарат хорошо переносится.Conclusions: A topical gel containing 1% diclofenac sodium and 0.25% chlorhexidine was found to be highly effective for patients with gingivitis / periodontitis. This drug is well tolerated.
Следует понимать, что примеры и варианты осуществления, описанные выше в настоящем изобретении, приведены только для предоставления описания настоящего изобретения с помощью примеров и их не следует рассматривать, как каким-либо образом ограничивающие настоящее изобретение. Различные модификации и изменения, которые могут быть внесены в представленное выше описание специалистами с общей подготовкой в данной области техники, также охватываются настоящим изобретением и должны быть включены в сущность и объем настоящей заявки и формулы изобретения.It should be understood that the examples and embodiments described above in the present invention are provided only to provide a description of the present invention using examples and should not be construed as limiting the present invention in any way. Various modifications and changes that may be made to the above description by those of ordinary skill in the art are also covered by the present invention and should be included in the spirit and scope of the present application and claims.
Claims (21)
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004108224/15A RU2288699C2 (en) | 2004-03-23 | 2004-03-23 | Gel composition for treatment of stomatological disease and method for its preparing |
| US11/087,266 US20050214230A1 (en) | 2004-03-23 | 2005-03-23 | Novel stomatological gel |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004108224/15A RU2288699C2 (en) | 2004-03-23 | 2004-03-23 | Gel composition for treatment of stomatological disease and method for its preparing |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2004108224A RU2004108224A (en) | 2005-09-10 |
| RU2288699C2 true RU2288699C2 (en) | 2006-12-10 |
Family
ID=35847617
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2004108224/15A RU2288699C2 (en) | 2004-03-23 | 2004-03-23 | Gel composition for treatment of stomatological disease and method for its preparing |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2288699C2 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2812224C1 (en) * | 2023-03-09 | 2024-01-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СтГМУ Минздрава России) | Anti-microbial application product with controlled release for treatment of inflammatory periodontal diseases |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113230205B (en) * | 2021-05-22 | 2023-07-07 | 绍兴鸿瑞生物科技有限公司 | Gynecological gel preparation and preparation method and application thereof |
| CN117530896B (en) * | 2024-01-10 | 2024-04-26 | 拉芳家化股份有限公司 | Oral care composition containing rare ginsenoside and application thereof |
-
2004
- 2004-03-23 RU RU2004108224/15A patent/RU2288699C2/en not_active IP Right Cessation
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2812224C1 (en) * | 2023-03-09 | 2024-01-25 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Ставропольский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СтГМУ Минздрава России) | Anti-microbial application product with controlled release for treatment of inflammatory periodontal diseases |
| RU2820286C1 (en) * | 2023-08-09 | 2024-06-03 | Общество с ограниченной ответственностью "Научно-внедренческий центр Агроветзащита" | Animal oral care gel |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2004108224A (en) | 2005-09-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5032384A (en) | Compositions and method for the treatment of disease | |
| JP3051154B2 (en) | Sustained-release composition for treating periodontal disease | |
| JPS59222406A (en) | Pharmaceutical preparation for remedying periodontosis and its preparation | |
| US5438076A (en) | Liquid polymer composition, and method of use | |
| PL205148B1 (en) | Use of chemotherapeutic agents for topical treatment | |
| JP2001335477A (en) | Minocycline-containing composition | |
| IL94749A (en) | Sustained-release film-forming liquid acrylic polymer pharmaceutical composition | |
| EP3481428B1 (en) | Orally dissolving mucoadhesive films in managing oral care | |
| EP1608349B1 (en) | Oral delivery system comprising an antibacterial and an anti-inflammatory agent | |
| CN101653431B (en) | Oral mucosa medicament slow release preparation for treating oral periodontal disease and preparation thereof | |
| JPH09503504A (en) | Use of azithromycin for the treatment of adult periodontitis and topical composition for this use | |
| CN1883461A (en) | Sustained-releasing oral mucosa medicinal film | |
| US20050214230A1 (en) | Novel stomatological gel | |
| RU2288699C2 (en) | Gel composition for treatment of stomatological disease and method for its preparing | |
| JPH07267839A (en) | Ointment composition adhesive to oral mucosa | |
| Choudhury et al. | Development and characterization buccoadhesive film of ciprofloxacin hydrochloride | |
| Saha et al. | Formulation Development and Evaluation of Buccal Patches of Aceclofenac for Gingivitis | |
| RU2242963C2 (en) | Mucoadhesive composition for treating stomatological diseases and method for its obtaining | |
| JPH07267868A (en) | Biofilm-removing agent | |
| RU2817976C1 (en) | Dental gel with antibacterial effect | |
| WO2004000253A1 (en) | Improved pharmaceutical dental formulations | |
| RU2808887C1 (en) | Therapeutic composition for treatment of periodontal tissue | |
| EP1242062A2 (en) | Anhydrous gel comprising nsaid for topical administration to the oral cavity | |
| Kumar et al. | Formulation and in vitro evaluation of periodontal films containing ofloxacin | |
| RO137880A2 (en) | Mucoadhesive system composition for doxycycline topic release in the oral cavity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20150324 |