Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2181287C2 - Комбинация, фармацевтическая композиция и способ лечения пациентов, страдающих депрессией - Google Patents

Комбинация, фармацевтическая композиция и способ лечения пациентов, страдающих депрессией Download PDF

Info

Publication number
RU2181287C2
RU2181287C2 RU97110083/14A RU97110083A RU2181287C2 RU 2181287 C2 RU2181287 C2 RU 2181287C2 RU 97110083/14 A RU97110083/14 A RU 97110083/14A RU 97110083 A RU97110083 A RU 97110083A RU 2181287 C2 RU2181287 C2 RU 2181287C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
mirtazapine
combination
fluoxetine
treatment
Prior art date
Application number
RU97110083/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU97110083A (ru
Inventor
Виктор Йоханнес НИККОЛЬСОН (NL)
Виктор Йоханнес НИККОЛЬСОН
Original Assignee
Акцо Нобель Н.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8224094&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2181287(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Акцо Нобель Н.В. filed Critical Акцо Нобель Н.В.
Publication of RU97110083A publication Critical patent/RU97110083A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2181287C2 publication Critical patent/RU2181287C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение может быть использовано в медицине для лечения пациентов, страдающих депрессией. Предложена комбинация, включающая миртазапин или его фармацевтически приемлемую соль и один или несколько селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или их фармацевтически приемлемые соли. Фармацевтическая композиция включает комбинацию указанных компонентов и один или более фармацевтически приемлемых носителей. Способ лечения пациентов от депрессии осуществляется введением терапевтически эффективного количества комбинации или композиции. 3 с. и 4 з.п. ф-лы.

Description

Настоящее изобретение относится к фармацевтическим композициям, включающим миртазапин и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI), к упаковке, содержащей дозировки, включающие миртазапин и SSRI, а также к способу лечения пациентов, страдающих депрессией.
Депрессия является хроническим заболеванием, которым страдают люди всех возрастов. Хотя существует множество эффективных антидепрессантов, современные средства лечения часто неадекватны и не приносят желаемого результата примерно в одной трети случаев. Среди имеющихся в настоящее время различных классов антидепрессантов наиболее эффективными являются селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI). У SSRI сильно преобладает ингибирование обратного захвата 5НТ над ингибированием обратного захвата норадреналина. SSRI появились в начале 60-х годов, а SSRI зимелидин был первым лекарством, поступившим в продажу. Другими SSRI, доступными на рынке лекарств или находящимися в стадии разработки, являются, например, флуоксетин, флувоксамин, циталопрам, церикламин, фемоксетин, ифоксетин, цианодотиепин, сертралин, пароксетин и литоксетин. Хотя SSRI рекламировались как новое крупное достижение вследствие их благоприятного профиля действия по сравнению с классическими антидепрессантами, которые им предшествовали, считается, что SSRI имеют много неблагоприятных побочных эффектов. Это обстоятельство часто мешает использованию SSRI для лечения депрессии. Кроме того, некоторые исследователи полагают, что в субпопуляции пациентов с меланхолической депрессией SSRI могут даже уступать другим антидепрессантам. Наиболее очевидными побочными эффектами SSRI являются головная боль, тошнота, подавление аппетита и расстройства половых функций, такие как аноргазмия и утрата либидо. Эти побочные эффекты в виде расстройств половой функции могут легко помешать длительному выполнению пациентом назначений врача.
В настоящее время обнаружено, что введение миртазапина, который является одним из самых современных антидепрессантов и описан в патенте США 4 062 848, способно предотвратить или, по крайней мере, значительно уменьшить побочные эффекты, которые наблюдаются при приеме SSRI.
Данная находка тем более удивительна, поскольку миртазапин и SSRI имеют много общих свойств. Подобно SSRI миртазапин обладает низким сродством к мускариновым холинергическим рецепторам, носителю захвата норадреналина и альфа-1 адренергическим рецепторам. Помимо этого оба они стимулируют высвобождение серотонина. В противоположность SSRI миртазапин не ингибирует нейрональный насос захвата серотонина. Наиболее важным побочным эффектом лечения миртазапином является сонливость. Дополнительным преимуществом настоящего изобретения является то, что SSRI ослабляют побочные эффекты миртазапина, когда они вводятся оба. Настоящее изобретение, таким образом, касается введения антидепрессантов двух различных классов, каждый из которых уменьшает побочные эффекты другого. Далее было обнаружено, что оба лекарства взаимно усиливают свою эффективность как антидепрессанта. Как следствие, SSRI, если их вводить с миртазапином, можно использовать для большего количества пациентов при сохранении или усилении терапевтичеcкого эффекта.
Таким образом, согласно одному аспекту настоящее изобретение обеспечивает комбинацию, включающую миртазапин или его фармацевтически приемлемую соль и один или более SSRI или их фармацевтически приемлемые соли, предпочтительно, один SSRI. Наиболее предпочтительно, эта комбинация включает миртазапин и какой-то SSRI. Подобные комбинации в настоящем документе могут упоминаться как комбинации согласно изобретению.
Следует заметить, что соединения комбинации могут вводиться одновременно, или в составе одной, или в разных фармацевтических препаративных формах, или последовательно. Если они вводятся последовательно, интервал времени между введениями не должен быть таким, чтобы утрачивалось преимущество совместного эффекта двух активных ингредиентов.
Подходящие соли включают соли присоединения кислот, например, хлористоводородной, фумаровой, малеиновой, лимонной или янтарной кислот, которые здесь упоминаются только для примера и не подразумевают какого-либо ограничения.
Следует принять во внимание, что миртазапин, SSRI и их соли могут иметь один или более хиральных центров и существовать в форме стереоизомеров, включая диастереомеры и энантиомеры. Настоящее изобретение включает в свой объем вышеупомянутые стереоизомеры, а также каждый из отдельных (R) и (S) энантиомеров этих соединений и их солей практически свободными, т.е. связанными менее чем с 5%, предпочтительно, менее чем с 2%, особенно, менее чем с 1% другого энантиомера, а также смеси этих энантиомеров в любых пропорциях, включая рацемические смеси, содержащие практически равные количества двух энантиомеров.
Настоящее изобретение также обеспечивает комбинации согласно изобретению для использования в терапии, более конкретно, в терапии или профилактике депрессии.
Далее изобретение включает использование комбинаций согласно изобретению для производства лекарственного средства, обладающего антидепрессантной активностью с минимальными побочными эффектами. Настоящее изобретение обеспечивает также использование миртазапина для производства лекарственного средства для одновременного или последовательного введения с одним или более SSRI с целью лечения депрессии. Следует принять во внимание, что SSRI можно использовать в производстве вышеупомянутого лекарственного средства для одновременного или последовательного введения с миртазапином.
Настоящее изобретение включает также использование миртазапина и SSRI для производства лекарственных средств, обладающих антидепрессантной активностью и не вызывающих головной боли, тошноты, подавления аппетита или расстройств половых функций.
Настоящее изобретение включает также способ лечения животных, например, млекопитающих, включая человека, страдающего депрессией, который включает введение эффективного количества комбинации согласно изобретению.
Способ настоящего изобретения подходит для всех SSRI. Например, миртазапин или его фармацевтически приемлемую соль можно комбинировать с флуоксетином, флувоксамином, циталопрамом, церикламином, фемоксетином, сертралином, пароксетином, ифоксетином, цианодотиепином и литоксетином или с их фармацевтически приемлемыми солями. Предпочтительны комбинации миртазапина с одним или более из следующих препаратов: флуоксетином, флувоксамином, циталопрамом, сертралином и пароксетином. Предпочтительна комбинация миртазапина или его фармацевтически приемлемой соли с флуоксетином или его фармацевтически приемлемой солью. Наиболее предпочтительна комбинация миртазапина с флуоксетином.
Количество комбинации миртазапина (или его фармацевтически приемлемой соли) и SSRI (или его фармацевтически приемлемой соли), которое требуется для получения эффективного действия, будет, разумеется, варьироваться и в конечном итоге подбирается по усмотрению лечащего врача. Факторы, которые следует учитывать, включают способ введения и характер композиции, вес тела животного, возраст и общее состояние, а также природу и тяжесть заболевания, требующего лечения.
В общем подходящая доза миртазапина или его фармацевтически приемлемой соли для введения человеку составляет в пределах от 0,01 до 30 мг на килограмм веса тела пациента в день, предпочтительно, в пределах от 0,1 до 5 мг на килограмм веса тела в день и, наиболее предпочтительно, в пределах от 0,3 до 1,0 мг на килограмм веса тела в день.
В общем подходящая доза SSRI или его фармацевтически приемлемой соли для введения человеку будет находиться в пределах от 0,01 до 50 мг на килограмм веса тела пациента в день, предпочтительно, в пределах от 0,1 до 3 мг на килограмм веса тела в день. В случае флуоксетина подходящая доза будет находиться в пределах от 0,01 до 10 мг на килограмм веса тела пациента в день, предпочтительно, в пределах от 0,1 до 1 мг на килограмм веса тела в день.
Если не указано иное, все веса активных ингредиентов вычисляются в расчете на лекарство само по себе. Желательную дозу предпочтительно разделяют на две, три, четыре, пять или более субдоз, которые вводят с соответствующими интервалами в течение дня. Эти субдозы можно вводить в виде дозированных лекарственных форм, например, содержащих от 5 до 50 мг, предпочтительно, 10 мг миртазапина. SSRI можно вводить в виде дозированных лекарственных форм, содержащих от 10 до 100 мг, предпочтительно, от 10 до 50 мг. Флувоксамин удобно вводить в виде дозированных лекарственных форм, содержащих от 50 до 100 мг, пароксетин - в виде дозированных форм 20 мг и сертралин - 50 мг. В случае флуоксетина обычная дозированная форма содержит 20 мг.
Компоненты комбинации, которые могут упоминаться как активные ингредиенты, можно вводить с целью лечения животному, например, млекопитающему, включая человека, обычным способом.
Хотя активные ингредиенты комбинации можно вводить пациенту в виде необработанного химического вещества, предпочтительно представлять их в виде фармацевтически готовой препаративной формы. Фармацевтические композиции согласно изобретению включают активные ингредиенты (т.е. комбинацию миртазапина или его фармацевтически приемлемой соли и одного или более SSRI или их фармацевтически приемлемых солей) вместе с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями или наполнителями и, необязательно, другие терапевтические агенты. Носитель (носители) должны быть приемлемыми с точки зрения их совместимости с остальными ингредиентами композиции и не причинять вреда пациенту. В случае, когда отдельные компоненты комбинации вводят раздельно, обычно каждый из них представлен в виде готовой фармацевтической формы композиции.
Подходящие формы представлены формами, удобными для перорального, ректального, назального, местного (включая трансдермальный, трансбуккальный и сублингвальный), вагинального или парентерального (включая подкожный, внутримышечный, внутривенный и внутрикожный) введения. Эти композиции могут быть изготовлены любым из известных в фармацевтике способов, например, с помощью способов, описанных Gennaro et al. , Remington's Pharmaceutical Sciences (18th ed. , Мack Publishing Company, 1990, см. особенно часть 8: Pharmaceutical Preparations and their Manufacture). Такие способы включают стадию сочетания активного ингредиента с носителем, который содержит один или более вспомогательных ингредиентов. Подобные вспомогательные ингредиенты включают известные в фармацевтике агенты, такие как наполнители, связующие агенты, разбавители, разрыхлители, смазывающие агенты, красители, вкусовые агенты и смачивающие агенты.
Композиции, подходящие для перорального введения, могут быть представлены в форме дискретных единиц, таких как пилюли, таблетки или капсулы, содержащие заданное количество активного ингредиента каждая, в виде порошка или гранул, в виде раствора или суспензии. Активный ингредиент также может быть представлен в форме болюса или пасты или может помещаться в липосомы.
Композиции для ректального введения могут быть представлены в форме суппозитория или клизмы.
Для парентерального введения подходящие композиции включают водные и неводные стерильные растворы для инъекций. Эти композиции могут помещаться в контейнеры, содержащие одну или множество доз, например в запечатанные флаконы или ампулы, и могут храниться в лиофилизированном состоянии (высушенном замораживанием), что в дальнейшем перед употреблением требует лишь добавления стерильного жидкого носителя, например воды.
Композиции, подходящие для введения путем ингаляции через нос, включают тонкодисперсные порошки или аэрозоли (туманы), которые могут генерироваться посредством дозирующих аэрозольных упаковок под давлением, распылителей или инсуффляторов.
Настоящее изобретение также включает способ изготовления фармацевтической композиции, который включает сочетание комбинации миртазапина (или его фармацевтически приемлемой соли) и одного или более SSRI (или их фармацевтически приемлемых солей) с одним или более фармацевтически приемлемыми носителями.
В одном из вариантов практического осуществления настоящего изобретения смесь миртазапина и одного или более SSRI может быть представлена как фармацевтическая композиция в виде дозированной лекарственной формы, например, в форме таблетки, пилюли, капсулы и т.п. подобные лекарственные формы известны, и, как описано, например, в Gennaro et al., Remington's Pharmaceutical Sciences (18th ed., Mack Publishing Company, 1990, см. особенно часть 8: Pharmaceutical Preparations and their Manufacture), эти вещества могут быть спрессованы в твердые дозированные единицы, такие как пилюли, таблетки, или помещены в капсулы или суппозитории.
С помощью фармацевтически приемлемых жидкостей эти соединения могут также применяться в виде препарата для инъекций в форме раствора, суспензии, эмульсии или в форме аэрозоля (спрея), например, назального аэрозоля.
Для изготовления дозированных единиц, например таблеток, предполагается использование обычных добавок, таких как наполнители, красители, полимерные связывающие агенты и т.п. Обычно можно использовать любую фармацевтически приемлемую добавку, которая не мешает действию активного соединения. Подходящие количества активных ингредиентов составляют, например, таблетку, содержащую от 5 до 50 мг миртазапина и, обычно, от 5 до 100 мг SSRI. В конкретном примере получается таблетка, содержащая 15 мг миртазапина и 20 мг флуоксетина. Количества SSRI, превышающие 100 мг, могут потребоваться в случае, если используются SSRI с низкой собственной активностью.
Подходящие носители, с которыми могут вводиться композиции, включают лактозу, крахмал, производные целлюлозы и т.п. или их смеси, которые используют в подходящих количествах.
В настоящее время фармацевтические композиции чаще выписывают пациенту в "упаковках пациента", которые содержат лекарство на целый курс лечения в единой упаковке, обычно в ленточной упаковке с пластиковыми пузырями. Упаковки пациента обладают преимуществом перед традиционными рецептами, когда фармацевт отделяет часть лекарства, предназначенного для пациента, от массы лекарства, в том, что пациент всегда имеет доступ к инструкции, содержащейся в упаковке пациента, которая обычно теряется в традиционных рецептах. Включение инструкции в упаковку, как было показано, улучшает выполнение пациентом инструкций лечащего врача.
Еще один вариант осуществления настоящего изобретения включает упаковку, содержащую отдельные дозированные единицы, одна или более из которых содержат миртазапин или его фармацевтически приемлемую соль и одна или более из которых содержат SSRI или его фармацевтически приемлемую соль. Дозированные единицы, содержащие миртазапин (или его фармацевтически приемлемую соль) имеют подходящие количества активного ингредиента, например, от 5 до 50 мг миртазапина, а также, например, от 10 до 30 мг SSRI. Упаковка содержит достаточное количество таблеток, капсул и т.п., чтобы лечить пациента в течение определенного периода времени, например, 2 недели, 1 месяц или 3 месяца.
Разумеется, пациентов можно лечить также, используя раздельные лекарственные формы, каждая из которых содержит миртазапин или SSRI. Подобные раздельные лекарственные формы также можно помещать в описанные выше упаковки.
Настоящее изобретение включает также упаковку пациента, содержащую миртазапин и SSRI и информационный вкладыш или инструкцию, содержащую указания по применению активных ингредиентов в комбинации.
Миртазапин может получаться способом, описанным в патенте США 4062843, включенном в настоящий документ в качестве ссылки.
SSRI может получаться любым известным способом. Например, флуоксетин и его фармацевтически приемлемые соли могут получаться любым способом, известным специалистам, для изготовления соединений подобного строения. Обычно эти соединения получают способами, описанными в патенте США 4314081. Фармацевтические композиции, содержащие флуоксетин, описаны в патенте США 4194009. Содержание патентов США 4314081 и 4194009 включены в настоящий документ в качестве ссылки.
Настоящее изобретение далее иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1
Нарушение флуоксетином половой функции у крыс
Самцов крыс помещали в отдельные маленькие клетки. Наблюдение велось непрерывно. Вследствие лечения флуоксетином крысы имели в среднем 2,1±0,3 спонтанных эрекций с эякуляцией. Эти сведения опубликованы Berendsen и Broekkamp, European J. Pharmacol. 135: 279-287, 1987.
Когда крыс лечили флуоксетином и миртазапином, наблюдалось сильное и статистически значимое снижение частоты эрекции. Доза миртазапина 0,1 мг/кг достаточна для противодействия аномальному влиянию флуоксетина на половую функцию:
Средние величины получали от 11 крыс.
Флуоксетин 22 мг/кг подкожно (п/к): 2,1±0,3 эрекций
Флуоксетин 22 мг/кг + миртазапин 0,1 мг/кг (п/к): 0,2±0,1 эрекций
Флуоксетин 22 мг/кг + миртазапин 0,22 мг/кг (п/к): 0,4±0,2 эрекций.
Пример 2
Ослабление эффекта подавления аппетита флуоксетином
Крыс помещали на 30 минут в клетку, где имелась пища, которую крысы предпочитают. Они съедали по 14,5±1,8 г (среднее из 7 крыс). Пища состояла из живых мучных червей.
Крысы, которых лечили 30 мг/кг флуоксетина п/к, съедали только 3±0,4 г. Это является снижением на 80%. Когда такое же сравнение проводили при одновременном лечении 2 мг/кг миртазапина п/к, это снижение составляло только 40%. Это свидетельствует о явном и частичном противодействии миртазапина эффекту подавления аппетита флуоксетином.

Claims (7)

1. Комбинация, включающая миртазапин или его фармацевтически приемлемую соль и один или несколько селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что селективный ингибитор обратного захвата серотонина выбран из следующей группы: зимельдин, флуоксетин, флувоксамин, циталопрам, церикламин, фемоксетин, ифоксетин, цианодотиепин, сертралин, пароксетин и литоксетин.
3. Комбинация по п. 1, отличающаяся тем, что она содержит миртазапин и флуоксетин.
4. Комбинация по любому из пп. 1-3 для лечения депрессии.
5. Комбинация по любому из пп. 1-3, находящаяся в упаковке, содержащей отдельные дозированные единицы, одна или более из которых содержит миртазапин или его фармацевтически приемлемую соль, и одна или более из которых содержит селективный ингибитор обратного захвата серотонина или его фармацевтически приемлемую соль, предпочтительно флуоксетин.
6. Фармацевтическая композиция, включающая комбинацию по любому из пп. 1-3 и один или более фармацевтически приемлемых носителей.
7. Способ лечения пациентов, страдающих депрессией путем введения терапевтически эффективного количества комбинации по любому из пп. 1-3 или композиции по п. 6.
RU97110083/14A 1996-06-19 1997-06-18 Комбинация, фармацевтическая композиция и способ лечения пациентов, страдающих депрессией RU2181287C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP96201703 1996-06-19
EP96201703.4 1996-06-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97110083A RU97110083A (ru) 1999-05-27
RU2181287C2 true RU2181287C2 (ru) 2002-04-20

Family

ID=8224094

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97110083/14A RU2181287C2 (ru) 1996-06-19 1997-06-18 Комбинация, фармацевтическая композиция и способ лечения пациентов, страдающих депрессией

Country Status (25)

Country Link
US (1) US5977099A (ru)
JP (2) JP4925074B2 (ru)
KR (1) KR100481254B1 (ru)
CN (1) CN1132581C (ru)
AR (1) AR007609A1 (ru)
AT (1) ATE213159T1 (ru)
AU (1) AU727851B2 (ru)
BR (1) BR9703624A (ru)
CA (1) CA2208199C (ru)
CZ (1) CZ290691B6 (ru)
DE (1) DE69710390T2 (ru)
DK (1) DK0813873T3 (ru)
ES (1) ES2172744T3 (ru)
HK (1) HK1006081A1 (ru)
HU (1) HU225534B1 (ru)
ID (1) ID17051A (ru)
IL (1) IL121076A (ru)
NO (1) NO313177B1 (ru)
NZ (1) NZ328113A (ru)
PL (1) PL188520B1 (ru)
PT (1) PT813873E (ru)
RU (1) RU2181287C2 (ru)
SG (1) SG60073A1 (ru)
TR (1) TR199700522A2 (ru)
ZA (1) ZA975335B (ru)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6727283B2 (en) 1998-10-13 2004-04-27 Pfizer Inc. Sertraline oral concentrate
RU2475235C2 (ru) * 2011-03-15 2013-02-20 Общество с ограниченной ответственностью "ЭР ЭНД ДИ ФАРМА" Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения депрессивных состояний
US8759350B2 (en) 2002-12-27 2014-06-24 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives and serotonin reuptake inhibitors for treatment of mood disorders
US9387182B2 (en) 2002-12-27 2016-07-12 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives and serotonin reuptake inhibitors for treatment of mood disorders

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL121076A (en) * 1996-06-19 2000-10-31 Akzo Nobel Nv Pharmaceutical combinations comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors
AU737590B2 (en) * 1997-11-14 2001-08-23 N.V. Organon Use of mirtazapine for treating sleep apneas
US6960577B2 (en) * 1998-05-22 2005-11-01 Eli Lilly And Company Combination therapy for treatment of refractory depression
US6575147B2 (en) * 1999-02-25 2003-06-10 Go-Tec Internal combustion system adapted for use of a dual fuel composition including acetylene
AU781221B2 (en) * 1999-04-19 2005-05-12 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds
US6545149B2 (en) 1999-04-19 2003-04-08 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds
US6403657B1 (en) * 1999-10-04 2002-06-11 Martin C. Hinz Comprehensive pharmacologic therapy for treatment of obesity
US6759437B2 (en) * 1999-10-04 2004-07-06 Martin C. Hinz Comprehensive pharmacologic therapy for treatment of obesity including cysteine
RU2268725C2 (ru) * 2000-01-19 2006-01-27 Акцо Нобель Н.В. Комбинация лекарственных препаратов, включающая миртазапин, для лечения депрессии и связанных расстройств
WO2002036113A1 (en) * 2000-11-01 2002-05-10 Respiratorius Ab Composition comprising: serotonin receptor antagonists (5ht-2, 5ht-3) and agonist (5ht-4)
US6399310B1 (en) 2001-02-12 2002-06-04 Akzo Nobel N.V. Methods for improving the therapeutic response of humans having major depression and carrying the gene for apolipoprotein E4
ES2296893T3 (es) * 2001-02-12 2008-05-01 N.V. Organon Uso de mirtazapina para el tratamiento de la depresion severa en un paciente humano y portador del gen de la apolipoproteina e4.
US20030105082A1 (en) * 2001-12-03 2003-06-05 Murphy Greer Marechal Methods for improving the therapeutic response of humans having major depression and carrying the gene for apolipoprotein E4
US20090311795A1 (en) * 2002-03-21 2009-12-17 Hinz Martin C Bilateral control of functions traditionally regulated by only serotonin or only dopamine
WO2003079886A2 (en) * 2002-03-21 2003-10-02 Hinz Martin C Serotonin and catecholamine system segment optimization techonology
US20070293571A1 (en) * 2006-06-08 2007-12-20 Hinz Martin C Adminstration of dopa precursors with sources of dopa to effectuate optimal catecholamine neurotransmitter outcomes
MXPA05008943A (es) * 2003-02-21 2005-11-08 C Hinz Martin Tecnologia de optimizacion del segmento de sistema de serotonina y catecolamina.
TW200502222A (en) * 2003-04-02 2005-01-16 Novartis Ag Use of 10-hydroxy-10,11-dihydrocarbamazepine derivatives for the treatment of affective disorders
ES2639579T3 (es) 2003-04-29 2017-10-27 Orexigen Therapeutics, Inc. Composiciones para afectar la pérdida de peso que comprende un antagonista opioide y bupropión
US20050234093A1 (en) * 2003-06-25 2005-10-20 H. Lundbeck A/S Treatment of depression and other affective disorders
US7838029B1 (en) * 2003-07-31 2010-11-23 Watson Laboratories, Inc. Mirtazapine solid dosage forms
US7390503B1 (en) 2003-08-22 2008-06-24 Barr Laboratories, Inc. Ondansetron orally disintegrating tablets
WO2005023767A2 (en) 2003-09-10 2005-03-17 Brentwood Equities Ltd. Diastereomers of 4-aryloxy-3-hydroxypiperidines
US7713959B2 (en) * 2004-01-13 2010-05-11 Duke University Compositions of an anticonvulsant and mirtazapine to prevent weight gain
TW200538100A (en) * 2004-04-21 2005-12-01 Akzo Nobel Nv Mirtazapine salts
US20060039866A1 (en) * 2004-08-20 2006-02-23 Cypress Bioscience, Inc. Method for treating sleep-related breathing disorders
WO2006055854A2 (en) * 2004-11-17 2006-05-26 Cypress Bioscience, Inc. Methods for reducing the side effects associated with mirtazapine treatment
CA2585317C (en) * 2004-11-19 2015-02-24 N.V. Organon Drug combination for the treatment of depression and related disorders comprising a selective serotonin reuptake inhibitor
PL2135603T3 (pl) 2005-11-22 2013-09-30 Orexigen Therapeutics Inc Kompozycje i sposoby zwiększania wrażliwości na insulinę
US8916195B2 (en) 2006-06-05 2014-12-23 Orexigen Therapeutics, Inc. Sustained release formulation of naltrexone
WO2008060963A2 (en) 2006-11-09 2008-05-22 Orexigen Therapeutics, Inc. Layered pharmaceutical formulations comprising an intermediate rapidly dissolving layer
MX343867B (es) 2006-11-09 2016-11-25 Orexigen Therapeutics Inc Paquete de dosificacion unitaria y metodos para administrar medicaciones de perdida de peso.
WO2008157094A1 (en) * 2007-06-13 2008-12-24 Cypress Bioscience, Inc. Improving the tolerability of mirtazapine and a second active by using them in combination
CN101332193B (zh) * 2007-06-29 2012-12-12 杭州民生药业有限公司 一种马来酸氟伏沙明药物组合物的制备方法
EP2303025A4 (en) 2008-05-30 2012-07-04 Orexigen Therapeutics Inc METHOD FOR TREATING DIGITAL FAT SWITCHES
WO2010143628A1 (ja) 2009-06-09 2010-12-16 住友重機械工業株式会社 ハイブリッド式ショベル及びその制御方法
KR101414012B1 (ko) * 2009-11-13 2014-07-01 주식회사 녹십자 아릴피페라진-함유 퓨린 유도체 및 그의 용도
BR112012016783A2 (pt) 2010-01-11 2015-09-01 Orexigen Therapeutics Inc "usos do composto de naltrexona ou sal farmaceuticamente aceitável da mesma a bupropiona ou sal farmaceuticamente aceitável da mesma ou de composição dos mesmos e métodos para proporcionar terapia"
CN102000334B (zh) * 2010-10-15 2012-02-22 北京大学 用于治疗抑郁症的复方制剂
JOP20120083B1 (ar) * 2011-04-05 2021-08-17 Otsuka Pharma Co Ltd توليفات تشتمل على بريكس ببرازول أو ملح منه وعقار ثاني للاستخدام في علاج اضطراب cns
KR20240090733A (ko) 2012-06-06 2024-06-21 오렉시젠 세러퓨틱스 인크. 과체중 및 비만의 치료 방법

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL189199C (nl) * 1975-04-05 1993-02-01 Akzo Nv Werkwijze ter bereiding van farmaceutische preparaten met werking op het centraal zenuwstelsel op basis van benz(aryl)azepinederivaten, de verkregen gevormde farmaceutische preparaten, alsmede werkwijze ter bereiding van de toe te passen benz(aryl)azepinederivaten.
AU8770282A (en) * 1981-08-27 1983-03-03 Shaun R. Coughlin Composition for the treatment of atherosclerosis
US4940585A (en) * 1989-02-17 1990-07-10 Hapworth William E Method for the treatment of nicotine withdrawal syndrome
US5208261A (en) * 1989-12-06 1993-05-04 Akzo N.V. Stabilized solutions of psychotropic agents
DE69005992T2 (de) * 1989-12-06 1994-05-05 Akzo Nv Psychotropische Wirkstoffe enthaltende stabilisierte Lösungen.
US5512593A (en) * 1993-03-02 1996-04-30 John S. Nagle Composition and method of treating depression using natoxone or naltrexone in combination with a serotonin reuptake inhibitor
IL121076A (en) * 1996-06-19 2000-10-31 Akzo Nobel Nv Pharmaceutical combinations comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors
TW587938B (en) * 1997-03-27 2004-05-21 Akzo Nobel Nv Pharmaceutical composition for the treatment and/or prophylaxis of psychotic disorder
JP2001518520A (ja) * 1997-10-03 2001-10-16 キャリー メディカル コーポレイション ニコチンレセプターアンタゴニストおよび抗抑うつ薬または抗不安薬を含有するニコチン嗜癖を治療する組成物

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6727283B2 (en) 1998-10-13 2004-04-27 Pfizer Inc. Sertraline oral concentrate
US8759350B2 (en) 2002-12-27 2014-06-24 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives and serotonin reuptake inhibitors for treatment of mood disorders
US9387182B2 (en) 2002-12-27 2016-07-12 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives and serotonin reuptake inhibitors for treatment of mood disorders
US9694009B2 (en) 2002-12-27 2017-07-04 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Carbostyril derivatives and serotonin reuptake inhibitors for treatment of mood disorders
RU2475235C2 (ru) * 2011-03-15 2013-02-20 Общество с ограниченной ответственностью "ЭР ЭНД ДИ ФАРМА" Фармацевтическая композиция для профилактики и лечения депрессивных состояний

Also Published As

Publication number Publication date
CN1132581C (zh) 2003-12-31
DE69710390D1 (de) 2002-03-21
NO313177B1 (no) 2002-08-26
JP4925074B2 (ja) 2012-04-25
AU727851B2 (en) 2001-01-04
PL188520B1 (pl) 2005-02-28
NZ328113A (en) 1999-09-29
ES2172744T3 (es) 2002-10-01
PT813873E (pt) 2002-06-28
CA2208199A1 (en) 1997-12-19
KR100481254B1 (ko) 2005-09-12
HK1006081A1 (en) 1999-02-12
BR9703624A (pt) 1998-09-01
PL320628A1 (en) 1997-12-22
HU9701068D0 (en) 1997-08-28
IL121076A (en) 2000-10-31
ATE213159T1 (de) 2002-02-15
NO972816L (no) 1997-12-22
CA2208199C (en) 2006-10-24
CZ187097A3 (cs) 1998-01-14
HUP9701068A3 (en) 2000-07-28
TR199700522A3 (tr) 1998-01-21
AU2612997A (en) 1998-01-08
ZA975335B (en) 1998-01-26
US5977099A (en) 1999-11-02
JP2009137970A (ja) 2009-06-25
CZ290691B6 (cs) 2002-09-11
SG60073A1 (en) 1999-02-22
DK0813873T3 (da) 2002-05-27
KR980000447A (ko) 1998-03-30
MX9704579A (es) 1998-07-31
NO972816D0 (no) 1997-06-18
TR199700522A2 (xx) 1998-01-21
HUP9701068A2 (hu) 1998-08-28
JPH1067663A (ja) 1998-03-10
AR007609A1 (es) 1999-11-10
ID17051A (id) 1997-12-04
DE69710390T2 (de) 2002-08-14
HU225534B1 (en) 2007-02-28
IL121076A0 (en) 1997-11-20
CN1173330A (zh) 1998-02-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2181287C2 (ru) Комбинация, фармацевтическая композиция и способ лечения пациентов, страдающих депрессией
JP2019131578A (ja) 医薬配合剤
IE58314B1 (en) Pharmaceutical products providing enhanced analgasia
BG64972B1 (bg) Средство с антидепресивно действие
KR20090019765A (ko) 타액 분비 과다증 치료를 위한 알파-2 수용체 작용제(클로니딘) 및 항-무스카린제(옥시부티닌)의 복합물
US5990175A (en) Prevention of migraine
RU2268725C2 (ru) Комбинация лекарственных препаратов, включающая миртазапин, для лечения депрессии и связанных расстройств
SK284937B6 (sk) Použitie prokineticky účinného antiemetika a tramadolu na výrobu liečiva na liečenie migrény
BG60400B2 (bg) Синергитични фармацевтични препарати, тяхното получаване и употребата им
EP0813873B1 (en) Pharmaceutical composition comprising mirtazapine and one or more selective serotonin reuptake inhibitors
US5708036A (en) Method of treating premature uterine contractions using the optically active R(-)-isomer of albuterol
KR20020060192A (ko) Ｎｋ₁ 수용체 길항제와 ｇａｂａ 구조유사체의 상승적배합물
RU2005131868A (ru) Фармацевтическая композиция, фармацевтическая комбинация (варианты) и способы их применения
RU2002107987A (ru) Фармацевтическая комбинация этинилэстрадиола и дроспиренона для использования в качестве контрацептива
US6420388B1 (en) Osanetant in the treatment of depression and depressive disorders
US6335372B1 (en) Treatment of obsessive compulsive disorder
US3932652A (en) Antidepressant compositions
MXPA97004579A (en) Pharmaceutical composition comprising mirtazapine and one or more selective seroton reabsorption inhibitors
US20020099098A1 (en) Method for treating sexual disorders
US20040082665A1 (en) Method for treating stress or tension
JPH0539226A (ja) サイトメガロウイルス感染症用薬剤
US4716177A (en) Tolrestat for inhibition of weight gain
EA027268B1 (ru) ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ (1R,4R)-6'-ФТОР-N,N-ДИМЕТИЛ-4-ФЕНИЛ-4',9'-ДИГИДРО-3'H-СПИРО[ЦИКЛОГЕКСАН-1,1'-ПИРАНО[3,4,b]ИНДОЛ]-4-АМИН И АНТИДЕПРЕССАНТЫ
WO2002043727A1 (en) Treatment of psychiatric disorders with trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptane derivatives
JP2005500344A (ja) ３−アリールオキシ−３−フェニルプロパンアミンを用いた慢性疼痛の治療

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Invention patent assignment

Effective date: 20070411

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090619