RU2171673C1 - Pharmaceutical composition and method of its preparing - Google Patents
Pharmaceutical composition and method of its preparingInfo
- Publication number
- RU2171673C1 RU2171673C1 RU2000129646/14A RU2000129646A RU2171673C1 RU 2171673 C1 RU2171673 C1 RU 2171673C1 RU 2000129646/14 A RU2000129646/14 A RU 2000129646/14A RU 2000129646 A RU2000129646 A RU 2000129646A RU 2171673 C1 RU2171673 C1 RU 2171673C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- microcapsules
- pharmaceutical composition
- water
- substance
- composition
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 34
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims abstract description 29
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000012432 intermediate storage Methods 0.000 claims abstract description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 claims description 13
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 claims description 13
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 claims description 13
- 235000013905 glycine and its sodium salt Nutrition 0.000 claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 claims description 3
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 claims description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 7
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 abstract 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 235000010855 food raising agent Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 31
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 11
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 11
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 11
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 11
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 2
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 2
- DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N magnesium;octadecanoic acid Chemical compound [Mg].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 229920006254 polymer film Polymers 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
Images
Abstract
Description
Изобретение относится к области химико-фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическим композициям для изготовления таблеток пролонгированного действия, в частности сублингвального применения, и способам их получения. The invention relates to the field of the pharmaceutical industry, in particular to pharmaceutical compositions for the manufacture of sustained release tablets, in particular sublingual administration, and methods for their preparation.
Известна фармацевтическая гранулированная композиция и способ ее получения (патент РФ N 2025121, МПК A 61 K 9/16, 1994). Композиция включает водорастворимое труднопрессуемое кристаллическое лекарственное вещество (96,0 - 98,0 мас.%), связующее (0,5 -2,0 мас.%), смазывающее (0,5 - 1,0 мас.%) и воду (1,0 - 3,0 мас.%). Способ получения фармацевтической композиции заключается в предварительном гранулировании лекарственного вещества его раствором, последующем гранулировании раствором связующего в воде или в органическом растворителе, высушивании полученного гранулята и опудривании его смазывающим. Способ получения этой фармацевтической композиции не предусматривает проведения каких-либо операций, позволяющих регулировать скорость распадения получаемой лекарственной формы. Время распадения получаемой лекарственной формы может регулироваться традиционными методами, заключающимися в изменении концентрации связующего или рыхлителя, то есть с использованием дополнительных вспомогательных веществ, а также за счет изменения давления прессования таблеток. Эти методы не позволяют регулировать время распадения применяемых сублингвально таблеток в диапазоне от 10 до 30 мин. При сублингвальном применении увеличение концентрации вспомогательных веществ приводит к снижению эффективности воздействия на организм лекарственного вещества. Known pharmaceutical granular composition and method for its preparation (RF patent N 2025121, IPC A 61 K 9/16, 1994). The composition includes a water-soluble refractory crystalline drug substance (96.0 - 98.0 wt.%), A binder (0.5 - 2.0 wt.%), A lubricant (0.5 - 1.0 wt.%) And water ( 1.0 to 3.0 wt.%). A method of obtaining a pharmaceutical composition consists in preliminary granulating the drug with its solution, then granulating it with a solution of the binder in water or in an organic solvent, drying the obtained granulate and dusting it with a lubricant. The method of obtaining this pharmaceutical composition does not provide for any operations that allow you to adjust the rate of disintegration of the resulting dosage form. The disintegration time of the resulting dosage form can be regulated by traditional methods, which include changing the concentration of the binder or ripper, that is, using additional excipients, as well as by changing the compression pressure of the tablets. These methods do not allow you to adjust the disintegration time of the tablets used sublingually in the range from 10 to 30 minutes. With sublingual administration, an increase in the concentration of excipients leads to a decrease in the effectiveness of exposure to the body of a drug substance.
Известна лекарственная форма пролонгированного действия (патент США N 4036207, кл. 128-26, 1984), представляющая собой капсулу, заполненную микрокапсулами с лекарственным веществом. Микрокапсулы образованы нанесенным на нерастворимое ядро лекарственным веществом, покрытым полимерной оболочкой. Эта лекарственная форма предназначена для использования перорально и рассчитана на продолжительность распадаемости в течение 15 ч. Конструкция лекарственной формы и продолжительность распадаемости не позволяют использовать это решение для лекарственных форм, применяемых сублингвально. Способ изготовления микрокапсул не предусматривает каких-либо особенностей, позволяющих обеспечить регулирование продолжительности распадаемости лекарственной формы. Регулировка продолжительности распадаемости возможна только за счет изменения конструкции капсулы и параметров оболочки микрокапсул. Known dosage form of prolonged action (US patent N 4036207, CL 128-26, 1984), which is a capsule filled with microcapsules with a medicinal substance. The microcapsules are formed by a polymer substance coated on an insoluble core. This dosage form is intended for oral use and is designed for a disintegration time of 15 hours. The design of the dosage form and the duration of disintegration do not allow this solution to be used for sublingual dosage forms. A method of manufacturing microcapsules does not provide any features that allow for the regulation of the duration of disintegration of the dosage form. Adjustment of the duration of disintegration is possible only by changing the design of the capsule and the parameters of the shell of the microcapsules.
Известны композиции для приготовления таблеток (патент США N 3873713, кл. 424/184, 1975; патент США N 4016254, кл.424/497, 1977), которые включают микрокапсулы, состоящие из кристаллов лекарственного вещества, покрытых оболочкой полимерного материала. Из микрокапсул, смешанных со вспомогательными веществами (эксципиентами), прессуются таблетки. Способы приготовления композиций включают нанесение на кристаллы лекарственных веществ оболочек из пленкообразующего, добавление смазывающих компонентов и последующее прессование таблеток. В этих решениях не ставится задача регулирования скорости распадаемости лекарственной формы. Продолжительность распадаемости определяется структурой полученной лекарственной формы за счет добавления стандартных лекарственных веществ. Known compositions for the preparation of tablets (US patent N 3873713, CL 424/184, 1975; US patent N 4016254, CL 424/497, 1977), which include microcapsules consisting of crystals of a drug substance coated with a shell of a polymeric material. From microcapsules mixed with excipients (excipients), tablets are pressed. Methods for preparing the compositions include applying film-forming membranes to the drug crystals, adding lubricating components, and then compressing the tablets. In these decisions, the goal is not to control the rate of disintegration of the dosage form. The duration of disintegration is determined by the structure of the obtained dosage form by adding standard dosage substances.
Задача изобретения заключается в разработке фармацевтической композиции для изготовления таблеток пролонгированного действия и способа получения такой композиции, операции которого позволяли бы управлять временем распадаемости изготовленных таблеток, в частности при их сублингвальном применении, без использования дополнительных вспомогательных веществ в диапазоне от 10 до 30 мин. The objective of the invention is to develop a pharmaceutical composition for the manufacture of tablets of prolonged action and a method for producing such a composition, the operation of which would allow to control the disintegration time of the manufactured tablets, in particular when they are sublingually used, without the use of additional excipients in the range from 10 to 30 minutes
Для решения этой задачи составляют композицию, включающую покрытые полимерной оболочкой неагломерированные частицы лекарственного вещества (микрокапсулы), рыхлитель, смазывающее и воду. To solve this problem, a composition is made up of non-agglomerated particles of a drug substance (microcapsules) coated with a polymer coating, a cultivator, a lubricant and water.
Покрытые полимерной оболочкой неагломерированные частицы лекарственного вещества (микрокапсулы) включают, мас.%:
Лекарственное вещество - 97,6 - 99
Пленкообразующее - 1 - 2,4
а также воду до 0,5 мас.%.Polymer-coated non-agglomerated particles of a drug substance (microcapsules) include, wt.%:
Medicinal substance - 97.6 - 99
Film-forming - 1 - 2.4
as well as water up to 0.5 wt.%.
Фармацевтическая композиция составляется при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Покрытые полимерной оболочкой неагломерированные частицы лекарственного вещества (микрокапсулы) - 98,1 - 99,8
Смазывающее - 0,1-1,0
Вода - 0,1-0,9
При приготовлении композиции предварительно получают кристаллы лекарственного вещества, покрытые полимерной пленкой (микрокапсулы), путем нанесения на неагломерированные частицы лекарственного вещества полимерной оболочки (натуральных и синтетических полимеров). При получении микрокапсул содержание влаги в оболочке доводят до концентрации не более 0,5 мас.%. Возможно уменьшение влажности микрокапсул в ходе их промежуточного хранения. Перед приготовлением композиции микрокапсулы увлажняют водой до 0,1-0,9 мас.%, после чего вводят смазывающий компонент, а затем рыхлитель. Повторное увлажнение проводят до набухания полимерной оболочки микрокапсул.The pharmaceutical composition is prepared in the following ratio of components, wt.%:
Polymer-coated non-agglomerated particles of a drug substance (microcapsules) - 98.1 - 99.8
Lubricating - 0.1-1.0
Water - 0.1-0.9
When preparing the composition, crystals of the drug substance coated with a polymer film (microcapsules) are preliminarily obtained by applying a polymer shell (natural and synthetic polymers) to the non-agglomerated particles of the drug substance. Upon receipt of the microcapsules, the moisture content in the shell is adjusted to a concentration of not more than 0.5 wt.%. It is possible to decrease the moisture content of microcapsules during their intermediate storage. Before preparing the composition, the microcapsules are moistened with water to 0.1-0.9 wt.%, After which a lubricating component is introduced, and then a cultivator. Re-hydration is carried out until the polymer shell of the microcapsules swells.
Доведение содержания влаги до 0,1-0,9 мас.%, обеспечивающее набухание полимерной оболочки, приводит к тому, что полимерная оболочка, имеющая после нанесения в аппарате с псевдоожиженным слоем чешуйчатую структуру, приобретает неразрывную структуру. Эта структура сохраняется и в полученной таблетке, что позволяет добиться увеличения продолжительности распадаемости за счет снижения проницаемости полимерной оболочки. Bringing the moisture content to 0.1-0.9 wt.%, Ensuring the swelling of the polymer shell, leads to the fact that the polymer shell having a scaly structure in the apparatus with a fluidized bed acquires an indissoluble structure. This structure is preserved in the resulting tablet, which allows to increase the duration of disintegration by reducing the permeability of the polymer shell.
Введение в композицию рыхлителя позволяет придать пористость изготовляемым таблеткам, что способствует уменьшению времени их распадаемости. Изменение концентрации рыхлителя и его выполнение из лекарственного вещества позволяет регулировать продолжительность распадаемости лекарственной формы без использования дополнительных вспомогательных веществ и способствует сохранению высокого содержания лекарственного вещества в препарате. Introduction to the composition of the ripper allows you to add porosity to the manufactured tablets, which helps to reduce the time of their disintegration. The change in the concentration of the cultivator and its implementation from the drug substance allows you to adjust the duration of disintegration of the dosage form without the use of additional excipients and helps to maintain a high content of the drug substance in the preparation.
Поскольку рыхлитель выполняется из вещества, которое является активным началом таблетки, лекарственное вещество и рыхлитель имеют одинаковые физические параметры, в частности растворимость. За счет одинаковой растворимости обеспечивается нераспадение таблетки на составляющие ее частицы, а ее постепенное растворение без увеличения поверхности растворения. Since the ripper is made from a substance that is the active principle of the tablet, the drug and the ripper have the same physical parameters, in particular solubility. Due to the same solubility, the tablet does not decompose into its constituent particles, and its gradual dissolution without increasing the dissolution surface.
Для получения оболочки могут быть использованы растворимые в воде или в органическом растворителе, или в их смеси эфиры целлюлозы. To obtain the shell can be used soluble in water or in an organic solvent, or mixtures thereof, cellulose ethers.
В качестве смазывающего компонента могут использоваться стеариновая кислота, ее фармацевтически приемлемые соли или их смеси. As a lubricating component, stearic acid, its pharmaceutically acceptable salts or mixtures thereof can be used.
В качестве лекарственного вещества может быть использована аминоуксусная кислота. Aminoacetic acid can be used as a drug substance.
Возможность осуществления изобретения может быть показана на примере изготовления лекарственной формы препарата, использующего в качестве активного начала аминоуксусную кислоту (кристаллическое водорастворимое вещество). The possibility of carrying out the invention can be shown by the example of the manufacture of a dosage form of a preparation using aminoacetic acid (crystalline water-soluble substance) as an active principle.
Вначале осуществляется изготовление микрокапсул, представляющих собой неагломерированные частицы аминоуксусной кислоты, покрытые оболочкой из метилцеллюлозы, в следующем порядке. Initially, microcapsules are made, which are non-agglomerated particles of aminoacetic acid coated with a shell of methylcellulose in the following order.
Приготовление рабочего раствора для покрытия неагломерированных частиц аминоуксусной кислоты оболочкой из метилцеллюлозы. Preparation of a working solution for coating non-agglomerated particles of aminoacetic acid with a shell of methylcellulose.
На 100 кг аминоуксусной кислоты берут 1,24 кг метилцеллюлозы. 1.24 kg of methylcellulose are taken per 100 kg of aminoacetic acid.
Готовят 1,2% водный раствор метилцеллюлозы в реакторе, оборудованном обогревающей рубашкой и мешалкой, либо в емкости с ручным перемешиванием. Метилцеллюлозу оставляют до полного набухания, а затем раствор охлаждают. Готовый раствор слегка желтого цвета должен быть прозрачным, без комочков, для чего раствор отфильтровывают. Prepare a 1.2% aqueous solution of methyl cellulose in a reactor equipped with a heating jacket and stirrer, or in a container with manual stirring. Methyl cellulose is allowed to swell completely and then the solution is cooled. The finished solution is slightly yellow in color should be transparent, without lumps, for which the solution is filtered.
Осуществляют подготовку аминоуксусной кислоты, заключающуюся в просеивании сырья, что необходимо для отсеивания комочков и отделения фракции заданного размера. Aminoacetic acid is prepared by sifting the raw material, which is necessary for sifting the lumps and separating the fraction of a given size.
Покрытие частиц аминоуксусной кислоты оболочкой осуществляют в аппарате с псевдоожиженным слоем при температуре 35-42oC. После перевода аминоуксусной кислоты в состояние псевдоожижения в аппарат подают раствор метилцеллюлозы. Раствор распыляется с помощью пневматических форсунок. По окончании подачи раствора метилцеллюлозы массу высушивают до остаточной влаги от 0 до 0,5%. Выгруженный продукт отделяют от агломератов и комков. Может быть отделена фракция заданного размера. Готовый продукт затаривается в тару для временного хранения перед дальнейшей переработкой.Aminoacetic acid particles are coated with a shell in a fluidized-bed apparatus at a temperature of 35-42 ° C. After transferring the aminoacetic acid into a fluidized state, a methylcellulose solution is fed into the apparatus. The solution is sprayed using pneumatic nozzles. At the end of the methyl cellulose solution, the mass is dried to a residual moisture content of 0 to 0.5%. The unloaded product is separated from agglomerates and lumps. A fraction of a given size can be separated. The finished product is packaged in containers for temporary storage before further processing.
Содержание метилцеллюлозы составляет 1 ± 0,1%, влаги до 0,5% от общей массы продукта. The content of methylcellulose is 1 ± 0.1%, moisture up to 0.5% of the total mass of the product.
После получения микрокапсул проводят приготовление фармацевтической композиции для прессования таблеток. Получение массы проводят порциями по 10 кг. Просеянные кристаллы, покрытые полимерной оболочкой (микрокапсулы), увлажняют водой в смесителе с мешалкой, после чего помещают в емкость с закрывающейся крышкой и оставляют на достаточное время до набухания полимерной оболочки, до получения массы с остаточной влагой от 0,2 до 0,8%. After receiving the microcapsules, the pharmaceutical composition for tablet compression is prepared. Getting the mass is carried out in portions of 10 kg. The sieved crystals coated with a polymer shell (microcapsules) are moistened with water in a mixer with an agitator, then placed in a container with a closing lid and left for a sufficient time until the polymer shell swells, until a mass with a residual moisture content of 0.2 to 0.8% is obtained .
После увлажнения осуществляют подготовку массы для таблетирования. Из массы микрокапсул отбирают часть, равную приблизительно 1 кг, которую в отдельной емкости смешивают со смазывающим компонентом, в качестве которого используют магний стеариновокислый. Смазывающий компонент вводят небольшими порциями и тщательно перемешивают. Общая масса смазывающего компонента составляет 0,097 кг. Массу микрокапсул, содержащих смазывающий компонент, смешивают с оставшейся 9 кг частью увлажненного полупродукта. After moisturizing, the mass is prepared for tabletting. A portion of approximately 1 kg is taken from the mass of microcapsules, which is mixed in a separate container with a lubricating component, which is magnesium stearic acid. The lubricating component is administered in small portions and mixed thoroughly. The total mass of the lubricating component is 0.097 kg. A mass of microcapsules containing a lubricating component is mixed with the remaining 9 kg portion of the moistened intermediate.
С целью регулирования времени распадаемости таблеток в таблеточную массу вводится рыхлитель в количестве 0,1 - 10%, то есть на 1 кг массы может вводиться от 10 до 100 г рыхлителя. В качестве рыхлителя используется мелкодисперсная фракция лекарственного вещества. In order to regulate the disintegration time of the tablets, a ripper is introduced into the tablet mass in an amount of 0.1-10%, that is, from 1 to 100 kg of the ripper can be introduced. As a ripper, a finely dispersed fraction of the drug substance is used.
Приготовленную таблеточную смесь прессуют на автоматическом таблеточном прессе с диаметром пуансона 6 мм и массой таблетки 0,102 ±7,5%. The prepared tablet mixture is pressed on an automatic tablet press with a punch diameter of 6 mm and a tablet weight of 0.102 ± 7.5%.
В процессе прессования не менее одного раза в час осуществляется контроль средней массы таблеток, их внешнего вида, продолжительности распадаемости, а также геометрических размеров таблеток. При отклонении от заданных параметров производят регулировку пресса по давлению и массе. In the process of pressing at least once per hour, the average weight of the tablets, their appearance, the duration of disintegration, as well as the geometric dimensions of the tablets are controlled. When deviating from the set parameters, the press is adjusted for pressure and weight.
В результате прессования получают таблетки аминоуксусной кислоты, включающие:
Кислота аминоуксусная - 0,1 г
Метилцеллюлоза водорастворимая - 0,001 г
Магний стеариновокислый - 0,001 г
Средняя масса таблетки составляет 0,102 г ± 7,5%.As a result of compression, tablets of aminoacetic acid are obtained, including:
Aminoacetic acid - 0.1 g
Water soluble methyl cellulose - 0.001 g
Magnesium stearic acid - 0.001 g
The average tablet weight is 0.102 g ± 7.5%.
Таблетки белого цвета, допускается наличие мраморности, плоскоцилиндрической формы. The tablets are white, marbling, a flat-cylindrical shape is allowed.
Диаметр таблетки - 6 ± 0,2 мм
Высота - 2,6 ± 0,3 мм
По внешнему виду таблетки соответствуют установленным требованиям. Продолжительность распадаемости таблеток составляет не менее 10 и не более 30 мин.The diameter of the tablet is 6 ± 0.2 mm
Height - 2.6 ± 0.3 mm
In appearance, the tablets meet the established requirements. The duration of disintegration of the tablets is not less than 10 and not more than 30 minutes.
Изложенная принципиальная технологическая схема является общей для различных водорастворимых лекарственных веществ, а в конкретных случаях могут варьироваться отдельные параметры, такие как температура псевдоожижения, концентрация увлажняющей жидкости, время покрытия кристаллов. The described flow diagram is common for various water-soluble medicinal substances, and in specific cases, individual parameters, such as fluidization temperature, concentration of a moisturizing liquid, and coating time of crystals, can vary.
Пример 1
100 кг аминоуксусной кислоты помещают в аппарат с псевдоожиженным слоем для нанесения пленочного покрытия. Субстанция увлажняется 1,2% раствором метилцеллюлозы (марки М 100) в течение 4 - 5 ч при температуре в слое + 42oC. После окончания процесса продукт высушивается до влажности 0,1 мас.%, опудривается магнием стеаратом и смешивается с рыхлителем в количестве 5 мас. %, который представляет собой мелкодисперсную фракцию основного фармацевтического вещества.Example 1
100 kg of aminoacetic acid is placed in a fluidized bed apparatus for film coating. The substance is moistened with a 1.2% solution of methyl cellulose (grade M 100) for 4 - 5 hours at a temperature in the layer + 42 o C. After the end of the process, the product is dried to a moisture content of 0.1 wt.%, Dusted with magnesium stearate and mixed with a cultivator in the amount of 5 wt. %, which is a finely divided fraction of the main pharmaceutical substance.
Состав полученной композиции (таблетной смеси) представлен в таблице 1, физико-химические свойства таблеток (6 мм; 0,102 г) представлены в таблице 2. The composition of the obtained composition (tablet mixture) is presented in table 1, the physicochemical properties of the tablets (6 mm; 0.102 g) are presented in table 2.
Пример 2
Полупродукт, полученный аналогично описанному в примере 1, увлажняют до влажности 0,7 мас.%, опудривают магнием стеаратом, а затем вводят мелкодисперсную фракцию фармацевтического вещества в количестве 5 мас.%. Состав полученной композиции (таблетной смеси) представлен в таблице 3, физико-химические свойства таблеток (6 мм; 0,102 г) представлены в таблице 4.Example 2
The intermediate obtained as described in example 1, is moistened to a moisture content of 0.7 wt.%, Dusted with magnesium stearate, and then a finely divided fraction of the pharmaceutical substance is introduced in an amount of 5 wt.%. The composition of the obtained composition (tablet mixture) is presented in table 3, the physicochemical properties of the tablets (6 mm; 0.102 g) are presented in table 4.
Пример 3
100 кг ксилита помещают в аппарат с псевдоожиженным слоем. Для нанесения пленочного покрытия субстанция увлажняется 3,0% раствором метилцеллюлозы (марки М-16) аналогично описанному в примере 1. После окончания процесса продукт высушивается до влажности не более 0,1 мас.% и опудривается магния стеаратом. Рыхлитель вводится аналогично описанному в примере 1. Состав полученной композиции (таблеточной смеси) представлен в таблице 5, физико-химические свойства - в таблице 6.Example 3
100 kg of xylitol is placed in a fluidized bed apparatus. To apply a film coating, the substance is moistened with a 3.0% solution of methyl cellulose (grade M-16) as described in Example 1. After the process is completed, the product is dried to a moisture content of not more than 0.1 wt.% And magnesium is dusted with stearate. The cultivator is introduced as described in example 1. The composition of the obtained composition (tablet mixture) is presented in table 5, physico-chemical properties in table 6.
Пример 4
Полупродукт, полученный аналогично описанному в примере 3, увлажняют до влажности 0,3 мас. % и опудривают магния стеаратом. Состав полученной композиции (таблеточной смеси) представлен в таблице 7, физико-химические свойства - в таблице 8.Example 4
The intermediate product obtained similarly to that described in example 3, moistened to a moisture content of 0.3 wt. % and dusted with magnesium stearate. The composition of the composition (tablet mixture) is presented in table 7, physico-chemical properties are shown in table 8.
Claims (8)
Микрокапсулы - 98,1 - 99,8
Смазывающее - 0,1 - 1,0
Вода - 0,1 - 0,9
при содержании рыхлителя в количестве 0,1-10 мас.% от полученной смеси.1. A pharmaceutical composition for the preparation of sustained release tablets, comprising microcapsules containing an active principle in the form of non-agglomerated particles and a film-forming substance in the form of their shell, as well as a lubricant and a cultivator, characterized in that it additionally contains water, microcapsules contain an active substance in an amount of 97 6-99 wt. % and a film-forming substance in an amount of 1-2.4 wt.%, and the ripper is the above active principle in the following ratio of components, wt.%:
Microcapsules - 98.1 - 99.8
Lubricant - 0.1 - 1.0
Water - 0.1 - 0.9
when the content of the cultivator in the amount of 0.1-10 wt.% of the resulting mixture.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2171673C1 true RU2171673C1 (en) | 2001-08-10 |
Family
ID=
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2253442C1 (en) * | 2003-11-14 | 2005-06-10 | Закрытое Акционерное Общество "Канонфарма Продакшн" | Cheek pouch (transbuccal) pharmaceutical composition |
| RU2285520C2 (en) * | 2002-02-07 | 2006-10-20 | Фармация Корпорейшн | Pharmaceutical dosed formulation for delivery through mucosa |
| EA009336B1 (en) * | 2007-03-07 | 2007-12-28 | Некоммерческое Учреждение "Научно-Исследовательский Институт Цитохимии И Молекулярной Фармакологии" | Mix for determining originality of quality control “0.1g. glycine tablets for sublingual applying” method of evaluating the same and preparation method thereof |
| US8043859B2 (en) | 2007-03-07 | 2011-10-25 | Nekommercheskoe Uchrezhdenie “Nauchno-Issledovateljskiyj Institut Citokhimii I Molekulyarnoyj Farmakologii” | Quality control mixture for glycine tablets, a method for preparing the mixture and a method for identifying the mixture |
| WO2012038793A1 (en) | 2010-09-24 | 2012-03-29 | Viktor Petrovich Alferov | Encapsulated compounds evolving carbon dioxide on contact with water for extermination of insects |
| RU2452480C2 (en) * | 2010-09-13 | 2012-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего профессионального образования "Новосибирский национальный исследовательский государственный университет" (Новосибирский государственный университет, НГУ) | Pharmaceutical composition of glycin and method for preparing it |
| RU2457835C1 (en) * | 2011-03-25 | 2012-08-10 | Открытое акционерное общество "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко" | Glycine-based pharmaceutical composition of prolonged action and method of its obtaining |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4016254A (en) * | 1972-05-19 | 1977-04-05 | Beecham Group Limited | Pharmaceutical formulations |
| EP0257310A1 (en) * | 1986-07-28 | 1988-03-02 | Bio -Dar Ltd. | Tablets made from sustained release microcapsules |
| US5422122A (en) * | 1992-08-04 | 1995-06-06 | Eurand America, Incorporated | Controlled release potassium chloride tablet |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4016254A (en) * | 1972-05-19 | 1977-04-05 | Beecham Group Limited | Pharmaceutical formulations |
| EP0257310A1 (en) * | 1986-07-28 | 1988-03-02 | Bio -Dar Ltd. | Tablets made from sustained release microcapsules |
| US5422122A (en) * | 1992-08-04 | 1995-06-06 | Eurand America, Incorporated | Controlled release potassium chloride tablet |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 2. Н.И. РОЩИН. Псевдоожижение в производстве лекарств.- М.: Медицина, 1981, с.86-95. 3. Под ред. Л.А. ИВАНОВОЙ. Технология лекарственных форм.-M.: Медицина, 1991, т.2, с.169, 182, 238-241. 4. * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2285520C2 (en) * | 2002-02-07 | 2006-10-20 | Фармация Корпорейшн | Pharmaceutical dosed formulation for delivery through mucosa |
| RU2253442C1 (en) * | 2003-11-14 | 2005-06-10 | Закрытое Акционерное Общество "Канонфарма Продакшн" | Cheek pouch (transbuccal) pharmaceutical composition |
| EA009336B1 (en) * | 2007-03-07 | 2007-12-28 | Некоммерческое Учреждение "Научно-Исследовательский Институт Цитохимии И Молекулярной Фармакологии" | Mix for determining originality of quality control “0.1g. glycine tablets for sublingual applying” method of evaluating the same and preparation method thereof |
| US8043859B2 (en) | 2007-03-07 | 2011-10-25 | Nekommercheskoe Uchrezhdenie “Nauchno-Issledovateljskiyj Institut Citokhimii I Molekulyarnoyj Farmakologii” | Quality control mixture for glycine tablets, a method for preparing the mixture and a method for identifying the mixture |
| RU2452480C2 (en) * | 2010-09-13 | 2012-06-10 | Федеральное государственное бюджетное учреждение высшего профессионального образования "Новосибирский национальный исследовательский государственный университет" (Новосибирский государственный университет, НГУ) | Pharmaceutical composition of glycin and method for preparing it |
| WO2012038793A1 (en) | 2010-09-24 | 2012-03-29 | Viktor Petrovich Alferov | Encapsulated compounds evolving carbon dioxide on contact with water for extermination of insects |
| RU2457835C1 (en) * | 2011-03-25 | 2012-08-10 | Открытое акционерное общество "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко" | Glycine-based pharmaceutical composition of prolonged action and method of its obtaining |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR930008951B1 (en) | Method for preparing vitamin-containing granules | |
| US10351710B2 (en) | Method for the production of granules comprising surface-reacted calcium carbonate | |
| JP2012504577A (en) | Novel controlled release active agent carrier | |
| JPS6140204B2 (en) | ||
| AU753482B2 (en) | Oral medicinal preparations with reproducible release of the active ingredient gatifloxacin or its pharmaceutically suitable salts or hydrates | |
| JPH0354083B2 (en) | ||
| EP2957603A1 (en) | Method for the production of granules comprising surface-reacted calcium carbonate | |
| RU2171673C1 (en) | Pharmaceutical composition and method of its preparing | |
| RU2203042C2 (en) | Pharmaceutical composition and method for its preparing | |
| WO2021044058A1 (en) | Fast consolidating compounds | |
| RU2241451C1 (en) | Pharmaceutical composition, its application and method for preparing | |
| CA2193235C (en) | The preparation of fusidic acid tablets | |
| US20170232360A1 (en) | Alkaline earth metal salts | |
| WO1999042087A2 (en) | Controlled release potassium chloride pellet based pharmaceutical compositions having a high active ingredient content | |
| EP2949708B1 (en) | Method for the production of granules comprising surface-reacted calcium carbonate | |
| UA61165C2 (en) | Pharmaceutical composition and method for its production | |
| EA003863B1 (en) | Pharmaceutical composition, the use of it and method of preparing | |
| EP1338275B1 (en) | Pharmaceutical composition, the use thereof and method for producing said composition | |
| HU191246B (en) | Process for producing oral pharmaceutical compositions of retaed activity | |
| CA2026384C (en) | A solid drug form with a high verapamil content | |
| EA005596B1 (en) | Solid unit dosage form containing citalopram | |
| EP0587137A1 (en) | Adsorbate comparised of an auxiliary agent mixture and a non-solid active agent for the manufacture of pharmaceutical preparations | |
| WO2008138085A2 (en) | Process for encapsulating chemically active substances and encapsulated product | |
| RU2221565C2 (en) | Pharmaceutical composition eliciting antituberculosis activity and method for it preparing | |
| JPH10316556A (en) | Stable orally disintegrating volatile drug-containing solid preparation and method for producing the same |