Claims (109)
1. Соединение, производное изоиндолинона, представленное следующей формулой I, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемая соль, где:1. A compound, an isoindolinone derivative, represented by the following formula I, a hydrate thereof, a solvate thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:
<Формула I><Formula I>
R1 представляет собой галоген или арилокси, замещенный 1-5 галогенами,R 1 is halogen or aryloxy substituted with 1-5 halogens,
R2 представляет собой водород или C1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью,R 2 is hydrogen or C 1-6 straight or branched chain alkyl,
R3 представляет собой галоген или Q, Q замещен или незамещен 1-3 независимыми Ra,R 3 is halogen or Q, Q is substituted or unsubstituted by 1-3 independent R a ,
Q представляет собой представляет собой арил, аминоарил, гетероарил или неароматический гетероцикл, и Q необязательно конденсирован с насыщенным или ненасыщенным 5-7-членным кольцом, имеющим от 0 до 3 гетероатомов,Q is aryl, aminoaryl, heteroaryl or non-aromatic heterocycle, and Q is optionally fused to a saturated or unsaturated 5-7 membered ring having from 0 to 3 heteroatoms,
Ra представляет собой C1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью, C1-6 алкокси, галоген, C1-6 галогеналкил, CO2Rb, CORb, CONHRb, CON(Rb)2, NHRb, N(Rb)2, NHCORb, S(O)2Rb или гетероарил, конденсированный с насыщенным или ненасыщенным 5-7-членным кольцом, имеющим от 0 до 3 гетероатомов,R a is C 1-6 straight or branched chain alkyl, C 1-6 alkoxy, halogen, C 1-6 haloalkyl, CO 2 R b , COR b , CONHR b , CON(R b ) 2 , NHR b , N(R b ) 2 , NHCOR b , S(O) 2 R b or heteroaryl fused to a saturated or unsaturated 5-7 membered ring having from 0 to 3 heteroatoms,
Rb представляет собой водород или C1-6 алкил с прямой или разветвленной цепью.R b is hydrogen or C 1-6 straight or branched chain alkyl.
2. Соединение, производное изоиндолинона, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R1 представляет собой F или фенокси, замещенный 1-5 F.2. A compound, an isoindolinone derivative, a hydrate thereof, a solvate thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1, wherein R 1 is F or phenoxy substituted with 1-5 F.
3. Соединение, производное изоиндолинона, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R2 представляет собой водород, метил, этил или пропил с прямой или разветвленной цепью.3. A compound, an isoindolinone derivative, a hydrate thereof, a solvate thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1, wherein R 2 is hydrogen, methyl, ethyl or propyl with a straight or branched chain.
4. Соединение, производное изоиндолинона, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где R3 представляет собой Br или Q, Q представляет собой фенил, пиридинил, тетрагидропиридинил, пиразолил, пиримидинил, дигидропиранил, тиофенил, пирролидинил, пиперазинил, аминонафталенил, нафталенил, хинолинил, изохинолинил, бензофуранил, бензотиазолил, дигидробензодиоксинил, оксо-дигидробензимидазолил, бензотиофенил, пиразолопиридинил или дигидроимидазопиразинил.4. A compound, an isoindolinone derivative, a hydrate thereof, a solvate thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1, wherein R 3 is Br or Q, Q is phenyl, pyridinyl, tetrahydropyridinyl, pyrazolyl, pyrimidinyl, dihydropyranyl, thiophenyl, pyrrolidinyl, piperazinyl, aminonaphthalenyl, naphthalenyl, quinolinyl, isoquinolinyl, benzofuranyl, benzothiazolyl, dihydrobenzodioxinyl, oxo-dihydrobenzimidazolyl, benzothiophenyl, pyrazolopyridinyl or dihydroimidazopyrazinyl.
5. Соединение, производное изоиндолинона, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где Ra представляет собой метил, метокси, F, трифторметил, карбокси, ацетил, амино, метилсульфонил или бензоизотиазолил.5. A compound, an isoindolinone derivative, a hydrate thereof, a solvate thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1, wherein R a is methyl, methoxy, F, trifluoromethyl, carboxy, acetyl, amino, methylsulfonyl or benzoisothiazolyl.
6. Соединение, производное изоиндолинона, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где соединение, производное изоиндолинона, представленное формулой I, выбрано из группы, состоящей из:6. An isoindolinone derivative compound, a hydrate thereof, a solvate thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 1, wherein the isoindolinone derivative compound represented by formula I is selected from the group consisting of:
[1] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-фенилизоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,[1] 5-fluoro-4-oxo-3-(2-(1-oxo-6-phenylisoindolin-2-yl)butanamido)pentanoic acid,
[2] 5-фтор-3-(2-(6-(нафталин-1-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксопентановой кислоты,[2] 5-fluoro-3-(2-(6-(naphthalen-1-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-4-oxopentanoic acid,
[3] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(пирролидин-1-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,[3] 5-fluoro-4-oxo-3-(2-(1-oxo-6-(pyrrolidin-1-yl)isoindolin-2-yl)butanamido)pentanoic acid,
[4] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(пиридин-3-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,[4] 5-fluoro-4-oxo-3-(2-(1-oxo-6-(pyridin-3-yl)isoindolin-2-yl)butanamido)pentanoic acid,
[5] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(1H-пиразол-4-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,[5] 5-fluoro-4-oxo-3-(2-(1-oxo-6-(1H-pyrazol-4-yl)isoindolin-2-yl)butanamido)pentanoic acid,
[6] 5-фтор-3-(2-(6-(4-(метилсульфонил)пиперазин-1-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксопентановой кислоты,[6] 5-fluoro-3-(2-(6-(4-(methylsulfonyl)piperazin-1-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-4-oxopentanoic acid,
[7] 5-фтор-3-(2-(6-(1-(метилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо-4-оксопентановой кислоты,[7] 5-fluoro-3-(2-(6-(1-(methylsulfonyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido-4-oxopentanoic acid,
[8] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,[8] 5-fluoro-4-oxo-3-(2-(1-oxo-6-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)isoindolin-2-yl)butanamido)pentanoic acid,
[9] 3-(2-(6-бром-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,[9] 3-(2-(6-bromo-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-5-fluoro-4-oxopentanoic acid,
[10] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(трифторметил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-a]пиразин-7(8H)-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,[10] 5-fluoro-4-oxo-3-(2-(1-oxo-6-(trifluoromethyl)-5,6-dihydroimidazo[1,2-a]pyrazin-7(8H)-yl)isoindolin-2-yl)butanamido)pentanoic acid,
[11] 5-фтор-3-(2-(6-(нафталин-1-иламино)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксопентановой кислоты,[11] 5-fluoro-3-(2-(6-(naphthalen-1-ylamino)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-4-oxopentanoic acid,
[12] 5-фтор-3-(2-(6-(2-фтор-4-(метилсульфонил)фенил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксопентановой кислоты,[12] 5-fluoro-3-(2-(6-(2-fluoro-4-(methylsulfonyl)phenyl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-4-oxopentanoic acid,
[13] 5-фтор-3-(2-(6-(6-метоксипиридин-3-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксопентановой кислоты,[13] 5-fluoro-3-(2-(6-(6-methoxypyridin-3-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-4-oxopentanoic acid,
[14] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(4-(трифторметил)фенил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,[14] 5-fluoro-4-oxo-3-(2-(1-oxo-6-(4-(trifluoromethyl)phenyl)isoindolin-2-yl)butanamido)pentanoic acid,
[15] 3-(2-(6-(3,6-дигидро-2H-пиран-4-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-пентановой кислоты,[15] 3-(2-(6-(3,6-dihydro-2H-pyran-4-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-5-fluoro-4-pentanoic acid,
[16] 3-(2-(6-бензо[b]тиофен-3-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,[16] 3-(2-(6-benzo[b]thiophen-3-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-5-fluoro-4-oxopentanoic acid,
[17] 4-(2-(1-((1-карбокси-4-фтор-3-оксобутан-2-ил)амино)-1-оксобутан-2-ил)-3-оксоизоиндолин-5-ил)пентановой кислоты,[17] 4-(2-(1-((1-carboxy-4-fluoro-3-oxobutan-2-yl)amino)-1-oxobutan-2-yl)-3-oxoisoindolin-5-yl)pentanoic acid,
[18] 3-(2-(6-(4-ацетилфенил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,[18] 3-(2-(6-(4-acetylphenyl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido-5-fluoro-4-oxopentanoic acid,
[19] 3-(2-(6-(4-(бензо[d]изотиазол-3-ил)пиперазин-1-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,[19] 3-(2-(6-(4-(benzo[d]isothiazol-3-yl)piperazin-1-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-5-fluoro-4-oxopentanoic acid,
[20] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,[20] 5-fluoro-4-oxo-3-(2-(1-oxo-6-(6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl)isoindolin-2-yl)butanamido)pentanoic acid,
[21] (3-(2-(6-(2-аминопиримидин-5-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,[21] (3-(2-(6-(2-aminopyrimidin-5-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-5-fluoro-4-oxopentanoic acid,
[22] 3-(2-(6-(бензофуран-3-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,[22] 3-(2-(6-(benzofuran-3-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-5-fluoro-4-oxopentanoic acid,
[23] 3-(2-(6-(2-аминопиридин-4-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,[23] 3-(2-(6-(2-aminopyridin-4-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-5-fluoro-4-oxopentanoic acid,
[24] 5-фтор-3-(2-(6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксопентановой кислоты,[24] 5-fluoro-3-(2-(6-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-4-oxopentanoic acid,
[25] 5-фтор-3-(2-(6-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксопентановой кислоты,[25] 5-fluoro-3-(2-(6-(1-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-4-oxopentanoic acid,
[26] 3-(2-(6-бензофуран-5-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,[26] 3-(2-(6-benzofuran-5-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-5-fluoro-4-oxopentanoic acid,
[27] 3-(2-(6-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,[27] 3-(2-(6-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-5-fluoro-4-oxopentanoic acid,
[28] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(тиофен-3-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,[28] 5-fluoro-4-oxo-3-(2-(1-oxo-6-(thiophen-3-yl)isoindolin-2-yl)butanamido)pentanoic acid,
[29] 5-фтор-3-(2-(6-(изохинолин-4-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксопентановой кислоты,[29] 5-fluoro-3-(2-(6-(isoquinolin-4-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-4-oxopentanoic acid,
[30] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(хинолин-6-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,[30] 5-fluoro-4-oxo-3-(2-(1-oxo-6-(quinolin-6-yl)isoindolin-2-yl)butanamido)pentanoic acid,
[31] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(хинолин-4-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,[31] 5-fluoro-4-oxo-3-(2-(1-oxo-6-(quinolin-4-yl)isoindolin-2-yl)butanamido)pentanoic acid,
[32] 3-(2-(6-(бензо[d]тиазол-5-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,[32] 3-(2-(6-(benzo[d]thiazol-5-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-5-fluoro-4-oxopentanoic acid,
[33] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(пиразоло[1,5-a]пиридин-3-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,[33] 5-fluoro-4-oxo-3-(2-(1-oxo-6-(pyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)isoindolin-2-yl)butanamido)pentanoic acid,
[34] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(хинолин-5-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,[34] 5-fluoro-4-oxo-3-(2-(1-oxo-6-(quinolin-5-yl)isoindolin-2-yl)butanamido)pentanoic acid,
[35] 5-фтор-3-(2-(6-(изохинолин-8-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксопентановой кислоты,[35] 5-fluoro-3-(2-(6-(isoquinolin-8-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-4-oxopentanoic acid,
[36] 5-фтор-3-(2-(6-(изохинолин-5-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксопентановой кислоты,[36] 5-fluoro-3-(2-(6-(isoquinolin-5-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-4-oxopentanoic acid,
[37] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(хинолин-3-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,[37] 5-fluoro-4-oxo-3-(2-(1-oxo-6-(quinolin-3-yl)isoindolin-2-yl)butanamido)pentanoic acid,
[38] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)изоиндолин-2-ил)ацетамидо)пентановой кислоты,[38] 5-fluoro-4-oxo-3-(2-(1-oxo-6-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)isoindolin-2-yl)acetamido)pentanoic acid,
[39] 3-(2-(6-(бензофуран-3-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)ацетамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,[39] 3-(2-(6-(benzofuran-3-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)acetamido)-5-fluoro-4-oxopentanoic acid,
[40] 3-(2-(6-(бензо[b]тиофен-3-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)ацетамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,[40] 3-(2-(6-(benzo[b]thiophen-3-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)acetamido)-5-fluoro-4-oxopentanoic acid,
[41] 3-(2-(6-(бензофуран-5-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)ацетамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,[41] 3-(2-(6-(benzofuran-5-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)acetamido)-5-fluoro-4-oxopentanoic acid,
[42] 3-((S)-2-(6-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)-3-метилбутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,[42] 3-((S)-2-(6-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)-3-methylbutanamido)-5-fluoro-4-oxopentanoic acid,
[43] 5-фтор-3-((S)-3-метил-2-(1-оксо-6-(пирролидин-1-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)4-оксопентановой кислоты,[43] 5-fluoro-3-((S)-3-methyl-2-(1-oxo-6-(pyrrolidin-1-yl)isoindolin-2-yl)butanamido)4-oxopentanoic acid,
[44] 3-((S)-2-(6-(бензофуран-3-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)-3-метилбутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,[44] 3-((S)-2-(6-(benzofuran-3-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)-3-methylbutanamido)-5-fluoro-4-oxopentanoic acid,
[45] 5-фтор-3-((S)-3-метил-2-(1-оксо-6-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксопентановой кислоты,[45] 5-fluoro-3-((S)-3-methyl-2-(1-oxo-6-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)isoindolin-2-yl)butanamido)-4-oxopentanoic acid,
[46] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(пирролидин-1-ил)изоиндолин-2-ил)пропанамидо)пентановой кислоты,[46] 5-fluoro-4-oxo-3-(2-(1-oxo-6-(pyrrolidin-1-yl)isoindolin-2-yl)propanamido)pentanoic acid,
[47] 5-фтор-4-оксо-3-(2-(1-оксо-6-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)изоиндолин-2-ил)пропанамидо)пентановой кислоты,[47] 5-fluoro-4-oxo-3-(2-(1-oxo-6-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)isoindolin-2-yl)propanamido)pentanoic acid,
[48] 3-(2-(6-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)пропанамидо-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,[48] 3-(2-(6-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)propanamido-5-fluoro-4-oxopentanoic acid,
[49] 3-(2-(6-(бензофуран-3-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)пропанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,[49] 3-(2-(6-(benzofuran-3-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)propanamido)-5-fluoro-4-oxopentanoic acid,
[50] (S)-3-((S)-2-(6-(бензофуран-3-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо-4-оксо-5-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)пентановой кислоты,[50] (S)-3-((S)-2-(6-(benzofuran-3-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido-4-oxo-5-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)pentanoic acid,
[51] (S)-3-((S)-2-(6-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксо-5-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)пентановой кислоты,[51] (S)-3-((S)-2-(6-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-4-oxo-5-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)pentanoic acid,
[52] (S)-4-оксо-3-((S)-2-(1-оксо-6-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)пентановой кислоты,[52] (S)-4-oxo-3-((S)-2-(1-oxo-6-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)isoindolin-2-yl)butanamido)-5-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)pentanoic acid,
[53] (S)-4-оксо-3-((S)-2-(1-оксо-6-(пирролидин-1-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)пентановой кислоты,[53] (S)-4-oxo-3-((S)-2-(1-oxo-6-(pyrrolidin-1-yl)isoindolin-2-yl)butanamido)-5-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)pentanoic acid,
[54] (R)-3-((S)-2-(6-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксо-5-(2,3,5,6-тетрафторфенокси)пентановой кислоты,[54] (R)-3-((S)-2-(6-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-4-oxo-5-(2,3,5,6-tetrafluorophenoxy)pentanoic acid,
[55] 3-((S)-2-(6-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,[55] 3-((S)-2-(6-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-5-fluoro-4-oxopentanoic acid,
[56] 5-фтор-4-оксо-3-((S)-2-(1-оксо-6-(2-оксо-2,3-дигидро-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,[56] 5-fluoro-4-oxo-3-((S)-2-(1-oxo-6-(2-oxo-2,3-dihydro-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)isoindolin-2-yl)butanamido)pentanoic acid,
[57] 3-((S)-2-(5-(бензофуран-3-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,[57] 3-((S)-2-(5-(benzofuran-3-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-5-fluoro-4-oxopentanoic acid,
[58] 3-((S)-2-(5-(2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,[58] 3-((S)-2-(5-(2,3-dihydrobenzo[b][1,4]dioxin-6-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-5-fluoro-4-oxopentanoic acid,
[59] 3-((S)-2-(5-(бензо[b]тиофен-3-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,[59] 3-((S)-2-(5-(benzo[b]thiophen-3-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-5-fluoro-4-oxopentanoic acid,
[60] 3-((S)-2-(5-(бензофуран-5-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,[60] 3-((S)-2-(5-(benzofuran-5-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-5-fluoro-4-oxopentanoic acid,
[61] 5-фтор-3-((S)-2-(5-(нафталин-1-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-4-оксопентановой кислоты,[61] 5-fluoro-3-((S)-2-(5-(naphthalen-1-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-4-oxopentanoic acid,
[62] 5-фтор-4-оксо-3-((S)-2-(1-оксо-5-(2-(трифторметил)-5,6-дигидроимидазо[1,2-a]пиразин-7(8H)-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты,[62] 5-fluoro-4-oxo-3-((S)-2-(1-oxo-5-(2-(trifluoromethyl)-5,6-dihydroimidazo[1,2-a]pyrazin-7(8H)-yl)isoindolin-2-yl)butanamido)pentanoic acid,
[63] 3-((S)-2-(5-(4-(бензо[d]изотиазол-3-ил)пиперазин-1-ил)-1-оксоизоиндолин-2-ил)бутанамидо)-5-фтор-4-оксопентановой кислоты,[63] 3-((S)-2-(5-(4-(benzo[d]isothiazol-3-yl)piperazin-1-yl)-1-oxoisoindolin-2-yl)butanamido)-5-fluoro-4-oxopentanoic acid,
[64] 5-фтор-4-оксо-3-((S)-2-(1-оксо-5-(пирролидин-1-ил)изоиндолин-2-ил)бутанамидо)пентановой кислоты.[64] 5-fluoro-4-oxo-3-((S)-2-(1-oxo-5-(pyrrolidin-1-yl)isoindolin-2-yl)butanamido)pentanoic acid.
7. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания, связанного с каспазой, включающая производное соединение, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-6 в качестве активного ингредиента.7. A pharmaceutical composition for the prevention or treatment of a disease associated with caspase, comprising a derivative compound, a hydrate thereof, a solvate thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of claims 1 to 6 as an active ingredient.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где заболевание, связанное с каспазой, представляет собой остеоартрит или боль.8. The pharmaceutical composition according to claim 7, wherein the caspase-associated disease is osteoarthritis or pain.
9. Фармацевтическая композиция по п. 7, где профилактику или лечение заболевания, связанного с каспазой, осуществляют посредством снижения уровня IL-1β или уменьшения апоптоза.9. The pharmaceutical composition according to claim 7, wherein the prevention or treatment of a disease associated with caspase is carried out by reducing the level of IL-1β or reducing apoptosis.
10. Фармацевтическая композиция, включающая соединение, производное изоиндолинона, его гидрат, его сольват или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-6 и фармацевтически приемлемую добавку.10. A pharmaceutical composition comprising a compound, an isoindolinone derivative, its hydrate, its solvate or its pharmaceutically acceptable salt according to any one of claims 1 to 6 and a pharmaceutically acceptable additive.
11. Способ получения соединения, производного изоиндолинона, представленного следующей формулой I, включающий:11. A method for producing a compound, an isoindolinone derivative, represented by the following formula I, comprising:
получение соединения формулы I-2 путем осуществления взаимодействия соединения формулы I-1, приведенной ниже, с одним из соединений R3-B(OH)2, R3-H и формулы I-c, приведенной ниже;obtaining a compound of formula I-2 by reacting a compound of formula I-1 given below with one of the compounds R 3 -B(OH) 2 , R 3 -H and formula Ic given below;
гидролиз соединения формулы I-2, приведенной ниже, с получением соединения формулы I-3, приведенной ниже;hydrolyzing the compound of formula I-2 below to obtain the compound of formula I-3 below;
получение соединения формулы I-5, приведенной ниже, путем взаимодействия соединения формулы I-3, приведенной ниже, с соединением формулы I-4, приведенной ниже;obtaining a compound of formula I-5 below by reacting a compound of formula I-3 below with a compound of formula I-4 below;
гидролиз соединения формулы I-5, приведенной ниже, с получением соединения формулы I-6, приведенной ниже; иhydrolyzing the compound of formula I-5 below to obtain the compound of formula I-6 below; and
окисление соединения формулы I-6, приведенной ниже.oxidation of the compound of formula I-6 below.
<Формула I-1><Formula I-1>
<Формула I-c><Formula I-c>
<Формула I-2><Formula I-2>
<Формула I-3><Formula I-3>
<Формула I-4><Formula I-4>
<Формула I-5><Formula I-5>
<Формула I-6><Formula I-6>
В приведенной выше формуле R1, R2 и R3 имеют значения, как определено в формуле I в п. 1.In the above formula, R 1 , R 2 and R 3 have the meanings as defined in formula I in paragraph 1.
12. Способ по п. 11, где соединение формулы I-1 получают путем взаимодействия соединения формулы I-a, приведенной ниже, с соединением формулы I-b, приведенной ниже:12. The method according to claim 11, wherein the compound of formula I-1 is obtained by reacting a compound of formula I-a below with a compound of formula I-b below:
<Формула I-a><Formula I-a>
<Формула I-b><Formula I-b>
В приведенной выше формуле определение R2 имеет значение, как определение формулы I в п. 1.In the above formula, the definition of R 2 has the same meaning as the definition of formula I in paragraph 1.