Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2022105827A - Слитые конструкции антител для вовлечения nk-клеток - Google Patents

Слитые конструкции антител для вовлечения nk-клеток Download PDF

Info

Publication number
RU2022105827A
RU2022105827A RU2022105827A RU2022105827A RU2022105827A RU 2022105827 A RU2022105827 A RU 2022105827A RU 2022105827 A RU2022105827 A RU 2022105827A RU 2022105827 A RU2022105827 A RU 2022105827A RU 2022105827 A RU2022105827 A RU 2022105827A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
binding protein
acid sequence
seq
sequence shown
Prior art date
Application number
RU2022105827A
Other languages
English (en)
Inventor
Майкл ТЕСАР
Кристина Эллвангер
Ивика ФУСЕК
Уве РАУШ
Торстен Росс
Йоаким КОХ
Эрик РАДЖКОВИЧ
Мартин Тредер
Original Assignee
Аффимед Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Аффимед Гмбх filed Critical Аффимед Гмбх
Publication of RU2022105827A publication Critical patent/RU2022105827A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35—Valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Claims (70)

1. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок, содержащий
(a) два фрагмента, связывающих целевой антиген, причем каждый содержит фрагмент Fab и участок Fc, и
(b) два фрагмента, связывающих антиген CD16A, причем каждый имеет формат одноцепочечного вариабельного фрагмента (scFv), содержащего вариабельную область тяжелой цепи (VH) и вариабельную область легкой цепи (VL), где вариабельная область на N-конце каждого scFvs представляет собой VL.
2. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по п. 1, отличающийся тем, что вариабельные области по меньшей мере двух фрагментов, связывающих антиген CD16A, расположены от N-конца к C-концу в порядке VL-VH, VL-VL-VH-VH или VL-VH-VL-VH.
3. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по п. 1 или 2, отличающийся тем, что вариабельные области по меньшей мере двух фрагментов, связывающих антиген CD16A, расположены от N-конца к C-концу в порядке VL-VH.
4. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по п. 1 или 2, отличающийся тем, что вариабельные области по меньшей мере двух фрагментов, связывающих антиген CD16A в полипептидной цепи, расположены от N-конца к C-концу в порядке VL-VH-VL-VH.
5. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что N-конец первого из двух scFv слит с C-концом участка Fc первого из двух фрагментов, связывающих целевой антиген, и N-конец второго из двух scFv слит с C-концом участка Fc второго из двух фрагментов, связывающих целевой антиген.
6. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что a) участок Fc выбран из мономерного фрагмента CH2-CH3, гетеродимерной области Fc и гомодимерной области Fc, и/или b) участок Fc не связывается с рецептором Fc-гамма, но сохраняет способность связываться с неонатальным рецептором Fc.
7. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что антигенсвязывающий белок является тетравалентным.
8. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что каждый из двух фрагментов, связывающих антиген CD16A, содержит:
(i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 50; CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 51; и CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 52, и/или вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 53; CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 54; и CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 55, или
(ii) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 73; CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 74; и CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 75, и/или вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 76; CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 77; и CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 78.
9. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что каждый из двух фрагментов, связывающих антиген CD16A, содержит (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на около 80% гомологична или идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 3, и/или (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на около 80% гомологична или идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 2.
10. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что каждый из двух фрагментов, связывающих CD16A, содержит (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3, и/или (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2.
11. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что целевой антиген содержит BCMA или РЭФР.
12. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по п. 11, отличающийся тем, что целевой антиген содержит BCMA.
13. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по п. 11 или 12, отличающийся тем, что белок содержит один фрагмент, нацеленный на BCMA, или два фрагмента, нацеленных на BCMA.
14. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по п. 12, отличающийся тем, что белок представляет собой тетрамер, содержащий первую полипептидную цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 61 или 63, и вторую полипептидную цепь, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 62 или 64.
15. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по п. 14, отличающийся тем, что первый полипептид и второй полипептид выбраны из:
(i) первый полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 61, и второй полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 62;
(ii) первый полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 61, и второй полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 64;
(iii) первый полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 63, и второй полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 62; и
(iv) первый полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 63, и второй полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 64.
16. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по п. 11 или 12, отличающийся тем, что целевой антиген содержит BCMA, и фрагмент, связывающий антиген BCMA, содержит:
(i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 67; CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 68; и CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 69, и/или
(ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 70; CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 71; и CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 72.
17. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 11, 12 и 16, отличающийся тем, что фрагмент, связывающий антиген BCMA, содержит:
(i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на около 80% гомологична или идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 65, и/или
(ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на около 80% гомологична или идентична аминокислотной последовательности, представленной в SEQ ID NO: 66.
18. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 11, 12, 16 и 17, отличающийся тем, что фрагмент, связывающий антиген BCMA, содержит:
(i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 65, и/или
(ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 66.
19. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 11-13 и 16-18, отличающийся тем, что
(i) два фрагмента, связывающие антиген CD16A, содержат:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 73; CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 74; и CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 75, и
(b) вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 76; CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 77; и CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 78; и
(ii) целевой антиген содержит BCMA, и фрагмент, связывающий антиген BCMA, содержит:
(a) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 67; CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 68; и CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 69, и
(b) вариабельную область легкой цепи, содержащую CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 70; CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 71; и CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 72.
20. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-19, отличающийся тем, что участок Fc содержит по меньшей мере одну мутацию, приводящую к снижению эффекторной функции.
21. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по п. 20, отличающийся тем, что по меньшей мере одна мутация, приводящая к снижению эффекторной функции, выбрана из группы, состоящей из (i) C220S, C229S, E233P, L234A, L234V, L234F, L235A, L235E, P238S, D265A, N297A, N297Q и P331S, (ii) L234A, L234V, L234F, L235A, L235E, P238S и D265A или (iii) L234F, L235E и D265A.
22. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-21, отличающийся тем, что участок Fc содержит две мутации, приводящие к снижению эффекторной функции.
23. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по п. 20, отличающийся тем, что две мутации, приводящие к снижению эффекторной функции, представляют собой L234F и L235E.
24. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-21, отличающийся тем, что участок Fc содержит три мутации, приводящие к снижению эффекторной функции.
25. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по п. 24, отличающийся тем, что три мутации, приводящие к снижению эффекторной функции, представляют собой L234F, L235E и D265A.
26. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-25, отличающийся тем, что он представляет собой биспецифический антигенсвязывающий белок.
27. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по п. 26, отличающийся тем, что биспецифический антигенсвязывающий белок связывается с CD16A и BCMA.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-30 и фармацевтически приемлемый носитель.
29. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-27 для применения в качестве лекарственного препарата.
30. Фармацевтическая композиция по п. 28 для применения в качестве лекарственного средства.
31. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-27 или фармацевтическая композиция по п. 28 для применения для лечения, ослабления и/или профилактики заболевания у субъекта.
32. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок или композиция для применения по п. 31, где заболевание представляет собой онкологическое заболевание.
33. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок или композиция для применения по п. 31, где заболевание представляет собой гемобластоз.
34. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок или композиция для применения по любому из пп. 31-33, где заболевание представляет собой множественную миелому.
35. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок или композиция для применения по любому из пп. 31-34, где мультиспецифический антигенсвязывающий белок или фармацевтическую композицию вводят внутривенно.
36. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок или композиция для применения по любому из пп. 31-34, где мультиспецифический антигенсвязывающий белок или фармацевтическую композицию вводят подкожно.
37. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок или композиция для применения по любому из пп. 31-36, где второй вид терапии вводят субъекту.
38. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок или композиция для применения по п. 37, где вторая терапия выбрана из способов лечения, включающих антитело к PD-1, способов лечения, включающих антитела к PD-L1, способов лечения, включающих биспецифическое антитело к CD3, способов лечения, включающих антитело к TIGIT, способов лечения, включающих антитело к VEGF, и способов лечения, включающих антитело к FcRH5.
39. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок или композиция для применения по п. 37, где вторая терапия представляет собой терапию с использованием цитокинов.
40. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок или композиция для применения по п. 39, где цитокин выбран из ИЛ-15, ИЛ-2, ИЛ-12, ИЛ-21 и ИЛ-6.
41. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок или композиция для применения по п. 40, где цитокин содержит ИЛ-2.
42. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок или композиция для применения по п. 40, где цитокин содержит ИЛ-15.
43. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок или композиция для применения по п. 34, где множественная миелома является рецидивирующей/рефрактерной множественной миеломой (RRMM).
44. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок или композиция для применения по любому из пп. 31-43, где для лечения субъекта ранее применяли терапию с использованием антител к CD38.
45. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок или композиция для применения по п. 44, где терапия с использованием антител к CD38 содержит даратумумаб.
46. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок или композиция для применения по любому из пп. 31-45, где субъект ранее не получал лечение даратумумабом, резистентный к даратумумабу, рефрактерный к даратумумабу или имеет рецидив после лечения даратумумабом.
47. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок или композиция для применения по п. 46, где субъект резистентный к даратумумабу, рефрактерный к даратумумабу или имеет рецидив после лечения даратумумабом.
48. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок или композиция для применения по любому из пп. 31-47, где субъект демонстрирует полиморфизм CD16A.
49. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок или композиция для применения по п. 48, где полиморфизм CD16A представляет собой полиморфизм CD16A-158V/F.
50. Мультиспецифический антигенсвязывающий белок по любому из пп. 1-27 или фармацевтическая композиция по п. 28 для применения для лечения субъекта, у которого истощена или сокращена популяция NK-клеток.
RU2022105827A 2018-04-13 2019-04-12 Слитые конструкции антител для вовлечения nk-клеток RU2022105827A (ru)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP18167384.9 2018-04-13
EP18167385.6 2018-04-13
EP18167384 2018-04-13
EP18167385 2018-04-13
EP18190661 2018-08-24
EP18190662.9 2018-08-24
EP18190662 2018-08-24
EP18190661.1 2018-08-24

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020134591A Division RU2774711C2 (ru) 2018-04-13 2019-04-12 Слитые конструкции антител для вовлечения nk-клеток

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2022105827A true RU2022105827A (ru) 2022-04-05

Family

ID=66625219

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022105827A RU2022105827A (ru) 2018-04-13 2019-04-12 Слитые конструкции антител для вовлечения nk-клеток

Country Status (20)

Country Link
US (3) US11001633B2 (ru)
EP (1) EP3774914A2 (ru)
JP (1) JP2021521275A (ru)
KR (1) KR20200143436A (ru)
CN (3) CN113880952A (ru)
AU (1) AU2019252970A1 (ru)
BR (1) BR112020020828A2 (ru)
CA (1) CA3095373A1 (ru)
CL (2) CL2020002625A1 (ru)
CO (1) CO2020014167A2 (ru)
CR (1) CR20200549A (ru)
IL (1) IL277925A (ru)
MA (1) MA52227A (ru)
MX (1) MX2020010728A (ru)
PE (1) PE20201346A1 (ru)
PH (1) PH12020551664A1 (ru)
RU (1) RU2022105827A (ru)
SG (1) SG11202010064QA (ru)
TW (1) TW202012441A (ru)
WO (1) WO2019198051A2 (ru)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021058807A1 (en) * 2019-09-25 2021-04-01 Universität Stuttgart Trivalent binding molecules
EP4073117A1 (en) * 2019-12-10 2022-10-19 Institut Pasteur New antibody blocking human fcgriiia and fcgriiib
WO2021130383A1 (en) 2019-12-27 2021-07-01 Affimed Gmbh Method for the production of bispecific fcyriii x cd30 antibody construct
EP4225792A1 (en) 2020-10-08 2023-08-16 Affimed GmbH Trispecific binders
EP4240415A1 (en) * 2020-11-08 2023-09-13 Seagen Inc. Combination-therapy antibody drug conjugate with immune cell inhibitor
IL303205A (en) * 2020-12-03 2023-07-01 Amgen Inc IMMUNOGLOBULINE constructs with multiple binding domains
JP2024516230A (ja) 2021-04-30 2024-04-12 ジェネンテック， インコーポレイテッド がんのための治療及び診断方法並びに組成物
WO2023006082A1 (zh) * 2021-07-30 2023-02-02 启愈生物技术(上海)有限公司 抗原靶向、抗cd16a和免疫效应细胞激活三功能融合蛋白及其应用
IL308154A (en) 2021-07-30 2023-12-01 Affimed Gmbh Double structure antibodies
CN113929785B (zh) * 2021-09-10 2023-05-23 钦元再生医学(珠海)有限公司 一种可自分泌pd1-trem2双特异性抗体的嵌合抗原受体免疫细胞及其应用
AU2022353119A1 (en) * 2021-09-24 2024-04-11 Synergy Imt, Inc. Composition of recombinant antigen binding molecules and method of making and using thereof
CA3237018A1 (en) 2021-11-03 2023-05-11 Joachim Koch Bispecific cd16a binders
MX2024005106A (es) 2021-11-03 2024-07-02 Affimed Gmbh Ligandos biespecificos de cd16a.
CN116284385A (zh) * 2021-12-07 2023-06-23 信达细胞制药(苏州)有限公司 靶向bcma的p329g抗体及其与嵌合抗原受体细胞的组合和应用
CN114349869B (zh) * 2021-12-20 2023-09-26 上海恩凯细胞技术有限公司 一种双特异性的nk细胞激动剂及制备方法和应用
WO2024027828A1 (en) * 2022-08-05 2024-02-08 Chimagen Biosciences, Ltd Multi-specific antibodies targeting a dimerizable tumor antigen and an immunostimulatory antigen
US20240092909A1 (en) * 2022-09-14 2024-03-21 Ibio, Inc. Pd-1 agonist antibodies
WO2024165028A1 (en) * 2023-02-06 2024-08-15 Concept To Medicine Biotech Co., Ltd. Anti-cd16a antibodies and uses thereof
WO2024186092A1 (ko) * 2023-03-06 2024-09-12 주식회사 드노보 바이오테라퓨틱스 신규한 항-cd16 항체 및 이의 용도

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5837242A (en) 1992-12-04 1998-11-17 Medical Research Council Multivalent and multispecific binding proteins, their manufacture and use
US6737056B1 (en) * 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
EP1362061A2 (en) 2001-02-20 2003-11-19 ZymoGenetics, Inc. Antibodies that bind both bcma and taci
GB0510790D0 (en) * 2005-05-26 2005-06-29 Syngenta Crop Protection Ag Anti-CD16 binding molecules
US8268314B2 (en) * 2008-10-08 2012-09-18 Hoffmann-La Roche Inc. Bispecific anti-VEGF/anti-ANG-2 antibodies
NZ594985A (en) 2009-03-10 2013-07-26 Biogen Idec Inc Anti-bcma (b-cell maturation antigen, cd269, tnfrsf17) antibodies
LT2361936T (lt) * 2010-02-25 2016-09-12 Affimed Gmbh Antigeną rišanti molekulė ir jos panaudojimas
FI3415531T3 (fi) 2011-05-27 2023-09-07 Glaxo Group Ltd Bcma:aa (cd269/tnfrsf17) sitovia proteiineja
TWI679212B (zh) * 2011-11-15 2019-12-11 美商安進股份有限公司 針對ｂｃｍａ之e3以及ｃｄ３的結合分子
US9676857B2 (en) 2012-03-16 2017-06-13 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Soluble engineered monomeric Fc
WO2014006217A1 (en) * 2012-07-06 2014-01-09 Genmab B.V. Dimeric protein with triple mutations
US10189906B2 (en) 2012-11-01 2019-01-29 Max-Delrück-Centrum Für Molekulare Medizin Antibody that binds CD269 (BCMA) suitable for use in the treatment of plasma cell diseases such as multiple myeloma and autoimmune diseases
ES2667420T3 (es) 2013-02-05 2018-05-10 Engmab Sàrl Anticuerpos biespecíficos contra cd3epsilon y bcma
AR095374A1 (es) 2013-03-15 2015-10-14 Amgen Res (Munich) Gmbh Moléculas de unión para bcma y cd3
RU2015144098A (ru) * 2013-03-15 2017-04-21 Мерк Патент Гмбх Четырехвалентные биспецифические антитела
US20160326249A1 (en) * 2014-01-15 2016-11-10 Zymeworks Inc. Bi-specific cd3 and cd19 antigen-binding constructs
CA2969867C (en) * 2014-12-22 2022-01-25 Systimmune, Inc. Bispecific tetravalent antibodies and methods of making and using thereof
JP2018503399A (ja) * 2015-01-14 2018-02-08 コンパス セラピューティクス リミテッド ライアビリティ カンパニー 多特異性免疫調節抗原結合構築物
CN107847587B (zh) * 2015-05-04 2020-10-09 阿菲姆德股份有限公司 Cd30×cd16抗体与pd-1拮抗剂的联合药物
EP3091031A1 (en) * 2015-05-04 2016-11-09 Affimed GmbH Combination of a bispecific antibody with an immune modulating molecule for the treatment of a tumor
JP6971153B2 (ja) * 2015-06-23 2021-11-24 イナート・ファルマ・ソシエテ・アノニムInnate Pharma Pharma S.A. 多重特異的ｎｋエンゲイジャータンパク質
CN108350076B (zh) * 2015-08-17 2022-06-07 詹森药业有限公司 抗-bcma抗体，结合bcma和cd3的双特异性抗原结合分子及其用途
EP3156417A1 (en) * 2015-10-13 2017-04-19 Affimed GmbH Multivalent fv antibodies
CN105367660B (zh) * 2015-12-22 2018-12-21 深圳市北科生物科技有限公司 一种抗cd16a抗原和抗muc1抗原的双特异性抗体
CN106632681B (zh) * 2016-10-11 2017-11-14 北京东方百泰生物科技有限公司 抗egfr和抗cd3双特异抗体及其应用
WO2018158349A1 (en) * 2017-02-28 2018-09-07 Affimed Gmbh Tandem diabody for cd16a-directed nk-cell engagement

Also Published As

Publication number Publication date
MX2020010728A (es) 2020-11-06
EP3774914A2 (en) 2021-02-17
SG11202010064QA (en) 2020-11-27
TW202012441A (zh) 2020-04-01
CA3095373A1 (en) 2019-10-17
IL277925A (en) 2020-11-30
MA52227A (fr) 2021-04-21
BR112020020828A2 (pt) 2021-01-19
PH12020551664A1 (en) 2021-12-13
PE20201346A1 (es) 2020-11-25
CL2023001085A1 (es) 2023-10-06
CL2020002625A1 (es) 2021-02-19
US20200109202A1 (en) 2020-04-09
CN113817066A (zh) 2021-12-21
JP2021521275A (ja) 2021-08-26
US20240294647A1 (en) 2024-09-05
AU2019252970A1 (en) 2020-11-26
US20210253698A1 (en) 2021-08-19
CN112119097A (zh) 2020-12-22
WO2019198051A2 (en) 2019-10-17
WO2019198051A3 (en) 2019-11-14
KR20200143436A (ko) 2020-12-23
CR20200549A (es) 2021-03-18
CN112119097B (zh) 2021-10-15
US11001633B2 (en) 2021-05-11
CN113880952A (zh) 2022-01-04
CO2020014167A2 (es) 2021-04-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2022105827A (ru) Слитые конструкции антител для вовлечения nk-клеток
EP3694882B1 (en) Anti-cd38 antibodies and combinations with anti-cd3 and anti-cd28 antibodies
KR102607909B1 (ko) 항-cd28 조성물
US11377477B2 (en) PD-1 targeted IL-15/IL-15RALPHA fc fusion proteins and uses in combination therapies thereof
US10882922B2 (en) Trispecific and/or trivalent binding proteins
Surowka et al. Ten years in the making: application of CrossMab technology for the development of therapeutic bispecific antibodies and antibody fusion proteins
JP7387885B2 (ja) 癌処置のための多重特異性結合タンパク質
JP2020115876A (ja) Ｐｄ−ｌ１に対するヒト抗体
JP2018525382A5 (ru)
US11932675B2 (en) PD-1 targeted IL-15/IL-15Rα Fc fusion proteins with improved properties
JPWO2019198051A5 (ru)
JP2021513961A (ja) 変異型ｃｄ３結合ドメイン、及び疾患の治療のための併用療法におけるその使用
WO2021092060A1 (en) Methods of treatment
JP2021524451A (ja) 最適化済みｇｐ４１結合分子及びその使用
AU2020272839A1 (en) Trispecific binding proteins, methods, and uses thereof
JPWO2020069133A5 (ru)
KR20220141306A (ko) 자가면역 질환의 항-bcma 요법(anti-bcma therapy in autoimmune disorders)
Fine et al. Mechanism-driven design of multispecific antibodies for targeted disease treatment
EP4054725A1 (en) Methods of treatment with antibodies against bcma and cd3
WO2024077044A1 (en) Combination therapies comprising t-cell redirecting therapies and agonistic anti-il-2r antibodies or fragments thereof
TW202220691A (zh) 用於使用ＰＤ—１ｘＣＴＬＡ—４雙特異性分子的方法
RU2020134591A (ru) Слитые конструкции антител для вовлечения nk-клеток
RU2019118800A (ru) Антигенсвязывающие белки против gitr и способы их прменения
NZ721656B2 (en) Human antibodies to pd-l1