RU2021125961A - Соединения бензотиазепина и их применение в качестве модуляторов желчных кислот - Google Patents

Claims (120)

1. Соединение формулы (I)

(I)

где

каждый из R¹ и R² независимо представляет собой C_1-4 алкил;

R³ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, C_1-4 алкила, C_1-4 галогеналкила, C_1-4 алкокси, C_1-4 галогеналкокси, циано, нитро, амино, N-(C_1-4 алкил) амино, N,N-ди(С_1-4 алкил)амино и N-(арил-С_1-4 алкил)амино;

n представляет собой целое число 1, 2 или 3;

R⁴ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, циано, C_1-4 алкила, C_3-6 циклоалкила, C_1-4 алкокси, C_3-6 циклоалкилокси, C_1-4 алкилтио, C_3-6 циклоалкилтио, амино, N-(С_1-4алкил) амино и N, N-ди(С_1-4 алкил) амино; и

каждый из R^5A, R^5B, R^5C и R^5D независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, амино и C_1-4 алкила и C_1-4 алкокси;

или его фармацевтически приемлемая соль;

при условии, что соединение не является рацемической 3-((7-бромо-3-бутил-3-этил-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси)пропановой кислотой.

2. Соединение по п. 1, где R¹ представляет собой н-бутил.

3. Соединение по п. 1 или 2, где R² представляет собой н-бутил.

4. Соединение по п. 1 или 2, где R² представляет собой этил.

5. Соединение по любому из пп. 1-4, где R³ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, амино, циано, C_1-4 галогеналкила, C_1-4 алкокси и C_1-4 галогеналкокси.

6. Соединение по любому из пп. 1-5, где R⁴ выбран из группы, состоящей из галогена, гидрокси, циано, C_1-4 алкила, C_1-4 алкокси, C_1-4 алкилтио, амино, N-(C_1-4 алкил) амино и N,N-ди(C_1-4 алкил) амино.

7. Соединение по любому из пп. 1-6, где каждый из R^5A и R^5B независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена и гидрокси, амино, метила и метокси.

8. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из:

(S)-3-((7-бром-3-бутил-3-этил-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

(R)-3-((7-бром-3-бутил-3-этил-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

3-((7-бром-3,3-дибутил-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

3-((3-бутил-7-хлор-3-этил-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

(S)-3-((3-бутил-7-хлор-3-этил-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

(R)-3-((3-бутил-7-хлор-3-этил-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

3-((3,3-дибутил-7-хлор-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

3-((3,3-дибутил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидроксипропановой кислоты;

(S)-3-((3,3-дибутил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидроксипропановой кислоты;

(R)-3-((3,3-дибутил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидроксипропановой кислоты;

3-((3-бутил-3-этил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

(S)-3-((3-бутил-3-этил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

(R)-3-((3-бутил-3-этил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

3-((3,3-дибутил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

3-((3-бутил-7-(диметиламино)-3-этил-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

(S)-3-((3-бутил-7-(диметиламино)-3-этил-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

(R)-3-((3-бутил-7-(диметиламино)-3-этил-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

3-((3,3-дибутил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси)-2 -гидрокси-2-метилпропановой кислоты;

(S)-3-((3,3-дибутил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидрокси-2-метилпропановой кислоты;

(R)-3-((3,3-дибутил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидрокси-2-метилпропановой кислоты;

3-((3-бутил-3-метил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

(S)-3-((3-бутил-3-метил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

(R)-3-((3-бутил-3-метил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

3-((3,3-дибутил-5-(3,4-дифторфенил)-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

3-((3,3-дибутил-5-(4-фторфенил)-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

3-((3-этил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-3-пропил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

О-(3-бутил-3-этил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)серина;

3-((3-бутил-7-(диметиламино)-3-метил-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

(S)-3-((3-бутил-7-(диметиламино)-3-метил-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

(R)-3-((3-бутил-7-(диметиламино)-3-метил-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

3-((3-бутил-7-хлор-3-этил-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) бутановой кислоты;

(S)-3-(((R)-3-бутил-7-хлор-3-этил-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) бутановой кислоты;

(R)-3-(((R)-3-бутил-7-хлор-3-этил-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) бутановой кислоты;

(S)-3-(((S)-3-бутил-7-хлор-3-этил-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) бутановой кислоты;

(R)-3-(((S)-3-бутил-7-хлор-3-этил-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) бутановой кислоты;

3-((3-бутил-3-метил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидроксипропановой кислоты;

(S)-3-(((R)-3-бутил-3-метил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5- бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидроксипропановой кислоты;

(R)-3-(((R)-3-бутил-3-метил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5- бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидроксипропановой кислоты;

(S)-3-(((S)-3-бутил-3-метил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5- бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидроксипропановой кислоты;

(R)-3-(((S)-3-бутил-3-метил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5- бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидроксипропановой кислоты;

3-((3-бутил-3-метил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидрокси-2-метилпропановой кислоты;

(S)-3-(((R)-3-бутил-3-метил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5- бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидрокси-2-метилпропановой кислоты;

(R)-3-(((R)-3-бутил-3-метил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5- бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидрокси-2-метилпропановой кислоты;

(S)-3-(((S)-3-бутил-3-метил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5- бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидрокси-2-метилпропановой кислоты;

(R)-3-(((S)-3-бутил-3-метил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5- бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидрокси-2-метилпропановой кислоты;

3-((3-бутил-3-этил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси)-2-фтор-2-метилпропановой кислоты;

(S)-3-(((R)-3-бутил-3-этил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5- бензотиазепин-8-ил)окси)-2-фтор-2-метилпропановой кислоты;

(R)-3-(((R)-3-бутил-3-этил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5- бензотиазепин-8-ил)окси)-2-фтор-2-метилпропановой кислоты;

(S)-3-(((S)-3-бутил-3-этил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5- бензотиазепин-8-ил)окси)-2-фтор-2-метилпропановой кислоты;

(R)-3-(((S)-3-бутил-3-этил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5- бензотиазепин-8-ил)окси)-2-фтор-2-метилпропановой кислоты;

O-((S)-3-бутил-3-этил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)-D-серин;

О-((R)-3-бутил-3-этил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)-D-серин;

3-((3-бутил-3-этил-5-(4-фторфенил)-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

(S)-3-((3-бутил-3-этил-5-(4-фторфенил)-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5- бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

(R)-3-((3-бутил-3-этил-5-(4-фторфенил)-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5- бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

3-((3-бутил-3-этил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидроксипропановой кислоты;

(S)-3-(((R)-3-бутил-3-этил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5- бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидроксипропановой кислоты;

(R)-3-(((R)-3-бутил-3-этил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5- бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидроксипропановой кислоты;

(S)-3-(((S)-3-бутил-3-этил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5- бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидроксипропановой кислоты;

(R)-3-(((S)-3-бутил-3-этил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5- бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидроксипропановой кислоты;

3-((3-бутил-3-этил-5-(4-фторфенил)-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидроксипропановой кислоты;

(S)-3-(((R)-3-бутил-3-этил-5-(4-фторфенил)-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидроксипропановой кислоты;

(R)-3-(((R)-3-бутил-3-этил-5-(4-фторфенил)-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидроксипропановой кислоты;

(S)-3-(((S)-3-бутил-3-этил-5-(4-фторфенил)-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидроксипропановой кислоты;

(R)-3-(((S)-3-бутил-3-этил-5-(4-фторфенил)-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидроксипропановой кислоты;

3-((3-бутил-3-этил-7-метокси-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

(S)-3-((3-бутил-3-этил-7-метокси-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

(R)-3-((3-бутил-3-этил-7-метокси-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

3-((3,3-дибутил-7-метокси-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

3-((3,3-дибутил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси)-2-метоксипропановой кислоты;

(R)-3-((3,3-дибутил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси)-2-метоксипропановой кислоты;

(S)-3-((3,3-дибутил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси)-2-метоксипропановой кислоты;

3-((3-бутил-3-этил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидрокси-2-метилпропановой кислоты;

(S)-3-(((R)-3-бутил-3-этил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5- бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидрокси-2-метилпропановой кислоты;

(R)-3-(((R)-3-бутил-3-этил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5- бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидрокси-2-метилпропановой кислоты;

(S)-3-(((S)-3-бутил-3-этил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5- бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидрокси-2-метилпропановой кислоты;

(R)-3-(((S)-3-бутил-3-этил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5- бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидрокси-2-метилпропановой кислоты;

3-((3-бутил-5-(4-фторфенил)-3-метил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

(S)-3-((3-бутил-5-(4-фторфенил)-3-метил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5- бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

(R)-3-((3-бутил-5-(4-фторфенил)-3-метил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5- бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

3-((3-бутил-5-(4-фторфенил)-3-метил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидроксипропановой кислоты;

(S)-3-(((R)-3-бутил-5-(4-фторфенил)-3-метил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидроксипропановой кислоты;

(R)-3-(((R)-3-бутил-5-(4-фторфенил)-3-метил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидроксипропановой кислоты;

(S)-3-(((S)-3-бутил-5-(4-фторфенил)-3-метил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидроксипропановой кислоты;

(R)-3-(((S)-3-бутил-5-(4-фторфенил)-3-метил-7-(метилтио)-1,1-диоксидо-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси)-2-гидроксипропановой кислоты;

3-((3-бутил-3-этил-7-(метиламино)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

(S)-3-((3-бутил-3-этил-7-(метиламино)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты; и

(R)-3-((3-бутил-3-этил-7-(метиламино)-1,1-диоксидо-5-фенил-2,3,4,5-тетрагидро-1,5-бензотиазепин-8-ил)окси) пропановой кислоты;

или его фармацевтически приемлемая соль.

9. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-8 в сочетании с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым наполнителем, носителем или разбавителем.

10. Соединение формулы (I)

(I)

где

каждый из R¹ и R² независимо представляет собой C_1-4 алкил;

R³ независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, C_1-4 алкила, C_1-4 галогеналкила, C_1-4 алкокси, C_1-4 галогеналкокси, циано, нитро, амино, N-(C_1-4 алкил) амино, N,N-ди(С_1-4алкил)амино и N-(арил-С_1-4алкил)амино;

n - целое число 1, 2 или 3;

R⁴ выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, циано, C_1-4 алкила, C_3-6 циклоалкила, C_1-4 алкокси, C_3-6 циклоалкилокси, C_1-4 алкилтио, C_3-6 циклоалкилтио, амино, N-(С_1-4алкил) амино и N,N-ди(С_1-4алкил) амино; и

каждый из R^5A, R^5B, R^5C и R^5D независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, гидрокси, амино и C_1-4 алкила и C_1-4 алкокси;

или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства.

11. Соединение для применения по п. 10 для лечения или профилактики сердечно-сосудистого заболевания или нарушения метаболизма жирных кислот или нарушения утилизации глюкозы, такого как гиперхолестеринемия; нарушения обмена жирных кислот; сахарного диабета 1 и 2 типа; осложнения диабета, в том числе катаракты, микро- и макрососудистых заболеваний, ретинопатии, нейропатии, нефропатии и замедленного заживление ран, ишемии тканей, диабетической стопы, артериосклероза, инфаркта миокарда, острого коронарного синдрома, нестабильной стенокардии, стабильной стенокардии, инсульта, окклюзионного заболевания периферических артерий, кардиомиопатии, сердечной недостаточности, нарушения сердечного ритма и рестеноз сосудов; заболеваний, связанных с диабетом, таких как инсулинорезистентность (нарушение гомеостаза глюкозы), гипергликемия, гиперинсулинемия, повышенный уровень жирных кислот или глицерина в крови, ожирение, дислипидемия, гиперлипидемия, включая гипертриглицеридемию, метаболический синдром (синдром X), атеросклероз и гипертензия; и для повышения уровня липопротеинов высокой плотности.

12. Соединение для применения по п. 10 для лечения или профилактики желудочно-кишечного заболевания или расстройства, такого как запор (включая хронический запор, функциональный запор, хронический идиопатический запор (CIC), периодический/спорадический запор, запор на фоне сахарного диабета, запор на фоне инсульта, запор на фоне хронического заболевания почек, запор на фоне рассеянного склероза, запор на фоне болезни Паркинсона, запор на фоне системного склероза, запор, вызванный лекарствами, синдром раздраженного кишечника с запором (IBS-C), синдром раздраженного кишечника смешанный (IBS-M), детский функциональный запор и запор, вызванный опиоидами); Болезнь Крона; первичная мальабсорбция желчных кислот; синдром раздраженного кишечника (IBS); воспалительное заболевание кишечника (IBD); воспаление подвздошной кишки; и рефлюксная болезнь и ее осложнения, такие как пищевод Барретта, желчный рефлюксный эзофагит и жёлчный рефлюксный гастрит.

13. Соединение для применения по п. 10 для лечения или профилактики заболевания или нарушения печени, такого как наследственное нарушение метаболизма печени; врожденные нарушения синтеза желчной кислоты; врожденные аномалии желчных протоков; атрезия желчевыводящих путей; билиарная атрезия после проведения операции по Касаи; посттрансплантационная атрезия желчных путей; неонатальный гепатит; неонатальный холестаз; наследственные формы холестаза; церебросухожильный ксантоматоз; вторичный дефект синтеза ЖК; синдром Цельвегера; заболевание печени, связанное с муковисцидозом; дефицит альфа1-антитрипсина; синдром Алажиля (ALGS); Синдром Байлера; первичный дефект синтеза желчной кислоты (ЖК); прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (PFIC), включая PFIC-1, PFIC-2, PFIC-3 и неспецифический PFIC, PFIC после отведения желчи и посттрансплантационный PFIC; доброкачественный рецидивирующий внутрипеченочный холестаз (BRIC), включая BRIC1, BRIC2 и неспецифический BRIC, BRIC после трансплантации желчных путей и BRIC после трансплантации печени; аутоиммунный гепатит; первичный билиарный цирроз (PBC); фиброз печени; неалкогольная жировая болезнь печени (NAFLD); неалкогольный стеатогепатит (NASH); портальная гипертензия; холестаз; холестаз синдрома Дауна; лекарственный холестаз; внутрипеченочный холестаз беременности (желтуха при беременности); внутрипеченочный холестаз; внепеченочный холестаз; холестаз, связанный с парентеральным питанием (PNAC); холестаз, связанный с низким содержанием фосфолипидов; синдром холестаза с лимфедемами 1 (LSC1); первичный склерозирующий холангит (PSC); холангит, связанный с иммуноглобулином G4; первичный билиарный холангит; желчекаменная болезнь (желчные камни); желчный литиаз; холедохолитиаз; желчнокаменный панкреатит; Болезнь Кароли; злокачественное новообразование желчных протоков; злокачественное новообразование, вызывающее непроходимость желчного дерева; стриктуры желчных путей; холангиопатия при СПИДе; ишемическая холангиопатия; кожный зуд из-за холестаза или желтухи; панкреатит; хроническое аутоиммунное заболевание печени, ведущее к прогрессирующему холестазу; стеатоз печени; алкогольный гепатит; острый жировой гепатоз; ожирение печени при беременности; лекарственный гепатит; нарушения при перенасыщении железом; врожденный дефект синтеза желчных кислот 1-го типа (BAS 1-го типа); лекарственное поражение печени (DILI); фиброз печени; врожденный фиброз печени; цирроз печени; гистиоцитоз клеток Лангерганса (LCH); неонатальный ихтиоз, склерозирующий холангит (NISCH); эритропоэтическая протопорфирия (EPP); идиопатическая дуктопения в зрелом возрасте (IAD); идиопатический неонатальный гепатит (INH); несиндромальная недостаточность междольковых желчных протоков (NS PILBD); цирроз у детей североамериканских индейцев (NAIC); саркоидоз печени; амилоидоз; некротический энтероколит; токсичность сывороточной желчной кислоты, включая нарушения сердечного ритма (например, фибрилляцию предсердий) при аномальном профиле желчных кислот сыворотки, кардиомиопатия, связанная с циррозом печени («холекардия»), и истощение скелетных мышц, связанное с холестатической болезнью печени; вирусный гепатит (включая гепатит A, гепатит B, гепатит C, гепатит D и гепатит E); гепатоцеллюлярная карцинома (гепатома); холангиокарцинома; рак желудочно-кишечного тракта, связанный с желчными кислотами; и холестаз, вызванный опухолями и новообразованиями печени, желчевыводящих путей и поджелудочной железы; или для применения в усилении терапии кортикостероидами при заболевании печени.

14. Соединение по п. 10 для лечения или профилактики синдромов гиперабсорбции (включая абеталипопротеинемию, семейную гипобеталипопротеинемию (FHBL), болезнь задержки хиломикронов (CRD) и ситостеролемию); гипервитаминоз и остеопетроз; гипертонии; клубочковой гиперфильтрации; и кожного зуда при почечной недостаточности; или для применения для защиты от поражения почек, связанного с заболеванием печени или метаболическим заболеванием.