Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2021116911A - Пептиды и фармацевтические композиции для лечения глазных болезней - Google Patents

Пептиды и фармацевтические композиции для лечения глазных болезней Download PDF

Info

Publication number
RU2021116911A
RU2021116911A RU2021116911A RU2021116911A RU2021116911A RU 2021116911 A RU2021116911 A RU 2021116911A RU 2021116911 A RU2021116911 A RU 2021116911A RU 2021116911 A RU2021116911 A RU 2021116911A RU 2021116911 A RU2021116911 A RU 2021116911A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
alkyl
arylalkyl
unsubstituted alkyl
heterocyclyl
Prior art date
Application number
RU2021116911A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2819399C2 (ru
Inventor
Таегон БАИК
Йонг-Юн ЧОЙ
Генг-Воок МИН
Чун Хо ПАРК
Original Assignee
Юю Фарма, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юю Фарма, Инк. filed Critical Юю Фарма, Инк.
Publication of RU2021116911A publication Critical patent/RU2021116911A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2819399C2 publication Critical patent/RU2819399C2/ru

Links

Claims (273)

1. Соль соединения, представленного Формулой (I):
Figure 00000001
(I)
где:
R1, R2 и R3, каждый независимо, представляет собой H или замещенный или незамещенный алкил, алкокси, галогеналкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, арилалкенил, арилалкинил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил;
R4, независимо для каждого варианта, выбран из замещенного или незамещенного алкила, арила, арилалкила, гетероциклила, оксо, -ORb, -CH2ORb, галогена, гидроксила и гидроксиалкила;
Rb представляет собой замещенный или незамещенный алкил, арил, арилалкил или гетероциклил;
p равно 0, 1 или 2;
R6 представляет собой водород или замещенный, или незамещенный алкил; и
R7, R8 и R9, каждый независимо, представляет собой водород или алкил;
где соединение не является:
Figure 00000002
;
предпочтительно соединение содержит по меньшей мере один остаток D-аминокислоты.
2. Соль по п. 1, где:
R1, R2 и R3, каждый независимо, представляет собой H или замещенный или незамещенный алкил, арилалкил или гетероциклилалкил;
R4, независимо для каждого варианта, выбран из замещенного или незамещенного алкила, оксо, гидроксила, -ORb, гидроксиалкила, -CH2ORb и галогена;
Rb представляет собой замещенный или незамещенный алкил, арил, арилалкил или гетероциклил;
R6 представляет собой водород или замещенный, или незамещенный алкил; и
R7, R8 и R9, каждый независимо, представляет собой водород или алкил.
3. Соль по п. 1 или 2, причем, где указано, алкил, алкокси, галогеналкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, арилалкенил, арилалкинил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил является незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбранными из галогена, галогеналкила, оксо, -CN, -NO2, =N-OH, -N3, -Ra, -ORa, -SRa, -N(Ra)2, -N(Ra)3 +, =NRa, -NHC(=O)Rc, -C(=O)Rc, -C(=O)N(Ra)2, -S(=O)2Rc, -OS(=O)2ORa, -S(=O)2ORa, -S(=O)2N(Ra)2, -S(=O)Rc, -OP(=O)(ORa)2, -(алкилен)-C(=O)Rc, -C(=S)Rc, -C(=O)ORa, -(алкилен)-C(=O)ORa, -C(=S)ORa, -C(=O)SRa, -C(=S)SRa, -(алкилен)-C(=O)N(Ra)2, -C(=S)N(Ra)2, и -C(-NRa)N(Ra)2;
Ra, независимо для каждого варианта, представляет собой водород или замещенный, или незамещенный алкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, циклоалкил или (циклоалкил)алкил; и
Rc, независимо для каждого варианта, представляет собой замещенный или незамещенный алкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, циклоалкил или (циклоалкил)алкил.
4. Соль по любому из пп. 1-3, причем, где указано, алкил, алкокси, галогеналкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, арилалкенил, арилалкинил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил является незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбранными из галогена, галогеналкила, оксо, -Ra, -ORa, -N(Ra)2, -N(Ra)3 +, -NHC(=O)Rc, -C(=O)Rc, -C(=O)N(Ra)2, -C(=O)ORa, -(алкилен)-C(=O)ORa, и -(алкилен)-C(=O)N(Ra)2;
Ra, независимо для каждого варианта, представляет собой водород или замещенный, или незамещенный алкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, циклоалкил или (циклоалкил)алкил; и
Rc, независимо для каждого варианта, представляет собой замещенный или незамещенный алкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, циклоалкил или (циклоалкил)алкил.
5. Соль по любому из пп. 1-4, где R1 выбран из
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
и
Figure 00000020
.
6. Соль по любому из пп. 1-5, где R2 выбран из
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
и
Figure 00000031
.
7. Соль по любому из пп. 1-6, где R2 представляет собой водород.
8. Соль по любому из пп. 1-7, где R3 выбран из
Figure 00000008
,
Figure 00000016
,
Figure 00000014
,
Figure 00000004
,
Figure 00000006
,
Figure 00000011
и
Figure 00000032
.
9. Соль по любому из пп. 1-8, где R3 представляет собой
Figure 00000008
.
10. Соль по любому из пп. 1-9, где p равно 1 или 2; и R4, независимо для каждого варианта, выбран из -CH3, галогена, гидроксила и гидроксиалкила.
11. Соль по любому из пп. 1-10, где R4 представляет собой оксо.
12. Соль по любому из пп. 1-11, где R6 представляет собой -CH3 или
Figure 00000033
.
13. Соль по любому из пп. 1-12, где R7 представляет собой (C1-C10)алкил.
14. Соль по любому из пп. 1-13, где R8 представляет собой -CH3 или -H.
15. Соль по любому из пп. 1-14, где R9 представляет собой -CH3 или -H.
16. Соль по любому из пп. 1-15, где соединение содержит по меньшей мере два, по меньшей мере три, по меньшей мере четыре, по меньшей мере пять, по меньшей мере шесть, по меньшей мере семь или по меньшей мере восемь остатков D-аминокислот.
17. Соль по п. 1, где соединение выбрано из следующего:
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
,
Figure 00000039
,
Figure 00000040
,
Figure 00000041
,
Figure 00000042
,
Figure 00000043
,
Figure 00000044
,
Figure 00000045
,
Figure 00000046
,
Figure 00000047
и
Figure 00000048
.
18. Соль по п. 1, где соединение выбрано из следующего:
Figure 00000049
,
Figure 00000050
,
Figure 00000051
,
Figure 00000052
,
Figure 00000053
,
Figure 00000054
,
Figure 00000055
,
Figure 00000056
,
Figure 00000057
,
Figure 00000058
,
Figure 00000059
,
Figure 00000060
,
Figure 00000061
,
Figure 00000062
и
Figure 00000063
.
19. Соль по п. 1, где соединение выбрано из следующего:
Figure 00000064
,
Figure 00000065
,
Figure 00000066
,
Figure 00000067
,
Figure 00000068
,
Figure 00000069
,
Figure 00000070
,
Figure 00000071
,
Figure 00000072
,
Figure 00000073
,
Figure 00000074
,
Figure 00000075
,
Figure 00000076
,
Figure 00000077
и
Figure 00000078
.
20. Соль по п. 1, где соединение выбрано из следующего:
Figure 00000079
,
Figure 00000080
,
Figure 00000081
,
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
и
Figure 00000087
.
21. Соль по п. 1, где соединение выбрано из следующего:
Figure 00000088
и
Figure 00000089
.
22. Соединение, представленное Формулой (I):
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемая соль;
где:
R1, R2 и R3, каждый независимо, представляет собой H или замещенный или незамещенный алкил, алкокси, галогеналкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, арилалкенил, арилалкинил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил;
R4, независимо для каждого варианта, выбран из замещенного или незамещенного алкила, арила, арилалкила, гетероциклила, оксо, -ORb, -CH2ORb, галогена, гидроксила и гидроксиалкила;
Rb представляет собой замещенный или незамещенный алкил, арил, арилалкил или гетероциклил;
p равно 0, 1 или 2;
R6 представляет собой водород или замещенный, или незамещенный алкил; и
R7, R8 и R9, каждый независимо, представляет собой водород или алкил;
где по меньшей мере один из:
(a) по меньшей мере один из R1, R2 и R3 представляет собой замещенный или незамещенный (C2-C10)галогеналкил;
(b) по меньшей мере один из алкила, алкокси, галогеналкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкила, арилалкенила, арилалкинила, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклила или гетероциклилалкила замещен одним или более заместителями, выбранными из -Ra, -ORa, -SRa, -N(Ra)2, -N(Ra)3 +, =NRa, -NHC(=O)Rc, -C(=O)Rc, -C(=O)N(Ra)2, -S(=O)2Rc, -OS(=O)2ORa, -S(=O)2ORa, -S(=O)2N(Ra)2, -S(=O)Rc, -OP(=O)(ORa)2, -(алкилен)-C(=O)Rc, -C(=S)Rc, -C(=O)ORa, -(алкилен)-C(=O)ORa, -C(=S)ORa, -C(=O)SRa, -C(=S)SRa, -(алкилен)-C(=O)N(Ra)2, -C(=S)N(Ra)2, и -C(-NRa)N(Ra)2; и
по меньшей мере один вариант Ra или Rc представляет собой гетероциклилалкила, циклоалкила или (циклоалкил)алкила;
(c) соединение содержит по меньшей мере один остаток D-аминокислоты; или
(d) по меньшей мере два варианта Ra;
по меньшей мере два варианта Rc; или
по меньшей мере один вариант Ra и по меньшей мере один вариант Rc; и
по меньшей мере один вариант Ra и/или Rc отличается от других вариантов; и
где соединение не является:
Figure 00000082
,
Figure 00000083
,
Figure 00000084
,
Figure 00000085
,
Figure 00000086
или
Figure 00000087
.
23. Соединение по п. 22, где по меньшей мере один из R1, R2 и R3 замещен или незамещен (C2-C10)галогеналкилом.
24. Соединение по п. 22 или 23, где по меньшей мере один из алкила, алкокси, галогеналкила, алкенила, алкинила, арила, арилалкила, арилалкенила, арилалкинила, гетероалкила, циклоалкила, гетероциклила или гетероциклилалкила замещен одним или более заместителями, выбранными из -Ra, -ORa, -SRa, -N(Ra)2, -N(Ra)3 +, =NRa, -NHC(=O)Rc, -C(=O)Rc, -C(=O)N(Ra)2, -S(=O)2Rc, -OS(=O)2ORa, -S(=O)2ORa, -S(=O)2N(Ra)2, -S(=O)Rc, -OP(=O)(ORa)2, -(алкилен)-C(=O)Rc, -C(=S)Rc, -C(=O)ORa, -(алкилен)-C(=O)ORa, -C(=S)ORa, -C(=O)SRa, -C(=S)SRa, -(алкилен)-C(=O)N(Ra)2, -C(=S)N(Ra)2 и -C(-NRa)N(Ra)2; и по меньшей мере один вариант Ra или Rc представляет собой гетероциклилалкил, циклоалкил или (циклоалкил)алкил.
25. Соединение по любому из пп. 22-24, где соединение содержит по меньшей мере один остаток D-аминокислоты.
26. Соединение по любому из пп. 22-25, где соединение имеет:
по меньшей мере два варианта Ra;
по меньшей мере два варианта Rc; или
по меньшей мере один вариант Ra и по меньшей мере один вариант Rc; и по меньшей мере один вариант Ra и/или Rc отличается от других вариантов.
27. Соединение по любому из пп. 22-26, где:
R1, R2 и R3, каждый независимо, представляет собой H или замещенный или незамещенный алкил, арилалкил или гетероциклилалкил;
R4, независимо для каждого варианта, выбран из замещенного или незамещенного алкила, оксо, гидроксила, -ORb, гидроксиалкила, -CH2ORb и галогена;
Rb представляет собой замещенный или незамещенный алкил, арил, арилалкил или гетероциклил;
R6 представляет собой водород или замещенный, или незамещенный алкил; и
R7, R8 и R9, каждый независимо, представляет собой водород или алкил.
28. Соединение по любому из пп. 22-27, причем, где указано, алкил, алкокси, галогеналкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, арилалкенил, арилалкинил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклил, или гетероциклилалкил замещен или незамещен одним или более заместителями выбранными из галогена, галогеналкила, оксо, -CN, -NO2, =N-OH, -N3, -Ra, -ORa, -SRa, -N(Ra)2, -N(Ra)3 +, =NRa, -NHC(=O)Rc, -C(=O)Rc, -C(=O)N(Ra)2, -S(=O)2Rc, -OS(=O)2ORa, -S(=O)2ORa, -S(=O)2N(Ra)2, -S(=O)Rc, -OP(=O)(ORa)2, -(алкилен)-C(=O)Rc, -C(=S)Rc, -C(=O)ORa, -(алкилен)-C(=O)ORa, -C(=S)ORa, -C(=O)SRa, -C(=S)SRa, -(алкилен)-C(=O)N(Ra)2, -C(=S)N(Ra)2 и -C(-NRa)N(Ra)2; и
Ra, независимо для каждого варианта, представляет собой водород или замещенный, или незамещенный алкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, циклоалкил или (циклоалкил)алкил; и
Rc, независимо для каждого варианта, представляет собой замещенный или незамещенный алкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, циклоалкил или (циклоалкил)алкил.
29. Соединение по любому из пп. 22-28, причем, где указано, алкил, алкокси, галогеналкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, арилалкенил, арилалкинил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклил, или гетероциклилалкил является незамещенным или замещенным одним или более заместителями, выбранными из галогена, галогеналкила, оксо, -Ra, -ORa, -N(Ra)2, -N(Ra)3 +, -NHC(=O)Rc, -C(=O)Rc, -C(=O)N(Ra)2, -C(=O)ORa, -(алкилен)-C(=O)ORa и -(алкилен)-C(=O)N(Ra)2; и
Ra, независимо для каждого варианта, представляет собой водород или замещенный, или незамещенный алкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, циклоалкил или (циклоалкил)алкил; и
Rc, независимо для каждого варианта, представляет собой замещенный или незамещенный алкил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, циклоалкил или (циклоалкил)алкил.
30. Соединение по любому из пп. 22-29, где R1 выбран из
Figure 00000003
,
Figure 00000004
,
Figure 00000005
,
Figure 00000006
,
Figure 00000007
,
Figure 00000008
,
Figure 00000009
,
Figure 00000010
,
Figure 00000011
,
Figure 00000012
,
Figure 00000013
,
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
и
Figure 00000020
.
31. Соединение по любому из пп. 22-30, где R2 выбран из
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
,
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
и
Figure 00000031
.
32. Соединение по любому из пп. 22-30, где R2 представляет собой водород.
33. Соединение по любому из пп. 22-32, где R3 выбран из
Figure 00000008
,
Figure 00000016
,
Figure 00000014
,
Figure 00000004
,
Figure 00000006
Figure 00000011
и
Figure 00000032
.
34. Соединение по любому из пп. 22-32, где R3 представляет собой
Figure 00000008
.
35. Соединение по любому из пп. 22-34, где p равно 1 или 2; и R4, независимо для каждого варианта, выбран из -CH3, галогена, гидроксила и гидроксиалкила.
36. Соединение по любому из пп. 22-24, где R4 представляет собой оксо.
37. Соединение по любому из пп. 22-36, где R6 представляет собой -CH3 или
Figure 00000033
.
38. Соединение по любому из пп. 22-37, где R7 представляет собой (C1-C10)алкил.
39. Соединение по любому из пп. 22-38, где R8 представляет собой -CH3 или -H.
40. Соединение по любому из пп. 22-39, где R9 представляет собой -CH3 или -H.
41. Соединение по п. 22, причем соединение представляет собой:
Figure 00000089
или его фармацевтически приемлемую соль.
42. Соединение по п. 22, причем соединение представляет собой пептид, имеющий аминокислотную последовательность, представленную HyP-Gly-Gln-Xaa-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys;
или его фармацевтически приемлемую соль и/или стереоизомер;
где Xaa выбран из Glu, Asn, Gln, His, Lys, Ser, Thr, Ala, Val, Ile, Leu, Phe, Tyr, Trp, homo-Ser, Asp (Me) и Asn (Me); и
по меньшей мере один аминокислотный остаток в пептиде представляет собой D-аминокислотный остаток.
43. Соединение по п. 42, в котором по меньшей мере два, по меньшей мере три, по меньшей мере четыре, по меньшей мере пять, по меньшей мере шесть или по меньшей мере семь аминокислотных остатков в пептиде являются D-аминокислотными остатками.
44. Соединение по п. 22, причем соединение представляет собой пептид, имеющий аминокислотную последовательность, представленную HyP-Gly-Gln-Asp-Xaa-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys;
или его фармацевтически приемлемую соль и/или стереоизомер;
где Xaa выбран из Val, Ile, Leu, Ala, Phe, Tyr, Trp, Ser, Thr и (N-Me) Gly; и
по меньшей мере один аминокислотный остаток в пептиде представляет собой D-аминокислотный остаток.
45. Соединение по п. 44, в котором по меньшей мере два, по меньшей мере три, по меньшей мере четыре, по меньшей мере пять, по меньшей мере шесть или по меньшей мере семь аминокислотных остатков в пептиде являются D-аминокислотными остатками.
46. Соединение по п. 22, причем соединение представляет собой пептид, имеющий аминокислотную последовательность, представленную HyP-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Xaa;
или его фармацевтически приемлемую соль и/или стереоизомер;
где Xaa выбран из Tyr, Leu, Glu, Gln, Ala и Nle (6-OH); и
по меньшей мере один аминокислотный остаток в пептиде представляет собой D-аминокислотный остаток.
47. Соединение по п. 46, в котором по меньшей мере два, по меньшей мере три, по меньшей мере четыре, по меньшей мере пять, по меньшей мере шесть или по меньшей мере семь аминокислотных остатков в пептиде являются D-аминокислотными остатками.
48. Соединение по п. 22, причем соединение представляет собой пептид, имеющий аминокислотную последовательность, представленную Xaa-Gly-Gln-Leu-Gly-Leu-Ala-Gly-Pro-Lys;
или его фармацевтически приемлемую соль и/или стереоизомер;
где Xaa выбран из:
Figure 00000090
,
Figure 00000091
,
Figure 00000092
,
Figure 00000093
,
Figure 00000094
,
Figure 00000095
,
Figure 00000096
,
Figure 00000097
и
Figure 00000098
; и
по меньшей мере один аминокислотный остаток в пептиде представляет собой D-аминокислотный остаток.
49. Соединение по п. 48, в котором по меньшей мере два, по меньшей мере три, по меньшей мере четыре, по меньшей мере пять, по меньшей мере шесть или по меньшей мере семь аминокислотных остатков в пептиде являются D-аминокислотными остатками.
50. Соединение, имеющее следующую структуру:
Figure 00000088
; или его фармацевтически приемлемая соль
51. Соединение, представленное Формулой (V):
Figure 00000099
(V);
или его фармацевтически приемлемая соль;
где:
R1 и R2, каждый независимо, представляет собой H или замещенный, или незамещенный алкил, алкокси, галогеналкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, арилалкенил, арилалкинил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил;
R4, независимо для каждого варианта, выбран из замещенного или незамещенного алкила, арила, арилалкила, гетероциклила, оксо, -ORb, -CH2ORb, галогена, гидроксила и гидроксиалкила;
Rb представляет собой замещенный или незамещенный алкил, арил, арилалкил или гетероциклил;
p равно 0, 1 или 2;
R6 представляет собой водород или замещенный, или незамещенный алкил; и
R9 представляет собой водород или алкил;
где соединение не является:
Figure 00000100
;
Figure 00000101
; или
Figure 00000102
.
52. Соединение по п. 51, выбранное из следующего:
Figure 00000103
;
Figure 00000104
;
Figure 00000105
;
Figure 00000106
; и
Figure 00000107
, или их фармацевтически приемлемой соли.
53. Соединение, представленное Формулой (VI):
Figure 00000108
(VI);
или его фармацевтически приемлемая соль;
где:
R1 и R2, каждый независимо, представляет собой H или замещенный, или незамещенный алкил, алкокси, галогеналкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, арилалкенил, арилалкинил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил
R4, независимо для каждого варианта, выбран из замещенного или незамещенного алкила, арила, арилалкила, гетероциклила, оксо, -ORb, -CH2ORb, галогена, гидроксила и гидроксиалкила;
Rb представляет собой замещенный или незамещенный алкил, арил, арилалкил или гетероциклил;
p равно 0, 1 или 2;
R6 представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил;
R7 представляет собой водород или алкил; и
R9 представляет собой водород или алкил;
где соединение не является:
Figure 00000109
; или
Figure 00000110
.
54. Соединение, представленное Формулой (VII):
Figure 00000111
(VII);
или его фармацевтически приемлемая соль;
где:
R1 и R2, каждый независимо, представляет собой H или замещенный, или незамещенный алкил, алкокси, галогеналкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, арилалкенил, арилалкинил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил;
R4, независимо для каждого варианта, выбран из замещенного или незамещенного алкила, арила, арилалкила, гетероциклила, оксо, -ORb, -CH2ORb, галогена, гидроксила и гидроксиалкила;
Rb представляет собой замещенный или незамещенный алкил, арил, арилалкил или гетероциклил;
p равно 0, 1 или 2;
R6 представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил;
R7 представляет собой водород или алкил; и
R9 представляет собой водород или алкил;
где соединение не является:
Figure 00000112
или

амидная связь
Figure 00000113
.
55. Соединение, представленное Формулой (IX):
Figure 00000114
(IX);
или его фармацевтически приемлемая соль;
где:
R1 и R2, каждый независимо, представляет собой H или замещенный, или незамещенный алкил, алкокси, галогеналкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, арилалкенил, арилалкинил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил;
R4, независимо для каждого варианта, выбран из замещенного или незамещенного алкила, арила, арилалкила, гетероциклила, оксо, -ORb, -CH2ORb, галогена, гидроксила и гидроксиалкила;
Rb представляет собой замещенный или незамещенный алкил, арил, арилалкил или гетероциклил;
p равно 0, 1 или 2;
R6 представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил;
R7, R8 и R9, каждый независимо, представляет собой водород или алкил;
J представляет собой OH или -NRxRy; и
Rx и Ry, каждый независимо, выбран из H, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкоксилалкила, или Rx и Ry, взятые вместе с промежуточным атомом азота, образуют кольцо.
56. Соединение по п. 55, где J представляет собой OH.
57. Соединение по п. 55, где J представляет собой -NRxRy.
58. Соединение по п. 57, где Rx и Ry каждый независимо представляет собой алкил.
59. Соединение по п. 57, где Rx и Ry, взятые вместе с промежуточным атомом азота, образуют кольцо.
60. Соединение, представленное Формулой (X-am):
Figure 00000115
(X-am);
или его фармацевтически приемлемая соль;
где:
R1, R2 и R3, каждый независимо, представляет собой H или замещенный или незамещенный алкил, алкокси, галогеналкил, алкенил, алкинил, арил, арилалкил, арилалкенил, арилалкинил, гетероалкил, циклоалкил, гетероциклил или гетероциклилалкил;
R4, независимо для каждого варианта, выбран из замещенного или незамещенного алкила, арила, арилалкила, гетероциклила, оксо, -ORb, -CH2ORb, галогена, гидроксила и гидроксиалкила;
Rb представляет собой замещенный или незамещенный алкил, арил, арилалкил или гетероциклил;
p равно 0, 1 или 2;
R6 представляет собой водород или замещенный или незамещенный алкил;
R7, R8 и R9, каждый независимо, представляет собой водород или алкил;
J представляет собой OH или -NRxRy; и
Rx и Ry, каждый независимо, выбран из H, необязательно замещенного алкила, необязательно замещенного алкоксилалкила, или Rx и Ry, взятые вместе с промежуточным атомом азота, образуют кольцо.
61. Соединение по п. 60, где:
R1, R2 и R3, каждый независимо, представляет собой H или замещенный или незамещенный алкил, арилалкил или гетероциклилалкил;
R4, независимо для каждого варианта, выбран из замещенного или незамещенного алкила, оксо, гидроксила, -ORb, гидроксиалкила, -CH2ORb и галогена;
Rb представляет собой замещенный или незамещенный алкил, арил, арилалкил или гетероциклил;
R6 представляет собой водород или замещенный, или незамещенный алкил; и
R7, R8 и R9, каждый независимо, представляет собой водород или алкил.
62. Соль соединения, представленного Формулой 8:
Figure 00000116
[Формула 8].
63. Соль соединения, представленного Формулой 10:
Figure 00000117
[Формула 10].
64. Фармацевтическая композиция, содержащая соль по любому из пп. 1-21, 62 и 63 или соединение по любому из пп. 22-61 и фармацевтически приемлемый носитель.
65. Фармацевтическая композиция по п. 64, причем фармацевтическая композиция составлена для местного введения в глаз, например, в виде глазных капель.
66. Фармацевтическая композиция по п. 64 или 65, включающая соединение по любому из пп. 22-61, причем по меньшей мере 50%, 60%, 70%, 80%, или 90% соединения присутствует в виде соли.
67. Фармацевтическая композиция по п. 66, причем по меньшей мере 95% соединения присутствует в виде соли.
68. Фармацевтическая композиция по п. 67, причем по меньшей мере 99% соединения присутствует в виде соли.
69. Способ лечения глазной болезни, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту соли по любому из пп. 1-21, 62 и 63 или соединения по любому из пп. 22-61 или фармацевтической композиции по любому из пп. 64-68.
70. Способ по п. 69, причем глазная болезнь выбрана из ретинопатии, кератита, сухой формы макулярной дегенерации, влажной формы макулярной дегенерации, синдрома сухого глаза, сухого кератоконъюнктивита и нарушения кератоконъюнктивального эпителия.
71. Способ по п. 69 или 70, причем введение соединения или композиции включает местное введение в глаз субъекта.
RU2021116911A 2018-11-14 2019-11-14 Пептиды и фармацевтические композиции для лечения глазных болезней RU2819399C2 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US62/767,180 2018-11-14

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2021116911A true RU2021116911A (ru) 2022-12-19
RU2819399C2 RU2819399C2 (ru) 2024-05-20

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019141646A (ru) Новый пептид и фармацевтический состав для лечения глазного заболевания, содержащий пептид в качестве активного фармацевтического ингредиента
CN1127511C (zh) 白介素－1β转化酶的抑制剂
AU2010208071B2 (en) Cyclosporin analogues for preventing or treating hepatitis C infection
DE69407654T2 (de) Peptid-Ketones als Interleukin-1beta-umsetzenden Enzyme hemmenden Verbindungen
DE69131317T2 (de) HIV-Proteaseinhibitoren
AU2009268549B2 (en) Cyclosporin derivatives for treating ocular and dermal diseases and conditions
DE69829175T2 (de) Cyclosporinderivate, deren herstellung und pharmazeutische zubereitungen
JPH02152949A (ja) エイズの治療に有用なｈｉｖプロテアーゼ阻害剤
KR20150048871A (ko) 혈전용해, 자유 래디컬 제거 및 혈전 표적 기능을 동시에 구비한 신규 화합물 및 그 제조방법과 용도
JP2020520372A5 (ru)
JP2002506829A (ja) ジペプチドのアポトーシスインヒビターおよびそれらの使用
JP2002501080A (ja) ２０Ｓプロテアソームのα−ケトアミド阻害剤
EP0610487A1 (de) Neue aminosäurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen
US4377515A (en) Long lasting agonists and antagonists of LH-RH
IL235123A (en) Compounds and preparations containing them to inhibit viral polymerase activity
RU2290196C2 (ru) Модифицированный циклоспорин, который можно использовать в качестве пролекарства, и его применение
JPH03218396A (ja) シクロスポリン誘導体
CY1107990T1 (el) Τριπεπτιδια και παραγωγα τριπεπτιδιων για τη θepαπεια νευροεκφυλιστικων ασθενειων
DE69122266T2 (de) Antivirale verbindungen
RU2021116911A (ru) Пептиды и фармацевтические композиции для лечения глазных болезней
JP2801087B2 (ja) 新規アミノ酸誘導体、それらの製造方法及びこれらの化合物を含有する医薬組成物
JPH01250345A (ja) 非ペプチド性レニン阻害剤
CA2070983A1 (en) Cyclic renin inhibitors
US4493934A (en) 2(3-Amino-2-oxopyrrolidin-1-yl) acetic acid and n-acylated derivatives thereof
RU2333219C2 (ru) Ингибиторы представления антигенов молекулами мнс ii класса и способы их применения