RU2018115278A - Egfr киназы ингибитор, способ его получения и применения - Google Patents
Egfr киназы ингибитор, способ его получения и применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018115278A RU2018115278A RU2018115278A RU2018115278A RU2018115278A RU 2018115278 A RU2018115278 A RU 2018115278A RU 2018115278 A RU2018115278 A RU 2018115278A RU 2018115278 A RU2018115278 A RU 2018115278A RU 2018115278 A RU2018115278 A RU 2018115278A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- group
- unsubstituted
- alkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Claims (46)
1. Соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемая соль
в которой:
X, Y независимо выбираются из группы, состоящей из N, СН; при условии, что X и Y не являются одновременно СН;
R выбирается из следующей группы:
5-6-членный гетероцикл, имеющий 1-2 атома N в качестве гетероатомов,
-NH-(5-членный гетероцикл), имеющий атом N в качестве гетероатома
-N(СН3) - (5-членный гетероцикл) имеющий атом N в качестве гетероатома,
при этом в каждом случае гетероцикл может быть незамещенным или замещен одним или несколькими заместителями R1;
причем R1 выбирается из группы, состоящей из незамещенного или галогенированного С1-С6-алкила, -C(O)-R2, С2-С8-алкилацила, С2-С8-алкоксиацила, -S(O)2-R2;
R2 выбирается из группы, состоящей из незамещенного или галогенированного С1-С6-алкила, незамещенного или галогенированного С1-С6-алкокси, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкокси, -СН2-O-С(O)СН3, -NH2, -NH(C1-C6 алкила), -N(C1-C6 алкила)2..
2. Соединение по п. 1, в котором X представляет собой N, и Y представляет собой СН.
3. Соединение по п. 1, в котором R выбирается из группы; состоящий из
причем R1 выбирается из группы, состоящей из незамещенного или галогенированного С1-С6-алкила, -C(O)-R2, -Boc, -S(O)2-R2;
R2 выбирается из группы, состоящей из незамещенного или галогенированного С1-С6-алкила, незамещенного или галогенированного С1-С6-алкокси, С3-С8-циклоалкила, С3-С8-циклоалкокси, -СН2-O-С(O)СН3, -NH2, -NH(C1-C6 алкила), -N(C1-C6 алкила)2.
4. Соединение по п. 1, в котором соединение формулы I выбирается из следующей группы:
5. Соединение по п. 1, в котором соединение формулы I выбирается из следующей группы:
6. Способ получения соединения по п. 1, включающий следующий этап:
в инертном растворителе соединение формулы II взаимодействует с соединением формулы 7, таким образом получая соединение формулы Г; где R' выбирается из группы, состоящей из
5-6-членного гетероцикла, имеющего 1-2 атома N в качестве гетероатомов, -NH-(5 членного насыщенного гетероцикла), имеющего атом N в качестве гетероатома
-N(СН3)-(5 членного насыщенного гетероцикла), имеющего атом N в качестве гетероатома,
при этом в каждом случае гетероцикл может быть незамещенным или замещен заместителем R1;
и в котором X, Y и R1 имеют значения согласно п. 1.
7. Способ получения по п. 6, включающий следующий этап:
в инертном растворителе соединение формулы III взаимодействует с соединением формулы 5, таким образом получая соединение формулы II;
где R' имеет значения согласно п. 6, а X, Y и R1 имеют значения согласно п. 1.
8. Фармацевтическая композиция, обладающая противоопухолевой активностью, опосредованной ингибированием тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста (РЭФР), включающая терапевтически эффективное количество одного или нескольких соединений формулы (I) согласно пункту 1 и фармацевтически приемлемые носители, эксципиенты, вспомогательные вещества и/или разбавители.
9. Применение соединения формулы (I) по п. 1 для
(a) получения фармацевтической композиции, обладающей противоопухолевой активностью, опосредованной ингибированием тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста (РЭФР);
(b) для лечения опухолевых заболеваний и/или профилактики метастазирования опухолей, связанных с активностью тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста (РЭФР).
10. Применение соединения формулы (I) по п. 1 для
(a) нетерапевтического ингибирования активности тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста (РЭФР) in vitro;
(b) нетерапевтического ингибирования роста опухолевых клеток, опосредованного активностью тирозинкиназы рецепторов эпидермального фактора роста (РЭФР), in vitro.
11. Соединение формулы (II):
в котором
X, Y независимо выбираются из группы, состоящей из N, СН; при условии, что X и Y не являются одновременно СН;
R' имеет значения согласно п. 6.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510622837.4A CN106554347B (zh) | 2015-09-25 | 2015-09-25 | Egfr激酶抑制剂及其制备方法和应用 |
| CN201510622837.4 | 2015-09-25 | ||
| PCT/CN2016/089679 WO2017049992A1 (zh) | 2015-09-25 | 2016-07-11 | Egfr激酶抑制剂及其制备方法和应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018115278A3 RU2018115278A3 (ru) | 2019-10-28 |
| RU2018115278A true RU2018115278A (ru) | 2019-10-28 |
Family
ID=58385839
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018115278A RU2018115278A (ru) | 2015-09-25 | 2016-07-11 | Egfr киназы ингибитор, способ его получения и применения |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10710979B2 (ru) |
| EP (1) | EP3354647B1 (ru) |
| JP (1) | JP6752283B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180096575A (ru) |
| CN (1) | CN106554347B (ru) |
| AU (1) | AU2016327857B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018005795A2 (ru) |
| CA (1) | CA2999785C (ru) |
| RU (1) | RU2018115278A (ru) |
| SG (1) | SG11201802470SA (ru) |
| WO (1) | WO2017049992A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201802141B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2017059095A1 (en) | 2015-10-01 | 2017-04-06 | Potenza Therapeutics, Inc. | Anti-tigit antigen-binding proteins and methods of use thereof |
| JOP20190203A1 (ar) | 2017-03-30 | 2019-09-03 | Potenza Therapeutics Inc | بروتينات رابطة لمولد ضد مضادة لـ tigit وطرق استخدامها |
| EP3942045A1 (en) | 2019-03-21 | 2022-01-26 | Onxeo | A dbait molecule in combination with kinase inhibitor for the treatment of cancer |
| US20220229072A1 (en) | 2019-06-04 | 2022-07-21 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Use of cd9 as a biomarker and as a biotarget in glomerulonephritis or glomerulosclerosis |
| CN114761006A (zh) | 2019-11-08 | 2022-07-15 | Inserm(法国国家健康医学研究院) | 对激酶抑制剂产生耐药性的癌症的治疗方法 |
| WO2021148581A1 (en) | 2020-01-22 | 2021-07-29 | Onxeo | Novel dbait molecule and its use |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8338439B2 (en) * | 2008-06-27 | 2012-12-25 | Celgene Avilomics Research, Inc. | 2,4-disubstituted pyrimidines useful as kinase inhibitors |
| AU2009262068C1 (en) * | 2008-06-27 | 2015-07-02 | Celgene Car Llc | Heteroaryl compounds and uses thereof |
| US8975249B2 (en) * | 2010-11-01 | 2015-03-10 | Celgene Avilomics Research, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
| US8796255B2 (en) | 2010-11-10 | 2014-08-05 | Celgene Avilomics Research, Inc | Mutant-selective EGFR inhibitors and uses thereof |
| CN104583195B (zh) * | 2012-09-12 | 2018-08-17 | 山东亨利医药科技有限责任公司 | 作为酪氨酸激酶抑制剂的含氮杂芳环衍生物 |
| NO2718543T3 (ru) * | 2014-02-04 | 2018-01-06 | ||
| CN104860890B (zh) * | 2015-04-29 | 2018-03-13 | 上海泓博智源医药股份有限公司 | T790m突变型egfr的抑制剂及其在制备抗肿瘤药物中的应用 |
| CN105461640B (zh) | 2015-12-02 | 2017-11-21 | 芷威（上海）化学科技有限公司 | 一种酪氨酸激酶抑制剂的制备方法 |
-
2015
- 2015-09-25 CN CN201510622837.4A patent/CN106554347B/zh active Active
-
2016
- 2016-07-11 JP JP2018535217A patent/JP6752283B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2016-07-11 BR BR112018005795A patent/BR112018005795A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-07-11 EP EP16847874.1A patent/EP3354647B1/en active Active
- 2016-07-11 AU AU2016327857A patent/AU2016327857B2/en not_active Ceased
- 2016-07-11 WO PCT/CN2016/089679 patent/WO2017049992A1/zh active Application Filing
- 2016-07-11 SG SG11201802470SA patent/SG11201802470SA/en unknown
- 2016-07-11 CA CA2999785A patent/CA2999785C/en active Active
- 2016-07-11 US US15/763,156 patent/US10710979B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2016-07-11 KR KR1020187011753A patent/KR20180096575A/ko not_active Application Discontinuation
- 2016-07-11 RU RU2018115278A patent/RU2018115278A/ru not_active Application Discontinuation
-
2018
- 2018-04-03 ZA ZA2018/02141A patent/ZA201802141B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3354647A4 (en) | 2019-04-03 |
| CA2999785C (en) | 2020-10-27 |
| RU2018115278A3 (ru) | 2019-10-28 |
| US10710979B2 (en) | 2020-07-14 |
| CA2999785A1 (en) | 2017-03-30 |
| US20180346444A1 (en) | 2018-12-06 |
| JP2018536698A (ja) | 2018-12-13 |
| EP3354647A1 (en) | 2018-08-01 |
| SG11201802470SA (en) | 2018-04-27 |
| WO2017049992A1 (zh) | 2017-03-30 |
| AU2016327857A1 (en) | 2018-04-26 |
| BR112018005795A2 (pt) | 2019-01-15 |
| CN106554347B (zh) | 2020-10-30 |
| ZA201802141B (en) | 2019-01-30 |
| CN106554347A (zh) | 2017-04-05 |
| KR20180096575A (ko) | 2018-08-29 |
| JP6752283B2 (ja) | 2020-09-09 |
| EP3354647B1 (en) | 2022-08-24 |
| AU2016327857B2 (en) | 2019-10-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018115278A (ru) | Egfr киназы ингибитор, способ его получения и применения | |
| RU2403251C2 (ru) | Производные 2, 4-ди(гетеро)ариламинопиримидина в качестве ингибиторов zap-70 | |
| EA201992884A2 (ru) | Арильные, гетероарильные и гетероциклические соединения для лечения заболеваний | |
| UY38296A (es) | Derivados de 3–(5–amino–1–oxoisoindolin–2–il)piperidin–2,6–diona y sus usos | |
| WO2019173082A8 (en) | Substituted 1,2-dihydro-3h-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-ones | |
| RU2019122913A (ru) | Ингибитор рфрф4, способ его получения и его фармацевтическое применение | |
| RU2020110780A (ru) | Ингибитор fgfr и его медицинское применение | |
| MX2021013472A (es) | Moduladores de thr-? y metodos de uso de estos. | |
| CY1118572T1 (el) | Παραγωγο κυκλοαλκανιου | |
| MX2020001235A (es) | Análogos de 1,2-dihidro-3h-pirazolo[3,4-d]pirimidin-3-ona. | |
| AR103222A1 (es) | Procedimiento para la preparación de análogos de 4-fenil-5-alcoxicarbonil-2-tiazol-2-il-1,4-dihidropirimidina | |
| RU2012112050A (ru) | Производные дигидроптеридинона, способ их получения и фармацевтическое применение | |
| RU2014140735A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1, 5-a]ПИРИМИДИНА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | |
| RU2017123878A (ru) | Пиколинамидные соединения с фунгицидной активностью | |
| EA202091016A1 (ru) | Пиримидиновое соединение в качестве ингибитора jak киназы | |
| PE20181449A1 (es) | Compuestos utiles como inhibidores de cinasa | |
| SA515361086B1 (ar) | Fasn مركبات وتركيبات جديدة لتثبيط | |
| EA201791781A1 (ru) | Производные замещенного моно- и полиазанафталина и их применение | |
| AR073551A1 (es) | Pirimidinas macrociclicas como inhibidores de proteina cinasa | |
| EA201690458A1 (ru) | Фуро- и тиенопиридинкарбоксамиды, используемые в качестве ингибиторов pim-киназы | |
| JP2015503622A5 (ru) | ||
| RU2013128448A (ru) | Производные триазола в качестве ингибиторов сигнального пути wnt | |
| MX2021006544A (es) | Inhibidores de cinasa dependiente de ciclina 9 (cdk9) y polimorfos de los mismos para uso como agentes para el tratamiento de cancer. | |
| EA201600241A1 (ru) | Замещенные (2r,3r,5r)-3-гидрокси-(5-пиримидин-1-ил)тетрагидрофуран-2-илметил арил фосфорамидаты | |
| CY1124058T1 (el) | Διαδικασια κρυσταλλωσης των παραγωγων αριπιπραζολης σε φαρμακοτεχνικες μορφες παρατεταμενης απελευθερωσης για τη θεραπευτικη αντιμετωπιση της σχιζοφρενειας |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20200811 |