Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2016105962A - Мультиспецифические антитела, аналоги антител, композиции и способы - Google Patents

Мультиспецифические антитела, аналоги антител, композиции и способы Download PDF

Info

Publication number
RU2016105962A
RU2016105962A RU2016105962A RU2016105962A RU2016105962A RU 2016105962 A RU2016105962 A RU 2016105962A RU 2016105962 A RU2016105962 A RU 2016105962A RU 2016105962 A RU2016105962 A RU 2016105962A RU 2016105962 A RU2016105962 A RU 2016105962A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
chain sequence
seq
fragment
bis
Prior art date
Application number
RU2016105962A
Other languages
English (en)
Inventor
Джастин ШЕЕР
Ричард Л. ВАНДЛЕН
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2016105962A publication Critical patent/RU2016105962A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/283—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C07K16/468—Immunoglobulins having two or more different antigen binding sites, e.g. multifunctional antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (180)

1. Способ синтеза мультиспецифического антитела, где проводят реакцию первого фрагмента антитела, полученного из первого исходного антитела, обладающего первой моноспецифичностью и свободной сульфгидрильной группой, с тио-реактивным кросслинкером для получения группы фрагмент антитела-кросслинкер, и где проводят реакцию группы фрагмент антитела-кросслинкер со вторым фрагментом антитела, полученным из второго исходного антитела, обладающего второй моноспецифичностью и свободной сульфгидрильной группой, для получения мультиспецифического антитела, и где первая моноспецифичность отличается от второй моноспецифичности.
2. Способ по п.1, где первое исходное антитело выбрано из анти-Her1 и анти-Her2.
3. Способ по п.2, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her2, и второе исходное антитело представляет собой анти-Her1, или первое исходное антитело представляет собой анти-Her1, и второе исходное антитело представляет собой анти-Her2.
4. Способ по п.2, где анти-Her2 выбран из трастузумаба и пертузумаба.
5. Способ по п.2, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her2, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:1, 2, 3, 6 и 7.
6. Способ по п.2, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her2, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:4, 5 и 8.
7. Способ по п.2, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her2, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:1, 2, 3, 6 и 7, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:4, 5 и 8.
8. Способ по п.2, где анти-Her1 выбрано из D1-5 и C3-101.
9. Способ по п.2, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her1, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:18, 19, 21 и 22.
10. Способ по п.2, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her1, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:17 и 20.
11. Способ по п.2, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her1, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:18, 19, 21 и 22 и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:17 и 20.
12. Способ по п.3, где анти-Her2 выбрано из трастузумаба и пертузумаба, и анти-Her1 выбрано из D1-5 и C3-101.
13. Способ по п.3, где фрагмент антитела, полученный из анти-Her2, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:1, 2, 3, 6 и 7, и фрагмент антитела, полученный из анти-Her1, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:18, 19, 21 и 22.
14. Способ по п.3, где фрагмент антитела, полученный из анти-Her2, содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:4, 5 и 8, и фрагмент антитела, полученный из анти-Her1, содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:17 и 20.
15. Способ по п.3, где фрагмент антитела, полученный из анти-Her2, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:1, 2, 3, 6 и 7, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:4, 5 и 8; и фрагмент антитела, полученный из анти-Her1, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:18, 19, 21 и 22, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:17 и 20.
16. Способ по п.1, где первое исходное антитело выбрано из анти-FcγRIIb и анти-FcεRIα.
17. Способ по п.16, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и второе исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, или первое исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и второе исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb.
18. Способ по п.16, где анти-FcγRIIb представляет собой 5A6.
19. Способ по п.16, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:11 и 12.
20. Способ по п.16, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:9 и 10.
21. Способ по п.16, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:11 и 12, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:9 и 10.
22. Способ по п.16, где анти-FcεRIα представляет собой 22E7.
23. Способ по п.16, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:15 и 16.
24. Способ по п.16, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:13 и 14.
25. Способ по п.16, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:15 и 16 и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:13 и 14.
26. Способ по п.17, где фрагмент антитела, полученный из анти-FcγRIIb, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:11 и 12, и фрагмент антитела, полученный из анти-FcεRIα, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:15 и 16.
27. Способ по п.17, где фрагмент антитела, полученный из анти-FcγRIIb, содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:9 и 10, и фрагмент антитела, полученный из анти-FcεRIα, содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:13 и 14.
28. Способ по п.17, где фрагмент антитела, полученный из анти-FcγRIIb, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:11 и 12, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:9 и 10; и фрагмент антитела, полученный из анти-FcεRIα, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:15 и 16, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:13 и 14.
29. Способ по п.1, где тио-реактивный кросслинкер выбран из бис-малеимидогалогенидов, бис-алкилгалогенидов, пиридилдисульфидов, бис-ртутных солей, опосредованного 5-тио-2-нитробензойной кислотой перекрестного связывания и бис-тиосульфонатов.
30. Способ по п.29, где тио-реактивный кросслинкер представляет собой бис-малеинимид.
31. Способ по п.1, где первый фрагмент антитела и/или второй фрагмент антитела получены из сконструированного антитела с цистеиновыми заменами.
32. Способ по п.31, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами содержит замену в положении 110 или в положении 205 легкой цепи, где нумерация остатков присутствует в соответствии с системой нумерации EU, и где замена представляет собой цистеин.
33. Способ по п.31, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами содержит замену в положении 118 или в положении 121 тяжелой цепи, где нумерация остатков присутствует в соответствии с системой нумерации EU, и где замена представляет собой цистеин.
34. Способ по п.1, где первый фрагмент антитела и/или второй фрагмент антитела получен из природного антитела, где природное антитело расщепляют пепсином для получения F(ab')2 фрагмента, где F(ab')2 фрагмент очищают и обрабатывают восстанавливающим средством, а затем окисляющим средством в условиях, при которых переформируется дисульфидный мостик между тяжелой цепью и легкой цепью Fab, и остатки цистеина в шарнирной области остаются неокисленными.
35. Способ синтеза аналога антитела, где проводят реакцию первого фрагмента антитела, обладающего свободной сульфгидрильной группой, с тио-реактивным кросслинкером для получения группы фрагмент антитела-кросслинкер, и где проводят реакцию группы фрагмент антитела-кросслинкер со вторым фрагментом антитела, обладающим свободной сульфгидрильной группой, для получения аналога антитела, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела получены из одного исходного антитела.
36. Способ по п.35, где исходное антитело выбрано из анти-Her1, анти-Her2, анти-FcεRIα и анти-FcγRIIb.
37. Способ по п.36, где анти-Her2 выбрано из трастузумаба и пертузумаба.
38. Способ по п.36, где исходное антитело представляет собой анти-Her2, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:1, 2, 3, 6 и 7.
39. Способ по п.36, где исходное антитело представляет собой анти-Her2, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:4, 5 и 8.
40. Способ по п.36, где исходное антитело представляет собой анти-Her2, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи и одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:1, 2, 3, 6, и 7, и последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:4, 5 и 8.
41. Способ по п.36, где анти-Her1 выбрано из D1-5 и C3-101.
42. Способ по п.36, где исходное антитело представляет собой анти-Her1, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:18, 19, 21 и 22.
43. Способ по п.36, где исходное антитело представляет собой анти-Her1, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:17 и 20.
44. Способ по п.36, где исходное антитело представляет собой анти-Her1, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи и одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:18, 19, 21 и 22, и последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:17 и 20.
45. Способ по п.36, где анти-FcγRIIb представляет собой 5A6.
46. Способ по п.36, где исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:11 и 12.
47. Способ по п.36, где исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:9 и 10.
48. Способ по п.36, где исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи и одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:11 и 12, и последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:9 и 10.
49. Способ по п.36, где анти-FcεRIα представляет собой 22E7.
50. Способ по п.36, где исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:15 и 16.
51. Способ по п.36, где исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:13 и 14.
52. Способ по п.36, где исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи и одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:15 и 16 и последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:13 и 14.
53. Способ по п.35, где тио-реактивный кросслинкер выбран из бис-малеимидогалогенидов, бис-алкилгалогенидов, пиридилдисульфидов, бис-ртутных солей, опосредованного 5-тио-2-нитробензойной кислотой перекрестного связывания и бис-тиосульфонатов.
54. Способ по п.53, где тио-реактивный кросслинкер представляет собой бис-малеинимид.
55. Способ по п.35, где исходное антитело представляет собой сконструированное антитело с цистеиновыми заменами.
56. Способ по п.55, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами содержит замену в положении 110 или в положении 205 легкой цепи, где нумерация остатков присутствует в соответствии с системой нумерации EU, и где замена представляет собой цистеин.
57. Способ по п.55, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами содержит замену в положении 118 или в положении 121 тяжелой цепи, где нумерация остатков присутствует в соответствии с системой нумерации EU, и где замена представляет собой цистеин.
58. Способ по п.35, где исходное антитело представляет собой нативное антитело, где нативное антитело расщепляют пепсином для получения F(ab')2 фрагмента, где F(ab')2 фрагмент очищают и обрабатывают восстанавливающим средством, а затем окисляющим средством в условиях, при которых переформируется дисульфидный мостик между тяжелой цепью и легкой цепью Fab, и остатки цистеина в шарнирной области остаются неокисленными.
59. Способ по п.35, где аналог антитела обладает антигенсвязывающей областью, структурно отличающейся от антигенсвязывающей области исходного антитела.
60. Способ по п.1 или 35, где кросслинкер представляет собой модифицированный кросслинкер, содержащий защищенную SH-группу.
61. Способ по п.60, где модифицированный кросслинкер представляет собой бис-малеимидоацетилацетат (BMata).
62. Способ по п.60, где проводят дополнительную реакцию антитела, содержащего модифицированный кросслинкер, со средством, содержащим функциональную группу.
63. Способ по п.62, где средство выбрано из полиэтиленгликоля (PEG), альбуминсвязывающего пептида (ABP), флуоресцентной метки, средства для радиовизуализации, цитотоксического средства и миРНК.
64. Способ по п.63, где средство представляет собой PEG, и PEG выбран из PEG с mw 2000 (2K), PEG с mw 12000 (12K) и PEG с mw 20000 (20K).
65. Способ синтеза панели мультиспецифических антител, где проводят реакцию первого фрагмента антитела, полученного из первого исходного антитела, обладающего первой моноспецифичностью и свободной сульфгидрильной группой, с тио-реактивным кросслинкером для получения группы фрагмент антитела-кросслинкер, и где проводят реакцию группы фрагмент антитела-кросслинкер попарно с каждым из двух или более дополнительных фрагментов антител, полученных из одного или нескольких исходных антител с моноспецифичностью, отличной от первого фрагмента антитела, каждый из которых имеет свободную сульфгидрильную группу, для получения панели мультиспецифических антител.
66. Способ по п.65, где первое исходное антитело выбрано из анти-Her1, анти-Her2, анти-FcεRIα и анти-FcγRIIb.
67. Способ по п.66, где первый фрагмент антитела получен из анти-Her2, и каждый из двух или более дополнительных фрагментов антител получен из анти-Her1, или первый фрагмент антитела получен из анти-Her1, и каждый из двух или более дополнительных фрагментов антител получен из анти-Her2, или первый фрагмент антитела получен из анти-FcεRIα и каждый из двух или более дополнительных фрагментов антител получен из анти-FcγRIIb, или первый фрагмент антитела получен из анти-FcγRIIb и каждый из двух или более дополнительных фрагментов антител получен из анти-FcεRIα.
68. Способ по п.66, где анти-Her2 выбрано из трастузумаба и пертузумаба.
69. Способ по п.66, где анти-Her1 выбрано из D1-5 и C3-101.
70. Способ по п.67, где анти-Her2 выбрано из трастузумаба и пертузумаба, и анти-Her1 выбрано из D1-5 и C3-101.
71. Способ по п.66, где анти-FcγRIIb представляет собой 5A6.
72. Способ по п.66, где анти-FcεRIα представляет собой 22E7.
73. Способ по п.67, где анти-FcγRIIb представляет собой 5A6, и анти-FcεRIα представляет собой 22E7.
74. Способ по п.65, где тио-реактивный кросслинкер выбран из бис-малеимидогалогенидов, бис-алкилгалогенидов, пиридилдисульфидов, бис-ртутных солей, опосредованного 5-тио-2-нитробензойной кислотой перекрестного связывания и бис-тиосульфонатов.
75. Способ по п.74, где тио-реактивный кросслинкер представляет собой бис-малеинимид.
76. Способ по п.65, где первый фрагмент антитела и/или каждый из двух или более дополнительных фрагментов антител получены из сконструированного антитела с цистеиновыми заменами.
77. Способ по п.76, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами содержит замену в положении 110 или в положении 205 легкой цепи, где нумерация остатков присутствует в соответствии с системой нумерации EU, и где замена представляет собой цистеин.
78. Способ по п.76, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами содержит замену в положении 118 или в положении 121 тяжелой цепи, где нумерация остатков присутствует в соответствии с системой нумерации EU, и где замена представляет собой цистеин.
79. Способ синтеза панели аналогов антител, где проводят реакцию первого фрагмента антитела, обладающего свободной сульфгидрильной группой, с тио-реактивным кросслинкером для получения группы фрагмент антитела-кросслинкер, и где проводят реакцию группы фрагмент антитела-кросслинкер попарно с каждым из двух или более дополнительных фрагментов антител, каждый из которых имеет свободную сульфгидрильную группу, для получения панели аналогов антител, где каждый из фрагментов антител получен из одного и того же исходного антитела.
80. Способ по п.79, где исходное антитело выбрано из анти-Her1, анти-Her2, анти-FcεRIα и анти-FcγRIIb.
81. Способ по п.80, где анти-Her2 выбрано из трастузумаба и пертузумаба.
82. Способ по п.80, где анти-Her1 выбрано из D1-5 и C3-101.
83. Способ по п.80, где анти-FcγRIIb представляет собой 5A6.
84. Способ по п.80, где анти-FcεRIα представляет собой 22E7.
85. Способ по п.79, где тио-реактивный кросслинкер выбран из бис-малеимидогалогенидов, бис-алкилгалогенидов, пиридилдисульфидов, бис-ртутных солей, опосредованного 5-тио-2-нитробензойной кислотой перекрестного связывания и бис-тиосульфонатов.
86. Способ по п.85, где тио-реактивный кросслинкер представляет собой бис-малеинимид.
87. Способ по п.79, где исходное антитело представляет собой сконструированное антитело с цистеиновыми заменами.
88. Способ по п.87, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами содержит замену в положении 110 или в положении 205 легкой цепи, где нумерация остатков присутствует в соответствии с системой нумерации EU, и где замена представляет собой цистеин.
89. Способ по п.87, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами содержит замену в положении 118 или в положении 121 тяжелой цепи, где нумерация остатков присутствует в соответствии с системой нумерации EU, и где замена представляет собой цистеин.
90. Мультиспецифическое антитело, синтезированное способом, включающим
(i) реакцию первого фрагмента антитела, полученного из первого исходного антитела, обладающего первой моноспецифичностью и свободной сульфгидрильной группой, с тио-реактивным кросслинкером для получения группы фрагмент антитела-кросслинкер, и
(ii) реакцию группы фрагмент антитела-кросслинкер со вторым фрагментом антитела, полученным из второго исходного антитела, обладающего второй моноспецифичностью и свободной сульфгидрильной группой, для получения мультиспецифического антитела,
и где первая моноспецифичность отличается от второй моноспецифичности.
91. Мультиспецифическое антитело по п.90, где первое исходное антитело выбрано из анти-Her1 и анти-Her2.
92. Мультиспецифическое антитело по п.91, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her2 и второе исходное антитело представляет собой анти-Her1, или первое исходное антитело представляет собой анти-Her1 и второе исходное антитело представляет собой анти-Her2.
93. Мультиспецифическое антитело по п.91, где анти-Her2 выбрано из трастузумаба и пертузумаба.
94. Мультиспецифическое антитело по п.91, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her2, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:1, 2, 3, 6 и 7.
95. Мультиспецифическое антитело по п.91, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her2, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:4, 5 и 8.
96. Мультиспецифическое антитело по п.91, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her2, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:1, 2, 3, 6 и 7, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:4, 5 и 8.
97. Мультиспецифическое антитело по п.91, где анти-Her1 выбрано из D1-5 и C3-101.
98. Мультиспецифическое антитело по п.91, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her1, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:18, 19, 21 и 22.
99. Мультиспецифическое антитело по п.91, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her1, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:17 и 20.
100. Мультиспецифическое антитело по п.91, где первое исходное антитело представляет собой анти-Her1, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:18, 19, 21 и 22, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:17 и 20.
101. Мультиспецифическое антитело по п.92, где анти-Her2 выбрано из трастузумаба и пертузумаба, и анти-Her1 выбрано из D1-5 и C3-101.
102. Мультиспецифическое антитело по п.92, где фрагмент антитела, полученный из анти-Her2, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:1, 2, 3, 6 и 7, и фрагмент антитела, полученный из анти-Her1, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:18, 19, 21 и 22.
103. Мультиспецифическое антитело по п.92, где фрагмент антитела, полученный из анти-Her2, содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:4, 5 и 8, и фрагмент антитела, полученный из анти-Her1, содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:17 и 20.
104. Мультиспецифическое антитело по п.92, где фрагмент антитела, полученный из анти-Her2, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:1, 2, 3, 6 и 7, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:4, 5 и 8; и фрагмент антитела, полученный из анти-Her1, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:18, 19, 21 и 22, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:17 и 20.
105. Мультиспецифическое антитело по п.90, где первое исходное антитело выбрано из анти-FcγRIIb и анти-FcεRIα.
106. Мультиспецифическое антитело по п.105, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и второе исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, или первое исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и второе исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb.
107. Мультиспецифическое антитело по п.105, где анти-FcγRIIb представляет собой 5A6.
108. Мультиспецифическое антитело по п.105, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:11 и 12.
109. Мультиспецифическое антитело по п.105, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:9 и 10.
110. Мультиспецифическое антитело по п.105, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:11 и 12, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:9 и 10.
111. Мультиспецифическое антитело по п.105, где анти-FcεRIα представляет собой 22E7.
112. Мультиспецифическое антитело по п.105, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:15 и 16.
113. Мультиспецифическое антитело по п.105, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:13 и 14.
114. Мультиспецифическое антитело по п.105, где первое исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и где первый фрагмент антитела содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:15 и 16, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:13 и 14.
115. Мультиспецифическое антитело по п.106, где фрагмент антитела, полученный из анти-FcγRIIb, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:11 и 12, и фрагмент антитела, полученный из анти-FcεRIα, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:15 и 16.
116. Мультиспецифическое антитело по п.106, где фрагмент антитела, полученный из анти-FcγRIIb, содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:9 и 10, и фрагмент антитела, полученный из анти-FcεRIα, содержит последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:13 и 14.
117. Мультиспецифическое антитело по п.106, где фрагмент антитела, полученный из анти-FcγRIIb, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:11 и 12, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:9 и 10; и фрагмент антитела, полученный из анти-FcεRIα, содержит последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO:15 и 16, и последовательность тяжелой цепи, выбранную из SEQ ID NO:13 и 14.
118. Мультиспецифическое антитело по п.90, где тио-реактивный кросслинкер выбран из бис-малеимидогалогенидов, бис-алкилгалогенидов, пиридилдисульфидов, бис-ртутных солей, опосредованного 5-тио-2-нитробензойной кислотой перекрестного связывания и бис-тиосульфонатов.
119. Мультиспецифическое антитело по п.118, где тио-реактивный кросслинкер представляет собой бис-малеинимид.
120. Мультиспецифическое антитело по п.90, где первый фрагмент антитела и/или второй фрагмент антитела получены из сконструированного антитела с цистеиновыми заменами.
121. Мультиспецифическое антитело по п.120, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами содержит замену в положении 110 или в положении 205 легкой цепи, где нумерация остатков присутствует в соответствии с системой нумерации EU, и где замена представляет собой цистеин.
122. Мультиспецифическое антитело по п.120, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами содержит замену в положении 118 или в положении 121 тяжелой цепи, где нумерация остатков присутствует в соответствии с системой нумерации EU, и где замена представляет собой цистеин.
123. Мультиспецифическое антитело по п.90, где первое исходное антитело специфически связывает мишень на T-клетке, и второе исходное антитело специфически связывает мишень на клетке опухоли.
124. Мультиспецифическое антитело по п.123, где первое исходное антитело представляет собой анти-CD3, и второе исходное антитело выбрано из анти-BLR1, анти-BR3, анти-CD19, анти-CD20, анти-CD22, анти-CD72, анти-CD79A, анти-CD79B, анти-CD180, анти-CR2, анти-FCER2, анти-FcRH1, анти-FcRH2, анти-FcRH5, анти-FCRL4, анти-Her2, анти-HLA-DOB и анти-NAG14.
125. Мультиспецифическое антитело по п.124, где первое исходное антитело представляет собой анти-CD3, и второе исходное антитело представляет собой анти-CD19.
126. Мультиспецифическое антитело по п.124, где первое исходное антитело представляет собой анти-CD3, и второе исходное антитело представляет собой анти-CD20.
127. Мультиспецифическое антитело по п.124, где первое исходное антитело представляет собой анти-CD3, и второе исходное антитело представляет собой анти-CD22.
128. Мультиспецифическое антитело по п.124, где первое исходное антитело представляет собой анти-CD3, и второе исходное антитело представляет собой анти-FcRH5.
129. Мультиспецифическое антитело по п.124, где первое исходное антитело представляет собой анти-CD3, и второе исходное антитело представляет собой анти-Her2.
130. Мультиспецифическое антитело по п.90, где мультиспецифическое антитело обладает одним или несколькими видами биологической активности, неотличимыми от активности каждого из исходных антител.
131. Мультиспецифическое антитело по п.90, где мультиспецифическое антитело обладает одним или несколькими видами биологической активности, отличными от активности по меньшей мере одного из исходных антител.
132. Способ лечения злокачественной опухоли, включающий введение терапевтически эффективного количества мультиспецифического антитела по любому из пп.90-104 или 118-131 индивиду, нуждающемуся в лечении.
133. Аналог антитела, синтезированный способом, включающим
(i) реакцию первого фрагмента антитела, обладающего свободной сульфгидрильной группой, с тио-реактивным кросслинкером для получения группы фрагмент антитела-кросслинкер, и
(ii) реакцию группы фрагмент антитела-кросслинкер со вторым фрагментом антитела, обладающим свободной сульфгидрильной группой, для получения аналога антитела,
и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела получены из одного исходного антитела.
134. Аналог антитела по п.133, где исходное антитело выбрано из анти-Her1, анти-Her2, анти-FcεRIα и анти-FcγRIIb.
135. Аналог антитела по п.134, где анти-Her2 выбрано из трастузумаба и пертузумаба.
136. Аналог антитела по п.134, где исходное антитело представляет собой анти-Her2, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:1, 2, 3, 6 и 7.
137. Аналог антитела по п.134, где исходное антитело представляет собой анти-Her2, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:4, 5 и 8.
138. Аналог антитела по п.134, где исходное антитело представляет собой анти-Her2, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи и одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:1, 2, 3, 6 и 7, и последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:4, 5 и 8.
139. Аналог антитела по п.134, где анти-Her1 выбрано из D1-5 и C3-101.
140. Аналог антитела по п.134, где исходное антитело представляет собой анти-Her1, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:18, 19, 21 и 22.
141. Аналог антитела по п.134, где исходное антитело представляет собой анти-Her1, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:17 и 20.
142. Аналог антитела по п.134, где исходное антитело представляет собой анти-Her1, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи и одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:18, 19, 21 и 22, и последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:17 и 20.
143. Аналог антитела по п.134, где анти-FcγRIIb представляет собой 5A6.
144. Аналог антитела по п.134, где исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:11 и 12.
145. Аналог антитела по п.134, где исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:9 и 10.
146. Аналог антитела по п.134, где исходное антитело представляет собой анти-FcγRIIb, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи и одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:11 и 12 и последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:9 и 10.
147. Аналог антитела по п.134, где анти-FcεRIα представляет собой 22E7.
148. Аналог антитела по п.134, где исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:15 и 16.
149. Аналог антитела по п.134, где исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:13 и 14.
150. Аналог антитела по п.134, где исходное антитело представляет собой анти-FcεRIα, и где первый фрагмент антитела и второй фрагмент антитела содержат одинаковую последовательность легкой цепи и одинаковую последовательность тяжелой цепи, где последовательность легкой цепи выбрана из SEQ ID NO:15 и 16, и последовательность тяжелой цепи выбрана из SEQ ID NO:13 и 14.
151. Аналог антитела по п.133, где тио-реактивный кросслинкер выбран из бис-малеимидогалогенидов, бис-алкилгалогенидов, пиридилдисульфидов, бис-ртутных солей, опосредованного 5-тио-2-нитробензойной кислотой перекрестного связывания и бис-тиосульфонатов.
152. Аналог антитела по п.151, где тио-реактивный кросслинкер представляет собой бис-малеинимид.
153. Аналог антитела по п.133, где исходное антитело представляет собой сконструированное антитело с цистеиновыми заменами.
154. Аналог антитела по п.153, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами содержит замену в положении 110 или в положении 205 легкой цепи, где нумерация остатков присутствует в соответствии с системой нумерации EU, и где замена представляет собой цистеин.
155. Аналог антитела по п.153, где сконструированное антитело с цистеиновыми заменами содержит замену в положении 118 или в положении 121 тяжелой цепи, где нумерация остатков присутствует в соответствии с системой нумерации EU, и где замена представляет собой цистеин.
156. Аналог антитела по п.133, где исходное антитело представляет собой нативное антитело, где нативное антитело расщепляют пепсином для получения F(ab')2 фрагмента, где F(ab')2 фрагмент очищают и обрабатывают восстанавливающим средством, а затем окисляющим средством в условиях, при которых переформируется дисульфидный мостик между тяжелой цепью и легкой цепью Fab, и остатки цистеина в шарнирной области остаются неокисленными.
157. Аналог антитела по п.133, где аналог антитела обладает антигенсвязывающей областью, структурно отличающейся от антигенсвязывающей области исходного антитела.
158. Антитело по п.90 или п.133, где кросслинкер представляет собой модифицированный кросслинкер, содержащий защищенную SH-группу.
159. Антитело по п.158, где модифицированный кросслинкер представляет собой бис-малеимидоацетилацетат (BMata).
160. Антитело по п.158, где проводят дополнительную реакцию антитела, содержащего модифицированный кросслинкер, со средством, содержащим функциональную группу.
161. Антитело по п.160, где средство выбрано из полиэтиленгликоля (PEG), альбуминсвязывающего пептида (ABP), флуоресцентной метки, средства для радиовизуализации, цитотоксического средства и миРНК.
162. Способ по п.161, где средство представляет собой PEG, и PEG выбран из PEG с mw 2000 (2K), PEG с mw 12000 (12K) и PEG с mw 20000 (20K).
163. Аналог антитела по п.133, где аналог антитела обладает одним или несколькими видами биологической активности, неотличимыми от активности исходного антитела.
164. Аналог антитела по п.163, где биологическая активность представляет собой пролиферацию клеток.
165. Аналог антитела по п.164, где аналог антитела представляет собой антагонист Her2-экспрессирующих клеток, и исходное антитело представляет собой трастузумаб.
166. Аналог антитела по п.165, где аналог антитела выбран из бис-Fab 1324, бис-Fab 1328 и бис-Fab 1329.
167. Аналог антитела по п.133, где аналог антитела обладает одним или несколькими видами биологической активности, отличными от активности исходного антитела.
168. Аналог антитела по п.167, где биологическая активность аналога антитела является антагонистической, и биологическая активность исходного антитела является агонистической.
169. Аналог антитела по п.167, где биологическая активность аналога антитела является агонистической, и биологическая активность исходного антитела является антагонистической.
170. Аналог антитела по п.169, где биологическая активность представляет собой пролиферацию клеток.
171. Аналог антитела по п.170, где аналог антитела представляет собой агонист пролиферации Her2-экспрессирующих клеток, и исходное антитело представляет собой трастузумаб.
172. Аналог антитела по п.171, где аналог антитела выбран из бис-Fab 1188, бис-Fab 1321, бис-Fab 1322, бис-Fab 1323 и бис-Fab 1325.
173. Композиция, содержащая одно или несколько мультиспецифических антител, выбранных из бис-Fab 1187, бис-Fab 1189, бис-Fab 1190, бис-Fab 1191, бис-Fab 1192, бис-Fab 1193, бис-Fab 1299, бис-Fab 1300, бис-Fab 1301, бис-Fab 1302, бис-Fab1303, бис-Fab 1304, бис-Fab 1305, бис-Fab 1306 и бис-Fab 1307.
174. Композиция, содержащая один или несколько аналогов антител, выбранных из бис-Fab 1188, бис-Fab 1204, бис-Fab 1321, бис-Fab 1322, бис-Fab 1323, бис-Fab 1324, бис-Fab 1325, бис-Fab 1326, бис-Fab 1327, бис-Fab 1328, бис-Fab 1329, бис-Fab 1400 и бис-Fab 1401.
RU2016105962A 2009-12-04 2010-12-03 Мультиспецифические антитела, аналоги антител, композиции и способы RU2016105962A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US26700609P 2009-12-04 2009-12-04
US61/267,006 2009-12-04
US34656610P 2010-05-20 2010-05-20
US61/346,566 2010-05-20

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012127799/10A Division RU2580038C2 (ru) 2009-12-04 2010-12-03 Мультиспецифические антитела, аналоги антител, композиции и способы

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016105962A true RU2016105962A (ru) 2018-11-23

Family

ID=44115525

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016105962A RU2016105962A (ru) 2009-12-04 2010-12-03 Мультиспецифические антитела, аналоги антител, композиции и способы
RU2012127799/10A RU2580038C2 (ru) 2009-12-04 2010-12-03 Мультиспецифические антитела, аналоги антител, композиции и способы

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012127799/10A RU2580038C2 (ru) 2009-12-04 2010-12-03 Мультиспецифические антитела, аналоги антител, композиции и способы

Country Status (11)

Country Link
US (1) US10584181B2 (ru)
EP (2) EP3778917A3 (ru)
JP (2) JP6184695B2 (ru)
KR (1) KR20120123299A (ru)
CN (2) CN107337734A (ru)
BR (1) BR112012012983A2 (ru)
CA (1) CA2781682A1 (ru)
HK (1) HK1245802A1 (ru)
MX (1) MX2012006406A (ru)
RU (2) RU2016105962A (ru)
WO (1) WO2011069104A2 (ru)

Families Citing this family (142)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8981061B2 (en) 2001-03-20 2015-03-17 Novo Nordisk A/S Receptor TREM (triggering receptor expressed on myeloid cells) and uses thereof
GB0426146D0 (en) 2004-11-29 2004-12-29 Bioxell Spa Therapeutic peptides and method
UA117901C2 (uk) 2011-07-06 2018-10-25 Ґенмаб Б.В. Спосіб посилення ефекторної функції вихідного поліпептиду, його варіанти та їх застосування
US20130058947A1 (en) 2011-09-02 2013-03-07 Stem Centrx, Inc Novel Modulators and Methods of Use
SI2794905T1 (sl) 2011-12-20 2020-08-31 Medimmune, Llc Modificirani polipeptidi za ogrodja bispecifičnega protitelesa
PL2814842T3 (pl) 2012-02-15 2018-12-31 Novo Nordisk A/S Przeciwciała wiążące białko 1 rozpoznające peptydoglikan
WO2013120553A1 (en) 2012-02-15 2013-08-22 Novo Nordisk A/S Antibodies that bind and block triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (trem-1)
US9550830B2 (en) 2012-02-15 2017-01-24 Novo Nordisk A/S Antibodies that bind and block triggering receptor expressed on myeloid cells-1 (TREM-1)
JP6159743B2 (ja) * 2012-03-08 2017-07-05 コーニンクレッカ フィリップス エヌ ヴェＫｏｎｉｎｋｌｉｊｋｅ Ｐｈｉｌｉｐｓ Ｎ．Ｖ． 組織の特性を決定するための器具
WO2013135588A1 (en) 2012-03-16 2013-09-19 Covagen Ag Novel binding molecules with antitumoral activity
EP2638916A1 (en) * 2012-03-16 2013-09-18 Covagen AG Novel binding molecules with antitumoral activity
US9969813B2 (en) 2012-05-10 2018-05-15 Bioatla, Llc Multi-specific monoclonal antibodies
EP3632462A1 (en) 2012-07-06 2020-04-08 Genmab B.V. Dimeric protein with triple mutations
WO2014006217A1 (en) 2012-07-06 2014-01-09 Genmab B.V. Dimeric protein with triple mutations
EP2977386A1 (en) * 2012-08-31 2016-01-27 Argen-X Nv Method for producing antibody molecules having inter-species, intra-target cross-reactivity
KR20220156667A (ko) 2013-01-10 2022-11-25 젠맵 비. 브이 인간 IgG1 Fc 영역 변이체 및 그의 용도
HUE054443T2 (hu) * 2013-02-08 2021-09-28 Novartis Ag Ellenanyagok módosítására, ezáltal immunkonjugátumok elõállítására szolgáló specifikus helyek
WO2014124326A1 (en) 2013-02-08 2014-08-14 Stem Centrx, Inc. Novel multispecific constructs
UY35459A (es) * 2013-03-15 2014-10-31 Bayer Healthcare Llc Anticuerpos profármaco contra el inhibidor de la vía del factor tisular
CN107318267B (zh) 2013-08-12 2021-08-17 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗补体相关的病症的组合物和方法
WO2015048312A1 (en) 2013-09-26 2015-04-02 Costim Pharmaceuticals Inc. Methods for treating hematologic cancers
CN103558372B (zh) * 2013-11-08 2017-02-15 博弈诺生物科技（无锡）有限公司 一种elisa用的抗原标准品和样本稀释液的制备方法
KR20160099087A (ko) 2013-12-20 2016-08-19 에프. 호프만-라 로슈 아게 이중특이성 her2 항체 및 사용 방법
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
JOP20200096A1 (ar) 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
KR20150097304A (ko) 2014-02-18 2015-08-26 삼성전자주식회사 항 EGFR DARPin을 포함하는 EGFR/HER2 이중 특이 항체
EP3107565A4 (en) * 2014-02-21 2017-08-23 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods, compositions and kits for cell specific modulation of target antigens
EP3137503A1 (en) 2014-05-01 2017-03-08 Genentech, Inc. Anti-factor d antibody variants and uses thereof
EP3143154B1 (en) 2014-05-10 2020-01-29 Sorrento Therapeutics, Inc. Chemically-locked bispecific antibodies
JP6822849B2 (ja) 2014-06-27 2021-01-27 イナート・ファルマ・ソシエテ・アノニムＩｎｎａｔｅ Ｐｈａｒｍａ Ｐｈａｒｍａ Ｓ．Ａ． 多重特異的ＮＫｐ４６結合タンパク質
EP3160994B1 (en) 2014-06-27 2025-02-19 Innate Pharma Multispecific antigen binding proteins
US9212225B1 (en) 2014-07-01 2015-12-15 Amphivena Therapeutics, Inc. Bispecific CD33 and CD3 binding proteins
DK3172232T5 (en) 2014-07-17 2024-11-18 Novo Nordisk As Site directed mutagenesis of trem-1 antibodies for decreasing viscosity
CN107206071A (zh) 2014-09-13 2017-09-26 诺华股份有限公司 Alk抑制剂的联合疗法
WO2016057916A1 (en) * 2014-10-10 2016-04-14 Siamab Therapeutics, Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
IL278574B2 (en) 2014-11-12 2024-11-01 Seagen Inc Glycan-interacting compounds and methods of use
WO2016164708A1 (en) * 2015-04-10 2016-10-13 Adimab, Llc Methods for purifying heterodimeric multispecific antibodies from parental homodimeric antibody species
US10017574B2 (en) * 2015-05-07 2018-07-10 Yeda Research And Development Co. Ltd. Methods, kits and devices for promoting cardiac regeneration
IL293719B2 (en) 2015-05-21 2023-07-01 Harpoon Therapeutics Inc Trispecific binding proteins and methods of use
US10738118B2 (en) 2015-05-29 2020-08-11 Amphivena Therapeutics, Inc. Methods of using bispecific CD33 and CD3 binding proteins
UA124615C2 (uk) 2015-06-16 2021-10-20 Дженентек, Інк. АНТИТІЛО ПРОТИ ПОДІБНОГО ДО Fc-РЕЦЕПТОРА БІЛКА 5 (FcRH5)
AU2016280159A1 (en) 2015-06-17 2017-12-07 Genentech, Inc. Anti-HER2 antibodies and methods of use
JP6971153B2 (ja) 2015-06-23 2021-11-24 イナート・ファルマ・ソシエテ・アノニムInnate Pharma Pharma S.A. 多重特異的ｎｋエンゲイジャータンパク質
PL3456346T3 (pl) 2015-07-30 2021-12-20 Macrogenics, Inc. Cząsteczki wiążące pd-1 i lag-3 oraz sposoby ich zastosowania
EP3334760B1 (en) 2015-08-12 2021-03-10 Pfizer Inc Capped and uncapped antibody cysteines, and their use in antibody-drug conjugation
CA2997960A1 (en) * 2015-10-06 2017-04-13 Alector Llc Anti-trem2 antibodies and methods of use thereof
ES2772696T3 (es) 2015-10-30 2020-07-08 Hoffmann La Roche Procedimientos de medición de la actividad del factor D y la potencia de los inhibidores del factor D
CN108472382A (zh) 2015-10-30 2018-08-31 豪夫迈·罗氏有限公司 抗-因子d抗体变体缀合物及其用途
US10752686B2 (en) * 2015-10-30 2020-08-25 Zonhon Biopharma Institute Inc. Bispecific antibody binding to human CD26 and human CD3, production method therefor and use thereof
AU2016344133A1 (en) 2015-10-30 2018-05-17 Genentech, Inc. Anti-Factor D antibody formulations
EP3368074A2 (en) 2015-10-30 2018-09-05 Hoffmann-La Roche AG Anti-factor d antibodies and conjugates
CN116217729A (zh) 2015-11-12 2023-06-06 思进公司 聚糖相互作用化合物及使用方法
AR107781A1 (es) 2015-12-14 2018-06-06 Macrogenics Inc Moléculas biespecíficas que tienen inmunorreactividad con pd-1 y ctla-4, y métodos de uso de las mismas
CN115925933A (zh) * 2015-12-28 2023-04-07 依奈特制药公司 NKp46结合蛋白的可变区
JP7082604B2 (ja) 2016-03-21 2022-06-08 マレンゴ・セラピューティクス，インコーポレーテッド 多重特異性および多機能性分子ならびにその使用
AU2017255970B2 (en) * 2016-04-28 2024-06-27 Biomunex Pharmaceuticals Bispecific antibodies targeting EGFR and HER2
US11623958B2 (en) 2016-05-20 2023-04-11 Harpoon Therapeutics, Inc. Single chain variable fragment CD3 binding proteins
AU2017268460B2 (en) 2016-05-20 2023-12-14 Harpoon Therapeutics, Inc. Single domain serum albumin binding protein
IL314953A (en) 2016-05-20 2024-10-01 Harpoon Therapeutics Inc Single chain variable fragment cd3 binding proteins and use thereof in treatment of cancer
DK3464318T3 (da) 2016-06-02 2021-06-28 Abbvie Inc Glucocorticoidreceptoragonist og immunkonjugater deraf
KR102632202B1 (ko) 2016-07-14 2024-02-02 젠맵 에이/에스 Cd40 및 cd137에 대한 다중특이적 항체
EP3492493A4 (en) * 2016-07-28 2020-03-18 Kaneka Corporation METHOD FOR PRODUCING AN ANTIBODY FRAGMENT
CN117398475A (zh) * 2016-10-08 2024-01-16 四川百利药业有限责任公司 半胱氨酸改造的抗体-毒素偶联物及其制备方法
KR102585474B1 (ko) * 2016-10-17 2023-10-06 선전 엔듀어링 바이오테크 리미티드 지속성 다중-특이적 분자 및 관련 방법
JP7277363B2 (ja) 2016-11-01 2023-05-18 ジェンマブ ビー．ブイ． ポリペプチド変異体およびその使用
US11401330B2 (en) 2016-11-17 2022-08-02 Seagen Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
BR112019010602A2 (pt) 2016-11-23 2019-12-17 Harpoon Therapeutics Inc proteínas trispecíficas para psma e métodos de uso
AU2017363300A1 (en) 2016-11-23 2019-06-20 Harpoon Therapeutics, Inc. Prostate specific membrane antigen binding protein
BR112019015900A2 (pt) 2017-02-10 2020-04-07 Genmab B.V. polipeptídeo, métodos para aumentar a atividade agonística de um polipeptídeo, para aumentar a atividade de cdc de um polipeptídeo e de tratamento de um indivíduo tendo uma doença, composição, kit de partes, e, uso de um polipeptídeo ou uma composição
US20200291089A1 (en) 2017-02-16 2020-09-17 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules comprising a trimeric ligand and uses thereof
US11535668B2 (en) 2017-02-28 2022-12-27 Harpoon Therapeutics, Inc. Inducible monovalent antigen binding protein
JP2020510671A (ja) 2017-03-03 2020-04-09 シアトル ジェネティックス， インコーポレイテッド グリカン相互作用化合物および使用の方法
CN116836285A (zh) 2017-03-09 2023-10-03 健玛保 针对pd-l1的抗体
WO2018178055A1 (en) 2017-03-29 2018-10-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Bispecific antigen binding molecule for a costimulatory tnf receptor
KR102706161B1 (ko) 2017-03-31 2024-09-19 젠맵 홀딩 비.브이. 이중특이적 항-cd37 항체, 모노클로날 항-cd37 항체 및 그의 사용 방법
KR102376863B1 (ko) 2017-05-12 2022-03-21 하푼 테라퓨틱스, 인크. 메소텔린 결합 단백질
KR20200026810A (ko) 2017-05-12 2020-03-11 하푼 테라퓨틱스, 인크. Msln 표적화 삼중 특이적 단백질 및 사용 방법
JP2020522254A (ja) 2017-05-31 2020-07-30 エルスター セラピューティクス， インコーポレイテッド 骨髄増殖性白血病（ｍｐｌ）タンパク質に結合する多特異性分子およびその使用
CA3061755A1 (en) 2017-08-03 2019-02-07 Alector Llc Anti-trem2 antibodies and methods of use thereof
EP3661960A1 (en) 2017-08-04 2020-06-10 Genmab A/S Binding agents binding to pd-l1 and cd137 and use thereof
WO2019035938A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Elstar Therapeutics, Inc. MULTISPECIFIC MOLECULES BINDING TO BCMA AND USES THEREOF
IL315737A (en) 2017-10-13 2024-11-01 Harpoon Therapeutics Inc B-cell maturation antigen-binding proteins
DK3694529T3 (da) 2017-10-13 2024-09-23 Harpoon Therapeutics Inc Trispecifikke proteiner og anvendelsesfremgangsmåder
EP3710049A4 (en) * 2017-11-16 2022-01-05 University of Washington A therapeutic vaccine for hepatitis b virus (hbv) using the hbv pres1 and/or pres2, and/or s-hbsag regions of the hbv envelope protein
AU2018374634A1 (en) 2017-12-01 2020-05-28 Abbvie Inc. Glucocorticoid receptor agonist and immunoconjugates thereof
WO2019145455A1 (en) 2018-01-24 2019-08-01 Genmab B.V. Polypeptide variants and uses thereof
US12152073B2 (en) 2018-03-14 2024-11-26 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
WO2019178364A2 (en) 2018-03-14 2019-09-19 Elstar Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules and uses thereof
EP3774902A1 (en) 2018-04-02 2021-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Anti-trem-1 antibodies and uses thereof
WO2019211472A1 (en) 2018-05-03 2019-11-07 Genmab B.V. Antibody variant combinations and uses thereof
JP7513530B2 (ja) 2018-06-22 2024-07-09 ジェンマブ ホールディング ビー．ブイ． 抗ｃｄ３７抗体および抗ｃｄ２０抗体、組成物、ならびにそれらの使用方法
JP7554742B2 (ja) 2018-07-03 2024-09-20 マレンゴ・セラピューティクス，インコーポレーテッド 抗ｔｃｒ抗体分子およびその使用
TW202019518A (zh) 2018-07-13 2020-06-01 丹麥商珍美寶股份有限公司 Ｃｄ３８抗體之變體及其用途
WO2020012038A1 (en) 2018-07-13 2020-01-16 Genmab A/S Trogocytosis-mediated therapy using cd38 antibodies
CN110872356B (zh) * 2018-09-03 2023-06-13 广西慧宝源健康产业有限公司 双特异性抗体及其使用方法
WO2020061482A1 (en) 2018-09-21 2020-03-26 Harpoon Therapeutics, Inc. Egfr binding proteins and methods of use
KR20210086623A (ko) 2018-09-25 2021-07-08 하푼 테라퓨틱스, 인크. Ddl3 결합 단백질 및 사용 방법
CA3115163A1 (en) 2018-10-04 2020-04-09 Genmab Holding B.V. Pharmaceutical compositions comprising bispecific anti-cd37 antibodies
BR112021008774A2 (pt) 2018-11-06 2021-11-30 BioNTech SE Formulação farmacêutica, agente de ligação, métodos para tratamento de uma doença, para produzir uma formulação farmacêutica, para induzir a morte celular ou inibir o crescimento e/ou a proliferação de uma célula tumoral, e, uso de uma formulação farmacêutica
CA3118707A1 (en) 2018-11-07 2020-05-14 Daiichi Sankyo Company, Limited Klk5 inhibitory peptide
KR102356829B1 (ko) * 2019-01-30 2022-01-28 주식회사 에프엔씨티바이오텍 폐 섬유화 질환 진단 또는 치료를 위한, m-csf 또는 g-csf의 이용
US12109273B2 (en) 2019-02-15 2024-10-08 Wuxi Xdc Singapore Private Limited Process for preparing antibody-drug conjugates with improved homogeneity
EP3924378A4 (en) * 2019-02-15 2023-04-05 WuXi Biologics Ireland Limited METHODS FOR THE PRODUCTION OF ANTIBODY-DRUG CONJUGATES WITH IMPROVED HOMOGENEITY
CN114026122B (zh) 2019-02-21 2024-12-31 马伦戈治疗公司 结合t细胞相关癌细胞的多功能分子及其用途
CA3131016A1 (en) 2019-02-21 2020-08-27 Andreas Loew Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
CN114126714A (zh) 2019-02-21 2022-03-01 马伦戈治疗公司 抗tcr抗体分子及其用途
CA3130508A1 (en) 2019-02-21 2020-08-27 Marengo Therapeutics, Inc. Antibody molecules that bind to nkp30 and uses thereof
SG11202109033XA (en) 2019-02-21 2021-09-29 Marengo Therapeutics Inc Multifunctional molecules that bind to t cells and uses thereof to treat autoimmune disorders
WO2020225456A1 (en) 2019-05-09 2020-11-12 Genmab B.V. Dosage regimens for a combination of anti-dr5 antibodies for use in treating cancer
CN114206927A (zh) * 2019-06-14 2022-03-18 特尼奥生物股份有限公司 与cd22和cd3结合的多特异性重链抗体
CN110850096B (zh) * 2019-09-29 2023-02-17 瑞博奥(广州)生物科技股份有限公司 生物标记物组及其应用和蛋白芯片、蛋白芯片试剂盒和elisa试剂盒
US20220411529A1 (en) 2019-11-06 2022-12-29 Genmab B.V. Antibody variant combinations and uses thereof
WO2021138407A2 (en) 2020-01-03 2021-07-08 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to cd33 and uses thereof
CN114980927A (zh) 2020-01-16 2022-08-30 健玛保 Cd38抗体的配制剂及其用途
WO2021155916A1 (en) 2020-02-04 2021-08-12 BioNTech SE Treatment involving antigen vaccination and binding agents binding to pd-l1 and cd137
KR20220144841A (ko) 2020-02-21 2022-10-27 하푼 테라퓨틱스, 인크. Flt3 결합 단백질 및 사용 방법
EP4121456A1 (en) 2020-03-18 2023-01-25 Genmab A/S Antibodies binding to b7h4
IL296528A (en) 2020-03-24 2022-11-01 Genentech Inc Tie2 binding agents and methods of use
GB2612450A (en) 2020-04-24 2023-05-03 Marengo Therapeutics Inc Multifunctional molecules that bind to T cell related cancer cells and uses thereof
JP2023534726A (ja) 2020-07-23 2023-08-10 ジェンマブ ビー．ブイ． 多発性骨髄腫の治療に使用するための抗ｄｒ５抗体と免疫調節イミド薬との併用
US20230287088A1 (en) 2020-08-06 2023-09-14 BioNTech SE Binding agents for coronavirus s protein
CA3190766A1 (en) 2020-08-26 2022-03-03 Marengo Therapeutics, Inc. Antibody molecules that bind to nkp30 and uses thereof
WO2022046920A2 (en) 2020-08-26 2022-03-03 Marengo Therapeutics, Inc. Multifunctional molecules that bind to calreticulin and uses thereof
KR20230074487A (ko) 2020-08-26 2023-05-30 마렝고 테라퓨틱스, 인크. Trbc1 또는 trbc2를 검출하는 방법
KR20230066040A (ko) 2020-09-10 2023-05-12 젠맵 에이/에스 만성 림프구성 백혈병을 치료하기 위한 cd3 및 cd20에 대한 이중특이적 항체
CN116472058A (zh) 2020-09-10 2023-07-21 健玛保 用于治疗弥漫性大b细胞淋巴瘤的联合疗法中的针对cd3和cd20的双特异性抗体
JP2023547329A (ja) 2020-10-02 2023-11-10 ジェンマブ エー／エス Ｒｏｒ２へと結合することができる抗体ならびにｒｏｒ２およびｃｄ３に結合する二重特異性抗体
US20240150484A1 (en) 2021-03-12 2024-05-09 Genmab A/S Non-activating antibody variants
GB2623199A (en) 2021-04-08 2024-04-10 Marengo Therapeutics Inc Multifunctional molecules binding to TCR and uses thereof
AU2022268652A1 (en) 2021-05-07 2023-10-05 Genmab A/S PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING BISPECIFIC ANTIBODIES BINDING TO B7H4 and CD3
BR112023027006A2 (pt) 2021-06-21 2024-03-12 BioNTech SE Método para reduzir ou prevenir a progressão de um tumor ou tratar um câncer em um sujeito, e, agente de ligação
EP4399227A1 (en) 2021-09-06 2024-07-17 Genmab A/S Antibodies capable of binding to cd27, variants thereof and uses thereof
AU2022361691A1 (en) 2021-10-08 2024-03-28 Genmab A/S Antibodies binding to cd30 and cd3
WO2023174521A1 (en) 2022-03-15 2023-09-21 Genmab A/S Binding agents binding to epcam and cd137
WO2023218051A1 (en) 2022-05-12 2023-11-16 Genmab A/S Binding agents capable of binding to cd27 in combination therapy
AU2023269545A1 (en) 2022-05-12 2024-11-14 BioNTech SE Binding agents capable of binding to cd27 in combination therapy
AU2023312051A1 (en) 2022-07-22 2025-01-09 Genentech, Inc. Anti-steap1 antigen-binding molecules and uses thereof
TW202432177A (zh) 2022-10-31 2024-08-16 丹麥商珍美寶股份有限公司 Ｃｄ３８抗體及其用途
WO2024155807A1 (en) 2023-01-18 2024-07-25 Genentech, Inc. Multispecific antibodies and uses thereof
WO2024208898A1 (en) 2023-04-05 2024-10-10 Genmab A/S Pharmaceutical compositions comprising antibodies binding to cd30 and cd3
US20240400703A1 (en) 2023-05-12 2024-12-05 Genmab A/S Antibodies capable of binding to ox40, variants thereof and uses thereof
WO2025003280A1 (en) 2023-06-30 2025-01-02 Genmab A/S Antibodies binding to fibroblast activation protein alpha and death receptor 4

Family Cites Families (184)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3773919A (en) 1969-10-23 1973-11-20 Du Pont Polylactide-drug mixtures
CU22545A1 (es) 1994-11-18 1999-03-31 Centro Inmunologia Molecular Obtención de un anticuerpo quimérico y humanizado contra el receptor del factor de crecimiento epidérmico para uso diagnóstico y terapéutico
US4179337A (en) 1973-07-20 1979-12-18 Davis Frank F Non-immunogenic polypeptides
IL47062A (en) 1975-04-10 1979-07-25 Yeda Res & Dev Process for diminishing antigenicity of tissues to be usedas transplants by treatment with glutaraldehyde
US4002531A (en) 1976-01-22 1977-01-11 Pierce Chemical Company Modifying enzymes with polyethylene glycol and product produced thereby
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
US4275149A (en) 1978-11-24 1981-06-23 Syva Company Macromolecular environment control in specific receptor assays
US4318980A (en) 1978-04-10 1982-03-09 Miles Laboratories, Inc. Heterogenous specific binding assay employing a cycling reactant as label
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
US4665077A (en) 1979-03-19 1987-05-12 The Upjohn Company Method for treating rejection of organ or skin grafts with 6-aryl pyrimidine compounds
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
US4458066A (en) 1980-02-29 1984-07-03 University Patents, Inc. Process for preparing polynucleotides
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
US4415732A (en) 1981-03-27 1983-11-15 University Patents, Inc. Phosphoramidite compounds and processes
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4943533A (en) 1984-03-01 1990-07-24 The Regents Of The University Of California Hybrid cell lines that produce monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US5187098A (en) 1984-03-02 1993-02-16 Board Of Regents Of The University Of Oklahoma DNA encoding hybrid streptokinases with plasminogen fibrin binding domains
US5807715A (en) 1984-08-27 1998-09-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Methods and transformed mammalian lymphocyte cells for producing functional antigen-binding protein including chimeric immunoglobulin
US5342606A (en) 1984-10-18 1994-08-30 Board Of Regents, The University Of Texas System Polyazamacrocyclic compounds for complexation of metal ions
US5316757A (en) 1984-10-18 1994-05-31 Board Of Regents, The University Of Texas System Synthesis of polyazamacrocycles with more than one type of side-chain chelating groups
US4732863A (en) 1984-12-31 1988-03-22 University Of New Mexico PEG-modified antibody with reduced affinity for cell surface Fc receptors
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US5206344A (en) 1985-06-26 1993-04-27 Cetus Oncology Corporation Interleukin-2 muteins and polymer conjugation thereof
US5078998A (en) 1985-08-02 1992-01-07 Bevan Michael J Hybrid ligand directed to activation of cytotoxic effector T lymphocytes and target associated antigen
US5583024A (en) 1985-12-02 1996-12-10 The Regents Of The University Of California Recombinant expression of Coleoptera luciferase
US5091178A (en) 1986-02-21 1992-02-25 Oncogen Tumor therapy with biologically active anti-tumor antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
US5770701A (en) 1987-10-30 1998-06-23 American Cyanamid Company Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
JP3040121B2 (ja) 1988-01-12 2000-05-08 ジェネンテク，インコーポレイテッド 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法
IL85746A (en) 1988-03-15 1994-05-30 Yeda Res & Dev Preparations comprising t-lymphocyte cells treated with 8-methoxypsoralen or cell membranes separated therefrom for preventing or treating autoimmune diseases
FI891226A (fi) 1988-04-28 1989-10-29 Univ Leland Stanford Junior Reseptordeterminanter i anti-t-celler foer behandling av autoimmunsjukdom.
US5601819A (en) 1988-08-11 1997-02-11 The General Hospital Corporation Bispecific antibodies for selective immune regulation and for selective immune cell binding
US5047524A (en) 1988-12-21 1991-09-10 Applied Biosystems, Inc. Automated system for polynucleotide synthesis and purification
US5262530A (en) 1988-12-21 1993-11-16 Applied Biosystems, Inc. Automated system for polynucleotide synthesis and purification
WO1990008187A1 (en) 1989-01-19 1990-07-26 Dana Farber Cancer Institute Soluble two domain cd2 protein
KR920700674A (ko) 1989-03-21 1992-08-10 원본미기재 특정 t세포 집단에 의한 발명 반응으로부터 야기되는 질병에 대한 예방접종 및 방법
US5166322A (en) 1989-04-21 1992-11-24 Genetics Institute Cysteine added variants of interleukin-3 and chemical modifications thereof
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
ES2112838T5 (es) 1989-07-19 2004-09-01 Connetics Corporation Peptidos receptores de celulas t como agentes terapeuticos para enfermedades autoinmunitarias y malignas.
DE69025946T2 (de) 1989-09-08 1996-10-17 Univ Duke Modifikationen der struktur des egf-rezeptor-gens in menschlichen glioma
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US5183884A (en) 1989-12-01 1993-02-02 United States Of America Dna segment encoding a gene for a receptor related to the epidermal growth factor receptor
US6683046B1 (en) 1989-12-22 2004-01-27 Hoffmann-La Roche Inc. Purification and characterization of cytotoxic lymphocyte maturation factor and monoclonal antibodies thereto
US5187089A (en) 1990-06-21 1993-02-16 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Protease nexin-i variants which inhibit elastase
US5766897A (en) 1990-06-21 1998-06-16 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Cysteine-pegylated proteins
US6511663B1 (en) * 1991-06-11 2003-01-28 Celltech R&D Limited Tri- and tetra-valent monospecific antigen-binding proteins
CA2103059C (en) 1991-06-14 2005-03-22 Paul J. Carter Method for making humanized antibodies
WO1993011161A1 (en) 1991-11-25 1993-06-10 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
US5480990A (en) 1991-12-10 1996-01-02 The Dow Chemical Company Bicyclopolyazamacrocyclocarboxylic acid complexes for use as contrast agents
US5428139A (en) 1991-12-10 1995-06-27 The Dow Chemical Company Bicyclopolyazamacrocyclophosphonic acid complexes for use as radiopharmaceuticals
US5739294A (en) 1991-12-10 1998-04-14 The Dow Chemical Company Bicyclopol yazamacrocyclophosphonic acid complexes for use as contrast agents
WO1993012145A1 (en) 1991-12-19 1993-06-24 Baylor College Of Medicine Pva or peg conjugates of peptides for epitope-specific immunosuppression
US6129914A (en) 1992-03-27 2000-10-10 Protein Design Labs, Inc. Bispecific antibody effective to treat B-cell lymphoma and cell line
WO1993021319A1 (en) 1992-04-08 1993-10-28 Cetus Oncology Corporation HUMANIZED C-erbB-2 SPECIFIC ANTIBODIES
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
CA2149329C (en) 1992-11-13 2008-07-15 Darrell R. Anderson Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human b lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of b cell lymphoma
CA2103323A1 (en) 1992-11-24 1994-05-25 Gregory D. Plowman Her4 human receptor tyrosine kinase
US5635483A (en) 1992-12-03 1997-06-03 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides
US5780588A (en) 1993-01-26 1998-07-14 Arizona Board Of Regents Elucidation and synthesis of selected pentapeptides
EP0616812B1 (en) 1993-03-24 1999-11-03 Berlex Biosciences Combination with anti-hormonal compounds and binding molecules for the treatment of cancer
US5462725A (en) 1993-05-06 1995-10-31 The Dow Chemical Company 2-pyridylmethylenepolyazamacrocyclophosphonic acids, complexes and derivatives thereof, for use as contrast agents
US5385893A (en) 1993-05-06 1995-01-31 The Dow Chemical Company Tricyclopolyazamacrocyclophosphonic acids, complexes and derivatives thereof, for use as contrast agents
US6214345B1 (en) 1993-05-14 2001-04-10 Bristol-Myers Squibb Co. Lysosomal enzyme-cleavable antitumor drug conjugates
ATE282630T1 (de) 1993-10-01 2004-12-15 Teikoku Hormone Mfg Co Ltd Dolastatin-derivate
US5880131A (en) 1993-10-20 1999-03-09 Enzon, Inc. High molecular weight polymer-based prodrugs
DE69428764T2 (de) 1993-12-24 2002-06-20 Merck Patent Gmbh Immunokonjugate
SK283889B6 (sk) 1994-03-17 2004-04-06 Merck Patent Gmbh Jednoreťazcové fragmenty protilátok a protilátky proti receptoru epidermálneho rastového faktoru, spôsob ich prípravy a farmaceutický prostriedok, ktorý ich obsahuje
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
ES2153483T3 (es) * 1994-07-11 2001-03-01 Univ Texas Metodos y composiciones para la coagulacion especifica en los vasos tumorales.
KR100441557B1 (ko) 1994-07-21 2005-08-05 아크조 노벨 엔.브이. 고리형케톤과산화물조성물
US5804396A (en) 1994-10-12 1998-09-08 Sugen, Inc. Assay for agents active in proliferative disorders
US5824784A (en) 1994-10-12 1998-10-20 Amgen Inc. N-terminally chemically modified protein compositions and methods
EP1241264A1 (en) 1994-12-02 2002-09-18 Chiron Corporation Monoclonal antibodies to colon cancer antigen
US5663149A (en) 1994-12-13 1997-09-02 Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
DE122005000053I2 (de) 1995-03-30 2008-01-17 Pfizer Prod Inc Chinazolinderivate
US5641870A (en) 1995-04-20 1997-06-24 Genentech, Inc. Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification
JPH08336393A (ja) 1995-04-13 1996-12-24 Mitsubishi Chem Corp 光学活性なγ−置換−β−ヒドロキシ酪酸エステルの製造法
GB9508538D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quinazoline derivatives
GB9508565D0 (en) 1995-04-27 1995-06-14 Zeneca Ltd Quiazoline derivative
US5837234A (en) 1995-06-07 1998-11-17 Cytotherapeutics, Inc. Bioartificial organ containing cells encapsulated in a permselective polyether suflfone membrane
AU6267896A (en) 1995-06-07 1996-12-30 Imclone Systems Incorporated Antibody and antibody fragments for inhibiting the growth oftumors
US5712374A (en) 1995-06-07 1998-01-27 American Cyanamid Company Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
US5714586A (en) 1995-06-07 1998-02-03 American Cyanamid Company Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates
JPH11510170A (ja) 1995-07-27 1999-09-07 ジェネンテック インコーポレーテッド タンパク質の処方
AU6873396A (en) * 1995-10-16 1997-05-07 Unilever N.V. A bifunctional or bivalent antibody fragment analogue
US5834456A (en) 1996-02-23 1998-11-10 The Dow Chemical Company Polyazamacrocyclofluoromonoalkylphosphonic acids, and their complexes, for use as contrast agents
NZ331360A (en) 1996-03-27 2000-03-27 Genentech Inc an antibody which binds to a ErbB3 protein and reduces heregulin-induced formation of a ErbB2-ErbB3 protein complex
EE05289B1 (et) 1996-04-12 2010-04-15 Warner-Lambert Company Türosiinkinaaside pöördumatud inhibiitorid, farmatseutiline kompositsioon, kasutamine
US5922845A (en) 1996-07-11 1999-07-13 Medarex, Inc. Therapeutic multispecific compounds comprised of anti-Fcα receptor antibodies
US7122636B1 (en) 1997-02-21 2006-10-17 Genentech, Inc. Antibody fragment-polymer conjugates and uses of same
UA73073C2 (ru) 1997-04-03 2005-06-15 Уайт Холдінгз Корпорейшн Замещенные 3-циан хинолины
US5994071A (en) 1997-04-04 1999-11-30 Albany Medical College Assessment of prostate cancer
US6235883B1 (en) 1997-05-05 2001-05-22 Abgenix, Inc. Human monoclonal antibodies to epidermal growth factor receptor
US6753165B1 (en) 1999-01-14 2004-06-22 Bolder Biotechnology, Inc. Methods for making proteins containing free cysteine residues
US7270809B2 (en) 1997-07-14 2007-09-18 Bolder Biotechnology, Inc. Cysteine variants of alpha interferon-2
ES2297889T3 (es) 1997-07-14 2008-05-01 Bolder Biotechnology, Inc. Derivados de hormona de crecimiento y proteinas relacionadas.
ZA986732B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitiors of tyrosine kinases
ZA986729B (en) 1997-07-29 1999-02-02 Warner Lambert Co Irreversible inhibitors of tyrosine kinases
TW436485B (en) 1997-08-01 2001-05-28 American Cyanamid Co Substituted quinazoline derivatives
US6602677B1 (en) 1997-09-19 2003-08-05 Promega Corporation Thermostable luciferases and methods of production
AU9805398A (en) 1997-10-15 1999-05-03 Children's Medical Center Corporation Novel human egf receptors and use thereof
US7005504B2 (en) 1998-01-22 2006-02-28 Genentech, Inc. Antibody fragment-peg conjugates
US6362254B2 (en) 1998-03-12 2002-03-26 Shearwater Corporation Poly(ethylene glycol) derivatives with proximal reactive groups
US6528624B1 (en) 1998-04-02 2003-03-04 Genentech, Inc. Polypeptide variants
KR100508289B1 (ko) 1998-04-21 2005-08-17 마이크로메트 에이지 Ｃｄ１９×ｃｄ３ 특이 폴리펩티드 및 그의 용도
ES2261589T3 (es) * 1998-05-06 2006-11-16 Genentech, Inc. Composicion de anticuerpos anti-her2.
GB9812545D0 (en) 1998-06-10 1998-08-05 Celltech Therapeutics Ltd Biological products
CA2335364C (en) 1998-06-22 2010-05-04 Immunomedics, Inc. Use of bi-specific antibodies for pre-targeting diagnosis and therapy
IL127127A0 (en) 1998-11-18 1999-09-22 Peptor Ltd Small functional units of antibody heavy chain variable regions
US6723538B2 (en) 1999-03-11 2004-04-20 Micromet Ag Bispecific antibody and chemokine receptor constructs
WO2004009618A2 (en) 2002-07-18 2004-01-29 Crucell Holland B.V. Recombinant production of mixtures of antibodies
WO2000069909A1 (en) 1999-05-14 2000-11-23 The United States Of America Through The Department Of Veterans Affairs Isolation and characterization of epidermal growth factor related protein
US7049410B2 (en) 1999-05-14 2006-05-23 Majumdar Adhip P N Antibodies to a novel EGF-receptor related protein (ERRP)
GB2368796B (en) 1999-06-25 2004-08-04 Genentech Inc Humanized anti-ErbB2 antibodies and treatment with anti-ErbB2 antibodies
EP2266607A3 (en) 1999-10-01 2011-04-20 Immunogen, Inc. Immunoconjugates for treating cancer
US6372907B1 (en) 1999-11-03 2002-04-16 Apptera Corporation Water-soluble rhodamine dye peptide conjugates
AU781729B2 (en) 1999-12-22 2005-06-09 Nektar Therapeutics Method for the preparation of 1-benzotriazolyl carbonate esters of poly(ethylene glycol)
US20040001827A1 (en) 2002-06-28 2004-01-01 Dennis Mark S. Serum albumin binding peptides for tumor targeting
DE60030323T2 (de) 1999-12-24 2007-10-11 Genentech, Inc., South San Francisco Verfahren und verbindungen zur verlängerung der halbwertzeiten bei der ausscheidung von biowirksamen verbindungen
US20020119148A1 (en) 2000-09-01 2002-08-29 Gerritsen Mary E. ErbB4 antagonists
AR030612A1 (es) 2000-09-12 2003-08-27 Smithkline Beecham Corp Procedimiento e intermedios
US6673580B2 (en) 2000-10-27 2004-01-06 Genentech, Inc. Identification and modification of immunodominant epitopes in polypeptides
TW593427B (en) 2000-12-18 2004-06-21 Nektar Therapeutics Al Corp Synthesis of high molecular weight non-peptidic polymer derivatives
WO2002051870A2 (en) 2000-12-22 2002-07-04 GRAD, Carole Legal Representative of KAPLAN, Howard Phage display libraries of human vh fragments
US6884869B2 (en) 2001-04-30 2005-04-26 Seattle Genetics, Inc. Pentapeptide compounds and uses related thereto
CN1195779C (zh) 2001-05-24 2005-04-06 中国科学院遗传与发育生物学研究所 抗人卵巢癌抗人cd3双特异性抗体
US6441163B1 (en) 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
EP1392360B1 (en) * 2001-06-01 2011-11-30 Cornell Research Foundation, Inc. Modified antibodies to prostate-specific membrane antigen and uses thereof
WO2004081026A2 (en) 2003-06-30 2004-09-23 Domantis Limited Polypeptides
WO2003026577A2 (en) 2001-09-24 2003-04-03 Seattle Genetics, Inc. P-amidobenzylethers in drug delivery agents
US7091186B2 (en) 2001-09-24 2006-08-15 Seattle Genetics, Inc. p-Amidobenzylethers in drug delivery agents
US6908963B2 (en) 2001-10-09 2005-06-21 Nektar Therapeutics Al, Corporation Thioester polymer derivatives and method of modifying the N-terminus of a polypeptide therewith
JP2005289809A (ja) 2001-10-24 2005-10-20 Vlaams Interuniversitair Inst Voor Biotechnologie Vzw (Vib Vzw) 突然変異重鎖抗体
CA2467242A1 (en) 2001-11-20 2003-05-30 Seattle Genetics, Inc. Treatment of immunological disorders using anti-cd30 antibodies
WO2003055914A2 (en) 2001-12-21 2003-07-10 7Tm Pharma A/S Modified receptors for the discovery of therapeutic ligands
US6716821B2 (en) 2001-12-21 2004-04-06 Immunogen Inc. Cytotoxic agents bearing a reactive polyethylene glycol moiety, cytotoxic conjugates comprising polyethylene glycol linking groups, and methods of making and using the same
EP1573002A4 (en) 2002-02-11 2008-07-16 Genentech Inc ANTIBODY VARIANTS WITH ACCELERATED ANTIGEN ASSOCIATED SPEEDS
AU2002312598B2 (en) 2002-06-20 2008-08-28 Snaptrack Incorporated Reducing cross-interference in a combined GPS receiver and communication system
CA2494104A1 (en) 2002-07-31 2004-04-22 Seattle Genetics, Inc. Anti-cd20 antibody-drug conjugates for the treatment of cancer and immune disorders
CA2495795C (en) 2002-08-16 2011-12-13 Immunogen, Inc. Cross-linkers with high reactivity and solubility and their use in the preparation of conjugates for targeted delivery of small molecule drugs
EP1549345A1 (en) * 2002-10-10 2005-07-06 MERCK PATENT GmbH Bispecific anti-erb-b antibodies and their use in tumor therapy
AU2003287345A1 (en) 2002-10-31 2004-06-07 Genentech, Inc. Methods and compositions for increasing antibody production
WO2004043493A1 (en) 2002-11-14 2004-05-27 Syntarga B.V. Prodrugs built as multiple self-elimination-release spacers
US7575893B2 (en) 2003-01-23 2009-08-18 Genentech, Inc. Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture
EP2143482A1 (en) 2003-02-19 2010-01-13 Natrix Separations Inc. Composite materials comprising supported porous gels
AU2004215133B2 (en) * 2003-02-27 2010-10-14 Yeda Research And Development Co. Ltd. Nucleic acid molecules, polypeptides, antibodies and compositions containing same useful for treating and detecting influenza virus infection
EP2316487B1 (en) * 2003-04-11 2014-06-11 MedImmune, LLC Recombinant IL-9 antibodies & uses thereof
KR100512483B1 (ko) 2003-05-07 2005-09-05 선바이오(주) 신규한 폴리에틸렌글리콜-말레이미드 유도체의 합성방법
US8088387B2 (en) 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
WO2005086612A2 (en) 2003-07-29 2005-09-22 Immunomedics, Inc. Fluorinated carbohydrate conjugates
US20050106667A1 (en) 2003-08-01 2005-05-19 Genentech, Inc Binding polypeptides with restricted diversity sequences
JP4818917B2 (ja) * 2003-08-08 2011-11-16 イミューノメディクス、インコーポレイテッド 腫瘍および罹患細胞のアポトーシスを誘発するための二重特異性抗体
CA2538763C (en) 2003-09-11 2015-05-05 Critical Therapeutics, Inc. Monoclonal antibodies against hmgb1
CN107213469A (zh) 2003-11-06 2017-09-29 西雅图基因公司 能够与配体偶联的单甲基缬氨酸化合物
US7235641B2 (en) 2003-12-22 2007-06-26 Micromet Ag Bispecific antibodies
AU2005224078B2 (en) 2004-03-17 2011-01-27 Anticancer, Inc. Methods for increasing protein polyethylene glycol (PEG) conjugation
SV2006002143A (es) * 2004-06-16 2006-01-26 Genentech Inc Uso de un anticuerpo para el tratamiento del cancer resistente al platino
KR20130079648A (ko) * 2004-07-22 2013-07-10 제넨테크, 인크. Ｈｅｒ２ 항체 조성물
CA2577405A1 (en) 2004-09-02 2006-03-16 Genentech, Inc. Anti-fc-gamma riib receptor antibody and uses therefor
US7662926B2 (en) * 2004-09-02 2010-02-16 Genentech, Inc. Anti-Fc-gamma receptor antibodies, bispecific variants and uses therefor
CN101065151B (zh) 2004-09-23 2014-12-10 健泰科生物技术公司 半胱氨酸改造的抗体和偶联物
US8802820B2 (en) 2004-11-12 2014-08-12 Xencor, Inc. Fc variants with altered binding to FcRn
EP1968633B2 (en) * 2006-01-04 2017-11-01 Institut National de la Santé et de la Recherche Medicale Combination therapy using anti-egfr and anti-her2 antibodies
ES2582652T3 (es) 2006-02-10 2016-09-14 Genentech, Inc. Anticuerpos anti-FGF19 y métodos de uso de los mismos
US20090098574A1 (en) 2006-04-25 2009-04-16 Centre National De La Recherche Scientifique (Cnrs) Functionalization of gold nanoparticles with oriented proteins, application to the high-density labelling of cell membranes
CN101495142A (zh) 2006-06-05 2009-07-29 健泰科生物技术公司 延长EGF或TGF-α水平升高的癌症患者的存活
EP2023955A4 (en) 2006-06-06 2009-10-28 Tolerrx Inc Administration of anti-CD3 antibodies in the treatment of autoimmune diseases
US8580263B2 (en) * 2006-11-21 2013-11-12 The Regents Of The University Of California Anti-EGFR family antibodies, bispecific anti-EGFR family antibodies and methods of use thereof
WO2009012256A1 (en) 2007-07-16 2009-01-22 Genentech, Inc. Humanized anti-cd79b antibodies and immunoconjugates and methods of use
KR20100058541A (ko) 2007-08-15 2010-06-03 아뮤닉스 인코포레이티드 생물학적 활성 폴리펩티드의 특성을 변경하기 위한 조성물 및 방법
RU2505544C2 (ru) * 2007-10-19 2014-01-27 Дженентек, Инк. Антитела против tenb2, сконструированные с цистеином, и конъюгаты антитело - лекарственное средство
MX2010005656A (es) 2007-11-21 2010-11-12 Amgen Inc Anticuerpos y epitopos de enlace wise.
BRPI0919564A2 (pt) * 2008-10-22 2019-09-24 Genentech Inc modulação da degeneração do axônio
EP3088420A1 (en) 2009-03-20 2016-11-02 F. Hoffmann-La Roche AG Bispecific anti-her antibodies

Also Published As

Publication number Publication date
JP6184695B2 (ja) 2017-08-23
MX2012006406A (es) 2012-07-25
EP2507381A4 (en) 2016-07-20
CA2781682A1 (en) 2011-06-09
JP2016166181A (ja) 2016-09-15
EP2507381A2 (en) 2012-10-10
CN102770456B (zh) 2018-04-06
BR112012012983A2 (pt) 2020-09-15
RU2580038C2 (ru) 2016-04-10
US10584181B2 (en) 2020-03-10
EP3778917A2 (en) 2021-02-17
KR20120123299A (ko) 2012-11-08
HK1245802A1 (zh) 2018-08-31
JP2013512927A (ja) 2013-04-18
EP3778917A3 (en) 2021-06-09
CN107337734A (zh) 2017-11-10
RU2012127799A (ru) 2014-01-10
CN102770456A (zh) 2012-11-07
WO2011069104A3 (en) 2011-08-04
WO2011069104A2 (en) 2011-06-09
US20130017200A1 (en) 2013-01-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016105962A (ru) Мультиспецифические антитела, аналоги антител, композиции и способы
JP2013512927A5 (ru)
RU2010111751A (ru) Гуманизированные антитела к cxcr5, их производные и их применение
RU2013118448A (ru) Мультиспецифическая связывающая антиген молекула, которая обладает альтернативной функцией к функции фактора свертывания крови viii
AR040046A1 (es) Anticuerpo neutralizante humano anti-igfr
RU2010119450A (ru) Антитело против bst2
RU2015101975A (ru) Композиция, содержащая антитело, которое связывается с доменом ii her2, и его кислые варианты
RU2010136940A (ru) Антитела против альфа5-бета1 и их применение
RU2014108047A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака поджелудочной железы
JP2019532619A5 (ru)
RU2011103199A (ru) Антитела против cdh3, меченные радиоизотопной меткой, и их применение
US20230295346A1 (en) Prodruggable antibodies, prodrugs thereof, and methods of use and making
PE20060817A1 (es) Anticuerpos anti-5t4 humanizados y conjugados anticuerpo anti-5t4/calicheamicina
RU2013125459A (ru) АНТИТЕЛА ПРОТИВ БЕЛКА РЕЦЕПТОРА c-Met
JP2013534809A5 (ru)
EA027071B1 (ru) АНТИТЕЛО К ActRIIB И СОДЕРЖАЩАЯ ЕГО КОМПОЗИЦИЯ
RU2015151505A (ru) Антитела, направленные к белку запрограммированной гибели клетки-1 (pd-1)
RU2009120052A (ru) Композиции и способы связывания сфингозин-1-фосфата
RU2016106577A (ru) САЙТЫ АНТИТЕЛ, СПЕЦИФИЧНО СВЯЗЫВАЮЩИЕ EGFRvIII
AR035402A1 (es) Anticuerpos humanizados 3d6 y 10d5 o fragmentos de los mismos que reconocen el peptido amiloideo beta, polipeptidos aislados, variantes de los mismos, una molecula de acido nucleico aislada, un vector, una celula portadora, un metodo para producir anticuerpo o fragmento de los mismos, un metodo para
RU2010111896A (ru) Антитело к epha2
RU2011137369A (ru) Способы лечения воспаления в нейронной ткани с применением моноклонального антитела или его связывающего фрагмента
RU2014120757A (ru) Связывающие молекулы, специфичные по отношению к her3, и их применения
RU2011108260A (ru) Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики злокачественных опухолей
PE20110225A1 (es) Composiciones y metodos para anticuerpos que se dirigen a la proteina de complemento c5