RU2014122184A - Антитела к kdr и способы их применения - Google Patents
Антитела к kdr и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2014122184A RU2014122184A RU2014122184/10A RU2014122184A RU2014122184A RU 2014122184 A RU2014122184 A RU 2014122184A RU 2014122184/10 A RU2014122184/10 A RU 2014122184/10A RU 2014122184 A RU2014122184 A RU 2014122184A RU 2014122184 A RU2014122184 A RU 2014122184A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- seq
- amino acid
- binding fragment
- region
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/71—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с KDR и содержат (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую область VHCDR1, представленную в SEQ ID NO:3 или 11; область VHCDR2, представленную в SEQ ID NO:4 или 12; и область VHCDR3, представленную в SEQ ID NO:5; и (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую область VLCDR1, представленную в SEQ ID NO:6; область VLCDR2, представленную в SEQ ID NO:7; и область VLCDR3, представленную в SEQ ID NO: 8;или вариант указанного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащий вариабельные области тяжелой и легкой цепей, идентичные вариабельным областям тяжелой и легкой цепей (i) и (ii), за исключением 1-8 аминокислотных замен в указанных областях CDR.2. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где указанная вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1.3. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где указанная вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:2.4. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с KDR и содержат (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую области VHCDR1, VHCDR2 и VHCDR3 антитела, представленные на фигуре 11; и (ii) соответствующую вариабельную область легкой цепи, содержащую области VLCDR1, VLCDR2 и VLCDR3 антитела, представленные на фигуре 11;или вариант указанного антитела или его антигенсвязывающегофрагмента, содержащий вариабельные области тяжелой и легкой цепей, идентичные вариабельным областям тяжелой и легкой цепей (i) и (ii), за исключением 1-8 аминокислотных замен в указанных облас
Claims (38)
1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с KDR и содержат (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую область VHCDR1, представленную в SEQ ID NO:3 или 11; область VHCDR2, представленную в SEQ ID NO:4 или 12; и область VHCDR3, представленную в SEQ ID NO:5; и (ii) вариабельную область легкой цепи, содержащую область VLCDR1, представленную в SEQ ID NO:6; область VLCDR2, представленную в SEQ ID NO:7; и область VLCDR3, представленную в SEQ ID NO: 8;
или вариант указанного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, содержащий вариабельные области тяжелой и легкой цепей, идентичные вариабельным областям тяжелой и легкой цепей (i) и (ii), за исключением 1-8 аминокислотных замен в указанных областях CDR.
2. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где указанная вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1.
3. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где указанная вариабельная область легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:2.
4. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с KDR и содержат (i) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую области VHCDR1, VHCDR2 и VHCDR3 антитела, представленные на фигуре 11; и (ii) соответствующую вариабельную область легкой цепи, содержащую области VLCDR1, VLCDR2 и VLCDR3 антитела, представленные на фигуре 11;
или вариант указанного антитела или его антигенсвязывающего
фрагмента, содержащий вариабельные области тяжелой и легкой цепей, идентичные вариабельным областям тяжелой и легкой цепей (i) и (ii), за исключением 1-8 аминокислотных замен в указанных областях CDR.
5. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где указанная вариабельная область тяжелой цепи содержит любую из аминокислотных последовательностей, представленных в SEQ ID NO:17-42.
6. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 4, где указанная вариабельная область легкой цепи содержит любую из аминокислотных последовательностей, представленных в SEQ ID NO:43-68.
7. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с KDR и содержат вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:1.
8. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 7, содержащие вариабельную область легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность с по меньшей мере 90% идентичностью с аминокислотной последовательностью, представленной в SEQ ID NO:2.
9. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 7, содержащие вариабельную область легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:2.
10. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с KDR и содержат вариабельную
область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:2.
11. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 10, содержащие вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность с по меньшей мере 90% идентичностью с аминокислотной последовательностью, представленной в SEQ ID NO:1.
12. Выделенное антитело по п. 1, где антитело является гуманизованным.
13. Выделенное антитело по п. 12, где область VH содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:9, а область VL содержит аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO:10.
14. Выделенное антитело по п. 1, где указанное антитело выбрано из группы, состоящей из одноцепочечного антитела, ScFv, одновалентного антитела, не содержащего шарнирной области, и миниантитела.
15. Выделенное антитело по п. 1, где указанным антителом является Fab-фрагмент или Fab'-фрагмент.
16. Выделенное антитело по п. 1, где указанным антителом является F(ab')2-фрагмент.
17. Выделенное антитело по п. 1, где указанным антителом является целое антитело.
18. Выделенное антитело по п. 1, содержащее константный домен IgG человека.
19. Выделенное антитело по п. 18, где указанный константный домен IgG содержит домен CH1 IgG1.
20. Выделенное антитело по п. 18, где указанный константный домен IgG содержит Fc-область IgG1.
21. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые конкурируют с антителом по п. 1 за связывание с человеческим KDR.
22. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые связываются с KDR с KD=5,3×10-11 M или ниже.
23. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где указанное выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент:
а. блокируют связывание VEGF с KDR;
b. ингибируют передачу KDR-сигнала;
c. ингибируют пролиферацию эндотелиальных клеток;
d. ингибируют опухолевый ангиогенез;
e. ингибируют рост опухолевых клеток;
f. осуществляют комбинированное действие, включающее одну или более функций a.-e.
24. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 23, где указанное выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент блокируют связывание VEGF с KDR; ингибируют передачу KDR-сигнала; ингибируют пролиферацию эндотелиальных клеток; ингибируют опухолевый ангиогенез и ингибируют рост опухолевых клеток.
25. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые непосредственно ингибируют рост опухоли.
26. Выделенное антитело по любому из пп. 1, 4 или 21, 22-25, где указанное антитело перекрестно реагирует с KDR мыши или KDR
примата, не являющегося человеком.
27. Выделенный полинуклеотид, кодирующий выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 13.
28. Вектор экспрессии, содержащий выделенный полинуклеотид по п. 27.
29. Выделенная клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 28.
30. Композиция, содержащая физиологически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество выделенного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1, 13 или 21-26.
31. Композиция по п. 30, используемая для лечения злокачественного новообразования.
32. Композиция по п. 30, используемая для лечения злокачественного новообразования, ассоциированного с нарушением экспрессии VEGF или KDR.
33. Композиция по п. 32, где указанное злокачественное новообразование выбрано из группы, состоящей из ангиосаркомы, почечно-клеточной карциномы, рака желудочно-кишечного тракта, аденокарциномы желудка или гастроэзофагеального соединения с метастазами, рака молочной железы, рака мочевого пузыря, гепатоцеллюлярной карциномы, рака прямой и ободочной кишки, рака предстательной железы, немелкоклеточного рака легких, нейробластомы, рака яичника, меланомы, рецидивирующей мультиформной глиобластомы и лейкоза.
34. Композиция по п. 30 для применения в лечении пациента с воспалительным заболеванием.
35. Композиция по п. 30 для применения в лечении
ревматоидного артрита.
36. Композиция по п. 30 для применения в лечении псориаза.
37. Композиция по п. 30 для применения в лечении опосредуемого ангиогенезом заболевания.
38. Композиция по п. 37, где указанным опосредуемым ангиогенезом заболеванием является возрастная дегенерация желтого пятна.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161554758P | 2011-11-02 | 2011-11-02 | |
| US61/554,758 | 2011-11-02 | ||
| US201261609581P | 2012-03-12 | 2012-03-12 | |
| US61/609,581 | 2012-03-12 | ||
| PCT/US2012/062929 WO2013067098A1 (en) | 2011-11-02 | 2012-11-01 | Anti-kdr antibodies and methods of use |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2014122184A true RU2014122184A (ru) | 2015-12-10 |
Family
ID=48192738
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014122184/10A RU2014122184A (ru) | 2011-11-02 | 2012-11-01 | Антитела к kdr и способы их применения |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9441042B2 (ru) |
| EP (1) | EP2785742B1 (ru) |
| JP (1) | JP6117225B2 (ru) |
| KR (1) | KR102027603B1 (ru) |
| AU (1) | AU2012318246B2 (ru) |
| BR (1) | BR112014010774A2 (ru) |
| CA (1) | CA2854153A1 (ru) |
| HK (1) | HK1201537A1 (ru) |
| IL (1) | IL232383B (ru) |
| MX (1) | MX356412B (ru) |
| RU (1) | RU2014122184A (ru) |
| TW (1) | TWI571473B (ru) |
| WO (1) | WO2013067098A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2014122184A (ru) | 2011-11-02 | 2015-12-10 | Апексиджен, Инк. | Антитела к kdr и способы их применения |
| EP3204423A4 (en) * | 2014-10-07 | 2018-03-28 | Kadmon Corporation, LLC | Human anti-vegfr-2/kdr antibodies |
| KR101896882B1 (ko) | 2015-11-30 | 2018-09-11 | 앱클론(주) | Vegfr2에 특이적으로 결합하는 항체 |
| WO2018093668A1 (en) * | 2016-11-16 | 2018-05-24 | Eli Lilly And Company | Therapy for metatastic colorectal cancer using anti-vegfr-2 and anti-vegf-d antibodies |
| WO2018237287A1 (en) * | 2017-06-22 | 2018-12-27 | Apexigen, Inc. | ANTI-VISTA ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
| CN114174335B (zh) * | 2019-07-19 | 2023-12-15 | 神州细胞工程有限公司 | 一种人源化vegfr2抗体及其应用 |
| US20240209099A1 (en) * | 2021-04-14 | 2024-06-27 | Suzhou Transcenta Therapeutics Co., Ltd. | Novel anti-hvegfr2 antibodies |
Family Cites Families (71)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3896111A (en) | 1973-02-20 | 1975-07-22 | Research Corp | Ansa macrolides |
| US4237224A (en) | 1974-11-04 | 1980-12-02 | Board Of Trustees Of The Leland Stanford Jr. University | Process for producing biologically functional molecular chimeras |
| US4151042A (en) | 1977-03-31 | 1979-04-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing maytansinol and its derivatives |
| US4137230A (en) | 1977-11-14 | 1979-01-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for the production of maytansinoids |
| US4307016A (en) | 1978-03-24 | 1981-12-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Demethyl maytansinoids |
| US4265814A (en) | 1978-03-24 | 1981-05-05 | Takeda Chemical Industries | Matansinol 3-n-hexadecanoate |
| JPS5562090A (en) | 1978-10-27 | 1980-05-10 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| US4256746A (en) | 1978-11-14 | 1981-03-17 | Takeda Chemical Industries | Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use |
| JPS55164687A (en) | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS5566585A (en) | 1978-11-14 | 1980-05-20 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS55102583A (en) | 1979-01-31 | 1980-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound |
| JPS55162791A (en) | 1979-06-05 | 1980-12-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Antibiotic c-15003pnd and its preparation |
| JPS55164685A (en) | 1979-06-08 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| JPS55164686A (en) | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
| US4309428A (en) | 1979-07-30 | 1982-01-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Maytansinoids |
| JPS5645483A (en) | 1979-09-19 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | C-15003phm and its preparation |
| EP0028683A1 (en) | 1979-09-21 | 1981-05-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antibiotic C-15003 PHO and production thereof |
| JPS5645485A (en) | 1979-09-21 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | Production of c-15003pnd |
| WO1981001145A1 (en) | 1979-10-18 | 1981-04-30 | Univ Illinois | Hydrolytic enzyme-activatible pro-drugs |
| WO1982001188A1 (en) | 1980-10-08 | 1982-04-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same |
| US4450254A (en) | 1980-11-03 | 1984-05-22 | Standard Oil Company | Impact improvement of high nitrile resins |
| US4315929A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Method of controlling the European corn borer with trewiasine |
| US4313946A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-02 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora |
| JPS57192389A (en) | 1981-05-20 | 1982-11-26 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid |
| US4751180A (en) | 1985-03-28 | 1988-06-14 | Chiron Corporation | Expression using fused genes providing for protein product |
| US4935233A (en) | 1985-12-02 | 1990-06-19 | G. D. Searle And Company | Covalently linked polypeptide cell modulators |
| US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
| GB8705477D0 (en) | 1987-03-09 | 1987-04-15 | Carlton Med Prod | Drug delivery systems |
| US5091513A (en) | 1987-05-21 | 1992-02-25 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
| US5132405A (en) | 1987-05-21 | 1992-07-21 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic antibody binding sites |
| US4975278A (en) | 1988-02-26 | 1990-12-04 | Bristol-Myers Company | Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells |
| US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
| CA2026147C (en) | 1989-10-25 | 2006-02-07 | Ravi J. Chari | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
| US5151510A (en) | 1990-04-20 | 1992-09-29 | Applied Biosystems, Inc. | Method of synethesizing sulfurized oligonucleotide analogs |
| GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
| US5264586A (en) | 1991-07-17 | 1993-11-23 | The Scripps Research Institute | Analogs of calicheamicin gamma1I, method of making and using the same |
| ZA932522B (en) | 1992-04-10 | 1993-12-20 | Res Dev Foundation | Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens |
| US6765087B1 (en) | 1992-08-21 | 2004-07-20 | Vrije Universiteit Brussel | Immunoglobulins devoid of light chains |
| US5837242A (en) | 1992-12-04 | 1998-11-17 | Medical Research Council | Multivalent and multispecific binding proteins, their manufacture and use |
| DK0698097T3 (da) | 1993-04-29 | 2001-10-08 | Unilever Nv | Produktion af antistoffer eller (funktionaliserede) fragmenter deraf afledt af Camelidae-immunoglobuliner med tung kæde |
| US5837458A (en) | 1994-02-17 | 1998-11-17 | Maxygen, Inc. | Methods and compositions for cellular and metabolic engineering |
| US5773001A (en) | 1994-06-03 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis |
| US5675063A (en) | 1995-02-28 | 1997-10-07 | Loyola University Of Chicago | Immortalized rabbit hybridoma fusion partner |
| US5712374A (en) | 1995-06-07 | 1998-01-27 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
| US5714586A (en) | 1995-06-07 | 1998-02-03 | American Cyanamid Company | Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
| US6194551B1 (en) | 1998-04-02 | 2001-02-27 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
| US6528624B1 (en) | 1998-04-02 | 2003-03-04 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants |
| US20020064528A1 (en) | 2000-01-28 | 2002-05-30 | Zhenping Zhu | Antibodies specific to KDR and uses thereof |
| NZ517150A (en) * | 1999-08-27 | 2005-01-28 | Genentech Inc | Dosages for treatment with anti-ErbB2 antibodies |
| RU2002129574A (ru) | 2000-03-31 | 2004-04-20 | Имклон Системс Инкорпорейтед (Us) | Лечение неплотных опухолей молочной железы антагонистами рецепторов сосудистого эндотелиального фактора роста |
| GB0124317D0 (en) | 2001-10-10 | 2001-11-28 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
| US7662925B2 (en) | 2002-03-01 | 2010-02-16 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants and methods for their generation |
| US7317091B2 (en) | 2002-03-01 | 2008-01-08 | Xencor, Inc. | Optimized Fc variants |
| US20040132101A1 (en) | 2002-09-27 | 2004-07-08 | Xencor | Optimized Fc variants and methods for their generation |
| EP1487856B1 (en) | 2002-03-04 | 2010-07-28 | Imclone LLC | Human antibodies specific to kdr and uses thereof |
| EP2368578A1 (en) | 2003-01-09 | 2011-09-28 | Macrogenics, Inc. | Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same |
| US7960512B2 (en) | 2003-01-09 | 2011-06-14 | Macrogenics, Inc. | Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same |
| EP2221315A1 (en) | 2003-12-04 | 2010-08-25 | Xencor, Inc. | Methods of generating variant proteins with increased host string content and compositions thereof |
| EP2213683B1 (en) | 2004-08-04 | 2013-06-05 | Mentrik Biotech, LLC | Variant Fc regions |
| US7462697B2 (en) | 2004-11-08 | 2008-12-09 | Epitomics, Inc. | Methods for antibody engineering |
| WO2007024249A2 (en) | 2004-11-10 | 2007-03-01 | Macrogenics, Inc. | Engineering fc antibody regions to confer effector function |
| EP1844073A1 (en) | 2005-01-31 | 2007-10-17 | Ablynx N.V. | Method for generating variable domain sequences of heavy chain antibodies |
| EP1871808A2 (en) | 2005-03-31 | 2008-01-02 | Xencor, Inc. | Fc VARIANTS WITH OPTIMIZED PROPERTIES |
| US7429487B2 (en) | 2005-07-05 | 2008-09-30 | Epitomics, Inc. | Fusion partner for production of monoclonal rabbit antibodies |
| EA016609B1 (ru) | 2005-11-28 | 2012-06-29 | Генмаб А/С | Рекомбинантные моновалентные антитела и способы их получения |
| KR100883430B1 (ko) | 2007-06-13 | 2009-02-12 | 한국생명공학연구원 | 혈관내피성장인자 수용체를 중화하는 인간 단클론항체 및그 용도 |
| CA2694396A1 (en) | 2007-07-25 | 2009-01-29 | Astrazeneca Ab | Targeted binding agents directed to kdr and uses thereof - 035 |
| US20100317539A1 (en) | 2009-06-12 | 2010-12-16 | Guo-Liang Yu | Library of Engineered-Antibody Producing Cells |
| US8293483B2 (en) | 2009-09-11 | 2012-10-23 | Epitomics, Inc. | Method for identifying lineage-related antibodies |
| RU2014122184A (ru) | 2011-11-02 | 2015-12-10 | Апексиджен, Инк. | Антитела к kdr и способы их применения |
| US9209965B2 (en) | 2014-01-14 | 2015-12-08 | Microsemi Semiconductor Ulc | Network interface with clock recovery module on line card |
-
2012
- 2012-11-01 RU RU2014122184/10A patent/RU2014122184A/ru not_active Application Discontinuation
- 2012-11-01 JP JP2014540059A patent/JP6117225B2/ja active Active
- 2012-11-01 WO PCT/US2012/062929 patent/WO2013067098A1/en active Application Filing
- 2012-11-01 US US14/356,120 patent/US9441042B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-11-01 EP EP12846470.8A patent/EP2785742B1/en active Active
- 2012-11-01 AU AU2012318246A patent/AU2012318246B2/en not_active Ceased
- 2012-11-01 BR BR112014010774A patent/BR112014010774A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2012-11-01 KR KR1020147014458A patent/KR102027603B1/ko active IP Right Grant
- 2012-11-01 MX MX2014005183A patent/MX356412B/es active IP Right Grant
- 2012-11-01 TW TW101140589A patent/TWI571473B/zh not_active IP Right Cessation
- 2012-11-01 CA CA2854153A patent/CA2854153A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-04-30 IL IL232383A patent/IL232383B/en not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-02-27 HK HK15101966.1A patent/HK1201537A1/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP6117225B2 (ja) | 2017-04-19 |
| KR20140091028A (ko) | 2014-07-18 |
| US9441042B2 (en) | 2016-09-13 |
| CA2854153A1 (en) | 2013-05-10 |
| TWI571473B (zh) | 2017-02-21 |
| EP2785742A1 (en) | 2014-10-08 |
| EP2785742B1 (en) | 2020-01-08 |
| TW201326211A (zh) | 2013-07-01 |
| KR102027603B1 (ko) | 2019-10-01 |
| MX2014005183A (es) | 2014-06-05 |
| EP2785742A4 (en) | 2016-02-17 |
| IL232383A0 (en) | 2014-06-30 |
| AU2012318246A1 (en) | 2013-06-06 |
| JP2014532706A (ja) | 2014-12-08 |
| IL232383B (en) | 2020-05-31 |
| HK1201537A1 (en) | 2015-09-04 |
| MX356412B (es) | 2018-05-29 |
| AU2012318246B2 (en) | 2015-10-15 |
| US20140377282A1 (en) | 2014-12-25 |
| BR112014010774A2 (pt) | 2017-06-13 |
| WO2013067098A1 (en) | 2013-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2014122184A (ru) | Антитела к kdr и способы их применения | |
| RU2017122014A (ru) | Антитела к c10orf54 и их применения | |
| HRP20200679T1 (hr) | Molekule koje vežu antigen i sadrže trimer tnf ligand obitelji | |
| JP2017535257A5 (ru) | ||
| JP2018008949A5 (ru) | ||
| RU2016136527A (ru) | Улучшенные способы лечения васкуляризированных злокачественных опухолей | |
| JP2014532706A5 (ru) | ||
| FI3515487T3 (fi) | Bispesifisiä anti-MUC16-CD3-vasta-aineita ja anti-MUC16-lääkekonjugaatteja | |
| JP2014509510A5 (ru) | ||
| RU2014149553A (ru) | Биспецифические анти-vegf/анти-ang-2 антитела | |
| RU2019118257A (ru) | Анти-cd47 антитела и способы их применения | |
| RU2014138039A (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения и/или профилактики рака | |
| JP2014518615A5 (ru) | ||
| RU2014101669A (ru) | Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения | |
| PE20191546A1 (es) | Moleculas de union antigeno biespecificas que comprenden el clon 20h4.9 anti-41bb | |
| RU2018128414A (ru) | Новое psma-связывающее антитело и его применения | |
| RU2018102606A (ru) | Молекулы, связывающиеся с psl pseudomonas, и пути их применения | |
| RU2531523C3 (ru) | Стабильные и растворимые антитела, ингибирующие vegf | |
| RU2011145038A (ru) | Несущие аматоксины мишень-связывающие молекулы для лечения рака | |
| NZ602320A (en) | Bispecific, bivalent anti-vegf/anti-ang-2 antibodies | |
| RU2011116112A (ru) | Биспецифические анти-egfr/анти-igf-1r антитела | |
| JP2018504105A5 (ru) | ||
| RU2013144392A (ru) | Антитела к рецептору il-6 и способы применения | |
| RU2013128444A (ru) | Новые модуляторы и способы их применения | |
| RU2016122041A (ru) | Новые анти-клаудин антитела и способы их применения |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20151102 |