Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2013140798A - Трициклические ингибиторы гиразы - Google Patents

Трициклические ингибиторы гиразы Download PDF

Info

Publication number
RU2013140798A
RU2013140798A RU2013140798/04A RU2013140798A RU2013140798A RU 2013140798 A RU2013140798 A RU 2013140798A RU 2013140798/04 A RU2013140798/04 A RU 2013140798/04A RU 2013140798 A RU2013140798 A RU 2013140798A RU 2013140798 A RU2013140798 A RU 2013140798A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
group
compound according
tertiary amine
ring
Prior art date
Application number
RU2013140798/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2626979C2 (ru
Inventor
Дэниел БЕНСЕН
Джон ФИНН
Сак Юнг ЛИ
Чжиюн ЧЭНЬ
Тан То ЛАМ
Сяомин Ли
Майкл ТРЗОСС
Майкл ДЖАНГ
Тоан Б. НГУЕН
Фелис ЛАЙТСТОУН
Лесли Уильям ТАРИ
Цзюнху ЧЖАН
Пол АРИСТОФФ
Дуглас В. ФИЛЛИПСОН
Серджио Е. ВОНГ
Original Assignee
Триус Терапьютикс Инк.
Лоуренс Ливермо Нэшнл Секьюрити, Ллс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Триус Терапьютикс Инк., Лоуренс Ливермо Нэшнл Секьюрити, Ллс filed Critical Триус Терапьютикс Инк.
Publication of RU2013140798A publication Critical patent/RU2013140798A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2626979C2 publication Critical patent/RU2626979C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D487/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Соединение, имеющее структуру Формулы I:или его фармацевтически применимые соли, сложные эфиры и пролекарства,причемL представляет собой О или S;Rпредставляет собой H или взаимодействующий заместитель, имеющий длину от около 1 Å до около 5 Å от точки присоединения к углероду в Кольце A до концевого атома в R, и ширину около 3,3 Å или менее;X, Y и Z независимо выбраны из группы, состоящей из N, CR, CRи CR, при условии, что не более двух из X, Y и Z представляют собой N.причем Rпредставляет собой H или взаимодействующий заместитель, имеющий длину от около 1 Å до около 2 Å от углерода в CRдо концевого атома в R;причем Rпредставляет собой H или взаимодействующий заместитель, имеющий длину от около 1 Å до около 3 Å от углерода в CRдо концевого атома в R;причем Rпредставляет собой H или взаимодействующий заместитель, имеющий длину от около 1 Å до около 2 Å от углерода в CRдо концевого атома в R;Rпредставляет собой 6-членное ариловое или гетероариловое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома О, S или N, необязательно замещенное 0-3 не мешающими заместителями, причем 2 соседних не мешающих заместителя у Rмогут образовывать одно или несколько конденсированных колец с 6-членным ариловым или гетероариловым кольцом;причем 6-членное ариловое или гетероариловое кольцо Rимеет CH в положениях, непосредственно смежных с положением присоединения Rк K; Rпредставляет собой:H;необязательно замещенный OR;необязательно замещенный вторичный или третичный амин, присоединенный к Кольцу C через N вторичного или третичного амина; илинеобязательно замещенный 5-10-членный ненасыщенный циклический или гетероциклический остаток, содержащий 0-3 гетероатома N, O или S;причем необязательный з

Claims (36)

1. Соединение, имеющее структуру Формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически применимые соли, сложные эфиры и пролекарства,
причем
L представляет собой О или S;
R8 представляет собой H или взаимодействующий заместитель, имеющий длину от около 1 Å до около 5 Å от точки присоединения к углероду в Кольце A до концевого атома в R8, и ширину около 3,3 Å или менее;
X, Y и Z независимо выбраны из группы, состоящей из N, CRX, CRY и CRZ, при условии, что не более двух из X, Y и Z представляют собой N.
причем RX представляет собой H или взаимодействующий заместитель, имеющий длину от около 1 Å до около 2 Å от углерода в CRX до концевого атома в RX;
причем RY представляет собой H или взаимодействующий заместитель, имеющий длину от около 1 Å до около 3 Å от углерода в CRY до концевого атома в RY;
причем RZ представляет собой H или взаимодействующий заместитель, имеющий длину от около 1 Å до около 2 Å от углерода в CRZ до концевого атома в RZ;
R2 представляет собой 6-членное ариловое или гетероариловое кольцо, содержащее 0-3 гетероатома О, S или N, необязательно замещенное 0-3 не мешающими заместителями, причем 2 соседних не мешающих заместителя у R2 могут образовывать одно или несколько конденсированных колец с 6-членным ариловым или гетероариловым кольцом;
причем 6-членное ариловое или гетероариловое кольцо R2 имеет CH в положениях, непосредственно смежных с положением присоединения R2 к K; R4 представляет собой:
H;
необязательно замещенный ORa;
необязательно замещенный вторичный или третичный амин, присоединенный к Кольцу C через N вторичного или третичного амина; или
необязательно замещенный 5-10-членный ненасыщенный циклический или гетероциклический остаток, содержащий 0-3 гетероатома N, O или S;
причем необязательный заместитель представляет собой 0-3 не мешающих заместителя;
причем Ra представлет собой 5-6-членный арил или гетероарил, содержащий 0-3 гетероатома О, S или N. необязательно замещенный 0-3 не мешающими заместителями;
причем заместитель R4 не выступает более чем примерно на 3 Å ниже плоскости Колец A, B и C в сторону дна связывающего кармана GyrB/ParE в связанной конформации; и
причем R4 стерически не сталкивается с R2 или Z, если соединение находится в связанной конформации.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что L представлет собой O.
3. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что L представлет собой S.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R8 представляет собой H, Cl, F, Br, OH, NH2, 1-3C алкил, амино-1-3C алкил, аминоциклопропил, OCH3, OCH2CH3, циклопропил, СH2циклопропил, CH2Cl, CHCl2, CCl3, CH2CH2Cl, CH2Br, CHBr2, CH2F, CHF2, CR3, CH2CH2F, CH2CHF3, CH2CF3, NHNH2, NHOH, NHNHCH3, NHOCH3, NHCD3, SCH3 или NHCOH.
5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что R8 представляет собой H, CH3, CH2CH3, Cl, OCH3, NHCD3, NHCH3, NHCH2CH3 или NH2.
6. Соединение по п. 5, отличающееся тем, что R8 представляет собой NHCH3.
7. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что X, Y и Z представляют собой CRX, CRY и CRZ, соответственно; и
RX представляет собой H, CH3, Cl, Br или F;
RY представляет собой H, CH3, CHF2, CF3, CN, CH2CH3, Cl, Br или F; и
RZ представляет собой H, CH3, Cl, Br или F.
8. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что необязательно замещенное 6-членное ариловое или гетероариловое кольцо R2 представляет собой необязательно замещенное гетероариловое кольцо.
9. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что 0-3 не мешающих заместителя у 6-членного арилового или гетероарилового кольца R2 представляют собой:
заместитель, выбранный из группы, состоящей из OH, CO2H, CN, NH2, Br, Cl, F, SO3H, SO2NH2, SO2CH3, SOCH3, NHOH, NHOCH3 и NO2; или
необязательно замещенный С1-С15 углеводородный остаток, содержащий 0-5 гетероатомов О, S или N, необязательно замещенный OH, CN, =O, NH2, NHOH, =NOH, =NNH2, =NOCH3, Br, F, Cl, SO3H или NO2.
10. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что 2 соседних не мешающих заместителя у R2 образуют одно или несколько конденсированных колец, и
причем комбинация одного или нескольких конденсированных колец с 6-членным ариловым или гетероариловым кольцом R2 содержит 5-15 членов и 0-5 гетероатомов О, S или N, необязательно замещенным OH, =O, CN, NH2, Br, F или Cl.
11. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного пиримидинила, фенила и пиридина; или
где присутствует 6-членное ариловое или гетероариловое кольцо из R2 в комбинации с одним или несколькими конденсированными кольцами, которое выбрано из группы, состоящей из необязательно замещенного индолила, азаиндолила, пиримидопиридила, хиназолила, хиноксалинила, нафтиридинила, пуринила, имидизопиридинила, фуропиридинила, изоиндолилинила, бензодиоксинила, дигидробензодиоксинила, бензотиазолила, пирролопиридинила, дигидропирролопиридинила, бензоимидазолила, имидазопиридинила, дигидроимидазопиридинила, тетрагидроизоиндолила, хроменила, бензтиофена, бензтриазолила, бензфуранила, бензоксадиазолила, индазолила, хинолинила, изохинолинила, индолина, азаиндолинила и
Figure 00000002
12. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R2 представляет собой пиримидинил или пиридинил, необязательно замещенный CH(OH)CH3, С(OH)(CH3)2, OCH3, CN, CH3, CH2CH3, O-циклопропилом, SCH3, Br, Cl, F или NH2.
13. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R2 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
14. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R4 необязательно замещен ORa, а Ra представляет собой необязательно замещенный пиримидинил или пиридинил.
15. Соединение по п. 14, отличающееся тем, что Ra представляет собой незамещенный пиримидинил или пиримидинил, замещенный CH3 или NH2.
16. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R4 представляет собой необязательно замещенный вторичный или третичный амин, присоединенный к Кольцу C через N вторичного или третичного амина, дополнительно включающий первичный или вторичный амин, причем указанный первичный или вторичный амин не присоединен напрямую к Кольцу C;
причем первичный или вторичный амин, который напрямую не присоединен к Кольцу C, располагается в указанном соединении в связанной конформации, если:
расстояние между атомом C или N в Y и атомом N первичного или вторичного амина составляет от около 7 Å до около 10,5 Å;
расстояние между атомом C, к которому присоединен R8, и атомом N первичного или вторичного амина составляет от около 6 Å до около 9 Å;
расстояние между атомом C, к которому присоединен R4, и атомом N первичного или вторичного амина составляет от около 3,5 Å до около 6 Å; и
расстояние между атомом C, к которому присоединен R2, и атомом N первичного или вторичного амина составляет от около 5 Å до около 7,5 Å.
17. Соединение по любому из п.п. 1-3,
отличающееся тем, что R4 представляет собой необязательно замещенную 4-14-членную насыщенную циклогетероалифатическую кольцевую систему третичного амина, содержащую 1-3 атома N, 0-3 атома О и 0-1 атома S; и
причем необязательно замещенная 4-14-членная насыщенная циклогетероалифатическая кольцевая система представляет собой необязательно замещенное одно кольцо, конденсированную кольцевую систему, мостиковую кольцевую систему или спирокольцевую систему.
18. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R4 представляет собой необязательно замещенный третичный амин, присоединенный к Кольцу C через N третичного амина, причем необязательно замещенный третичный амин содержит по меньшей мере один дополнительный N, отделенный от N третичного амина 2-3 атомами.
19. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R4 представляет собой нециклический вторичный или третичный амин, замещенный 1-2 не мешающими заместителями.
20. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R4 выбран из группы, состоящей из необязательно замещенного пиразолила, фенила, пиперазинила, пиридинила и тетрагидропиридинила.
21. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R4 представляет собой необязательно замещенный 5-10-членный ненасыщенный циклический или гетероциклический остаток, содержащий 0-3 гетероатома N, О или S, включает 0-2 необязательных заместителя, выбранных из группы, состоящей из CH3, NH2, F, Cl и CH2NH2.
22. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что не мешающий заместитель у R4 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из OH, NO, CO2H, CN, NH2, Br, Cl, F, SO3H и NO2, или представляет собой С1-15 углеводородный остаток, содержащий 0-5 гетероатомов O, S или N, необязательно замещенный OH, CN, =O, NH2, =NOH, =NNH2, =NOCH3, Br, F, Cl, SO3H или NO2.
23. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что R4 представляет собой H или заместитель, выбранный из группы, состоящей из
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
24. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что
L представляет собой O;
R8 представляет собой NHCH3;
X, Y и Z представляют собой CRX, CRY или CRZ соответственно, причем RX представляет собой H или F; RY представляет собой H, F, Cl или CF3; и RZ представляет собой H, CH3 или F;
R2 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
; и
R4 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
25. Соединение по п. 1, представленное в примерах.
26. Соединение по п. 1, выбранное из группы, состоящей из
Figure 00000021
Figure 00000022
27. Способ получения соединения по п. 1, в котором R4 представляет собой необязательно замещенный вторичный или третичный амин, присоединенный к Кольцу C через N вторичного или третичного амина, включающий:
обработку
Figure 00000023
соединением HR4 с образованием соединения Формулы I;
необязательно дополнительно включающий, перед стадией обработки, защиту R8 защитной группой, или защиту амина в R4, который не является N вторичного или третичного амина, при его наличии, защитной группой; и
необязательно снятие защитной группы после стадии обработки.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что перед стадией обработки указанный способ дополнительно включает:
взаимодействие
Figure 00000024
с R2LH в щелочных условиях,
причем
G1 и G2 представляют собой уходящие группы, независимо выбранные из группы, состоящей из Cl, Br, F, I, SR, SOR, SO2R, OSO2R и OBt,
R представляет собой С1-8 алкил, арил или гетероарил, содержащий 0-5 атомов О, S или N, необязательно замещенный С1-4 алкилом, С1-4 алкокси, Cl, Br, F, I или NO2; и
Bt представляет собой бензотриазол;
с образованием соединения, имеющего структуру
Figure 00000025
29. Способ получения соединения по п. 1, в котором R4 представляет собой необязательно замещенный вторичный или третичный амин, присоединенный к Кольцу C через N вторичного или третичного амина, включающий:
обработку
Figure 00000026
соединением R2LH в щелочных условиях, причем G2 представляет собой уходящую группу, выбранную из группы, состоящей из Cl, Br, F и I; и
необязательно дополнительно включающий, перед стадией обработки, защиту R8 защитной группой, или защиту амина в R4, который не является N вторичного или третичного амина, при его наличии, защитной группой; и снятие защиты с R8 и R4 после стадии обработки.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что перед стадией обработки указанный способ дополнительно включает:
взаимодействие
Figure 00000027
с HR4 с образованием
Figure 00000028
причем G1 представляет собой уходящую группу, выбранную из группы, состоящей из Cl, Br, F и I.
31. Способ получения соединения по п. 1, в котором R4 представляет собой необязательно замещенный вторичный или третичный амин, присоединенный к Кольцу C через N вторичного или третичного амина, включающий:
обработку
Figure 00000029
причем G1 представляет собой уходящую группу, полученную из SO2галогенида, бис(2-оксо-3-оксазолидинил)фосфина (BOP) или бензотриазол-1-ил-окситрипирролидинофосфония гексафторфосфата (руВОР),
соединением HR4 с образованием соединения Формулы I;
необязательно дополнительно включающий, перед стадией обработки, защиту R8 защитной группой, или защиту амина в R4, который не является N вторичного или третичного амина, при его наличии, защитной группой; и снятие защиты с R8 и R4 после стадии обработки.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что перед стадией обработки указанный способ дополнительно включает:
взаимодействие
Figure 00000030
с G1X1 с образованием
Figure 00000031
причем G1X1 представляет собой SO2галогенид, бис(2-оксо-3-оксазолидинил)фосфин (ВОР) или бензотриазол-1-ил-окситрипирролидинофосфония гексафторфосфат (руВОР).
33. Способ по п. 31, отличающийся тем, что перед стадией обработки указанный способ дополнительно включает:
перед указанной стадией взаимодействия связывание
Figure 00000032
с R2X2, причем X2 представляет собой Br или I, с образованием
Figure 00000033
34. Промежуточное соединение, имеющее структуру:
Figure 00000034
или его амино-защищенное промежуточное соединение;
причем G1 и C2 представляют собой уходящие группы, независимо выбранные из группы, состоящей из SH, OH, Cl, Br, F, I, SR, SOR, SO2R, OSO2R, OAr и OBt;
R представляет собой С1-8 алкил, арил или гетероарил;
Ar представляет собой арил или гетероарил, содержащий 0-5 атомов O, S или N, необязательно замещенный С1-С4 алкилом, С1-С4 алкокси, галогеном или NO2;
Bt представляет собой бензотриазол;
R8 представляет собой взаимодействующий заместитель, имеющий длину от около 1 Å до около 5 Å от точки присоединения к углероду в Кольце A до концевого атома в R8, и ширину около 3,3 Å или менее; и
X, Y и Z независимо выбраны из группы, состоящей из N, CRX, CRY и CRZ, соответственно, при условии, что не более двух из X, Y и Z представляют собой N,
причем RX представляет собой H или взаимодействующий заместитель, имеющий длину от около 1 Å до около 2 Å от углерода в CRX до концевого атома в RX;
причем RY представляет собой H или взаимодействующий заместитель, имеющий длину от около 1 Å до около 3 Å от углерода в CRY до концевого атома в RY;
причем RZ представляет собой H или взаимодействующий заместитель, имеющий длину от около 1 Å до около 2 Å от углерода в CRZ до концевого атома в RZ;
при условии, что R8 не является CH3, и
при условии, что если R8 представляет собой OCH3, то RX и RY не являются OH.
35. Промежуточное соединение по п. 34, отличающееся тем, что указанное промежуточное соединение представляет собой амино-защищенное промежуточное соединение, в котором один или несколько атомов азота в этом соединении защищены карбобензилоксигруппой (Cbz) или BOC.
36. Промежуточное соединение по п. 34 или 35, отличающееся тем, что G1 и G2 представляют собой уходящие группы, независимо выбранные из группы, состоящей из тозилата, мезилата, трифлата, O-пиримидина, O-фенила и O-пиридина.
RU2013140798A 2011-03-15 2012-03-14 Трициклические ингибиторы гиразы RU2626979C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161453011P 2011-03-15 2011-03-15
US61/453,011 2011-03-15
PCT/US2012/029104 WO2012125746A1 (en) 2011-03-15 2012-03-14 Tricyclic gyrase inhibitors

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013140798A true RU2013140798A (ru) 2015-04-20
RU2626979C2 RU2626979C2 (ru) 2017-08-02

Family

ID=45879060

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013140798A RU2626979C2 (ru) 2011-03-15 2012-03-14 Трициклические ингибиторы гиразы

Country Status (15)

Country Link
US (2) US9732083B2 (ru)
EP (1) EP2686320B1 (ru)
JP (1) JP6140083B2 (ru)
KR (2) KR20140059164A (ru)
CN (1) CN103562208B (ru)
AR (1) AR085806A1 (ru)
AU (1) AU2012229997B2 (ru)
BR (1) BR112013023266B8 (ru)
CA (1) CA2829939C (ru)
IL (1) IL228220A (ru)
MX (1) MX345780B (ru)
RU (1) RU2626979C2 (ru)
TW (1) TWI527818B (ru)
WO (1) WO2012125746A1 (ru)
ZA (1) ZA201307583B (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX345780B (es) * 2011-03-15 2017-02-15 Trius Therapeutics Inc Inhibidores triciclicos de girasa.
ES2733946T3 (es) 2012-01-27 2019-12-03 Univ Montreal Derivados de pirimido[4,5-b]indol y su uso en la expansión de células madre hematopoyéticas
TWI639602B (zh) * 2012-09-12 2018-11-01 默沙東藥廠 三環旋轉酶抑制劑
CN103304488B (zh) * 2013-06-13 2015-12-09 暨明医药科技（苏州）有限公司 光学纯2-（1-羟基乙基）-5-羟基嘧啶的制备方法
CN105899511B (zh) * 2013-09-11 2019-06-07 默沙东公司 三环促旋酶抑制剂
CA2938459A1 (en) 2014-02-03 2015-08-06 Spero Gyrase, Inc. Antibacterial compounds
WO2015150337A1 (en) * 2014-04-01 2015-10-08 Amakem Nv Lim kinase inhibitors
US20210070747A1 (en) 2017-03-24 2021-03-11 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 2(1h)-quinolinone derivative
CN110475777B (zh) * 2017-03-30 2022-04-15 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗和预防细菌感染的新吡啶并[2,3-b]吲哚化合物
CN108504647B (zh) * 2018-03-09 2021-11-05 中山大学 一种dna促旋酶的药物结合口袋及其应用
JP7296992B2 (ja) * 2018-05-28 2023-06-23 エフ． ホフマン－ラ ロシュ アーゲー 細菌感染症の処置および予防のための新規オキソキノリジン化合物
CN112752762A (zh) * 2018-09-26 2021-05-04 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗和预防细菌感染的取代的吡啶并吲哚
WO2020109191A1 (en) 2018-11-27 2020-06-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Aryl compounds for the treatment and prophylaxis of bacterial infection
EP3887370B1 (en) * 2018-11-27 2023-01-18 F. Hoffmann-La Roche AG Tricyclic compounds for the treatment and prophylaxis of bacterial infection
EP3898639A1 (en) 2018-12-20 2021-10-27 F. Hoffmann-La Roche AG Oxopyrido[1,2-a]pyrimidine compounds for the treatment and prophylaxis of bacterial infection
CN114763357B (zh) * 2021-01-15 2024-06-18 中国科学院上海药物研究所 吲哚并嘧啶三环类化合物及其制备方法和用途

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IN157280B (ru) 1983-07-15 1986-02-22 Hoechst India
CA1336090C (en) 1988-08-31 1995-06-27 Isao Hayakawa Spiro-substituted cyclic amines of quinolone derivatives
DE4030059A1 (de) 1990-09-22 1992-03-26 Bayer Ag Verfahren zur herstellung von 5-hydroxy-3,4,5,6-tetrahydro-pyrimidin-derivaten
DE4032560A1 (de) 1990-10-13 1992-04-16 Bayer Ag 7-(2,7-diazabicyclo(3.3.0)octyl)-3-chinolon- und -naphtyridoncarbonsaeure-derivate
PL175327B1 (pl) 1992-04-03 1998-12-31 Upjohn Co Dwupierścieniowe heterocykliczne aminy
US5279359A (en) 1992-06-26 1994-01-18 Erickson Donald C Rotary trisorption heat pump
US5350791A (en) 1992-07-02 1994-09-27 Henkel Corporation Hydrophilicizing treatment for metal objects
US5527910A (en) 1992-12-30 1996-06-18 Cheil Foods & Chemicals, Inc. Pyridone carboxylic acid compounds and their uses for treating infectious diseases caused by bacteria
RU2158127C2 (ru) * 1994-12-23 2000-10-27 Варнер-Ламберт Компани Способы ингибирования тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста, азотсодержащие трициклические соединения, фармацевтическая композиция, предназначенная для введения ингибитора тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста, например, erb-b2, erb-b3 или erb-b4, и противозачаточная композиция
EP0812322A1 (en) 1995-03-02 1997-12-17 PHARMACIA & UPJOHN COMPANY PYRIMIDO 4,5-b]INDOLES
CZ1598A3 (cs) * 1995-07-06 1998-04-15 Novartis Ag Pyrrolopyrimidiny a způsoby jejich přípravy
AU7890598A (en) 1996-12-27 1998-07-31 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Fused pyrimidine compounds and medicinal use thereof
HUP0003692A3 (en) 1997-01-08 2002-10-28 Upjohn Co Pyrimido[4,5-b]indolyl-alkanecarboxamide derivatives
EP0999826B1 (en) 1997-07-29 2004-05-06 PHARMACIA & UPJOHN COMPANY Self-emulsifying formulation for lipophilic compounds
JP2002510688A (ja) 1998-04-02 2002-04-09 ニューロゲン コーポレイション アミノアルキル置換９Ｈ−ピリジノ［２，３−ｂ］インドールおよび９Ｈ−ピリミジノ［４，５−ｂ］インドール誘導体
US6147085A (en) 1999-04-01 2000-11-14 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted 9H-pyridino[2,3-b] indole and 9H-pyrimidino[4,5-b] indole derivatives
US6221875B1 (en) 1998-04-02 2001-04-24 Neurogen Corporation Substituted 9H-pyridino [2,3-B]indole and 9H-pyrimidino [4,5-B]indole derivatives: selective neuropeptide Y receptor ligands
JP2000038350A (ja) 1998-05-18 2000-02-08 Yoshitomi Pharmaceut Ind Ltd 糖尿病治療薬
AU4808300A (en) 1999-04-30 2000-11-17 Neurogen Corporation 9h-pyrimido(4,5-b)indole derivatives: crf1 specific ligands
KR20020067701A (ko) 2000-01-24 2002-08-23 워너-램버트 캄파니 3-아미노퀴나졸린-2,4-디온 항균제
FR2816509B1 (fr) 2000-11-15 2004-02-06 Sod Conseils Rech Applic Association d'inhibiteurs de calpaine et de piegeurs des formes reactives de l'oxygene
JP2005515173A (ja) 2001-10-31 2005-05-26 バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト ピリミド［４，５−ｂ］インドール誘導体
EP1453913A4 (en) 2001-11-08 2006-04-05 Antex Pharma Inc SUBSTITUTED ALKANES COMPOUNDS AND USES THEREOF
AU2002360774A1 (en) 2001-12-28 2003-07-24 Bayer Corporation 4-substituted fused heteropyrimidines and fused hetero-4-pyrimidones
TWI270549B (en) 2002-12-26 2007-01-11 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Pyrrolopyrimidine and pyrrolopyridine derivatives substituted with cyclic amino group
AU2003300522A1 (en) * 2002-12-27 2004-07-22 Bayer Healthcare Ag 4-phenyl-pyrimido (4,5-b) indole derivatives
US20090099165A1 (en) 2003-10-14 2009-04-16 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Protein Kinase Inhibitors
US20080051414A1 (en) 2003-10-14 2008-02-28 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Protein Kinase Inhibitors
WO2005037825A2 (en) 2003-10-14 2005-04-28 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Protein kinase inhibitors
US20090143399A1 (en) * 2003-10-14 2009-06-04 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Protein Kinase Inhibitors
JP2007161585A (ja) 2004-06-25 2007-06-28 Taisho Pharmaceut Co Ltd 環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン及びピロロピリジン誘導体
JP2006036762A (ja) 2004-06-25 2006-02-09 Taisho Pharmaceut Co Ltd 環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン及びピロロピリジン誘導体
WO2008007113A2 (en) 2006-07-14 2008-01-17 Astex Therapeutics Limited Pharmaceutical combinations
AU2006239236A1 (en) 2005-04-28 2006-11-02 Supergen, Inc. Protein kinase inhibitors
ATE411300T1 (de) * 2005-08-05 2008-10-15 Hybrigenics Sa Neue cysteine protease hemmers und ihre therapeutische anwendungen
US20070049591A1 (en) 2005-08-25 2007-03-01 Kalypsys, Inc. Inhibitors of MAPK/Erk Kinase
JP2007169216A (ja) 2005-12-22 2007-07-05 Taisho Pharmaceut Co Ltd 環状アミノ基で置換されているピロロピリミジン及びピロロピリジン誘導体
US20080207632A1 (en) 2006-10-31 2008-08-28 Supergen, Inc. Protein kinase inhibitors
WO2009004329A1 (en) 2007-07-02 2009-01-08 Cancer Research Technology Limited 9h-pyrimido[4,5-b]indoles, 9h-pyrido[4',3':4,5]pyrrolo[2,3-d]pyridines, and 9h-1,3,6,9-tetraaza-fluorenes as chk1 kinase function inhibitors
US7982035B2 (en) 2007-08-27 2011-07-19 Duquesne University Of The Holy Spirit Tricyclic compounds having antimitotic and/or antitumor activity and methods of use thereof
US7960400B2 (en) * 2007-08-27 2011-06-14 Duquesne University Of The Holy Ghost Tricyclic compounds having cytostatic and/or cytotoxic activity and methods of use thereof
JP2011509931A (ja) 2008-01-14 2011-03-31 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー 癌を処置するための組成物および方法
US9079896B2 (en) * 2008-08-02 2015-07-14 Janssen Pharmaceutica Nv Urotensin II receptor antagonists
WO2011056739A1 (en) 2009-11-03 2011-05-12 Glaxosmithkline Llc Compounds and methods
MX345780B (es) * 2011-03-15 2017-02-15 Trius Therapeutics Inc Inhibidores triciclicos de girasa.
TWI639602B (zh) * 2012-09-12 2018-11-01 默沙東藥廠 三環旋轉酶抑制劑
CN105899511B (zh) * 2013-09-11 2019-06-07 默沙东公司 三环促旋酶抑制剂
WO2016067009A1 (en) * 2014-10-28 2016-05-06 Redx Pharma Plc Compounds with activity against bacteria and mycobacteria

Also Published As

Publication number Publication date
EP2686320B1 (en) 2016-05-18
KR20190104632A (ko) 2019-09-10
MX2013010511A (es) 2014-03-27
AU2012229997B2 (en) 2016-04-14
KR102132574B1 (ko) 2020-07-09
CN103562208A (zh) 2014-02-05
AR085806A1 (es) 2013-10-30
AU2012229997A1 (en) 2013-09-19
CN103562208B (zh) 2016-08-31
EP2686320A1 (en) 2014-01-22
US9732083B2 (en) 2017-08-15
BR112013023266B8 (pt) 2021-04-06
JP6140083B2 (ja) 2017-05-31
TWI527818B (zh) 2016-04-01
CA2829939A1 (en) 2012-09-20
US10858360B2 (en) 2020-12-08
TW201245200A (en) 2012-11-16
RU2626979C2 (ru) 2017-08-02
US20120238751A1 (en) 2012-09-20
BR112013023266A2 (ru) 2017-09-12
JP2014508173A (ja) 2014-04-03
US20170369498A1 (en) 2017-12-28
IL228220A (en) 2017-04-30
CA2829939C (en) 2020-10-13
WO2012125746A9 (en) 2013-10-24
WO2012125746A1 (en) 2012-09-20
MX345780B (es) 2017-02-15
IL228220A0 (en) 2013-11-25
BR112013023266A8 (pt) 2018-06-12
NZ614983A (en) 2016-07-29
KR20140059164A (ko) 2014-05-15
ZA201307583B (en) 2014-08-27
BR112013023266B1 (pt) 2020-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013140798A (ru) Трициклические ингибиторы гиразы
RU2014140735A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРАЗОЛО[1, 5-a]ПИРИМИДИНА, КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ УКАЗАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2014140739A (ru) Соединения на основе имидазо[1, 2-b]пиридазина, композиции таких соединений и способы их применения
AU681478B2 (en) Cyclic polyamines
RU2009105669A (ru) Способ получения 3-замещенных 2-амино-5-галогенбензамидов
NZ518144A (en) Piperazine Compounds
JP2016506368A5 (ru)
CA2184919A1 (en) New Piperazine Derivatives and Methods for the Preparation Thereof and Compositions Containing the Same
MXPA04009318A (es) Derivados de quinolina y su uso como ligados 5-ht6.
RU2009118963A (ru) Пурины в качестве ингибиторов ркс-тета
JP2005536465A5 (ru)
EA200800175A1 (ru) НОВЫЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ NF-κB
JP2015500795A5 (ru)
RU2007132260A (ru) Синтез арилпирролидонов
EA201800118A1 (ru) Фосфорамидатное нуклеозидное пролекарство для лечения вирусных и раковых заболеваний, способы его получения и использования
JOP20190239A1 (ar) مركبات مثبطة لـ vmat2 وتركيبات منها
NZ240050A (en) Substituted piperazine derivatives; pharmaceutical compositions and preparatory processes
EA200300718A1 (ru) Производные 3-индолина, которые могут применяться при лечении психиатрических и неврологических расстройств
RU2007101497A (ru) Алкилзамещенные индолхиноксалины
HUP0004741A2 (hu) Kémiai eljárás tiazolszármazékok előállítására és új intermedier
PT96381B (pt) Processo para a preparacao de derivados de 2-aminopirimidina-4-carboxamida e de composicoes farmaceuticas que os contem
RS51557B (en) 4H-1,2,4-TRIAZIN-5-ONE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND THEIR USE AS ALFA 7 NICOTINE ACETYLHOLINE RECEPTORS
ES2595508T3 (es) Ésteres de glicol de apixabán como intermedios clave e impurezas de la síntesis de apixabán
TW200517387A (en) Compounds exhibiting thrombopoietin receptor agonism
AR045447A1 (es) Compuestos triciclicos inhibidores de transferasa de proteina de farnesilo novedosos como agentes antitumorales

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant