Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2012138456A - СОЕДИНЕНИЯ 8-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛИМИДАЗО[1,5-a]ПИРАЗИНА - Google Patents

СОЕДИНЕНИЯ 8-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛИМИДАЗО[1,5-a]ПИРАЗИНА Download PDF

Info

Publication number
RU2012138456A
RU2012138456A RU2012138456/04A RU2012138456A RU2012138456A RU 2012138456 A RU2012138456 A RU 2012138456A RU 2012138456/04 A RU2012138456/04 A RU 2012138456/04A RU 2012138456 A RU2012138456 A RU 2012138456A RU 2012138456 A RU2012138456 A RU 2012138456A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
methyl
methoxy
pyrazin
amino
Prior art date
Application number
RU2012138456/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2560162C2 (ru
Inventor
ДЕ Адрианус Петрус Антониус МАН
Йоханнес Бернардус Мария РЕВИНКЕЛ
Христиан Герардус Йоханнес Мария ЯНС
Ханс Корнелис Андреас РАЙМАКЕРС
Якобус Корнелис Хенрикус Мария ВЕЙКМАНС
Original Assignee
Мсд Осс Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мсд Осс Б.В. filed Critical Мсд Осс Б.В.
Publication of RU2012138456A publication Critical patent/RU2012138456A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2560162C2 publication Critical patent/RU2560162C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • C07D519/06—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00 containing at least one condensed beta-lactam ring system, provided for by groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00, e.g. a penem or a cepham system

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

1. Соединение 8-метил-1-фенилимидазо[1,5-a]пиразина формулы IФормула Iили его фармацевтически приемлемая соль, гдеR1 означает одну или две группы, независимо выбираемые из водорода, гидрокси, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкила, галогена или циано;R2 означает Н или (1-6С)алкил;R3 означает группу, способную входить в гидрофобный карман связывающего кармана Lck;R4 означает группу, входящую в область, подверженную воздействию растворителя, связывающего кармана Lck, которая необязательно может взаимодействовать при помощи Н-связи с боковой цепью Asp326 связывающего кармана Lck.2. Соединение по п.1, гдеR3 означает (R31)(R32)CH-O;R3 означает (3-7С)циклоалкокси, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора или гидрокси; илиR3 означает гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбираемыми из R34, R35, R36, галогена, гидрокси или циано;R31 означает Н или (1-5С)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора, гидрокси или (1-6С)алкокси;R32 означает (1-5С)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора;R34 означает (1-6С)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора;R35 означает (1-6С)алкокси, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора;R36 означает водород или (1-6С)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора;R4 означаетилиилиR4 означает (1-4С)алкил, независимо необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбираемыми из R8, фтора, гидрокси;гдеm равно 1, 2 или 3;n равно 1, 2 или 3;r равно 1 или 2;Y означает CR5 или N;Х означает О, CHR6, C(R66)(R67), NR7, C=O;Z означает О илиZ образует с R9 5- или 6-членный гетероциклил, необязательно замещенный R91;R5 означае

Claims (15)

1. Соединение 8-метил-1-фенилимидазо[1,5-a]пиразина формулы I
Figure 00000001
Формула I
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 означает одну или две группы, независимо выбираемые из водорода, гидрокси, (1-6С)алкокси, (1-6С)алкила, галогена или циано;
R2 означает Н или (1-6С)алкил;
R3 означает группу, способную входить в гидрофобный карман связывающего кармана Lck;
R4 означает группу, входящую в область, подверженную воздействию растворителя, связывающего кармана Lck, которая необязательно может взаимодействовать при помощи Н-связи с боковой цепью Asp326 связывающего кармана Lck.
2. Соединение по п.1, где
R3 означает (R31)(R32)CH-O;
R3 означает (3-7С)циклоалкокси, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора или гидрокси; или
R3 означает гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбираемыми из R34, R35, R36, галогена, гидрокси или циано;
R31 означает Н или (1-5С)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора, гидрокси или (1-6С)алкокси;
R32 означает (1-5С)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора;
R34 означает (1-6С)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора;
R35 означает (1-6С)алкокси, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора;
R36 означает водород или (1-6С)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора;
R4 означает
Figure 00000002
или
Figure 00000003
или
R4 означает (1-4С)алкил, независимо необязательно замещенный одним или несколькими заместителями, выбираемыми из R8, фтора, гидрокси;
где
m равно 1, 2 или 3;
n равно 1, 2 или 3;
r равно 1 или 2;
Y означает CR5 или N;
Х означает О, CHR6, C(R66)(R67), NR7, C=O;
Z означает О или
Z образует с R9 5- или 6-членный гетероциклил, необязательно замещенный R91;
R5 означает Н или (1-6С)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора;
R6 означает R61, R62, R63, R65, H, гидрокси, фтор;
R7 означает R71, R72, R73, R74, H;
R8 означает гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбираемыми из (1-4С)алкила, гидрокси, (1-6С)алкокси, амино, (ди)[(1-4С)алкил]амино, [(1-4С)алкил]амино, галогена;
R9 означает Н или (1-6С)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора;
R61 означает (1-6С)алкил, (3-6С)циклоалкил, (3-6С)циклоалкил(1-3С)алкил, амино(1-4С)алкил, [(1-6С)алкил]амино(1-4С)алкил, (ди)[(1-6С)алкил]амино(1-4С)алкил, [(1-4С)алкилкарбонил]амино(1-4С)алкил, [(1-4С)алкил][(1-4С)алкилкарбонил]амино(1-4С)алкил, [(1-4С)алкоксикарбонил]амино(1-4С)алкил, [(1-4С)алкил][(1-4С)алкоксикарбонил]амино(1-4С)алкил; все алкильные группы в R61 необязательно замещены одним или несколькими атомами фтора;
R62 означает (1-6С)алкокси, гидрокси(1-6С)алкокси, (1-3С)алкокси(2-4С)алкокси, R621-(2-4С)алкокси, (1-4С)алкилкарбонилокси, (1-4С)алкиламинокарбонилокси, (3-6С)циклоалкиламинокарбонилокси; все алкильные группы в R62 необязательно замещены одним или несколькими атомами фтора;
R63 означает амино, [(1-6С)алкил]амино, (ди)[(1-6С)алкил]амино, [гидрокси(2-6С)алкил]амино, [(1-6С)алкил][гидрокси(2-6С)алкил]амино, (1-6С)алкоксикарбониламино, (1-6С)алкиламинокарбониламино, [(1-6С)алкокси(2-6С)алкил]амино, [(1-6С)алкил][(1-6С)алкокси(2-6С)алкил]амино, (1-6С)алкилкарбониламино, [(1-6С)алкилкарбонил][(1-6C)алкокси(2-6С)алкил]амино; все алкильные группы в R63 необязательно замещены одним или несколькими атомами фтора;
R65 означает N-присоединенный гетероциклил, необязательно замещенный одной или несколькими оксогруппами, одним или несколькими атомами фтора или одной или несколькими группами R651;
R66 означает (1-6С)алкил, (3-6С)циклоалкил, (3-6С)циклоалкил(1-3С)алкил, амино(1-4С)алкил, [(1-6С)алкил]амино(1-4С)алкил, (ди)[(1-6С)алкил]амино(1-4С)алкил, [(1-4С)алкилкарбонил]амино(1-4С)алкил, [(1-4С)алкил][(1-4С)алкилкарбонил]амино(1-4С)алкил, [(1-4С)алкоксикарбонил]амино(1-4С)алкил, [(1-4С)алкил][(1-4С)алкоксикарбонил]амино(1-4С)алкил; все алкильные группы в R66 необязательно замещены одним или несколькими атомами фтора;
R67 означает гидрокси, (1-4С)алкокси или фтор;
R71 означает (1-6С)алкил, (3-6С)циклоалкил, (3-6С)циклоалкил(1-3С)алкил, где любые алкильные группы необязательно замещены одним или несколькими атомами фтора;
R72 означает (1-4С)алкил, замещенный одной группой, выбираемой из R721, R722, R724 и R725;
R73 означает R732карбонил, R733карбонил или R735карбонил;
R74 означает гетероциклил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбираемыми из фтора или R741;
R91 означает (1-6С)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора;
R621 означает амино, [(1-6С)алкил]амино, (ди)[(1-6С)алкил]амино, где любые алкильные группы необязательно замещены одним или несколькими атомами фтора; или
R621 означает N-присоединенный гетероциклил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора;
R651 означает (1-4С)алкил, (3-6С)циклоалкил, (3-6С)циклоалкил(1-3С)алкил, (1-4С)алкилкарбонил; все алкильные группы в R651 необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбираемыми из фтора, гидроксила;
R721 означает (1-6С)алкокси, (3-6С)циклоалкокси, (1-6С)алкокси(3-6С)циклоалкил, (1-3С)алкокси(2-4С)алкокси, амино(2-4С)алкокси, [(1-6С)алкил]амино(2-4С)алкокси, (ди)[(1-6С)алкил]амино(2-4С)алкокси, [гидрокси(2-6С)алкил]амино(2-4С)алкокси, [(1-6С)алкил]{гидрокси(2-6С)алкил}амино(2-4С)алкокси, [(1-6С)алкокси(2-6С)алкил]амино(2-4С)алкокси, [(1-6С)алкил][(1-6С)алкокси(2-6С)алкил]амино(2-4С)алкокси, (циклил-N)-(2-4С)алкокси, [(1-6С)алкилкарбонил]амино(1-6С)алкокси, [(1-6С)алкил][(1-6С)алкилкарбонил]амино(1-6С)алкокси, [(3-6С)циклоалкилкарбонил]амино(1-6С)алкокси, [(1-6С)алкил][(3-6С)циклоалкилкарбонил]амино(1-6С)алкокси, аминокарбонил(1-6С)алкокси), [(1-6С)алкил]аминокарбонил(1-6С)алкокси, (ди)[(1-6С)алкил]аминокарбонил(1-6С)алкокси, [гидрокси(1-6С)алкил]аминокарбонил(1-6С)алкокси, (циклил-N)карбонил(1-6С)алкокси; все алкильные группы в R721 необязательно замещены одной или несколькими группами, независимо выбираемыми из фтора или гидроксила;
R722 означает амино, [(1-6С)алкил]амино, (ди)[(1-6С)алкил]амино, [гидрокси(2-6С)алкил]амино, [(1-6С)алкил][гидрокси(2-6С)алкил]амино, [(1-6С)алкокси(2-6С)алкил]амино, [(1-6С)алкил][(1-6С)алкокси(2-6С)алкил]амино, циклил-N; все алкильные группы в R722 необязательно замещены одним или несколькими атомами фтора;
R724 означает (1-6С)алкоксикарбониламино, [(1-6С)алкоксикарбонил(1-6С)алкил]амино, (1-6С)алкиламинокарбониламино, (циклил-N)карбониламино;
R725 означает аминокарбонил, [(1-6С)алкил]аминокарбонил, (ди)[(1-6С)алкил]аминокарбонил, [гидрокси(2-6С)алкил]аминокарбонил, [(1-6С)алкил][гидрокси(2-6С)алкил]аминокарбонил, [(1-6С)алкокси(2-6С)алкиламинокарбонил, [(1-6С)алкил][(1-6С)алкокси(2-6С)алкил]аминокарбонил, (циклил-N)карбонил, амино(2-4С)алкоксикарбонил, [(1-6С)алкил]амино(2-4С)алкоксикарбонил; все алкильные группы в R725 необязательно замещены одним или несколькими атомами фтора;
R732 означает (1-4С)алкил, амино(1-4С)алкил, [(1-6С)алкил]амино(1-4С)алкил, (ди)[(1-6С)алкил]амино(1-4С)алкил, [гидрокси(2-6С)алкил]амино(1-4С)алкил, [(1-6С)алкил][гидрокси(2-6С)алкил]амино(1-4С)алкил, [(1-6С)алкокси(2-6С)алкил]амино(1-4С)алкил, [(1-6С)алкил]-[(1-6С)алкокси(2-6С)алкил]амино(1-4С)алкил, (циклил-N)(1-4С)алкил, [(1-6С)алкилкарбонил]амино(1-4С)алкил, [(1-6С)алкил][(1-6C)алкилкарбонил]амино(1-4С)алкил, гидрокси(1-4С)алкил, (1-6С)алкокси(1-4С)алкил, (3-6С)циклоалкокси(1-4С)алкил, аминокарбонил(1-4С)алкил, [(1-6С)алкил]аминокарбонил(1-4С)алкил, (ди)[(1-6С)-алкил]аминокарбонил(1-4С)алкил, [гидрокси(1-6С)алкил]аминокарбонил(1-4С)алкил, [(1-6С)алкил][гидрокси(1-6С)алкил]аминокарбонил(1-4С)алкил, [(1-6С)алкокси(2-6С)алкил]аминокарбонил(1-4С)алкил; все алкильные группы в R732 необязательно замещены одним или несколькими атомами фтора;
R733 означает (1-6С)алкокси;
R735 означает амино, [(1-6С)алкил]амино, (ди)[(1-6С)алкил]амино, циклил-N; все алкильные группы в R735 необязательно замещены одним или несколькими атомами фтора;
R741 означает (1-4С)алкил, (3-6С)циклоалкил, (3-6С)циклоалкил(1-3С)алкил, (1-6С)алкокси, (1-4С)алкилкарбонил; все алкильные группы в R741 необязательно замещены одним или несколькими атомами фтора или гидроксилами.
3. Соединение по п.1, где
R1 означает одну или две группы, независимо выбираемые из водорода, гидроксила, (1-3С)алкокси или галогена.
4. Соединение по п.1, где
R3 означает (R31)(R32)CH-O;
R31 означает (1-5С)алкил, необязательно замещенный ОН;
R32 означает (1-5С)алкил.
5. Соединение по п.1, где
R3 означает гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбираемыми из R34, R35, R36, фтора, хлора и ОН;
R34 означает (1-6С)алкил;
R35 означает (1-6С)алкокси;
R36 означает водород или (1-6С)алкил.
6. Соединение по п.5, где гетероарильная группа в R3 представляет собой
Figure 00000004
,
где
А означает О или NR36 и каждый атом С необязательно замещен одной группой, выбираемой из R34, R35 и фтора;
R34 означает (1-6С)алкил;
R35 означает (1-6С)алкокси;
R36 означает водород или (1-6С)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора.
7. Соединение по п.1, где
R4 означает
Figure 00000005
,
где
R62 при его наличии означает (1-6С)алкокси, гидрокси(1-6С)алкокси, (1-3С)алкокси(2-4С)алкокси, (1-4С)алкилкарбонилокси, (1-4С)алкиламинокарбонилокси, (3-6С)циклоалкиламинокарбонилокси; все алкильные группы в R62 необязательно замещены одним или несколькими атомами фтора;
R72 при его наличии означает (1-4С)алкил, замещенный R725;
R725 при его наличии означает аминокарбонил, [(1-6С)алкил]аминокарбонил, (ди)[(1-6С)алкил]аминокарбонил, [гидрокси(2-6С)алкил]аминокарбонил, [(1-6С)алкил][гидрокси(2-6С)алкил]аминокарбонил, [(1-6С)алкокси(2-6С)алкиламинокарбонил, [(1-6С)алкил][(1-6С)алкокси(2-6С)алкил]аминокарбонил, (циклил-N)карбонил, амино(2-4С)алкоксикарбонил, [(1-6С)алкил]амино(2-4С)алкоксикарбонил; все алкильные группы в R725 необязательно замещены одним или несколькими атомами фтора.
8. Соединение по п.7, где
R4 означает
Figure 00000006
;
где
m равно 1 или 2;
n равно 1 или 2;
Y означает CR5;
X означает О, CHR6 или NR7;
R5 означает Н;
R6 означает R61, R623 или R65;
R7 означает R71, R72, R73, R74 или Н;
R61 означает амино(1-3С)алкил, [(1-3С)алкил]амино(1-3С)алкил, (ди)[(1-3С)алкил]амино(1-3С)алкил, [(1-3С)алкилкарбонил]амино(1-3С)алкил или [(1-3С)алкоксикарбонил]амино(1-3С)алкил;
R63 означает амино, [(1-3С)алкил]амино, (ди)[(1-3С)алкил]амино, [(1-3С)алкокси(2-3С)алкил]амино, [(1-3С)алкил][(1-3С)алкокси(2-3С)алкил]амино, [(1-3С)алкилкарбонил][(1-3С)алкокси(2-3С)алкил]амино, все алкильные группы в R63 необязательно замещены одним или несколькими атомами фтора;
R65 означает азетидин, пирролидин, пиперидин, пиперазин или морфолин, необязательно замещенный одной или несколькими оксогруппами, одним или несколькими атомами фтора или одной или несколькими группами R651;
R71 означает (1-3С)алкил;
R72 означает (1-4С)алкил, замещенный R725;
R73 означает R732карбонил, R733карбонил или R735карбонил;
R74 означает пиран или пиперидин, необязательно замещенный одной или несколькими группами, независимо выбираемыми из фтора или R741;
R651 означает (1-3С)алкил, (1-3С)алкилкарбонил;
R725 означает (ди)[(1-3С)алкил]аминокарбонил;
R732 означает (1-4С)алкил, амино(1-4С)алкил, (ди)[(1-6С)алкил]амино(1-4С)алкил, [гидрокси(2-6С)алкил]амино(1-4С)алкил, гидрокси(1-4С)алкил, (1-6С)алкокси(1-4С)алкил;
R733 означает (1-6С)алкокси;
R735 означает амино;
R741 означает (1-4С)алкилкарбонил.
9. Соединение по п.1, где
R4 означает
Figure 00000007
;
где
m равно 1, 2 или 3;
r равно 1 или 2;
Z означает О или
Z образует с R9 5- или 6-членный гетероциклил, необязательно замещенный R91;
R9 означает Н или (1-6С)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора;
R91 означает (1-6С)алкил, необязательно замещенный одним или несколькими атомами фтора.
10. Соединение по п.9, где
R4 означает
Figure 00000008
;
где
m равно 1 или 2;
r равно 1 или 2;
Z означает О;
R9 означает Н или (1-3С)алкил.
11. Соединение по п.1, где R4 означает (1-4С)алкил, независимо необязательно замещенный одним или несколькими заместителями из R87, гидроксилом, где R8 означает гетероарил.
12. Соединение по п.1, выбираемое из группы, включающей:
N-[2-метокси-4-[8-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-a]пиразин]фенил]-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
N-(4-(3-((транс)-4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)циклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
(S)-пентан-2-ил-4-(3-(азетидин-1-ил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенилкарбамат;
(S)-пентан-2-ил-4-(3-((R)-1-(2-(диметиламино)ацетил)пирролидин-3-ил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенилкарбамат;
(транс)-4-(1-(3-метокси-4-(4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамидо)фенил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-3-ил)циклогексилацетат;
N-(4-(3-((транс)-4-гидроксициклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
4-метокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-((транс)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)циклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
4-метокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-((цис)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)циклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
N-(4-(3-((транс)-4-(3,3-дифторазетидин-1-ил)циклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
N-(4-(3-((цис)-4-(3,3-дифторазетидин-1-ил)циклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
(S)-пентан-2-ил-2-метокси-4-(3-((транс)-4-(2-метоксиэтиламино)циклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенилкарбамат;
N-(2-метокси-4-(8-метил-3-((транс)-4-морфолиноциклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
4-метокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-(3-метилоксетан-3-ил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
N-(4-(3-(гидроксиметил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
N-(4-(3-((1Н-имидазол-1-ил)метил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
4-метокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-(1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)азетидин-3-ил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
4-метокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-(пиперидин-4-ил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
N-(4-(3-(1-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)пиперидин-4-ил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
N-(4-(3-(1-(2-(диметиламино)ацетил)пиперидин-4-ил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
N-(4-(3-(1-(2-аминоацетил)пиперидин-4-ил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
N-(4-(3-(1-карбамоилпиперидин-4-ил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
метил-4-(1-(3-метокси-4-(4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамидо)фенил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-3-ил)пиперидин-1-карбоксилат;
N-(2-метокси-4-(8-метил-3-(4-метилпиперазин-1-ил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
N-(2-метокси-4-(8-метил-3-(морфолин-4-ил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
изопропил-2-метокси-4-(8-метил-3-(4-морфолинопиперидин-1-ил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенилкарбамат;
(S)-пентан-2-ил-2-метокси-4-(3-((транс)-4-((2-метоксиэтил)(метил)амино)циклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенилкарбамат;
N-(4-(3-((транс)-4-(диметиламино)циклогексил)-8-метилимидазо-[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
4-метокси-N-(2-метокси-4-(3-((цис)-4-((2-метоксиэтил)(метил)амино)циклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
4-метокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-((цис)-4-морфолиноциклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
N-(4-(3-((цис)-4-(диметиламино)циклогексил)-8-метилимидазо-[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
(S)-пентан-2-ил-4-(3-((цис)-4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)циклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенилкарбамат;
(S)-пентан-2-ил-4-(3-((цис)-4-(3,3-дифторазетидин-1-ил)циклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенилкарбамат;
(S)-пентан-2-ил-2-метокси-4-(8-метил-3-((1r,3r)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)циклобутил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенилкарбамат;
(S)-пентан-2-ил-2-метокси-4-(8-метил-3-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)циклопентил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенилкарбамат;
(S)-пентан-2-ил-2-метокси-4-(3-((транс)-4-(N-(2-метоксиэтил)ацетамидо)циклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенилкарбамат;
4-метокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-(1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиперидин-4-ил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
(S)-пентан-2-ил-4-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-8-метилимидазо-[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенилкарбамат;
N-(4-(3-(4-(1-ацетилпиперидин-4-ил)пиперазин-1-ил)-8-метилимидазо-[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
(S)-пентан-2-ил-2-метокси-4-(8-метил-3-((транс)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)циклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенилкарбамат;
2,2,2-трифторацетат N-(2-метокси-4-(8-метил-3-((транс)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)циклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамида;
N-(4-(3-((транс)-4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)циклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
(S)-пентан-2-ил-4-(3-((транс)-4-(4-ацетилпиперазин-1-ил)циклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенилкарбамат;
(R)-N-(4-(3-(1-(2-(диметиламино)ацетил)пирролидин-3-ил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
(S)-пентан-2-ил-2-метокси-4-(8-метил-3-((цис)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)циклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенилкарбамат;
N-(4-(3-(4-ацетилпиперазин-1-ил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
4-метокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-(4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиперазин-1-ил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
(R)-4-метокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-(1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пирролидин-3-ил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
(S)-4-метокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-(1-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пирролидин-3-ил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
4-метокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-(3-(трифторметил)-5,6-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-7(8Н)-ил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
4-метокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-(1-метил-2-оксопиперидин-4-ил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
N-(4-(3-((транс)-4-аминоциклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
N-(4-(3-((транс)-4-(2,2-дифторэтиламино)циклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
изопропил-4-(3-((транс)-4-(3,3-дифторазетидин-1-ил)циклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил(метил)карбамат;
5-метокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1Н-пирроло[3,2-b]пиридин-2-карбоксамид;
N-(2-метокси-4-(8-метил-3-(1-метилпиперидин-4-ил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
(S)-4-гидроксибутан-2-ил-2-метокси-4-(8-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенилкарбамат;
4-фтор-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-(1-метилпиперидин-4-ил)имидазо-[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
N-(5-фтор-2-метокси-4-(8-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
5-гидроксипентан-2-ил-5-фтор-2-метокси-4-(8-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенилкарбамат;
(S)-втор-бутил-2-метокси-4-(8-метил-3-((транс)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)циклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенилкарбамат;
N-(4-(3-(1'-ацетил-1,4'-бипиперидин-4-ил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
(S)-пентан-2-ил-2-метокси-4-(3-((S)-1-(2-метоксиацетил)пирролидин-3-ил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенилкарбамат;
(транс)-4-(1-(3-метокси-4-(4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамидо)фенил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-3-ил)циклогексилциклопентилкарбамат;
(R)-N-(4-(3-(1-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)пирролидин-3-ил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
(R)-N-(4-(3-(1-(2-гидроксиацетил)пирролидин-3-ил)-8-метилимидазо-[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
4-метокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-((транс)-4-(пиперазин-1-ил)циклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
4-хлор-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-((транс)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)циклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-пиррол-2-карбоксамид;
N-(2-метокси-4-(8-метил-3-((транс)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)циклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-6-метил-6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-карбоксамид;
N-(2-метокси-4-(8-метил-3-((транс)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)циклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-6Н-тиено[2,3-b]пиррол-5-карбоксамид;
4-метокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-((транс)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)циклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1Н-индол-2-карбоксамид;
4-гидрокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-((транс)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)циклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
(S)-пентан-2-ил-4-(3-((транс)-4-(аминометил)циклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенилкарбамат;
1-метил-N-(4-(8-метил-3-((транс)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)циклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1Н-индол-2-карбоксамид;
N-(2-гидрокси-4-(8-метил-3-((транс)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)циклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
4-метокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-((транс)-4-((метиламино)метил)циклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
N-(4-(3-((транс)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
(S)-пентан-2-ил-4-(3-((транс)-4-((диметиламино)метил)циклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенилкарбамат;
6-метокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-((транс)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)циклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1Н-индазол-3-карбоксамид;
5-хлор-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-((транс)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)циклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-2-карбоксамид;
N-(4-(3-((транс)-4-(ацетамидометил)циклогексил)-8-метилимидазо-[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
(S)-пентан-2-ил-4-(3-((транс)-4-(ацетамидометил)циклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенилкарбамат;
(S)-пентан-2-ил-4-(3-((транс)-4-(метоксикарбонилметил)циклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенилкарбамат;
4-метокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-(4-оксоциклогексил)имидазо-[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
N-(4-(3-((транс)-4-гидрокси-4-((метиламино)метил)циклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
4-метокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-(1-метил-5-оксопирролидин-3-ил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
4-метокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-((транс)-4-(4-метил-3-оксопиперазин-1-ил)циклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
5-метокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-((транс)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)циклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-пирроло[2,3-с]пиридин-2-карбоксамид;
4-метокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-((транс)-4-морфолиноциклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
(S)-пентан-2-ил-2-метокси-4-(8-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенилкарбамат;
(S)-пентан-2-ил-2-метокси-4-(8-метил-3-((транс)-4-морфолиноциклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенилкарбамат;
(S)-пентан-2-ил-4-(3-(1-(2-(диметиламино)ацетил)пиперидин-4-ил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенилкарбамат;
(S)-пентан-2-ил-4-(3-(1-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)пиперидин-4-ил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенилкарбамат;
(S)-пентан-2-ил-2-метокси-4-(8-метил-3-морфолиноимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенилкарбамат;
изопропил-2-метокси-4-(8-метил-3-((транс)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)циклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенилкарбамат;
4-фтор-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
трет-бутил-2-метокси-4-(8-метил-3-((транс)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)циклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенилкарбамат;
N-(4-(3-(1-(2-(диметиламино)-2-оксоэтил)пиперидин-4-ил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
N-(4-(3-(азетидин-1-ил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
5-гидроксипентан-2-ил-2-метокси-4-(8-метил-3-((транс)-4-(4-метилпиперазин-1-ил)циклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенилкарбамат;
(S)-пентан-2-ил-4-(3-(1-(2-аминоацетил)пиперидин-4-ил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенилкарбамат;
N-(4-(3-(1-(2-аминоацетил)пиперидин-4-ил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
N-(4-(3-((транс)-4-(аминометил)циклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
(S)-пентан-2-ил-2-метокси-4-(8-метил-3-((цис)-4-морфолиноциклогексил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенилкарбамат;
(S)-пентан-2-ил-2-метокси-4-(8-метил-3-(4-морфолинопиперидин-1-ил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенилкарбамат;
4-метокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-(4-морфолинопиперидин-1-ил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
4-метокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-((транс)-3-(4-метилпиперазин-1-ил)циклобутил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
4-метокси-N-(2-метокси-4-(3-((транс)-4-(2-метоксиэтиламино)циклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
4-метокси-N-(2-метокси-4-(3-((транс)-4-(N-(2-метоксиэтил)ацетамидо)циклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
4-метокси-N-(2-метокси-4-(8-метил-3-морфолиноимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
4-метокси-N-(2-метокси-4-(3-((транс)-4-((2-метоксиэтил)(метил)амино)циклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
N-(4-(3-(1-(2-(диметиламино)ацетил)пиперидин-4-ил)-8-метилимидазо-[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-4-метокси-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид;
(S)-пентан-2-ил-4-(3-((транс)-4-(3,3-дифторазетидин-1-ил)циклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенилкарбамат;
(S)-пентан-2-ил-2-метокси-4-(8-метил-3-(4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиперазин-1-ил)имидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)фенилкарбамат и
N-(4-(3-((транс)-4-(3,3-дифторазетидин-1-ил)циклогексил)-8-метилимидазо[1,5-a]пиразин-1-ил)-2-метоксифенил)-1-метил-1Н-индол-2-карбоксамид.
13. Соединение по п.1 для применения в терапии.
14. Соединение по п.1 для лечения Lck-опосредованного заболевания или Lck-опосредованного состояния.
15. Применение соединения формулы I по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения Lck-опосредованного заболевания или Lck-опосредованного состояния.
RU2012138456/04A 2010-02-08 2011-02-03 СОЕДИНЕНИЯ 8-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛИМИДАЗО[1, 5-а]ПИРАЗИНА RU2560162C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US30225510P 2010-02-08 2010-02-08
EP10152862.8 2010-02-08
US61/302,255 2010-02-08
EP10152862 2010-02-08
PCT/EP2011/051584 WO2011095556A1 (en) 2010-02-08 2011-02-03 8-methyl-1-phenyl-imidazol[1,5-a]pyrazine compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2012138456A true RU2012138456A (ru) 2014-03-20
RU2560162C2 RU2560162C2 (ru) 2015-08-20

Family

ID=42359433

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012138456/04A RU2560162C2 (ru) 2010-02-08 2011-02-03 СОЕДИНЕНИЯ 8-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛИМИДАЗО[1, 5-а]ПИРАЗИНА

Country Status (10)

Country Link
US (1) US8658794B2 (ru)
EP (1) EP2534151B1 (ru)
JP (1) JP5764145B2 (ru)
KR (1) KR101661383B1 (ru)
CN (1) CN102918042B (ru)
BR (1) BR112012019765B1 (ru)
CA (1) CA2787291C (ru)
MX (1) MX2012009208A (ru)
RU (1) RU2560162C2 (ru)
WO (1) WO2011095556A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11059829B2 (en) 2015-07-02 2021-07-13 Acerta Pharma B.V. Crystal forms of (S)-4-(8-amino-3-(1-(but-2-ynoyl)pyrrolidin-2-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl)-N-(pyridin-2-yl)benzamide maleate

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2787291C (en) * 2010-02-08 2016-04-19 Msd Oss B.V. 8-methyl-1-phenyl-imidazol[1,5-a]pyrazine compounds
WO2013006443A2 (en) 2011-07-01 2013-01-10 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Discovery of a somatic mutation in myd88 gene in lymphoplasmacytic lymphoma
ES2904707T3 (es) * 2011-07-19 2022-04-05 Merck Sharp & Dohme 4-imidazopiridazin-1-il-benzamidas y 4-imidazotriazin-1-il-benzamidas como inhibidores de Btk
US20140155406A1 (en) * 2011-07-19 2014-06-05 Petrus Antonius De Adrianus Man 4-imidazopyridazin-1-yl-benzamides and 4-imidazotriazin-1-yl-benzamides btk inhibitors
EP2548877A1 (en) * 2011-07-19 2013-01-23 MSD Oss B.V. 4-(5-Membered fused pyridinyl)benzamides as BTK-inhibitors
US8938804B2 (en) * 2012-07-12 2015-01-20 Telcordia Technologies, Inc. System and method for creating BGP route-based network traffic profiles to detect spoofed traffic
TW201441234A (zh) 2013-01-23 2014-11-01 Merck Sharp & Dohme Ｂｔｋ抑制劑
WO2014113942A1 (en) 2013-01-23 2014-07-31 Merck Sharp & Dohme Corp. Btk inhibitors
US10328080B2 (en) 2013-12-05 2019-06-25 Acerta Pharma, B.V. Therapeutic combination of PI3K inhibitor and a BTK inhibitor
CA2932351A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods to treat lymphoplasmacytic lymphoma
EP3082811B1 (en) 2013-12-20 2020-01-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Btk inhibitors
EP3082809B1 (en) 2013-12-20 2021-01-20 Merck Sharp & Dohme Corp. Btk inhibitors
US10272083B2 (en) 2014-01-21 2019-04-30 Acerta Pharma B.V. Methods of treating chronic lymphocytic leukemia and small lymphocytic leukemia using a BTK inhibitor
US9937171B2 (en) 2014-04-11 2018-04-10 Acerta Pharma B.V. Methods of blocking the CXCR-4/SDF-1 signaling pathway with inhibitors of bruton's tyrosine kinase
TW201613644A (en) 2014-06-17 2016-04-16 Acerta Pharma Bv Therapeutic combinations of a BTK inhibitor, a PI3K inhibitor, and/or a JAK-2 inhibitor
HUE056329T2 (hu) 2014-08-11 2022-02-28 Acerta Pharma Bv BTK-inhibitor és BCL-2-inhibitor terápiás kombinációi
WO2016106627A1 (en) * 2014-12-31 2016-07-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Btk inhibitors
WO2016106629A1 (en) 2014-12-31 2016-07-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Btk inhibitors
KR102627756B1 (ko) * 2017-03-22 2024-01-23 쑤저우 바이지부공 파마수티컬 테크널러지 컴퍼니 리미티드 브루톤 타이로신 키나제 억제제
US12024520B2 (en) 2018-08-29 2024-07-02 Acerta Pharma B.V. Processes for the preparation of 4-{8-amino-3-[(2S)-1-(but-2-ynoyl)-pyrrolidin-2-yl]imidazo[1,5-a]-pyrazin-1-yl}N-(pyridin-2-yl)-benzamide
CN109182286B (zh) * 2018-09-21 2021-07-30 泰州学院 一种改进的氰基还原酶及其在合成3-氯吡嗪-2甲胺中的应用
US20230058545A1 (en) * 2019-10-08 2023-02-23 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Hck as a therapeutic target in myd88 mutated diseases
WO2023052406A1 (en) 2021-09-28 2023-04-06 Netherlands Translational Research Center Holding B.V. Treatment of subjects suffering from having cholangiocarcinoma
WO2023211942A1 (en) * 2022-04-25 2023-11-02 Cyteir Therapeutics, Inc. 4-aminophenyl-thiazole derivatives and methods of use thereof

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2385769A1 (en) * 1999-09-17 2001-03-22 Gavin C. Hirst Kinase inhibitors as therapeutic agents
IL148718A0 (en) 1999-09-17 2002-09-12 Abbott Gmbh & Co Kg Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents
AP2006003620A0 (en) * 2003-10-15 2006-06-30 Osi Pharm Inc Imidazopyrazine tyroshine kinase inhibitors
EP1945644A2 (en) * 2005-11-10 2008-07-23 Schering Corporation Imidazopyrazines as protein kinase inhibitors
AR057960A1 (es) 2005-12-02 2007-12-26 Osi Pharm Inc Inhibidores de proteina quinasa biciclicos
EP2004683B1 (en) 2006-03-24 2016-05-11 Biogen Hemophilia Inc. Pc5 as a factor ix propeptide processing enzyme
WO2009008992A2 (en) 2007-07-06 2009-01-15 Osi Pharmaceuticals Inc. Combination anti-cancer therapy comprising an inhibitor of both mtorc1 and mt0rc2
WO2009038012A1 (ja) 2007-09-18 2009-03-26 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 複素環化合物
CA2787291C (en) * 2010-02-08 2016-04-19 Msd Oss B.V. 8-methyl-1-phenyl-imidazol[1,5-a]pyrazine compounds

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11059829B2 (en) 2015-07-02 2021-07-13 Acerta Pharma B.V. Crystal forms of (S)-4-(8-amino-3-(1-(but-2-ynoyl)pyrrolidin-2-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl)-N-(pyridin-2-yl)benzamide maleate
US11820777B2 (en) 2015-07-02 2023-11-21 Acerta Pharma B.V. Crystal forms of (s)-4-(8-amino-3-(1-(but-2-ynoyl)pyrrolidin-2-yl)imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl)-n-(pyridin-2-yl)benzamide

Also Published As

Publication number Publication date
WO2011095556A1 (en) 2011-08-11
CN102918042B (zh) 2016-03-09
CA2787291A1 (en) 2011-08-11
MX2012009208A (es) 2012-09-07
JP5764145B2 (ja) 2015-08-12
EP2534151B1 (en) 2018-11-14
BR112012019765B1 (pt) 2021-08-31
RU2560162C2 (ru) 2015-08-20
EP2534151A1 (en) 2012-12-19
KR20130002991A (ko) 2013-01-08
US20120309966A1 (en) 2012-12-06
US8658794B2 (en) 2014-02-25
CA2787291C (en) 2016-04-19
BR112012019765A2 (pt) 2016-05-17
AU2011212453A1 (en) 2012-08-30
JP2013518854A (ja) 2013-05-23
KR101661383B1 (ko) 2016-09-29
CN102918042A (zh) 2013-02-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012138456A (ru) СОЕДИНЕНИЯ 8-МЕТИЛ-1-ФЕНИЛИМИДАЗО[1,5-a]ПИРАЗИНА
JP6401773B2 (ja) Ｂｅｔブロモドメイン阻害剤およびこれを用いる治療方法
JP6527534B2 (ja) ヒストンメチルトランスフェラーゼ及びｄｎａメチルトランスフェラーゼの二重阻害剤としての新規化合物
RU2481336C2 (ru) Циклопента(d)пиримидины в качестве ингибиторов протеинкиназ акт
JP2013509438A5 (ru)
CA3077499C (en) P38 kinase inhibitors reduce dux4 and downstream gene expression for the treatment of fshd
BR112015032637A2 (pt) derivados de pirrolopiridina ou pirazolopiridina
PE20151249A1 (es) Derivados de pirazolopirimidina como inhibidores de jak quinasas
RU2008126807A (ru) Арил-изоксазол-4-ил-имидазо[1,2-а]пиридин, пригодный для лечения болезни альцгеймера через посредство gaba-рецепторов
EA200600892A1 (ru) Новые хинолиновые производные
CA2623982A1 (en) Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compounds as cannabinoid receptor antagonists
AR038420A1 (es) Compuesto de amida, procedimiento para la preparacion del mismo, su uso para la fabricacion de un medicamento y composicion farmaceutica que lo comprende
RU2012120288A (ru) Новые производные нафтиридина и их применение в качестве ингибиторов киназы
AR049521A1 (es) Derivados de pirrazol - pirimidina
EA200501332A1 (ru) Производные пиримидин-4-она и их применение в качестве модуляторов киназы p38
RU2015148189A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1
RU2009103307A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗО[1, 2-a]ПИРИДИН-2-КАРБОКСАМИДОВ, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ В ТЕРАПИИ
RU2009142431A (ru) Производные триазолопиридинкарбоксамидов и триазолопиримидинкарбоксамидов, их получение и их применение в терапии
AR064547A1 (es) Derivados de azaspiro como antagonistas del receptor v1a
DE602006019221D1 (de) Von dopamin-d3-rezeptoren
JP2019504901A5 (ru)
AR056321A1 (es) COMBINACIONES TERAPÉUTICAS PARA EL TRATAMIENTO O LA PREVENCIoN DE TRASTORNOS PSICoTICOS
HRP20150345T1 (hr) Derivati imidazopiridina ili imidazopirimidina kao inhibitori fosfodiesteraze 10a
RU2007136961A (ru) Органические соединения
HRP20220642T1 (hr) Postupci za liječenje depresije uporabom antagonista receptora oreksina 2