RU2012147511A

RU2012147511A - Применение ингибиторов c-src в комбинации с пиримидиламинобензамидом для лечения лейкоза

Info

Publication number: RU2012147511A
Application number: RU2012147511/15A
Authority: RU
Inventors: У. МАНЛИ Пол
Original assignee: Новартис Аг
Priority date: 2006-04-07
Filing date: 2012-11-08
Publication date: 2014-05-20
Also published as: US20100152198A1; JP2009532438A; BRPI0710675A2; KR20110097966A; JP2013136596A; KR20090031855A; CA2644841C; EP2010182A2; WO2007116025A2; WO2007116025A3; RU2008143703A; CA2644841A1; CN101415426A; MX2008012903A; KR101292508B1; AU2007235976A1; US20130040972A1

Abstract

1. Комбинация, предназначенная для терапевтического лечения или диагностики организма животного или человека, которая включает (а) по меньшей мере одно соединение, снижающее активность протеинтирозинкиназы c-Src, и (b) пиримидиламинобензамид формулы IX:в которой Rобозначает водород, низш. алкил, низш. алкокси-низш. алкил, ацилокси-низш. алкил, карбокси-низш. алкил, низш. алкоксикарбонил-низш. алкил, или фенил-низш. алкил;Rобозначает водород, низш. алкил, необязательно замещенный одним или большим количеством одинаковых или разных радикалов R, циклоалкил, бензциклоалкил, гетероциклил, арильную группу, или моно- или бициклическую гетероарильную группу, содержащую 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома азота и 0 или 1 атом кислорода, и 0 или 1 атом серы, эти группы в каждом случае являются незамещенными или моно- или полизамещенными;и Rобозначает гидроксигруппу, низш. алкоксигруппу, ацилоксигруппу, карбоксигруппу, низш. алкоксикарбонил, карбамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный карбамоил, аминогруппу, моно- или дизамещенную аминогруппу, циклоалкил, гетероциклил, арильную группу, или моно- или бициклическую гетероарильную группу, содержащую 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома азота и 0 или 1 атом кислорода, и 0 или 1 атом серы, эти группы в каждом случае являются незамещенными или моно- или полизамещенными;или в которой Rи Rвместе обозначают алкилен, содержащий 4, 5 или 6 атомов углерода, необязательно моно- или дизамещенный низш. алкилом, циклоалкилом, гетероциклилом, фенилом, гидроксигруппой, низш. алкоксигруппой, аминогруппой, моно- или дизамещенной аминогруппой, оксогруппой, пиридилом, пиразинилом или пиримидинилом; бензалкилен, содержащий 4 или 5 атомов уг

Claims

1. Комбинация, предназначенная для терапевтического лечения или диагностики организма животного или человека, которая включает (а) по меньшей мере одно соединение, снижающее активность протеинтирозинкиназы c-Src, и (b) пиримидиламинобензамид формулы IX:

в которой R₁ обозначает водород, низш. алкил, низш. алкокси-низш. алкил, ацилокси-низш. алкил, карбокси-низш. алкил, низш. алкоксикарбонил-низш. алкил, или фенил-низш. алкил;

R₂ обозначает водород, низш. алкил, необязательно замещенный одним или большим количеством одинаковых или разных радикалов R₃, циклоалкил, бензциклоалкил, гетероциклил, арильную группу, или моно- или бициклическую гетероарильную группу, содержащую 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома азота и 0 или 1 атом кислорода, и 0 или 1 атом серы, эти группы в каждом случае являются незамещенными или моно- или полизамещенными;

и R₃ обозначает гидроксигруппу, низш. алкоксигруппу, ацилоксигруппу, карбоксигруппу, низш. алкоксикарбонил, карбамоил, N-моно- или N,N-дизамещенный карбамоил, аминогруппу, моно- или дизамещенную аминогруппу, циклоалкил, гетероциклил, арильную группу, или моно- или бициклическую гетероарильную группу, содержащую 0, 1, 2 или 3 кольцевых атома азота и 0 или 1 атом кислорода, и 0 или 1 атом серы, эти группы в каждом случае являются незамещенными или моно- или полизамещенными;

или в которой R₁ и R₂ вместе обозначают алкилен, содержащий 4, 5 или 6 атомов углерода, необязательно моно- или дизамещенный низш. алкилом, циклоалкилом, гетероциклилом, фенилом, гидроксигруппой, низш. алкоксигруппой, аминогруппой, моно- или дизамещенной аминогруппой, оксогруппой, пиридилом, пиразинилом или пиримидинилом; бензалкилен, содержащий 4 или 5 атомов углерода; оксаалкилен, содержащий 1 атом кислорода и 3 или 4 атома углерода; или азаалкилен, содержащий 1 атом азота и 3 или 4 атома углерода, где атома азота является незамещенным или замещен низш. алкилом, фенил-низш. алкилом, низш. алкоксикарбонил-низш. алкилом, карбокси-низш. алкилом, карбамоил-низш. алкилом, N-моно- или N,N-дизамещенным карбамоил-низш. алкилом, циклоалкилом, низш. алкоксикарбонилом, карбоксигруппой, фенилом, замещенным фенилом, пиридинилом, пиримидинилом или пиразинилом;

R₄ обозначает водород, низш. алкил или галоген;

причем "низш." означает радикал, максимально и включительно до 7, предпочтительно - максимально и включительно до 4, атомов углерода, указанные радикалы являются линейными или разветвленными и содержат одно или несколько разветвлений;

где «низш. алкил» означает алкил, содержащий от 1 включительно до 7 включительно, предпочтительно - от 1 включительно до 4 включительно, и является линейным или разветвленным; и

в которой активные ингредиенты в каждом случае содержатся в свободной форме или в форме фармацевтически приемлемой соли, и необязательно по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, предназначенная для одновременного, раздельного или последовательного применения.

2. Комбинация по п.1, в которой соединение (b) представляет собой 4-метил-3-[[4-(3-пиридинил)-2-пиримидинил]амино]-N-[5-(4-метил-1Н-имидазол-1-ил)-3-(трифторметил)фенил]бензамид.

3. Применение комбинации по п.1 или 2 для приготовления лекарственного средства, предназначенного для лечения лейкоза.

4. Способ лечения теплокровного животного, страдающего от лейкоза, включающий введение животному (а) по меньшей мере одного соединения, снижающего активность c-Src, и (b) пиримидиламинобензамида формулы (IX) по п.1 в количествах, которые совместно терапевтически эффективны для борьбы с лейкозом.

5. Способ по п.4, в котором указанный лейкоз устойчив к монотерапии, при которой применяется N-{5-[4-(4-метилпиперазинометил)-бензоиламидо]-2-метилфенил}-4-(3-пиридил)-2-пиримидинамин в качестве единственного активного средства.

6. Способ по п.5, в котором указанный лейкоз представляет собой хронический миелогенный лейкоз.

7. Фармацевтическая композиция, включающая количество, которое совместно терапевтически эффективно для борьбы с лейкозом, комбинации по п.1 или 2 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.

8. Промышленная упаковка, включающая (а) по меньшей мере одно соединение, снижающее активность протеинтирозинкиназы c-Src, и (b) пиримидиламинобензамид формулы (IX) по п.1, вместе с инструкциями для их одновременного, раздельного или последовательного применения для лечения лейкоза.

9. Комбинация по п.1, в которой ингибитор src представляет собой дасатиниб.