RU2011151835A - Пиразолопиримидины и родственные гетероциклы как ингибиторы киназ - Google Patents

Abstract

1. Соединение формулы (I):где бициклическая кольцевая система, содержащая Z-Z, является ароматической;один из Zи Zявляется С, а другой из Zи Zявляется N;Zи Zнезависимо являются CRили N,где Rможет быть Н или R;Rявляется Н, гало, CN, необязательно замещенным С1-С4 алкилом, необязательно замещенным С2-С4 алкенилом, необязательно замещенным арилом или гетероарилом, необязательно замещенным С2-С4 алкинилом, необязательно замещенным С1-С4 алкокси или -NRR;Rявляется Н, гало, CN или необязательно замещенной группой, выбранной из С1-С4 алкила, С2-С4 алкенила и С2-С4 алкинила;Rи Rнезависимо выбраны из Н и необязательно замещенного С1-С10 алкила;Х является NR, О или S, где Rявляется Н или необязательно замещенной группой, выбранной из С1-С4 алкила, С2-С4 алкенила и С2-С4 алкинила;Y является О или S или NR;Rвыбран из Н, CN, необязательно замещенного С1-С4 алкила, необязательно замещенного С2-С4 алкенила, необязательно замещенного С2-С4 алкинила, необязательно замещенного С1-С4 алкокси или -NRR, где Rи Rнезависимо выбраны из Н, необязательно замещенного С1-С10 алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероарилалкила,или Rи R, взятые вместе с N из -NRR, могут образовывать необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, которое необязательно содержит дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S в качестве члена кольца;W является необязательно замещенным арилом, необязательно замещенным гетероарилом, -OR, -NRR, S(O)R, необязательно замещенным гетероциклилом, необязательно замещенным С3-С8 циклоалкилом или CRRR,где n является 0, 1 или 2,каждый из Rи Rи Rнезависимо выбран из Н, необязател�

Claims (19)

1. Соединение формулы (I):

где бициклическая кольцевая система, содержащая Z¹-Z⁴, является ароматической;

один из Z¹ и Z² является С, а другой из Z¹ и Z² является N;

Z³ и Z⁴ независимо являются CR⁵ или N,

где R⁵ может быть Н или R¹;

R¹ является Н, гало, CN, необязательно замещенным С1-С4 алкилом, необязательно замещенным С2-С4 алкенилом, необязательно замещенным арилом или гетероарилом, необязательно замещенным С2-С4 алкинилом, необязательно замещенным С1-С4 алкокси или -NR⁷R⁸;

R² является Н, гало, CN или необязательно замещенной группой, выбранной из С1-С4 алкила, С2-С4 алкенила и С2-С4 алкинила;

R³ и R⁴ независимо выбраны из Н и необязательно замещенного С1-С10 алкила;

Х является NR⁶, О или S, где R⁶ является Н или необязательно замещенной группой, выбранной из С1-С4 алкила, С2-С4 алкенила и С2-С4 алкинила;

Y является О или S или NR¹⁰;

R¹⁰ выбран из Н, CN, необязательно замещенного С1-С4 алкила, необязательно замещенного С2-С4 алкенила, необязательно замещенного С2-С4 алкинила, необязательно замещенного С1-С4 алкокси или -NR⁷R⁸, где R⁷ и R⁸ независимо выбраны из Н, необязательно замещенного С1-С10 алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероарилалкила,

или R⁷ и R⁸, взятые вместе с N из -NR⁷R⁸, могут образовывать необязательно замещенное 5-8-членное кольцо, которое необязательно содержит дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S в качестве члена кольца;

W является необязательно замещенным арилом, необязательно замещенным гетероарилом, -OR⁷, -NR⁷R⁸, S(O)_nR⁷, необязательно замещенным гетероциклилом, необязательно замещенным С3-С8 циклоалкилом или CR⁷R⁸R⁹,

где n является 0, 1 или 2,

каждый из R⁷ и R⁸ и R⁹ независимо выбран из Н, необязательно замещенного С1-С10 алкила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилалкила, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероарилалкила;

где R⁷ и R⁸ в NR⁷R⁸ могут быть взяты вместе с N с образованием 5-8-членного кольца, которое может быть необязательно замещенным и может содержать дополнительный гетероатом, выбранный из N, О и S в качестве члена кольца;

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z¹ является N и Z² является С.

3. Соединение по п.1, отличающееся тем, что Z³ является N.

4. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что Z⁴ является CR⁵.

5. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что Х является NR⁶ или S.

6. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что R² является Н, Me.

7. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что оба R³ и R⁴ являются Н.

8. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что R¹ является Н, Me, гало, ОМе или CF₃.

9. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что Y является О.

10. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что Y является S.

11. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что W является -NH-А, где А является необязательно замещенным фенилом.

12. Соединение по любому из пп.1-3, отличающееся тем, что W является необязательно замещенным арилом или необязательно замещенным гетероарилом.

13. Соединение по п.12, отличающееся тем, что W является необязательно замещенным фенилом.

14. Соединение по п.1, отличающееся тем, что является соединением формулы Ia или Ib:

где R¹, R³, R⁴, R⁷, R⁸, X и Y являются такими, как определено в п.1, и

Ar является необязательно замещенным арилом.

15. Соединение по п.1, отличающееся тем, что оно выбрано из следующих соединений:

16. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1-3 или 14, смешанное с фармацевтически приемлемым носителем.

17. Соединение по любому из пп.1-3 или 14 для использования в терапии.

18. Соединение по п.17, отличающееся тем, что используется при лечении сосудистых нарушений, патогенных инфекций или воспалительных нарушений.

19. Соединение по п.17, отличающееся тем, что применяется при лечении рака.