Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2008118000A - Аналоги vegf и способы использования - Google Patents

Аналоги vegf и способы использования Download PDF

Info

Publication number
RU2008118000A
RU2008118000A RU2008118000/13A RU2008118000A RU2008118000A RU 2008118000 A RU2008118000 A RU 2008118000A RU 2008118000/13 A RU2008118000/13 A RU 2008118000/13A RU 2008118000 A RU2008118000 A RU 2008118000A RU 2008118000 A RU2008118000 A RU 2008118000A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
vegf
antagonist
subunit
receptor antagonist
receptor
Prior art date
Application number
RU2008118000/13A
Other languages
English (en)
Inventor
Мариуш В. ШКУДЛИНСКИ (US)
Мариуш В. ШКУДЛИНСКИ
Брюс Д. УЭЙНТРАУБ (US)
Брюс Д. УЭЙНТРАУБ
Original Assignee
Трофоджен, Инк. (Us)
Трофоджен, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Трофоджен, Инк. (Us), Трофоджен, Инк. filed Critical Трофоджен, Инк. (Us)
Publication of RU2008118000A publication Critical patent/RU2008118000A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/18—Growth factors; Growth regulators
    • A61K38/1858—Platelet-derived growth factor [PDGF]
    • A61K38/1866—Vascular endothelial growth factor [VEGF]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/6415—Toxins or lectins, e.g. clostridial toxins or Pseudomonas exotoxins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Модифицированный фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), содержащий, по меньшей мере, одну мутацию, заставляющую модифицированный VEGF действовать в качестве антагониста рецептора, где мутация приводит к разобщению аффинности связывания рецептора и биоактивности. ! 2. Антагонист рецептора VEGF по п.1, где аффинность связывания рецептора для антагониста в отношении природного рецептора VEGF превышает аффинность связывания рецептора в отношении природного рецептора VEGF для VEGF дикого типа. ! 3. Антагонист рецептора VEGF по п.2, где природный рецептор VEGF представляет собой Flt-1 или KDR. ! 4. Антагонист рецептора VEGF по п.2, где имеет место увеличение аффинности связывания рецептора, по меньшей мере, приблизительно в 3-4 раза. ! 5. Антагонист рецептора VEGF по п.2, где имеет место увеличение аффинности связывания рецептора, по меньшей мере, приблизительно в 2 раза. ! 6. Антагонист рецептора VEGF по п.1, где биоактивность антагониста снижена в сравнении с биоактивностью VEGF дикого типа. ! 7. Антагонист рецептора VEGF по п.1, где антагонист экспрессируется в виде гомодимера или гетеродимера. ! 8. Антагонист рецептора VEGF по п.7, где каждая субъединица гомодимера или гетеродимера содержит, по меньшей мере, одну мутацию. ! 9. Антагонист рецептора VEGF по п.8, где одна субъединица гомодимера или гетеродимера содержит, по меньшей мере, одну мутацию. ! 10. Антагонист рецептора VEGF по п.1, где антагонист экспрессируется в виде слитого белка, содержащего одну или более субъединиц VEGF. ! 11. Антагонист рецептора VEGF по п.10, где каждая из одной или нескольких субъединиц VEGF содержит, по меньшей мере, одну мутацию. ! 12. Антагонист рецептора VEGF по п.10, где, по меньшей мере, одна субъединиц

Claims (81)

1. Модифицированный фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), содержащий, по меньшей мере, одну мутацию, заставляющую модифицированный VEGF действовать в качестве антагониста рецептора, где мутация приводит к разобщению аффинности связывания рецептора и биоактивности.
2. Антагонист рецептора VEGF по п.1, где аффинность связывания рецептора для антагониста в отношении природного рецептора VEGF превышает аффинность связывания рецептора в отношении природного рецептора VEGF для VEGF дикого типа.
3. Антагонист рецептора VEGF по п.2, где природный рецептор VEGF представляет собой Flt-1 или KDR.
4. Антагонист рецептора VEGF по п.2, где имеет место увеличение аффинности связывания рецептора, по меньшей мере, приблизительно в 3-4 раза.
5. Антагонист рецептора VEGF по п.2, где имеет место увеличение аффинности связывания рецептора, по меньшей мере, приблизительно в 2 раза.
6. Антагонист рецептора VEGF по п.1, где биоактивность антагониста снижена в сравнении с биоактивностью VEGF дикого типа.
7. Антагонист рецептора VEGF по п.1, где антагонист экспрессируется в виде гомодимера или гетеродимера.
8. Антагонист рецептора VEGF по п.7, где каждая субъединица гомодимера или гетеродимера содержит, по меньшей мере, одну мутацию.
9. Антагонист рецептора VEGF по п.8, где одна субъединица гомодимера или гетеродимера содержит, по меньшей мере, одну мутацию.
10. Антагонист рецептора VEGF по п.1, где антагонист экспрессируется в виде слитого белка, содержащего одну или более субъединиц VEGF.
11. Антагонист рецептора VEGF по п.10, где каждая из одной или нескольких субъединиц VEGF содержит, по меньшей мере, одну мутацию.
12. Антагонист рецептора VEGF по п.10, где, по меньшей мере, одна субъединица VEGF содержит, по меньшей мере, одну мутацию.
13. Антагонист рецептора VEGF по п.10, дополнительно содержащий линкерный пептид.
14. Антагонист рецептора VEGF по п.10, дополнительно содержащий токсин.
15. Антагонист рецептора VEGF по п.1, где мутация представляет собой основную аминокислотную замену в положении, соответствующем положению 83 в SEQ ID NO:4.
16. Антагонист рецептора VEGF по п.15, где указанная основная аминокислота представляет собой I83K.
17. Антагонист рецептора VEGF по п.15, где указанная основная аминокислота представляет собой I83R.
18. VEGF по п.15, где антагонист содержит одну или более дополнительных основных аминокислотных замен, соответствующих группе, которая состоит из положений 44, 67, 72, 73 и 87 в SEQ ID NO:4.
19. Антагонист рецептора VEGF по п.18, где дополнительные замены выбирают из группы, состоящей из E72R и E73R.
20. Антагонист рецептора VEGF по п.18, где дополнительные замены выбирают из группы, состоящей из E72K и E73K.
21. Антагонист рецептора VEGF по п.18, где дополнительная замена представляет собой E44R или E44K.
22. Антагонист рецептора VEGF по п.18, где дополнительная замена представляет собой Q87K или Q87L.
23. Антагонист рецептора VEGF по п.18, где дополнительная замена представляет собой E67K.
24. Антагонист рецептора VEGF по п.1, где взаимодействие антагониста рецептора VEGF-A и природного рецептора VEGF приводит к ингибированию ангиогенеза.
25. Антагонист рецептора VEGF по п.24, где природный рецептор VEGF представляет собой KDR.
26. Антагонист рецептора VEGF по п.18, где антагонист содержит аминокислоты E72R+E73R+I83K.
27. Антагонист рецептора VEGF по п.18, где антагонист содержит аминокислоты E44R+E72R+E73R+I83K.
28. Антагонист VEGF по пп.15 и 18, где антагонист содержит одну или более дополнительных аминокислотных замен в аминокислотах, соответствующих положениям 111-165 в SEQ ID NO:4, которые нарушают связывание нейропилина-1.
29. Антагонист VEGF по п.28, где дополнительные аминокислотные замены не нарушают связывание сульфата гепарина.
30. Антагонист VEGF по п.28, где антагонист содержит аминокислотную замену в положении, соответствующем C146 или C160 в SEQ ID NO:4.
31. Антагонист VEGF по п.30, где аминокислотная замена представляет собой C146S или C160S.
32. Антагонист VEGF по п.28, где антагонист содержит аминокислотные замены в положениях, соответствующих C146 и C160 в SEQ ID NO:4.
33. Антагонист VEGF по п.32, где аминокислотная замена представляет собой C146S и C160S.
34. Антагонист VEGF по пп.15 и 18, где антагонист содержит одну или более дополнительных аминокислотных замен, ослабляющих или предотвращающих расщепление антагониста протеазами.
35. Антагонист VEGF по п.34, где протеаза представляет собой плазмин.
36. Антагонист VEGF по п.34, где одну или более дополнительных аминокислотных замен выбирают из группы положений, соответствующих положениям A111 и A148 в SEQ ID NO:4.
37. Антагонист VEGF по п.36, где аминокислотная замена представляет собой A111P или A148P.
38. Антагонист VEGF по п.36, где аминокислотные замены представляют собой A111P и A148P.
39. Антагонист VEGF по п.14, где токсин выбирают из группы, состоящей из экзотоксина Pseudomonas (PE), токсина Diphtheria (DT), токсина рицина, токсина абрина, токсинов сибирской язвы, шига-токсина, токсина ботулизма, столбнячного токсина, холерного токсина, майтотоксина, палитоксина, сигуатоксина, текстилотоксина, батрахотоксина, альфа-конотоксина, тайпоксина, тетродотоксина, альфа-титиустоксина, сакситоксина, анатоксина, микроцистина, аконитина, экзфолиатиновых токсинов A, экзфолиатина B, энтеротоксина, токсина синдрома токсического шока (TSST-1), токсина Y. pestis и токсина газовой гангрены.
40. Антагонист VEGF по пп.8-12, где, по меньшей мере, одна из указанных субъединиц представляет собой субъединицу VEGF-A.
41. Антагонист VEGF по п.40, где указанная субъединица VEGF-A представляет собой субъединицу VEGF165.
42. Антагонист VEGF по п.40, где указанная субъединица VEGF-A представляет собой VEGF165b.
43. Антагонист VEGF по п.40, где указанная субъединица VEGF-A представляет собой субъединицу VEGF121.
44. Антагонист VEGF по п.40, где указанная субъединица VEGF-A представляет собой VEGF145.
45. Антагонист VEGF по п.40, где указанная субъединица VEGF-A представляет собой субъединицу VEGF148.
46. Антагонист VEGF по п.40, где указанная субъединица VEGF-A представляет собой VEGF183.
47. Антагонист VEGF по п.40, где указанная субъединица VEGF-A представляет собой субъединицу VEGF189.
48. Антагонист VEGF по п.40, где указанная субъединица VEGF-A представляет собой VEGF206.
49. Антагонист VEGF по пп.8-12, где, по меньшей мере, одна из указанных субъединиц представляет собой субъединицу VEGF-B.
50. Антагонист VEGF по п.49, где указанная субъединица VEGF-B представляет собой субъединицу VEGF-B167.
51. Антагонист VEGF по п.49, где указанная субъединица VEGF-B представляет собой VEGF-B186.
52. Антагонист VEGF по пп.8-12, где, по меньшей мере, одна из указанных субъединиц представляет собой субъединицу VEGF-C.
53. Антагонист VEGF по пп.8-12, где, по меньшей мере, одна из указанных субъединиц представляет собой субъединицу VEGF-D.
54. Антагонист VEGF по пп.8-12, где, по меньшей мере, одна из указанных субъединиц представляет собой субъединицу PlGF.
55. Антагонист VEGF по п.54, где указанная субъединица PlGF представляет собой PlGF-1.
56. Антагонист VEGF по п.54, где указанная субъединица PlGF представляет собой PlGF-2.
57. Антагонист VEGF по п.1, где ангиогенез частично ингибирован.
58. Антагонист VEGF по п.1, где ангиогенез ингибирован приблизительно практически полностью.
59. Фармацевтическая композиция, содержащая антагонист рецептора VEGF по любому из пп.1-58.
60. Композиция по п.59, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
61. Композиция по п.60, где указанная композиция составлена для аэрозольной доставки.
62. Композиция по п.61, где указанная композиция составлена в виде назального спрея.
63. Композиция по п.60, где композиция составлена для перорального введения.
64. Композиция по п.63, где композиция составлена в виде таблетки, пилюли или капсулы.
65. Композиция по п.60, где композиция составлена в виде депо или суппозитория.
66. Композиция по п.60, дополнительно содержащая одно или более дополнительных лекарственных средств из группы, которая состоит из лекарственного средства против VEGF, противоангиогенного лекарственного средства, противоракового лекарственного средства, лекарственного средства против бесплодия, лекарственного средства против аутоиммунного заболевания, противовоспалительного лекарственного средства, лекарственного средства против заболевания глаз и лекарственного средства против заболевания кожи.
67. Способ лечения пациента с диагнозом рак посредством терапевтически эффективного количества антагониста рецептора VEGF по любому из пп.1-58, включающий введение указанному пациенту указанного антагониста таким образом, что распространение указанного рака снижается или ингибируется.
68. Способ по п.67, где указанный рак представляет собой рак в виде солидной опухоли, выбранный из группы, состоящей из рака мочевого пузыря, рака молочной железы, рака печени, рака кости, рака почек, рака толстой кишки, рака яичника, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы, рака легких, рака головного мозга, рака молочной железы и рака кожи.
69. Способ лечения пациента, у которого диагностировано связанное с ангиогенезом заболевание глаз, посредством терапевтически эффективного количества антагониста рецептора VEGF по любому из пп.1-58, включающий введение указанному пациенту указанного антагониста таким образом, что указанное заболевание глаз ослабляется или ингибируется.
70. Способ по п.69, где указанное заболевание глаз выбирают из группы, состоящей из ретинопатии недоношенных, диабетической ретинопатии, окклюзии вен сетчатки, возрастной дегенерации желтого пятна и неоваскуляризации, связанной с повреждениями или трансплантатами роговицы.
71. Способ лечения пациента, у которого диагностировано связанное с ангиогенезом заболевание или состояние, посредством терапевтически эффективного количества антагониста рецептора VEGF по любому из пп.1-58, включающий введение указанному пациенту указанного антагониста таким образом, что указанное заболевание, связанное с ангиогенезом, ослабляется или ингибируется.
72. Способ по п.71, где указанное заболевание или состояние выбирают из группы, состоящей из гемангиом, ревматоидного артрита, остеоартрита, септического артрита, астмы, атеросклероза, идиопатического фиброза легких, рестеноза сосудов, артериовенозных пороков развития, менингиом, неоваскулярной глаукомы, псориаза, синдрома Капоши, ангиофибромы, гемофилического артроза, гипертрофических рубцов, синдрома Ослера-Вебера, пиогенной гранулемы, ретролентальной фиброплазии, склеродермии, трахомы, заболевания фон Гиппеля-Линдау, патологий сосудистой адгезии, синовита, дерматита, необъясненного бесплодия женщин, эндометриоза, необъясненного бесплодия мужчин, птеригиума, ран, нарывов, язв кожи, язв желудка и язв двенадцатиперстной кишки.
73. Антагонист рецептора VEGF по п.1, где одна или обе субъединицы VEGF содержат модификацию для увеличения времени полужизни.
74. Антагонист рецептора VEGF по п.73, где модификация для увеличения времени полужизни представляет собой удлинение с N-конца или C-конца.
75. Антагонист рецептора VEGF по п.73, где модификация для увеличения времени полужизни представляет собой пегилирование.
76. Антагонист рецептора VEGF по п.10, где слитый белок содержит две субъединицы VEGF или родственного VEGF белка, слитые вместе.
77. Антагонист рецептора VEGF по п.76, где две субъединицы VEGF или родственного VEGF белка выбирают из группы, состоящей из субъединицы VEGF-A, которая слита с субъединицей VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, VEGF-E, VEGF-F, PDGF или PlGF; субъединицы VEGF-B, слитой с субъединицей VEGF-A, VEGF-C, VEGF-D, VEGF-E, VEGF-F, PDGF или PlGF; субъединицы VEGF-C, слитой с субъединицей VEGF-A, VEGF-B, VEGF-D, VEGF-E, VEGF-F, PDGF или PlGF; субъединицы VEGF-D, слитой с субъединицей VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-E, VEGF-F, PDGF или PlGF; и субъединицы PlGF, слитой с субъединицей VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, VEGF-E, VEGF-F или PDGF.
78. Антагонист рецептора VEGF165b, содержащий одну или более мутаций, которые выбирают из группы, состоящей из E44B, E67B, E72B, E73B, I83B и Q87B в SEQ ID NO:13, где B представляет собой основную аминокислоту.
79. Антагонист рецептора VEGF165b по п.78, где антагонист обладает повышенной аффинностью связывания рецептора в сравнении с VEGF165 дикого типа или VEGF165b дикого типа.
80. Антагонист рецептора VEGF, содержащий одну или более мутаций, которые нарушают связывание нейропилина-1, и содержащий одну или несколько основных аминокислотных замен из группы, которая состоит из E44, E67, E72, E73, I83 и Q87 в SEQ ID NO:4.
81. Антагонист рецептора VEGF по п.80, где указанные одна или более мутаций, нарушающие связывание нейропилина-1, выбраны из группы, состоящей из C146S и C160S.
RU2008118000/13A 2005-10-06 2006-10-06 Аналоги vegf и способы использования RU2008118000A (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US72391705P 2005-10-06 2005-10-06
US60/723,917 2005-10-06
US80810606P 2006-05-25 2006-05-25
US60/808,106 2006-05-25

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2008118000A true RU2008118000A (ru) 2009-11-20

Family

ID=37943397

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008118000/13A RU2008118000A (ru) 2005-10-06 2006-10-06 Аналоги vegf и способы использования

Country Status (13)

Country Link
US (3) US8759285B2 (ru)
EP (3) EP2799446B1 (ru)
JP (2) JP5567271B2 (ru)
KR (1) KR20080082608A (ru)
AU (1) AU2006302345B2 (ru)
CA (1) CA2625395A1 (ru)
DK (1) DK1948219T3 (ru)
ES (1) ES2533466T3 (ru)
HK (1) HK1203527A1 (ru)
PL (1) PL1948219T3 (ru)
RU (1) RU2008118000A (ru)
TW (1) TW200732347A (ru)
WO (1) WO2007044534A2 (ru)

Families Citing this family (46)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010049538A1 (en) * 2008-10-30 2010-05-06 Centre de Recherche Public de la Santé Biomarkers
SG187385A1 (en) * 2008-12-23 2013-02-28 Genentech Inc Methods and compositions for diagnostic use in cancer patients
CN102365109B (zh) 2009-01-29 2015-06-03 弗赛特影像4股份有限公司 后段给药
US8623395B2 (en) 2010-01-29 2014-01-07 Forsight Vision4, Inc. Implantable therapeutic device
WO2010102380A1 (en) * 2009-03-12 2010-09-16 National Research Council Of Canada Potent vegf antagonists
US9033911B2 (en) 2010-08-05 2015-05-19 Forsight Vision4, Inc. Injector apparatus and method for drug delivery
US10617557B2 (en) 2010-08-05 2020-04-14 Forsight Vision4, Inc. Combined drug delivery methods and apparatus
ES2894940T3 (es) 2010-08-05 2022-02-16 Forsight Vision4 Inc Aparato para tratar un ojo
EP2640360A2 (en) 2010-11-19 2013-09-25 Forsight Vision4, Inc. Therapeutic agent formulations for implanted devices
EP2726016B1 (en) 2011-06-28 2023-07-19 ForSight Vision4, Inc. An apparatus for collecting a sample of fluid from a reservoir chamber of a therapeutic device for the eye
KR101337767B1 (ko) * 2011-07-26 2013-12-09 서울대학교산학협력단 Ｖｅｇｆ 발현을 증가시키는 신규한 펩타이드 및 이를 함유하는 약학적 조성물
EP2739252A4 (en) 2011-08-05 2015-08-12 Forsight Vision4 Inc SMALL MOLECULE ADMINISTRATION USING AN IMPLANTABLE THERAPEUTIC DEVICE
LT2755600T (lt) 2011-09-16 2021-04-26 Forsight Vision4, Inc. Skysčio pakeitimo aparatas
US10010448B2 (en) 2012-02-03 2018-07-03 Forsight Vision4, Inc. Insertion and removal methods and apparatus for therapeutic devices
US9550818B2 (en) 2012-04-27 2017-01-24 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Methods for use of vascular endothelial growth factor antagonists
FR2990352A1 (fr) * 2012-05-10 2013-11-15 Univ Paris 13 Composition immunogene comprenant un peptide derive du vegf et ses utilisations
WO2014117053A1 (en) * 2013-01-27 2014-07-31 The Cleveland Clinic Foundation Anti-angiogenic vegf-ax isoform
US20160022774A1 (en) * 2013-03-12 2016-01-28 Moderna Therapeutics, Inc. Diagnosis and treatment of fibrosis
WO2014152959A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Forsight Vision4, Inc. Systems for sustained intraocular delivery of low solubility compounds from a port delivery system implant
US9526654B2 (en) 2013-03-28 2016-12-27 Forsight Vision4, Inc. Ophthalmic implant for delivering therapeutic substances
CA2928526A1 (en) 2013-11-01 2015-05-07 Spherium Biomed S.L. Inclusion bodies for transdermal delivery of therapeutic and cosmetic agents
WO2015110701A1 (en) * 2014-01-21 2015-07-30 University Of Helsinki Therapeutic use of vegfr-3 ligands
ES2803102T3 (es) 2014-07-15 2021-01-22 Forsight Vision4 Inc Dispositivo de administración de implante ocular
JP2017524034A (ja) 2014-08-08 2017-08-24 フォーサイト・ビジョン フォー・インコーポレーテッドＦｏｒｓｉｇｈｔ Ｖｉｓｉｏｎ４， Ｉｎｃ． 受容体型チロシンキナーゼ阻害剤の安定で可溶な製剤およびその調製の方法
CN110478119B (zh) 2014-11-10 2022-04-15 弗赛特影像4股份有限公司 可膨胀药物递送装置和使用方法
EP4406585A3 (en) 2015-02-13 2024-10-23 Factor Bioscience Inc. Nucleic acid products and methods of administration thereof
TWI799366B (zh) 2015-09-15 2023-04-21 美商建南德克公司 胱胺酸結骨架平臺
EP3371311B1 (en) 2015-11-06 2021-07-21 Orionis Biosciences BV Bi-functional chimeric proteins and uses thereof
KR20180084104A (ko) 2015-11-20 2018-07-24 포사이트 비젼4, 인크. 연장 방출 약물 전달 장치를 위한 다공성 구조물
CA3013554A1 (en) 2016-02-05 2017-08-10 Orionis Biosciences Nv Targeted therapeutic agents and uses thereof
EP3216458A1 (en) 2016-03-07 2017-09-13 Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Modified vascular endothelial growth factor a (vegf-a) and its medical use
EP3439591B1 (en) 2016-04-05 2020-09-23 ForSight Vision4, Inc. Implantable ocular drug delivery devices
CA3023883A1 (en) 2016-05-13 2017-11-16 Orionis Biosciences Nv Targeted mutant interferon-beta and uses thereof
WO2017194782A2 (en) 2016-05-13 2017-11-16 Orionis Biosciences Nv Therapeutic targeting of non-cellular structures
CN116115629A (zh) 2016-08-17 2023-05-16 菲克特生物科学股份有限公司 核酸产品及其施用方法
WO2018077893A1 (en) 2016-10-24 2018-05-03 Orionis Biosciences Nv Targeted mutant interferon-gamma and uses thereof
CA3052523A1 (en) 2017-02-06 2018-08-09 Orionis Biosciences Nv Targeted chimeric proteins and uses thereof
US10906985B2 (en) 2017-02-06 2021-02-02 Orionis Biosciences, Inc. Targeted engineered interferon and uses thereof
WO2019103906A1 (en) 2017-11-21 2019-05-31 Forsight Vision4, Inc. Fluid exchange apparatus for expandable port delivery system and methods of use
CA3090406A1 (en) 2018-02-05 2019-08-08 Orionis Biosciences, Inc. Fibroblast binding agents and use thereof
US20210040167A1 (en) * 2018-03-05 2021-02-11 The Schepens Eye Research Institute, Inc. Engineered vegf variants for retinal neuroprotection, promotion of axon growth and axon regeneration
WO2021105368A1 (en) * 2019-11-27 2021-06-03 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Use of neuropilin antagonists for the treatment of endometriosis
CN112138142B (zh) * 2020-10-09 2021-08-24 南京大学 微囊藻毒素-rr在用于制备预防或治疗肾纤维化疾病的药物中的应用
EP4237434A1 (en) * 2020-10-28 2023-09-06 Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS) New splice variant isoform of vegf
US20230220026A1 (en) * 2022-01-12 2023-07-13 National Yang Ming Chiao Tung University Nucleic acid carrier for producing the single-chain vegf fusion protein with high physiological stability and dimeric efficiency, preparation method thereof, and use thereof
USD1033637S1 (en) 2022-01-24 2024-07-02 Forsight Vision4, Inc. Fluid exchange device

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5008050A (en) 1984-06-20 1991-04-16 The Liposome Company, Inc. Extrusion technique for producing unilamellar vesicles
US4902505A (en) 1986-07-30 1990-02-20 Alkermes Chimeric peptides for neuropeptide delivery through the blood-brain barrier
US5017566A (en) 1987-12-30 1991-05-21 University Of Florida Redox systems for brain-targeted drug delivery
US6018026A (en) 1988-01-22 2000-01-25 Zymogenetics, Inc. Biologically active dimerized and multimerized polypeptide fusions
GB8901778D0 (en) 1989-01-27 1989-03-15 Univ Court Of The University O Manipulatory technique
US6225449B1 (en) 1991-10-04 2001-05-01 Washington University Hormone analogs with multiple CTP extensions
AU660288B2 (en) 1990-07-31 1995-06-22 Transave, Inc. Accumulation of amino acids and peptides into liposomes
US5612034A (en) 1990-10-03 1997-03-18 Redcell, Inc. Super-globuling for in vivo extended lifetimes
US5604198A (en) 1994-05-12 1997-02-18 Poduslo; Joseph F. Method to enhance permeability of the blood/brain blood/nerve barriers to therapeutic agents
US6020473A (en) * 1995-08-25 2000-02-01 Genentech, Inc. Nucleic acids encoding variants of vascular endothelial cell growth factor
US7005505B1 (en) * 1995-08-25 2006-02-28 Genentech, Inc. Variants of vascular endothelial cell growth factor
US6596712B2 (en) 1996-04-26 2003-07-22 Genaera Corporation Treatment of carcinomas using squalamine in combination with other anti-cancer agents or modalities
US6361992B1 (en) 1996-05-08 2002-03-26 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Thyroid stimulating hormone superagonists
EP1749836B1 (en) 1996-08-23 2009-06-17 Vegenics Limited Recombinant vascular endothelial cell growth factor D (VEGF-D)
JP2002511732A (ja) 1996-10-11 2002-04-16 ザ・テキサス・エイ・アンド・エム・ユニヴァーシティ・システム トランスジェニック動物を発生させるための組成物および方法
US6750044B1 (en) * 1996-10-17 2004-06-15 Genentech, Inc. Variants of vascular endothelial cell growth factor having antagonistic properties, nucleic acids encoding the same and host cells comprising those nucleic acids
US6485942B1 (en) * 1997-02-14 2002-11-26 Genentech, Inc. Variants of vascular endothelial cell growth factor having altered pharmacological properties, and recombinant methods of production
US6080912A (en) 1997-03-20 2000-06-27 Wisconsin Alumni Research Foundation Methods for creating transgenic animals
US6281408B1 (en) 1998-02-20 2001-08-28 Thomas Jefferson University Efficient method for production of compound transgenic animals
WO2000017360A1 (en) * 1998-09-22 2000-03-30 University Of Maryland, Baltimore Cystine knot growth factor mutants
WO2000025805A1 (en) * 1998-11-02 2000-05-11 Ludwig Institute For Cancer Research Vascular endothelial growth factor-like protein from orf virus nz2 binds and activates mammalian vegf receptor-2
CA2373822A1 (en) * 1999-05-20 2000-11-30 Scios Inc. Vascular endothelial growth factor variants
US6555660B2 (en) 2000-01-10 2003-04-29 Maxygen Holdings Ltd. G-CSF conjugates
DE60235761D1 (de) 2001-08-01 2010-05-06 Univ Bristol Clifton Isoform des vegfs
EP1687333A2 (en) * 2003-10-30 2006-08-09 Pharmexa A/S Method for down-regulation of vegf
WO2005072417A2 (en) * 2004-01-27 2005-08-11 The Ohio State University Research Foundation Vascular endothelial growth factors and methods of their use
US9905908B2 (en) 2014-01-14 2018-02-27 Luxshare Precision Industry Co., Ltd. Antenna structure with proximity sensor

Also Published As

Publication number Publication date
AU2006302345A1 (en) 2007-04-19
AU2006302345B2 (en) 2013-09-05
EP2447280A3 (en) 2012-06-20
US9078860B2 (en) 2015-07-14
US20100216702A1 (en) 2010-08-26
EP1948219B1 (en) 2014-12-24
EP2799446A1 (en) 2014-11-05
DK1948219T3 (en) 2015-03-30
JP5567271B2 (ja) 2014-08-06
US20150274793A1 (en) 2015-10-01
ES2533466T3 (es) 2015-04-10
EP2447280A2 (en) 2012-05-02
HK1203527A1 (en) 2015-10-30
CA2625395A1 (en) 2007-04-19
EP1948219A2 (en) 2008-07-30
WO2007044534A2 (en) 2007-04-19
KR20080082608A (ko) 2008-09-11
TW200732347A (en) 2007-09-01
JP2013177458A (ja) 2013-09-09
US8759285B2 (en) 2014-06-24
EP1948219A4 (en) 2009-10-28
WO2007044534A3 (en) 2009-04-23
PL1948219T3 (pl) 2015-07-31
US20140308264A1 (en) 2014-10-16
JP2009511492A (ja) 2009-03-19
JP5840650B2 (ja) 2016-01-06
EP2799446B1 (en) 2016-05-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2008118000A (ru) Аналоги vegf и способы использования
JP6803315B2 (ja) エンドグリンポリペプチドおよびその使用
KR101013697B1 (ko) 항응고제로서의 조직 인자 표적화된 신규 트롬보모둘린융합 단백질
Slungaard Platelet factor 4: a chemokine enigma
CN108348575B (zh) 用于治疗癌症或血管生成相关疾病的药物组合物和融合蛋白的用途
KR101309948B1 (ko) 혈관 신생 억제 화합물
JP2019123719A (ja) インターロイキン−１０を疾病及び疾患の治療に用いる方法
JP6675394B2 (ja) 疾患及び障害の治療のためにインターロイキン−１０を使用する方法
JP6519090B2 (ja) 血管内皮成長因子融合タンパク質
US10370443B2 (en) Method of treating autoimmune disease by administering antibodies to interleukin-6
US20110015130A1 (en) Polypeptides Selective for alphavbeta3 Integrin Conjugated With a Variant Of Human Serum Albumin (HSA) And Pharmaceutical Uses Thereof
EP3173102B1 (en) Fgfr-fc fusion protein and use thereof
CN102311502A (zh) 一种抑制血管新生或生长的融合蛋白及其医疗应用
KR20240051971A (ko) 액티빈 수용체 ii형 신호전달 억제제를 이용한 방법
US8940702B2 (en) Mutants PF4 polypeptides exhibiting an increased anti-angiogenic activity
Zhang et al. Cytotoxicity of a novel fibroblast growth factor receptor targeted immunotoxin on a human ovarian teratocarcinoma cell line
EP3486254A1 (en) Cancer treatment composition for inhibiting tumor angiogenesis, containing vegf deep blocker, and preparation method therefor
US20220241374A1 (en) Treatment of non-alcoholic steatohepatitis

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20100309