RU2008102057A

RU2008102057A - 1-(2-амино-3-(замещенный алкил)-3н-бензимидазоилметил)-3-замещенные-1,3-дигидробензоимидазол-2-оны с активностью в отношении респираторно-синцитиального вируса

Info

Publication number: RU2008102057A
Application number: RU2008102057/04A
Authority: RU
Inventors: Жан-Франсуа БОНФАНТИ (FR); Жан-Франсуа Бонфанти; Филипп МЮЛЛЕР (FR); Филипп Мюллер; Жером Мишель Клод ФОРТЭН (FR); Жером Мишель Клод Фортэн; Фредерик Марк Морис ДУБЛЕ (FR); Фредерик Марк Морис Дубле
Original assignee: Тиботек Фармасьютикалз Лтд. (Ie); Тиботек Фармасьютикалз Лтд.
Priority date: 2005-06-20
Filing date: 2006-06-20
Publication date: 2009-07-27
Also published as: EP1896473A1; AU2006260969B2; AU2006260969A1; JP5078887B2; MX2007016537A; ATE529424T1; US8034835B2; BRPI0612628B1; CA2612263C; BRPI0612628A2; ZA200711080B; US20100183552A1; WO2006136561A1; CN101203517B; CN101203517A; JP2008546738A; EP1896473B1; BRPI0612628B8; RU2434000C2; CA2612263A1

Abstract

1. Соединение формулы (I) ! ! его соль или его стереохимически изомерная форма, ! где R представляет собой радикал формулы ! ! Q представляет собой водород или С1-6алкил, необязательно замещенный гетероциклом, или Q представляет собой С1-6алкил, замещенный и радикалом -OR4 и гетероциклом; где указанный гетероцикл выбран из группы, состоящей из оксазолидина, тиазолидина, 1-оксо-тиазолидина, 1,1-диоксотиазолидина, морфолинила, тиоморфолинила, 1-оксо-тиоморфолинила, 1,1-диоксотиоморфолинила, гексагидрооксазепина, гексагидротиазепина, 1-оксогексагидротиазепина, 1,1-диоксогексагидротиазепина, пирролидина, пиперидина, гомопиперидина, пиперазина; где каждый из указанного гетероцикла может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С1-6алкила, гидроксиС1-6алкила, аминокарбонилС1-6алкила, гидрокси, карбоксила, С1-6алкилоксикарбонила, аминокарбонила, моно- или ди(С1-6алкил)аминокарбонила, С1-6алкилкарбониламино, аминосульфонила и моно- или ди(С1-6алкил)аминосульфонила; ! Alk представляет собой С1-6алкандиил; ! X представляет собой O или S; ! -а1=а2-а3=а4- представляет собой бивалентный радикал формулы ! -N=CH-CH=CH-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH- или -CH=CH-CH=N-; где один из атомов азота имеет химическую связь, связывающую радикал (b) с остальной молекулой; ! R1 представляет собой Аr или гетероцикл, выбранный из пиридила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, фуранила, тетрагидрофуранила, тиенила, пирролила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, изотиазолила, пиразолила, изоксазолила, оксадиазолила, хинолинила, хиноксалинила, бензофуранила, бензотиенила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила, пиридопиридила, нафтир

Claims

1. Соединение формулы (I)

его соль или его стереохимически изомерная форма,

где R представляет собой радикал формулы

Q представляет собой водород или С_1-6алкил, необязательно замещенный гетероциклом, или Q представляет собой С_1-6алкил, замещенный и радикалом -OR⁴ и гетероциклом; где указанный гетероцикл выбран из группы, состоящей из оксазолидина, тиазолидина, 1-оксо-тиазолидина, 1,1-диоксотиазолидина, морфолинила, тиоморфолинила, 1-оксо-тиоморфолинила, 1,1-диоксотиоморфолинила, гексагидрооксазепина, гексагидротиазепина, 1-оксогексагидротиазепина, 1,1-диоксогексагидротиазепина, пирролидина, пиперидина, гомопиперидина, пиперазина; где каждый из указанного гетероцикла может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из С_1-6алкила, гидроксиС_1-6алкила, аминокарбонилС_1-6алкила, гидрокси, карбоксила, С_1-6алкилоксикарбонила, аминокарбонила, моно- или ди(С_1-6алкил)аминокарбонила, С_1-6алкилкарбониламино, аминосульфонила и моно- или ди(С_1-6алкил)аминосульфонила;

Alk представляет собой С_1-6алкандиил;

X представляет собой O или S;

-а¹=а²-а³=а⁴- представляет собой бивалентный радикал формулы

-N=CH-CH=CH-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH- или -CH=CH-CH=N-; где один из атомов азота имеет химическую связь, связывающую радикал (b) с остальной молекулой;

R¹ представляет собой Аr или гетероцикл, выбранный из пиридила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, фуранила, тетрагидрофуранила, тиенила, пирролила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, изотиазолила, пиразолила, изоксазолила, оксадиазолила, хинолинила, хиноксалинила, бензофуранила, бензотиенила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила, пиридопиридила, нафтиридинила, 1Н-имидазо[4,5-b]пиридинила, 3Н-имидазо[4,5-b]пиридинила, имидазо[1,2-а]пиридинила и 2,3-дигидро-1,4-диоксино[2,3-b]пиридила; где каждый из указанного гетероцикла может необязательно быть замещен 1, 2 или 3 заместителями, каждый независимо выбранный из группы, состоящей из галогена, гидрокси, амино, циано, карбоксила, С_1-6алкила, С_1-6алкилокси, гидроксиС_1-6алкилокси, (С_1-6алкилокси)С_1-6алкилокси, С_1-6алкилтио, С_1-6алкилоксиС_1-6алкила, гидроксиС_1-6алкила, моно- или ди(С_1-6алкил)амино,

моно- или ди(С_1-6алкил)аминоС_1-6алкила, полигалогеноС_1-6алкила, С_1-6алкилкарбониламино, С_1-6алкилоксикарбонила, аминокарбонила, моно- и ди-С_1-6алкиламинокарбонила;

R² представляет собой водород, С_1-6алкил, гидроксиС_1-6алкил, С_1-6алкилоксиС_1-6алкил, Ar-С_1-6алкилоксиС_1-6алкил, С_3-7циклоалкил, циано-С_1-6алкил, Ar-С_1-6алкил, Het-С_1-6алкил;

R³ представляет собой водород, С_1-6алкил, циано, аминокарбонил,

полигалогеноС_1-6алкил, С_2-6алкенил или С_2-6алкинил;

R⁴ представляет собой водород или С_1-6алкил;

каждый Ar независимо представляет собой фенил или фенил, замещенный от 1 до 5 такими, как 1, 2, 3 или 4, заместителями, выбранными из галогена, гидрокси, амино, моно- или ди(С_1-6алкил)амино, С_1-6алкилкарбониламино, С_1-6алкилсульфониламино, циано, С_1-6алкила, С_2-6алкенила, С_2-6алкинила, фенила, гидроксиС_1-6алкила, полигалогеноС_1-6алкила, аминоС_1-6алкила, моно- или ди(С_1-6алкил)аминоС_1-6алкила, С_1-6алкилокси, полигалогеноС_1-6алкилокси, фенокси, аминокарбонила, моно- или ди(С_1-6алкил)аминокарбонила, гидроксикарбонила, С_1-6алкилоксикарбонила, С_1-6алкилкарбонила, аминосульфонила, моно- или ди(С_1-6алкил)аминосульфонила;

Het представляет собой гетероцикл, выбранный из группы, состоящей из пиридила, пиразинила, пиридазинила, пиримидинила, фуранила, тетрагидрофуранила, тиенила, пирролила, тиазолила, оксазолила, имидазолила, изотиазолила, пиразолила, изоксазолила, оксадиазолила, хинолинила, хиноксалинила, бензофуранила, бензотиенила, бензимидазолила, бензоксазолила, бензотиазолила, пиридопиридила, нафтиридинила, 1Н-имидазо[4,5-b]пиридинила, 3Н-имидазо[4,5-b]пиридинила, имидазо[1,2-а]пиридинила и 2,3-дигидро-1,4-диоксино[2,3-b]пиридила; где каждый Het может быть необязательно замещен 1, 2 или 3 заместителями, каждый независимо выбранный из галогена, гидрокси, амино, моно- или ди(С_1-6алкил)амино, циано, С_1-6алкила, гидроксиС_1-6алкила, полигалогеноС_1-6алкила, С_1-6алкилокси.

2. Соединение по п.1, в котором соединение имеет формулу (I-a-1)

где Q, R¹, Alk, R² и R³ - как в п.1.

3. Соединение по п.1, в котором соединение имеет формулу (I-a-2)

где Q, R¹, Alk и R² - как в п.1.

4. Соединение по пп.1-3, в котором R¹ представляет собой пиридил, замещенный 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из гидрокси, С_1-6алкила, галогена, С_1-6алкилокси и (С_1-6алкилокси)С_1-6алкилокси.

5. Соединение по п.1, в котором Alk представляет собой метилен.

6. Соединение по п.1, в котором R² представляет собой С_1-6алкил, гидроксиС_1-6алкил, С_1-6алкилоксиС_1-6алкил, С_3-7циклоалкил, циано-С_1-6алкил.

7. Соединение по п.1, в котором R³ представляет собой водород.

8. Соединение по п.1, в котором R⁴ представляет собой водород.

9. Соединение по п.1, в котором Q представляет собой С_1-6алкил, замещенный морфолинилом.

10. Соединение по любому из пп.1-9 для применения в качестве лекарственного средства.

11. Способ получения соединения, определенного в любом из пп.1-9, в котором производное бензимидазола (II) реагирует с реактивом (III)

где Q, Alk и R¹ имеют значения, определенные в пп.1-9 и W представляет собой уходящую группу; и необязательно получение соединений формулы (I) в виде соли с помощью реакции взаимодействия основания с соответствующей кислотой или, где применимо, с основанием.