Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2004111805A - Соединения, которые ингибируют высвобождение воспалительных цитокинов - Google Patents

Соединения, которые ингибируют высвобождение воспалительных цитокинов Download PDF

Info

Publication number
RU2004111805A
RU2004111805A RU2004111805/04A RU2004111805A RU2004111805A RU 2004111805 A RU2004111805 A RU 2004111805A RU 2004111805/04 A RU2004111805/04 A RU 2004111805/04A RU 2004111805 A RU2004111805 A RU 2004111805A RU 2004111805 A RU2004111805 A RU 2004111805A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
ethylamino
hydrogen
alkyl
Prior art date
Application number
RU2004111805/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2278864C2 (ru
Inventor
Майкл Филлип КЛАРК (US)
Майкл Филлип КЛАРК
Мэттью Джон ЛОФЕРСВЕЙЛЕР (US)
Мэттью Джон ЛОФЕРСВЕЙЛЕР
Джейн Фар-Джон ДЗУНГ (US)
Джейн Фар-Джон ДЗУНГ
Бисванат ДЕН (US)
Бисванат ДЕН
Original Assignee
Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US)
Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US), Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани filed Critical Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани (US)
Publication of RU2004111805A publication Critical patent/RU2004111805A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2278864C2 publication Critical patent/RU2278864C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D495/20—Spiro-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Claims (11)

1. Соединение, в том числе все его энантиомерные и диастереомерные формы и фармацевтически приемлемые соли, причем указанное соединение имеет формулу
Figure 00000001
где R представляет собой:
а) водород;
b) –O(CH2)kR3 или
с) –NR4aR4b;
R3 представляет собой замещенный или незамещенный С1-С4алкил, замещенный или незамещенный циклический гидрокарбил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил; индекс k равен от 0 до 5;
R4a и R4b представляют собой, каждый независимо:
а) водород или
b) –[С(R5aR5b)]xR6;
каждый R5a и R5b представляет собой, независимо, водород, -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; неразветвленный, разветвленный или циклический С1-С4алкил или их смеси; R6 представляет собой водород, -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2, замещенный или незамещенный С1-С4алкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; R7 представляет собой водород, водорастворимый катион, С1-С4алкил или замещенный или незамещенный арил; индекс х равен от 0 до 5;
R1 представляет собой:
а) замещенный или незамещенный арил или
b) замещенный или незамещенный гетероарил;
звенья R2a и R2b выбраны, каждый независимо, из группы, состоящей из:
а) водорода;
b) -O(CH2)jR8;
c) –(CH2)jN9aR9b;
d) –(CH2)jCO2R10;
e) –(CH2)jOCO2R10;
f) –(CH2)jCON(R10)2;
g) карбонила, когда два звена R2a или два звена R2b у одного и того же атома углерода могут быть взяты вместе с образованием карбонильного звена;
h) двойной связи, когда один R2a и один R2b взяты вместе с образованием двойной связи;
i) кольца, когда один R2a и один R2b взяты вместе с образованием замещенного или незамещенного кольца, включающего от 4 до 8 атомов, причем указанное кольцо выбрано из группы, состоящей из:
i) карбоциклического;
ii) гетероциклического;
iii) арильного;
iv) гетероарильного;
v) бициклического и
vi) гетеробициклического кольца;
l) и их смесей;
R8, R9a, R9b и R10 представляют собой, каждый независимо, водород, С1-С4алкил и их смеси; R9a и R9b могут быть взяты вместе с образованием карбоциклического или гетероциклического кольца, включающего от 3 до 7 атомов; два звена R10 могут быть взяты вместе с образованием карбоциклического или гетероциклического кольца, включающего от 3 до 7 атомов; j представляет индекс от 0 до 5; m представляет индекс от 1 до 5; n представляет индекс от 1 до 5, m + n равно от 2 до 6.
2. Соединение по п.1, имеющее формулу:
Figure 00000002
где R представляет собой:
i) простой эфир, имеющий формулу –O[CH2]kR3, или
ii) амин, имеющий формулу –NR4aR4b;
R3 представляет собой замещенный или незамещенный арил;
R4a и R4b, каждый независимо, представляют собой:
а) водород или
b) –[C(R5aR5b)]xR6;
каждый R5a и R6b представляет собой, независимо, водород, неразветвленный, разветвленный или циклический С1-С4алкил, -CO2R7, -CON(R7)2 и их смеси; R6 представляет собой замещенный или незамещенный С1-С4алкил, замещенный или незамещенный арил; R7 представляет собой водород, водорастворимый катион или С1-С1алкил, индекс х равен от 0 до 5;
R1 выбран из группы, состоящей из 4-фторфенила, 2,4-дифторфенила и 4-хлорфенила;
каждое звено R2a или R2b независимо выбрано из группы, состоящей из:
(а) водорода;
b) –O(CH2)jR8;
c) –(CH2)jNR9aR9b и
d) –(CH2)jCO2R10;
j равно 0.
3. Соединение по п.2, где R2a или R2b представляет собой -СО2Н, -СО2СН3, -CONH2 или –CON(CH3)2.
4. Соединение по п.2, где R2a или R2b имеет формулу -(CH2)jNR9aR9b; R9a и R9b взяты вместе с образованием кольца, выбранного из группы, состоящей из морфолинила, пиперидинила, пиперазинила и циклогексила; индекс j равен 0.
5. Соединение по любому из пп.1-4, где R1 представляет собой 4-фторфенил; R представляет собой простое эфирное звено, выбранное из группы, состоящей из фенокси, 2-фторфенокси, 3-фторфенокси, 4-фторфенокси, 2,6-дифторфенокси, 2-цианофенокси, 3-цианофенокси, 2-трифторметилфенокси, 4-трифторметилфенокси, 2-метилфенокси, 4-метилфенокси, 2,4-диметилфенокси, 3-N-ацетиламинофенокси, 2-метоксифенокси, 4-метоксифенокси и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила, или R представляет собой аминозвено, выбранное из группы, состоящей из 1-(S)-фенилэтиламино, 1-(S)-(4-фторфенил)этиламино, 1-(S)-(2-аминофенил)этиламино, 1-(S)-(2-метилфенил)этиламино, 1-(S)-(4-метилфенил)этиламино, 1-(S)-(4-метилфенил)этиламино, 1-(S)-(4-пропансульфонилфенил)этиламино, 1-(S)-(3-бензо[1,3]диоксол-5-ил)этиламино, 1-(S)-(пиридин-2-ил)этиламино, 1-(S)-пиридин-3-ил)этиламино, метиламино, этиламино, пропиламино, циклопропиламино, циклопропилметиламино, трет-бутиламино, 1-(S)-(циклопропил)этиламино, 1-(S)-(циклопропилметил)этиламино, 1-(R)-(α)-(карбокси)бензиламино и 1-(S)-(α)-(метил)бензиламино.
6. Соединение по п.1, имеющее формулу:
Figure 00000003
где R представляет собой:
i) простой эфир, имеющий формулу –O[CH2]kR3, или
ii) амин, имеющий формулу –NR4aR4b;
R3 представляет собой замещенный или незамещенный арил;
R4a и R4b, каждый независимо, представляют собой:
а) водород или
b) –[C(R5aR5b)]xR6;
каждый R5a и R5b представляет собой, независимо, водород, -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2, неразветвленный, разветвленный или циклический С1-С4-алкил и их смеси; R6 представляет собой –OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2, замещенный или незамещенный С1-С4алкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; R7 представляет собой водород, водорастворимый катион, С1-С1алкил или замещенный или незамещенный арил; индекс х равен от 0 до 5;
R1 выбран из группы, состоящей из 4-фторфенила, 2,4-дифторфенила и 4-хлорфенила;
каждое звено R2a или R2b независимо выбрано из группы, состоящей из:
а) водорода;
b) кольца, когда один R2a и один R2b взяты вместе с образованием замещенного или незамещенного кольца, включающего от 4 до 8 атомов, причем указанное кольцо выбрано из группы, состоящей из:
i) карбоциклического;
ii) гетероциклического;
iii) арильного;
iv) гетероарильного;
v) бициклического и
vi) гетеробициклического кольца;
c) двойной связи, когда один R2a и один R2b взяты вместе с образованием двойной связи;
d) –(СН2)jNR9aR9b и
е) –(СН2)jСО2R10;
j равно 0.
7. Соединение по п.6, где R1 представляет собой 4-фторфенил; R представляет собой простое эфирное звено, выбранное из группы, состоящей из фенокси, 2-фторфенокси, 3-фторфенокси, 4-фторфенокси, 2,6-дифторфенокси, 2-цианофенокси, 3-цианофенокси, 2-трифторметилфенокси, 4-трифторметилфенокси, 2-метилфенокси, 4-метилфенокси, 2,4-диметилфенокси, 3-N-ацетиламинофенокси, 2-метоксифенокси, 4-метоксифенокси и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила, или R представляет собой аминозвено, выбранное из группы, состоящей из 1-(S)-фенилэтиламино, 1-(S)-(4-фторфенил)этиламино, 1-(S)-(2-аминофенил)этиламино, 1-(S)-(2-метилфенил)этиламино, 1-(S)-(4-метилфенил)этиламино, 1-(S)-(4-метилфенил)этиламино, 1-(S)-(4-пропансульфонилфенил)этиламино, 1-(S)-(3-бензо[1,3]диоксол-5-ил)этиламино, 1-(S)-(пиридин-2-ил)этиламино, 1-(S)-пиридин-3-ил)этиламино, метиламино, этиламино, пропиламино, циклопропиламино, циклопропилметиламино, трет-бутиламино, 1-(S)-(циклопропил)этиламино, 1-(S)-(циклопропилметил)этиламино, 1-(R)-(α)-(карбокси)бензиламино и 1-(S)-(α)-(метил)бензиламино.
8. Соединение по п.1, имеющее формулу:
Figure 00000004
где R представляет собой:
i) простой эфир, имеющий формулу –O[CH2]kR3, или
ii) амин, имеющий формулу –NR4aR4b;
R3 представляет собой замещенный или незамещенный арил;
R4a и R4b, каждый независимо, представляют собой:
а) водород или
b) –[C(R5aR5b)]xR6;
каждый R5a и R5b представляет собой, независимо, водород, -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2, неразветвленный, разветвленный или циклический С1-С4алкил и их смеси; R6 представляет собой водород, –OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2, замещенный или незамещенный С1-С4алкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; R7 представляет собой водород, водорастворимый катион, С1-С1алкил или замещенный или незамещенный арил; индекс х равен 0;
R1 выбран из группы, состоящей из 4-фторфенила, 2,4-дифторфенила и 4-хлорфенила;
каждое звено R2a или R2b независимо выбрано из группы, состоящей из:
а) водорода;
b) кольца, когда один R2a и один R2b взяты вместе с образованием замещенного или незамещенного кольца, включающего от 4 до 8 атомов, причем указанное кольцо выбрано из группы, состоящей из:
i) карбоциклического;
ii) гетероциклического;
iii) арильного;
iv) гетероарильного;
v) бициклического и
vi) гетеробициклического кольца;
c) двойной связи, когда один R2a и один R2b взяты вместе с образованием двойной связи;
d) –NR9aR9b и
е) –СО2R10;
R11 представляет собой:
i) –[C(R12)2]p(CH=CH)qR12, где р равно от 0 до 12; q равно от 0 до 12;
ii) -C(Z)R12;
iii) –C(Z)2R12;
iv) -C(Z)CH=CH2;
v) -C(Z)N(R12)2;
vi) -C(Z)NR12N(R12)2;
vii) –CN;
viii) –CNO;
ix) -CF3, -CCl3, -CBr3;
x) -N(R12)2;
xi) -NR12CN;
xii) –NR12C(Z)R12;
xiii) –NR12C(Z)N(R12)2;
xiv) -NHN(R12)2;
xv) -NHOR12;
xvi) -NCS;
xvii) –NO2;
xviii) –OR12;
xix) -OCN;
xx) -OCF3, -OCCl3, -OCBr3;
xxi) –F, -Cl, -Br, -I и их смеси;
xxii) –SCN;
xxiii) –SO3M;
xxiv) -OSO3M;
xxv) -SO2N(R12)2;
xxvi) –SO2R12;
xxvii) –P(O)H2;
xxviii) –PO2;
xxix) -P(O)(OH)2;
xxx) и их смеси,
где R2 представляет собой водород, замещенный или незамещенный, неразветвленный, разветвленный или циклический С1-С20алкил, С6-С20арил, С7-С20алкиленарил и их смеси; М представляет собой водород или солеобразующий катион; Z представляет собой =О, =S, =NR12.
9. Соединение по п.8, где R1 представляет собой 4-фторфенил; R представляет собой простое эфирное звено, выбранное из группы, состоящей из фенокси, 2-фторфенокси, 3-фторфенокси, 4-фторфенокси, 2,6-дифторфенокси, 2-цианофенокси, 3-цианофенокси, 2-трифторметилфенокси, 4-трифторметилфенокси, 2-метилфенокси, 4-метилфенокси, 2,4-диметилфенокси, 3-N-ацетиламинофенокси, 2-метоксифенокси, 4-метоксифенокси и 3-бензо[1,3]диоксол-5-ила, или R представляет собой аминозвено, выбранное из группы, состоящей из 1-(S)-фенилэтиламино, 1-(S)-(4-фторфенил)этиламино, 1-(S)-(2-аминофенил)этиламино, 1-(S)-(2-метилфенил)этиламино, 1-(S)-(4-метилфенил)этиламино, 1-(S)-(4-метилфенил)этиламино, 1-(S)-(4-пропансульфонилфенил)этиламино, 1-(S)-(3-бензо[1,3]диоксол-5-ил)этиламино, 1-(S)-(пиридин-2-ил)этиламино, 1-(S)-пиридин-3-ил)этиламино, метиламино, этиламино, пропиламино, циклопропиламино, циклопропилметиламино, трет-бутиламино, 1-(S)-(циклопропил)этиламино, 1-(S)-(циклопропилметил)этиламино, 1-(R)-(α)-(карбокси)бензиламино и 1-(S)-(α)-(метил)бензиламино.
10. Композиция, включающая:
а) эффективное количество одного или нескольких соединений, в том числе всех их энантиомерных и диастереомерных форм и фармацевтически приемлемых солей, причем указанное соединение имеет формулу:
Figure 00000005
где R представляет собой:
а) водород;
b) –O(CH2)kR3 или
с) –NR4aR4b;
R3 представляет собой замещенный или незамещенный С1-С4алкил, замещенный или незамещенный циклический гидрокарбил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или алкиленарил, замещенный или незамещенный гетероарил или алкиленгетероарил; индекс k равен от 0 до 5;
R4a и R4b представляют собой, каждый независимо:
а) водород или
b) –[С(R5aR5b)]xR6;
каждый R5a и R5b представляет собой, независимо, водород, -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; неразветвленный, разветвленный или циклический С1-С4алкил или их смеси; R6 представляет собой водород, -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2, замещенный или незамещенный С1-С4алкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; R7 представляет собой водород, водорастворимый катион, С1-С4алкил или замещенный или незамещенный арил; индекс х равен от 0 до 5;
R1 представляет собой:
а) замещенный или незамещенный арил или
b) замещенный или незамещенный гетероарил;
звенья R2a и R2b выбраны, каждый независимо, из группы, состоящей из:
а) водорода;
b) -O(CH2)jR8;
b) –(CH2)jN9aR9b;
d) –(CH2)jCO2R10;
e) –(CH2)jOCO2R10;
f) –(CH2)jCON(R10)2;
g) карбонила, когда два звена R2a или два звена R2b у одного и того же атома углерода взяты вместе с образованием карбонильного звена;
h) кольца, когда один R2a и один R2b взяты вместе с образованием замещенного или незамещенного кольца, включающего от 4 до 8 атомов, причем указанное кольцо выбрано из группы, состоящей из:
i) карбоциклического;
ii) гетероциклического;
iii) арильного;
iv) гетероарильного;
v) бициклического и
vi) гетеробициклического кольца;
i) и их смесей;
R8, R9a, R9b и R10 представляют собой, каждый независимо, водород, С1-С4алкил и их смеси; R9a и R9b могут быть взяты вместе с образованием карбоциклического или гетероциклического кольца, включающего от 3 до 7 атомов; два звена R10 могут быть взяты вместе с образованием карбоциклического или гетероциклического кольца, включающего от 3 до 7 атомов; j представляет индекс от 0 до 5; m представляет индекс от 1 до 5; n представляет индекс от 1 до 5, m + n равно от 2 до 6; и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
11. Способ регулирования внеклеточного высвобождения воспалительных цитокинов, причем указанный способ включает стадию введения человеку или высшему млекопитающему композиции, включающей:
а) эффективное количество одного или нескольких соединений, в том числе всех их энантиомерных и диастереомерных форм и фармацевтически приемлемых солей, причем указанное соединение имеет формулу:
Figure 00000006
где R представляет собой:
а) водород;
b) –O(CH2)kR3 или
с) –NR4aR4b;
R3 представляет собой замещенный или незамещенный С1-С4алкил, замещенный или незамещенный гидрокарбил, замещенный или незамещенный гетероциклил, замещенный или незамещенный арил или алкиленарил, замещенный или незамещенный гетероарил или алкиленгетероарил; индекс k равен от 0 до 5;
R4a и R4b представляют собой, каждый независимо:
а) водород или
b) –[С(R5aR5b)]xR6;
каждый R5a и R5b представляет собой, независимо, водород, -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2; неразветвленный, разветвленный или циклический С1-С4алкил или их смеси; R6 представляет собой водород, -OR7, -N(R7)2, -CO2R7, -CON(R7)2, замещенный или незамещенный С1-С4алкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; R7 представляет собой водород, водорастворимый катион, С1-С4алкил или замещенный или незамещенный арил; индекс х равен от 0 до 5;
R1 представляет собой:
а) замещенный или незамещенный арил или
b) замещенный или незамещенный гетероарил;
звенья R2a и R2b выбраны, каждый независимо, из группы, состоящей из:
а) водорода;
b) -O(CH2)jR8;
с) –(CH2)jN9aR9b;
d) –(CH2)jCO2R10;
e) –(CH2)jOCO2R10;
f) –(CH2)jCON(R10)2;
g) карбонила, когда два звена R2a или два звена R2b у одного и того же атома углерода взяты вместе с образованием карбонильного звена;
h) кольца, когда один R2a и один R2b взяты вместе с образованием замещенного или незамещенного кольца, включающего от 4 до 8 атомов, причем указанное кольцо выбрано из группы, состоящей из:
i) карбоциклического;
ii) гетероциклического;
iii) арильного;
iv) гетероарильного;
v) бициклического и
vi) гетеробициклического кольца;
i) и их смесей;
R8, R9a, R9b и R10 представляют собой, каждый независимо, водород, С1-С4алкил и их смеси; R9a и R9b могут быть взяты вместе с образованием карбоциклического или гетероциклического кольца, включающего от 3 до 7 атомов; два звена R10 могут быть взяты вместе с образованием карбоциклического или гетероциклического кольца, включающего от 3 до 7 атомов; j представляет индекс от 0 до 5; m представляет индекс от 1 до 5; n представляет индекс от 1 до 5, m + n равно от 2 до 6: и один или несколько фармацевтически приемлемых эксципиентов.
RU2004111805/04A 2001-09-20 2002-09-20 Соединения, которые ингибируют высвобождение воспалительных цитокинов RU2278864C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US32362501P 2001-09-20 2001-09-20
US60/323,625 2001-09-20

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2004111805A true RU2004111805A (ru) 2005-04-10
RU2278864C2 RU2278864C2 (ru) 2006-06-27

Family

ID=23259997

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004111805/04A RU2278864C2 (ru) 2001-09-20 2002-09-20 Соединения, которые ингибируют высвобождение воспалительных цитокинов
RU2004111803/04A RU2299885C2 (ru) 2001-09-20 2002-09-20 6,7-ДИГИДРО-5H-ПИРАЗОЛО[1,2-a]ПИРАЗОЛ-1-ОНЫ (ВАРИАНТЫ), ИНГИБИРУЮЩИЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ
RU2004111806/04A RU2272040C2 (ru) 2001-09-20 2002-09-20 СПИРО-6,7-ДИГИДРО-5Н-ПИРАЗОЛО[1,2а]ПИРАЗОЛ-1-ОНЫ, КОТОРЫЕ РЕГУЛИРУЮТ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004111803/04A RU2299885C2 (ru) 2001-09-20 2002-09-20 6,7-ДИГИДРО-5H-ПИРАЗОЛО[1,2-a]ПИРАЗОЛ-1-ОНЫ (ВАРИАНТЫ), ИНГИБИРУЮЩИЕ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ
RU2004111806/04A RU2272040C2 (ru) 2001-09-20 2002-09-20 СПИРО-6,7-ДИГИДРО-5Н-ПИРАЗОЛО[1,2а]ПИРАЗОЛ-1-ОНЫ, КОТОРЫЕ РЕГУЛИРУЮТ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЦИТОКИНЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ

Country Status (33)

Country Link
US (2) US6821971B2 (ru)
EP (3) EP1427732B1 (ru)
JP (3) JP2005504083A (ru)
KR (4) KR20060036125A (ru)
CN (3) CN1250551C (ru)
AR (3) AR037237A1 (ru)
AT (3) ATE356126T1 (ru)
AU (2) AU2002327690B2 (ru)
BR (3) BR0212673A (ru)
CA (3) CA2461071A1 (ru)
CO (3) CO5560589A2 (ru)
CY (1) CY1106398T1 (ru)
CZ (3) CZ2004358A3 (ru)
DE (3) DE60213108T2 (ru)
DK (2) DK1427728T3 (ru)
EG (2) EG24363A (ru)
ES (3) ES2268154T3 (ru)
HK (2) HK1071366A1 (ru)
HU (3) HUP0402378A3 (ru)
IL (3) IL160682A0 (ru)
MA (3) MA27066A1 (ru)
MX (3) MXPA04002569A (ru)
MY (2) MY129329A (ru)
NO (2) NO20041594L (ru)
NZ (3) NZ531063A (ru)
PE (3) PE20030446A1 (ru)
PL (3) PL370415A1 (ru)
PT (3) PT1427728E (ru)
RU (3) RU2278864C2 (ru)
SA (1) SA03230529B1 (ru)
SK (3) SK1492004A3 (ru)
WO (3) WO2003024973A1 (ru)
ZA (3) ZA200401260B (ru)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6730668B2 (en) * 2001-09-20 2004-05-04 The Procter & Gamble Company 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which control inflammatory cytokines
US7087615B2 (en) 2001-09-20 2006-08-08 The Procter & Gamble Company 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which provide analgesia
US6849627B2 (en) 2001-09-20 2005-02-01 The Procter & Gamble Company 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which control inflammatory cytokines
US7473695B2 (en) * 2001-10-22 2009-01-06 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation 4-imidazolin-2-one compounds
US6677337B2 (en) * 2002-03-19 2004-01-13 The Procter & Gamble Company 1,2-dihydropyrazol-3-ones which controls inflammatory cytokines
ATE355839T1 (de) * 2002-09-09 2007-03-15 Amgen Inc 1,4,5-substituierte 1,2-dihydro-pyrazol-3-one and 3-alkoxy-1h-pyrazole derivate als tnf-alpha und interleukin senkende wirkstoffe zur behandlung von entzündungen
DE502004003688D1 (de) * 2003-04-03 2007-06-14 Merck Patent Gmbh Pyrazolidin-1,2-dicarbonsäure-1-((phenyl)-amid)-2-((phenyl)-amid) derivate als koagulationsfaktor xa inhibitoren zur behandlung von thrombosen
GB0308466D0 (en) * 2003-04-11 2003-05-21 Novartis Ag Organic compounds
US7482356B2 (en) * 2003-11-10 2009-01-27 The Procter & Gamble Company Bicyclic pyrazolone cytokine inhibitors
AU2007238071B2 (en) * 2006-04-18 2012-06-07 Abbvie Inc. Antagonists of the vanilloid receptor subtype 1 (VR1) and uses thereof
DE102008060549A1 (de) 2008-12-04 2010-06-10 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Wirkstoff-Peptid-Konstrukt zur extrazellulären Anreicherung
EP2432767B1 (en) * 2009-05-19 2013-06-26 Dow AgroSciences LLC Compounds and methods for controlling fungi
WO2016205284A1 (en) 2015-06-15 2016-12-22 Cummins Inc. Combustion chamber elasticity device
US20190060286A1 (en) 2016-02-29 2019-02-28 University Of Florida Research Foundation, Incorpo Chemotherapeutic Methods
CN107033090B (zh) * 2017-05-16 2019-05-07 无锡捷化医药科技有限公司 一种1,2,3,4-四氢噌啉的制备方法
RU2721684C1 (ru) * 2019-09-06 2020-05-21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Метил 2,3,8-триоксо-4-фенилтетрагидро-6Н-пиразоло[1,2-а]пирроло[2,3-c]пиразол-9а(1Н)-карбоксилаты
EP4422621A1 (en) * 2021-10-27 2024-09-04 Merck Sharp & Dohme LLC Spirotricycle ripk1 inhibitors and methods of uses thereof

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1054291A (ru) * 1963-02-26
GB1124982A (en) * 1965-02-09 1968-08-21 Lepetit Spa Diazabicyclo octanes and derivatives thereof
CH529153A (fr) 1969-10-27 1972-10-15 Lepetit Spa Procédé de préparation de pyrazolo (1,2-b) phtalazine-1,5 (10H)-diones
US5358924A (en) * 1991-03-21 1994-10-25 Bayer Aktiengesellschaft 3-hydroxy-4-aryl-5-oxo-pyrozoline derivatives, compositions and use
PL202547B1 (pl) * 1999-09-07 2009-07-31 Syngenta Participations Ag Chwastobójczo działające związki heterocykliczne podstawione grupą fenylową, środek chwastobójczy i powstrzymujący wzrost roślin, selektywny środek chwastobójczy oraz sposób selektywnego zwalczania chwastów i traw w uprawach roślin użytkowych
US6730668B2 (en) * 2001-09-20 2004-05-04 The Procter & Gamble Company 6,7-dihydro-5H-pyrazolo[1,2-a]pyrazol-1-ones which control inflammatory cytokines

Also Published As

Publication number Publication date
AR037145A1 (es) 2004-10-27
CO5560590A2 (es) 2005-09-30
ZA200401260B (en) 2004-08-30
HK1071565A1 (en) 2005-07-22
WO2003024971A1 (en) 2003-03-27
PL370415A1 (en) 2005-05-30
EP1427732B1 (en) 2006-07-12
HK1071366A1 (en) 2005-07-15
CN1555379A (zh) 2004-12-15
HUP0500752A2 (en) 2006-01-30
CO5560579A2 (es) 2005-09-30
MA27064A1 (fr) 2004-12-20
HUP0402378A3 (en) 2008-10-28
DE60202782T2 (de) 2006-01-19
DE60218704D1 (de) 2007-04-19
DE60213108T2 (de) 2007-02-08
SK1502004A3 (en) 2004-09-08
NZ531123A (en) 2006-08-31
JP2005504082A (ja) 2005-02-10
HUP0402500A2 (hu) 2005-03-29
SK1492004A3 (en) 2004-11-03
CZ2004361A3 (cs) 2004-07-14
MA27065A1 (fr) 2004-12-20
ATE356126T1 (de) 2007-03-15
BR0212716A (pt) 2004-08-03
ATE332901T1 (de) 2006-08-15
AU2002334641B2 (en) 2007-03-29
CN1257905C (zh) 2006-05-31
NZ531122A (en) 2005-09-30
ES2282459T3 (es) 2007-10-16
RU2278864C2 (ru) 2006-06-27
CZ2004345A3 (cs) 2004-06-16
PE20030446A1 (es) 2003-07-21
RU2004111803A (ru) 2005-10-10
PE20030430A1 (es) 2003-06-24
WO2003024970A1 (en) 2003-03-27
DK1427732T3 (da) 2006-10-30
MXPA04002570A (es) 2004-05-31
WO2003024973A1 (en) 2003-03-27
CA2461073A1 (en) 2003-03-27
DE60213108D1 (de) 2006-08-24
NO20041605L (no) 2004-06-21
EP1427727B1 (en) 2005-01-26
EP1427728B1 (en) 2007-03-07
PT1427732E (pt) 2006-12-29
MA27066A1 (fr) 2004-12-20
MXPA04002569A (es) 2004-05-31
MY129329A (en) 2007-03-30
EP1427728A1 (en) 2004-06-16
EP1427732A1 (en) 2004-06-16
SA03230529B1 (ar) 2008-06-21
RU2004111806A (ru) 2005-03-27
DE60218704T2 (de) 2007-11-08
HUP0402500A3 (en) 2008-10-28
KR100623879B1 (ko) 2006-09-19
PT1427728E (pt) 2007-05-31
NO20041594L (no) 2004-06-21
PL370351A1 (en) 2005-05-16
US20030105084A1 (en) 2003-06-05
PE20030474A1 (es) 2003-07-22
EP1427727A1 (en) 2004-06-16
JP2005504081A (ja) 2005-02-10
RU2299885C2 (ru) 2007-05-27
KR20040035836A (ko) 2004-04-29
MXPA04002574A (es) 2004-06-18
ATE287887T1 (de) 2005-02-15
IL160741A0 (en) 2004-08-31
KR20040035837A (ko) 2004-04-29
KR100656126B1 (ko) 2006-12-12
US6821971B2 (en) 2004-11-23
KR20060036125A (ko) 2006-04-27
CN1555375A (zh) 2004-12-15
CN1250551C (zh) 2006-04-12
MY129069A (en) 2007-03-30
KR20040035835A (ko) 2004-04-29
EG24363A (en) 2009-03-04
PL370362A1 (en) 2005-05-16
CZ2004358A3 (cs) 2004-07-14
ZA200401403B (en) 2004-08-30
AR037237A1 (es) 2004-11-03
BR0212673A (pt) 2004-08-24
JP2005504083A (ja) 2005-02-10
IL160742A0 (en) 2004-08-31
SK1482004A3 (en) 2004-08-03
IL160682A0 (en) 2004-08-31
CN1556811A (zh) 2004-12-22
ES2237691T3 (es) 2005-08-01
PT1427727E (pt) 2005-06-30
DK1427728T3 (da) 2007-07-09
RU2272040C2 (ru) 2006-03-20
CA2461072A1 (en) 2003-03-27
NZ531063A (en) 2007-08-31
HUP0402378A2 (hu) 2005-02-28
ZA200401402B (en) 2004-08-27
CA2461071A1 (en) 2003-03-27
AU2002327690B2 (en) 2006-07-20
AR037502A1 (es) 2004-11-17
CY1106398T1 (el) 2011-10-12
ES2268154T3 (es) 2007-03-16
DE60202782D1 (de) 2005-03-03
BR0212905A (pt) 2004-10-13
CN1249066C (zh) 2006-04-05
EG24413A (en) 2009-05-25
US6566357B1 (en) 2003-05-20
CO5560589A2 (es) 2005-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004111805A (ru) Соединения, которые ингибируют высвобождение воспалительных цитокинов
EA200300428A1 (ru) Антагонисты метаботропных рецепторов глутамата
RU2373209C2 (ru) Пирролотриазиновые соединения как ингибиторы киназ
RU2007139896A (ru) Азациклические соединения для применения при лечении опосредованных серотонином заболеваний
KR930004276A (ko) 치환된 헤테로사이클류
ZA200306037B (en) Derivatives of N-(arylsulfonyl)beta-aminoacids comprising a substituted aminomethyl group, the preparation method thereof and the pharmaceutical compositions containing same.
RU2008141999A (ru) Активаторы глюкокиназы
RU2008145102A (ru) Синтез ациламиноалкениленамидов, пригодных в качестве антагонистов вещества р
RU99105119A (ru) Производные пурина и их применение в качестве антикоагулянтов
CO5200785A1 (es) Uso terapeutico de quinazolina
RU2008150619A (ru) Производные пиразоло{3, 4-d}-пиримидина, применимые для лечения респираторных нарушений
RU2001118466A (ru) Арил- и гетероциклилзамещенные пиримидиновые производные в качестве антикоагулянтов
RS51200B (sr) (imidazol-1-il-metil)-piridazin kao blokator nmda receptora
RU2009118489A (ru) Органические соединения
NO20055256L (no) 4-(4-heterosyklylalkoksy)fenyl)-1-(heterosyklyl-karbonyl)piperidinderivater og beslektede forbindelser som histamin H3-antagonister for behandling av neurologiske sykdommer som Alzheimers
IL97900A (en) Substituted 5-(2- ( ( 2-aryl- 2-hydroxyethyl) amino) propyl)-1, 3-benzodioxoles and a process for producing them
NO960713L (no) Substituerte azaindolylidenforbindelser og fremgangsmåte for deres fremstilling
ATE135701T1 (de) Imidazolderivate, starke und selektive angiotensin-ii-rezeptor-antagonisten
RU2010154425A (ru) Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека
EA200300982A1 (ru) Гетероциклические производные для лечения рака и других пролиферативных заболеваний
SK282158B6 (sk) Arylglycínamidové deriváty, spôsob ich výroby, farmaceutický prostriedok s ich obsahom a ich použitie
RU2009114859A (ru) Производные бензимидазола в качестве селективных ингибиторов кислотной помпы
MY130411A (en) Piperidine derivatives
ES8404349A1 (es) Un procedimiento para la prepracion de nuevas benzolactamas.
TW430557B (en) Kappa-opiate agonists for inflammatory bowel disorders