RU2003134629A - Соединения цефема - Google Patents

Claims (9)

1. Соединение формулы

где A представляет собой низший алкилен или низший алкенилен;

R¹ представляет собой низший алкил, гидрокси(низший)алкил, защищенный гидрокси(низший)алкил, амино(низший)алкил или защищенный амино(низший)алкил, и

R² представляет собой водород или аминозащитную группу, или

R¹ и R² связаны друг с другом и образуют низший алкилен;

R³ и R⁵ независимо представляют собой амино или защищенную аминогруппу; и

R⁴ представляет собой карбокси или защищенную карбоксигруппу.

или его фармацевтически приемлемая соль.

2. Соединение по п.1, где

R¹ представляет собой низший алкил, гидрокси(низший)алкил, арил(низший)алкилокси(низший)алкил, амино(низший)алкил или ациламино(низший)алкил, и

R² представляет собой водород, арил(низший)алкил или ацил, или

R¹ и R² связаны друг с другом и образуют низший алкилен;

R³ и R⁵ независимо представляют собой амино или ациламино; и

R⁴ представляет собой карбокси или этерифицированную карбоксигруппу,

или его фармацевтически приемлемая соль.

3. Соединение по п.2, где

R¹ представляет собой низший алкил, гидрокси(низший)алкил, арил(низший)алкилокси(низший)алкил, амино(низший)алкил, (низший)алканоиламино(низший)алкил или (низший)алкоксикарбониламино(низший)алкил, и

R² представляет собой водород, арил(низший)алкил, низший алканоил или низший алкоксикарбонил, или

R¹ и R² связаны друг с другом и образуют низший алкилен;

R³ и R⁵ независимо представляют собой амино, низший алканоиламино или низший алкоксикарбониламино; и

R⁴ представляет собой карбокси или низший алкоксикарбонил,

или его фармацевтически приемлемая соль.

4. Соединение по п.3, где

R¹ представляет собой низший алкил, гидрокси(низший)алкил или амино(низший)алкил, и

R² представляет собой водород, или

R¹ и R² связаны друг с другом и образуют низший алкилен;

R³ и R⁵ представляют собой амино; и

R⁴ представляет собой карбокси,

или его фармацевтически приемлемая соль.

5. Способ получения соединения формулы [I]

где A представляет собой низший алкилен или низший алкенилен;

R¹ представляет собой низший алкил, гидрокси(низший)алкил, защищенный гидрокси(низший)алкил, амино(низший)алкил или защищенный амино(низший)алкил, и

R² представляет собой водород или аминозащитную группу, или

R¹ и R² связаны друг с другом и образуют низший алкилен;

R³ и R⁵ независимо представляют собой амино или защищенную аминогруппу; и

R⁴ представляет собой карбокси или защищенную карбоксигруппу,

или его соли, который включает в себя

(1) взаимодействие соединения формулы [II]:

где A, R¹, R² и R³ такие, как определено выше, или его реакционноспособного производного по аминогруппе, или его соли с соединением формулы [III]

где R⁴ и R⁵ такие, как определено выше, или его реакционноспособного производного по карбоксигруппе, или его соли с получением соединения формулы [I]

где A, R¹, R², R³, R⁴ и R⁵, каждый, такие, как определено выше, или его соли, или

(2) подвергание соединения формулы [Ia]

где A, R¹, R², R⁴ и R⁵, каждый, такие, как описано выше, и R³a представляет собой защищенную аминогруппу, или его соли, реакции элиминирования аминозащитной группы с получением соединения формулы [Ib]

где A, R¹, R², R⁴ и R⁵, каждый, такие, как определено выше, или его соли, или

(3) взаимодействие соединения формулы [VI]:

где R⁴ и R⁵, каждый, такие, как определено выше, R⁶ представляет собой защищенную карбоксигруппу, и Y представляет собой удаляемую группу, или его соли, с соединением формулы [VII]:

где A, R¹, R² и R³, каждый, такие, как определено выше, или его солью с получением соединения формулы [VIII]:

где A, R¹, R², R³, R⁴, R⁵ и R⁶, каждый, такие, как определено выше, или его соли, и

подвергание соединения формулы [VIII] или его соли реакции элиминирования карбоксизащитной группы с получением соединения формулы [I]:

где A, R¹, R², R³, R⁴ и R⁵ такие, как определено выше, или его соли.

6. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль, в смеси с фармацевтически приемлемым носителем.

7. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве медикамента.

8. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве противомикробного агента.

9. Применение соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли для получения лекарственного средства для лечения инфекционных заболеваний.