RU2002120366A

RU2002120366A - Новые производные имидазолия и фармацевтические композиции на их основе

Info

Publication number: RU2002120366A
Application number: RU2002120366/04A
Authority: RU
Inventors: Николай Сергеевич Сапронов (RU); Николай Сергеевич Сапронов; Людмила Константиновна Гавровска (RU); Людмила Константиновна Гавровская; Левон Борисович Пиотровский (RU); Левон Борисович Пиотровский
Original assignee: БиоДием Лимитед (AU); БиоДием Лимитед
Priority date: 2002-08-01
Filing date: 2002-08-01
Publication date: 2005-02-27
Also published as: AU2003281848A1; EP1539707A4; EA008173B1; EA200500290A1; CA2494408A1; US20060135587A1; EP1539707A1; WO2004013108A1

Claims

1. Новые производные имидазолия формулы (I):

в которой R¹ и R² могут быть одинаковыми или разными и каждый отобран из группы: водород, алкильный радикал, линейный или разветвленный, содержащий от 1 до 6 атомов углерода, необязательно замещенный аминогруппой, нитрогруппой, карбоксигруппой, карбоксамидгруппой или сульфамидной группой; R³ и R⁴ могут быть одинаковыми или разными, и каждый может быть линейным или разветвленным алкильным радикалом, содержащим от 1 до 6 атомов углерода; X представляет собой любой фармацевтически приемлемый анион неорганической или органической кислоты, отобранный из группы: хлор, бром, иод, сульфат, нитрат, перхлорат, бензолсульфонат, метилсульфонат, п-толуолсульфонат, формиат, ацетат, фумарат, малеинат, малонат, цитрат, бензоат, салицилат, 2,4-дигидроксибензоат, нафталин-8-сульфонат.

2. Соединения формулы (1) по п.1, отличающиеся тем, что R¹ и R²различны, причем если R¹ является водородом, то R² - метильная группа; R³ и R⁴ одинаковы или различны, и каждый независимо является метильным радикалом необязательно замещенным этильным радикалом; X является анионом органической кислоты выбранным из группы: бензолсульфонат, метилсульфонат, п-толуолсульфонат, формиат, ацетат, фумарат, малеинат, малонат, цитрат, бензоат, салицилат, 2,4-дигидроксибензоат, нафталин-8-сульфонат.

3. Соединения формулы (1) по п.2, отличающиеся тем, что X является анионом бензосульфокислоты.

4. Соединения формулы (1) по п.1, отличающиеся тем, что R¹ и R² различны, если R¹ - метильная группа, то R² - водород; R³ и R⁴одинаковые или разные, и каждый может быть алкильным радикалом с 1-6 атомами углерода, необязательно замещенным алкилом с 1-4 атомами углерода, X является анионом органической кислоты, выбранным из группы: бензолсульфонат, бензоат, салицилат, 2,4-дигидроксибензоат.

5. Соединения формулы (1) по п.4, отличающиеся тем, что R³ метильный радикал, а R⁴ - этильный радикал;

6. Соединения формулы (1) по п.4, отличающиеся тем, что если R¹ водород, то R² - алкильная группа с 1-6 атомами углерода; R³ и R⁴ одинаковые или разные, и каждый может быть алкильным радикалом с 1-6 атомами углерода, необязательно замещенным алкилом с 1-4 атомами углерода, X^- является анионом неорганической кислоты, выбранным из группы: хлор, бром, иод.

7. Соединения формулы (1) по п.5, отличающиеся тем, что R³ -метальный радикал, а R⁴ - этильный радикал.

8. Соединения формулы (1) по п.1, отличающиеся тем, что указанными производными имидазолия являются:

1,3-диметил-4,5-бис(N-метилкарбамоил)имидазолия бензосульфонат,

1-метил-3-этил-4,5-бис(N-метилкарбамоил)имидазолия бензосульфонат,

1,3-диэтил-4,5-бис(N-метилкарбамоил)имидазолия бензосульфонат,

1-метил-3-этил-4,5-бис(N-метилкарбамоил)имидазолия бензоат,

1-метил-3-этил-4,5-бис(N-метилкарбамоил)имидазолия 2-гидроксибензоат,

1-метил-3-этил-4,5-бис(N-метилкарбамоил)имидазолия 2,4-дигидроксибензоат,

1-метил-3-этил-4,5-бис(N-метилкарбамоил)имидазолия хлорид.

9. Способ получения соединений формулы (1) по п.1, заключающийся в том, что на первой стадии бис(N-замещенный амид)1-алкилимидазол-4,5-дикарбоновой кислоты подвергают реакции алкилирования с алкиловым

эфиром бензолсульфокислоты, а на второй стадии производят замену аниона в N-замещенных 1,3-диалкил-4,5-бис(карбамоил)имидазолиях бензолсульфонатах.

10. Соединения по п.1, а также их возможные соли с фармацевтически приемлемыми минеральными или органическими кислотам в качестве лекарственного средства.

11. Способ лечения воспалительных процессов, предусматривающий введение млекопитающему терапевтически эффективного для лечения в зависимости от состояния больного соединения по п.1.

12. Способ лечения ран и ускорения процессов их заживления путем первичного натяжения без рубцевания соединительной ткани предусматривающий нанесение на органы млекопитающего терапевтически эффективного для лечения в зависимости от состояния больного соединения по п.1.

13. Способ лечения млекопитающих путем ускорения процессов заживления при повреждении различных органов и тканей предусматривающий введение млекопитающему терапевтически эффективного для лечения в зависимости от состояния больного соединения по п.1.

14. Фармацевтическая композиция, включающая в себя терапевтически эффективное количество по крайней мере одного соединения по любому из пп.1-10, и фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.

15. Использование соединений формулы (1) для получения фармацевтических композиций, обладающих ранозаживляющей активностью и предназначенных для лечения хирургических, травматических, трофических и других ран, ожогов, диабетических язв, варикозных язв, трофических язв, изъязвлений слизистой ротовой полости (афты) и, возможно, роговичных язв.

16. Использование соединений формулы (1) для получения

фармацевтических композиций, обладающих репаративной активностью и предназначенных для лечения переломов костей и повреждений различных тканей: слизистых, мышечных, тканей сердца и печени, в частности, включая, но не ограничиваясь этим, для лечения язвенной болезни желудка и кишечника, гепатитов, инфаркта миокарда и его последствий.