Nothing Special   »   [go: up one dir, main page]

RU2002114338A - Арил-и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокирования повторного поглощения норепинефрина, допамина и серотонина - Google Patents

Арил-и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокирования повторного поглощения норепинефрина, допамина и серотонина

Info

Publication number
RU2002114338A
RU2002114338A RU2002114338/04A RU2002114338A RU2002114338A RU 2002114338 A RU2002114338 A RU 2002114338A RU 2002114338/04 A RU2002114338/04 A RU 2002114338/04A RU 2002114338 A RU2002114338 A RU 2002114338A RU 2002114338 A RU2002114338 A RU 2002114338A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
methyl
alkyl
compound according
tetrahydroisoquinoline
Prior art date
Application number
RU2002114338/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2309953C2 (ru
Inventor
Джеймс П. Бек
Мэтт А. КАРРИ
Марк А. Смит
Original Assignee
Элбани Молекьюлар Рисерч, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Элбани Молекьюлар Рисерч, Инк. filed Critical Элбани Молекьюлар Рисерч, Инк.
Publication of RU2002114338A publication Critical patent/RU2002114338A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2309953C2 publication Critical patent/RU2309953C2/ru

Links

Claims (41)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
где атом углерода, обозначенный *, находится в R или S конфигурации;
R1 представляет C1-C6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С6 циклоалкил или С4-С7 циклоалкилалкил, каждый из которых необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из группы: C1-С3 алкил, галоген, Ar, -CN, -OR9 и –NR9R10;
R2 представляет Н, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, С3-С6 циклоалкил, С4-С7 циклоалкилалкил или C1-C6 галогеналкил;
R3 представляет Н, галоген, -OR11, -S(O)nR12, -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12, C1-С6 алкил, С2-С6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С6 циклоалкил или С4-С7 циклоалкилалкил, и где каждый C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, С3-С6 циклоалкил или С4-С7 циклоалкилалкил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из группы: C1-С3 алкил, галоген, -CN, -OR9, -NR9R10 и фенил, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным из группы: галоген, циано, C1-C4 алкил, C1-C4 галогеналкил или C1-C4 алкокси, -CN, -OR9 или -NR9R10;
R4 представляет фенил, нафтил, инденил, пиридил, пиримидинил, триазинил, триазолил, фуранил, пиранил, индазолил, бензимидазолил, хинолинил, хиназолинил, изохинолинил, тиенил, имидазолил, тиазолил, бензтиазолил, пуринил, изотиазолил, индолил, пирролил, оксазолил, бензофуранил, бензотиенил, бензтиазолил, изоксазолил, пиразолил, оксадиазолил или тиадиазолил, где R4 группа необязательно замещена 1-4 R14 заместителями;
R5, R6 и R7, каждый независимо, выбирают из группы: Н, галоген, -OR11, -NR11R12, -NR11C(О)R12, -NR11C(O)2R12, -NR11C(O)NR12R13, -S(O)nR12, -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, С2-С6 алкинил, С3-С6 циклоалкил или С4-С7 циклоалкилалкил, и где каждый C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-С6 алкинил, С3-С6 циклоалкил и С4-С7 циклоалкилалкил необязательно замещен 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из группы: C1-С3 алкил, галоген, -CN, -OR9, -NR9R10 и фенил, который необязательно замещен 1-3 раза заместителем, выбранным из группы: галоген, циано, C1-C4 алкил, C1-C4 галогеналкил или C1-C4 алкокси, -CN, -OR9 или –NR9R10;
или R5 и R6, взятые вместе, могут представлять собой -O-C(R12)2-O-;
R8 представляет Н, галоген или OR11;
R9 и R10, каждый независимо, выбирают из группы: Н, C1-C4 алкил, C1-C4 галогеналкил, C1-C4 алкоксиалкил, С3-С6 циклоалкил, С4-С7 циклоалкилалкил, -C(O)R13, фенил или бензил, где фенил или бензил необязательно замещены 1-3 раза заместителем, независимо выбранным в каждом случае из группы: галоген, циано, C1-C4 алкил, C1-C4 галогеналкил и C1-C4 алкокси;
или R9 и R10, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидиновое, пирролидиновое, пиперазиновое, N-метилпиперазиновое, морфолиновое или тиоморфолиновое кольцо;
R11 представляет Н, C1-C4 алкил, C1-C4 галогеналкил, C1-C4 алкоксиалкил, С3-С6 циклоалкил, С4-С7 циклоалкилалкил, -C(O)R13, фенил или бензил, где фенил или бензил необязательно замещены 1-3 раза галогеном, циано, C1-C4 алкилом, C1-C4 галогеналкилом или C1-C4 алкокси;
R12 представляет Н, C1-C4 алкил, C1-C4 галогеналкил, C1-C4 алкоксиалкил, С3-С6 циклоалкил, С4-С7 циклоалкилалкил, фенил или бензил, где фенил или бензил необязательно замещены 1-3 раза галогеном, циано, C1-C4 алкилом, C1-C4 галогеналкилом или C1-C4 алкокси;
или R11 и R12, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидиновое, пирролидиновое, пиперазиновое, N-метилпиперазиновое, морфолиновое или тиоморфолиновое кольцо, при условии, что только один из R9 и R10 или R11 и R12, взятые вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют пиперидиновое, пирролидиновое, пиперазиновое, N-метилпиперазиновое, морфолиновое или тиоморфолиновое кольцо;
R13 представляет C1-C4 алкил, C1-C4 галогеналкил или фенил;
n равно 0, 1 или 2; и
R14 независимо выбирают в каждом случае из заместителя, выбранного из группы: галоген, -NO2, -OR11, -NR11R12, -NR11C(O)R12, -NR11C(O)2R12, -NR11C(O)NR12R13, -S(O)nR12, -CN, -C(O)R12, -C(O)NR11R12, C1-C6 алкил, C2-С6 алкенил, C2-C6 алкинил, С3-С6 циклоалкил и С4-С7 циклоалкилалкил, где C1-C6 алкил, С2-С6 алкенил, C2-C6 алкинил, С3-С6 циклоалкил или С4-С7 циклоалкилалкил необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными в каждом случае из группы, состоящей из C1-С3 алкила, галогена, Ar, -CN, -OR9 и –NR9R10, или его оксид, фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет C1-C6 алкил.
3. Соединение по п.2, где R1 представляет метил.
4. Соединение по п.1, где R2 представляет Н, C1-C6 алкил или C1-C6 галогеналкил.
5. Соединение по п.4, где R2 представляет Н или C1-C6 алкил.
6. Соединение по п.5, где R2 представляет Н.
7. Соединение по п.1, где R3 представляет Н, галоген, -OR11, -S(O)2R12, C1-C6 алкил или замещенный C1-С6 алкил.
8. Соединение по п.7, где R3 представляет Н.
9. Соединение по п.1, где R4 представляет фенил, необязательно и независимо замещенный 1-4 раза заместителем R14.
10. Соединение по п.9, где R4 представляет фенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил или 4-диметиламинофенил.
11. Соединение по п.1, где R4 представляет пиридил, пиримидинил, триазинил, триазолил, фуранил, пиранил, индазолил, бензимидазолил, хинолинил, хиназолинил, изохинолинил, тиенил, имидазолил, тиазолил, бензтиазолил, пуринил, изотиазолил, индолил, пирролил, оксазолил, бензофуранил, бензотиенил, бензтиазолил, изоксазолил, пиразолил, оксадиазолил или тиадиазолил, которые необязательно замещены 1-4 раза заместителем R14.
12. Соединение по п.11, где R4 представляет 4-метил-2-фуранил, 5-метил-2-фуранил, 3-фуранил, 2-тиенил, 3-тиенил, 3,5-диметил-4-изоксазолил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 2-метокси-3-пиридил, 6-метокси-3-пиридил, 3,5-пиримидинил или 2,6-пиримидинил.
13. Соединение по п.1, где R5, R6 и R7, каждый независимо, выбирают из группы: Н, галоген, -OR11, -NR11R12, -S(O)2R12, -C(O)2R12 и необязательно замещенный C1-C6 алкил.
14. Соединение по п.13, где R7 представляет Н.
15. Соединение по п.14, где R5 и R6 каждый представляет Н, F, Cl, ОН, ОСН3 или СН3.
16. Соединение по п.1, где R8 представляет Н, ОН или F.
17. Соединение по п.1, где R1 представляет C1-C6 алкил;
R2 представляет Н, C1-C6 алкил или C1-С6 галогеналкил;
R3 представляет Н, галоген, -OR11, -S(O)2R12, C1-C6 алкил или замещенный C1-C6 алкил;
R4 представляет арил или гетероарил; и
R5, R6 и R7, каждый независимо, выбирают из группы: Н, галоген, -OR11, -NR11R12, -S(O)2R12, -C(O)2R12, C1-C6 алкил и замещенный C1-C6 алкил.
18. Соединение по п.1, где R1 представляет метил;
R2 представляет Н;
R3 представляет Н;
R5 и R6 каждый, независимо, выбирают из группы: Н, F, Cl, ОН, ОСН3 и СН3;
R7 представляет Н или F;
R8 представляет Н, ОН или F; и
R4 представляет фенил, пиридил, пиримидинил, триазинил, триазолил, фуранил, пиранил, индазолил, тиенил, имидазолил, тиазолил, пуринил, изотиазолил, индолил, пирролил, оксазолил, изоксазолил или пиразолил, каждый из указанных R4 необязательно и независимо замещен 1-4 раза заместителем R14.
19. Соединение по п.1, где R1 представляет метил;
R2 представляет Н;
R3 представляет Н;
R5 и R6, каждый, представляет Н, F или СН3;
R7 представляет Н;
R8 представляет Н; и
R4 представляет фенил, 2-хлорфенил, 3-хлорфенил, 4-хлорфенил, 2-метоксифенил, 3-метоксифенил, 4-метоксифенил, 4-диметиламинофенил, 4-метил-2-фуранил, 5-метил-2-фуранил и 3-фуранил, 2-тиенил и 3-тиенил, 3,5-диметил-4-изоксазолил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, 2-метокси-3-пиридил и 6-метокси-3-пиридил, 3,5-пиримидинил или 2,6-пиримидинил.
20. Соединение по п.1, где атом углерода, обозначенный *, находится в R конфигурации.
21. Соединение по п.1, где атом углерода, обозначенный *, находится в S конфигурации.
22. Композиция, включающая смесь стереоизомерных соединений по п.1, где атом углерода, обозначенный *, находится в R или S конфигурации.
23. Меченное радиоактивным изотопом соединение по п.1.
24. Соединение по п.1, выбранное из группы:
4,7-дифенил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(2-хлор)фенил-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(3-хлор)фенил-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(4-хлор)фенил-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(2-метокси)фенил-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(3-метокси)фенил-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(4-метокси)фенил-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(4-N,N-диметиламино)фенил-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-[(4-метил)-2-тиенил]-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-[(5-метил)-2-фуранил]-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(3-фуранил)-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-4-фенил-7-(2-тиенил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-4-фенил-7-(3-тиенил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-[(3,5-диметил)-4-изоксазол]-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-4-фенил-7-(2-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-4-фенил-7-(3-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-4-фенил-7-(4-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3,4-дифтор)фенил-2-метил-7-(3-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-[(2-метокси)-3-пиридил]-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-[(6-метокси)-3-пиридил]-2-метил-4-фенил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-4-фенил-7-(3,5-пиримидил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(3,4-дифтор)фенил-2-метил-7-(3,5-пиримидил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
4-(4-метил)фенил-2-метил-7-(3,5-пиримидил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
2-метил-4-фенил-7-(2,6-пиримидил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин;
7-(2,5-диметил-4-изоксазол)-4-(4-метокси)фенил-2-метил-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин; и
4-(4-метокси)фенил-2-метил-7-(2-пиридил)-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин, или
его оксид, фармацевтически приемлемая соль, сольват или пролекарство.
25. Соединение по п.24, представляющее собой (+)-стереоизомер.
26. Соединение по п.24, представляющее собой (-)-стереоизомер.
27. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и терапевтически эффективное количество соединения по п.1.
28. Способ лечения заболевания, которое вызвано или зависит от снижения доступности серотонина, норепинефрина или допамина, включающий введение нуждающемуся в таком лечении пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
29. Способ по п.28, дополнительно включающий введение терапевтически эффективного количества антагониста рецептора серотонина 1А или его фармацевтически приемлемой соли.
30. Способ по п.29, где антагонист рецептора серотонина 1А выбирают из группы, включающей WAY 100135 и спиперон.
31. Способ по п.28, дополнительно включающий введение терапевтически эффективного количества селективного антагониста рецептора нейрокинина-1 или его фармацевтически приемлемой соли.
32. Способ по п.28, дополнительно включающий введение терапевтически эффективного количества предшественника норепинефрина или его фармацевтически приемлемой соли.
33. Способ по п.32, где предшественник норепинефрина выбирают из группы, включающей L-тирозин и L-фенилаланин.
34. Способ по п.28, где заболевание выбирают из группы: недостаток внимания, гиперактивность, беспокойство, депрессия, пост-травматический стресс, супраядерный паралич, нарушения питания, обцессивно-компульсивное растройство, отсутствие болевой чувствительности, никотиновая зависимость, приступы паники, паркинсонизм и фобия, ожирение, синдром поздней лютеальной фазы или нарколепсия, кокаиновая зависимость, амфетаминовая зависимость и психиатрические симптомы раздражения, такие как подавление восприимчивости, и недостаток умственной или физической энергии.
35. Способ ингибирования поглощения синаптического норепинефрина у нуждающегося в этом пациента, включающий введение терапевтически эффективного ингибирующего количества соединения по п.1.
36. Способ ингибирования поглощения синаптического серотонина у нуждающегося в этом пациента, включающий введение терапевтически эффективного ингибирующего количества соединения по п.1.
37. Способ ингибирования поглощения синаптического допамина у нуждающегося в этом пациента, включающий введение терапевтически эффективного ингибирующего количества соединения по п.1.
38. Способ по п.28, где используют (+)-стереоизомер соединения.
39. Способ по п.28, где используют (-)-стереоизомер соединения.
40. Набор, включающий соединение по п.1 и, по крайней мере, одно соединение, выбранное из группы, включающей соединение антагонист рецептора серотонина 1А, соединение селективный антагонист рецептора нейрокинина-1 и соединение предшественник норепинефрина.
41. Способ по п.28 для лечения заболевания недостатка внимания/гиперактивности.
RU2002114338/04A 1999-11-03 2000-11-03 Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины, фармацевтическая композиция и способ лечения на их основе RU2309953C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US16326999P 1999-11-03 1999-11-03
US60/163,269 1999-11-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2002114338A true RU2002114338A (ru) 2003-12-27
RU2309953C2 RU2309953C2 (ru) 2007-11-10

Family

ID=22589226

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2002114338/04A RU2309953C2 (ru) 1999-11-03 2000-11-03 Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины, фармацевтическая композиция и способ лечения на их основе

Country Status (17)

Country Link
US (3) US6579885B2 (ru)
EP (1) EP1246806B1 (ru)
JP (1) JP4907818B2 (ru)
KR (1) KR100885986B1 (ru)
CN (1) CN1414953A (ru)
AT (1) ATE387429T1 (ru)
AU (1) AU781179B2 (ru)
BR (1) BR0015320A (ru)
CA (1) CA2389306C (ru)
CY (1) CY1108081T1 (ru)
DE (1) DE60038185T2 (ru)
DK (1) DK1246806T3 (ru)
ES (1) ES2304984T3 (ru)
MX (1) MXPA02004330A (ru)
PT (1) PT1246806E (ru)
RU (1) RU2309953C2 (ru)
WO (1) WO2001032625A1 (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100436420C (zh) * 1999-11-03 2008-11-26 Amr科技公司 4-苯基取代的四氢异喹啉及其用于制备药物的用途
US7163949B1 (en) 1999-11-03 2007-01-16 Amr Technology, Inc. 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof
RU2309953C2 (ru) * 1999-11-03 2007-11-10 Эймр Текнолоджи, Инк. Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины, фармацевтическая композиция и способ лечения на их основе
US7084152B2 (en) * 2000-07-11 2006-08-01 Amr Technology, Inc. 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines therapeutic use thereof
PL369313A1 (en) * 2001-12-05 2005-04-18 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituted 4-phenyltetrahydroisoquinolines, method for the production thereof, the use thereof as medicaments, in addition to a medicament containing same
US6911453B2 (en) 2001-12-05 2005-06-28 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituted 4-phenyltetrahydroisoquinolinium, process for their preparation, their use as a medicament, and medicament containing them
US6703405B2 (en) 2001-12-22 2004-03-09 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituted 4-phenyltetrahydroisoquinolinium salts, process for their preparation, their use as a medicament, and medicament containing them
AU2003283646A1 (en) * 2002-12-02 2004-06-23 Pharmacia & Upjohn Company Llc The use of aryl- and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines in the treatment of chronic and neuropathic pain, migraine headaches, and urge, stress and mixed urinary incontinence
AU2003280192A1 (en) * 2002-12-02 2004-06-23 Pharmacia & Upjohn Company Llc The use of 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines in the treatment of pain, migraine and urinary incontinence
BR0316919A (pt) * 2002-12-02 2005-10-18 Pharmacia & Upjohn Co Llc Utilização de tetraidroisoquinolinas 4-fenil-substituìdas no tratamento da dor, cefaléias da enxaqueca e incontinência urinária
DE10312963A1 (de) * 2003-03-24 2004-10-07 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituierte 4-Phenyltetrahydroisochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, sowie sie enthaltendes Medikament
BRPI0510075A (pt) * 2004-04-21 2007-10-16 Sosei R & D Ltd benzoxazocinas e seu uso terapêutico como inibidores de reabsorção de monoamina
BRPI0513359A (pt) * 2004-07-15 2008-05-06 Amr Technology Inc tetraidroisoquinolinas substituìdas por arila e heteroarila e uso destes para bloquear a recaptação de norepinefrina, dopamina, e serotonina
US20060111393A1 (en) * 2004-11-22 2006-05-25 Molino Bruce F 4-Phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin
US20060111394A1 (en) * 2004-11-22 2006-05-25 Molino Bruce F Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin
US20060111385A1 (en) * 2004-11-22 2006-05-25 Molino Bruce F Novel 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and therapeutic use thereof
KR20060059728A (ko) * 2004-11-29 2006-06-02 삼성에스디아이 주식회사 액정 표시 장치 및 그 제조 방법
WO2006077846A1 (ja) * 2005-01-18 2006-07-27 Mitsubishi Pharma Corporation 注意欠陥/多動性障害治療薬
FR2884251B1 (fr) * 2005-04-08 2007-07-13 Servier Lab Derives de piperazine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
KR101589551B1 (ko) * 2005-07-15 2016-02-02 알바니 몰레큘라 리써치, 인크. 아릴- 및 헤테로아릴-치환된 테트라히드로벤자제핀, 및 노르에피네프린, 도파민 및 세로토닌의 재흡수를 차단하기 위한 용도
KR100698800B1 (ko) * 2005-08-05 2007-03-23 미미라이팅주식회사 공기청정기능을 구비한 천장직착식 조명등기구
DE102005044815A1 (de) * 2005-09-20 2007-03-22 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Verwendung von Inhibitoren des Na+/H+ Austauschers, Subtyp 5 (NHE5) zur Gedächtnisverbesserung
AU2008208920A1 (en) 2007-01-24 2008-07-31 Glaxo Group Limited Pharmaceutical compositions comprising 3, 5-diamin0-6- (2, 3-dichl0phenyl) -l, 2, 4-triazine or R(-) -2, 4-diamino-5- (2, 3-dichlorophenyl) -6-fluoromethyl pyrimidine and an NK1
US20080197369A1 (en) * 2007-02-20 2008-08-21 Cree, Inc. Double flip semiconductor device and method for fabrication
US9156812B2 (en) 2008-06-04 2015-10-13 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline form of 6-[(4S)-2-methyl-4-(2-naphthyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-7-yl]pyridazin-3-amine
AR071997A1 (es) * 2008-06-04 2010-07-28 Bristol Myers Squibb Co Forma cristalina de 6-((4s)-2-metil-4-(2-naftil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolin-7-il)piridazin-3-amina
WO2010088414A2 (en) * 2009-01-28 2010-08-05 Emory University Subunit selective nmda receptor potentiators for the treatment of neurological conditions
CN102458123A (zh) * 2009-05-12 2012-05-16 阿尔巴尼分子研究公司 芳基、杂芳基和杂环取代的四氢异喹啉及其用途
CN102638982B (zh) * 2009-05-12 2015-07-08 百时美施贵宝公司 (S)-7-([1,2,4]三唑并[1,5-a]吡啶-6-基)-4-(3,4-二氯苯基)-1,2,3,4-四氢异喹啉的晶型及其用途
ES2662072T3 (es) * 2009-05-12 2018-04-05 Albany Molecular Research, Inc. 7-([1,2,4]triazolo[1,5-a]piridin-6-il)-4-(3,4-diclorofenil)-1,2,3,4-tetrahidroisoquinolina y uso de la misma
WO2012024397A2 (en) 2010-08-17 2012-02-23 Albany Molecular Research, Inc. 2,5-methano-and 2,5-ethano-tetrahydrobenzazepine derivatives and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine, and serotonin
CN106003947A (zh) * 2016-06-30 2016-10-12 广东新视野薄膜有限公司 一种安全膜及其制备方法
EP4159725A4 (en) 2020-05-29 2023-12-20 Daegu-Gyeongbuk Medical Innovation Foundation CARBOXAMIDE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING SAME AS ACTIVE INGREDIENT FOR THE PREVENTION OR TREATMENT OF MENTAL ILLNESS
CN116057053B (zh) 2020-05-29 2024-12-31 特立尼奥公司 含至少一个n的5元杂芳基衍生物和含其为活性成分用于预防或治疗精神障碍的药物组合物
EP4159718A4 (en) 2020-05-29 2023-10-04 Daegu-Gyeongbuk Medical Innovation Foundation SULFONAMIDE DERIVATIVE AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION THEREOF AS AN ACTIVE INGREDIENT FOR PREVENTING OR TREATING MENTAL DISEASES

Family Cites Families (107)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3947456A (en) * 1970-01-06 1976-03-30 Hoffman-La Roche Inc. Substituted 4-phenyl isoquinolines
CH527194A (de) 1970-01-06 1972-08-31 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von Isochinolin-Derivaten
US3666763A (en) * 1970-01-06 1972-05-30 Hoffmann La Roche 4-phenyl isoquinolines and process for preparing same
GB1504424A (en) * 1975-08-09 1978-03-22 Beecham Group Ltd Isoquinoline-derived aminoethers
US4340600A (en) 1980-05-22 1982-07-20 Smithkline Corporation Renal dilating methods and compositions using 4-(3,4-dihydroxyphenyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolines
DE3333994A1 (de) 1983-09-21 1985-04-04 Troponwerke GmbH & Co KG, 5000 Köln Neue pyridoindolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
US4843071A (en) 1986-12-05 1989-06-27 Serotonin Industries Of Charleston Method and composition for treating obesity, drug abuse, and narcolepsy
ZA885824B (en) 1987-08-14 1989-04-26 Merrell Dow Pharma Novel antidepressants
EP0360390A1 (en) 1988-07-25 1990-03-28 Glaxo Group Limited Spirolactam derivatives
WO1990005525A1 (en) 1988-11-23 1990-05-31 Pfizer Inc. Quinuclidine derivatives as substance p antagonists
US4902710A (en) 1988-12-14 1990-02-20 Eli Lilly And Company Serotonin and norepinephrine uptake inhibitors
US5114976A (en) 1989-01-06 1992-05-19 Norden Michael J Method for treating certain psychiatric disorders and certain psychiatric symptoms
BG49761A1 (en) 1989-04-24 1992-02-14 Vissh Khim T I 4- (4'- chalophenyl)- 2- methyl- 1, 2, 3, 4- tetrahydroisohinolines and method for its preparation
US5164372A (en) 1989-04-28 1992-11-17 Fujisawa Pharmaceutical Company, Ltd. Peptide compounds having substance p antagonism, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
IE903957A1 (en) 1989-11-06 1991-05-08 Sanofi Sa Aromatic amine compounds, their method of preparation and¹pharmaceutical compositions in which they are present
FR2654726B1 (fr) 1989-11-23 1992-02-14 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de l'isoindolone et leur preparation.
FR2654725B1 (fr) 1989-11-23 1992-02-14 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de l'isoindolone, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
GB8929070D0 (en) 1989-12-22 1990-02-28 Fujisawa Pharmaceutical Co Peptide compounds,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
US5232929A (en) 1990-11-28 1993-08-03 Pfizer Inc. 3-aminopiperidine derivatives and related nitrogen containing heterocycles and pharmaceutical compositions and use
UA41251C2 (ru) 1990-01-04 2001-09-17 Пфайзер, Інк. Гидрированные азотсодержащие гетероциклические соединения, производные пиперидина, фармацевтическая композиция и способ угнетения активности вещества р в организме
US5321032A (en) 1990-02-15 1994-06-14 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Peptide compounds and pharmaceutical compositions thereof
AU648317B2 (en) 1990-06-01 1994-04-21 Pfizer Inc. 3-amino-2-aryl quinuclidines, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
AU660416B2 (en) 1990-07-23 1995-06-29 Pfizer Inc. Quinuclidine derivatives
AU651145B2 (en) 1990-09-28 1994-07-14 Pfizer Inc. Fused ring analogs of nitrogen containing nonaromatic heterocycles
GB9023116D0 (en) 1990-10-24 1990-12-05 Fujisawa Pharmaceutical Co Peptide compounds,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
JPH04193867A (ja) 1990-11-23 1992-07-13 Nippon Shinyaku Co Ltd イソキノリノール誘導体及び医薬
DE69114117T2 (de) 1990-12-21 1996-03-21 Fujisawa Pharmaceutical Co Neue Verwendung von Peptidderivat.
JPH0733385B2 (ja) 1991-01-10 1995-04-12 フアイザー・インコーポレイテツド 物質ｐの拮抗薬としてのｎ−アルキルキヌクリジニウム塩
ATE154354T1 (de) 1991-02-11 1997-06-15 Merck Sharp & Dohme Azabicyclische verbindungen, diese enthaltende pharmazeutische zubereitungen und ihre therapeutische verwendung
US5373003A (en) 1991-03-01 1994-12-13 Pfizer Inc. 1-azabicyclo[3.2.2]nonan-3-amine derivatives
WO1992017449A1 (en) 1991-03-26 1992-10-15 Pfizer Inc. Stereoselective preparation of substituted piperidines
FR2677361A1 (fr) 1991-06-04 1992-12-11 Adir Nouveaux peptides et pseudopeptides, derives de tachykinines, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2676055B1 (fr) 1991-05-03 1993-09-03 Sanofi Elf Composes polycycliques amines et leurs enantiomeres, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2676053B1 (fr) 1991-05-03 1993-08-27 Sanofi Elf Nouveaux composes dialkylenepiperidino et leurs enantiomeres, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
FR2676447B1 (fr) 1991-05-17 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives du thiopyranopyrrole et leur preparation.
FR2676442B1 (fr) 1991-05-17 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveau derives de perhydroisoindole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
FR2676443B1 (fr) 1991-05-17 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives de perhydroisoindole et leur preparation.
FR2676446B1 (fr) 1991-05-17 1993-08-06 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives du thiopyranopyrrole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5292726A (en) 1991-05-22 1994-03-08 Merck & Co., Inc. N,N-diacylpiperazines
HUT65771A (en) 1991-05-22 1994-07-28 Pfizer Process for producing substituted 3-amino-quinuclidine derivatives and pharmaceutical compositions containing them
EP0587723B1 (en) 1991-05-31 1996-03-06 Pfizer Inc. Quinuclidine derivatives
GB9113219D0 (en) 1991-06-19 1991-08-07 Fujisawa Pharmaceutical Co Peptide compound,processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same
AU657967B2 (en) 1991-06-20 1995-03-30 Pfizer Inc. Fluoroalkoxybenzylamino derivatives of nitrogen containing heterocycles
TW202432B (ru) 1991-06-21 1993-03-21 Pfizer
US5288730A (en) 1991-06-24 1994-02-22 Merck Sharp & Dohme Limited Azabicyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
CA2110514A1 (en) 1991-07-05 1993-01-21 Raymond Baker Aromatic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
JPH06509332A (ja) 1991-07-05 1994-10-20 メルク　シヤープ　エンド　ドーム　リミテツド 芳香族化合物、それらを含む医薬組成物、及び治療におけるそれらの使用
EP0536817A1 (en) 1991-07-05 1993-04-14 MERCK SHARP & DOHME LTD. Azabicyclic compounds as tachykinin antagonists
US5495047A (en) 1991-07-10 1996-02-27 Merck, Sharp & Dohme (Ltd.) Fused tricyclic compounds, pharmaceutical compositions containing them and their use in therapy
WO1993001165A2 (en) 1991-07-10 1993-01-21 Merck Sharp & Dohme Limited Aromatic compounds, compositions containing them and their use in therapy
MY110227A (en) 1991-08-12 1998-03-31 Ciba Geigy Ag 1-acylpiperindine compounds.
CA2112397A1 (en) 1991-08-20 1993-03-04 Raymond Baker Azacyclic compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP0919245A3 (en) 1991-09-20 2000-11-15 Glaxo Group Limited NK-1 receptor antagonist and a systemic antiinflammatory corticosteroid for the treatment of emesis
ATE216996T1 (de) 1991-09-26 2002-05-15 Pfizer Kondensierte trizyklische, stickstoffenthaltende verbindungen als substanz p rezeptor antagonisten
WO1993009116A1 (en) 1991-11-07 1993-05-13 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Quinuclidine compound and medicinal use thereof
HUT70741A (en) 1991-11-12 1995-10-30 Pfizer Acyclic ethylenediamine derivatives as substance p receptor antagonists
EP0545478A1 (en) 1991-12-03 1993-06-09 MERCK SHARP & DOHME LTD. Heterocyclic compounds as tachykinin antagonists
GB9200535D0 (en) 1992-01-10 1992-02-26 Fujisawa Pharmaceutical Co New compound
GB9201179D0 (en) 1992-01-21 1992-03-11 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
US5328927A (en) 1992-03-03 1994-07-12 Merck Sharpe & Dohme, Ltd. Hetercyclic compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JP2656702B2 (ja) 1992-03-23 1997-09-24 ファイザー製薬株式会社 ペプチド性キヌクリジン
FR2689888B1 (fr) 1992-04-10 1994-06-10 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux derives de perhydroisoindole, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
AU675786B2 (en) 1992-04-15 1997-02-20 Merck Sharp & Dohme Limited Azacyclic compounds
GB2266529A (en) 1992-05-01 1993-11-03 Merck Sharp & Dohme Tetrahydroisoquinoline derivatives
IL106142A (en) 1992-06-29 1997-03-18 Merck & Co Inc Morpholine and thiomorpholine tachykinin receptor antagonists, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
GB2268931A (en) 1992-07-22 1994-01-26 Merck Sharp & Dohme Azabicyclic tachykinin-receptor antagonists
GB2269170A (en) 1992-07-29 1994-02-02 Merck Sharp & Dohme Azatricyclic tachykinin antagonists
GB9216911D0 (en) 1992-08-10 1992-09-23 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
EP0585913B1 (en) 1992-09-04 1997-12-29 Takeda Chemical Industries, Ltd. Condensed heterocyclic compounds, their production and use
GB2271566A (en) 1992-10-14 1994-04-20 Merck & Co Inc HIV integrase inhibitors
GB9222486D0 (en) 1992-10-26 1992-12-09 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5261188A (en) 1992-11-23 1993-11-16 The Standard Products Company Belt weatherstrip with bulb
JPH06153997A (ja) 1992-11-27 1994-06-03 Canon Inc 検出信号増幅による標的核酸の検出方法
DK154192D0 (da) 1992-12-23 1992-12-23 Neurosearch As Heterocycliske forbindelser
EP0610793A1 (en) 1993-02-08 1994-08-17 Takeda Chemical Industries, Ltd. Tetracyclic morpholine derivatives and their use or analgesics
EP0634402A1 (en) 1993-07-14 1995-01-18 Takeda Chemical Industries, Ltd. Isochinolinone derivatives, their production and use
US5607939A (en) * 1994-04-28 1997-03-04 Takeda Chemical Industries, Ltd. Condensed heterocyclic compounds, their production and use
IL113472A0 (en) 1994-04-29 1995-07-31 Lilly Co Eli Non-peptidyl tachykinin receptor antogonists
EP0686629A3 (en) 1994-06-10 1999-02-10 Eli Lilly And Company Cyclohexyl tachykinine receptor antagonists
CA2134038C (en) 1994-06-16 1997-06-03 David Taiwai Wong Potentiation of drug response
CZ288434B6 (en) 1994-07-12 2001-06-13 Lilly Co Eli Dihydrochloride trihydrate of (R)-3-(1H-indol-3-yl)-1-[N-(2-methoxybenzyl)acetylamino]-2-[N-/2-(4-piperid-1-yl)piperid-1-yl)acetyl/-amino]propane, pharmaceutical preparation in which it is comprised and use thereof
CA2154116A1 (en) 1994-07-22 1996-01-23 Philip Arthur Hipskind 1-aryl-2-acetamidopentanone derivatives for use as tachykinin receptor antagonists
GB9415997D0 (en) 1994-08-08 1994-09-28 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
EP0699655B1 (en) 1994-08-29 1997-09-24 Akzo Nobel N.V. Process for the preparation of quaternary diesters
GB9418545D0 (en) 1994-09-15 1994-11-02 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US5457107A (en) 1994-09-16 1995-10-10 Merck & Co., Inc. Polymorphic form of a tachykinin receptor antagonist
TW397825B (en) 1994-10-14 2000-07-11 Novartis Ag Aroyl-piperidine derivatives
FR2725986B1 (fr) 1994-10-21 1996-11-29 Adir Nouveaux derives de piperidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
EP0709375B1 (en) 1994-10-25 2005-05-18 AstraZeneca AB Therapeutic heterocycles
GB9421709D0 (en) 1994-10-27 1994-12-14 Zeneca Ltd Therapeutic compounds
EP0714891A1 (en) 1994-11-22 1996-06-05 Eli Lilly And Company Heterocyclic tachykinin receptor antagonists
FR2729951B1 (fr) 1995-01-30 1997-04-18 Sanofi Sa Nouveaux composes heterocycliques, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant
ES2194937T3 (es) 1995-03-24 2003-12-01 Takeda Chemical Industries Ltd Compuestos ciclicos, su produccion y uso como antagonistas de los receptores de taquiquinina.
GB9513118D0 (en) 1995-06-28 1995-08-30 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
HU224225B1 (hu) 1995-12-01 2005-06-28 Sankyo Co. Ltd. Tachikinin receptor antagonista hatású heterociklusos vegyületek, ezek előállítási eljárása és alkalmazásuk gyógyszerkészítmények előállítására
DE19601782A1 (de) * 1996-01-19 1997-07-24 Merck Patent Gmbh Chinolin-2-(1H)one
US6121261A (en) 1997-11-19 2000-09-19 Merck & Co., Inc. Method for treating attention deficit disorder
AU4429799A (en) * 1998-06-12 1999-12-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of p38
US7163949B1 (en) * 1999-11-03 2007-01-16 Amr Technology, Inc. 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof
CN100436420C (zh) * 1999-11-03 2008-11-26 Amr科技公司 4-苯基取代的四氢异喹啉及其用于制备药物的用途
RU2309953C2 (ru) 1999-11-03 2007-11-10 Эймр Текнолоджи, Инк. Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины, фармацевтическая композиция и способ лечения на их основе
US7084152B2 (en) 2000-07-11 2006-08-01 Amr Technology, Inc. 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines therapeutic use thereof
US6911453B2 (en) 2001-12-05 2005-06-28 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituted 4-phenyltetrahydroisoquinolinium, process for their preparation, their use as a medicament, and medicament containing them
BRPI0513359A (pt) 2004-07-15 2008-05-06 Amr Technology Inc tetraidroisoquinolinas substituìdas por arila e heteroarila e uso destes para bloquear a recaptação de norepinefrina, dopamina, e serotonina
US20060111394A1 (en) 2004-11-22 2006-05-25 Molino Bruce F Aryl-and heteroaryl-substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin
US20060111385A1 (en) 2004-11-22 2006-05-25 Molino Bruce F Novel 4-phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and therapeutic use thereof
US20060111393A1 (en) 2004-11-22 2006-05-25 Molino Bruce F 4-Phenyl substituted tetrahydroisoquinolines and use thereof to block reuptake of norepinephrine, dopamine and serotonin

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2002114338A (ru) Арил-и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокирования повторного поглощения норепинефрина, допамина и серотонина
RU2309953C2 (ru) Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины, фармацевтическая композиция и способ лечения на их основе
JP2018530571A5 (ru)
KR940013507A (ko) 아릴 치환 헤테로사이클릭 화합물
JP2004503501A5 (ru)
RU2009106722A (ru) 2,4-замещенные хиназолины в качестве ингибиторов липидной киназы
JP2006517572A5 (ru)
JP2002523502A5 (ru)
RU2007123391A (ru) Арил- и гетероарилзамещенные тетрагидроизохинолины и их применение для блокирования повторного поглощения норэпинефрина, допамина и серотонина
RU2011129786A (ru) Триазолопиридины в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы для лечения кожных заболеваний
JP2016164184A5 (ru)
RU2002118302A (ru) Новые биарилкарбоксамиды
JP2006502112A5 (ru)
JP2006507241A5 (ru)
JP2013509392A5 (ru)
JP2001527068A (ja) δ−オピオイドレセプターに結合する４−［アリール（ピペリジン−４−イル）］アミノベンズアミド類
JP2013510133A5 (ru)
RU2004100302A (ru) Амиды антраниловой кислоты с гетероарилсульфонильной боковой цепью, способ их получения, их применение в качестве лекарственного или диагностического средства, а также содержащие их фармацевтические композиции
JP2008509187A5 (ru)
JPH07502014A (ja) 気道に対して抗喘息性、抗炎症性活性を有する２−アミノ−４−アリール−チアゾール
JP2007519753A5 (ru)
BRPI0719291A2 (pt) Derivados de 2,5-di-hidro-3h-pirazolo[4,3-c]piridazin-3-ona substituídos, o respectivo preparo e a respectiva aplicação em terapêutica
RU2016121854A (ru) Производные гетероарила
AU2017226499A1 (en) Pyrimidine seven-membered-ring compounds, preparation method therefor, pharmaceutical composition thereof, and uses thereof
JP2009508876A5 (ru)