KR930001807B1 - 옥소인산 현탁제 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

[발명의 명칭]

옥소인산 현탁제

[발명의 상세한 설명]

본 발명은 신규한 옥소인산 현탁제에 관한 것이다.

옥소인산은 각종 세균에 대하여 우수한 항균 작용을 갖는 퀴놀론계의 합성 항균제이며, 닭, 돼지, 소등의 축산분야에 있어서 닭 파라티프스증, 파스트레라성 폐염 및 세균성 설사증 등의 치료 또는 예방에, 또한 방어, 은어 및 뱀장어 등의 수산분야에 있어서 방어류 결절증, 은어 비브리오병, 뱀장어 파라클로병 등의 치료 또는 예방에 사용되고 있다. 종래 공지된 옥소인산 제제로서는 산제, 알칼리성 용액제 및 유제가 있으며, 각각 "파라잔", "수산용 파라잔 D" 및 "수산용 파라잔 유제"란 상품명으로 시판되고 있다.

그러나, 종래의 옥소인산 제제는 주약인 옥소인산이 물에 난용성이기 때문에 여러가지 난점이 있었다. 예를 들면, 산제를 물에 희석시키면 용해되지 않고 즉시 침전하기 때문에, 사료에 첨가하여 투약하는 방법으로만 사용할 수 밖에 없으며, 예를 들면 닭의 음료수에 희석시켜서 투약하는 등의 간편한 용법에는 사용될 수 없다. 또한, 알칼리성 용액제는 물에 희석시켜서 어류의 약욕(藥浴)에 사용되고 있으나, 이 용액제는 pH 12부근의 강알칼리성으로서 취급에 주의가 필요한 이외에도, 뚜껑을 열어 방치하면 대기중의 탄산가스를 흡수하여 옥소인산이 결정화하여 녹지 않게 된다. 또한, 종래의 옥소인산 제제는 약 5 내지 12㎛의 비교적 입경이 큰 옥소인산 원말이 사용되고 있기 때문에, 동물 또는 어류에 투약했을 경우, 옥소인산의 체내흡수가 반드시 좋지는 않으며, 때에 따라 약효가 불확실해지는 염려가 있다.

본 발명은 폴리옥시에틸렌 솔비탄지방산 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 경화피마자유로부터 선택되는 계면활성제 1종이상 및 프로필렌글리콜 또는/및 부틸렌글리콜을 함유하는 pH 약 2 내지 8의 수성용매에 입경 약 4㎛이하의 미립자상 옥소인산을 약 1 내지 10w/v의 농도로 현탁시킴으로써 제조되는 옥소인산 현탁제에 관한 것이다.

본 발명의 옥소인산 현탁제는 안정하고 취급이 용이한 제제로서, 실용성이 높은 투여법이 가능한 것이다.

본 발명에서 사용되는 미립자상 옥소인산은 입경이 약 4㎛이하인 것이면 미분말상이거나 또는 미결정상도 가능하며, 바람직하게는 약 0.2 내지 3㎛, 더욱 바람직하게는 약 0.5 내지 2㎛의 입경의 것이 사용된다. 현탁제중의 옥소인산의 농도는 약 1 내지 10W/V, 바람직하게는 약 2 내지 5W/V 정도가 되도록 한다.

본 발명에서 사용되는 폴리옥시에틸렌 솔비탄 지방산 에스테르의 구체적인 예를들면, 폴리옥시에틸렌 솔비탄모노올리에이트, 폴리옥시에틸렌 모노팔미테이트, 폴리옥시에틸렌 모노스테아레이트 등이 있다. 폴리옥시에틸렌 경화피마자유의 구체적인 예를 들면, Nikkol HCO-60의 상품명으로 시판되고 있는 폴리옥시에틸렌 경화 피마자유가 적절하다.

수성용매로서는 물 및 함수 에탄올 등이 바람직하다. 이 수성 용매의 pH는 약 2 내지 8이 되어야 하며, pH가 2보다 낮으면 가축 및 어류에 자극성을 주게되어 바람직하지 않다. 또한, pH가 8보다 높으면 장기간 보존하는 동안 수상중에서 옥소인산의 큰 결정이 석출되거나, 현탁입자가 고착되어서 재분산성을 상실하기 때문에 바람직하지 않다.

폴리옥시에틸렌 솔비탄지방산 에스테르 및/또는 폴리옥시에틸렌 경화피마자유의 함유량은 미립자상 옥소인산에 대해 약 1/20 내지 1/5배량이 바람직하다. 또한, 프로필렌글리콜 및/또는 부틸렌글리콜의 함유량은 미립자상 옥소인산에 대해 약 1/20 내지 1/2배량, 특히 1/10 내지 1/4배량 정도가 바람직하다.

또한, 본 발명의 옥소인산 현탁제에는 필요에 따라, 카복시메틸셀룰로스나트륨, 폴리비닐피롤리돈 및 아라비아 고무등을 함유시킬 수 있으며, 특히 카복시 메틸셀룰로스 나트륨을 현탁액중에 약 0.2 내지 1w/v% 함유시키는 것이 바람직하다.

또한, 본 발명의 옥소인산 현탁제에는 필요에 따라, 방부제(예 : 벤조산나트륨 및 파라옥시벤조산메틸 등), 착색제 및 부향제 등을 함유시킬 수 있다.

본 발명의 옥소인산 현탁제는 폴리옥시에틸렌 솔비탄지방산 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 경화피마자유로부터 선택된 계면활성제 1종 이상 및 프로필렌 글리콜 및/또는 부틸렌글리콜, 및 필요에 따라 그 이외의 성분을 수성매체(예 : 물 또는 0.5% 에탄올)중에 분산 및 용해시키고 거기에 미립자상 옥소인산을 첨가한후, 호모믹서등으로 교반하여 조제할 수 있다.

또, 본 발명의 옥소인산 현탁제는 입경 약 4㎛이하의 옥소인산의 생성 및 이 옥소인산의 현탁을 동시에 수행하여 조제할 수 있다. 예를 들면, 폴리옥시에틸렌 솔비탄지방산 에스테르 및 폴리옥시에틸렌 경화피마자유로부터 선택된 계면 활성제 1종 이상, 프로필렌 글리콜 및/또는 부틸렌 글리콜, 옥소인산 및 필요에 따라 그 이외의 성분을 알칼리성 수용액(예 : 수산화나트륨 수용액)에 용해시키고, 이 용액을 산(예 : 염산)의 존재하에 잘 교반함으로써 입경 약 4㎛이하의 옥소인산 현탁액을 조제할 수 있다.

이렇게 수득된 본 발명의 옥소인산 현탁제는 보존시에 현탁 입자가 침강하여도 사용시 쉽게 균일하게 재분산시킬 수 있고, 또 음료수등으로 희석시켜도 수시간은 실용상 충분히 안정한 분산 상태를 유지할 수가 있으며, 더우기 종래의 강알칼리성 용액제에 비교하여 취급이 용이한 동시에, 공기중의 탄산가스를 흡수하여 불가역적인 변화를 일으킬 염려가 없는 이점이 있다. 또, 본 발명의 옥소인산 현탁제는 주약인 옥소인산의 체내흡수성이 좋은 이점이 있다.

또한, 본 발명에서 사용되는 입경 약 4㎛이하의 미립자상 옥소인산은 통상의 입경 5 내지 10㎛ 또는 그 이상의 옥소인산 원말을 적당한 분쇄기, 예를들면, 파워 밀 또는 볼 밀 등으로 분쇄하거나, 또는 옥소인산의 알칼리용액으로부터 적당한 결정 석출 조건에서 미결정성 옥소인산을 석출시키는 등의 방법에 의해 제조할 수 있다.

[실험예 1]

다음 처방의 제제를 500㎖ 용량의 유리병에 넣고, 실온에서 일정기간 방치한 후, 외관을 관찰함과 동시에 20초간 흔든 다음 재분산성을 조사한다. 그 결과는 다음 제1표 및 제2표와 같다.

[본 발명의 제제]

[처방 1]

상기의 처방을 호모믹서로 교반하여 현탁액으로 한다.

[대조용 제제]

[처방 2]

상기의 처방을 혼합한다.

[처방 3]

상기의 처방을 호모믹서로 교반하여 현탁액으로 한다.

[처방 4]

[제1표 (뚜껑열어 방치)]

[제2표 (뚜껑밀폐하여 방치)]

[실험예 2]

금붕어(체중 약 8g)에게 본 발명의 제제(실험예 1의 처방 1중 폴리옥시에틸렌 경화피마자유 0.6g을 사용한 처방의 현탁액) 또는 대조용 제제(수산용 파라잔에 사용하는 옥소인산 원말을 0.2% 카복시메틸셀룰로스에 현탁시킨 것)를 옥소인산으로서 100㎎/㎏ 강제로 경구투여한다.

투여후, 시간의 경과에 따라 실험용 금붕어를 5마리씩 꺼내어, 신장 및 근육중의 옥소인산 농도를 생체 검정법에 의해 측정한다. 그 결과는 다음 제3표와 같다.

[제3표]

상기의 제3표와 같이, 본 발명의 제제의 흡수가 양호하며, 신장과 근육중의 옥소인산의 농도가 높다.

[실험예 3]

부화장에서 양계장에 도입된 12,000마리의 초생병아리에서 대장균증으로 판단된 것을 산발적으로 발견하여 무작위적으로 1,236마리를 골라내고, 412마리를 투약군으로, 나머지 824마리를 무투약군(대조군)으로 한다.

투약군에는 실험예 2에서 사용한 본 발명의 제제를 옥소인산으로서 10㎎/㎏/일의 투여량이 되도록 음료수에 첨가하며, 투약은 나이가 2일에서 4일이 되는 3일간 실시한다. 나이 9일이 될때까지의 폐사 마리수 및 도태 마리수를 조사한 결과는 다음 제4표에 나타낸 바와 같다.

[제4표]

상기 제4표로부터, 본 발명의 제제는 종래의 옥소인산 제제에서는 불가능하였던 음료수에 의한 투약이 가능하므로 대단히 유효한 치료 결과가 수득됨을 알 수 있다.

[실시예 1]

[처방]

[조제법]

폴리옥시에틸렌 경화피마자유, 카복시메틸셀룰로스 나트륨 및 프로필렌글리콜을 물에 분산, 용해시킨다. 여기에 옥소인산을 첨가하고, 호모믹서로 교반하고, 염산으로 pH를 4로 조정한 후, 물로 전량을 500㎖로 하여 폴리에틸렌으로 제조된 용기에 충전시켜서 사용시에 균일하게 재분산되는 옥소인산 현탁제를 수득한다.

[실시예 2]

[처방]

[조제법]

폴리옥시에틸렌 솔비탄모노올리에이트 및 부틸렌글리콜을 물에 분산, 용해시킨다. 여기에 옥소인산을 첨가하고, 이하에서는 실시예 1과 동일하게 처리하여 사용시에 균일하게 재분산되는 옥소인산 현탁제를 수득한다.

[실시예 3]

[처방]

[조제법]

폴리옥시에틸렌 경화피마자유, 카복시메틸셀룰로스 나트륨, 프로필렌글리콜 및 파라옥시벤조산 메틸을 물에 분산, 용해시킨다. 여기에 옥소인산을 첨가하고, 이하에서는 실시예 1과 동일하게 처리하여 사용시에 균일하게 재분산되는 옥소인산 현탁제를 수득한다.

[실시예 4]

실시예 1에 있어서, 입경 1.5㎛의 옥소인산 대신에 입경 0.5㎛의 옥소인산을 사용하는 것 이외는 실시예 1과 동일하게 처리하여 사용시에 균일하게 재분산되는 옥소인산 현탁제를 수득한다.

[실시예 5]

물 약 450㎖에 수산화나트륨 4g, 폴리옥시에틸렌 솔비탄모노올리에이트 4g, 프로필렌글리콜 5g 및 옥소인산 20g을 용해시키고, 잘 교반하면서 2N 염산을 이용하여 pH를 5로 조절하여 입경 약 1.5㎛의 옥소인산이 현탁된 액을 수득한다. 여기에 물을 가하여 전량을 500㎖로 하고, 폴리에틸렌으로 제조된 용기에 충전시켜서 사용시에 재분산되는 옥소인산의 현탁제를 수득한다.

[실시예 6]

물 약 450㎖에 수산화나트륨 5g, 폴리옥시에틸렌 경화피마자유 2.5g, 카복시메틸셀룰로스나트륨 2.5g, 프로필렌글리콜 5g, 파라옥시벤조산 메틸 0.5g, 및 옥소인산 25g을 용해시키고, 잘 교반하면서 2N 염산을 이용하여 pH를 6에 조절하여 입경 약 1.1㎛의 옥소인산이 현탁된 액을 수득한다. 여기에 물을 가하여 전량을 500㎖로 하고, 폴리프로필렌으로 제조된 용기에 충전시켜서 사용시에 균일하게 재분산되는 옥소인산의 현탁제를 수득한다.

Claims (1)

1. 폴리옥시에틸렌 솔비탄지방산에스테르 및 폴리옥시에틸렌 경화피마자유로부터 선택된 계면 활성제 1종 이상 및 프로필렌글리콜 또는/및 부틸렌글리콜을 함유하는 pH 약 2 내지 8의 수성용매에 입경 약 4㎛이하의 미립자상 옥소인산을 약 1 내지 10w/v의 농도로 현탁시킴으로써 제조된 옥소인산 현탁제.