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KR880002274B1 - 치환된 인데노-피리다지논류 - Google Patents

치환된 인데노-피리다지논류 Download PDF

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KR880002274B1
KR880002274B1 KR1019840002126A KR840002126A KR880002274B1 KR 880002274 B1 KR880002274 B1 KR 880002274B1 KR 1019840002126 A KR1019840002126 A KR 1019840002126A KR 840002126 A KR840002126 A KR 840002126A KR 880002274 B1 KR880002274 B1 KR 880002274B1
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indeno
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써카 일라
아더 브리스톨 제임스
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워너 램버트 캄파니
에드워드 에프.엘스라저
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Abstract

내용 없음.

Description

치환된 인데노-피리다지논류
본 발명은 강심제 및 혈압강하제로서 사용되는 치환된 -3H-인데노[1,2-c] 피리다진-3-온류에 관한 것이다.
항염성을 가지는 할로-인데노-피리다지논류, 특히 7-플루오로-3H-인데노[1,2-c] 피리다진-3-온이 I1 Farmaco, Ed, Sci, 37(2) ;133-40(1981)에 기술되어 있다.
본 발명은 다음 일반식(1)을 가지며 강심제 및 혈압강하제로서 사용되는 신규의 치환된 -3H-인데노[1,2-c]-피리다진-3-온류에 관한 것이다;
Figure kpo00001
식 중,
Figure kpo00002
는 두 개의 탄소원자 사이의 이중 또는 단일 결합을 말하며;Y는
Figure kpo00003
O 또는 S(여기서 m은 1또는 2이고 Ro는 H 또는 저급알킬이다) 이고;R2는 수소 또는 저급알킬이고:Q는 산소 또는 황이며:R3는 수소 또는 저급알킬이고:A는 후술되는 a에서 e까지 중의 어느 하나이며 페닐환의 3 또는 4-위치에서 부착되어 있다;
Figure kpo00004
여기서, R1, R1및 R은 독립적으로 수소 또는 저급알킬, CH2OH, SCH3, SOCH3, SO2CH3, 하이드록시알킬, 할로겐, (CH2)kNR''R'''(k는 0-2이고 R'' 및 R''는 독립적으로 수소 또는 저급알킬이고 저급알킬일 경우 0-6개의 탄소원자를 함유한다) 이거나:또는 이미다졸환의 4- 및 5-위치에 부착되어 있을 때 a는 i ) 질소원자를 포함하는 5-, 6-, 7-원자로 된 환 ⅱ) 할로겐, 하이드록시, 저급알킬, 저급알콕시로 임의적 치환되어 있는 벤젠환 및 ⅲ) 피리딘의 형태를 취하며:X가 결합을 이룰 때 (CH2)n또는 O(CH2)n+1(n은 0-4) 이다.
Figure kpo00005
여기서, ⅰ) W=L=Z=CH
ⅱ) W=Z=N 및 L=CH
ⅲ) L=Z=N 및 W=CH
그리고,X는 a의 경우와 같다.
c . A=ⅰ)
Figure kpo00006
여기서, R4는 임의로 -CH2-, O:S:NR5(R5는 수소, 알킬):COR6(R6는 할로겐, 저급알킬, 하이드록시, 저급알콕시, 및 CF3중 임의로 치환된 벤젠환) : 또는 (CH2)nR6(n는 0-4이고 R6는 상기와 같다) 이다:
ⅱ)
Figure kpo00007
(n은 0-3)
ⅲ)
Figure kpo00008
여기서, R7및 R8는 저급알킬이거나 함께
Figure kpo00009
와 같은 5 또는 6원자로 된 환을 형성한다. (R9및 R10은 독립적으로 수소, 저급알킬, 아릴, 알랄킬, CF3, 하디드록시, 저급알콕시, NHR11(R11은 수소, 저급알킬 또는 저급알카노일) 이거나 함께 카보닐 또는 에틸렌디옥시) 및 그의 약학적 으로 허용가능한 염을 형성한다) :X는 a에서와 같다.
Figure kpo00010
여기서,
Figure kpo00011
는 2개의 탄소원자 사이에 있는 이중 또는 단일 결합이며:R12은 수소 또는 저급알킬:M은 NH, O, 또는 S이고 X는 직접결합이던가 NH 이다;
Figure kpo00012
(X, M은 R12은 상기와 같다)
e . NHPR13R14(여기서 P는 직접결합이거나 카보닐이고:R13은 직쇄 또는 분지쇄 저급알킬이며:R14은 수소 또는 저급알킬, 할로이다), NR15R16(여기서 R15및 R16은 각각 수소, 직쇄 또는 분지쇄 저급알킬 이거나 함께 상기의 a-c에 규정된 바와 같은 5-, 6-, 7-원자로 된 환을 형성한다) :또는 S(O)nR17(n은 0-2이고 R17은 직쇄 또는 분지쇄 저급알킬, 페닐 및 약학적으로 허용 가능한 그의 염이다).
R2가 수소일 경우 일반식(1)의 화합물은 호변이성체(tautomeric forms)로 존재할 수 있는데 즉 다음과 같은 3-
Figure kpo00013
-피리다지논류 및/또는 일반식 IA의 3-피리다지놀류이다.
Figure kpo00014
본 발명은 다음 일반식(2)의 2, 4, 4a, 5-테트라하이드로-7-(치환된)-
Figure kpo00015
-인데노[1,2-C]피리다진-3-온류 및 그의 제약학적 염에 관한 것이다.
Figure kpo00016
[식 중 A, Y, R2및 R3는 상기한 바와 같다]
본 발명의 다른 예에는 다음 일반식(3)의 화합물 및 그의 제약학적 염이있다.
Figure kpo00017
[식 중 R1, R', R, X, R2, Y 및 R3는 상기와 같다.]
본 발명의 또다른 예에는 다음 일반식 (4)의 화합물이 있다.
Figure kpo00018
[여기서 A는 상기의 a 및 e에 규정된 바와 같다.]
A의 바람직한 그룹은 이미다졸 또는 저급알킬, S-저급알킬, CH2OH도 치환된 이미다졸:테트라하이드로벤즈이미다졸, 벤즈이미다졸, 또는 1, 2, 4-티아졸이다. A가 상기 d에서 규정된 바와 같을 경우 헤테로싸이클환은 바람직하게 2-티아졸린이다.
본 발명의 특정한 화합물에는 다음과 같은 것이 있다; 2, 4, 4a, 5-테트라하이드로-7-(1H-이미다졸-1-일)-3H-인데노[1,2-C]피리다진-3-온:2, 4, 4a, 5-테트라하이드로-7-(1-피페리디닐)-3H-인데노[1,2-C]-피리다진-3-온:2, 4, 4a, 5-테트라하이드로-7-(4-하이드록시-1-피페리디닐)-3H-인데노-[1,2-C]피리다진-3-온:2, 4, 4a, 5-테트라하디드로-7-(1,4-디옥사-8-아자스피로[4,5]-데크-8-일)-3H-인데노[1,2-C]피리다진-3-온, 및 2, 5-디하이드로-7-(1H-이미다졸-1-일)-3H-인데노[1,2-C]-피리다진-3-온.
본 발명은 또한 신장 수축성을 증가시키기 위한 강심 조성물 및/ 또는 혈압을 낮추기 위한 혈압강하 조성물에 관한 것으로 이러한 조성물은 일반식 (1)의 화합물 및 제약학적으로 허용 가능한 담체를 유효량 만큼 포함한다. 치료가 필요한 환자에게 유효량 만큼의 일반식(1)의 화합물 및 그의 제약학적 염을 담체와 합께 고체나 액체 복용형태로 경구 또는 비경구 투여함으로써 심장수축성을 증가시키는 것 및/또는 혈압을 낯추기 위한 방법에 관한 것이다.
일반식(1)의 인데노[1,2-C]피리디진-3-온류를 생성하기 위한 방법은 일반식(5)의 적당히 치환된 2, 3-디하이드로-5-(치환된)-1-옥소-1H-2-아세트산을 R2-NHNH2와 반응시켜
Figure kpo00019
이 단일 결합인 일반식 (1)의 화합물을 생성하며 필요하다면 생성물을 탈수소화 하여
Figure kpo00020
가 이중 결합인 일반식 (1)의 화합물을 생성하는 것으로 구성되어 있다. 공지된 탈수소화 공정은 브롬화-탈브롬화수소 공정과 같은 곳에 사용될 수 있다:예컨대 팔라듐-촉매 탈수소화와 같은 중금속 촉매 탈수소반응이나 W.V.Curran 및 A.Ross, J.Med .Chem., 17,273(1974)의 공정에 따른 시약으로 MnO2또는 m-니트로벤젠설폰산을 사용하는 산화-환원 공정과 같은 것에 사용된다.
Q가 황인 경우의 일반식 (1)의 화합물은 Q가 산소인 일반식 (1)의 상응하는 화합물을 포스포터스 펜타설파이드로 처리함으로써 손쉽게 제조될 수 있다.
일반식 (5)의 출발물질은 다음 일반식 (6)의 화합물상에 있는 불소원자를 상기 a-e에 규정된 바와 같은 그룹 A로 대치시킴으로써 제조될 수 있다.
Figure kpo00021
[식 중 Y는 상기한 바와 같다]
대치반응은 탄산나트륨이나 탄산칼륨과 같은 무수염의 존재하에, 또한 산화제 1동과 같은 촉매의 존재하에 피리딘과 같은 용매의 끓는 점에서 행해진다.
A가 d에서 규정된 바와 같고 X가 직접결합일 경우, d에 따른 A그룹은 상응하는 시아노 화합물로부터 공지된 단계를 따라 제조될 수 있다:일반식 (6)의 화합물상에 있는 불소원자가 시안화 칼륨과 반응함으로써 우선적으로 시아노 그룹과 대치된다.
일반식 (6)의 화합물은 공지된 것이며, Il Farmaco, Ed. Sci. 37(2)133-40(1981)에 기술되어 있다.
일반식 (1)의 화합물은 유리 염기(the free from) 형태 및 산 부가염 형태의 둘다에 유용하다. 위의 양쪽 형태가 다 본 발명에 속한다. 산 부가염 형태가 사용하기에 더욱 편리하다:실제로, 염 형태의 사용량은 염기 형태의 사용량에 준한다. 본 발명을 실행하는데 있어, 설페이트, 포스페이트, 메탄설포네이트염 형태가 편리하다는 것을 발견하였다. 그러나 본 발명에 속한 적당한 제약학적 염은 차아염소산 및 설팜 산(sulfamic acid)과 같은 무기산:및 하이드로클로라이드, 설파메이트, 에탄설포네이트, 벤젠설포네이트 P-톨루엔설포네이트 등을 각각 제공하는 에탄설포산, 벤젠설폰산, P-톨루엔설폰산등의 유기산으로부터 유도된 것이다. 일반식 (1)의 화합물은 또한 아세트산, 프로피온산, 옥살산, 말론산, 클리콜산, 말레인산, 퓨말산과의 염 형태일 수 있다.
상기 염기성 화합물의 산부가염은 유리염기를 물 또는 알코올 수용액 또는 적당한 산을 함유하는 다른 적당한 용매내에 용해시킨 다음 용액을 증발시켜 염을 분리함으로써 제조하거나 유기 용매내에서 유리 염기와 산을 반응시킴으로써 염이 직접 분리되거나 용액을 농축시켜 염을 얻을 수 있는 방법으로 제조된다.
알킬 및 알콕시에서 말하는 "저급"이란 단어는 예컨대 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필등과 같이 1-6개 탄소원자로 된 탄화수소의 직쇄 또는 분지쇄를 의미한다. "할로겐"은 불소, 염소, 브롬 및 요오드를 의미하나 바람직하기는 불소 또는 염소이다.
강심제로써의 본 발명 화합물의 유용성은 예컨데, 펜토바르비탈-마취된 개에서 심박수(心博數) 및 혈압의 낮은 또는 최소 변화를 상당한 심근 수축성의 증가를 유발시키는 표준 약리학 시험공정에서 유효성을 보임으로써 증명되었다. 이러한 시험공정을 다음에 기술하였다.
마취된 개의 성체내 심근의 인트로프(Intropic) 활성 시험
이 시험은 화합물을 펜토바르비탈-마취된 개의 정맥내에 점차 증가시키면서 복용할 경우 심근 수축성(좌심실 혈압 dPAt 최대치), 심박수, 대동맥 혈압에 미치는 효과를 결정하는 것으로 되어 있다.
방법
다 자란 똥개를(암수 구별없이) 35㎎/㎏의 펜토바르비탈로 마취시킨 다음 3.5㎎/㎏/시간으로 펜토바르비탈을 연속 주입하여 마취를 유지한다.
기관내의 삽관(揷管)하되, 동물들은 스스로 숨쉬게 한다. 시험 시약을 투여하기 위해 대퇴 정맥내에 캐뉼러를 삽입한다. 대동맥 혈압을 측정하기 위해 밀러(Millar) 카테테르 팁 압력 변환기 또는 액체 충진된 카테테르를 대퇴골 동맥을 통해 위 (上)로 흐르는 대동맥속에 삽입한다. 밀러 카테테르 팁 압력 변환기는 좌심실 혈압을 측정하기 위해 왼쪽 경동맥을 경유하여 좌심실내로 통과된다. 전극 바늘은 심전도(ECG)의 제Ⅱ도출을 기록하기 위해 피하에 위치시킨다.
좌심실 및 대동맥 혈압은 대형 기록계(strip chart recorder)상에 기록된다. ECG의 R파에 의해 기록되는 원형 기록계를 사용하여 심박수를, 압력 증폭기와 짝지워져 있는 미분 증폭기를 사용하여 좌심실 혈압의 첫번째 도함수(dp/dt)를 또한 기록하였다. 시험 화합물을 투여하기 전 대조용 데이타를 얻는데 최소한 30분이 걸렸다.
용해도를 기준하여 화합물을 0.9% 살린 용액 또는 묽은 HCI 또는 NaOH (0.1 또는 1.0N)에 용해시킨다음 묽혀서 규정 살린의 체적이 되도록 하였다. 만일 적당한 묽힘액이 만들어질 수 있다면 에탄올 또는 디메틸아세트아미드가 용매로 사용될 수 있다.
시험 화합물의 각 복용단위는 일분에 걸쳐 0.1ml/kg의 량을 투여하는 것이다.
상기에 기술된 바와 같은 마취된 개에서 시험할 경우, 예컨데 2, 4, 4a, 5-테트라하이드로-7-(1H-이미다졸-1-일)-3H-인데노[1,2-C]피티다진-3-온과 같은 본 발명의 화합물을 0.01-0.31㎎/㎏의 복용량으로 정맥내에 투여하면 심박수의 낮은 또는 최소한의 변화 및 혈압의 적당한 감소와 함께 심장 수축성에 상당한 증가를 가져온다 따라서 본 발명의 화합물은 항승압제로서도 유용하다.
다음의 실시예가 본 발명을 더욱 예증할 것이다.
[실시예 1]
2,3-디하이드로-5-(1H-이미다졸-1-일)-1-옥소-1H-인덴-2-아세트산
3.3g의 5-플루오로-2, 3-디하이드로-1-옥소-1H-인덴-2-아세트산[G.Cignarella, M.Loriga, G.A.Pinna, M.A.Pirisi, P.Schaitti 및 D.Selva의 Il Farmaco, Ed Sci . 37(2), 133-40(1981)에 기술된 공정에 의해 제조됨], 2.2g의 무수 K2CO3, 1.65g의 이미다졸 및 15ml의 피리딘내의 0.15g의 Cuo의 혼합물을 24시간동안 환류시키면서 가열하였다. 반응 혼합물을 여과하고, 여과물을 물로 묽힌 다음 용액의 pH를 5로 맞춘다. 고형물을 여과하고 물로 씻은 후 에탄올로 재결정하여 mp 224-226˚(dec)인 1.6g의 2, 3-디하이드로-5-(1H-이미다졸-1-일)-1-옥소-1H-인덴-2-아세트산을 생성한다.
2, 4, 4a, 5-테트라하이드로-7-(1H-이미다졸-1-일)-3H-인데노[1,2-C]피리다진-3-온
15ml 에탄올내의 1.48g의 2, 3-디하이드로-5-(1H-이미다졸-1-일)-1-옥소-1H-인덴-2-아세트산 및 0.38g의 85% 하이드라진 수화물 용액을 환류시키면서 3시간동안 가열한다. 반응 혼합물을 여과하고 잔류물을 에탄올로 세척한 후 에탄올로 재결정함으로써 정제하여 mp 263-264℃ dec인 0.7g의 2, 4, 4a, 5-테트라하이드로-7-(1H-이미다졸-1-일)-3H-인데노[1,2-C]피티다진-3-온을 생성한다.
C14H12N4O에 대한 계산치;C, 66.65:H, 4.69:N, 22.21
C14H12N4O에 대한 실험치;C, 66.40:H, 4.93:N, 22.25
[실시예 2]
2, 4, 4a, 5-테트라하이드로-7-(1피페피디닐)-3H-인데노[1,2-C]피리다진-3-온(2a)
2g의 5-플루오로-2, 3-디하이드로-1옥소-1H-인데노-2-아세트산, 2.65g의 K2CO3및 50ml의 피페리딘의 혼합물을 20시간동안 환류시키면서 가열하였다. 현탁액을 셀라이트로 여과시킨 뒤 셀라이드 상을 메탄올로 세척하였다.(50ml). 여과물을 감압하에 증발시켜 오일을 생성하였다. 이러한 원유를 무수 염산 (50ml)으로 처리하고 에틸 아세이트(50ml)로 추출하였다. 수성층을 분리시키고 여과시킨후 수산화 암모늄으로 pH를 7로 맞췄다. 이 혼합물을 100ml의 CHCl3/iprOH(3;2)로 추출하였다. 유기층을 분리시키고 소금물(100ml)로 세척한 후 건조(Na2SO4)시키고 증발시켜 1.4g의 오일을 생성하였다. 이것을 25ml의 에탄올내에 용해시키고, 0.4g의 하이드라진 수화물을 부가한 후 혼합물을 두시간 동안 환류시키면서 가열하였다. 반응 혼합물을 냉각시키고 여과시켜 mp 282-284℃인 0.7g을 생성하였다.
C16H19N30에 대한 계산치;C, 71.35:H, 7.11:N, 15.60
C16H19N30;;C, 71.38:H, 6.90:N, 15.56
실시예 2의 공정에 따라 다음의 화합물이 제조되었다;(2b) 2, 4, 4a, 5-테트라하이드로-7-(3-하이드록시-1-피페리디닐)-3H-인데노[1,2-C]피리다진-3-은, mp 246-248℃(2c) 2, 4, 4a, 5-테트라하이드로-7-(1,4-디옥사-8-아자스피로 [4, 5]데크-8-일)-3H-인데노[1,2-C]피티다진-3-온, mp 252-254℃
[실시예 3]
2,5-디하이드로-7-(1H-이미다졸-1-일)-3H-인데노[1,2-C]피리다진-3-온
아세트산 (7ml)내의 브롬(0.6g) 용액을 아세트산 (25ml)내의 디하이드로피리다지논(0.8g)의 교반된 용액내에 95-100℃에서 적가한다. 반응 혼합물을 110-115℃에서 6시간 동안 가열한다. 고형물을 냉각시킨후 가열하고 에테르로 세척하고 공기건조시킨다. 이것은 20ml의 물내에서 현탁되며 용액의 pH는 10으로 조절된다. 고형물을 여과시키고 물로 세척시킨후 실리카겔 상의 크로마토그라피에 의해 정화시켜 mp 304-307℃(d)인 0.23g의 생성물을 낸다.
실시예 4-13의 화합물은 각각의 경우에서 5-플루오로-2,3-디하이드로-1-옥소-1H-인덴-2-아세트산을 적당한 아민으로 반응시켜 제조된다. 실시예 9의 경우는 예외로서, 아민 화합물은 시판용을 얻는다. 실시예 9의 아민인 테트라하이드로벤즈이마다졸은 H.Schubert와 H.Fritsch의 J.Prakt, Chemie, 4;207(1958)에 자세히 기술된 방법에 의해 제조된다.
[실시예 4]
2, 4, 4a, 5-테트라하이드로-7-(2-메틸-1H-이미다졸-1-일)-3H-인데노[1,2-C]피리다진-3-온, 1mp 261-264℃ (dec .)
[실시예 5]
2, 4, 4a, 5-테트라하이드로-7-(2-에틸-4-메틸-1H-이미다졸-1-일)-3H-인데노[1,2-C]피리다진-3-온, mp239-241℃.
[실시예 6]
2, 4, 4a, 5-테트라하이드로-7-(4-메틸-1H-이미다졸-1-일)-3H-인데노[1,2-C]피리다진-3-온, mp 252-253℃ (dec .).
[실시예 7]
2, 4, 4a, 5-테트라하이드로-7-(4-하이드록시메틸-1H-이미다졸-1-일)-3H-인데노[1,2-C]피리다진-3-온, mp 274-277℃.
[실시예 8]
2, 4, 4a, 5-테트라하이드로-7-(4-페닐-1H-이미다졸-1-일)-3H-인데노[1,2-C]피리다진-3-온, mp 301-302℃ (dec .).
[실시예 9]
2, 4, 4a, 5-테트라하이드로-7-(4,5,6,7-테트라하이드로-1H-벤즈이미다졸-1-일)-3H-인데노[1,2-C]피리다진-3-온 mp 275.5-277℃.
[실시예 10]
2, 4, 4a, 5-테트라하이드로-7-(1H-벤즈이미다졸-1-일)-3H-인데노[1,2-C]피리다진-3-온, mp 272-274℃.
[실시예 11]
2, 4, 4a, 5-테트라하이드로-7-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일)-3H-인데노[1,2-C]피리다진-3-온, mp 302-304℃.
[실시예 12]
2, 4, 4a, 5-테트라하이드로-7-(4-티오모르폴리니)-3H-인데노[1,2-C]피리다진-3-온, mp 265-268℃.
[실시예 13]
2, 4, 4a, 5-테트라하이드로-7-[4-(2-피리딜)-1-피페라지닐]-3H-인데노[1,2-C]피리다진-3-온, mp 286-288℃.
실시예 4-17의 화합물은 각각의 경우에서 5-플루오로-2,3-디하이드로-1-옥소-1H-인덴-2-아세트산을 적당한 아민으로 반응하여 제조하였다. 각각의 실시예의 아민은 시판용을 사용한다.
[실시예 14]
2, 4, 4a, 5-테트라하이드로-7-(1-모르폴리닐)-3H-인데노[1,2-C]피리다진-3-온, mp 256-258℃.
[실시예 15]
2, 4, 4a, 5-테트라하이드로-7-[(3-아미노프로필)아미노]-3H-인데노[1,2-C]피리다진-3-온 모노하이드로클로라이드, mp 288-290℃.
[실시예 16]
2, 4, 4a, 5-테트라하이드로-7-(4-메틸-1-피페라지닐)-3H-인데노[1,2-C]피리다진-3-온, mp 244-246℃.
[실시예 17]
2, 4, 4a, 5-테트라하이드로-7-(부틸아미노)-3H-인데노[1,2-C]피리다진-3-온, mp 230-234℃.

Claims (7)

  1. 다음 일반삭 (1) 화합물 및 그것의 제약학적으로 허용가능한 염.
    Figure kpo00022
    식 중,
    Figure kpo00023
    는 두개의 탄소원자 사이의 이중 또는 단일결합;Q는 산소:Y는 CH :R2는 수소 또는 메틸:R3는 수소 또는 메틸:A는 다음의 a-d기 및 그것의 제약학적으로 허용 가능한 염들중의 어느하나이며 페닐환의 3-또는, 4-위치에 부착됨.
    Figure kpo00024
    식 중, R1, R1및 R은 각각 수소 또는 저급알킬:CH2OH, SCH3, SOCH3, SO2CH3, 하이드록시알킬, 식 중, 저급알킬은 C1-6을 포함하거나, 또는 이미다졸환의 4- 및 5-위치에 결합하였을 때는 함께 합쳐져서,
    ⅰ) 역시 질소원자 하나를 함유할 수 있는 5-또는 6-원 환:
    ⅱ) 벤젠환 및 ⅲ) 피리딘환을 형성) :
    X는 n=1-2인 (CH2)n또는 O(CH2)n+1:m+n=3:R4는 수소 또는 저급알킬:Z는 CH2::
    ⅰ) X=L=Z=CH
    ⅱ) X=Z=N 그리고 L=CH
    ⅲ) L=Z=N 그리고 X=CH
  2. 제1항에 있어서, 다음 일반식의 화합물 및 그것의 제약학적으로 허용 가능한 염.
    Figure kpo00025
  3. 제1항에 있어서, 다음 일반식의 화합물 및 그것의 제약학적으로 허용 가능한 염.
    Figure kpo00026
  4. 제1항에 있어서, 다음 일반식의 화합물 및 그것의 제약학적으로 허용 가능한 염.
    Figure kpo00027
    식 중, A는 이미다졸 또는 저급알킬, S-저급알킬 또는 CH2OH로 치환된 이미다졸, 테트라하이드로벤즈이미다졸, 벤즈이미다졸, 또는 1,2,4-트리아졸.
  5. 제1항에 있어서, 다음 일반식의 화합믈 및 제약학적으로 허용 가능한 염.
    Figure kpo00028
    식 중, A는 2-티아졸린.
  6. 제 4항에 있어서, 2,4,4a,5-테트라하이드로-7-(1H-이미다졸-1-일)-3H-인데노[1,2-C]피리다진-3-온 및 그것의 제약학적으로 허용 가능한 산 부가염.
  7. 제1항 화합물 및 제약학적으로 허용 가능한 담체의 효과적인 양으로 구성되는, 심장 수축을 증진시키기거나 또는 혈압을 강화시키는 제약학적 조성물.
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