KR810001412B1 - 모르폴린 유도체의 제조방법 - Google Patents

Abstract

내용 없음.

Description

모르폴린 유도체의 제조방법

본 발명은 우수한 살균작용을 갖는 새로운 모르폴린 유도체의 제조방법에 관한 것이다.

살균제로서의 N-트리데실-2,6-디메틸모르폴린과 그의 염 및 분자상 화합물, 또는 그의 부가염의 사용방법에 대해서는 독일특허출원공고 제1,164,152호 1,173,722호, 2,401,513호에 이미 공지되어 있다.

본 발명에 따른 모르폴린 유도체는 다음과 같은 구조를 갖는다.

윗 구조식에서 R^`1, R², R³및 R⁴는 수소, 메틸, 또는 에틸기이다.

상기 유도체의 염 및 분자상 화합물과 부가염은 종래의 모르폴린유도체보다 우수한 살균작용을 가진다는 것이 밝혀졌다.

본 발명에 따른 모르폴린 유도체의 염에는 무기 또는 유기산과의 염으로서 염소화물, 불화물, 브롬화물, 옥화물, 황산염, 질산염, 인산염, 초산염, 푸로피온산염, 또는 푸마르산염등이 있다. 이 유도체의 분자상 화합물과 부가물은 도데실벤젠술폰산과 같은 계면활성제의 산과 반응시켜 얻는다.

상기 새로운 화합물이 2,6-디멘틸유도체인 경우에는 이들은 cis 및 trans 이성체로 분리될 수 있다. 이 유도체는 보통 50℃-110℃의 온도 범위에서 희석제인 포름산 존재하에 3-P-3차-부틸페닐-2-메틸프로판알과 2,6-디메틸모르폴린을 반응시켜 얻는다.

본 발명의 모르폴린 유도체는 다음의 실시예에 따라서 얻는다.

[실시예 1]

N-(3-P-3차-부틸페닐-2-메틸-1-프로필)-cis-2,6-디메틸모르폴린의 합성

디이소프로판올아민을 황산을 촉매로 고리화 시킴으로서 얻어진 2,6-디메틸 모르폴린을 스틸메슈코일(steel mesh coils)로 팩킹(packing)된 약 40개의 이른 단(plates)을 갖는 칼럼(clumn)에서 분별증류시켜 cis 및 trans형으로 분리시킨다.

여기에서 얻은 2,6-디메틸 모르폴린의 76중량%는 cis형이고 그 나머지는 trans형이다.

이때 분리시켜 얻은 2,6-디메틸 모르폴린의 cis형 이성체는 80-81℃의 온도와 100mmHg의 압력에서 순도 99%의 생성물로 증류되고, 트란스형 이성체는 온도 88-89℃와 압력 100mmHg의 동일조건하에서 95% 이상의 순도를 가지는 생성물로서 증류회수된다.

98% 포름산 575g을 환류 응축기와 온도계 및 적정기가 설치된 교반장치에 넣고 교반 냉각시키면서 99% 순도의 2,6-cis-디메틸 모르폴린 345g을 적가하여 수조에 넣고 이를 70℃까지 서서히 가열시킨다. 4시간 후 이 반응혼합물을 100℃로 유지시키면서 3-P-3차 부틸페닐-2-메틸프로판올 612g을 적가한 뒤 상당량의 CO₂를 방출시켜 그의 응축을 진행시킨다. 다음에 이 혼합물을 교반하면서 100℃에서 2시간동안 유지시켰다.

통상 과잉의 포름산은 감압 증류하에서 유리시키는데, 본 발명에서는 100℃에서 수력진공 펌프로 분리를 행했다. 다음에 40% 가성소오다 용액 500g을 포름산염에 적가하여 염기를 유리시킨다. 가성소오다 용액은 가성물질로 형성되는 아민산의 혼합을 용이하게 해주기 위해 800-100℃의 온도에서 첨가시키고 점성을 줄이기 위해 톨루엔 200g도 함께 첨가시킨다. 가성물질을 분리시킨후 유기상은 매번 250g의 물로 2회 세척한다.

보다 나은 정제를 위해 아민을 5개의 트레이를 갖는 증류탑에서 0.2mmHg의 압력하에 분별증류시키는데 이때 소량의 제1유출물(143℃/0.2mmHg하에서 50g)외에, 143-140℃의 온도와 0.2mmHg의 압력에서 증류되는 N-(3-3차-부틸페닐-2-메틸-1-프로필)-2,6-cis-디메틸모르폴린 865g이 함께 얻어진다. 가스-크로마토그라피로 분석한 결과, 아민의 순도는 98% 이상이었고 달데히드의 순도는 84.g이었다.

상기의 순수한 생성물 30g을 상온에서 염화수소로 포화된 에탄올 50g에 용해시키고 냉각시킨 후 순수 염화수소물(융점 220℃) 23g을 얻는다.

[실시예 2]

N-(3-P-3차-부틸페닐-2-메틸-1-프로필)-2,6-trans-디메틸모르폴린의 합성

2,6-trans-디메틸모르폴린 29g을 얼음으로 냉각시키면서 98% 포름산 70g과 혼합시키고 여기에 3-P-3차-부틸페닐-2-메틸프로판을 41g을 교반하에 적가하여 100℃에서 6시간동안 가열시켰다. 반응시작후 한시간후면 매우 강력했던 CO₂방출이 현저하게 줄어든다. 이후의 조작은 실시예 1과 같이 행한다.

N-(3-P-3차-부틸페닐-2-메틸-1-프로필)-2,6-trans 디메틸모르폴린을 168-169℃, 5mmHg하에서 증류하여 아민 52g(순도 86%, 부시료 알데히드)을 얻는다. 아민 11g을 무수 염화수소로 포화시킨 에틸아세테이트 20g에 용해시키고 이를 냉각시켜 염화수소물(융점 165℃)을 정출시켰다.

본 발명에 따라 얻을 수 있는 화합물로는 다음과 같은 것들이 있다. 이하 구조식에서 R은

와 같은 구조를 의미한다.

본 발명의 활성성분과 이들을 함유하는 살균제는 식물에 발생되는 여러 가지병, 즉 곡물류의 에리시프그라미니스(Erysiphe graminis), 호리병박류의 에리시프 사이코리아시럼(Erysiphe cichoriacearum) 사과 나무의 포도스패리류코트리차(Podo sphaera leucotricha), 포도나무의 운시눌라 네카토르(Uncinula necator), 콩의 에리시프 폴리고니(Erysiphe polygoni), 장미나무의 스패로테카 파노사(Sphaerotheca Pannosa), 오우크나무의 마이크로패라 퀘르시(Microphaera querci), 양딸기 및 포도의 보트리티스 시네리아(Botrytiscinerer), 바나나의 마이코패렐라 무시콜라(Mycophaerella musicola), 곡물류의 파시니아종(녹병), 콩의 우로미세스 에팬디큘라터스(Uromyces appendiculatus), 유파세올리(U. phaseolll), 커피의 헤밀레이아 바스타트릭스(Hemileia vastatrix) 및 라족토니아솔라니(Rhizoctonia Solni) 등에 특히 유용하다. 본 발명의 살균제는 뿌리뿐만 아니라 엽면에 살포할 수 있으며 식물 조직에까지도 작용이 가능한 광범위한 효과를 가지는 것을 그 특징으로 하고 있다.

활성성분은 물과 함께 섞어 분산, 분무 또는 가루로 하여 살포시키는 방법으로 사용할 수 있다.

식물의 진균을 없애기 위해 필요한 본 발명의 활성성분의 양은 1헥타르당 0.025-5kg이다.

나무나 과일의 표면보호용으로는 활성 성분을 보통 분산액 전체의 0.25-5% 소성 분산물과 화합해서 사용하는데 일반적으로 이 살균제에는 활성성분이 전체 무게의 0.1-95%(적합하기로는 0.5-90%)만큼 혼합된다.

본 발명의 활성성분을 종래의 살균제와 혼합시켜 사용할 수도 있다.

이때 살균작용의 범위는 살균제의 조성이 1:10-10:1인 범위에서 상승효과가 나타나는데 이러한 살균제의 효과는 기존의 살균제보다 그 효과가 크다.

본 발명의 화합물과 혼합하여 사용할 수 있는 살균제에는 다음과 같은 것들이 있다. 디티오카아바메이트와 그의 유도체로서, 아연 디메틸 디티오 카아바메이트, 망간 에틸렌비스디티오 카아바메이트, 아연 에틸렌 비스 디티오 카아바메이트, 테트라 메틸 티우람 디설파이드, 아연-(N, N′-에틸렌-비스디티오 카아바메이트) N,N′-폴리에틸렌-비스-(티오카아바모일)-디설파이드의 압모니아 착화물,

아연-(N, N′-프로필렌-비스디티오 카아바메이트, 폴리프로필렌-비스-(티오카아바모일)-디설파이드

이종원자고리 구조물(화합물)(hterocyelic shructures)로서

N-트리클로로메틸티오테트라하이드로프탈이미드,

N-트리클로로메틸티오프탈이미드,

N-(1,1,2,2-테트라클로로에틸티오)-테트라하이드로프탈이미드,

메틸 1-(부틸카아바모일)-2-벤즈이미다졸카아바메이트,

2-메톡시카아보닐아미노벤즈이미다졸,

2,3-디하이드로-5-카아복스아닐리도-6-메틸-1,4-옥사틴-4,4-디옥사이드,

2,3-디하이드로-5-카아복스아닐리도-6-메틸-1,4-옥사틴

5-부틸-2-디메틸아미노-4-하이드록시-6-메틸피리미딘,

1,2-비스-(3-에톡시카아보닐-2-티오우레이도)-벤젠,

1,2-비스-(3-메톡시카아보닐)-2-티오우레이도)-벤젠,

그리고 기타 여러 가지 살균제로서,

도데실 구아니딘 아세테이트,

N-디클로로플루오로메틸티오-N′,N′-디메틸-N-페닐황산디아미드,

2,5-디메틸푸란-3-카아복실산아닐리드,

2,5-디메틸푸란-3-카아복실산 사이클로헥실 아미드,

2-요오도벤조산 아닐리드,

2-브로모 벤조선 아닐리드,

3-니트로이소프탈산디이소프로필 에스테르,

1-(1,2,4-트리아졸린-1′)-[1-(4′-클로로펜옥시)]-3,3-디메틸부탄-2-온,

1-(1-이미다졸릴)-2-알릴옥시-2-(2,4-디클로로페닐)-에탄,

피페라진-1,4-디일-비스-1-(2,2,2-트리클로로에틸)-포름아미드,

2,4,5,6-테트라클로로이소푸탈로니트릴,

1,2-디메틸-3,5-디페닐피라졸리늄메틸설페이트.

살균제는 분무용액, 산제, 현탁액, 분산액, 유탁액, 유상분산제, 페이스트제, 분제, 또는 살포제 형태로 사용되며 그 사용방법에는 분무, 분쇄, 산포, 살포 또는 급수법등이 있다. 사용 형태는 살균제를 사용하고져 하는 목적에 따라 좌우되며, 어떤 경우에는 활성 성분의 미세한 살포가 행해져야만하는 경우도 있다.

직접 분무시킬 수용액제, 에멀젼 및 유상 분산제의 제조에는 캐로신 또는 디젤유 또는 코올타르유등과 같은 무기유(mineral oil), 식물성 또는 동물성유, 그리고 벤젠, 톨루엔, 키실렌, 파라핀, 테트라하이드로나프탈렌, 알킬화나프틸렌과 같은 고리형 및 방형성 탄화수소와 이들의 유도체로서 메탄올, 에탄올, 프로판올, 부탄올, 클로로포름, 사염화탄소, 사이클로헥산올, 사이클로헥사논, 클로로벤젠, 이소포론 및 강력한 극성 용매로서 디메틸포름아미드, 디메틸설폭사이드, N-메틸 피롤리돈, 물 등이 사용된다.

수용성 살균제의 제법은 에멀젼 농축물, 페이스트, 유상분산제 및 수화제에 물을 가하여 조제하는 것인데, 에멀젼, 페이스트제 및 유상 분산제는 오일 또는 용매로 용해시킨 활성성분에 수화제, 분산제, 접착제, 또는 유화제를 가하여 물에서 균질액화시킴으로써 얻는다. 물로 희석하기에 적합한 농축제는 유효성분, 수화제, 접착제, 유화 또는 분산제 및 가능하면 용매 또는 오일로 제제한다.

계면활성제로는 리그닌 술폰산, 나프탈렌 술폰산, 페놀 술폰산, 알킬아릴 슬포네이트, 알킬 설페이트와 알킬 술포네이트의 알칼리 금속, 알칼리토금속 및 암모늄염, 디부틸나프탈렌술폰산, 라우릴에테르설페어트, 지방족알코올, 설페이트의 알키리금속 및 알킬리토금속염, 지방산의 알칼리금속 및 알칼리토금속염, 설페이트와 헥사데카놀, 헵타데카놀 및 옥타데카놀의 염, 설페이트화 지방족알코올 글리코올 에테르의 염, 술폰화 나프탈렌 및 나프탈렌 유도체와 포름알데히드와의 농축생성물, 나프탈렌 또는 나프탈렌술폰산과 페놀 및 포름알데히드와의 축합생성물, 폴리옥시에틸렌옥틸페놀에테르, 에톡실화 이소옥틸페놀, 에톡실화옥틸페놀 및 에톡실화 노닐페놀, 알킬페놀폴리글리코올에테르, 트리부틸페톨 폴리글리코올에테르, 알킬아릴 폴리에스테르알코올, 이소트리데실 알코올, 지방족알코올 에틸렌옥사이드 농축물, 에톡실화 카스터유, 폴리에틸렌 알킬에테르, 에톡실화 폴리옥시 프로필렌, 라우릴 알코올 폴리글리코올에테르 아세탈, 솔비톨 에스테르, 리그린, 설파이트 폐액 미 메틸셀룰로오스 등이 있다.

분말로 사용되는 살포제는 활성성분을 고상 담체와 함께 혼합 또는 분쇄하여 제제할 수 있다.

코우팅 및 함침의 과립제나 균질화한 과립제는 활성 성분을 고상 담체와 결합시켜 얻는다. 위의 고상 담체로는 규산, 실리카겔, 규산염, 활석, 아타클레리(Affaclay), 석회석, 석회, 활석, 교회점토, 로우에스(Loess), 점토, 들로마이트, 규조토, 칼슘설페이트, 황산마그네슘, 산화망간, 플라스틱분쇄물, 황산암모늄이나 인산암모늄이나 질산 암모늄 및 요소와 같은 비료, 밀가루, 목회분말, 목분말이나 견과 껍질의 분말 및 셀룰로오스 분말과 같은 식물성 담체, 그리고 섬유질분말등이 있다.

살균제, 또는 각기 활성성분에 여러 종류의 오일, 제초제, 살진균제, 살선충제, 살충제, 살균제, 희귀원소, 비료, 항포말제(예, 실리콘) 토양조정제, 해독제 및 기타 유효한 성분을 첨가해도 좋다.

다음의 실험에서는 비교용으로 다음과 같은 공지의 화합물을 사용했다.

화합물 번호

[실시예 3]

화분에 심은 ＂주빌라(Jubilar)＂ 품종의 밀의 잎을 활성성분 80무게%와 유화제 20무게%로 되는 에멀젼 수용액으로 살포처리하고 분무층을 건조시킨 후에 밀곰팡이(Erysiphe graminisyar frifici)의 포자를 살포한 후 이식물을 20-22℃의 온도와 75-80%의 상대습도를 갖는 온실에 두었다.

진균류가 퍼진 정도를 10일 후에 측정했다.

0=발병 없음, 5=잎의 표면이 진균류로 완전히 뒤덮힌 정도.

[실시예 4]

화분에 심은 ＂Firlbecks union＂ 품종의 보리 잎을 실시예 3에 기술한 바와 같이 처리한 다음에, 보리의 곰팡이(Erysiphe gromimis Var.hordei)의 포자를 살포했다.

0=발병 없음, 5=잎의 표면이 진균류로 완전히 뒤덮힌 정도.

[실시예 5]

화분에 심은 밀의 잎을 인공적으로 잎의 녹병(Puccinia recondifa)의 포자를 감염시키고, 증기실에 20-25℃에서 48시간동안 두었다. 그 다음에 이 식물에 활성성분 80%와 소디움 리그닌술포네이트 20%의 혼합물을 물에 용해 또는 유탁시킨 액제로 분무한 후, 20-22℃의 온도와 75-80%의 상대습도를 갖는 온실에 두었다. 진균류가 퍼진 정도를 10일후에 평가했다.

0=발병없음, 5=잎의 표면이 진균류로 완전히 뒤덮혔음.

[실시예 6]

화합물(3) 90무게%, N-메틸-α-피롤리돈 10무게%의 혼합물을 미세한 적제(drops)로 사용할 수 있도록 제조했다.

[실시예 7]

화합물(4) 크실렌 80무게%, 산화에틸렌 8-10mol와 올레인산 N-모노에탄올아미드 1mol의 화합물인 도데실 부가제 10무게%, 벤젠술폰산의 칼슘염 5무게% 및 산화에틸렌 40몰과 카스터유 1몰의 혼합물인 부가제 5무게%로 되는 혼합물에 화합물(4)를 20무게% 만큼 용해시켰다.

이 용액을 100,000중량부분의 물에 균일하게 분산시켜서 활성성분 0.02중량%를 함유하는 분산액을 제제했다.

[실시예 8]

시클로헥사논 40무게%, 이소부탄올 30무게%, 산화에틸렌 7몰과 이소옥틸페놀 1몰과의 부가몰 20무게% 및 산화에틸렌 40몰과 카스터유 1몰과의 부가물 10무게%로 되는 혼합물에 화합물(3) 20무게%를 용해시켰다.

이 용액을 100,000중량부분의 물에 균일하게 분산시켜 활성성분 0.02무게%를 함유하는 분산액을 제제했다.

[실시예 9]

시클로헥산올 25중량부분, 210-280℃ 사이의 비점을 갖는 무기유 65중량부분, 산화에틸렌 40몰과 카스터유 1몰과의 부가물 10중량 부분으로 되는 혼합물에 화합물(4) 20중량부분을 용해시켰다.

이 용액을 100,000중량부분의 물로 균일하게 분산시켜 활성성분 0.02무게%를 함유하는 분산액을 제제했다.

[실시예 10]

화합물(5) 20중량부분을 디이소부틸나프탈렌-α-술폰산의 나트륨염 3중량부분, 설파이트폐액에서 분리시킨 리그닌 술폰산의 나트륨염 17중량부분 및 분말상 실리카겔 60부분과 혼합한 뒤, 햄머밀로 분쇄하여 얻은 혼합물을 20,000부분의 물로 균일하게 분산시켜 활성성분 0.1무게%를 함유하는 분무액을 제제했다.

[실시예 11]

화합물(3) 3무게%를 고령토입자 97무게%와 혼화하여 황성성분 3무게%를 함유하는 분말살균제로 얻었다.

[실시예 12]

분말상 실리카겔 92무게%와 파라핀유 8무게%를 이 실리카겔의 표면에 분무시켜 얻은 혼합물에 화합물(4) 30무게%를 혼합하였다.

활성성분과 혼합된 제제물은 양호한 접착성을 가졌다.

[실시예 13]

화합물(3) 40무게%를 페놀술폰산-우레아-표름알데히드 농축물의 나트륨염 10무게%, 실리카겔 무게% 및 물 48무게%와 혼화하여 안정한 분산액을 제제했다. 100,000중량부분의 물로 희석하여 활성 성분 0.04중량%가 혼합된 분산액을 제제했다.

[실시예 14]

화합물(4) 20무게%를 도데실벤젠 술폰산의 칼슘염 2무게%, 지방족알코올 폴리글리코올 에테르 8무게%, 페놀술폰산-우레아-포름알데히드 농축물의 나트륨염 2무게% 및 파라핀계 광유 68무게%의 혼합물과 혼합시켜 안정한 유상 분산액을 제제했다.

Claims (1)

1. 다음 구조식(Ⅱ)의 3-P-3급 부틸페닐-2-메틸프로판알을 50°-110℃의 온도에서 희석제의 존재하에 구조식(Ⅲ)의 모르폴린과 반응시킴을 특징으로 하는 구조식(Ⅰ)의 모르폴린유도체의 제조방법.

   

   상기 구조식에서, R¹, R², R³및 R⁴는 수소, 메틸 또는 에틸을 의미한다.