KR20220154132A - 흥분독성을 치료하기 위한 디자이너 세포외 소포 - Google Patents
흥분독성을 치료하기 위한 디자이너 세포외 소포 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20220154132A KR20220154132A KR1020227033475A KR20227033475A KR20220154132A KR 20220154132 A KR20220154132 A KR 20220154132A KR 1020227033475 A KR1020227033475 A KR 1020227033475A KR 20227033475 A KR20227033475 A KR 20227033475A KR 20220154132 A KR20220154132 A KR 20220154132A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- leu
- ile
- gly
- ala
- val
- Prior art date
Links
- 230000003492 excitotoxic effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 231100000063 excitotoxicity Toxicity 0.000 title claims abstract description 13
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims abstract description 30
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims abstract description 21
- 102100038354 Metabotropic glutamate receptor 4 Human genes 0.000 claims abstract description 20
- 108010038422 metabotropic glutamate receptor 4 Proteins 0.000 claims abstract description 20
- 102000018899 Glutamate Receptors Human genes 0.000 claims abstract description 19
- 108010027915 Glutamate Receptors Proteins 0.000 claims abstract description 19
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 claims abstract description 14
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 claims abstract description 14
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 74
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 53
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 33
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 27
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 23
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 claims description 19
- 208000014674 injury Diseases 0.000 claims description 16
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims description 16
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims description 15
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 12
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 9
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 claims description 7
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 claims description 7
- 102100038294 Metabotropic glutamate receptor 7 Human genes 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 108010038449 metabotropic glutamate receptor 7 Proteins 0.000 claims description 6
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 claims description 6
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims description 5
- 102100036834 Metabotropic glutamate receptor 1 Human genes 0.000 claims description 5
- 102100038352 Metabotropic glutamate receptor 3 Human genes 0.000 claims description 5
- 208000026072 Motor neurone disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- 208000005264 motor neuron disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000002320 spinal muscular atrophy Diseases 0.000 claims description 5
- 102000003678 AMPA Receptors Human genes 0.000 claims description 4
- 108090000078 AMPA Receptors Proteins 0.000 claims description 4
- 206010008025 Cerebellar ataxia Diseases 0.000 claims description 4
- 102000004868 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Human genes 0.000 claims description 4
- 108090001041 N-Methyl-D-Aspartate Receptors Proteins 0.000 claims description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims description 4
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 claims description 4
- 102000000079 Kainic Acid Receptors Human genes 0.000 claims description 3
- 108010069902 Kainic Acid Receptors Proteins 0.000 claims description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 3
- 208000024777 Prion disease Diseases 0.000 claims description 2
- 102100030668 Glutamate receptor 4 Human genes 0.000 claims 5
- 101710087627 Glutamate receptor 4 Proteins 0.000 claims 5
- 101001071437 Homo sapiens Metabotropic glutamate receptor 1 Proteins 0.000 claims 1
- 101001032848 Homo sapiens Metabotropic glutamate receptor 3 Proteins 0.000 claims 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 230000025366 tissue development Effects 0.000 claims 1
- 102100037636 Metabotropic glutamate receptor 8 Human genes 0.000 abstract description 26
- 108010038448 metabotropic glutamate receptor 8 Proteins 0.000 abstract description 26
- 238000005034 decoration Methods 0.000 abstract description 5
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 abstract description 3
- -1 IL- 8 Proteins 0.000 description 31
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 29
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 26
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 26
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 26
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 24
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 21
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 21
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 20
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 17
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 15
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 14
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 12
- 150000001413 amino acids Chemical group 0.000 description 11
- 210000001808 exosome Anatomy 0.000 description 11
- 108010050848 glycylleucine Proteins 0.000 description 11
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 11
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 10
- YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-leucine Natural products CC(C)CC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O YBAFDPFAUTYYRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 9
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 9
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 9
- XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N glycyl-L-tyrosine hemihydrate Natural products NCC(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 9
- SWQALSGKVLYKDT-UHFFFAOYSA-N Gly-Ile-Ala Natural products NCC(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(C)C(O)=O SWQALSGKVLYKDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XLXPYSDGMXTTNQ-UHFFFAOYSA-N Ile-Phe-Leu Natural products CCC(C)C(N)C(=O)NC(C(=O)NC(CC(C)C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XLXPYSDGMXTTNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 108010060199 cysteinylproline Proteins 0.000 description 8
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 8
- 108010049041 glutamylalanine Proteins 0.000 description 8
- 108010034529 leucyl-lysine Proteins 0.000 description 8
- 108010057821 leucylproline Proteins 0.000 description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 8
- 102000035160 transmembrane proteins Human genes 0.000 description 8
- 108091005703 transmembrane proteins Proteins 0.000 description 8
- 108010010914 Metabotropic glutamate receptors Proteins 0.000 description 7
- 102000016193 Metabotropic glutamate receptors Human genes 0.000 description 7
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 7
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 7
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 7
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 7
- 108010093581 aspartyl-proline Proteins 0.000 description 7
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 7
- 108010051242 phenylalanylserine Proteins 0.000 description 7
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 7
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 7
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 7
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 7
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N Leu-Leu-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O YOKVEHGYYQEQOP-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 6
- KPDRZQUWJKTMBP-DCAQKATOSA-N Pro-Asp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 KPDRZQUWJKTMBP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 6
- QPJSIBAOZBVELU-BPNCWPANSA-N Val-Tyr-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N QPJSIBAOZBVELU-BPNCWPANSA-N 0.000 description 6
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 6
- 108010084758 arginyl-tyrosyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 6
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 description 6
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 6
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 6
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 6
- 108010054812 diprotin A Proteins 0.000 description 6
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 6
- 108010027668 glycyl-alanyl-valine Proteins 0.000 description 6
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 6
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 6
- 230000001272 neurogenic effect Effects 0.000 description 6
- 229920002627 poly(phosphazenes) Polymers 0.000 description 6
- 230000001242 postsynaptic effect Effects 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- NZOCIWKZUVUNDW-ZKWXMUAHSA-N Ile-Gly-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NZOCIWKZUVUNDW-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 5
- 108010002311 N-glycylglutamic acid Proteins 0.000 description 5
- 101100342977 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) leu-1 gene Proteins 0.000 description 5
- KIAWKQJTSGRCSA-AVGNSLFASA-N Phe-Asn-Glu Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N KIAWKQJTSGRCSA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 5
- NXQAOORHSYJRGH-AAEUAGOBSA-N Trp-Gly-Ser Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)=CNC2=C1 NXQAOORHSYJRGH-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 5
- 108010087924 alanylproline Proteins 0.000 description 5
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 5
- 108010013835 arginine glutamate Proteins 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 5
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 5
- 108010004073 cysteinylcysteine Proteins 0.000 description 5
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 5
- 108010037850 glycylvaline Proteins 0.000 description 5
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 5
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 5
- 108010064235 lysylglycine Proteins 0.000 description 5
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 5
- 108010012581 phenylalanylglutamate Proteins 0.000 description 5
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 5
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 5
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 5
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 5
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 5
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 5
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 5
- AWZKCUCQJNTBAD-SRVKXCTJSA-N Ala-Leu-Lys Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN AWZKCUCQJNTBAD-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- WQKAQKZRDIZYNV-VZFHVOOUSA-N Ala-Ser-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O WQKAQKZRDIZYNV-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 4
- ARHJJAAWNWOACN-FXQIFTODSA-N Ala-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O ARHJJAAWNWOACN-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- LYILPUNCKACNGF-NAKRPEOUSA-N Ala-Val-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)N LYILPUNCKACNGF-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 4
- BTJVOUQWFXABOI-IHRRRGAJSA-N Arg-Lys-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N BTJVOUQWFXABOI-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- LFWOQHSQNCKXRU-UFYCRDLUSA-N Arg-Tyr-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 LFWOQHSQNCKXRU-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 4
- GMRGSBAMMMVDGG-GUBZILKMSA-N Asn-Arg-Arg Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)CN=C(N)N GMRGSBAMMMVDGG-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- IICZCLFBILYRCU-WHFBIAKZSA-N Asn-Gly-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IICZCLFBILYRCU-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 4
- GQRDIVQPSMPQME-ZPFDUUQYSA-N Asn-Ile-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O GQRDIVQPSMPQME-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 4
- GBSUGIXJAAKZOW-GMOBBJLQSA-N Asp-Ile-Arg Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O GBSUGIXJAAKZOW-GMOBBJLQSA-N 0.000 description 4
- HJCGDIGVVWETRO-ZPFDUUQYSA-N Asp-Lys-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(O)=O HJCGDIGVVWETRO-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 4
- JDDYEZGPYBBPBN-JRQIVUDYSA-N Asp-Thr-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O JDDYEZGPYBBPBN-JRQIVUDYSA-N 0.000 description 4
- IDFVDSBJNMPBSX-SRVKXCTJSA-N Cys-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O IDFVDSBJNMPBSX-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 4
- BCFXQBXXDSEHRS-FXQIFTODSA-N Cys-Ser-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O BCFXQBXXDSEHRS-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- NNQHEEQNPQYPGL-FXQIFTODSA-N Gln-Ala-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O NNQHEEQNPQYPGL-FXQIFTODSA-N 0.000 description 4
- LZMQSTPFYJLVJB-GUBZILKMSA-N Glu-Leu-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N LZMQSTPFYJLVJB-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- JRDYDYXZKFNNRQ-XPUUQOCRSA-N Gly-Ala-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)CN JRDYDYXZKFNNRQ-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 4
- LHRXAHLCRMQBGJ-RYUDHWBXSA-N Gly-Glu-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)CN LHRXAHLCRMQBGJ-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 4
- QSVCIFZPGLOZGH-WDSKDSINSA-N Gly-Glu-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O QSVCIFZPGLOZGH-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- XPJBQTCXPJNIFE-ZETCQYMHSA-N Gly-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CN XPJBQTCXPJNIFE-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 4
- YIFUFYZELCMPJP-YUMQZZPRSA-N Gly-Leu-Cys Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O YIFUFYZELCMPJP-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 4
- GAFKBWKVXNERFA-QWRGUYRKSA-N Gly-Phe-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CC=CC=C1 GAFKBWKVXNERFA-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 4
- DKJWUIYLMLUBDX-XPUUQOCRSA-N Gly-Val-Cys Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O DKJWUIYLMLUBDX-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 4
- SYOJVRNQCXYEOV-XVKPBYJWSA-N Gly-Val-Glu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SYOJVRNQCXYEOV-XVKPBYJWSA-N 0.000 description 4
- YGHSQRJSHKYUJY-SCZZXKLOSA-N Gly-Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)CN YGHSQRJSHKYUJY-SCZZXKLOSA-N 0.000 description 4
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 4
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 4
- SYMSVYVUSPSAAO-IHRRRGAJSA-N His-Arg-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O SYMSVYVUSPSAAO-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- 101000572986 Homo sapiens POU domain, class 3, transcription factor 2 Proteins 0.000 description 4
- YKRYHWJRQUSTKG-KBIXCLLPSA-N Ile-Ala-Gln Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N YKRYHWJRQUSTKG-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 4
- JRHFQUPIZOYKQP-KBIXCLLPSA-N Ile-Ala-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O JRHFQUPIZOYKQP-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 4
- DURWCDDDAWVPOP-JBDRJPRFSA-N Ile-Cys-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N DURWCDDDAWVPOP-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 4
- XLXPYSDGMXTTNQ-DKIMLUQUSA-N Ile-Phe-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O XLXPYSDGMXTTNQ-DKIMLUQUSA-N 0.000 description 4
- BATWGBRIZANGPN-ZPFDUUQYSA-N Ile-Pro-Gln Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N BATWGBRIZANGPN-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 4
- WLRJHVNFGAOYPS-HJPIBITLSA-N Ile-Ser-Tyr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)N WLRJHVNFGAOYPS-HJPIBITLSA-N 0.000 description 4
- APQYGMBHIVXFML-OSUNSFLBSA-N Ile-Val-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N APQYGMBHIVXFML-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 4
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 4
- 241000880493 Leptailurus serval Species 0.000 description 4
- WNGVUZWBXZKQES-YUMQZZPRSA-N Leu-Ala-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O WNGVUZWBXZKQES-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 4
- CLVUXCBGKUECIT-HJGDQZAQSA-N Leu-Asp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O CLVUXCBGKUECIT-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 4
- ORWTWZXGDBYVCP-BJDJZHNGSA-N Leu-Ile-Cys Chemical compound SC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C ORWTWZXGDBYVCP-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 4
- PJWOOBTYQNNRBF-BZSNNMDCSA-N Leu-Phe-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N PJWOOBTYQNNRBF-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 4
- IZPVWNSAVUQBGP-CIUDSAMLSA-N Leu-Ser-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IZPVWNSAVUQBGP-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 4
- SQUFDMCWMFOEBA-KKUMJFAQSA-N Leu-Ser-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 SQUFDMCWMFOEBA-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 4
- DTUZCYRNEJDKSR-NHCYSSNCSA-N Lys-Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN DTUZCYRNEJDKSR-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 4
- UQRZFMQQXXJTTF-AVGNSLFASA-N Lys-Lys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UQRZFMQQXXJTTF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 4
- QBHGXFQJFPWJIH-XUXIUFHCSA-N Lys-Pro-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN QBHGXFQJFPWJIH-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 4
- YGNUDKAPJARTEM-GUBZILKMSA-N Met-Val-Ala Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O YGNUDKAPJARTEM-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- 101710086716 Metabotropic glutamate receptor 1 Proteins 0.000 description 4
- 102100031623 Myelin transcription factor 1-like protein Human genes 0.000 description 4
- 101150059596 Myt1l gene Proteins 0.000 description 4
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 4
- XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N N-alpha-L-glutamyl-L-phenylalanine Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 XMBSYZWANAQXEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102100026459 POU domain, class 3, transcription factor 2 Human genes 0.000 description 4
- CYZBFPYMSJGBRL-DRZSPHRISA-N Phe-Ala-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O CYZBFPYMSJGBRL-DRZSPHRISA-N 0.000 description 4
- ONORAGIFHNAADN-LLLHUVSDSA-N Phe-Ile-Pro Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N ONORAGIFHNAADN-LLLHUVSDSA-N 0.000 description 4
- KPEIBEPEUAZWNS-ULQDDVLXSA-N Phe-Leu-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 KPEIBEPEUAZWNS-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 4
- ZLAKUZDMKVKFAI-JYJNAYRXSA-N Phe-Pro-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O ZLAKUZDMKVKFAI-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 4
- YTGGLKWSVIRECD-JBACZVJFSA-N Phe-Trp-Glu Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 YTGGLKWSVIRECD-JBACZVJFSA-N 0.000 description 4
- GLUYKHMBGKQBHE-JYJNAYRXSA-N Phe-Val-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 GLUYKHMBGKQBHE-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 4
- DWPXHLIBFQLKLK-CYDGBPFRSA-N Pro-Pro-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 DWPXHLIBFQLKLK-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 4
- HBOABDXGTMMDSE-GUBZILKMSA-N Ser-Arg-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HBOABDXGTMMDSE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 4
- MMAPOBOTRUVNKJ-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asp-Ser Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O MMAPOBOTRUVNKJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 4
- XNCUYZKGQOCOQH-YUMQZZPRSA-N Ser-Leu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O XNCUYZKGQOCOQH-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 4
- ADPHPKGWVDHWML-PPCPHDFISA-N Thr-Ile-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N ADPHPKGWVDHWML-PPCPHDFISA-N 0.000 description 4
- RFKVQLIXNVEOMB-WEDXCCLWSA-N Thr-Leu-Gly Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)O)N)O RFKVQLIXNVEOMB-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 4
- KZTLJLFVOIMRAQ-IHPCNDPISA-N Trp-Asn-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O KZTLJLFVOIMRAQ-IHPCNDPISA-N 0.000 description 4
- PJWCWGXAVIVXQC-STECZYCISA-N Tyr-Ile-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 PJWCWGXAVIVXQC-STECZYCISA-N 0.000 description 4
- XYBNMHRFAUKPAW-IHRRRGAJSA-N Tyr-Ser-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N XYBNMHRFAUKPAW-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 4
- UJMCYJKPDFQLHX-XGEHTFHBSA-N Val-Ser-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O UJMCYJKPDFQLHX-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 4
- 108010069020 alanyl-prolyl-glycine Proteins 0.000 description 4
- 108010086434 alanyl-seryl-glycine Proteins 0.000 description 4
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 108010047857 aspartylglycine Proteins 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 4
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000008045 co-localization Effects 0.000 description 4
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 4
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 4
- 238000001085 differential centrifugation Methods 0.000 description 4
- ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N donepezil Chemical compound O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 ADEBPBSSDYVVLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001163 endosome Anatomy 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 238000010166 immunofluorescence Methods 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 4
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 4
- BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N memantine Chemical compound C1C(C2)CC3(C)CC1(C)CC2(N)C3 BUGYDGFZZOZRHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108010038445 metabotropic glutamate receptor 3 Proteins 0.000 description 4
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 4
- 108010084525 phenylalanyl-phenylalanyl-glycine Proteins 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 4
- 108010048818 seryl-histidine Proteins 0.000 description 4
- 108010026333 seryl-proline Proteins 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 4
- 108010071097 threonyl-lysyl-proline Proteins 0.000 description 4
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 4
- 108010073969 valyllysine Proteins 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MNZHHDPWDWQJCQ-YUMQZZPRSA-N Ala-Leu-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O MNZHHDPWDWQJCQ-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 3
- NKNILFJYKKHBKE-WPRPVWTQSA-N Arg-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NKNILFJYKKHBKE-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 3
- HCAUEJAQCXVQQM-ACZMJKKPSA-N Asn-Glu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O HCAUEJAQCXVQQM-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 3
- KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N Baclofen Chemical compound OC(=O)CC(CN)C1=CC=C(Cl)C=C1 KPYSYYIEGFHWSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100025222 CD63 antigen Human genes 0.000 description 3
- 102100027221 CD81 antigen Human genes 0.000 description 3
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 3
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IOFDDSNZJDIGPB-GVXVVHGQSA-N Gln-Leu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O IOFDDSNZJDIGPB-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 3
- YKBUCXNNBYZYAY-MNXVOIDGSA-N Glu-Lys-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O YKBUCXNNBYZYAY-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 3
- MFYLRRCYBBJYPI-JYJNAYRXSA-N Glu-Tyr-Lys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)O MFYLRRCYBBJYPI-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 3
- YYPFZVIXAVDHIK-IUCAKERBSA-N Gly-Glu-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CN YYPFZVIXAVDHIK-IUCAKERBSA-N 0.000 description 3
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 208000016988 Hemorrhagic Stroke Diseases 0.000 description 3
- 101000934368 Homo sapiens CD63 antigen Proteins 0.000 description 3
- 101000914479 Homo sapiens CD81 antigen Proteins 0.000 description 3
- MKWSZEHGHSLNPF-NAKRPEOUSA-N Ile-Ala-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N MKWSZEHGHSLNPF-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 3
- JRYQSFOFUFXPTB-RWRJDSDZSA-N Ile-Gln-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N JRYQSFOFUFXPTB-RWRJDSDZSA-N 0.000 description 3
- NZGTYCMLUGYMCV-XUXIUFHCSA-N Ile-Lys-Arg Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N NZGTYCMLUGYMCV-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 3
- GVNNAHIRSDRIII-AJNGGQMLSA-N Ile-Lys-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N GVNNAHIRSDRIII-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 3
- WXLYNEHOGRYNFU-URLPEUOOSA-N Ile-Thr-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N WXLYNEHOGRYNFU-URLPEUOOSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- KVMULWOHPPMHHE-DCAQKATOSA-N Leu-Glu-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O KVMULWOHPPMHHE-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- ZFNLIDNJUWNIJL-WDCWCFNPSA-N Leu-Glu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O ZFNLIDNJUWNIJL-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 3
- CCQLQKZTXZBXTN-NHCYSSNCSA-N Leu-Gly-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O CCQLQKZTXZBXTN-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 3
- POZULHZYLPGXMR-ONGXEEELSA-N Leu-Gly-Val Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O POZULHZYLPGXMR-ONGXEEELSA-N 0.000 description 3
- HGFGEMSVBMCFKK-MNXVOIDGSA-N Leu-Ile-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O HGFGEMSVBMCFKK-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 3
- XOWMDXHFSBCAKQ-SRVKXCTJSA-N Leu-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(C)C XOWMDXHFSBCAKQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 3
- SLQJJFAVWSZLBL-BJDJZHNGSA-N Lys-Ile-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN SLQJJFAVWSZLBL-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 3
- AJHCSUXXECOXOY-UHFFFAOYSA-N N-glycyl-L-tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)CN)C(O)=O)=CNC2=C1 AJHCSUXXECOXOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 3
- KUSYCSMTTHSZOA-DZKIICNBSA-N Phe-Val-Gln Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N KUSYCSMTTHSZOA-DZKIICNBSA-N 0.000 description 3
- APZNYJFGVAGFCF-JYJNAYRXSA-N Phe-Val-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)Cc1ccccc1)C(C)C)C(O)=O APZNYJFGVAGFCF-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- XROLYVMNVIKVEM-BQBZGAKWSA-N Pro-Asn-Gly Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O XROLYVMNVIKVEM-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 3
- VDGTVWFMRXVQCT-GUBZILKMSA-N Pro-Glu-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 VDGTVWFMRXVQCT-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- DMKWYMWNEKIPFC-IUCAKERBSA-N Pro-Gly-Arg Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O DMKWYMWNEKIPFC-IUCAKERBSA-N 0.000 description 3
- DXTOOBDIIAJZBJ-BQBZGAKWSA-N Pro-Gly-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DXTOOBDIIAJZBJ-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 3
- LNOWDSPAYBWJOR-PEDHHIEDSA-N Pro-Ile-Ile Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O LNOWDSPAYBWJOR-PEDHHIEDSA-N 0.000 description 3
- AUQGUYPHJSMAKI-CYDGBPFRSA-N Pro-Ile-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 AUQGUYPHJSMAKI-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 3
- XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N Rivastigmine Chemical compound CCN(C)C(=O)OC1=CC=CC([C@H](C)N(C)C)=C1 XSVMFMHYUFZWBK-NSHDSACASA-N 0.000 description 3
- UIGMAMGZOJVTDN-WHFBIAKZSA-N Ser-Gly-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O UIGMAMGZOJVTDN-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 3
- HEUVHBXOVZONPU-BJDJZHNGSA-N Ser-Leu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O HEUVHBXOVZONPU-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 3
- MUJQWSAWLLRJCE-KATARQTJSA-N Ser-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O MUJQWSAWLLRJCE-KATARQTJSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- VRUFCJZQDACGLH-UVOCVTCTSA-N Thr-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O VRUFCJZQDACGLH-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 3
- NWECYMJLJGCBOD-UNQGMJICSA-N Thr-Phe-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NWECYMJLJGCBOD-UNQGMJICSA-N 0.000 description 3
- PWONLXBUSVIZPH-RHYQMDGZSA-N Thr-Val-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O PWONLXBUSVIZPH-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 3
- 208000032109 Transient ischaemic attack Diseases 0.000 description 3
- HHSILIQTHXABKM-YDHLFZDLSA-N Val-Asp-Phe Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(O)=O HHSILIQTHXABKM-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 3
- JAKHAONCJJZVHT-DCAQKATOSA-N Val-Lys-Ser Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N JAKHAONCJJZVHT-DCAQKATOSA-N 0.000 description 3
- SSYBNWFXCFNRFN-GUBZILKMSA-N Val-Pro-Ser Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SSYBNWFXCFNRFN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 3
- JVGDAEKKZKKZFO-RCWTZXSCSA-N Val-Val-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O JVGDAEKKZKKZFO-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 3
- 229960000794 baclofen Drugs 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 3
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 3
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 3
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 3
- 108010063718 gamma-glutamylaspartic acid Proteins 0.000 description 3
- VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N glycyl-DL-alpha-alanine Natural products OC(=O)C(C)NC(=O)CN VPZXBVLAVMBEQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010078326 glycyl-glycyl-valine Proteins 0.000 description 3
- 108010082286 glycyl-seryl-alanine Proteins 0.000 description 3
- 108010089804 glycyl-threonine Proteins 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 3
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 108010054155 lysyllysine Proteins 0.000 description 3
- 229960004640 memantine Drugs 0.000 description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 3
- 230000004766 neurogenesis Effects 0.000 description 3
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 3
- 239000003076 neurotropic agent Substances 0.000 description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 3
- 125000004437 phosphorous atom Chemical group 0.000 description 3
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 108010061238 threonyl-glycine Proteins 0.000 description 3
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 3
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 3
- 201000010875 transient cerebral ischemia Diseases 0.000 description 3
- 238000005199 ultracentrifugation Methods 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- CNKBMTKICGGSCQ-ACRUOGEOSA-N (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2,6-diamino-1-oxohexyl]amino]-1-oxo-3-phenylpropyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CNKBMTKICGGSCQ-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 2
- RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N (R)-fluoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 2
- UUDAMDVQRQNNHZ-UHFFFAOYSA-N (S)-AMPA Chemical compound CC=1ONC(=O)C=1CC(N)C(O)=O UUDAMDVQRQNNHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N 2-[(diphenylmethyl)sulfinyl]acetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(S(=O)CC(=O)N)C1=CC=CC=C1 YFGHCGITMMYXAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150049032 ACL1 gene Proteins 0.000 description 2
- 102100022142 Achaete-scute homolog 1 Human genes 0.000 description 2
- HHGYNJRJIINWAK-FXQIFTODSA-N Ala-Ala-Arg Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N HHGYNJRJIINWAK-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- CXRCVCURMBFFOL-FXQIFTODSA-N Ala-Ala-Pro Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O CXRCVCURMBFFOL-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- YYSWCHMLFJLLBJ-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ala-Ser Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YYSWCHMLFJLLBJ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- JBVSSSZFNTXJDX-YTLHQDLWSA-N Ala-Ala-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)N JBVSSSZFNTXJDX-YTLHQDLWSA-N 0.000 description 2
- JBGSZRYCXBPWGX-BQBZGAKWSA-N Ala-Arg-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C)CCCN=C(N)N JBGSZRYCXBPWGX-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- SKHCUBQVZJHOFM-NAKRPEOUSA-N Ala-Arg-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O SKHCUBQVZJHOFM-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 2
- OBVSBEYOMDWLRJ-BFHQHQDPSA-N Ala-Gly-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N OBVSBEYOMDWLRJ-BFHQHQDPSA-N 0.000 description 2
- LXAARTARZJJCMB-CIQUZCHMSA-N Ala-Ile-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O LXAARTARZJJCMB-CIQUZCHMSA-N 0.000 description 2
- QPBSRMDNJOTFAL-AICCOOGYSA-N Ala-Leu-Leu-Thr Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O QPBSRMDNJOTFAL-AICCOOGYSA-N 0.000 description 2
- VCSABYLVNWQYQE-UHFFFAOYSA-N Ala-Lys-Lys Natural products NCCCCC(NC(=O)C(N)C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O VCSABYLVNWQYQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSTZMVAYYCJTNR-DCAQKATOSA-N Ala-Met-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O XSTZMVAYYCJTNR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- DRARURMRLANNLS-GUBZILKMSA-N Ala-Met-Val Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O DRARURMRLANNLS-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- RUXQNKVQSKOOBS-JURCDPSOSA-N Ala-Phe-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O RUXQNKVQSKOOBS-JURCDPSOSA-N 0.000 description 2
- CYBJZLQSUJEMAS-LFSVMHDDSA-N Ala-Phe-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](C)N)O CYBJZLQSUJEMAS-LFSVMHDDSA-N 0.000 description 2
- FQNILRVJOJBFFC-FXQIFTODSA-N Ala-Pro-Asp Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N FQNILRVJOJBFFC-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- IORKCNUBHNIMKY-CIUDSAMLSA-N Ala-Pro-Glu Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IORKCNUBHNIMKY-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- MSWSRLGNLKHDEI-ACZMJKKPSA-N Ala-Ser-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O MSWSRLGNLKHDEI-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- AENHOIXXHKNIQL-AUTRQRHGSA-N Ala-Tyr-Ala Chemical compound [O-]C(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H]([NH3+])C)CC1=CC=C(O)C=C1 AENHOIXXHKNIQL-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 2
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 2
- 101100448894 Arabidopsis thaliana GLR3.1 gene Proteins 0.000 description 2
- DFCIPNHFKOQAME-FXQIFTODSA-N Arg-Ala-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O DFCIPNHFKOQAME-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- GIVATXIGCXFQQA-FXQIFTODSA-N Arg-Ala-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N GIVATXIGCXFQQA-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- HKRXJBBCQBAGIM-FXQIFTODSA-N Arg-Asp-Ser Chemical compound C(C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N)CN=C(N)N HKRXJBBCQBAGIM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- YUGFLWBWAJFGKY-BQBZGAKWSA-N Arg-Cys-Gly Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O YUGFLWBWAJFGKY-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- QAODJPUKWNNNRP-DCAQKATOSA-N Arg-Glu-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O QAODJPUKWNNNRP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- OOIMKQRCPJBGPD-XUXIUFHCSA-N Arg-Ile-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O OOIMKQRCPJBGPD-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 2
- OFIYLHVAAJYRBC-HJWJTTGWSA-N Arg-Ile-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(O)=O OFIYLHVAAJYRBC-HJWJTTGWSA-N 0.000 description 2
- FNXCAFKDGBROCU-STECZYCISA-N Arg-Ile-Tyr Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 FNXCAFKDGBROCU-STECZYCISA-N 0.000 description 2
- NMRHDSAOIURTNT-RWMBFGLXSA-N Arg-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N NMRHDSAOIURTNT-RWMBFGLXSA-N 0.000 description 2
- FSNVAJOPUDVQAR-AVGNSLFASA-N Arg-Lys-Arg Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O FSNVAJOPUDVQAR-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- NIELFHOLFTUZME-HJWJTTGWSA-N Arg-Phe-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O NIELFHOLFTUZME-HJWJTTGWSA-N 0.000 description 2
- HNJNAMGZQZPSRE-GUBZILKMSA-N Arg-Pro-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O HNJNAMGZQZPSRE-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- VENMDXUVHSKEIN-GUBZILKMSA-N Arg-Ser-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O VENMDXUVHSKEIN-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- RYQSYXFGFOTJDJ-RHYQMDGZSA-N Arg-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RYQSYXFGFOTJDJ-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 2
- AOJYORNRFWWEIV-IHRRRGAJSA-N Arg-Tyr-Asp Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 AOJYORNRFWWEIV-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- IZSMEUDYADKZTJ-KJEVXHAQSA-N Arg-Tyr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O IZSMEUDYADKZTJ-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 2
- KSBHCUSPLWRVEK-ZLUOBGJFSA-N Asn-Asn-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O KSBHCUSPLWRVEK-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- WVCJSDCHTUTONA-FXQIFTODSA-N Asn-Asp-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O WVCJSDCHTUTONA-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- XQQVCUIBGYFKDC-OLHMAJIHSA-N Asn-Asp-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XQQVCUIBGYFKDC-OLHMAJIHSA-N 0.000 description 2
- WPOLSNAQGVHROR-GUBZILKMSA-N Asn-Gln-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N WPOLSNAQGVHROR-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- KUYKVGODHGHFDI-ACZMJKKPSA-N Asn-Gln-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O KUYKVGODHGHFDI-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- SNAKIVFVLVUCKB-UHFFFAOYSA-N Asn-Glu-Ala-Lys Natural products NCCCCC(C(O)=O)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(N)CC(N)=O SNAKIVFVLVUCKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FTCGGKNCJZOPNB-WHFBIAKZSA-N Asn-Gly-Ser Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FTCGGKNCJZOPNB-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- GOKCTAJWRPSCHP-VHWLVUOQSA-N Asn-Ile-Trp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N GOKCTAJWRPSCHP-VHWLVUOQSA-N 0.000 description 2
- FTSAJSADJCMDHH-CIUDSAMLSA-N Asn-Lys-Asp Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N FTSAJSADJCMDHH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- BKZFBJYIVSBXCO-KKUMJFAQSA-N Asn-Phe-His Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(O)=O BKZFBJYIVSBXCO-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- VHQSGALUSWIYOD-QXEWZRGKSA-N Asn-Pro-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O VHQSGALUSWIYOD-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 2
- OOXUBGLNDRGOKT-FXQIFTODSA-N Asn-Ser-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O OOXUBGLNDRGOKT-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- DOURAOODTFJRIC-CIUDSAMLSA-N Asn-Ser-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N DOURAOODTFJRIC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- JXMREEPBRANWBY-VEVYYDQMSA-N Asn-Thr-Arg Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O JXMREEPBRANWBY-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 2
- KSZHWTRZPOTIGY-AVGNSLFASA-N Asn-Tyr-Gln Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)O KSZHWTRZPOTIGY-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- MJIJBEYEHBKTIM-BYULHYEWSA-N Asn-Val-Asn Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N MJIJBEYEHBKTIM-BYULHYEWSA-N 0.000 description 2
- QXNGSPZMGFEZNO-QRTARXTBSA-N Asn-Val-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O QXNGSPZMGFEZNO-QRTARXTBSA-N 0.000 description 2
- RGKKALNPOYURGE-ZKWXMUAHSA-N Asp-Ala-Val Chemical compound N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O RGKKALNPOYURGE-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- HMQDRBKQMLRCCG-GMOBBJLQSA-N Asp-Arg-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O HMQDRBKQMLRCCG-GMOBBJLQSA-N 0.000 description 2
- PMEHKVHZQKJACS-PEFMBERDSA-N Asp-Gln-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O PMEHKVHZQKJACS-PEFMBERDSA-N 0.000 description 2
- WBDWQKRLTVCDSY-WHFBIAKZSA-N Asp-Gly-Asp Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O WBDWQKRLTVCDSY-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- SVABRQFIHCSNCI-FOHZUACHSA-N Asp-Gly-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SVABRQFIHCSNCI-FOHZUACHSA-N 0.000 description 2
- WSXDIZFNQYTUJB-SRVKXCTJSA-N Asp-His-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O WSXDIZFNQYTUJB-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- NHSDEZURHWEZPN-SXTJYALSSA-N Asp-Ile-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N NHSDEZURHWEZPN-SXTJYALSSA-N 0.000 description 2
- KLYPOCBLKMPBIQ-GHCJXIJMSA-N Asp-Ile-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N KLYPOCBLKMPBIQ-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 2
- UMHUHHJMEXNSIV-CIUDSAMLSA-N Asp-Leu-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O UMHUHHJMEXNSIV-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- MYLZFUMPZCPJCJ-NHCYSSNCSA-N Asp-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O MYLZFUMPZCPJCJ-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- UCHSVZYJKJLPHF-BZSNNMDCSA-N Asp-Phe-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O UCHSVZYJKJLPHF-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- FAUPLTGRUBTXNU-FXQIFTODSA-N Asp-Pro-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FAUPLTGRUBTXNU-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- DINOVZWPTMGSRF-QXEWZRGKSA-N Asp-Pro-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O DINOVZWPTMGSRF-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 2
- WMLFFCRUSPNENW-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ser-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O WMLFFCRUSPNENW-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- XYPJXLLXNSAWHZ-SRVKXCTJSA-N Asp-Ser-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O XYPJXLLXNSAWHZ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- KBJVTFWQWXCYCQ-IUKAMOBKSA-N Asp-Thr-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O KBJVTFWQWXCYCQ-IUKAMOBKSA-N 0.000 description 2
- AWPWHMVCSISSQK-QWRGUYRKSA-N Asp-Tyr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(O)=O AWPWHMVCSISSQK-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 102000014461 Ataxins Human genes 0.000 description 2
- 108010078286 Ataxins Proteins 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010081589 Becaplermin Proteins 0.000 description 2
- 108010049955 Bone Morphogenetic Protein 4 Proteins 0.000 description 2
- 102100024505 Bone morphogenetic protein 4 Human genes 0.000 description 2
- 102100037904 CD9 antigen Human genes 0.000 description 2
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 2
- 108010008951 Chemokine CXCL12 Proteins 0.000 description 2
- WDQXKVCQXRNOSI-GHCJXIJMSA-N Cys-Asp-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O WDQXKVCQXRNOSI-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 2
- ZJBWJHQDOIMVLM-WHFBIAKZSA-N Cys-Cys-Gly Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O ZJBWJHQDOIMVLM-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- BUUVFIAZIOIEIN-UBHSHLNASA-N Cys-Cys-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CS)N BUUVFIAZIOIEIN-UBHSHLNASA-N 0.000 description 2
- FIADUEYFRSCCIK-CIUDSAMLSA-N Cys-Glu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O FIADUEYFRSCCIK-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- UXUSHQYYQCZWET-WDSKDSINSA-N Cys-Glu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O UXUSHQYYQCZWET-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- UPURLDIGQGTUPJ-ZKWXMUAHSA-N Cys-Gly-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CS)N UPURLDIGQGTUPJ-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- CUXIOFHFFXNUGG-HTFCKZLJSA-N Cys-Ile-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N CUXIOFHFFXNUGG-HTFCKZLJSA-N 0.000 description 2
- WVLZTXGTNGHPBO-SRVKXCTJSA-N Cys-Leu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O WVLZTXGTNGHPBO-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- MXZYQNJCBVJHSR-KATARQTJSA-N Cys-Lys-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CS)N)O MXZYQNJCBVJHSR-KATARQTJSA-N 0.000 description 2
- CHRCKSPMGYDLIA-SRVKXCTJSA-N Cys-Phe-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CHRCKSPMGYDLIA-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- GGRDJANMZPGMNS-CIUDSAMLSA-N Cys-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O GGRDJANMZPGMNS-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- JIVJQYNNAYFXDG-LKXGYXEUSA-N Cys-Thr-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O JIVJQYNNAYFXDG-LKXGYXEUSA-N 0.000 description 2
- ALNKNYKSZPSLBD-ZDLURKLDSA-N Cys-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O ALNKNYKSZPSLBD-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 2
- PNEAWXSKCKCHDK-XIRDDKMYSA-N Cys-Trp-His Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CS)N)C(O)=O)C1=CN=CN1 PNEAWXSKCKCHDK-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 2
- KXHAPEPORGOXDT-UWJYBYFXSA-N Cys-Tyr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KXHAPEPORGOXDT-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 2
- 101000836492 Dictyostelium discoideum ALG-2 interacting protein X Proteins 0.000 description 2
- 108010086672 Endosomal Sorting Complexes Required for Transport Proteins 0.000 description 2
- 102000006770 Endosomal Sorting Complexes Required for Transport Human genes 0.000 description 2
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 2
- 102000003974 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 2
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KVYVOGYEMPEXBT-GUBZILKMSA-N Gln-Ala-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O KVYVOGYEMPEXBT-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- DTMLKCYOQKZXKZ-HJGDQZAQSA-N Gln-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O DTMLKCYOQKZXKZ-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 2
- RKAQZCDMSUQTSS-FXQIFTODSA-N Gln-Asp-Gln Chemical compound C(CC(=O)N)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N RKAQZCDMSUQTSS-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- KVXVVDFOZNYYKZ-DCAQKATOSA-N Gln-Gln-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KVXVVDFOZNYYKZ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- SNLOOPZHAQDMJG-CIUDSAMLSA-N Gln-Glu-Glu Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SNLOOPZHAQDMJG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- KCJJFESQRXGTGC-BQBZGAKWSA-N Gln-Glu-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O KCJJFESQRXGTGC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- XSBGUANSZDGULP-IUCAKERBSA-N Gln-Gly-Lys Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O XSBGUANSZDGULP-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- ITZWDGBYBPUZRG-KBIXCLLPSA-N Gln-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O ITZWDGBYBPUZRG-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 2
- XFAUJGNLHIGXET-AVGNSLFASA-N Gln-Leu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O XFAUJGNLHIGXET-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- SXGMGNZEHFORAV-IUCAKERBSA-N Gln-Lys-Gly Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N SXGMGNZEHFORAV-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- QFXNFFZTMFHPST-DZKIICNBSA-N Gln-Phe-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N QFXNFFZTMFHPST-DZKIICNBSA-N 0.000 description 2
- FQCILXROGNOZON-YUMQZZPRSA-N Gln-Pro-Gly Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O FQCILXROGNOZON-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- KUBFPYIMAGXGBT-ACZMJKKPSA-N Gln-Ser-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KUBFPYIMAGXGBT-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- ININBLZFFVOQIO-JHEQGTHGSA-N Gln-Thr-Gly Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N)O ININBLZFFVOQIO-JHEQGTHGSA-N 0.000 description 2
- RBSKVTZUFMIWFU-XEGUGMAKSA-N Gln-Trp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O RBSKVTZUFMIWFU-XEGUGMAKSA-N 0.000 description 2
- VDMABHYXBULDGN-LAEOZQHASA-N Gln-Val-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O VDMABHYXBULDGN-LAEOZQHASA-N 0.000 description 2
- RUFHOVYUYSNDNY-ACZMJKKPSA-N Glu-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O RUFHOVYUYSNDNY-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- HUWSBFYAGXCXKC-CIUDSAMLSA-N Glu-Ala-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O HUWSBFYAGXCXKC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- VTTSANCGJWLPNC-ZPFDUUQYSA-N Glu-Arg-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O VTTSANCGJWLPNC-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 2
- DYFJZDDQPNIPAB-NHCYSSNCSA-N Glu-Arg-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O DYFJZDDQPNIPAB-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 2
- GZWOBWMOMPFPCD-CIUDSAMLSA-N Glu-Asp-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N GZWOBWMOMPFPCD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- GFLQTABMFBXRIY-GUBZILKMSA-N Glu-Gln-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O GFLQTABMFBXRIY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- XHUCVVHRLNPZSZ-CIUDSAMLSA-N Glu-Gln-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O XHUCVVHRLNPZSZ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- PXHABOCPJVTGEK-BQBZGAKWSA-N Glu-Gln-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O PXHABOCPJVTGEK-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- ITBHUUMCJJQUSC-LAEOZQHASA-N Glu-Ile-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(O)=O ITBHUUMCJJQUSC-LAEOZQHASA-N 0.000 description 2
- IDEODOAVGCMUQV-GUBZILKMSA-N Glu-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O IDEODOAVGCMUQV-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- JVYNYWXHZWVJEF-NUMRIWBASA-N Glu-Thr-Asn Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)O JVYNYWXHZWVJEF-NUMRIWBASA-N 0.000 description 2
- YQAQQKPWFOBSMU-WDCWCFNPSA-N Glu-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O YQAQQKPWFOBSMU-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 2
- CQGBSALYGOXQPE-HTUGSXCWSA-N Glu-Thr-Phe Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N)O CQGBSALYGOXQPE-HTUGSXCWSA-N 0.000 description 2
- OGCIHJPYKVSMTE-YUMQZZPRSA-N Gly-Arg-Glu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O OGCIHJPYKVSMTE-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- LURCIJSJAKFCRO-QWRGUYRKSA-N Gly-Asn-Tyr Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O LURCIJSJAKFCRO-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- KQDMENMTYNBWMR-WHFBIAKZSA-N Gly-Asp-Ala Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KQDMENMTYNBWMR-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- DHDOADIPGZTAHT-YUMQZZPRSA-N Gly-Glu-Arg Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N DHDOADIPGZTAHT-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- FQKKPCWTZZEDIC-XPUUQOCRSA-N Gly-His-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CN=CN1 FQKKPCWTZZEDIC-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 2
- HPAIKDPJURGQLN-KBPBESRZSA-N Gly-His-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CNC=N1 HPAIKDPJURGQLN-KBPBESRZSA-N 0.000 description 2
- YFGONBOFGGWKKY-VHSXEESVSA-N Gly-His-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)NC(=O)CN)C(=O)O YFGONBOFGGWKKY-VHSXEESVSA-N 0.000 description 2
- FCKPEGOCSVZPNC-WHOFXGATSA-N Gly-Ile-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FCKPEGOCSVZPNC-WHOFXGATSA-N 0.000 description 2
- CCBIBMKQNXHNIN-ZETCQYMHSA-N Gly-Leu-Gly Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(O)=O CCBIBMKQNXHNIN-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- CLNSYANKYVMZNM-UWVGGRQHSA-N Gly-Lys-Arg Chemical compound NCCCC[C@H](NC(=O)CN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N CLNSYANKYVMZNM-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- GMTXWRIDLGTVFC-IUCAKERBSA-N Gly-Lys-Glu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O GMTXWRIDLGTVFC-IUCAKERBSA-N 0.000 description 2
- OQQKUTVULYLCDG-ONGXEEELSA-N Gly-Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)CN)C(O)=O OQQKUTVULYLCDG-ONGXEEELSA-N 0.000 description 2
- 108010009504 Gly-Phe-Leu-Gly Proteins 0.000 description 2
- WNZOCXUOGVYYBJ-CDMKHQONSA-N Gly-Phe-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)NC(=O)CN)O WNZOCXUOGVYYBJ-CDMKHQONSA-N 0.000 description 2
- FGPLUIQCSKGLTI-WDSKDSINSA-N Gly-Ser-Glu Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O FGPLUIQCSKGLTI-WDSKDSINSA-N 0.000 description 2
- MKIAPEZXQDILRR-YUMQZZPRSA-N Gly-Ser-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN MKIAPEZXQDILRR-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- FKYQEVBRZSFAMJ-QWRGUYRKSA-N Gly-Ser-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 FKYQEVBRZSFAMJ-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- ZKJZBRHRWKLVSJ-ZDLURKLDSA-N Gly-Thr-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)CN)O ZKJZBRHRWKLVSJ-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 2
- FFALDIDGPLUDKV-ZDLURKLDSA-N Gly-Thr-Ser Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FFALDIDGPLUDKV-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 2
- KOYUSMBPJOVSOO-XEGUGMAKSA-N Gly-Tyr-Ile Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O KOYUSMBPJOVSOO-XEGUGMAKSA-N 0.000 description 2
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- RVKIPWVMZANZLI-UHFFFAOYSA-N H-Lys-Trp-OH Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)CCCCN)C(O)=O)=CNC2=C1 RVKIPWVMZANZLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000100 Hepatocyte Growth Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100021866 Hepatocyte growth factor Human genes 0.000 description 2
- VCDNHBNNPCDBKV-DLOVCJGASA-N His-Ala-Lys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)N VCDNHBNNPCDBKV-DLOVCJGASA-N 0.000 description 2
- VIVSWEBJUHXCDS-DCAQKATOSA-N His-Asn-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O VIVSWEBJUHXCDS-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- CYHWWHKRCKHYGQ-GUBZILKMSA-N His-Cys-Glu Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N CYHWWHKRCKHYGQ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- PYNUBZSXKQKAHL-UWVGGRQHSA-N His-Gly-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O PYNUBZSXKQKAHL-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- SKYULSWNBYAQMG-IHRRRGAJSA-N His-Leu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O SKYULSWNBYAQMG-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- QEYUCKCWTMIERU-SRVKXCTJSA-N His-Lys-Asp Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)N QEYUCKCWTMIERU-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- SGLXGEDPYJPGIQ-ACRUOGEOSA-N His-Phe-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC3=CN=CN3)N SGLXGEDPYJPGIQ-ACRUOGEOSA-N 0.000 description 2
- GIRSNERMXCMDBO-GARJFASQSA-N His-Ser-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N)C(=O)O GIRSNERMXCMDBO-GARJFASQSA-N 0.000 description 2
- JGFWUKYIQAEYAH-DCAQKATOSA-N His-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O JGFWUKYIQAEYAH-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- IXQGOKWTQPCIQM-YJRXYDGGSA-N His-Thr-His Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CN=CN2)N)O IXQGOKWTQPCIQM-YJRXYDGGSA-N 0.000 description 2
- YERBCFWVWITTEJ-NAZCDGGXSA-N His-Trp-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CC3=CN=CN3)N)O YERBCFWVWITTEJ-NAZCDGGXSA-N 0.000 description 2
- 101000901099 Homo sapiens Achaete-scute homolog 1 Proteins 0.000 description 2
- 101000738354 Homo sapiens CD9 antigen Proteins 0.000 description 2
- 101001032851 Homo sapiens Metabotropic glutamate receptor 4 Proteins 0.000 description 2
- 101001027295 Homo sapiens Metabotropic glutamate receptor 8 Proteins 0.000 description 2
- 101001134621 Homo sapiens Programmed cell death 6-interacting protein Proteins 0.000 description 2
- 101000845188 Homo sapiens Tetratricopeptide repeat protein 4 Proteins 0.000 description 2
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 2
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- NKVZTQVGUNLLQW-JBDRJPRFSA-N Ile-Ala-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N NKVZTQVGUNLLQW-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 2
- AQCUAZTZSPQJFF-ZKWXMUAHSA-N Ile-Ala-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O AQCUAZTZSPQJFF-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- CYHYBSGMHMHKOA-CIQUZCHMSA-N Ile-Ala-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N CYHYBSGMHMHKOA-CIQUZCHMSA-N 0.000 description 2
- TZCGZYWNIDZZMR-UHFFFAOYSA-N Ile-Arg-Ala Natural products CCC(C)C(N)C(=O)NC(C(=O)NC(C)C(O)=O)CCCN=C(N)N TZCGZYWNIDZZMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HLYBGMZJVDHJEO-CYDGBPFRSA-N Ile-Arg-Arg Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N HLYBGMZJVDHJEO-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 2
- ATXGFMOBVKSOMK-PEDHHIEDSA-N Ile-Arg-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O)N ATXGFMOBVKSOMK-PEDHHIEDSA-N 0.000 description 2
- RPZFUIQVAPZLRH-GHCJXIJMSA-N Ile-Asp-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N RPZFUIQVAPZLRH-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 2
- JDAWAWXGAUZPNJ-ZPFDUUQYSA-N Ile-Glu-Arg Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N JDAWAWXGAUZPNJ-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 2
- IGJWJGIHUFQANP-LAEOZQHASA-N Ile-Gly-Gln Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N IGJWJGIHUFQANP-LAEOZQHASA-N 0.000 description 2
- AREBLHSMLMRICD-PYJNHQTQSA-N Ile-His-Arg Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N AREBLHSMLMRICD-PYJNHQTQSA-N 0.000 description 2
- IOVUXUSIGXCREV-DKIMLUQUSA-N Ile-Leu-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IOVUXUSIGXCREV-DKIMLUQUSA-N 0.000 description 2
- CKRFDMPBSWYOBT-PPCPHDFISA-N Ile-Lys-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N CKRFDMPBSWYOBT-PPCPHDFISA-N 0.000 description 2
- SAVXZJYTTQQQDD-QEWYBTABSA-N Ile-Phe-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N SAVXZJYTTQQQDD-QEWYBTABSA-N 0.000 description 2
- USXAYNCLFSUSBA-MGHWNKPDSA-N Ile-Phe-His Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)N USXAYNCLFSUSBA-MGHWNKPDSA-N 0.000 description 2
- CIDLJWVDMNDKPT-FIRPJDEBSA-N Ile-Phe-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=CC=C2)C(=O)O)N CIDLJWVDMNDKPT-FIRPJDEBSA-N 0.000 description 2
- SVZFKLBRCYCIIY-CYDGBPFRSA-N Ile-Pro-Arg Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O SVZFKLBRCYCIIY-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 2
- KBDIBHQICWDGDL-PPCPHDFISA-N Ile-Thr-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)N KBDIBHQICWDGDL-PPCPHDFISA-N 0.000 description 2
- GNXGAVNTVNOCLL-SIUGBPQLSA-N Ile-Tyr-Gln Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N GNXGAVNTVNOCLL-SIUGBPQLSA-N 0.000 description 2
- IPFKIGNDTUOFAF-CYDGBPFRSA-N Ile-Val-Arg Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N IPFKIGNDTUOFAF-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 2
- 108010065920 Insulin Lispro Proteins 0.000 description 2
- 108020004684 Internal Ribosome Entry Sites Proteins 0.000 description 2
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 2
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UGTHTQWIQKEDEH-BQBZGAKWSA-N L-alanyl-L-prolylglycine zwitterion Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O UGTHTQWIQKEDEH-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- RCFDOSNHHZGBOY-UHFFFAOYSA-N L-isoleucyl-L-alanine Natural products CCC(C)C(N)C(=O)NC(C)C(O)=O RCFDOSNHHZGBOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQSLGJHIAGOZCD-CIUDSAMLSA-N Leu-Ala-Ser Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O BQSLGJHIAGOZCD-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- ZURHXHNAEJJRNU-CIUDSAMLSA-N Leu-Asp-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O ZURHXHNAEJJRNU-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- HUEBCHPSXSQUGN-GARJFASQSA-N Leu-Cys-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N HUEBCHPSXSQUGN-GARJFASQSA-N 0.000 description 2
- PIHFVNPEAHFNLN-KKUMJFAQSA-N Leu-Cys-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O)N PIHFVNPEAHFNLN-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- WIDZHJTYKYBLSR-DCAQKATOSA-N Leu-Glu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O WIDZHJTYKYBLSR-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- FEHQLKKBVJHSEC-SZMVWBNQSA-N Leu-Glu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 FEHQLKKBVJHSEC-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 2
- QPXBPQUGXHURGP-UWVGGRQHSA-N Leu-Gly-Met Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N QPXBPQUGXHURGP-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- UCDHVOALNXENLC-KBPBESRZSA-N Leu-Gly-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)NCC(=O)N[C@H](C([O-])=O)CC1=CC=C(O)C=C1 UCDHVOALNXENLC-KBPBESRZSA-N 0.000 description 2
- PBGDOSARRIJMEV-DLOVCJGASA-N Leu-His-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O PBGDOSARRIJMEV-DLOVCJGASA-N 0.000 description 2
- QNBVTHNJGCOVFA-AVGNSLFASA-N Leu-Leu-Glu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O QNBVTHNJGCOVFA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- PPQRKXHCLYCBSP-IHRRRGAJSA-N Leu-Leu-Met Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N PPQRKXHCLYCBSP-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- IEWBEPKLKUXQBU-VOAKCMCISA-N Leu-Leu-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O IEWBEPKLKUXQBU-VOAKCMCISA-N 0.000 description 2
- DCGXHWINSHEPIR-SRVKXCTJSA-N Leu-Lys-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N DCGXHWINSHEPIR-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- LZHJZLHSRGWBBE-IHRRRGAJSA-N Leu-Lys-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O LZHJZLHSRGWBBE-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- NJMXCOOEFLMZSR-AVGNSLFASA-N Leu-Met-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NJMXCOOEFLMZSR-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- HGUUMQWGYCVPKG-DCAQKATOSA-N Leu-Pro-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N HGUUMQWGYCVPKG-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- KZZCOWMDDXDKSS-CIUDSAMLSA-N Leu-Ser-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O KZZCOWMDDXDKSS-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- KIZIOFNVSOSKJI-CIUDSAMLSA-N Leu-Ser-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N KIZIOFNVSOSKJI-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- ZJZNLRVCZWUONM-JXUBOQSCSA-N Leu-Thr-Ala Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZJZNLRVCZWUONM-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 2
- DAYQSYGBCUKVKT-VOAKCMCISA-N Leu-Thr-Lys Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O DAYQSYGBCUKVKT-VOAKCMCISA-N 0.000 description 2
- FPFOYSCDUWTZBF-IHPCNDPISA-N Leu-Trp-Leu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C([O-])=O)=CNC2=C1 FPFOYSCDUWTZBF-IHPCNDPISA-N 0.000 description 2
- JGKHAFUAPZCCDU-BZSNNMDCSA-N Leu-Tyr-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C([O-])=O)CC1=CC=C(O)C=C1 JGKHAFUAPZCCDU-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- UFPLDOKWDNTTRP-ULQDDVLXSA-N Leu-Tyr-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CC1=CC=C(O)C=C1 UFPLDOKWDNTTRP-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 2
- 102000004058 Leukemia inhibitory factor Human genes 0.000 description 2
- 108090000581 Leukemia inhibitory factor Proteins 0.000 description 2
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 2
- NQCJGQHHYZNUDK-DCAQKATOSA-N Lys-Arg-Ser Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)CCCN=C(N)N NQCJGQHHYZNUDK-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- HKCCVDWHHTVVPN-CIUDSAMLSA-N Lys-Asp-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HKCCVDWHHTVVPN-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- AAORVPFVUIHEAB-YUMQZZPRSA-N Lys-Asp-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O AAORVPFVUIHEAB-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- ZAWOJFFMBANLGE-CIUDSAMLSA-N Lys-Cys-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CCCCN)N ZAWOJFFMBANLGE-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- ULUQBUKAPDUKOC-GVXVVHGQSA-N Lys-Glu-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O ULUQBUKAPDUKOC-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 2
- ISHNZELVUVPCHY-ZETCQYMHSA-N Lys-Gly-Gly Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O ISHNZELVUVPCHY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- FHIAJWBDZVHLAH-YUMQZZPRSA-N Lys-Gly-Ser Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FHIAJWBDZVHLAH-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- SKRGVGLIRUGANF-AVGNSLFASA-N Lys-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SKRGVGLIRUGANF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- WVJNGSFKBKOKRV-AJNGGQMLSA-N Lys-Leu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O WVJNGSFKBKOKRV-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 2
- HVAUKHLDSDDROB-KKUMJFAQSA-N Lys-Lys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HVAUKHLDSDDROB-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- MTBBHUKKPWKXBT-ULQDDVLXSA-N Lys-Met-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O MTBBHUKKPWKXBT-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 2
- LUTDBHBIHHREDC-IHRRRGAJSA-N Lys-Pro-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O LUTDBHBIHHREDC-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- WQDKIVRHTQYJSN-DCAQKATOSA-N Lys-Ser-Arg Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N WQDKIVRHTQYJSN-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- MIFFFXHMAHFACR-KATARQTJSA-N Lys-Ser-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN MIFFFXHMAHFACR-KATARQTJSA-N 0.000 description 2
- MEQLGHAMAUPOSJ-DCAQKATOSA-N Lys-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O MEQLGHAMAUPOSJ-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- TVHCDSBMFQYPNA-RHYQMDGZSA-N Lys-Thr-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O TVHCDSBMFQYPNA-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 2
- CUHGAUZONORRIC-HJGDQZAQSA-N Lys-Thr-Asn Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N)O CUHGAUZONORRIC-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 2
- XABXVVSWUVCZST-GVXVVHGQSA-N Lys-Val-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN XABXVVSWUVCZST-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 2
- 102100035133 Lysosome-associated membrane glycoprotein 1 Human genes 0.000 description 2
- 101710116782 Lysosome-associated membrane glycoprotein 1 Proteins 0.000 description 2
- 102100038225 Lysosome-associated membrane glycoprotein 2 Human genes 0.000 description 2
- 101710116771 Lysosome-associated membrane glycoprotein 2 Proteins 0.000 description 2
- ZAJNRWKGHWGPDQ-SDDRHHMPSA-N Met-Arg-Pro Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N ZAJNRWKGHWGPDQ-SDDRHHMPSA-N 0.000 description 2
- CAODKDAPYGUMLK-FXQIFTODSA-N Met-Asn-Ser Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CAODKDAPYGUMLK-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- RZJOHSFAEZBWLK-CIUDSAMLSA-N Met-Gln-Ser Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N RZJOHSFAEZBWLK-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- JZNGSNMTXAHMSV-AVGNSLFASA-N Met-His-Arg Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)N JZNGSNMTXAHMSV-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- MIAZEQZXAFTCCG-UBHSHLNASA-N Met-Phe-Ala Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MIAZEQZXAFTCCG-UBHSHLNASA-N 0.000 description 2
- SMVTWPOATVIXTN-NAKRPEOUSA-N Met-Ser-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O SMVTWPOATVIXTN-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 2
- JHVNNUIQXOGAHI-KJEVXHAQSA-N Met-Tyr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)NC(=O)[C@H](CCSC)N)O JHVNNUIQXOGAHI-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 2
- OVTOTTGZBWXLFU-QXEWZRGKSA-N Met-Val-Asp Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O OVTOTTGZBWXLFU-QXEWZRGKSA-N 0.000 description 2
- 102000014962 Monocyte Chemoattractant Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010064136 Monocyte Chemoattractant Proteins Proteins 0.000 description 2
- 101001032855 Mus musculus Metabotropic glutamate receptor 4 Proteins 0.000 description 2
- 101001027296 Mus musculus Metabotropic glutamate receptor 8 Proteins 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N N-L-alpha-glutamyl-L-valine Natural products CC(C)C(C(O)=O)NC(=O)C(N)CCC(O)=O SITLTJHOQZFJGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PESQCPHRXOFIPX-UHFFFAOYSA-N N-L-methionyl-L-tyrosine Natural products CSCCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 PESQCPHRXOFIPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 2
- BBDSZDHUCPSYAC-QEJZJMRPSA-N Phe-Ala-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BBDSZDHUCPSYAC-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 2
- AWAYOWOUGVZXOB-BZSNNMDCSA-N Phe-Asn-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 AWAYOWOUGVZXOB-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- ABQFNJAFONNUTH-FHWLQOOXSA-N Phe-Gln-Tyr Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)O)N ABQFNJAFONNUTH-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 2
- CWFGECHCRMGPPT-MXAVVETBSA-N Phe-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CWFGECHCRMGPPT-MXAVVETBSA-N 0.000 description 2
- KXUZHWXENMYOHC-QEJZJMRPSA-N Phe-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KXUZHWXENMYOHC-QEJZJMRPSA-N 0.000 description 2
- IWZRODDWOSIXPZ-IRXDYDNUSA-N Phe-Phe-Gly Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)NCC(O)=O)C1=CC=CC=C1 IWZRODDWOSIXPZ-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 2
- BPCLGWHVPVTTFM-QWRGUYRKSA-N Phe-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O BPCLGWHVPVTTFM-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- PTDAGKJHZBGDKD-OEAJRASXSA-N Phe-Thr-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N)O PTDAGKJHZBGDKD-OEAJRASXSA-N 0.000 description 2
- OLZVAVSJEUAOHI-UNQGMJICSA-N Phe-Thr-Met Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=CC=C1)N)O OLZVAVSJEUAOHI-UNQGMJICSA-N 0.000 description 2
- BQMFWUKNOCJDNV-HJWJTTGWSA-N Phe-Val-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O BQMFWUKNOCJDNV-HJWJTTGWSA-N 0.000 description 2
- XBCOOBCTVMMQSC-BVSLBCMMSA-N Phe-Val-Trp Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 XBCOOBCTVMMQSC-BVSLBCMMSA-N 0.000 description 2
- XQLBWXHVZVBNJM-FXQIFTODSA-N Pro-Ala-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 XQLBWXHVZVBNJM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- IHCXPSYCHXFXKT-DCAQKATOSA-N Pro-Arg-Glu Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O IHCXPSYCHXFXKT-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- XZGWNSIRZIUHHP-SRVKXCTJSA-N Pro-Arg-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 XZGWNSIRZIUHHP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- KDIIENQUNVNWHR-JYJNAYRXSA-N Pro-Arg-Phe Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O KDIIENQUNVNWHR-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 2
- ICTZKEXYDDZZFP-SRVKXCTJSA-N Pro-Arg-Pro Chemical compound N([C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C(=O)[C@@H]1CCCN1 ICTZKEXYDDZZFP-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- CYQQWUPHIZVCNY-GUBZILKMSA-N Pro-Arg-Ser Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O CYQQWUPHIZVCNY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- UVKNEILZSJMKSR-FXQIFTODSA-N Pro-Asn-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 UVKNEILZSJMKSR-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- XWYXZPHPYKRYPA-GMOBBJLQSA-N Pro-Asn-Ile Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O XWYXZPHPYKRYPA-GMOBBJLQSA-N 0.000 description 2
- OLTFZQIYCNOBLI-DCAQKATOSA-N Pro-Cys-Lys Chemical compound C1C[C@H](NC1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O OLTFZQIYCNOBLI-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- VYWNORHENYEQDW-YUMQZZPRSA-N Pro-Gly-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H]1CCCN1 VYWNORHENYEQDW-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- CLJLVCYFABNTHP-DCAQKATOSA-N Pro-Leu-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O CLJLVCYFABNTHP-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- JUJCUYWRJMFJJF-AVGNSLFASA-N Pro-Lys-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 JUJCUYWRJMFJJF-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- WOIFYRZPIORBRY-AVGNSLFASA-N Pro-Lys-Val Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O WOIFYRZPIORBRY-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- NBDHWLZEMKSVHH-UVBJJODRSA-N Pro-Trp-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@@H]3CCCN3 NBDHWLZEMKSVHH-UVBJJODRSA-N 0.000 description 2
- CWZUFLWPEFHWEI-IHRRRGAJSA-N Pro-Tyr-Asp Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O CWZUFLWPEFHWEI-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- YDTUEBLEAVANFH-RCWTZXSCSA-N Pro-Val-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 YDTUEBLEAVANFH-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 2
- PGSWNLRYYONGPE-JYJNAYRXSA-N Pro-Val-Tyr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O PGSWNLRYYONGPE-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 2
- 102100033344 Programmed cell death 6-interacting protein Human genes 0.000 description 2
- 101100244562 Pseudomonas aeruginosa (strain ATCC 15692 / DSM 22644 / CIP 104116 / JCM 14847 / LMG 12228 / 1C / PRS 101 / PAO1) oprD gene Proteins 0.000 description 2
- FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N Riluzole Chemical compound C1=C(OC(F)(F)F)C=C2SC(N)=NC2=C1 FTALBRSUTCGOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRTCFKGBYBZRHA-ACZMJKKPSA-N Ser-Ala-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O SRTCFKGBYBZRHA-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 2
- BRKHVZNDAOMAHX-BIIVOSGPSA-N Ser-Ala-Pro Chemical compound C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N BRKHVZNDAOMAHX-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 2
- VQBLHWSPVYYZTB-DCAQKATOSA-N Ser-Arg-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CO)N VQBLHWSPVYYZTB-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- XVAUJOAYHWWNQF-ZLUOBGJFSA-N Ser-Asn-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O XVAUJOAYHWWNQF-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 2
- BGOWRLSWJCVYAQ-CIUDSAMLSA-N Ser-Asp-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BGOWRLSWJCVYAQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- SWSRFJZZMNLMLY-ZKWXMUAHSA-N Ser-Asp-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O SWSRFJZZMNLMLY-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- RFBKULCUBJAQFT-BIIVOSGPSA-N Ser-Cys-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CO)N)C(=O)O RFBKULCUBJAQFT-BIIVOSGPSA-N 0.000 description 2
- ZOHGLPQGEHSLPD-FXQIFTODSA-N Ser-Gln-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O ZOHGLPQGEHSLPD-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- OJPHFSOMBZKQKQ-GUBZILKMSA-N Ser-Gln-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO OJPHFSOMBZKQKQ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- VMVNCJDKFOQOHM-GUBZILKMSA-N Ser-Gln-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CO)N VMVNCJDKFOQOHM-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- AEGUWTFAQQWVLC-BQBZGAKWSA-N Ser-Gly-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O AEGUWTFAQQWVLC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 2
- YMTLKLXDFCSCNX-BYPYZUCNSA-N Ser-Gly-Gly Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O YMTLKLXDFCSCNX-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- XXXAXOWMBOKTRN-XPUUQOCRSA-N Ser-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O XXXAXOWMBOKTRN-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 2
- YIUWWXVTYLANCJ-NAKRPEOUSA-N Ser-Ile-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O YIUWWXVTYLANCJ-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 2
- BKZYBLLIBOBOOW-GHCJXIJMSA-N Ser-Ile-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O BKZYBLLIBOBOOW-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 2
- RIAKPZVSNBBNRE-BJDJZHNGSA-N Ser-Ile-Leu Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O RIAKPZVSNBBNRE-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 2
- ZOPISOXXPQNOCO-SVSWQMSJSA-N Ser-Ile-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N ZOPISOXXPQNOCO-SVSWQMSJSA-N 0.000 description 2
- QYSFWUIXDFJUDW-DCAQKATOSA-N Ser-Leu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O QYSFWUIXDFJUDW-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- YUJLIIRMIAGMCQ-CIUDSAMLSA-N Ser-Leu-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YUJLIIRMIAGMCQ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 2
- XVWDJUROVRQKAE-KKUMJFAQSA-N Ser-Phe-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CO)CC1=CC=CC=C1 XVWDJUROVRQKAE-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 2
- ADJDNJCSPNFFPI-FXQIFTODSA-N Ser-Pro-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CO ADJDNJCSPNFFPI-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- KQNDIKOYWZTZIX-FXQIFTODSA-N Ser-Ser-Arg Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N KQNDIKOYWZTZIX-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- PIQRHJQWEPWFJG-UWJYBYFXSA-N Ser-Tyr-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O PIQRHJQWEPWFJG-UWJYBYFXSA-N 0.000 description 2
- QYBRQMLZDDJBSW-AVGNSLFASA-N Ser-Tyr-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O QYBRQMLZDDJBSW-AVGNSLFASA-N 0.000 description 2
- IAOHCSQDQDWRQU-GUBZILKMSA-N Ser-Val-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O IAOHCSQDQDWRQU-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- LGIMRDKGABDMBN-DCAQKATOSA-N Ser-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N LGIMRDKGABDMBN-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- JGUWRQWULDWNCM-FXQIFTODSA-N Ser-Val-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O JGUWRQWULDWNCM-FXQIFTODSA-N 0.000 description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 2
- 208000009415 Spinocerebellar Ataxias Diseases 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 102100021669 Stromal cell-derived factor 1 Human genes 0.000 description 2
- 238000003917 TEM image Methods 0.000 description 2
- 102100031279 Tetratricopeptide repeat protein 4 Human genes 0.000 description 2
- DDPVJPIGACCMEH-XQXXSGGOSA-N Thr-Ala-Gln Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O DDPVJPIGACCMEH-XQXXSGGOSA-N 0.000 description 2
- LVHHEVGYAZGXDE-KDXUFGMBSA-N Thr-Ala-Pro Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)N)O LVHHEVGYAZGXDE-KDXUFGMBSA-N 0.000 description 2
- IRKWVRSEQFTGGV-VEVYYDQMSA-N Thr-Asn-Arg Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O IRKWVRSEQFTGGV-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 2
- ZLNWJMRLHLGKFX-SVSWQMSJSA-N Thr-Cys-Ile Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O ZLNWJMRLHLGKFX-SVSWQMSJSA-N 0.000 description 2
- UZJDBCHMIQXLOQ-HEIBUPTGSA-N Thr-Cys-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)N)O UZJDBCHMIQXLOQ-HEIBUPTGSA-N 0.000 description 2
- BNGDYRRHRGOPHX-IFFSRLJSSA-N Thr-Glu-Val Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O)C(O)=O BNGDYRRHRGOPHX-IFFSRLJSSA-N 0.000 description 2
- WYKJENSCCRJLRC-ZDLURKLDSA-N Thr-Gly-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)O WYKJENSCCRJLRC-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 2
- QQWNRERCGGZOKG-WEDXCCLWSA-N Thr-Gly-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O QQWNRERCGGZOKG-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 2
- CRZNCABIJLRFKZ-IUKAMOBKSA-N Thr-Ile-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N CRZNCABIJLRFKZ-IUKAMOBKSA-N 0.000 description 2
- GMXIJHCBTZDAPD-QPHKQPEJSA-N Thr-Ile-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)N GMXIJHCBTZDAPD-QPHKQPEJSA-N 0.000 description 2
- BVOVIGCHYNFJBZ-JXUBOQSCSA-N Thr-Leu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O BVOVIGCHYNFJBZ-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 2
- RRRRCRYTLZVCEN-HJGDQZAQSA-N Thr-Leu-Asp Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O RRRRCRYTLZVCEN-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 2
- PRNGXSILMXSWQQ-OEAJRASXSA-N Thr-Leu-Phe Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O PRNGXSILMXSWQQ-OEAJRASXSA-N 0.000 description 2
- WFAUDCSNCWJJAA-KXNHARMFSA-N Thr-Lys-Pro Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(O)=O WFAUDCSNCWJJAA-KXNHARMFSA-N 0.000 description 2
- UXUAZXWKIGPUCH-RCWTZXSCSA-N Thr-Met-Met Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O UXUAZXWKIGPUCH-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 2
- VTMGKRABARCZAX-OSUNSFLBSA-N Thr-Pro-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O VTMGKRABARCZAX-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 2
- 102000005876 Tissue Inhibitor of Metalloproteinases Human genes 0.000 description 2
- 108010005246 Tissue Inhibitor of Metalloproteinases Proteins 0.000 description 2
- BIJDDZBDSJLWJY-PJODQICGSA-N Trp-Ala-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O BIJDDZBDSJLWJY-PJODQICGSA-N 0.000 description 2
- KIMOCKLJBXHFIN-YLVFBTJISA-N Trp-Ile-Gly Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(O)=O)=CNC2=C1 KIMOCKLJBXHFIN-YLVFBTJISA-N 0.000 description 2
- KULBQAVOXHQLIY-HSCHXYMDSA-N Trp-Ile-Leu Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 KULBQAVOXHQLIY-HSCHXYMDSA-N 0.000 description 2
- CXPJPTFWKXNDKV-NUTKFTJISA-N Trp-Leu-Ala Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)=CNC2=C1 CXPJPTFWKXNDKV-NUTKFTJISA-N 0.000 description 2
- RERRMBXDSFMBQE-ZFWWWQNUSA-N Trp-Met-Gly Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)N RERRMBXDSFMBQE-ZFWWWQNUSA-N 0.000 description 2
- CUHBVKUVJIXRFK-DVXDUOKCSA-N Trp-Trp-Ala Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)=CNC2=C1 CUHBVKUVJIXRFK-DVXDUOKCSA-N 0.000 description 2
- VCXWRWYFJLXITF-AUTRQRHGSA-N Tyr-Ala-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 VCXWRWYFJLXITF-AUTRQRHGSA-N 0.000 description 2
- SDNVRAKIJVKAGS-LKTVYLICSA-N Tyr-Ala-His Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)N SDNVRAKIJVKAGS-LKTVYLICSA-N 0.000 description 2
- NSOMQRHZMJMZIE-GVARAGBVSA-N Tyr-Ala-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 NSOMQRHZMJMZIE-GVARAGBVSA-N 0.000 description 2
- OEVJGIHPQOXYFE-SRVKXCTJSA-N Tyr-Asn-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O OEVJGIHPQOXYFE-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- NLMXVDDEQFKQQU-CFMVVWHZSA-N Tyr-Asp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 NLMXVDDEQFKQQU-CFMVVWHZSA-N 0.000 description 2
- WPVGRKLNHJJCEN-BZSNNMDCSA-N Tyr-Asp-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 WPVGRKLNHJJCEN-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 2
- FJKXUIJOMUWCDD-FHWLQOOXSA-N Tyr-Gln-Tyr Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC2=CC=C(C=C2)O)C(=O)O)N)O FJKXUIJOMUWCDD-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 2
- HHFMNAVFGBYSAT-IGISWZIWSA-N Tyr-Ile-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N HHFMNAVFGBYSAT-IGISWZIWSA-N 0.000 description 2
- KLQPIEVIKOQRAW-IZPVPAKOSA-N Tyr-Thr-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N)O KLQPIEVIKOQRAW-IZPVPAKOSA-N 0.000 description 2
- 108010042352 Urokinase Plasminogen Activator Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000004504 Urokinase Plasminogen Activator Receptors Human genes 0.000 description 2
- YFOCMOVJBQDBCE-NRPADANISA-N Val-Ala-Glu Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N YFOCMOVJBQDBCE-NRPADANISA-N 0.000 description 2
- COYSIHFOCOMGCF-UHFFFAOYSA-N Val-Arg-Gly Natural products CC(C)C(N)C(=O)NC(C(=O)NCC(O)=O)CCCN=C(N)N COYSIHFOCOMGCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PFNZJEPSCBAVGX-CYDGBPFRSA-N Val-Arg-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)N PFNZJEPSCBAVGX-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 2
- QGFPYRPIUXBYGR-YDHLFZDLSA-N Val-Asn-Phe Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N QGFPYRPIUXBYGR-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 2
- VLOYGOZDPGYWFO-LAEOZQHASA-N Val-Asp-Glu Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O VLOYGOZDPGYWFO-LAEOZQHASA-N 0.000 description 2
- VFOHXOLPLACADK-GVXVVHGQSA-N Val-Gln-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)N VFOHXOLPLACADK-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 2
- ZEVNVXYRZRIRCH-GVXVVHGQSA-N Val-Gln-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N ZEVNVXYRZRIRCH-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 2
- CELJCNRXKZPTCX-XPUUQOCRSA-N Val-Gly-Ala Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O CELJCNRXKZPTCX-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 2
- XXROXFHCMVXETG-UWVGGRQHSA-N Val-Gly-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O XXROXFHCMVXETG-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- UKEVLVBHRKWECS-LSJOCFKGSA-N Val-Ile-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N UKEVLVBHRKWECS-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 2
- LYERIXUFCYVFFX-GVXVVHGQSA-N Val-Leu-Glu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N LYERIXUFCYVFFX-GVXVVHGQSA-N 0.000 description 2
- AEMPCGRFEZTWIF-IHRRRGAJSA-N Val-Leu-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O AEMPCGRFEZTWIF-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 2
- ZHQWPWQNVRCXAX-XQQFMLRXSA-N Val-Leu-Pro Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N ZHQWPWQNVRCXAX-XQQFMLRXSA-N 0.000 description 2
- RWOGENDAOGMHLX-DCAQKATOSA-N Val-Lys-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C(C)C)N RWOGENDAOGMHLX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 2
- DIOSYUIWOQCXNR-ONGXEEELSA-N Val-Lys-Gly Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(O)=O DIOSYUIWOQCXNR-ONGXEEELSA-N 0.000 description 2
- HPOSMQWRPMRMFO-GUBZILKMSA-N Val-Pro-Cys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N HPOSMQWRPMRMFO-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- DOFAQXCYFQKSHT-SRVKXCTJSA-N Val-Pro-Pro Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 DOFAQXCYFQKSHT-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- QSPOLEBZTMESFY-SRVKXCTJSA-N Val-Pro-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O QSPOLEBZTMESFY-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 2
- PGQUDQYHWICSAB-NAKRPEOUSA-N Val-Ser-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C(C)C)N PGQUDQYHWICSAB-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 2
- DLLRRUDLMSJTMB-GUBZILKMSA-N Val-Ser-Met Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N DLLRRUDLMSJTMB-GUBZILKMSA-N 0.000 description 2
- BZDGLJPROOOUOZ-XGEHTFHBSA-N Val-Thr-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N)O BZDGLJPROOOUOZ-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 2
- ZLMFVXMJFIWIRE-FHWLQOOXSA-N Val-Trp-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](C(C)C)N ZLMFVXMJFIWIRE-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 2
- AEFJNECXZCODJM-UWVGGRQHSA-N Val-Val-Gly Chemical compound CC(C)[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC([O-])=O AEFJNECXZCODJM-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000571 acetazolamide Drugs 0.000 description 2
- 101150023061 acpP gene Proteins 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M acrylate group Chemical group C(C=C)(=O)[O-] NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 2
- 230000016571 aggressive behavior Effects 0.000 description 2
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 2
- 108010076324 alanyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 108010045350 alanyl-tyrosyl-alanine Proteins 0.000 description 2
- 108010011559 alanylphenylalanine Proteins 0.000 description 2
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 2
- 108010050025 alpha-glutamyltryptophan Proteins 0.000 description 2
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 2
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 108010001271 arginyl-glutamyl-arginine Proteins 0.000 description 2
- 108010069926 arginyl-glycyl-serine Proteins 0.000 description 2
- 108010038850 arginyl-isoleucyl-tyrosine Proteins 0.000 description 2
- 108010068380 arginylarginine Proteins 0.000 description 2
- 108010060035 arginylproline Proteins 0.000 description 2
- 108010040443 aspartyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 2
- 201000004562 autosomal dominant cerebellar ataxia Diseases 0.000 description 2
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 2
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 230000006931 brain damage Effects 0.000 description 2
- 231100000874 brain damage Toxicity 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 210000002583 cell-derived microparticle Anatomy 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 2
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N clonazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1Cl DGBIGWXXNGSACT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003120 clonazepam Drugs 0.000 description 2
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 2
- 210000000877 corpus callosum Anatomy 0.000 description 2
- CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N creatine Chemical compound NC(=[NH2+])N(C)CC([O-])=O CVSVTCORWBXHQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010016616 cysteinylglycine Proteins 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 108700023159 delta Opioid Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000048124 delta Opioid Receptors Human genes 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 230000005684 electric field Effects 0.000 description 2
- 230000001159 endocytotic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002073 fluorescence micrograph Methods 0.000 description 2
- 229960002464 fluoxetine Drugs 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000002518 glial effect Effects 0.000 description 2
- HPAIKDPJURGQLN-UHFFFAOYSA-N glycyl-L-histidyl-L-phenylalanine Natural products C=1C=CC=CC=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)CN)CC1=CN=CN1 HPAIKDPJURGQLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010026364 glycyl-glycyl-leucine Proteins 0.000 description 2
- 108010051307 glycyl-glycyl-proline Proteins 0.000 description 2
- 108010020688 glycylhistidine Proteins 0.000 description 2
- 108010087823 glycyltyrosine Proteins 0.000 description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 2
- 108010040030 histidinoalanine Proteins 0.000 description 2
- 108010085325 histidylproline Proteins 0.000 description 2
- 238000011503 in vivo imaging Methods 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 102000028416 insulin-like growth factor binding Human genes 0.000 description 2
- 108091022911 insulin-like growth factor binding Proteins 0.000 description 2
- 208000020658 intracerebral hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 108010044311 leucyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 2
- 108010030617 leucyl-phenylalanyl-valine Proteins 0.000 description 2
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 2
- 108010017391 lysylvaline Proteins 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000002122 magnetic nanoparticle Substances 0.000 description 2
- 108700023046 methionyl-leucyl-phenylalanine Proteins 0.000 description 2
- 229960001165 modafinil Drugs 0.000 description 2
- 230000007659 motor function Effects 0.000 description 2
- 210000002487 multivesicular body Anatomy 0.000 description 2
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 2
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- 108010073025 phenylalanylphenylalanine Proteins 0.000 description 2
- 108010083476 phenylalanyltryptophan Proteins 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 2
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 2
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 229960003089 pramipexole Drugs 0.000 description 2
- FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N pramipexole Chemical compound C1[C@@H](NCCC)CCC2=C1SC(N)=N2 FASDKYOPVNHBLU-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- 230000003518 presynaptic effect Effects 0.000 description 2
- 210000002243 primary neuron Anatomy 0.000 description 2
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 2
- 108010070643 prolylglutamic acid Proteins 0.000 description 2
- 108010029020 prolylglycine Proteins 0.000 description 2
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 2
- 239000002096 quantum dot Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 229960004181 riluzole Drugs 0.000 description 2
- 229960004136 rivastigmine Drugs 0.000 description 2
- 229960001879 ropinirole Drugs 0.000 description 2
- UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N ropinirole Chemical compound CCCN(CCC)CCC1=CC=CC2=C1CC(=O)N2 UHSKFQJFRQCDBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000003775 serotonin noradrenalin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 2
- 108010048397 seryl-lysyl-leucine Proteins 0.000 description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 2
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 2
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 201000006361 tethered spinal cord syndrome Diseases 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- XFYDIVBRZNQMJC-UHFFFAOYSA-N tizanidine Chemical compound ClC=1C=CC2=NSN=C2C=1NC1=NCCN1 XFYDIVBRZNQMJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000488 tizanidine Drugs 0.000 description 2
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 2
- 239000012096 transfection reagent Substances 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 108010029384 tryptophyl-histidine Proteins 0.000 description 2
- 108010084932 tryptophyl-proline Proteins 0.000 description 2
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 2
- 108010015385 valyl-prolyl-proline Proteins 0.000 description 2
- 229960004688 venlafaxine Drugs 0.000 description 2
- PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N venlafaxine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(CN(C)C)C1(O)CCCCC1 PNVNVHUZROJLTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001262 western blot Methods 0.000 description 2
- 108010027345 wheylin-1 peptide Proteins 0.000 description 2
- AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N (+)-Casbol Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1[C@H]1[C@H](COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-YOEHRIQHSA-N 0.000 description 1
- GJLXVWOMRRWCIB-MERZOTPQSA-N (2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanoyl]amino]-6-aminohexanamide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(N)=O)C1=CC=C(O)C=C1 GJLXVWOMRRWCIB-MERZOTPQSA-N 0.000 description 1
- XVZCXCTYGHPNEM-IHRRRGAJSA-N (2s)-1-[(2s)-2-[[(2s)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O XVZCXCTYGHPNEM-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- COEXAQSTZUWMRI-STQMWFEESA-N (2s)-1-[2-[[(2s)-2-amino-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](N)C(=O)NCC(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 COEXAQSTZUWMRI-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- IVTMXOXVAHXCHI-YXLMWLKOSA-N (2s)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid;(2s)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-hydrazinyl-2-methylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1.NN[C@@](C(O)=O)(C)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 IVTMXOXVAHXCHI-YXLMWLKOSA-N 0.000 description 1
- MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N (3S,11bS)-9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2C[C@H](CC(C)C)C(=O)C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 1
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N (R)-carnitine Chemical compound C[N+](C)(C)C[C@H](O)CC([O-])=O PHIQHXFUZVPYII-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N (S)-duloxetine Chemical compound C1([C@@H](OC=2C3=CC=CC=C3C=CC=2)CCNC)=CC=CS1 ZEUITGRIYCTCEM-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEZDRVHTDXTVLT-GJZGRUSLSA-N 2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetic acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)CC1=CC=CC=C1 WEZDRVHTDXTVLT-GJZGRUSLSA-N 0.000 description 1
- PTKSEFOSCHHMPD-SNVBAGLBSA-N 2-amino-n-[(2s)-2-(2,5-dimethoxyphenyl)-2-hydroxyethyl]acetamide Chemical compound COC1=CC=C(OC)C([C@H](O)CNC(=O)CN)=C1 PTKSEFOSCHHMPD-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYSA-N 4-aminopyridine Chemical compound NC1=CC=NC=C1 NUKYPUAOHBNCPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- AAQGRPOPTAUUBM-ZLUOBGJFSA-N Ala-Ala-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O AAQGRPOPTAUUBM-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- RLMISHABBKUNFO-WHFBIAKZSA-N Ala-Ala-Gly Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(O)=O RLMISHABBKUNFO-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- LGQPPBQRUBVTIF-JBDRJPRFSA-N Ala-Ala-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O LGQPPBQRUBVTIF-JBDRJPRFSA-N 0.000 description 1
- MKZCBYZBCINNJN-DLOVCJGASA-N Ala-Asp-Phe Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 MKZCBYZBCINNJN-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- DECCMEWNXSNSDO-ZLUOBGJFSA-N Ala-Cys-Ala Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DECCMEWNXSNSDO-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- WCBVQNZTOKJWJS-ACZMJKKPSA-N Ala-Cys-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O WCBVQNZTOKJWJS-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- ROLXPVQSRCPVGK-XDTLVQLUSA-N Ala-Glu-Tyr Chemical compound N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(C=C1)O)C(=O)O ROLXPVQSRCPVGK-XDTLVQLUSA-N 0.000 description 1
- NIZKGBJVCMRDKO-KWQFWETISA-N Ala-Gly-Tyr Chemical compound C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 NIZKGBJVCMRDKO-KWQFWETISA-N 0.000 description 1
- DVJSJDDYCYSMFR-ZKWXMUAHSA-N Ala-Ile-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(O)=O DVJSJDDYCYSMFR-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- NMXKFWOEASXOGB-QSFUFRPTSA-N Ala-Ile-His Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 NMXKFWOEASXOGB-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 1
- QCTFKEJEIMPOLW-JURCDPSOSA-N Ala-Ile-Phe Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 QCTFKEJEIMPOLW-JURCDPSOSA-N 0.000 description 1
- QJABSQFUHKHTNP-SYWGBEHUSA-N Ala-Ile-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O QJABSQFUHKHTNP-SYWGBEHUSA-N 0.000 description 1
- LNNSWWRRYJLGNI-NAKRPEOUSA-N Ala-Ile-Val Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O LNNSWWRRYJLGNI-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- CCDFBRZVTDDJNM-GUBZILKMSA-N Ala-Leu-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O CCDFBRZVTDDJNM-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- OPZJWMJPCNNZNT-DCAQKATOSA-N Ala-Leu-Met Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N OPZJWMJPCNNZNT-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- MEFILNJXAVSUTO-JXUBOQSCSA-N Ala-Leu-Thr Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O MEFILNJXAVSUTO-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 1
- BDQNLQSWRAPHGU-DLOVCJGASA-N Ala-Phe-Cys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N BDQNLQSWRAPHGU-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- ZCUFMRIQCPNOHZ-NRPADANISA-N Ala-Val-Gln Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N ZCUFMRIQCPNOHZ-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 1
- 108020000948 Antisense Oligonucleotides Proteins 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 102100029470 Apolipoprotein E Human genes 0.000 description 1
- 101710095339 Apolipoprotein E Proteins 0.000 description 1
- 102000013918 Apolipoproteins E Human genes 0.000 description 1
- 108010025628 Apolipoproteins E Proteins 0.000 description 1
- PEFFAAKJGBZBKL-NAKRPEOUSA-N Arg-Ala-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O PEFFAAKJGBZBKL-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- BHSYMWWMVRPCPA-CYDGBPFRSA-N Arg-Arg-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N BHSYMWWMVRPCPA-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- IIABBYGHLYWVOS-FXQIFTODSA-N Arg-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O IIABBYGHLYWVOS-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- DJAIOAKQIOGULM-DCAQKATOSA-N Arg-Glu-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O DJAIOAKQIOGULM-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- BMNVSPMWMICFRV-DCAQKATOSA-N Arg-His-Asp Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)CC1=CN=CN1 BMNVSPMWMICFRV-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HIMXTOIXVXWHTB-DCAQKATOSA-N Arg-Met-Gln Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N HIMXTOIXVXWHTB-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- JCROZIFVIYMXHM-GUBZILKMSA-N Arg-Met-Ser Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N JCROZIFVIYMXHM-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- ZEBDYGZVMMKZNB-SRVKXCTJSA-N Arg-Met-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)N ZEBDYGZVMMKZNB-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- FKQITMVNILRUCQ-IHRRRGAJSA-N Arg-Phe-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O FKQITMVNILRUCQ-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- KXOPYFNQLVUOAQ-FXQIFTODSA-N Arg-Ser-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KXOPYFNQLVUOAQ-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- KMFPQTITXUKJOV-DCAQKATOSA-N Arg-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O KMFPQTITXUKJOV-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- UZSQXCMNUPKLCC-FJXKBIBVSA-N Arg-Thr-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(O)=O UZSQXCMNUPKLCC-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 1
- FXGMURPOWCKNAZ-JYJNAYRXSA-N Arg-Val-Phe Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FXGMURPOWCKNAZ-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- SUMJNGAMIQSNGX-TUAOUCFPSA-N Arg-Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N1CCC[C@@H]1C(O)=O SUMJNGAMIQSNGX-TUAOUCFPSA-N 0.000 description 1
- 102000003916 Arrestin Human genes 0.000 description 1
- 108090000328 Arrestin Proteins 0.000 description 1
- BDMIFVIWCNLDCT-CIUDSAMLSA-N Asn-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O BDMIFVIWCNLDCT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- GOVUDFOGXOONFT-VEVYYDQMSA-N Asn-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O GOVUDFOGXOONFT-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- ZZXMOQIUIJJOKZ-ZLUOBGJFSA-N Asn-Asn-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O ZZXMOQIUIJJOKZ-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- ACRYGQFHAQHDSF-ZLUOBGJFSA-N Asn-Asn-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O ACRYGQFHAQHDSF-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- AYZAWXAPBAYCHO-CIUDSAMLSA-N Asn-Asn-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N AYZAWXAPBAYCHO-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- KXFCBAHYSLJCCY-ZLUOBGJFSA-N Asn-Asn-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O KXFCBAHYSLJCCY-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- VYLVOMUVLMGCRF-ZLUOBGJFSA-N Asn-Asp-Ser Chemical compound NC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O VYLVOMUVLMGCRF-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- RFLVTVBAESPKKR-ZLUOBGJFSA-N Asn-Cys-Cys Chemical compound N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O RFLVTVBAESPKKR-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- YYSYDIYQTUPNQQ-SXTJYALSSA-N Asn-Ile-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O YYSYDIYQTUPNQQ-SXTJYALSSA-N 0.000 description 1
- UHGUKCOQUNPSKK-CIUDSAMLSA-N Asn-Leu-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N UHGUKCOQUNPSKK-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- WXVGISRWSYGEDK-KKUMJFAQSA-N Asn-Lys-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N WXVGISRWSYGEDK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- RTFWCVDISAMGEQ-SRVKXCTJSA-N Asn-Phe-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N RTFWCVDISAMGEQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- PPCORQFLAZWUNO-QWRGUYRKSA-N Asn-Phe-Gly Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N PPCORQFLAZWUNO-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- DXHINQUXBZNUCF-MELADBBJSA-N Asn-Tyr-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CC2=CC=C(C=C2)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N)C(=O)O DXHINQUXBZNUCF-MELADBBJSA-N 0.000 description 1
- CBHVAFXKOYAHOY-NHCYSSNCSA-N Asn-Val-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O CBHVAFXKOYAHOY-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- GHWWTICYPDKPTE-NGZCFLSTSA-N Asn-Val-Pro Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)N)N GHWWTICYPDKPTE-NGZCFLSTSA-N 0.000 description 1
- XBQSLMACWDXWLJ-GHCJXIJMSA-N Asp-Ala-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O XBQSLMACWDXWLJ-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- NAPNAGZWHQHZLG-ZLUOBGJFSA-N Asp-Asp-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N NAPNAGZWHQHZLG-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- AAIUGNSRQDGCDC-ZLUOBGJFSA-N Asp-Cys-Cys Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)C(=O)O AAIUGNSRQDGCDC-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- IAMNNSSEBXDJMN-CIUDSAMLSA-N Asp-Cys-His Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N IAMNNSSEBXDJMN-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- AITKTFCQOBRJTG-CIUDSAMLSA-N Asp-Leu-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N AITKTFCQOBRJTG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- HKEZZWQWXWGASX-KKUMJFAQSA-N Asp-Leu-Phe Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HKEZZWQWXWGASX-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- GKWFMNNNYZHJHV-SRVKXCTJSA-N Asp-Lys-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O GKWFMNNNYZHJHV-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- BKOIIURTQAJHAT-GUBZILKMSA-N Asp-Pro-Pro Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(O)=O)CCC1 BKOIIURTQAJHAT-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- FIAKNCXQFFKSSI-ZLUOBGJFSA-N Asp-Ser-Cys Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O FIAKNCXQFFKSSI-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- GGBQDSHTXKQSLP-NHCYSSNCSA-N Asp-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC(=O)O)N GGBQDSHTXKQSLP-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 1
- 208000025978 Athletic injury Diseases 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 241001106067 Atropa Species 0.000 description 1
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 1
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 description 1
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 description 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 108030001720 Bontoxilysin Proteins 0.000 description 1
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 1
- 102100027217 CD82 antigen Human genes 0.000 description 1
- 101100505161 Caenorhabditis elegans mel-32 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000006569 Central Cord Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QLCPDGRAEJSYQM-LPEHRKFASA-N Cys-Arg-Pro Chemical compound C1C[C@@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CS)N)C(=O)O QLCPDGRAEJSYQM-LPEHRKFASA-N 0.000 description 1
- HYKFOHGZGLOCAY-ZLUOBGJFSA-N Cys-Cys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O HYKFOHGZGLOCAY-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- ZIKWRNJXFIQECJ-CIUDSAMLSA-N Cys-Cys-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O ZIKWRNJXFIQECJ-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- RWGDABDXVXRLLH-ACZMJKKPSA-N Cys-Glu-Asn Chemical compound C(CC(=O)O)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N RWGDABDXVXRLLH-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- CVLIHKBUPSFRQP-WHFBIAKZSA-N Cys-Gly-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O CVLIHKBUPSFRQP-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- LKUCSUGWHYVYLP-GHCJXIJMSA-N Cys-Ile-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N LKUCSUGWHYVYLP-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- VTBGVPWSWJBERH-DCAQKATOSA-N Cys-Leu-Met Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N VTBGVPWSWJBERH-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- OHLLDUNVMPPUMD-DCAQKATOSA-N Cys-Leu-Val Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N OHLLDUNVMPPUMD-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- BNCKELUXXUYRNY-GUBZILKMSA-N Cys-Lys-Glu Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N BNCKELUXXUYRNY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- HSAWNMMTZCLTPY-DCAQKATOSA-N Cys-Met-Leu Chemical compound SC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O HSAWNMMTZCLTPY-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- NMWZMKLDGZXRKP-BZSNNMDCSA-N Cys-Phe-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O NMWZMKLDGZXRKP-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- NITLUESFANGEIW-BQBZGAKWSA-N Cys-Pro-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CS)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O NITLUESFANGEIW-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- HMWBPUDETPKSSS-DCAQKATOSA-N Cys-Pro-Lys Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CS)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O HMWBPUDETPKSSS-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- ATFSDBMHRCDLBV-BPUTZDHNSA-N Cys-Val-Trp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)N ATFSDBMHRCDLBV-BPUTZDHNSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 description 1
- 101100495892 Dictyostelium discoideum chmp4 gene Proteins 0.000 description 1
- 102000047174 Disks Large Homolog 4 Human genes 0.000 description 1
- 108700019745 Disks Large Homolog 4 Proteins 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000382 Fibroblast growth factor 6 Proteins 0.000 description 1
- 102100028075 Fibroblast growth factor 6 Human genes 0.000 description 1
- 102000016359 Fibronectins Human genes 0.000 description 1
- 108010067306 Fibronectins Proteins 0.000 description 1
- 208000024412 Friedreich ataxia Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 102000034615 Glial cell line-derived neurotrophic factor Human genes 0.000 description 1
- 108091010837 Glial cell line-derived neurotrophic factor Proteins 0.000 description 1
- KWUSGAIFNHQCBY-DCAQKATOSA-N Gln-Arg-Arg Chemical compound NC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(O)=O KWUSGAIFNHQCBY-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- MWLYSLMKFXWZPW-ZPFDUUQYSA-N Gln-Arg-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O MWLYSLMKFXWZPW-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- LPYPANUXJGFMGV-FXQIFTODSA-N Gln-Gln-Ala Chemical compound C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N LPYPANUXJGFMGV-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- LFIVHGMKWFGUGK-IHRRRGAJSA-N Gln-Glu-Phe Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N LFIVHGMKWFGUGK-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- VSXBYIJUAXPAAL-WDSKDSINSA-N Gln-Gly-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O VSXBYIJUAXPAAL-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- KHGGWBRVRPHFMH-PEFMBERDSA-N Gln-Ile-Asn Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N KHGGWBRVRPHFMH-PEFMBERDSA-N 0.000 description 1
- ZNTDJIMJKNNSLR-RWRJDSDZSA-N Gln-Ile-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N ZNTDJIMJKNNSLR-RWRJDSDZSA-N 0.000 description 1
- HWEINOMSWQSJDC-SRVKXCTJSA-N Gln-Leu-Arg Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O HWEINOMSWQSJDC-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- PSERKXGRRADTKA-MNXVOIDGSA-N Gln-Leu-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O PSERKXGRRADTKA-MNXVOIDGSA-N 0.000 description 1
- QMVCEWKHIUHTSD-GUBZILKMSA-N Gln-Met-Glu Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCC(=O)N)N QMVCEWKHIUHTSD-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- RWCBJYUPAUTWJD-NHCYSSNCSA-N Gln-Met-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O RWCBJYUPAUTWJD-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- WHVLABLIJYGVEK-QEWYBTABSA-N Gln-Phe-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O WHVLABLIJYGVEK-QEWYBTABSA-N 0.000 description 1
- ZVQZXPADLZIQFF-FHWLQOOXSA-N Gln-Phe-Tyr Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)N)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 ZVQZXPADLZIQFF-FHWLQOOXSA-N 0.000 description 1
- LPIKVBWNNVFHCQ-GUBZILKMSA-N Gln-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LPIKVBWNNVFHCQ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- JJKKWYQVHRUSDG-GUBZILKMSA-N Glu-Ala-Lys Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O JJKKWYQVHRUSDG-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- CKRUHITYRFNUKW-WDSKDSINSA-N Glu-Asn-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(O)=O CKRUHITYRFNUKW-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- SBYVDRJAXWSXQL-AVGNSLFASA-N Glu-Asn-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O SBYVDRJAXWSXQL-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- FYYSIASRLDJUNP-WHFBIAKZSA-N Glu-Asp Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O FYYSIASRLDJUNP-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- DSPQRJXOIXHOHK-WDSKDSINSA-N Glu-Asp-Gly Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O DSPQRJXOIXHOHK-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- LYCDZGLXQBPNQU-WDSKDSINSA-N Glu-Gly-Cys Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O LYCDZGLXQBPNQU-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- OAGVHWYIBZMWLA-YFKPBYRVSA-N Glu-Gly-Gly Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)NCC(O)=O OAGVHWYIBZMWLA-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KRGZZKWSBGPLKL-IUCAKERBSA-N Glu-Gly-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(=O)O)N KRGZZKWSBGPLKL-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- ZWABFSSWTSAMQN-KBIXCLLPSA-N Glu-Ile-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O ZWABFSSWTSAMQN-KBIXCLLPSA-N 0.000 description 1
- OQXDUSZKISQQSS-GUBZILKMSA-N Glu-Lys-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OQXDUSZKISQQSS-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- LKOAAMXDJGEYMS-ZPFDUUQYSA-N Glu-Met-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O LKOAAMXDJGEYMS-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- FGSGPLRPQCZBSQ-AVGNSLFASA-N Glu-Phe-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FGSGPLRPQCZBSQ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- DAHLWSFUXOHMIA-FXQIFTODSA-N Glu-Ser-Gln Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O DAHLWSFUXOHMIA-FXQIFTODSA-N 0.000 description 1
- KIEICAOUSNYOLM-NRPADANISA-N Glu-Val-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O KIEICAOUSNYOLM-NRPADANISA-N 0.000 description 1
- FGGKGJHCVMYGCD-UKJIMTQDSA-N Glu-Val-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O FGGKGJHCVMYGCD-UKJIMTQDSA-N 0.000 description 1
- UGVQELHRNUDMAA-BYPYZUCNSA-N Gly-Ala-Gly Chemical compound [NH3+]CC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC([O-])=O UGVQELHRNUDMAA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- JVACNFOPSUPDTK-QWRGUYRKSA-N Gly-Asn-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JVACNFOPSUPDTK-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- FZQLXNIMCPJVJE-YUMQZZPRSA-N Gly-Asp-Leu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O FZQLXNIMCPJVJE-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- VNBNZUAPOYGRDB-ZDLURKLDSA-N Gly-Cys-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)CN)O VNBNZUAPOYGRDB-ZDLURKLDSA-N 0.000 description 1
- UPADCCSMVOQAGF-LBPRGKRZSA-N Gly-Gly-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)CNC(=O)CN)C(O)=O)=CNC2=C1 UPADCCSMVOQAGF-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- OLPPXYMMIARYAL-QMMMGPOBSA-N Gly-Gly-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)CN OLPPXYMMIARYAL-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- SWQALSGKVLYKDT-ZKWXMUAHSA-N Gly-Ile-Ala Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O SWQALSGKVLYKDT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 1
- XVYKMNXXJXQKME-XEGUGMAKSA-N Gly-Ile-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XVYKMNXXJXQKME-XEGUGMAKSA-N 0.000 description 1
- PAWIVEIWWYGBAM-YUMQZZPRSA-N Gly-Leu-Ala Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O PAWIVEIWWYGBAM-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- TVUWMSBGMVAHSJ-KBPBESRZSA-N Gly-Leu-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 TVUWMSBGMVAHSJ-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- DBJYVKDPGIFXFO-BQBZGAKWSA-N Gly-Met-Ala Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DBJYVKDPGIFXFO-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- LXTRSHQLGYINON-DTWKUNHWSA-N Gly-Met-Pro Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)CN LXTRSHQLGYINON-DTWKUNHWSA-N 0.000 description 1
- IRJWAYCXIYUHQE-WHFBIAKZSA-N Gly-Ser-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CN IRJWAYCXIYUHQE-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- WCORRBXVISTKQL-WHFBIAKZSA-N Gly-Ser-Ser Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WCORRBXVISTKQL-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- IMRNSEPSPFQNHF-STQMWFEESA-N Gly-Ser-Trp Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C12)C(=O)O IMRNSEPSPFQNHF-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- UVTSZKIATYSKIR-RYUDHWBXSA-N Gly-Tyr-Glu Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O UVTSZKIATYSKIR-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- ZVXMEWXHFBYJPI-LSJOCFKGSA-N Gly-Val-Ile Chemical compound [H]NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O ZVXMEWXHFBYJPI-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 1
- BNMRSWQOHIQTFL-JSGCOSHPSA-N Gly-Val-Phe Chemical compound NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 BNMRSWQOHIQTFL-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- XINDHUAGVGCNSF-QSFUFRPTSA-N His-Ala-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O XINDHUAGVGCNSF-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 1
- YPLYIXGKCRQZGW-SRVKXCTJSA-N His-Arg-Glu Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O YPLYIXGKCRQZGW-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- JUIOPCXACJLRJK-AVGNSLFASA-N His-Lys-Glu Chemical compound C1=C(NC=N1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N JUIOPCXACJLRJK-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- CUEQQFOGARVNHU-VGDYDELISA-N His-Ser-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC=N1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O CUEQQFOGARVNHU-VGDYDELISA-N 0.000 description 1
- 101000914469 Homo sapiens CD82 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000777628 Homo sapiens Leukocyte antigen CD37 Proteins 0.000 description 1
- 101000980823 Homo sapiens Leukocyte surface antigen CD53 Proteins 0.000 description 1
- 101000692455 Homo sapiens Platelet-derived growth factor receptor beta Proteins 0.000 description 1
- 101000613251 Homo sapiens Tumor susceptibility gene 101 protein Proteins 0.000 description 1
- 108700020134 Human immunodeficiency virus 1 nef Proteins 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- RWIKBYVJQAJYDP-BJDJZHNGSA-N Ile-Ala-Lys Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN RWIKBYVJQAJYDP-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- DPTBVFUDCPINIP-JURCDPSOSA-N Ile-Ala-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 DPTBVFUDCPINIP-JURCDPSOSA-N 0.000 description 1
- NULSANWBUWLTKN-NAKRPEOUSA-N Ile-Arg-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N NULSANWBUWLTKN-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- YKRIXHPEIZUDDY-GMOBBJLQSA-N Ile-Asn-Arg Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCN=C(N)N YKRIXHPEIZUDDY-GMOBBJLQSA-N 0.000 description 1
- JHCVYQKVKOLAIU-NAKRPEOUSA-N Ile-Cys-Val Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)O)N JHCVYQKVKOLAIU-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- HOLOYAZCIHDQNS-YVNDNENWSA-N Ile-Gln-Glu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N HOLOYAZCIHDQNS-YVNDNENWSA-N 0.000 description 1
- MQFGXJNSUJTXDT-QSFUFRPTSA-N Ile-Gly-Ile Chemical compound N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O MQFGXJNSUJTXDT-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 1
- YBGTWSFIGHUWQE-MXAVVETBSA-N Ile-His-Lys Chemical compound NCCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)CC)CC1=CN=CN1 YBGTWSFIGHUWQE-MXAVVETBSA-N 0.000 description 1
- YNMQUIVKEFRCPH-QSFUFRPTSA-N Ile-Ile-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)O)N YNMQUIVKEFRCPH-QSFUFRPTSA-N 0.000 description 1
- BBQABUDWDUKJMB-LZXPERKUSA-N Ile-Ile-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@H]([NH3+])C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C([O-])=O BBQABUDWDUKJMB-LZXPERKUSA-N 0.000 description 1
- DMSVBUWGDLYNLC-IAVJCBSLSA-N Ile-Ile-Phe Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 DMSVBUWGDLYNLC-IAVJCBSLSA-N 0.000 description 1
- OUUCIIJSBIBCHB-ZPFDUUQYSA-N Ile-Leu-Asp Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O OUUCIIJSBIBCHB-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- FFJQAEYLAQMGDL-MGHWNKPDSA-N Ile-Lys-Tyr Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 FFJQAEYLAQMGDL-MGHWNKPDSA-N 0.000 description 1
- WSSGUVAKYCQSCT-XUXIUFHCSA-N Ile-Met-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)N WSSGUVAKYCQSCT-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- HQEPKOFULQTSFV-JURCDPSOSA-N Ile-Phe-Ala Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N HQEPKOFULQTSFV-JURCDPSOSA-N 0.000 description 1
- FGBRXCZYVRFNKQ-MXAVVETBSA-N Ile-Phe-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N FGBRXCZYVRFNKQ-MXAVVETBSA-N 0.000 description 1
- KLJKJVXDHVUMMZ-KKPKCPPISA-N Ile-Phe-Trp Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)C(=O)O)N KLJKJVXDHVUMMZ-KKPKCPPISA-N 0.000 description 1
- CAHCWMVNBZJVAW-NAKRPEOUSA-N Ile-Pro-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N CAHCWMVNBZJVAW-NAKRPEOUSA-N 0.000 description 1
- WKSHBPRUIRGWRZ-KCTSRDHCSA-N Ile-Trp-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)NCC(=O)O)N WKSHBPRUIRGWRZ-KCTSRDHCSA-N 0.000 description 1
- 208000026350 Inborn Genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010021639 Incontinence Diseases 0.000 description 1
- 102000004883 Insulin-like growth factor-binding protein 6 Human genes 0.000 description 1
- 108090001014 Insulin-like growth factor-binding protein 6 Proteins 0.000 description 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 108010002386 Interleukin-3 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 1
- 201000008450 Intracranial aneurysm Diseases 0.000 description 1
- VLSMHEGGTFMBBZ-OOZYFLPDSA-M Kainate Chemical compound CC(=C)[C@H]1C[NH2+][C@H](C([O-])=O)[C@H]1CC([O-])=O VLSMHEGGTFMBBZ-OOZYFLPDSA-M 0.000 description 1
- HGCNKOLVKRAVHD-UHFFFAOYSA-N L-Met-L-Phe Natural products CSCCC(N)C(=O)NC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 HGCNKOLVKRAVHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N L-N-acetyl-Cysteine Chemical compound CC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O PWKSKIMOESPYIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- FADYJNXDPBKVCA-UHFFFAOYSA-N L-Phenylalanyl-L-lysin Natural products NCCCCC(C(O)=O)NC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 FADYJNXDPBKVCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZDNBBYBDGBADK-UHFFFAOYSA-N L-valyl-L-tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(NC(=O)C(N)C(C)C)C(O)=O)=CNC2=C1 LZDNBBYBDGBADK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010059881 Lactase Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- PBCHMHROGNUXMK-DLOVCJGASA-N Leu-Ala-His Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CN=CN1 PBCHMHROGNUXMK-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- XBBKIIGCUMBKCO-JXUBOQSCSA-N Leu-Ala-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XBBKIIGCUMBKCO-JXUBOQSCSA-N 0.000 description 1
- YOZCKMXHBYKOMQ-IHRRRGAJSA-N Leu-Arg-Lys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N YOZCKMXHBYKOMQ-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- ULXYQAJWJGLCNR-YUMQZZPRSA-N Leu-Asp-Gly Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(O)=O ULXYQAJWJGLCNR-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- KAFOIVJDVSZUMD-UHFFFAOYSA-N Leu-Gln-Gln Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(O)=O KAFOIVJDVSZUMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LOLUPZNNADDTAA-AVGNSLFASA-N Leu-Gln-Leu Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LOLUPZNNADDTAA-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- DZQMXBALGUHGJT-GUBZILKMSA-N Leu-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DZQMXBALGUHGJT-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- LAPSXOAUPNOINL-YUMQZZPRSA-N Leu-Gly-Asp Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC(O)=O LAPSXOAUPNOINL-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- QJUWBDPGGYVRHY-YUMQZZPRSA-N Leu-Gly-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N QJUWBDPGGYVRHY-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- JRJLGNFWYFSJHB-HOCLYGCPSA-N Leu-Gly-Trp Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(O)=O JRJLGNFWYFSJHB-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 1
- DBSLVQBXKVKDKJ-BJDJZHNGSA-N Leu-Ile-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O DBSLVQBXKVKDKJ-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- HRTRLSRYZZKPCO-BJDJZHNGSA-N Leu-Ile-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O HRTRLSRYZZKPCO-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- XVZCXCTYGHPNEM-UHFFFAOYSA-N Leu-Leu-Pro Natural products CC(C)CC(N)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)N1CCCC1C(O)=O XVZCXCTYGHPNEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UCNNZELZXFXXJQ-BZSNNMDCSA-N Leu-Leu-Tyr Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 UCNNZELZXFXXJQ-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- WXUOJXIGOPMDJM-SRVKXCTJSA-N Leu-Lys-Asn Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O WXUOJXIGOPMDJM-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- OVZLLFONXILPDZ-VOAKCMCISA-N Leu-Lys-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O OVZLLFONXILPDZ-VOAKCMCISA-N 0.000 description 1
- INCJJHQRZGQLFC-KBPBESRZSA-N Leu-Phe-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(O)=O INCJJHQRZGQLFC-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- JDBQSGMJBMPNFT-AVGNSLFASA-N Leu-Pro-Val Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O JDBQSGMJBMPNFT-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- AKVBOOKXVAMKSS-GUBZILKMSA-N Leu-Ser-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O AKVBOOKXVAMKSS-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- GOFJOGXGMPHOGL-DCAQKATOSA-N Leu-Ser-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C GOFJOGXGMPHOGL-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- FMFNIDICDKEMOE-XUXIUFHCSA-N Leu-Val-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O FMFNIDICDKEMOE-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- 102100031586 Leukocyte antigen CD37 Human genes 0.000 description 1
- 102100024221 Leukocyte surface antigen CD53 Human genes 0.000 description 1
- 208000034800 Leukoencephalopathies Diseases 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 102000004083 Lymphotoxin-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108090000542 Lymphotoxin-alpha Proteins 0.000 description 1
- VHFFQUSNFFIZBT-CIUDSAMLSA-N Lys-Ala-Cys Chemical compound C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCCN)N VHFFQUSNFFIZBT-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- IRNSXVOWSXSULE-DCAQKATOSA-N Lys-Ala-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN IRNSXVOWSXSULE-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- GAOJCVKPIGHTGO-UWVGGRQHSA-N Lys-Arg-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O GAOJCVKPIGHTGO-UWVGGRQHSA-N 0.000 description 1
- SJNZALDHDUYDBU-IHRRRGAJSA-N Lys-Arg-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O SJNZALDHDUYDBU-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- CKSXSQUVEYCDIW-AVGNSLFASA-N Lys-Arg-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CCCCN)N CKSXSQUVEYCDIW-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- SWWCDAGDQHTKIE-RHYQMDGZSA-N Lys-Arg-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SWWCDAGDQHTKIE-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- HIIZIQUUHIXUJY-GUBZILKMSA-N Lys-Asp-Gln Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O HIIZIQUUHIXUJY-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- OVIVOCSURJYCTM-GUBZILKMSA-N Lys-Asp-Glu Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O OVIVOCSURJYCTM-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- GKFNXYMAMKJSKD-NHCYSSNCSA-N Lys-Asp-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O GKFNXYMAMKJSKD-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- HEWWNLVEWBJBKA-WDCWCFNPSA-N Lys-Gln-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN HEWWNLVEWBJBKA-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- IUWMQCZOTYRXPL-ZPFDUUQYSA-N Lys-Ile-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IUWMQCZOTYRXPL-ZPFDUUQYSA-N 0.000 description 1
- BOJYMMBYBNOOGG-DCAQKATOSA-N Lys-Pro-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O BOJYMMBYBNOOGG-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- JCVOHUKUYSYBAD-DCAQKATOSA-N Lys-Pro-Cys Chemical compound C1C[C@H](N(C1)C(=O)[C@H](CCCCN)N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O JCVOHUKUYSYBAD-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- YSZNURNVYFUEHC-BQBZGAKWSA-N Lys-Ser Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YSZNURNVYFUEHC-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- HKXSZKJMDBHOTG-CIUDSAMLSA-N Lys-Ser-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN HKXSZKJMDBHOTG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- SBQDRNOLGSYHQA-YUMQZZPRSA-N Lys-Ser-Gly Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O SBQDRNOLGSYHQA-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- JOSAKOKSPXROGQ-BJDJZHNGSA-N Lys-Ser-Ile Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(O)=O JOSAKOKSPXROGQ-BJDJZHNGSA-N 0.000 description 1
- CAVRAQIDHUPECU-UVOCVTCTSA-N Lys-Thr-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O CAVRAQIDHUPECU-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 1
- YQAIUOWPSUOINN-IUCAKERBSA-N Lys-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CCCCN YQAIUOWPSUOINN-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- RPWQJSBMXJSCPD-XUXIUFHCSA-N Lys-Val-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CCCCN)C(C)C)C(O)=O RPWQJSBMXJSCPD-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- NYTDJEZBAAFLLG-IHRRRGAJSA-N Lys-Val-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O NYTDJEZBAAFLLG-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- 208000015439 Lysosomal storage disease Diseases 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 102000012750 Membrane Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010090054 Membrane Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- DTICLBJHRYSJLH-GUBZILKMSA-N Met-Ala-Val Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O DTICLBJHRYSJLH-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- SBSIKVMCCJUCBZ-GUBZILKMSA-N Met-Asn-Arg Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCNC(N)=N SBSIKVMCCJUCBZ-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- IECZNARPMKQGJC-XIRDDKMYSA-N Met-Gln-Trp Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)O)N IECZNARPMKQGJC-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 1
- BMHIFARYXOJDLD-WPRPVWTQSA-N Met-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O BMHIFARYXOJDLD-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- ABHVWYPPHDYFNY-WDSOQIARSA-N Met-His-Trp Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(O)=O)C1=CN=CN1 ABHVWYPPHDYFNY-WDSOQIARSA-N 0.000 description 1
- WPTDJKDGICUFCP-XUXIUFHCSA-N Met-Ile-Leu Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)N WPTDJKDGICUFCP-XUXIUFHCSA-N 0.000 description 1
- ORRNBLTZBBESPN-HJWJTTGWSA-N Met-Ile-Phe Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 ORRNBLTZBBESPN-HJWJTTGWSA-N 0.000 description 1
- YLBUMXYVQCHBPR-ULQDDVLXSA-N Met-Leu-Tyr Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 YLBUMXYVQCHBPR-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- USBFEVBHEQBWDD-AVGNSLFASA-N Met-Leu-Val Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O USBFEVBHEQBWDD-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- RATXDYWHIYNZLE-DCAQKATOSA-N Met-Lys-Cys Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N RATXDYWHIYNZLE-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- VSJAPSMRFYUOKS-IUCAKERBSA-N Met-Pro-Gly Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(O)=O VSJAPSMRFYUOKS-IUCAKERBSA-N 0.000 description 1
- WXXNVZMWHOLNRJ-AVGNSLFASA-N Met-Pro-Lys Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O WXXNVZMWHOLNRJ-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- BJPQKNHZHUCQNQ-SRVKXCTJSA-N Met-Pro-Val Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCSC)N BJPQKNHZHUCQNQ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- LXCSZPUQKMTXNW-BQBZGAKWSA-N Met-Ser-Gly Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(O)=O LXCSZPUQKMTXNW-BQBZGAKWSA-N 0.000 description 1
- MFDDVIJCQYOOES-GUBZILKMSA-N Met-Val-Cys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CCSC)N MFDDVIJCQYOOES-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010079364 N-glycylalanine Proteins 0.000 description 1
- 108010066427 N-valyltryptophan Proteins 0.000 description 1
- 101150044303 Ndfip1 gene Proteins 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000029726 Neurodevelopmental disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 101100366079 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) vsp-3 gene Proteins 0.000 description 1
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091005461 Nucleic proteins Proteins 0.000 description 1
- KYYIDSXMWOZKMP-UHFFFAOYSA-N O-desmethylvenlafaxine Chemical compound C1CCCCC1(O)C(CN(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 KYYIDSXMWOZKMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 206010033109 Ototoxicity Diseases 0.000 description 1
- AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N Paroxetine hydrochloride Natural products C1=CC(F)=CC=C1C1C(COC=2C=C3OCOC3=CC=2)CNCC1 AHOUBRCZNHFOSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 206010034719 Personality change Diseases 0.000 description 1
- DFEVBOYEUQJGER-JURCDPSOSA-N Phe-Ala-Ile Chemical compound N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)O DFEVBOYEUQJGER-JURCDPSOSA-N 0.000 description 1
- XWBJLKDCHJVKAK-KKUMJFAQSA-N Phe-Arg-Gln Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)N XWBJLKDCHJVKAK-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- WMGVYPPIMZPWPN-SRVKXCTJSA-N Phe-Asp-Asn Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N WMGVYPPIMZPWPN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- CDQCFGOQNYOICK-IHRRRGAJSA-N Phe-Glu-Gln Chemical compound NC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 CDQCFGOQNYOICK-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- VJLLEKDQJSMHRU-STQMWFEESA-N Phe-Gly-Met Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(O)=O VJLLEKDQJSMHRU-STQMWFEESA-N 0.000 description 1
- NHCKESBLOMHIIE-IRXDYDNUSA-N Phe-Gly-Phe Chemical compound C([C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 NHCKESBLOMHIIE-IRXDYDNUSA-N 0.000 description 1
- ZKSLXIGKRJMALF-MGHWNKPDSA-N Phe-His-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CN=CN1)NC(=O)[C@H](CC2=CC=CC=C2)N ZKSLXIGKRJMALF-MGHWNKPDSA-N 0.000 description 1
- VZFPYFRVHMSSNA-JURCDPSOSA-N Phe-Ile-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 VZFPYFRVHMSSNA-JURCDPSOSA-N 0.000 description 1
- SMFGCTXUBWEPKM-KBPBESRZSA-N Phe-Leu-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 SMFGCTXUBWEPKM-KBPBESRZSA-N 0.000 description 1
- WLYPRKLMRIYGPP-JYJNAYRXSA-N Phe-Lys-Glu Chemical compound OC(=O)CC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 WLYPRKLMRIYGPP-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- ZOGICTVLQDWPER-UFYCRDLUSA-N Phe-Tyr-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O ZOGICTVLQDWPER-UFYCRDLUSA-N 0.000 description 1
- CDHURCQGUDNBMA-UBHSHLNASA-N Phe-Val-Ala Chemical compound OC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 CDHURCQGUDNBMA-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- GOUWCZRDTWTODO-YDHLFZDLSA-N Phe-Val-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O GOUWCZRDTWTODO-YDHLFZDLSA-N 0.000 description 1
- XALFIVXGQUEGKV-JSGCOSHPSA-N Phe-Val-Gly Chemical compound OC(=O)CNC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 XALFIVXGQUEGKV-JSGCOSHPSA-N 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100026547 Platelet-derived growth factor receptor beta Human genes 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- SWXSLPHTJVAWDF-VEVYYDQMSA-N Pro-Asn-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O SWXSLPHTJVAWDF-VEVYYDQMSA-N 0.000 description 1
- LSIWVWRUTKPXDS-DCAQKATOSA-N Pro-Gln-Arg Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O LSIWVWRUTKPXDS-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- XZONQWUEBAFQPO-HJGDQZAQSA-N Pro-Gln-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O XZONQWUEBAFQPO-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- KIPIKSXPPLABPN-CIUDSAMLSA-N Pro-Glu-Asn Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 KIPIKSXPPLABPN-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- VOZIBWWZSBIXQN-SRVKXCTJSA-N Pro-Glu-Lys Chemical compound NCCCC[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1)C(O)=O VOZIBWWZSBIXQN-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- UEHYFUCOGHWASA-HJGDQZAQSA-N Pro-Glu-Thr Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1 UEHYFUCOGHWASA-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- OFGUOWQVEGTVNU-DCAQKATOSA-N Pro-Lys-Ala Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O OFGUOWQVEGTVNU-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- WFIVLLFYUZZWOD-RHYQMDGZSA-N Pro-Lys-Thr Chemical compound [H]N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O WFIVLLFYUZZWOD-RHYQMDGZSA-N 0.000 description 1
- CGSOWZUPLOKYOR-AVGNSLFASA-N Pro-Pro-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H]1NCCC1 CGSOWZUPLOKYOR-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- 206010037714 Quadriplegia Diseases 0.000 description 1
- 108010025216 RVF peptide Proteins 0.000 description 1
- 102000004278 Receptor Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108090000873 Receptor Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 1
- 206010039203 Road traffic accident Diseases 0.000 description 1
- 101150067387 SNF7 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 101710129689 Secretory carrier-associated membrane protein Proteins 0.000 description 1
- YQHZVYJAGWMHES-ZLUOBGJFSA-N Ser-Ala-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O YQHZVYJAGWMHES-ZLUOBGJFSA-N 0.000 description 1
- FIDMVVBUOCMMJG-CIUDSAMLSA-N Ser-Asn-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO FIDMVVBUOCMMJG-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- QPFJSHSJFIYDJZ-GHCJXIJMSA-N Ser-Asp-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO QPFJSHSJFIYDJZ-GHCJXIJMSA-N 0.000 description 1
- TUYBIWUZWJUZDD-ACZMJKKPSA-N Ser-Cys-Gln Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(N)=O TUYBIWUZWJUZDD-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- MAWSJXHRLWVJEZ-ACZMJKKPSA-N Ser-Gln-Cys Chemical compound C(CC(=O)N)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N MAWSJXHRLWVJEZ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- KJMOINFQVCCSDX-XKBZYTNZSA-N Ser-Gln-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O KJMOINFQVCCSDX-XKBZYTNZSA-N 0.000 description 1
- SMIDBHKWSYUBRZ-ACZMJKKPSA-N Ser-Glu-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O SMIDBHKWSYUBRZ-ACZMJKKPSA-N 0.000 description 1
- LALNXSXEYFUUDD-GUBZILKMSA-N Ser-Glu-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O LALNXSXEYFUUDD-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- DSGYZICNAMEJOC-AVGNSLFASA-N Ser-Glu-Phe Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(O)=O DSGYZICNAMEJOC-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- WSTIOCFMWXNOCX-YUMQZZPRSA-N Ser-Gly-Lys Chemical compound C(CCN)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)N WSTIOCFMWXNOCX-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 1
- GJFYFGOEWLDQGW-GUBZILKMSA-N Ser-Leu-Gln Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)N GJFYFGOEWLDQGW-GUBZILKMSA-N 0.000 description 1
- HDBOEVPDIDDEPC-CIUDSAMLSA-N Ser-Lys-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O HDBOEVPDIDDEPC-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- FPCGZYMRFFIYIH-CIUDSAMLSA-N Ser-Lys-Ser Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O FPCGZYMRFFIYIH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- ZKBKUWQVDWWSRI-BZSNNMDCSA-N Ser-Phe-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O ZKBKUWQVDWWSRI-BZSNNMDCSA-N 0.000 description 1
- BMKNXTJLHFIAAH-CIUDSAMLSA-N Ser-Ser-Leu Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BMKNXTJLHFIAAH-CIUDSAMLSA-N 0.000 description 1
- SNXUIBACCONSOH-BWBBJGPYSA-N Ser-Thr-Ser Chemical compound OC[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O SNXUIBACCONSOH-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 1
- NERYDXBVARJIQS-JYBASQMISA-N Ser-Trp-Thr Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CNC2=CC=CC=C21)NC(=O)[C@H](CO)N)O NERYDXBVARJIQS-JYBASQMISA-N 0.000 description 1
- ODRUTDLAONAVDV-IHRRRGAJSA-N Ser-Val-Tyr Chemical compound [H]N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(O)=O ODRUTDLAONAVDV-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 201000010829 Spina bifida Diseases 0.000 description 1
- 208000006097 Spinal Dysraphism Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000022292 Tay-Sachs disease Diseases 0.000 description 1
- 108700031126 Tetraspanins Proteins 0.000 description 1
- 102000043977 Tetraspanins Human genes 0.000 description 1
- IGROJMCBGRFRGI-YTLHQDLWSA-N Thr-Ala-Ala Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O IGROJMCBGRFRGI-YTLHQDLWSA-N 0.000 description 1
- DWYAUVCQDTZIJI-VZFHVOOUSA-N Thr-Ala-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O DWYAUVCQDTZIJI-VZFHVOOUSA-N 0.000 description 1
- TWLMXDWFVNEFFK-FJXKBIBVSA-N Thr-Arg-Gly Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O TWLMXDWFVNEFFK-FJXKBIBVSA-N 0.000 description 1
- VIBXMCZWVUOZLA-OLHMAJIHSA-N Thr-Asn-Asn Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N)O VIBXMCZWVUOZLA-OLHMAJIHSA-N 0.000 description 1
- SKHPKKYKDYULDH-HJGDQZAQSA-N Thr-Asn-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O SKHPKKYKDYULDH-HJGDQZAQSA-N 0.000 description 1
- LAFLAXHTDVNVEL-WDCWCFNPSA-N Thr-Gln-Lys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O LAFLAXHTDVNVEL-WDCWCFNPSA-N 0.000 description 1
- CQNFRKAKGDSJFR-NUMRIWBASA-N Thr-Glu-Asn Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N)O CQNFRKAKGDSJFR-NUMRIWBASA-N 0.000 description 1
- JKGGPMOUIAAJAA-YEPSODPASA-N Thr-Gly-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O JKGGPMOUIAAJAA-YEPSODPASA-N 0.000 description 1
- SIMKLINEDYOTKL-MBLNEYKQSA-N Thr-His-Ala Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)O)N)O SIMKLINEDYOTKL-MBLNEYKQSA-N 0.000 description 1
- HPQHHRLWSAMMKG-KATARQTJSA-N Thr-Lys-Cys Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N)O HPQHHRLWSAMMKG-KATARQTJSA-N 0.000 description 1
- WRUWXBBEFUTJOU-XGEHTFHBSA-N Thr-Met-Ser Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)N)O WRUWXBBEFUTJOU-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- KZURUCDWKDEAFZ-XVSYOHENSA-N Thr-Phe-Asn Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)O)N)O KZURUCDWKDEAFZ-XVSYOHENSA-N 0.000 description 1
- GYUUYCIXELGTJS-MEYUZBJRSA-N Thr-Phe-His Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC2=CN=CN2)C(=O)O)N)O GYUUYCIXELGTJS-MEYUZBJRSA-N 0.000 description 1
- VEIKMWOMUYMMMK-FCLVOEFKSA-N Thr-Phe-Phe Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](N)[C@H](O)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 VEIKMWOMUYMMMK-FCLVOEFKSA-N 0.000 description 1
- WPSKTVVMQCXPRO-BWBBJGPYSA-N Thr-Ser-Ser Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O WPSKTVVMQCXPRO-BWBBJGPYSA-N 0.000 description 1
- IEZVHOULSUULHD-XGEHTFHBSA-N Thr-Ser-Val Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O IEZVHOULSUULHD-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- BBPCSGKKPJUYRB-UVOCVTCTSA-N Thr-Thr-Leu Chemical compound [H]N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O BBPCSGKKPJUYRB-UVOCVTCTSA-N 0.000 description 1
- MNYNCKZAEIAONY-XGEHTFHBSA-N Thr-Val-Ser Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O MNYNCKZAEIAONY-XGEHTFHBSA-N 0.000 description 1
- 108010031372 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000005354 Tissue Inhibitor of Metalloproteinase-2 Human genes 0.000 description 1
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 description 1
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 description 1
- KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N Topiramic acid Chemical compound C1O[C@@]2(COS(N)(=O)=O)OC(C)(C)O[C@H]2[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]21 KJADKKWYZYXHBB-XBWDGYHZSA-N 0.000 description 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 description 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 description 1
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 description 1
- 102100023935 Transmembrane glycoprotein NMB Human genes 0.000 description 1
- HWHLPVGTWGOCJO-UHFFFAOYSA-N Trihexyphenidyl Chemical group C1CCCCC1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCN1CCCCC1 HWHLPVGTWGOCJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HJWVPKJHHLZCNH-DVXDUOKCSA-N Trp-Ala-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=3C4=CC=CC=C4NC=3)C)C(O)=O)=CNC2=C1 HJWVPKJHHLZCNH-DVXDUOKCSA-N 0.000 description 1
- LTLBNCDNXQCOLB-UBHSHLNASA-N Trp-Asp-Ser Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(O)=O)=CNC2=C1 LTLBNCDNXQCOLB-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- OBAMASZCXDIXSS-SZMVWBNQSA-N Trp-Glu-Lys Chemical compound C1=CC=C2C(=C1)C(=CN2)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N OBAMASZCXDIXSS-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- BOESUSAIMQGVJD-RYQLBKOJSA-N Trp-Met-Pro Chemical compound CSCC[C@@H](C(=O)N1CCC[C@@H]1C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)N BOESUSAIMQGVJD-RYQLBKOJSA-N 0.000 description 1
- UQHPXCFAHVTWFU-BVSLBCMMSA-N Trp-Phe-Val Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CNC2=C1C=CC=C2)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O UQHPXCFAHVTWFU-BVSLBCMMSA-N 0.000 description 1
- 108700030796 Tsg101 Proteins 0.000 description 1
- 101150072717 Tsg101 gene Proteins 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 102100040879 Tumor susceptibility gene 101 protein Human genes 0.000 description 1
- KOILYPHXMREXID-UHFFFAOYSA-N Tyr Gly Ser Trp Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1CC(C(O)=O)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 KOILYPHXMREXID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVOGEPLDNYTAHD-CQDKDKBSSA-N Tyr-Ala-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 TVOGEPLDNYTAHD-CQDKDKBSSA-N 0.000 description 1
- AYPAIRCDLARHLM-KKUMJFAQSA-N Tyr-Asn-Lys Chemical compound C1=CC(=CC=C1C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)O)N)O AYPAIRCDLARHLM-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- CNLKDWSAORJEMW-KWQFWETISA-N Tyr-Gly-Ala Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O CNLKDWSAORJEMW-KWQFWETISA-N 0.000 description 1
- HVPPEXXUDXAPOM-MGHWNKPDSA-N Tyr-Ile-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 HVPPEXXUDXAPOM-MGHWNKPDSA-N 0.000 description 1
- QARCDOCCDOLJSF-HJPIBITLSA-N Tyr-Ile-Ser Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N QARCDOCCDOLJSF-HJPIBITLSA-N 0.000 description 1
- HSBZWINKRYZCSQ-KKUMJFAQSA-N Tyr-Lys-Asp Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O HSBZWINKRYZCSQ-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 1
- SOAUMCDLIUGXJJ-SRVKXCTJSA-N Tyr-Ser-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O SOAUMCDLIUGXJJ-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- BIVIUZRBCAUNPW-JRQIVUDYSA-N Tyr-Thr-Asn Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O BIVIUZRBCAUNPW-JRQIVUDYSA-N 0.000 description 1
- UUBKSZNKJUJQEJ-JRQIVUDYSA-N Tyr-Thr-Asp Chemical compound C[C@H]([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](CC1=CC=C(C=C1)O)N)O UUBKSZNKJUJQEJ-JRQIVUDYSA-N 0.000 description 1
- ABSXSJZNRAQDDI-KJEVXHAQSA-N Tyr-Val-Thr Chemical compound [H]N[C@@H](CC1=CC=C(O)C=C1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O ABSXSJZNRAQDDI-KJEVXHAQSA-N 0.000 description 1
- 208000003443 Unconsciousness Diseases 0.000 description 1
- JFAWZADYPRMRCO-UBHSHLNASA-N Val-Ala-Phe Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 JFAWZADYPRMRCO-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- QHDXUYOYTPWCSK-RCOVLWMOSA-N Val-Asp-Gly Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(=O)O)C(=O)NCC(=O)O)N QHDXUYOYTPWCSK-RCOVLWMOSA-N 0.000 description 1
- UEHRGZCNLSWGHK-DLOVCJGASA-N Val-Glu-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O UEHRGZCNLSWGHK-DLOVCJGASA-N 0.000 description 1
- OXGVAUFVTOPFFA-XPUUQOCRSA-N Val-Gly-Cys Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)N OXGVAUFVTOPFFA-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 1
- URIRWLJVWHYLET-ONGXEEELSA-N Val-Gly-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)C(C)C URIRWLJVWHYLET-ONGXEEELSA-N 0.000 description 1
- APQIVBCUIUDSMB-OSUNSFLBSA-N Val-Ile-Thr Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N APQIVBCUIUDSMB-OSUNSFLBSA-N 0.000 description 1
- OTJMMKPMLUNTQT-AVGNSLFASA-N Val-Leu-Arg Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N OTJMMKPMLUNTQT-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- BMOFUVHDBROBSE-DCAQKATOSA-N Val-Leu-Cys Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N BMOFUVHDBROBSE-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- XTDDIVQWDXMRJL-IHRRRGAJSA-N Val-Leu-His Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CN=CN1)C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)N XTDDIVQWDXMRJL-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- YMTOEGGOCHVGEH-IHRRRGAJSA-N Val-Lys-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O YMTOEGGOCHVGEH-IHRRRGAJSA-N 0.000 description 1
- HPANGHISDXDUQY-ULQDDVLXSA-N Val-Lys-Phe Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)O)N HPANGHISDXDUQY-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- WHVSJHJTMUHYBT-SRVKXCTJSA-N Val-Met-Met Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)O)N WHVSJHJTMUHYBT-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- LJSZPMSUYKKKCP-UBHSHLNASA-N Val-Phe-Ala Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 LJSZPMSUYKKKCP-UBHSHLNASA-N 0.000 description 1
- VNGKMNPAENRGDC-JYJNAYRXSA-N Val-Phe-Arg Chemical compound NC(N)=NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)CC1=CC=CC=C1 VNGKMNPAENRGDC-JYJNAYRXSA-N 0.000 description 1
- JMCOXFSCTGKLLB-FKBYEOEOSA-N Val-Phe-Trp Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N[C@@H](CC1=CC=CC=C1)C(=O)N[C@@H](CC2=CNC3=CC=CC=C32)C(=O)O)N JMCOXFSCTGKLLB-FKBYEOEOSA-N 0.000 description 1
- RYQUMYBMOJYYDK-NHCYSSNCSA-N Val-Pro-Glu Chemical compound CC(C)[C@@H](C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(=O)O)C(=O)O)N RYQUMYBMOJYYDK-NHCYSSNCSA-N 0.000 description 1
- VHIZXDZMTDVFGX-DCAQKATOSA-N Val-Ser-Leu Chemical compound CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C(C)C)N VHIZXDZMTDVFGX-DCAQKATOSA-N 0.000 description 1
- HTONZBWRYUKUKC-RCWTZXSCSA-N Val-Thr-Val Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O HTONZBWRYUKUKC-RCWTZXSCSA-N 0.000 description 1
- GTACFKZDQFTVAI-STECZYCISA-N Val-Tyr-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)CC1=CC=C(O)C=C1 GTACFKZDQFTVAI-STECZYCISA-N 0.000 description 1
- ZLNYBMWGPOKSLW-LSJOCFKGSA-N Val-Val-Asp Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O ZLNYBMWGPOKSLW-LSJOCFKGSA-N 0.000 description 1
- WBPFYNYTYASCQP-CYDGBPFRSA-N Val-Val-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)N WBPFYNYTYASCQP-CYDGBPFRSA-N 0.000 description 1
- AOILQMZPNLUXCM-AVGNSLFASA-N Val-Val-Lys Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCCCN AOILQMZPNLUXCM-AVGNSLFASA-N 0.000 description 1
- ODUHAIXFXFACDY-SRVKXCTJSA-N Val-Val-Met Chemical compound CSCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](N)C(C)C ODUHAIXFXFACDY-SRVKXCTJSA-N 0.000 description 1
- 108010073919 Vascular Endothelial Growth Factor D Proteins 0.000 description 1
- 102000009519 Vascular Endothelial Growth Factor D Human genes 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N [CH2]CN(CC)CC Chemical group [CH2]CN(CC)CC MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004308 acetylcysteine Drugs 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920006322 acrylamide copolymer Polymers 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 210000001789 adipocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 108010047495 alanylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010070944 alanylhistidine Proteins 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 208000029650 alcohol withdrawal Diseases 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- VLSMHEGGTFMBBZ-UHFFFAOYSA-N alpha-Kainic acid Natural products CC(=C)C1CNC(C(O)=O)C1CC(O)=O VLSMHEGGTFMBBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N alpha-L-glutamyl-L-glutamic acid Natural products OC(=O)CCC(N)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O KOSRFJWDECSPRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003318 alteplase Drugs 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001078 anti-cholinergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000074 antisense oligonucleotide Substances 0.000 description 1
- 238000012230 antisense oligonucleotides Methods 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 1
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 229940039856 aricept Drugs 0.000 description 1
- 108010092854 aspartyllysine Proteins 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- VHGCDTVCOLNTBX-QGZVFWFLSA-N atomoxetine Chemical compound O([C@H](CCNC)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1C VHGCDTVCOLNTBX-QGZVFWFLSA-N 0.000 description 1
- 229960002430 atomoxetine Drugs 0.000 description 1
- 230000037424 autonomic function Effects 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- GIJXKZJWITVLHI-PMOLBWCYSA-N benzatropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 GIJXKZJWITVLHI-PMOLBWCYSA-N 0.000 description 1
- 229960001081 benzatropine Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 1
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 1
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 1
- 108010066270 beta-lactorphin Proteins 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 229920000229 biodegradable polyester Polymers 0.000 description 1
- 239000004622 biodegradable polyester Substances 0.000 description 1
- 230000008436 biogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000001851 biosynthetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003003 biperiden Drugs 0.000 description 1
- YSXKPIUOCJLQIE-UHFFFAOYSA-N biperiden Chemical compound C1C(C=C2)CC2C1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCN1CCCCC1 YSXKPIUOCJLQIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 229940053031 botulinum toxin Drugs 0.000 description 1
- 208000021138 brain aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 description 1
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- 229940022101 carbidopa / entacapone / levodopa Drugs 0.000 description 1
- 229940052036 carbidopa / levodopa Drugs 0.000 description 1
- 239000002041 carbon nanotube Substances 0.000 description 1
- 229910021393 carbon nanotube Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004203 carnitine Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 238000012412 chemical coupling Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 description 1
- 238000003501 co-culture Methods 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000009514 concussion Effects 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960003624 creatine Drugs 0.000 description 1
- 239000006046 creatine Substances 0.000 description 1
- 239000011557 critical solution Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 229940029644 cymbalta Drugs 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003710 dantrolene sodium Drugs 0.000 description 1
- LTWQNYPDAUSXBC-CDJGKPBYSA-L dantrolene sodium hemiheptahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C(O1)=CC=C1\C=N\N1C(=O)[N-]C(=O)C1.C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1C(O1)=CC=C1\C=N\N1C(=O)[N-]C(=O)C1 LTWQNYPDAUSXBC-CDJGKPBYSA-L 0.000 description 1
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 1
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229960001623 desvenlafaxine Drugs 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229960003530 donepezil Drugs 0.000 description 1
- QXWYKJLNLSIPIN-SFYZADRCSA-N droxidopa Chemical compound OC(=O)[C@H](N)[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 QXWYKJLNLSIPIN-SFYZADRCSA-N 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N entacapone Chemical compound CCN(CC)C(=O)C(\C#N)=C\C1=CC(O)=C(O)C([N+]([O-])=O)=C1 JRURYQJSLYLRLN-BJMVGYQFSA-N 0.000 description 1
- 229960003337 entacapone Drugs 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Substances OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 1
- 229940108366 exelon Drugs 0.000 description 1
- 230000028023 exocytosis Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003722 extracellular fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 1
- 229960004979 fampridine Drugs 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 102000010660 flotillin Human genes 0.000 description 1
- 108060000864 flotillin Proteins 0.000 description 1
- AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N fludrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AAXVEMMRQDVLJB-BULBTXNYSA-N 0.000 description 1
- 229960002011 fludrocortisone Drugs 0.000 description 1
- SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N flunarizine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)N1CCN(C\C=C\C=2C=CC=CC=2)CC1 SMANXXCATUTDDT-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 1
- 229960000326 flunarizine Drugs 0.000 description 1
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 1
- 108010006664 gamma-glutamyl-glycyl-glycine Proteins 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 208000016361 genetic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 230000000848 glutamatergic effect Effects 0.000 description 1
- 108010055341 glutamyl-glutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010090037 glycyl-alanyl-isoleucine Proteins 0.000 description 1
- 108010000434 glycyl-alanyl-leucine Proteins 0.000 description 1
- 108010015792 glycyllysine Proteins 0.000 description 1
- 108010084389 glycyltryptophan Proteins 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- 230000010370 hearing loss Effects 0.000 description 1
- 231100000888 hearing loss Toxicity 0.000 description 1
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 108010025306 histidylleucine Proteins 0.000 description 1
- 108010092114 histidylphenylalanine Proteins 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N hyaluronan Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)C1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H](C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-MNSSHETKSA-N 0.000 description 1
- 229940099552 hyaluronan Drugs 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000003312 immunocapture Methods 0.000 description 1
- 208000018879 impaired coordination Diseases 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000005032 impulse control Effects 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 102000009634 interleukin-1 receptor antagonist activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 108040001669 interleukin-1 receptor antagonist activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 108010027338 isoleucylcysteine Proteins 0.000 description 1
- 229960003350 isoniazid Drugs 0.000 description 1
- QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N isoniazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=NC=C1 QRXWMOHMRWLFEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLSMHEGGTFMBBZ-OOZYFLPDSA-N kainic acid Chemical compound CC(=C)[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)[C@H]1CC(O)=O VLSMHEGGTFMBBZ-OOZYFLPDSA-N 0.000 description 1
- 229950006874 kainic acid Drugs 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 1
- 229940116108 lactase Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- 229960004002 levetiracetam Drugs 0.000 description 1
- HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N levetiracetam Chemical compound CC[C@H](C(N)=O)N1CCCC1=O HPHUVLMMVZITSG-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001078 lithium Drugs 0.000 description 1
- 231100000864 loss of vision Toxicity 0.000 description 1
- 208000018769 loss of vision Diseases 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 229940009697 lyrica Drugs 0.000 description 1
- 210000003712 lysosome Anatomy 0.000 description 1
- 230000001868 lysosomic effect Effects 0.000 description 1
- 108010003700 lysyl aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010044348 lysyl-glutamyl-aspartic acid Proteins 0.000 description 1
- 108010009298 lysylglutamic acid Proteins 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 108010085203 methionylmethionine Proteins 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 108091070501 miRNA Proteins 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 description 1
- 239000002679 microRNA Substances 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 229960001094 midodrine Drugs 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 1
- 210000005087 mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 1
- QNILTEGFHQSKFF-UHFFFAOYSA-N n-propan-2-ylprop-2-enamide Chemical compound CC(C)NC(=O)C=C QNILTEGFHQSKFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940033872 namenda Drugs 0.000 description 1
- 239000002090 nanochannel Substances 0.000 description 1
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
- 210000003061 neural cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000324 neuroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 1
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229960005017 olanzapine Drugs 0.000 description 1
- KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N olanzapine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2NC2=C1C=C(C)S2 KVWDHTXUZHCGIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 231100000262 ototoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 description 1
- 230000026792 palmitoylation Effects 0.000 description 1
- 208000021090 palsy Diseases 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229960002296 paroxetine Drugs 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 229960004851 pergolide Drugs 0.000 description 1
- YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N pergolide Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@@H](CSC)CN([C@@H]2C2)CCC)=C3C2=CNC3=C1 YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N 0.000 description 1
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 108010084572 phenylalanyl-valine Proteins 0.000 description 1
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 1
- 238000001126 phototherapy Methods 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 239000000106 platelet aggregation inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920003213 poly(N-isopropyl acrylamide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002006 poly(N-vinylimidazole) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000004633 polyglycolic acid Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N primidone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NCNC1=O DQMZLTXERSFNPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002393 primidone Drugs 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 108010031719 prolyl-serine Proteins 0.000 description 1
- 108010015796 prolylisoleucine Proteins 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 108010054624 red fluorescent protein Proteins 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008672 reprogramming Effects 0.000 description 1
- 229960003179 rotigotine Drugs 0.000 description 1
- KFQYTPMOWPVWEJ-INIZCTEOSA-N rotigotine Chemical compound CCCN([C@@H]1CC2=CC=CC(O)=C2CC1)CCC1=CC=CS1 KFQYTPMOWPVWEJ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 230000037152 sensory function Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229960002073 sertraline Drugs 0.000 description 1
- VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N sertraline Chemical compound C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 VGKDLMBJGBXTGI-SJCJKPOMSA-N 0.000 description 1
- 208000018316 severe headache Diseases 0.000 description 1
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical compound [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000392 somatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 229910052712 strontium Inorganic materials 0.000 description 1
- CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N strontium atom Chemical compound [Sr] CIOAGBVUUVVLOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 208000002025 tabes dorsalis Diseases 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229960005333 tetrabenazine Drugs 0.000 description 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 description 1
- 230000000542 thalamic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960000103 thrombolytic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002537 thrombolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004394 topiramate Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 108091007466 transmembrane glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 1
- 208000009174 transverse myelitis Diseases 0.000 description 1
- 108010038745 tryptophylglycine Proteins 0.000 description 1
- 108010045269 tryptophyltryptophan Proteins 0.000 description 1
- 210000004926 tubular epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 108010051110 tyrosyl-lysine Proteins 0.000 description 1
- 230000034512 ubiquitination Effects 0.000 description 1
- 238000010798 ubiquitination Methods 0.000 description 1
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 1
- 229940102566 valproate Drugs 0.000 description 1
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
- 108010012050 valyl-aspartyl-prolyl-proline Proteins 0.000 description 1
- 108010009962 valyltyrosine Proteins 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000004393 visual impairment Effects 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/36—Skin; Hair; Nails; Sebaceous glands; Cerumen; Epidermis; Epithelial cells; Keratinocytes; Langerhans cells; Ectodermal cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- A61K38/1787—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for neuromediators, e.g. serotonin receptor, dopamine receptor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4833—Encapsulating processes; Filling of capsules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70571—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for neuromediators, e.g. serotonin receptor, dopamine receptor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Zoology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Virology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
글루타메이트 수용체(예를 들어, mGluR4 및 mGluR8)로 기능화되어, 흥분독성을 경험한 중추신경계(CNS)의 손상 부위를 선택적으로 표적화할 수 있는 디자이너 세포외 소포(EV)가 개시된다. mGluR4 및 mGluR8-장식 EV는 다량의 신경- 및 흥분독성과 연관된 세포외 글루타메이트의 눈에 띄는 증가와 함께 CNS의 손상 부위에 우선적으로 고정된다. 따라서, 글루타메이트 수용체 장식은 CNS 중 글루타메이트-풍부 부위에서 향상된 귀소성(homing)을 초래할 수 있다.
Description
관련 출원의 상호 참조
본원은 2020년 3월 17일에 출원된 미국 임시 출원 번호 제62/990,783호의 이점을 주장하고, 이것은 이로써 참조로 본원에 전체적으로 편입되었다.
서열 목록
본원은 2021년 3월 16일 생성된 파일명 "321501_2470_서열_목록_ST25"의 ASCII.txt로서 전자형식으로 제출된 서열 목록을 포함한다. 상기 서열 목록의 내용은 본원에 전체적으로 편입되었다.
흥분독성은 신경전달물질, 예컨대 글루타메이트 및 유사한 물질에 의한 과도한 자극으로 신경 세포가 손상 또는 사멸되는 병리적 과정이다. 이것은 흥분성 신경전달물질 글루타메이트용 수용체(글루타메이트 수용체),예컨대 NMDA 수용체 및 AMPA 수용체가 글루타메이트성 폭풍에 의해 과활성화되는 경우, 발생한다. 흥분독성은 척수 손상, 뇌졸중, 외상성 뇌 손상, 청력 상실(소음 과노출 또는 귀독성을 통해) 및 중추신경계(CNS)의 신경퇴행성 질환, 예컨대 다발성 경화증, 알츠하이머병, 근위축 측삭 경화증(ALS), 파킨슨병, 알코올중독 또는 알코올 금단 및 특히 과-급속 벤조디아제핀 금단, 및 또한 헌팅턴병에 관여될 수 있다.
흥분독성을 경험하는 CNS의 손상 부위를 선택적으로 표적화할 수 있는 글루타메이트 수용체(GluR)로 기능화된 디자이너 세포외 소포(EV)가 본원에 개시된다. 일부 구현예에서, 상기 GluR는 대사지향성 글루타메이트 수용체(mGluR)이다. 예를 들어, 일부 구현예에서, 상기 mGluR는 대사지향성 글루타메이트 수용체-1(mGluR1), 대사지향성 글루타메이트 수용체-3(mGluR3), 대사지향성 글루타메이트 수용체-4(mGluR4), 대사지향성 글루타메이트 수용체-7(mGluR7), 대사지향성 글루타메이트 수용체-8(mGluR8), 또는 이들의 임의의 조합이다. 일부 구현예에서, 상기 GluR는 이온성 글루타메이트 수용체(iGluR)이다. iGluR는 주로 CNS1 내부의 시냅스 전 및 후 세포막에서 발견되고, AMPA 수용체, NMDA 수용체 및 카이네이트 수용체로 나누어진다. 이들 아과(subfamily)는 그것의 합성 효능제, 즉, AMPA(α-아미노-3-하이드록실-5-메틸-4-이속사졸-프로피오네이트), NMDA(N-메틸-d-아스파르테이트), 및 카이닌 산(카이네이트)에 대한 친화성에 따라 명명된다. 상기 델타 수용체 계열은 서열 상동성에 의해 iGluR로 분류되어져 왔다.
일부 구현예에서, 상기 GluR는 엑소좀 또는 리소좀 막횡단 단백질, 예를 들어 융합 단백질로 발현된 것에 연결된다.
GluR-장식 EV는 다량의 신경- 및 흥분독성과 연관된 세포외 글루타메이트의 눈에 띄는 증가와 함께 CNS의 손상 부위에 우선적으로 고정된다. 따라서, GluR 장식은 CNS의 글루타메이트-풍부 부위에서의 향상된 귀소성(homing)을 초래할 수 있다.
상기 개시된 GluR-장식 EV는 다양한 분자 카고(cargo)를 CNS의 손상 부위로 전달하기 위해 사용될 수 있다. 이들은 예를 들어, 손상 후 염증 반응을 조절할 뿐만 아니라 혈관형성 및 신경성 복구 과정을 촉진하기 위해, 혈관신생촉진, 신경조직 발생 촉진, 또는 항염증성 분자 카고를 선택적으로 뇌에 전달하는 데 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, 상기 개시된 GluR-장식 EV는 진단용으로 사용되어 분자 항로표지 프로브 또는 다른 유형의 조영제의 표적화된 전달을 달성할 수 있다.
일부 구현예에서, 상기 개시된 GluR-장식 EV는 또한 글루타메이트 소거제로 쓰여서, 뇌의 손상 부위 중 유리 글루타메이트의 유독한 농도를 감소시키는 데 일조하고, 뇌 조직 회수를 돕는다. 예를 들어, 일부 구현예에서, GluR-장식 EV는 자연적으로 상기 수용체들에 결합되기 때문에, 유리 글루타메이트의 싱크(sink)로서 작용할 수 있다. 이들 구현예에서, 상기 대상체에게 투여되는 GluR-장식 EV의 투여량은 원하는 속도로 글루타메이트를 소거하기 위해 최적화될 수 있다.
본 발명의 하나 이상의 구현예의 세부사항이 하기 첨부 도면 및 발명의 상세한 설명에 제시된다. 본 발명의 다른 특징, 목적 및 이점은 발명의 상세한 설명과 청구항으로 명백할 것이다.
도 1a 및 1b는 치료용 디자이너 세포외 소포의 나노규모 조작을 예시한다.
도 2a 내지 2e는 전신경 디자이너 EV 특징 규명을 보여준다. 도 2a에는 일차 마우스 배아 섬유아세포(PMEF)에서 유래되고 전신경 인자, ASCL1, BRN2 및 MYT1L(즉, ABM 칵테일)이 장입된 디자이너 EV의 투과 전자 현미경사진을 보여준다. 도 2b는 PMEF의 나노형질감염 후 24시간에 피크를 보이는 전신경 디자이너 EV 방출의 역학을 보여주되, 입자 농도는 대략 mL당 100억개 입자이다(*p-값=0.018). 도 2c는 이들 전신경 디자이너 EV 내 쌓인 유전자 카피의 개수가 3개 인자 모두에 대한 공여체 세포에 전달된 것보다 대략 3배 더 큰 것을 보여준다(*p-값=0.021). 도 2d는 전신경 디자이너 EV가 배양액에서 PMEF에 의해 성공적으로 포획되고, 치료 후 48시간에 활용 피크를 나타냄을 보여준다(*p-값≤0.036). 도 2e는 치료 후 24시간에 형광 표지(적색)된 신경세포 생성 촉진-EV를 포함한 PMEF 세포의 형광 이미지를 보여준다.
도 3a는 mGluR8 또는 모의 벡터로 형질감염된 공여체 세포의 공초점 이미지를 보여주되, 세포막(초록색 및 흰색)의 양성 공국소화(co-localization)와 mGluR8 형질감염된 세포의 경우에만 형질감염된 글루타메이트 수용체(적색)를 보여준다. 도 3b 및 3c는 모의 또는 mGluR8 형질감염된 공여체 세포에서 유래된 EV의 공초점 이미지를 보여주되, 여기서 GlutR8 형질감염된 세포에서 유래된 EV는 표적화 수용체(적색)로 EV 막(초록색)의 공국소화를 보여준다. 도 3d는 모의(대조군)-EV와 비교하여 양성 단백질 발현을 나타내는 mGluR8로 기능화된 EV의 웨스턴 블롯을 보여준다. 도 3e 및 3f는 각 수용체 또는 모의 벡터에 대해 인코딩하는 플라스미드로 나노형질감염 후 24시간에 PMEF에서 유래된 mGRM4 및 mGRM8로 기능화된 디자이너 EV의 특징 규명을 보여주되, 입자 농도는 mL 당 수 십억 EV의 범위이고 평균 입자는 대략 230 nm이다.
도 4a 내지 4c는 뇌를 표적화하는 기능화된 디자이너 EV를 보여준다. 도 4a는 mGluR8 또는 모의(대조군) EV로 기능화된 형광 표지 디자이너 EV의 비강내 전달 후 뇌의 생체 내 영상화를 보여주는데, 이것은 뇌 치료 후 24시간에 뇌에서 기능화된 EV의 상당히 더 많은 축적을 보여준다. 도 4b 및 4c는 비강내 점적주입 후 24시간에 형광 표지(적색) 모의- 또는 mGluR8-EV로 처리한 동물의 뇌의 소뇌 및 뇌량(시상 부위)의 면역형광 이미지를 보여주며, 각각의 형광 세기 정량화(n=3, *p-값=0.0083)을 나타낸다.
도 5는 디자이너 EV 중 대사지향성 글루타메이트 수용체(mGluR4 및 mGluR8)의 상대적 발현의 특징 규명을 보여주는데, 이들 수용체는 신경생성 디자이너 EV를 기능화하는 데 사용된다.
도 6a 및 6b는 mGluR8로 기능화된 디자이너 EV 대 비-기능화된 디자이너 EV로 치료한 마우스의 뇌에서 더 높은 축적을 보이는 비강내 전달 후 24시간에 디자이너 EV 생체분포를 나타내며, 이들은 신체에서 제거되면서 간 조직에 축적된다.
도 7a 및 7b는 생체 내-유래(공여체 세포로 피부 세포를 사용함) ABM- 및 대조군-디자이너 EV 대비, 시험관 내-유래(공여체 세포로 PMEF를 사용함)의 수율의 비교를 보여주는데, 이것은 상당히 더 높은 수의 EV가 생체 내에서 생산됨을 보여준다.
도 8a 및 8b는 형질감염 후 24시간에, 공여체 세포 내 유전자 카피의 개수와 비교하여, 디자이너 EV 내 신경인성 인자 ACL1, BRN2, 및 MYT1L(ABM)의 분자 장입의 효율을 보여준다.
도 9a는 mGluR8-기능화 EV(적색) 및 대조군-EV(초록색)를 포함하는 일차 뉴런의 면역형광 이미지를 보여주는데, 이것은 시냅스후 부위(시냅스후 단백질 염색, PSD-95)(보라색)에 GluR-8 EV의 우선적인 축적을 보여주며, 치료 후 7시간에 샘플(바닥)의 각 유형에 대한 줌인 부위를 보여준다. 도 9b는 체세포 및 뉴런 투사 시 초록색(모의-EV) 또는 적색(mGluR8-EV) 형광 세기의 정량화를 보여준다(n=3, *p-값=0.024).
도 10은 치료 후 8시간에 일차 마우스 배아 뉴런에 의한 mGluR4- 및 mGLuR8-기능화 디자이너 EV 활용을 보여준다.
도 11a는 장기화된 배양 연구가, 이르면 치료 후 7일에 대조군 EV에 노출된 PMEF 대비, ABM-장입 EV에 노출된 PMEF가, 뉴런 마커인 Tuj1(초록색 색)에 대한 면역반응성의 증가에 의해 증빙된 바와 같이, 전신경 전환을 나타냄을 어떻게 시사하는지 보여준다. 이들 데이터는 EV에서 수용 세포로의 플라스미드 DNA 이전 정도가 직접적인 전기천공과 비교하여 동일한 크기 규모 내에 속함을 시사한다. 추가적으로, 섬유아세포 배양액에서 Tuj1 면역반응성의 유도는 ABM-장입 EV가 잠재적으로 비-신경 세포 내에서 전신경 반응/전환을 구동하기 위해 사용될 수 있음을 시사한다. 도 11b는 치료 후 7일 및 14일에 Tuj1 형광 세기의 정량화를 보여준다(n=3, *p-값=0.043, **p-값=0.004).
도 2a 내지 2e는 전신경 디자이너 EV 특징 규명을 보여준다. 도 2a에는 일차 마우스 배아 섬유아세포(PMEF)에서 유래되고 전신경 인자, ASCL1, BRN2 및 MYT1L(즉, ABM 칵테일)이 장입된 디자이너 EV의 투과 전자 현미경사진을 보여준다. 도 2b는 PMEF의 나노형질감염 후 24시간에 피크를 보이는 전신경 디자이너 EV 방출의 역학을 보여주되, 입자 농도는 대략 mL당 100억개 입자이다(*p-값=0.018). 도 2c는 이들 전신경 디자이너 EV 내 쌓인 유전자 카피의 개수가 3개 인자 모두에 대한 공여체 세포에 전달된 것보다 대략 3배 더 큰 것을 보여준다(*p-값=0.021). 도 2d는 전신경 디자이너 EV가 배양액에서 PMEF에 의해 성공적으로 포획되고, 치료 후 48시간에 활용 피크를 나타냄을 보여준다(*p-값≤0.036). 도 2e는 치료 후 24시간에 형광 표지(적색)된 신경세포 생성 촉진-EV를 포함한 PMEF 세포의 형광 이미지를 보여준다.
도 3a는 mGluR8 또는 모의 벡터로 형질감염된 공여체 세포의 공초점 이미지를 보여주되, 세포막(초록색 및 흰색)의 양성 공국소화(co-localization)와 mGluR8 형질감염된 세포의 경우에만 형질감염된 글루타메이트 수용체(적색)를 보여준다. 도 3b 및 3c는 모의 또는 mGluR8 형질감염된 공여체 세포에서 유래된 EV의 공초점 이미지를 보여주되, 여기서 GlutR8 형질감염된 세포에서 유래된 EV는 표적화 수용체(적색)로 EV 막(초록색)의 공국소화를 보여준다. 도 3d는 모의(대조군)-EV와 비교하여 양성 단백질 발현을 나타내는 mGluR8로 기능화된 EV의 웨스턴 블롯을 보여준다. 도 3e 및 3f는 각 수용체 또는 모의 벡터에 대해 인코딩하는 플라스미드로 나노형질감염 후 24시간에 PMEF에서 유래된 mGRM4 및 mGRM8로 기능화된 디자이너 EV의 특징 규명을 보여주되, 입자 농도는 mL 당 수 십억 EV의 범위이고 평균 입자는 대략 230 nm이다.
도 4a 내지 4c는 뇌를 표적화하는 기능화된 디자이너 EV를 보여준다. 도 4a는 mGluR8 또는 모의(대조군) EV로 기능화된 형광 표지 디자이너 EV의 비강내 전달 후 뇌의 생체 내 영상화를 보여주는데, 이것은 뇌 치료 후 24시간에 뇌에서 기능화된 EV의 상당히 더 많은 축적을 보여준다. 도 4b 및 4c는 비강내 점적주입 후 24시간에 형광 표지(적색) 모의- 또는 mGluR8-EV로 처리한 동물의 뇌의 소뇌 및 뇌량(시상 부위)의 면역형광 이미지를 보여주며, 각각의 형광 세기 정량화(n=3, *p-값=0.0083)을 나타낸다.
도 5는 디자이너 EV 중 대사지향성 글루타메이트 수용체(mGluR4 및 mGluR8)의 상대적 발현의 특징 규명을 보여주는데, 이들 수용체는 신경생성 디자이너 EV를 기능화하는 데 사용된다.
도 6a 및 6b는 mGluR8로 기능화된 디자이너 EV 대 비-기능화된 디자이너 EV로 치료한 마우스의 뇌에서 더 높은 축적을 보이는 비강내 전달 후 24시간에 디자이너 EV 생체분포를 나타내며, 이들은 신체에서 제거되면서 간 조직에 축적된다.
도 7a 및 7b는 생체 내-유래(공여체 세포로 피부 세포를 사용함) ABM- 및 대조군-디자이너 EV 대비, 시험관 내-유래(공여체 세포로 PMEF를 사용함)의 수율의 비교를 보여주는데, 이것은 상당히 더 높은 수의 EV가 생체 내에서 생산됨을 보여준다.
도 8a 및 8b는 형질감염 후 24시간에, 공여체 세포 내 유전자 카피의 개수와 비교하여, 디자이너 EV 내 신경인성 인자 ACL1, BRN2, 및 MYT1L(ABM)의 분자 장입의 효율을 보여준다.
도 9a는 mGluR8-기능화 EV(적색) 및 대조군-EV(초록색)를 포함하는 일차 뉴런의 면역형광 이미지를 보여주는데, 이것은 시냅스후 부위(시냅스후 단백질 염색, PSD-95)(보라색)에 GluR-8 EV의 우선적인 축적을 보여주며, 치료 후 7시간에 샘플(바닥)의 각 유형에 대한 줌인 부위를 보여준다. 도 9b는 체세포 및 뉴런 투사 시 초록색(모의-EV) 또는 적색(mGluR8-EV) 형광 세기의 정량화를 보여준다(n=3, *p-값=0.024).
도 10은 치료 후 8시간에 일차 마우스 배아 뉴런에 의한 mGluR4- 및 mGLuR8-기능화 디자이너 EV 활용을 보여준다.
도 11a는 장기화된 배양 연구가, 이르면 치료 후 7일에 대조군 EV에 노출된 PMEF 대비, ABM-장입 EV에 노출된 PMEF가, 뉴런 마커인 Tuj1(초록색 색)에 대한 면역반응성의 증가에 의해 증빙된 바와 같이, 전신경 전환을 나타냄을 어떻게 시사하는지 보여준다. 이들 데이터는 EV에서 수용 세포로의 플라스미드 DNA 이전 정도가 직접적인 전기천공과 비교하여 동일한 크기 규모 내에 속함을 시사한다. 추가적으로, 섬유아세포 배양액에서 Tuj1 면역반응성의 유도는 ABM-장입 EV가 잠재적으로 비-신경 세포 내에서 전신경 반응/전환을 구동하기 위해 사용될 수 있음을 시사한다. 도 11b는 치료 후 7일 및 14일에 Tuj1 형광 세기의 정량화를 보여준다(n=3, *p-값=0.043, **p-값=0.004).
본 개시내용이 더 상세히 기재되기 전에, 본 개시가 기술된 특정 구현예에 국한되지 않으며, 물론 그와 같은 것은 변할 수 있음이 이해되어야 한다. 또한 본원에 사용된 용어는 특정 구현예를 기술하는 목적으로만 이해되어야 하고, 본 개시의 범위가 첨부된 청구항에 의해서만 제한될 것이기 때문에, 제한적인 것으로 의도되지 않는다.
값의 범위가 제공된 경우, 상기 범위의 상한 및 하한치와 상기 언급된 범위 내의 임의의 다른 언급된 또는 개재된 값 사이의 각각의 개재 값은, 맥락이 분명히 달리 언급하지 않는 한, 하한치의 단위의 10분의 1까지, 본 개시내용에 포괄됨이 이해된다. 이와 같은 더 작은 범위의 상한 및 하한치는 독립적으로 더 작은 범위에 포함될 수 있고, 또한 언급된 범위 중 임의의 구체적으로 배제된 한계치가 조건에 따라, 본 개시내용 내에 포괄된다. 상기 언급된 범위가 상기 한계치 중 하나 또는 둘 모두를 포함하는 경우, 이들 포함된 한계치 중 하나 또는 둘 모두를 배제하는 범위 또한 본 개시내용에 포함된다.
달리 정의되지 않는 한, 본원에 사용된 모든 기술 및 과학적 용어는 본 개시가 속한 당해 기술의 숙련가에 의해 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 비록 본원에 기재된 것들과 유사하거나 동등한 임의의 방법 및 물질이 본 개시내용의 실시 또는 시험에 사용될 수 있으나, 선호된 방법 및 물질이 기술되었다.
본 명세서에 인용된 모든 공보 및 특허는, 마치 각각의 개별 공보 또는 특허가 참조로 편입됨이 구체적으로 그리고 개별적으로 표시된 것처럼, 본원에 참조로 편입되고, 상기 공보가 인용되는 것과 관련된 방법 및/또는 물질을 개시 및 기술하기 위해 본원에 참조로 편입되었다. 임의의 공보의 인용은 출원일 이전에 그것의 개시를 위한 것으로, 본 개시가 사전 개시에 의해서 그와 같은 공보에 선행할 자격이 없음을 인정하는 것으로 해석되어서는 안 된다. 또한, 제공된 공보일이 독립적으로 확인될 필요가 있을 수 있는 실제 공보일과 다를 수 있다.
본 개시를 읽을 때 당해 기술의 숙련가에게 명백할 것처럼, 본원에 기재 및 예시된 개별 구현예 각각은 본 개시의 범위 또는 취지에서 벗어나지 않으면서 임의의 다른 몇 개의 구현예의 특징들과 용이하게 분리되거나 또는 그것들과 조합될 수 있는 별개의 구성요소 및 특징을 갖는다. 임의의 인용된 방법은 인용된 이벤트의 순서로 또는 논리적으로 가능한 임의의 다른 순서로 수행될 수 있다.
본 개시의 구현예는, 달리 명시되지 않는 한, 당해 기술에 속하는 화학, 생물학 등의 기술을 활용한다.
본원에 개시되고 청구된 방법을 수행하고 프로브를 사용하는 방법에 대한 완전한 개시 및 기술을 당해기술의 숙련가에게 제공하기 위해 다음의 실시예들이 제시된다. 수치(예를 들어, 양, 온도 등)와 관련하여 정확도를 확보하기 위해 노력을 기울였으나, 일부 오차 및 편차가 설명되어야 한다. 달리 표시되지 않는 한, 파트는 중량부를, 온도는 섭씨를, 압력은 대기압 또는 그 부근을 가리킨다. 표준 온도 및 압력은 20℃ 및 1 대기압으로 정의된다.
본 개시의 구현예가 상세히 기술되기 전에, 달리 명시되지 않는 한, 본 개시는 특정 물질, 시약, 반응 물질, 제조 공정 등에 국한되지 않으며, 이들은 가변적일 수 있음이 이해되어야 한다. 본원에 사용된 용어는 단지 특정 구현예를 기술하기 위한 것으로, 제한적인 것이 아님이 이해되어야 한다. 또한 본 개시에서, 논리적으로 가능한 경우, 단계들이 상이한 순서로 실행될 수 있다.
명세서 및 첨부된 청구항에 사용된 것처럼, 맥락이 달리 명확히 명시하지 않는 한, 단수 형태 "일", "하나", 및 "그"는 복수의 지시대상을 포함함을 주목해야 한다.
본원에 사용된 용어 "세포외 소포" 및 "EV"는 지질 이중층 또는 교질입자에 함유된 세포에서 유래된 유체, 거대 분자, 용질 및 대사산물로 이루어진 크기가 약 10nm 내지 10μm인 소포를 지칭한다. 일부 경우에, EV는 세포-유래 EV이다. 용어 "EV"는 또한 세포-유래 EV에서 발견된 생체활성 분자를 함유하도록 조작된 지질 소포를 포함한다. 이들 용어는 엑소좀 및 엑토좀 모두를 포괄한다. 엑소좀은 다중소포체(MVB)의 세포외 배출 시 방출된다. 엑토좀은 원형질 막에서 조립되고, 그것에서 방출된 소포이다. 일부 경우에, EV는 크기가 약 20 nm 내지 10 μm, 20 nm 내지 1 μm, 20 nm - 500 nm, 30 nm - 100 nm, 30 nm - 160 nm, 또는 80 - 160 nm이다. 일부 구현예에서, EV는 크기가 약 20 내지 150 nm인 엑소좀이다.
또한, 다음의 용어들은 하기에 명시된 정의를 갖는다. 구체적인 용어가 하기에 정의되지 않는 경우, 당해 기술의 숙련가에 의해 용어가 맥락 내에서 그것의 전형적인 사용에서의 의미를 갖는 것으로 이해된다.
용어 "대상체"는 투여 또는 치료의 표적인 임의의 개체를 지칭한다. 상기 대상체는 척추동물, 예를 들어, 포유동물일 수 있다. 따라서, 대상체는 인간 또는 수의과 환자일 수 있다. 용어 "환자"는 임상의, 예를 들어, 의사의 치료 하에 있는 대상체를 지칭한다.
용어 "치료적으로 유효한"은 질환 또는 장애의 하나 이상의 원인 또는 증상을 개선시키기에 충분한 수량으로 사용되는 조성물의 양을 지칭한다. 이와 같은 개선은 반드시 제거를 요구하지 않고, 단지 감소 또는 변경을 요구한다.
용어 "약제학적으로 허용되는"은 건전한 의료 판단의 범위 내에서, 과도한 독성, 자극, 알러지 반응, 또는 타당한 유익/유해 비율에 상응하는 다른 문제 또는 합병증 없이 인간 및 동물의 조직과 접촉하여 사용하기에 적합한 화합물, 물질, 조성물, 및/또 투여 형태를 지칭한다.
용어 "치료한다", "치료하는", 및 "치료" 등은, 본원에서 사용된 바와 같이, 본 발명에 따른 세포 조성물을 사용하여 개선될 수 있는 질병 상태, 질환 또는 결핍에 대한 위험에 처하거나 또는 이들에 의해 고통받는 환자에게 혜택을 제공하는 임의의 작용을 지칭한다. 질환을 치료하기는 적어도 하나의 증상의 축소 또는 억제, 질병 상태 또는 질환의 영향의 진행의 지연, 예컨대 질병 상태 또는 질환 등의 영향의 개시의 예방 또는 지연을 통해 질환을 개선하기를 포함한다. 본 출원에서, 치료는 상기 질병이 개선되고 및/또는 진행 또는 악화되지 않도록 척수 손상 또는 뇌졸중의 영향을 축소시키는 것, 예컨대 이와 같은 손상의 영향을 역전 및/또는 억제하는 것, 신경퇴행성 질환을 역전, 개선, 억제 및/또는 안정화하기를 포함한다. 용어 "예방의"는 특정 결과, 종종 질병 상태 및/또는 질환의 진행 및/또는 악화가 발생할 "가능성을 감소시키는" 방법을 기술하기 위해 사용된다.
용어 "자가 유래 EV"는 EV가 투여될 수 있는 대상체 또는 환자의 세포에서 수득된 EV 집단을 기술하기 위해 사용된다.
세포외 소포
흥분독성을 경험하는 CNS의 손상 부위를 선택적으로 표적화할 수 있는, GluR로 기능화된 디자이너 세포외 소포(EV)가 본원에 개시된다.
엑소좀 및 미세소포는 생합성 및 생체물리학적 특성, 예컨대 크기 및 표면 단백질 마커의 공정을 토대로 상이한 EV이다. 엑소좀은 크기가 40 내지 150 nm의 범위인 균질한 작은 입자이고, 정상적으로는 세포내 이입 재활용 경로에서 유래된다. 세포내 이입에서, 세포내 이입 소포가 원형질 막에서 형성되고 융합되어 조기 엔도좀을 형성한다. 이들은 성숙하여 관내 소포가 수포내 루멘으로 분기되는 후기 엔도좀이 된다. 이들 다중소포체는 리소좀과 융합하는 대신, 직접적으로 원형질 막과 융합하여 세포외 공간에 엑소좀을 방출한다. 엑소좀 생합성, 단백질 카고 분류 및 방출은 수송에 필요한 엔도좀 분류 복합체(ESCRT 복합체) 및 다른 연관된 단백질, 예컨대 Alix 및 Tsg101을 요구한다. 그에 반해서, 미세소포는 원형질 막의 막 소포에서 외측 분기 및 분열을 통해 직접적으로 생산되고, 이에 따라서, 그것의 표면 마커가 원래 막의 조성물에 크게 의존한다. 또한, 이들은 직경이 150 내지 1000 nm 범위인 더 크고 더 많은 이종 집단의 세포외 소포를 구성하는 경향이 있다. 그러나, 두 유형의 소포는 수용 세포에 기능적 mRNA, miRNA 및 단백질을 전달하는 것으로 밝혀진 바 있다.
개시된 EV는 EV를 생산하기에 충분한 조건 하 및 시간 동안 세포 배양 배지에서 공여체 세포를 배양하고, 상기 배양 배지에서 EV를 단리함으로써 수득될 수 있다.
일부 구현예에서, 상기 공여체 세포는 자가 유래이다. 다른 구현예에서, 상기 공여체 세포은 동종이형이다. 예를 들어, 이들은 조직 생검(예를 들어, 피부)에서 단리된 세포 또는 일치 공여체의 특이적 기관에서 유래된 다른 세포일 수 있다.
일부 구현예에서, 상기 공여체 세포는 EV를 생산할 수 있는 임의의 세포, 예컨대 (비제한적으로) 피부 세포(예를 들어, 섬유아세포, 각질형성세포, 피부 줄기 세포), 지방세포, 수지상 세포, 말초 혈액 단핵 세포(PBMC), 췌장 세포(예를 들어, 관상 상피 세포), 간 세포(예를 들어, 간세포), 면역 세포(예를 들어, T 세포, 대식세포, 골수 유래된 억제 세포), 내피 세포, 또는 척추간 원반 세포일 수 있다.
미국 특허 출원 문헌 제20140356382호에 기재된 바와 같이, "세포에서 생산된 [엑]소좀은 임의의 적합한 방법에 의해 배양 배지 및/또는 세포 조직에서 수집될 수 있다. 전형적으로 EV 제제는 원심분리, 여과 또는 이들 방법의 조합에 의해 세포 배양물 또는 조직 상청액으로부터 제조될 수 있다. 예를 들어, EV는 차등 원심분리에 의해 제조될 수 있는데, 이것은 더 큰 입자를 펠렛화하는 저속(<2,0000 g) 원심분리, 이어서 EV를 펠렛화하는 고속(>100,000 g) 원심분리, 적절한 필터(예를 들어, 0.22 μm 필터)로 크기 여과, 구배 초원심분리(예를 들어, 수크로스 구배를 사용) 또는 이들 방법의 조합이다". EV, 즉, 지질 이중층이 제거 또는 소멸된 EV의 함량이 주목되고, 수득된 함량은 또한 인공 EV를 조작하기 위해 사용될 수 있다.
더 나아가, 미국 특허 출원 문헌 제20140356382호에 기재된 바와 같이, 외인성 단백질 및/또는 펩티드 및 다른 카고가 다수의 상이한 기술, 예컨대 전기천공 또는 형질감염 시약의 사용에 의해 EV에 도입될 수 있다. 전기천공 조건은 생물학적 치료 카고의 전하 및 크기에 따라 달라질 수 있다. 전형적인 전압은 20V/cm 내지 1,000V/cm, 예컨대 20V/cm 내지 100V/cm의 범위에 속하고, 커패시턴스는 전형적으로 25 μF 및 250 μF 사이, 예컨대 25 μF 및 125 μF 사이이다. 항체와 함께 EV를 장입하는 데 150 mV 내지 250 mV의 범위 내의 전압, 특히 200 mV의 전압이 바람직하다. 대안적으로, EV는 형질감염 시약을 사용하여 외인성 단백질 및/또는 펩티드와 함께 장입될 수 있다. EV의 작은 크기에도 불구하고, 종래의 형질감염 제제는 단백질 및/또는 펩티드와 함께 EV로 형질감염하기 위해 사용될 수 있다. EV는 관심대상의 치료적 단백질 또는 펩티드를 발현하는 핵산 작제물로 숙주 세포를 변환시키거나 또는 형질감염시킴으로써 장입되어, EV가 상기 세포에서 생산되면서 상기 치료적 단백질 또는 펩티드가 EV로 흡수된다.
예시적인 구현예에서, 본원에 개시된 EV-생산 세포는, 세포 및 그것의 EV 생산 능력에 따라, 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 또는 14 일 또는 무려 약 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8주 또는 약 1, 2, 3, 4, 5, 또는 6개월 동안 배양된다. EV-생산 세포는 적합한 배지에서 배양되고, 당해 기술의 숙련가에 의해 용이하게 결정된 조건 하에서 성장될 수 있다. 세포 배양 조건은 세포 유형에 따라 달라질 수 있고, 하기에 제시된 실시예가 적합한 배지 및 조건을 예시적으로 보여준다.
EV는 다양한 시간 간격(예를 들어 EV의 생산률에 따라 약 2, 4, 6, 8 또는 3, 6, 9, 12 일 또는 더 긴 간격)으로 수확될 수 있다. EV의 예시적인 수율은 본원에 달리 기재된 바와 같이, 증식성 및 비증식성 신경 세포의 배양 기간인 약 24시간 내지 7일 동안, 적어도 약 1 ng EV/세포 1백만 개, 적어도 약 10 ng EV/세포 1백만 개, 적어도 약 50 ng EV/세포 1백만 개, 적어도 약 100 ng EV/세포 1백만 개, 적어도 약 500 ng EV/세포 1백만 개, 적어도 약 750 ng EV/세포 1백만 개, 적어도 약 800 ng EV/세포 1백만 개, 적어도 약 900 ng EV/세포 1백만 개, 적어도 약 1.0 μg EV/세포 1백만 개, 및 적어도 약 10.0 μg EV/세포 1백만 개의 범위일 수 있다.
특정 구현예에서, EV는 초원심분리 또는 차등 원심분리 또는 이들의 임의의 조합에 의해 수확 및 수집되고, 펠렛화된 EV가 수집되고, 선택적으로, 수집된 펠렛화된 EV는 적합한 배지로 세척된다. 예를 들어, EV 제제는 원심분리, 여과 또는 이들 방법의 조합에 의해 세포 배양물 또는 조직 상청액에서 제조될 수 있다. 일부 구현예에서, EV는 차등 원심분리, 즉, 더 큰 입자를 펠렛화하기 위한 저속(<2,0000 g) 원심분리, 이어서 EV를 펠렛화하기 위한 고속(>100,000 g) 원심분리, 적절한 필터(예를 들어, 0.22 μm 필터)를 사용한 크기 여과, 구배 초원심분리(예를 들어, 수크로스 구배 사용) 또는 이들 방법의 조합에 의해 제조될 수 있다. EV는 차등 원심분리, 마이크로 및 한외여과, 폴리머성 침전, 마이크로유체 분리, 면역포획 및 크기-배제 크로마토그래피에 의해 정제될 수 있다. EV를 단리 및 정제하기 위한 이들 및/또는 관련된 방법이 Thery, et al., Current Protocols in Cell Biology, (2006) 3.221-3.22.29, copyright 2006 by John Wiley & Sons, Inc.; Sokolova, et al., Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 2011, 87, 146-150; Wiklander, et al., Journal of Extracellular Vesicles, 2015, 4, 26316, pp. 1-13; and Boing, et al., Journal of Extracellular Vesicles, 2014, 3, 23430, pp. 1-11에 의해 기술되었다. 단리를 위한 다른 방법, 예컨대 전기장 고주파 및 음향이 개발될 수 있다.
글루타메이트 수용체
개시된 디자이너 세포외 소포(EV)는 흥분독성을 경험한 CNS의 손상 부위를 선택적으로 표적화할 수 있는 글루타메이트 수용체(GluRs)로 기능화된다. 일부 구현예에서, GluR는 대사지향성 글루타메이트 수용체(mGluR)이다. 예를 들어, 일부 구현예에서, mGluR는 대사지향성 글루타메이트 수용체-1(mGluR1), 대사지향성 글루타 메이트 수용체-3(mGluR3), 대사지향성 글루타메이트 수용체-4(mGluR4), 대사지향성 글루타메이트 수용체-7(mGluR7), 대사지향성 글루타메이트 수용체-8(mGluR8), 또는 이들의 임의의 조합이다. 일부 구현예에서, GluR는 이온성 글루타메이트 수용체 (iGluR)이다. iGluR는 주로 CNS1 내부의 시냅스 전과 후 세포막에서 발견되고, AMPA 수용체, NMDA 수용체 및 카이네이트 수용체로 나누어진다. 이들 아과는 합성 효능제, AMPA(α-아미노-3-하이드록실-5-메틸-4-이속사졸-프로피오네이트), NMDA(N-메틸-d-아스파르테이트) 및 카이닌 산 (카이네이트)에 대한 그것의 친화성에 따라 명명된다. 델타 수용체 계열이 서열 상동성에 의해 iGluR로 분류된 바 있다.
따라서, 일부 구현예에서, 공여체 세포는 상기 공여체 세포에서 GluR를 발현할 수 있는 이식유전자로 변형된다. 일부 구현예에서, 발현 조절 서열에 작동가능하게 연결된 GluR 유전자를 포함하는 폴리뉴클레오티드가 상기 공여체 세포에 전달된다. 일부 구현예에서, 상기 폴리뉴클레오티드는 DNA 벡터 내에 있다. DNA 벡터, 예컨대 바이러스 벡터 및 비-바이러스 벡터가 당해 기술에 알려져 있고, 개시된 디자이너 EV를 생산할 수 있는 공여체 세포를 생산하기 위해 사용될 수 있다. 일부 구현예에서, 비-바이러스 벡터는 재조합 박테리아 플라스미드이다. 일부 구현예에서, 상기 비-바이러스 벡터는 pCDNA3 골격을 갖는다. 일부 구현예에서, 상기 벡터는 내부 리보솜 유입 부위(IRES)를 포함한다.
개시된 조성물 및 방법에 사용하기 위한 GluR용 마우스 및 인간 핵산 및 아미노산 서열의 예가 아래에 제공된다.
일부 구현예에서, 마우스 대사지향성 글루타메이트 수용체 4(mGluR4)는 ORF 핵산 서열을 갖는다:
ATGTCCGGGAAGGGAGGCTGGGCCTGGTGGTGGGCCCGGCTGCCCCTCTGCCTACTCCTCAGCCTTTATGGCTCCTGGGTGCCTTCATCCCTAGGAAAGCCCAAGGGTCACCCCCACATGAACTCTATCCGTATCGATGGAGACATCACCCTGGGAGGCCTGTTTCCCGTCCACGGTCGCGGCTCCGAGGGCAAGGCCTGCGGCGAGTTGAAGAAGGAGAAAGGTATCCACCGGCTGGAGGCCATGCTCTTTGCCCTGGACCGCATCAACAACGACCCGGACCTACTGCCCAACATCACGTTGGGCGCCCGCATTCTGGACACCTGCTCAAGGGATACCCACGCCCTGGAGCAGTCCCTGACCTTTGTGCAGGCGCTCATCGAGAAGGACGGCACGGAGGTCCGCTGCGGCAGCGGGGGCCCACCCATCATCACCAAGCCTGAACGAGTGGTGGGTGTCATCGGAGCTTCGGGGAGCTCCGTCTCGATCATGGTGGCCAACATCCTCCGCCTCTTCAAGATCCCCCAGATCAGCTACGCCTCCACGGCTCCCGACTTGAGTGATAACAGCCGCTATGACTTCTTCTCCCGGGTCGTGCCCTCGGACACATACCAGGCCCAGGCCATGGTGGACATCGTCCGGGCCCTCAAGTGGAACTATGTGTCCACGCTGGCCTCAGAGGGTAGCTACGGCGAGAGCGGCGTGGAGGCCTTTATCCAGAAGTCCCGAGAGAACGGAGGCGTGTGCATTGCCCAGTCGGTGAAGATTCCACGGGAACCCAAGACCGGGGAGTTTGACAAGATCATCAAACGCCTTCTGGAAACGTCCAATGCCAGAGCCATCATCATCTTTGCCAACGAGGATGATATCAGGAGGGTGCTGGAGGCAGCGCGCAGGGCCAACCAGACCGGCCACTTCTTTTGGATGGGTTCTGATAGCTGGGGCTCCAAGAGCGCCCCCGTGCTGCGCCTTGAGGAAGTGGCTGAAGGTGCAGTCACCATTCTTCCCAAGAGGACGTCTGTGCGAGGGTTTGACCGATACTTCTCCAGCCGCACGCTTGACAACAACAGGCGCAACATCTGGTTTGCTGAGTTCTGGGAGGACAACTTCCATTGCAAGTTGAGCCGCCACGCGCTCAAGAAGGGAAGCCACATCAAGAAGTGCACCAACCGAGAGCGCATCGGGCAGGACTCGGCCTACGAACAGGAGGGGAAGGTGCAGTTTGTGATCGACGCCGTGTACGCCATGGGCCATGCTCTGCACGCCATGCATCGTGACCTGTGTCCCGGCCGCGTAGGACTCTGCCCTCGAATGGACCCTGTGGATGGCACCCAGCTGCTTAAGTACATCAGAAACGTCAACTTCTCAGGCATCGCCGGGAACCCGGTGACCTTCAACGAGAACGGAGACGCGCCAGGGCGTTATGACATCTACCAGTACCAACGTCGCAACGGCTCGGCTGAGTACAAGGTCATCGGCTCATGGACAGACCACTTGCACCTCAGAATAGAGCGGATGCAGTGGCCAGGGAGTGGCCAGCAGCTGCCACGCTCCATCTGCAGCCTGCCCTGCCAGCCAGGCGAGCGGAAGAAGACGGTGAAGGGCATGGCTTGCTGCTGGCACTGCGAGCCCTGCACGGGGTACCAGTACCAGGTGGACCGCTACACCTGTAAGACCTGCCCCTATGACATGCGGCCCACGGAGAACCGCACGAGCTGCCAGCCCATACCCATTGTCAAGTTGGAGTGGGACTCACCCTGGGCTGTGCTGCCCCTCTTCCTGGCTGTGGTGGGCATTGCTGCCACGCTGTTCGTGGTGGTCACTTTTGTGCGCTACAACGACACTCCGATCGTCAAGGCCTCGGGCCGGGAGCTGAGCTACGTCCTGCTGGCGGGCATCTTTCTCTGCTATGCCACCACCTTCCTCATGATCGCAGAGCCTGACCTGGGGACCTGTTCACTCCGCCGCATCTTCCTGGGGCTTGGCATGAGCATCAGCTACGCGGCCCTGCTGACCAAGACCAACCGCATCTACCGCATCTTTGAGCAGGGCAAGCGGTCGGTCAGCGCCCCACGGTTCATCAGCCCCGCCTCGCAGCTGGCCATCACCTTCGTCCTCATCTCGCTGCAGTTGCTTGGCATCTGCGTGTGGTTCGTGGTGGACCCCTCCCACTCGGTGGTGGACTTCCAGGACCAGCGGACACTTGACCCCCGCTTCGCCCGGGGTGTGCTCAAGTGTGACATCTCGGACCTGTCGCTCATCTGCCTCCTGGGCTACAGCATGCTGCTGATGGTCACGTGTACTGTGTATGCCATCAAGACTCGAGGCGTGCCTGAGACCTTCAATGAGGCCAAGCCCATCGGCTTCACCATGTACACCACCTGCATCGTCTGGCTGGCCTTCATCCCCATCTTTTTTGGCACCTCGCAGTCGGCTGACAAGGTAACCTCTGAGGCCCTGCCCGTGGAATTCAGCCCGCCATTGCTGGCACATAAT (서열번호:1).
일부 구현예에서, 상기 마우스 대사지향성 글루타메이트 수용체 4(mGluR4)는 하기의 아미노산 서열을 갖는다:
MSGKGGWAWWWARLPLCLLLSLYGSWVPSSLGKPKGHPHMNSIRIDGDITLGGLFPVHGRGSEGKACGELKKEKGIHRLEAMLFALDRINNDPDLLPNITLGARILDTCSRDTHALEQSLTFVQALIEKDGTEVRCGSGGPPIITKPERVVGVIGASGSSVSIMVANILRLFKIPQISYASTAPDLSDNSRYDFFSRVVPSDTYQAQAMVDIVRALKWNYVSTLASEGSYGESGVEAFIQKSRENGGVCIAQSVKIPREPKTGEFDKIIKRLLETSNARAIIIFANEDDIRRVLEAARRANQTGHFFWMGSDSWGSKSAPVLRLEEVAEGAVTILPKRTSVRGFDRYFSSRTLDNNRRNIWFAEFWEDNFHCKLSRHALKKGSHIKKCTNRERIGQDSAYEQEGKVQFVIDAVYAMGHALHAMHRDLCPGRVGLCPRMDPVDGTQLLKYIRNVNFSGIAGNPVTFNENGDAPGRYDIYQYQRRNGSAEYKVIGSWTDHLHLRIERMQWPGSGQQLPRSICSLPCQPGERKKTVKGMACCWHCEPCTGYQYQVDRYTCKTCPYDMRPTENRTSCQPIPIVKLEWDSPWAVLPLFLAVVGIAATLFVVVTFVRYNDTPIVKASGRELSYVLLAGIFLCYATTFLMIAEPDLGTCSLRRIFLGLGMSISYAALLTKTNRIYRIFEQGKRSVSAPRFISPASQLAITFVLISLQLLGICVWFVVDPSHSVVDFQDQRTLDPRFARGVLKCDISDLSLICLLGYSMLLMVTCTVYAIKTRGVPETFNEAKPIGFTMYTTCIVWLAFIPIFFGTSQSADKVTSEALPVEFSPPLLAHN (서열번호:2).
일부 구현예에서, 상기 마우스 대사지향성 글루타메이트 수용체 8(mGluR8)은 하기의 ORF 핵산 서열을 갖는다:
ATGGTTTGTGAGGGAAAGCGCTCAACCTCTTGCCCTTGTTTCTTCCTTTTGACTGCCAAGTTCTACTGGATCCTCACAATGATGCAAAGAACTCACAGCCAGGAGTATGCGCATTCCATCCGCCTGGATGGGGACATCATTTTGGGGGGTCTTTTTCCTGTTCATGCCAAGGGAGAAAGAGGGGTGCCTTGTGGGGACCTGAAGAAGGAAAAGGGCATCCACAGACTTGAGGCCATGCTTTATGCAATCGACCAGATTAATAAGGACCCCGATCTCCTCTCCAATATCACTCTGGGTGTCCGGATCCTTGACACATGTTCCAGGGACACCTATGCTTTGGAGCAGTCACTAACCTTCGTGCAGGCACTGATAGAGAAAGACGCGTCTGACGTGAAGTGTGCTAATGGAGACCCACCCATATTCACCAAGCCCGACAAGATTTCTGGTGTCATAGGTGCTGCAGCAAGCTCCGTGTCCATCATGGTGGCTAACATTTTAAGACTTTTTAAGATACCTCAGATTAGCTATGCATCTACAGCCCCAGAGCTAAGTGACAACACCAGGTATGATTTCTTTTCTCGGGTGGTCCCGCCTGACTCCTACCAAGCCCAAGCCATGGTGGACATTGTGACAGCCCTGGGATGGAATTATGTGTCAACACTGGCTTCCGAGGGGAACTATGGAGAGAGTGGTGTTGAGGCCTTCACTCAGATCTCAAGGGAGATTGGTGGTGTTTGCATTGCTCAATCACAGAAAATCCCACGTGAACCAAGACCTGGAGAATTCGAAAAAATTATCAAACGCCTGCTGGAGACACCCAACGCTCGCGCAGTGATTATGTTTGCCAATGAGGATGACATCAGGAGGATATTGGAAGCAGCAAAAAAATTAAACCAGAGTGGGCATTTTCTATGGATTGGCTCAGATAGTTGGGGATCCAAAATAGCACCTGTCTATCAGCAGGAGGAGATCGCCGAAGGAGCTGTGACAATTTTGCCCAAAAGAGCATCAATTGATGGGTTTGACCGATACTTTAGAAGCCGAACTCTTGCCAATAATCGAAGAAATGTGTGGTTTGCAGAATTTTGGGAGGAGAATTTTGGATGCAAATTAGGATCACATGGGAAGAGGAACAGTCATATAAAGAAATGCACAGGGCTGGAGCGAATTGCACGGGATTCATCTTACGAACAAGAAGGAAAGGTTCAATTTGTAATTGATGCAGTGTATTCCATGGCTTATGCACTGCACAACATGCACAAAGAACTCTGCCCTGGTTACATAGGCCTTTGCCCAAGGATGGTTACCATCGATGGGAAAGAGCTACTGGGTTACATCAGGGCCGTGAATTTTAATGGCAGCGCTGGTACACCTGTCACTTTTAATGAGAATGGAGATGCTCCGGGACGCTACGATATCTTCCAATATCAGATAAACAACAAAAGTACAGAATACAAAATCATCGGCCACTGGACCAATCAACTTCACCTAAAAGTGGAAGACATGCAGTGGGCTAATAGAGAGCACACGCACCCAGCATCTGTCTGCAGCCTGCCGTGCAAGCCTGGGGAGAGGAAGAAAACCGTGAAAGGGGTCCCTTGCTGCTGGCACTGTGAACGCTGCGAGGGTTATAACTACCAGGTGGACGAACTCTCCTGTGAACTCTGCCCTTTGGATCAGAGACCAAACATCAACCGCACTGGCTGCCAGAGGATTCCCATCATCAAGTTGGAGTGGCATTCACCCTGGGCCGTGGTACCTGTGTTCATAGCAATATTGGGAATCATTGCCACCACCTTTGTGATTGTGACCTTTGTCCGCTATAATGACACACCAATCGTGAGAGCTTCTGGGCGGGAACTTAGTTATGTGCTCCTAACGGGGATTTTTCTCTGTTACTCAATCACTTTTTTGATGATTGCGGCACCTGACACAATCATCTGCTCTTTCCGAAGGATCTTCCTGGGACTTGGTATGTGTTTCAGCTATGCAGCACTTTTGACCAAAACAAACCGTATCCACCGAATATTCGAGCAAGGGAAGAAATCTGTCACAGCACCTAAGTTCATCAGCCCAGCATCCCAGCTGGTGATCACCTTCAGCCTCATCTCCGTACAGCTCCTTGGAGTGTTTGTGTGGTTTGTCGTGGATCCCCCCCACACCATCATTGACTATGGAGAACAGCGAACACTGGATCCCGAGAACGCCAGGGGAGTGCTCAAGTGTGACATTTCCGATCTGTCACTCATTTGTTCACTGGGATACAGTATCCTCCTGATGGTCACTTGTACTGTTTATGCCATTAAAACCAGAGGGGTTCCAGAAACGTTCAATGAAGCCAAACCTATTGGATTTACCATGTACACCACGTGCATCATTTGGTTAGCTTTCATTCCCATCTTTTTTGGTACAGCCCAGTCAGCAGAAAAGATGTACATCCAGACAACAACACTTACTGTCTCCATGAGTTTAAGTGCTTCAGTGTCTCTGGGAATGCTCTATATGCCCAAAGTTTATATTATAATTTTTCATCCAGAGCAGAACGTTCAAAAACGCAAGAGAAGCTTCAAGGCTGTGGTCACGGCCGCTACCATGCAAAGCAAACTGATCCAAAAGGGAAATGACAGACCAAACGGCGAGGTGAAAAGTGAACTCTGTGAGAGTCTTGAAACCAACAGTAAGTCATCTGTAGACTTTCAGATGGTCAAGAGCGGGAGCACTTCC (서열번호:3).
일부 구현예에서, 상기 마우스 대사지향성 글루타메이트 수용체 8(mGluR8)은 하기 아미노산 서열을 갖는다:
MVCEGKRSTSCPCFFLLTAKFYWILTMMQRTHSQEYAHSIRLDGDIILGGLFPVHAKGERGVPCGDLKKEKGIHRLEAMLYAIDQINKDPDLLSNITLGVRILDTCSRDTYALEQSLTFVQALIEKDASDVKCANGDPPIFTKPDKISGVIGAAASSVSIMVANILRLFKIPQISYASTAPELSDNTRYDFFSRVVPPDSYQAQAMVDIVTALGWNYVSTLASEGNYGESGVEAFTQISREIGGVCIAQSQKIPREPRPGEFEKIIKRLLETPNARAVIMFANEDDIRRILEAAKKLNQSGHFLWIGSDSWGSKIAPVYQQEEIAEGAVTILPKRASIDGFDRYFRSRTLANNRRNVWFAEFWEENFGCKLGSHGKRNSHIKKCTGLERIARDSSYEQEGKVQFVIDAVYSMAYALHNMHKELCPGYIGLCPRMVTIDGKELLGYIRAVNFNGSAGTPVTFNENGDAPGRYDIFQYQINNKSTEYKIIGHWTNQLHLKVEDMQWANREHTHPASVCSLPCKPGERKKTVKGVPCCWHCERCEGYNYQVDELSCELCPLDQRPNINRTGCQRIPIIKLEWHSPWAVVPVFIAILGIIATTFVIVTFVRYNDTPIVRASGRELSYVLLTGIFLCYSITFLMIAAPDTIICSFRRIFLGLGMCFSYAALLTKTNRIHRIFEQGKKSVTAPKFISPASQLVITFSLISVQLLGVFVWFVVDPPHTIIDYGEQRTLDPENARGVLKCDISDLSLICSLGYSILLMVTCTVYAIKTRGVPETFNEAKPIGFTMYTTCIIWLAFIPIFFGTAQSAEKMYIQTTTLTVSMSLSASVSLGMLYMPKVYIIIFHPEQNVQKRKRSFKAVVTAATMQSKLIQKGNDRPNGEVKSELCESLETNSKSSVDFQMVKSGSTS (서열번호:4).
일부 구현예에서, 인간 대사지향성 글루타메이트 수용체 4(mGluR4)는 하기의 ORF 핵산 서열을 갖는다:
ATGCCTGGGAAGAGAGGCTTGGGCTGGTGGTGGGCCCGGCTGCCCCTTTGCCTGCTCCTCAGCCTTTACGGCCCCTGGATGCCTTCCTCCCTGGGAAAGCCCAAAGGCCACCCTCACATGAATTCCATCCGCATAGATGGGGACATCACACTGGGAGGCCTGTTCCCGGTGCATGGCCGGGGCTCAGAGGGCAAGCCCTGTGGAGAACTTAAGAAGGAAAAGGGCATCCACCGGCTGGAGGCCATGCTGTTCGCCCTGGATCGCATCAACAACGACCCGGACCTGCTGCCTAACATCACGCTGGGCGCCCGCATTCTGGACACCTGCTCCAGGGACACCCATGCCCTCGAGCAGTCGCTGACCTTTGTGCAGGCGCTCATCGAGAAGGATGGCACAGAGGTCCGCTGTGGCAGTGGCGGCCCACCCATCATCACCAAGCCTGAACGTGTGGTGGGTGTCATCGGTGCTTCAGGGAGCTCGGTCTCCATCATGGTGGCCAACATCCTTCGCCTCTTCAAGATACCCCAGATCAGCTACGCCTCCACAGCGCCAGACCTGAGTGACAACAGCCGCTACGATTTCTTCTCCCGCGTGGTGCCCTCGGACACGTACCAGGCCCAGGCCATGGTGGACATCGTCCGTGCCCTCAAGTGGAACTATGTGTCCACAGTGGCCTCGGAGGGCAGCTATGGTGAGAGCGGTGTGGAGGCCTTCATCCAGAAGTCCCGTGAGGACGGGGGCGTGTGCATCGCCCAGTCGGTGAAGATACCACGGGAGCCCAAGGCAGGCGAGTTCGACAAGATCATCCGCCGCCTCCTGGAGACTTCGAACGCCAGGGCAGTCATCATCTTTGCCAACGAGGATGACATCAGGCGTGTGCTGGAGGCAGCACGAAGGGCCAACCAGACAGGCCATTTCTTCTGGATGGGCTCTGACAGCTGGGGCTCCAAGATTGCACCTGTGCTGCACCTGGAGGAGGTGGCTGAGGGTGCTGTCACGATCCTCCCCAAGAGGATGTCCGTACGAGGCTTCGACCGCTACTTCTCCAGCCGCACGCTGGACAACAACCGGCGCAACATCTGGTTTGCCGAGTTCTGGGAGGACAACTTCCACTGCAAGCTGAGCCGCCACGCCCTCAAGAAGGGCAGCCACGTCAAGAAGTGCACCAACCGTGAGCGAATTGGGCAGGATTCAGCTTATGAGCAGGAGGGGAAGGTGCAGTTTGTGATCGATGCCGTGTACGCCATGGGCCACGCGCTGCACGCCATGCACCGTGACCTGTGTCCCGGCCGCGTGGGGCTCTGCCCGCGCATGGACCCTGTAGATGGCACCCAGCTGCTTAAGTACATCCGAAACGTCAACTTCTCAGGCATCGCAGGGAACCCTGTGACCTTCAATGAGAATGGAGATGCGCCTGGGCGCTATGACATCTACCAATACCAGCTGCGCAACGATTCTGCCGAGTACAAGGTCATTGGCTCCTGGACTGACCACCTGCACCTTAGAATAGAGCGGATGCACTGGCCGGGGAGCGGGCAGCAGCTGCCCCGCTCCATCTGCAGCCTGCCCTGCCAACCGGGTGAGCGGAAGAAGACAGTGAAGGGCATGCCTTGCTGCTGGCACTGCGAGCCTTGCACAGGGTACCAGTACCAGGTGGACCGCTACACCTGTAAGACGTGTCCCTATGACATGCGGCCCACAGAGAACCGCACGGGCTGCCGGCCCATCCCCATCATCAAGCTTGAGTGGGGCTCGCCCTGGGCCGTGCTGCCCCTCTTCCTGGCCGTGGTGGGCATCGCTGCCACGTTGTTCGTGGTGATCACCTTTGTGCGCTACAACGACACGCCCATCGTCAAGGCCTCGGGCCGTGAACTGAGCTACGTGCTGCTGGCAGGCATCTTCCTGTGCTATGCCACCACCTTCCTCATGATCGCTGAGCCCGACCTTGGCACCTGCTCGCTGCGCCGAATCTTCCTGGGACTAGGGATGAGCATCAGCTATGCAGCCCTGCTCACCAAGACCAACCGCATCTACCGCATCTTCGAGCAGGGCAAGCGCTCGGTCAGTGCCCCACGCTTCATCAGCCCCGCCTCACAGCTGGCCATCACCTTCAGCCTCATCTCGCTGCAGCTGCTGGGCATCTGTGTGTGGTTTGTGGTGGACCCCTCCCACTCGGTGGTGGACTTCCAGGACCAGCGGACACTCGACCCCCGCTTCGCCAGGGGTGTGCTCAAGTGTGACATCTCGGACCTGTCGCTCATCTGCCTGCTGGGCTACAGCATGCTGCTCATGGTCACGTGCACCGTGTATGCCATCAAGACACGCGGCGTGCCCGAGACCTTCAATGAGGCCAAGCCCATTGGCTTCACCATGTACACCACTTGCATCGTCTGGCTGGCCTTCATCCCCATCTTCTTTGGCACCTCGCAGTCGGCCGACAAGCTGTACATCCAGACGACGACGCTGACGGTCTCGGTGAGTCTGAGCGCCTCGGTGTCCCTGGGAATGCTCTACATGCCCAAAGTCTACATCATCCTCTTCCACCCGGAGCAGAATGTGCCCAAGCGCAAGCGCAGCCTCAAAGCCGTCGTTACGGCGGCCACCATGTCCAACAAGTTCACGCAGAAGGGCAACTTCCGGCCCAACGGAGAGGCCAAGTCTGAGCTCTGCGAGAACCTTGAGGCCCCAGCGCTGGCCACCAAACAGACTTACGTCACTTACACCAACCATGCAATC (서열번호:5).
일부 구현예에서, 인간 대사지향성 글루타메이트 수용체 4(mGluR4)는 하기의 아미노산 서열을 갖는다:
MPGKRGLGWWWARLPLCLLLSLYGPWMPSSLGKPKGHPHMNSIRIDGDITLGGLFPVHGRGSEGKPCGELKKEKGIHRLEAMLFALDRINNDPDLLPNITLGARILDTCSRDTHALEQSLTFVQALIEKDGTEVRCGSGGPPIITKPERVVGVIGASGSSVSIMVANILRLFKIPQISYASTAPDLSDNSRYDFFSRVVPSDTYQAQAMVDIVRALKWNYVSTVASEGSYGESGVEAFIQKSREDGGVCIAQSVKIPREPKAGEFDKIIRRLLETSNARAVIIFANEDDIRRVLEAARRANQTGHFFWMGSDSWGSKIAPVLHLEEVAEGAVTILPKRMSVRGFDRYFSSRTLDNNRRNIWFAEFWEDNFHCKLSRHALKKGSHVKKCTNRERIGQDSAYEQEGKVQFVIDAVYAMGHALHAMHRDLCPGRVGLCPRMDPVDGTQLLKYIRNVNFSGIAGNPVTFNENGDAPGRYDIYQYQLRNDSAEYKVIGSWTDHLHLRIERMHWPGSGQQLPRSICSLPCQPGERKKTVKGMPCCWHCEPCTGYQYQVDRYTCKTCPYDMRPTENRTGCRPIPIIKLEWGSPWAVLPLFLAVVGIAATLFVVITFVRYNDTPIVKASGRELSYVLLAGIFLCYATTFLMIAEPDLGTCSLRRIFLGLGMSISYAALLTKTNRIYRIFEQGKRSVSAPRFISPASQLAITFSLISLQLLGICVWFVVDPSHSVVDFQDQRTLDPRFARGVLKCDISDLSLICLLGYSMLLMVTCTVYAIKTRGVPETFNEAKPIGFTMYTTCIVWLAFIPIFFGTSQSADKLYIQTTTLTVSVSLSASVSLGMLYMPKVYIILFHPEQNVPKRKRSLKAVVTAATMSNKFTQKGNFRPNGEAKSELCENLEAPALATKQTYVTYTNHAI (서열번호:6).
일부 구현예에서, 상기 인간 대사지향성 글루타메이트 수용체 8(mGluR8)은 하기의 ORF 핵산 서열을 갖는다:
ATGGTATGCGAGGGAAAGCGATCAGCCTCTTGCCCTTGTTTCTTCCTCTTGACCGCCAAGTTCTACTGGATCCTCACAATGATGCAAAGAACTCACAGCCAGGAGTATGCCCATTCCATACGGGTGGATGGGGACATTATTTTGGGGGGTCTCTTCCCTGTCCACGCAAAGGGAGAGAGAGGGGTGCCTTGTGGGGAGCTGAAGAAGGAAAAGGGGATTCACAGACTGGAGGCCATGCTTTATGCAATTGACCAGATTAACAAGGACCCTGATCTCCTTTCCAACATCACTCTGGGTGTCCGCATCCTCGACACGTGCTCTAGGGACACCTATGCTTTGGAGCAGTCTCTAACATTCGTGCAGGCATTAATAGAGAAAGATGCTTCGGATGTGAAGTGTGCTAATGGAGATCCACCCATTTTCACCAAGCCCGACAAGATTTCTGGCGTCATAGGTGCTGCAGCAAGCTCCGTGTCCATCATGGTTGCTAACATTTTAAGACTTTTTAAGATACCTCAAATCAGCTATGCATCCACAGCCCCAGAGCTAAGTGATAACACCAGGTATGACTTTTTCTCTCGAGTGGTTCCGCCTGACTCCTACCAAGCCCAAGCCATGGTGGACATCGTGACAGCACTGGGATGGAATTATGTTTCGACACTGGCTTCTGAGGGGAACTATGGTGAGAGCGGTGTGGAGGCCTTCACCCAGATCTCGAGGGAGATTGGTGGTGTTTGCATTGCTCAGTCACAGAAAATCCCACGTGAACCAAGACCTGGAGAATTTGAAAAAATTATCAAACGCCTGCTAGAAACACCTAATGCTCGAGCAGTGATTATGTTTGCCAATGAGGATGACATCAGGAGGATATTGGAAGCAGCAAAAAAACTAAACCAAAGTGGGCATTTTCTCTGGATTGGCTCAGATAGTTGGGGATCCAAAATAGCACCTGTCTATCAGCAAGAGGAGATTGCAGAAGGGGCTGTGACAATTTTGCCCAAACGAGCATCAATTGATGGATTTGATCGATACTTTAGAAGCCGAACTCTTGCCAATAATCGAAGAAATGTGTGGTTTGCAGAATTCTGGGAGGAGAATTTTGGCTGCAAGTTAGGATCACATGGGAAAAGGAACAGTCATATAAAGAAATGCACAGGGCTGGAGCGAATTGCTCGGGATTCATCTTATGAACAGGAAGGAAAGGTCCAATTTGTAATTGATGCTGTATATTCCATGGCTTACGCCCTGCACAATATGCACAAAGATCTCTGCCCTGGATACATTGGCCTTTGTCCACGAATGAGTACCATTGATGGGAAAGAGCTACTTGGTTATATTCGGGCTGTAAATTTTAATGGCAGTGCTGGCACTCCTGTCACTTTTAATGAAAACGGAGATGCTCCTGGACGTTATGATATCTTCCAGTATCAAATAACCAACAAAAGCACAGAGTACAAAGTCATCGGCCACTGGACCAATCAGCTTCATCTAAAAGTGGAAGACATGCAGTGGGCTCATAGAGAACATACTCACCCGGCGTCTGTCTGCAGCCTGCCGTGTAAGCCAGGGGAGAGGAAGAAAACGGTGAAAGGGGTCCCTTGCTGCTGGCACTGTGAACGCTGTGAAGGTTACAACTACCAGGTGGATGAGCTGTCCTGTGAACTTTGCCCTCTGGATCAGAGACCCAACATGAACCGCACAGGCTGCCAGCTTATCCCCATCATCAAATTGGAGTGGCATTCTCCCTGGGCTGTGGTGCCTGTGTTTGTTGCAATATTGGGAATCATCGCCACCACCTTTGTGATCGTGACCTTTGTCCGCTATAATGACACACCTATCGTGAGGGCTTCAGGACGCGAACTTAGTTACGTGCTCCTAACGGGGATTTTTCTCTGTTATTCAATCACGTTTTTAATGATTGCAGCACCAGATACAATCATATGCTCCTTCCGACGGGTCTTCCTAGGACTTGGCATGTGTTTCAGCTATGCAGCCCTTCTGACCAAAACAAACCGTATCCACCGAATATTTGAGCAGGGGAAGAAATCTGTCACAGCGCCCAAGTTCATTAGTCCAGCATCTCAGCTGGTGATCACCTTCAGCCTCATCTCCGTCCAGCTCCTTGGAGTGTTTGTCTGGTTTGTTGTGGATCCCCCCCACATCATCATTGACTATGGAGAGCAGCGGACACTAGATCCAGAGAAGGCCAGGGGAGTGCTCAAGTGTGACATTTCTGATCTCTCACTCATTTGTTCACTTGGATACAGTATCCTCTTGATGGTCACTTGTACTGTTTATGCCATTAAAACGAGAGGTGTCCCAGAGACTTTCAATGAAGCCAAACCTATTGGATTTACCATGTATACCACCTGCATCATTTGGTTAGCTTTCATCCCCATCTTTTTTGGTACAGCCCAGTCAGCAGAAAAGATGTACATCCAGACAACAACACTTACTGTCTCCATGAGTTTAAGTGCTTCAGTATCTCTGGGCATGCTCTATATGCCCAAGGTTTATATTATAATTTTTCATCCAGAACAGAATGTTCAAAAACGCAAGAGGAGCTTCAAGGCTGTGGTGACAGCTGCCACCATGCAAAGCAAACTGATCCAAAAAGGAAATGACAGACCAAATGGCGAGGTGAAAAGTGAACTCTGTGAGAGTCTTGAAACCAACACTTCCTCTACCAAGACAACATATATCAGTTACAGCAATCATTCAATC (서열번호:7).
일부 구현예에서, 상기 인간 대사지향성 글루타메이트 수용체 8(mGluR8)은 하기의 아미노산 서열을 갖는다:
MVCEGKRSASCPCFFLLTAKFYWILTMMQRTHSQEYAHSIRVDGDIILGGLFPVHAKGERGVPCGELKKEKGIHRLEAMLYAIDQINKDPDLLSNITLGVRILDTCSRDTYALEQSLTFVQALIEKDASDVKCANGDPPIFTKPDKISGVIGAAASSVSIMVANILRLFKIPQISYASTAPELSDNTRYDFFSRVVPPDSYQAQAMVDIVTALGWNYVSTLASEGNYGESGVEAFTQISREIGGVCIAQSQKIPREPRPGEFEKIIKRLLETPNARAVIMFANEDDIRRILEAAKKLNQSGHFLWIGSDSWGSKIAPVYQQEEIAEGAVTILPKRASIDGFDRYFRSRTLANNRRNVWFAEFWEENFGCKLGSHGKRNSHIKKCTGLERIARDSSYEQEGKVQFVIDAVYSMAYALHNMHKDLCPGYIGLCPRMSTIDGKELLGYIRAVNFNGSAGTPVTFNENGDAPGRYDIFQYQITNKSTEYKVIGHWTNQLHLKVEDMQWAHREHTHPASVCSLPCKPGERKKTVKGVPCCWHCERCEGYNYQVDELSCELCPLDQRPNMNRTGCQLIPIIKLEWHSPWAVVPVFVAILGIIATTFVIVTFVRYNDTPIVRASGRELSYVLLTGIFLCYSITFLMIAAPDTIICSFRRVFLGLGMCFSYAALLTKTNRIHRIFEQGKKSVTAPKFISPASQLVITFSLISVQLLGVFVWFVVDPPHIIIDYGEQRTLDPEKARGVLKCDISDLSLICSLGYSILLMVTCTVYAIKTRGVPETFNEAKPIGFTMYTTCIIWLAFIPIFFGTAQSAEKMYIQTTTLTVSMSLSASVSLGMLYMPKVYIIIFHPEQNVQKRKRSFKAVVTAATMQSKLIQKGNDRPNGEVKSELCESLETNTSSTKTTYISYSNHSI (서열번호:8).
일부 구현예에서, 상기 개시된 디자이너 EV는 서열번호:2, 4, 6, 또는 8과 서열 동일성이 적어도 65%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 또는 100%인 GluR로 기능화된다.
공여체 세포에서 GluR의 발현을 위해 상업적으로 입수가능한 작제물의 예에는 mGluR4(NM_001013385; 마우스 태깅된 ORF 클론; OriGene Technologies, Inc., CAT#: MR210868), mGluR8(NM_008174; 마우스 태깅된 ORF 클론; OriGene Technologies, Inc., CAT#: MR211148), 대사지향성 글루타메이트 수용체 4 (mGluR4) (NM_000841; 인간 태깅된 ORF 클론; OriGene Technologies, Inc., CAT#: RC223673) 및 대사지향성 글루타메이트 수용체 8(mGluR8) (NM_000845; 인간 태깅된 ORF 클론; OriGene Technologies, Inc., CAT#: RC210813)이 포함된다.
일부 구현예에서, 폴리뉴클레오티드가 EV를 위한 공여체 세포에 전달되는데, 세포내에서 유전자 총, 이와 같은 전달에 적합한 마이크로입자 또는 나노입자, 전기천공에 의한 형질감염, 3차원 나노채널 전기천공, 조직 나노형질감염 장치, 이와 같은 전달에 적합한 리포솜, 또는 깊은-국소 조직 나노전자주사 장치를 통해 이루어진다. 일부 구현예에서, 바이러스 벡터가 사용될 수 있다. 그러나, 다른 구현예에서, 상기 폴리뉴클레오티드는 바이러스에 의해 전달되지 않는다.
전기천공은 세포막의 투과성을 증대함으로써, 카고(예를 들어, 재프로그래밍 인자)이 세포에 도입되도록 하기 위해 세포에 전기장이 적용되는 기술이다. 전기천공은 외래 DNA를 세포에 유입시키는 일반적인 기술이다.
막횡단 도메인
일부 구현예에서, GluR가 예를 들어 융합 단백질로 발현되는 엑소좀 또는 리소좀 막횡단 단백질에 연결된다. 엑소좀을 생산하기 위한 디자인 전략이 Liu C, et al. Theranostics. 2019 9(4):1015-1028에 기재되어 있는데, 이는 융합 단백질을 엑소좀으로 유도하는 데 사용될 수 있는 막횡단 단백질의 교시를 위해 참조로 편입되었다. 따라서, 일부 구현예에서, 상기 막횡단 단백질은 CD63, CD9, CD81, CD53, CD82, CD37 (테트라스파닌), Alix(엔도좀-연관 단백질), 플로틸린-1(지질 뗏목-연관 단백질), TSG101(ESCRT-I 복합체의 구성요소), ARRDC(단백질의 아레스틴 계열), 팔미토일화된 tdTomato(EV 막 표지를 위한 팔미토일화 신호를 가진 NH2-말단에서 융합된 탠덤 이량체 Tomato), 락타드헤린 C1C2 도메인(막 당단백질), EGF VIII(막횡단 당단백질), PDGFR TM 도메인(세포 표면 티로신 키나제 수용체), HIV-1 Nef(mut)(세포외 소포에서 방출됨), VSVG(수포성 구내염 바이러스 당단백질), LAMP2B(리소좀-연관 막 당단백질 2), LAMP1(리소좀-연관 막 당단백질 1), ALIX-1(ESCRT-III 서브유닛 SNF7과 상호작용함으로써 MVB와 회합하는 사이토졸 단백질), HSP70(열충격 단백질), HSP90 (열충격 단백질), MHC(막에 고정됨), SCAMP(분비 담체-연관 막 단백질 18), ApoE(아포지질단백질 E) 및 WW 태그(L-도메인-함유 단백질 Ndfip1에 의해 인심됨으로써, 유비퀴틴화 및 엑소좀으로 장입이 초래됨)로 이루어진 군으로부터 선택된다.
또한 APC-표적화 리간드를 엑소좀으로 유도하는 데 적합한 막횡단 단백질을 인코딩하는 핵산 서열을 포함하는 폴리뉴클레오티드가 개시된다. 이러한 유형의 단백질의 예에는 테트라스파닌 CD9, CD63, 및 CD81이 포함된다.
따라서, 일부 구현예에서, 상기 막횡단 단백질은 CD9이고, 하기의 아미노산 서열을 포함한다:
MPVKGGTKCIKYLLFGFNFIFWLAGIAVLAIGLWLRFDSQTKSIFEQETNNNNSSFYTGVYILIGAGALMMLVGFLGCCGAVQESQCMLGLFFGFLLVIFAIEIAAAIWGYSHKDEVIKEVQEFYKDTYNKLKTKDEPQRETLKAIHYALNCCGLAGGVEQFISDICPKKDVLETFTVKSCPDAIKEVFDNKFHIIGAVGIGIAVVMIFGMIFSMILCCAIRRNREMV (서열번호:9), 또는 서열번호:9와의 서열 동일성이 적어도 65%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%인 아미노산 서열. 따라서, 일부 구현예에서, APC-표적화 리간드를 인코딩하는 핵산 서열은 하기의 핵산 서열에 의해 인코딩된다:
GACCAGCCTACAGCCGCCTGCATCTGTATCCAGCGCCAGGTCCCGCCAGTCCCAGCTGCGCGCGCCCCCCAGTCCCGCACCCGTTCGGCCCAGGCTAAGTTAGCCCTCACCATGCCGGTCAAAGGAGGCACCAAGTGCATCAAATACCTGCTGTTCGGATTTAACTTCATCTTCTGGCTTGCCGGGATTGCTGTCCTTGCCATTGGACTATGGCTCCGATTCGACTCTCAGACCAAGAGCATCTTCGAGCAAGAAACTAATAATAATAATTCCAGCTTCTACACAGGAGTCTATATTCTGATCGGAGCCGGCGCCCTCATGATGCTGGTGGGCTTCCTGGGCTGCTGCGGGGCTGTGCAGGAGTCCCAGTGCATGCTGGGACTGTTCTTCGGCTTCCTCTTGGTGATATTCGCCATTGAAATAGCTGCGGCCATCTGGGGATATTCCCACAAGGATGAGGTGATTAAGGAAGTCCAGGAGTTTTACAAGGACACCTACAACAAGCTGAAAACCAAGGATGAGCCCCAGCGGGAAACGCTGAAAGCCATCCACTATGCGTTGAACTGCTGTGGTTTGGCTGGGGGCGTGGAACAGTTTATCTCAGACATCTGCCCCAAGAAGGACGTACTCGAAACCTTCACCGTGAAGTCCTGTCCTGATGCCATCAAAGAGGTCTTCGACAATAAATTCCACATCATCGGCGCAGTGGGCATCGGCATTGCCGTGGTCATGATATTTGGCATGATCTTCAGTATGATCTTGTGCTGTGCTATCCGCAGGAACCGCGAGATGGTCTAGAGTCAGCTTACATCCCTGAGCAGGAAAGTTTACCCATGAAGATTGGTGGGATTTTTTGTTTGTTTGTTTTGTTTTGTTTGTTGTTTGTTGTTTGTTTTTTTGCCACTAATTTTAGTATTCATTCTGCATTGCTAGATAAAAGCTGAAGTTACTTTATGTTTGTCTTTTAATGCTTCATTCAATATTGACATTTGTAGTTGAGCGGGGGGTTTGGTTTGCTTTGGTTTATATTTTTTCAGTTGTTTGTTTTTGCTTGTTATATTAAGCAGAAATCCTGCAATGAAAGGTACTATATTTGCTAGACTCTAGACAAGATATTGTACATAAAAGAATTTTTTTGTCTTTAAATAGATACAAATGTCTATCAACTTTAATCAAGTTGTAACTTATATTGAAGACAATTTGATACATAATAAAAAATTATGACAATGTCAAAAAAAAAAAAAAA (서열번호:10), 또는 엄격한 혼성화 조건 하에서 서열번호:10 으로 이루어진 핵산 서열에 혼성화하는 핵산 서열.
일부 구현예에서, 상기 막횡단 단백질은 CD63이고 하기의 아미노산 서열을 포함한다:
MAVEGGMKCVKFLLYVLLLAFCACAVGLIAVGVGAQLVLSQTIIQGATPGSLLPVVIIAVGVFLFLVAFVGCCGACKENYCLMITFAIFLSLIMLVEVAAAIAGYVFRDKVMSEFNNNFRQQMENYPKNNHTASILDRMQADFKCCGAANYTDWEKIPSMSKNRVPDSCCINVTVGCGINFNEKAIHKEGCVEKIGGWLRKNVLVVAAAALGIAFVEVLGIVFACCLVKSIRSGYEVM (서열번호:11), 또는 서열번호:11과 서열 동일성이 적어도 65%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%인 아미노산 서열. 따라서, 일부 구현예에서, APC-표적화 리간드를 인코딩하는 핵산 서열은 하기 핵산 서열에 의해 인코딩된다:
ATGGCGGTGGAAGGAGGAATGAAATGTGTGAAGTTCTTGCTCTACGTCCTCCTGCTGGCCTTTTGCGCCTGTGCAGTGGGACTGATTGCCGTGGGTGTCGGGGCACAGCTTGTCCTGAGTCAGACCATAATCCAGGGGGCTACCCCTGGCTCTCTGTTGCCAGTGGTCATCATCGCAGTGGGTGTCTTCCTCTTCCTGGTGGCTTTTGTGGGCTGCTGCGGGGCCTGCAAGGAGAACTATTGTCTTATGATCACGTTTGCCATCTTTCTGTCTCTTATCATGTTGGTGGAGGTGGCCGCAGCCATTGCTGGCTATGTGTTTAGAGATAAGGTGATGTCAGAGTTTAATAACAACTTCCGGCAGCAGATGGAGAATTACCCGAAAAACAACCACACTGCTTCGATCCTGGACAGGATGCAGGCAGATTTTAAGTGCTGTGGGGCTGCTAACTACACAGATTGGGAGAAAATCCCTTCCATGTCGAAGAACCGAGTCCCCGACTCCTGCTGCATTAATGTTACTGTGGGCTGTGGGATTAATTTCAACGAGAAGGCGATCCATAAGGAGGGCTGTGTGGAGAAGATTGGGGGCTGGCTGAGGAAAAATGTGCTGGTGGTAGCTGCAGCAGCCCTTGGAATTGCTTTTGTCGAGGTTTTGGGAATTGTCTTTGCCTGCTGCCTCGTGAAGAGTATCAGAAGTGGCTACGAGGTGATG (서열번호:12), 또는 엄격한 혼성화 조건 하에서 서열번호:12로 이루어진 핵산 서열로 혼성화하는 핵산 서열.
따라서, 일부 구현예에서, 상기 막횡단 단백질은 CD81이고 하기 아미노산 서열을 포함한다:
MGVEGCTKCIKYLLFVFNFVFWLAGGVILGVALWLRHDPQTTNLLYLELGDKPAPNTFYVGIYILIAVGAVMMFVGFLGCYGAIQESQCLLGTFFTCLVILFACEVAAGIWGFVNKDQIAKDVKQFYDQALQQAVVDDDANNAKAVVKTFHETLDCCGSSTLTALTTSVLKNNLCPSGSNIISNLFKEDCHQKIDDLFSGKLYLIGIAAIVVAVIMIFEMILSMVLCCGIRNSSVY (서열번호:13), 또는 서열번호:13과 서열 동일성이 적어도 65%, 70%, 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78%, 79%, 80%, 81%, 82%, 83%, 84%, 85%, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%인 아미노산 서열. 따라서, 일부 구현예에서, APC-표적화 리간드를 인코딩하는 핵산 서열은 하기 핵산 서열에 의해 인코딩된다:
GGCCAGAGAGCGAGCGCGCAACGGCGGCGACGGCGGCGACCCCACCGCGCATCCTGCCAGGCCTCCGGCGCCCAGCGCCCCACGCGCCCCCGCGCCCCCGCGCCCCCGCGCCCCTTTCTTCGCGCCCCCGCCCCTCGGCCCGCCAGGCCCCCTTGCCGGCCACCCGCCAGGCCCCGCGCCGGCCCGCCCGCCGCCCAGGACCGGCCCGCGCCCCGCAGGCCGCCCGCCGCCCGCGCCGCCATGGGAGTGGAGGGCTGCACCAAGTGCATCAAGTACCTGCTCTTCGTCTTCAATTTCGTCTTCTGGCTGGCTGGAGGCGTGATCCTGGGTGTGGCCCTGTGGCTCCGCCATGACCCGCAGACCACCAACCTCCTGTATCTGGAGCTGGGAGACAAGCCCGCGCCCAACACCTTCTATGTAGGCATCTACATCCTCATCGCTGTGGGCGCTGTCATGATGTTCGTTGGCTTCCTGGGCTGCTACGGGGCCATCCAGGAATCCCAGTGCCTGCTGGGGACGTTCTTCACCTGCCTGGTCATCCTGTTTGCCTGTGAGGTGGCCGCCGGCATCTGGGGCTTTGTCAACAAGGACCAGATCGCCAAGGATGTGAAGCAGTTCTATGACCAGGCCCTACAGCAGGCCGTGGTGGATGATGACGCCAACAACGCCAAGGCTGTGGTGAAGACCTTCCACGAGACGCTTGACTGCTGTGGCTCCAGCACACTGACTGCTTTGACCACCTCAGTGCTCAAGAACAATTTGTGTCCCTCGGGCAGCAACATCATCAGCAACCTCTTCAAGGAGGACTGCCACCAGAAGATCGATGACCTCTTCTCCGGGAAGCTGTACCTCATCGGCATTGCTGCCATCGTGGTCGCTGTGATCATGATCTTCGAGATGATCCTGAGCATGGTGCTGTGCTGTGGCATCCGGAACAGCTCCGTGTACTGAGGCCCCGCAGCTCTGGCCACAGGGACCTCTGCAGTGCCCCCTAAGTGACCCGGACACTTCCGAGGGGGCCATCACCGCCTGTGTATATAACGTTTCCGGTATTACTCTGCTACACGTAGCCTTTTTACTTTTGGGGTTTTGTTTTTGTTCTGAACTTTCCTGTTACCTTTTCAGGGCTGACGTCACATGTAGGTGGCGTGTATGAGTGGAGACGGGCCTGGGTCTTGGGGACTGGAGGGCAGGGGTCCTTCTGCCCTGGGGTCCCAGGGTGCTCTGCCTGCTCAGCCAGGCCTCTCCTGGGAGCCACTCGCCCAGAGACTCAGCTTGGCCAACTTGGGGGGCTGTGTCCACCCAGCCCGCCCGTCCTGTGGGCTGCACAGCTCACCTTGTTCCCTCCTGCCCCGGTTCGAGAGCCGAGTCTGTGGGCACTCTCTGCCTTCATGCACCTGTCCTTTCTAACACGTCGCCTTCAACTGTAATCACAACATCCTGACTCCGTCATTTAATAAAGAAGGAACATCAGGCATGCTA (서열번호:14), 또는 엄격한 혼성화 조건 하에서 서열번호:14로 이루어진 핵산 서열로 혼성화되는 핵산 서열.
카고
상기 개시된 GluR-장식 EV는 CNS의 손상 부위에 다양한 분자 카고를 전달하기 위해 사용될 수 있다. 이들은 예를 들어, 뇌에 혈관신생촉진, 신경조직 발생 촉진, 항염증성, 또는 신경보호 분자 카고를 선택적으로 전달하기 위해, 혈관형성 및 신경인성 복구 과정을 촉진할 뿐만 아니라 손상 후 염증 반응을 조절하기 위해, 사용될 수 있다.
일부 구현예에서, GluR-장식 EV는 추가의 치료체(예를 들어, 이상고열, 광선요법 등)를 가능하게 하는 화학적 커플링(예를 들어, 표면 장식)의 캡슐화 또는 테라노스틱 적용 중 하나를 통해 다른 나노구조(예를 들어, 금 나노입자, 자성 나노입자, 양자점, 탄소 나노튜브)와 커플링된다.
일부 구현예에서, 상기 개시된 GluR-장식 EV는 광범위한 진단제, 예컨대 핵산 또는 단백질을 위한 분자 프로브, 콘트라스트/조영제(예를 들어, 자성 나노입자, 플라즈몬 금 나노입자, 양자점) 등의 표적화된 전달을 달성하기 위해 진단용으로 사용될 수 있다.
약제학적 조성물
치료적 유효량의 하나 이상의 개시된 EV 및 약제학적으로 허용되는 담체를 함유하는 약제학적 조성물이 개시된다. 개시된 EV를 함유한 제형은 액체, 고체, 반-고체 또는 동결건조된 파우더 형태, 예컨대, 예를 들어, 용액, 현탁액, 에멀젼, 서방성 제형, 정제, 캡슐, 파우더, 좌약, 크림, 연고, 로션, 에어로졸, 패치 등, 바람직하게는 정밀한 투여량의 단순 투여에 적합한 단위 투여 형태를 띨 수 있다.
약제학적 조성물은 전형적으로 종래의 약제학적 담체 및/또는 부형제를 포함하고, 추가로 다른 의약물, 담체, 보조제, 첨가제 등을 포함할 수 있다. EV 대 하나 이상의 부형제의 중량 백분율 비율은 약 20:1 내지 약 1:60, 또는 약 15:1 내지 약 1:45, 또는 약 10:1 내지 약 1:40, 또는 약 9:1, 8:1, 7:1, 6:1, 5:1, 4:1, 3:1, 2:1 또는 1:1 내지 약 1:2, 1:3, 1:4, 1:5, 1:6, 1:7, 1:8, 1:9, 1:10, 1:15, 1:20, 1:25, 1:30, 또는 1:35, 및 바람직하게는 약 20:1, 19:1, 18:1, 17:1, 16:1, 15:1, 14:1, 13:1, 12:1, 11:1, 10:1, 9:1, 8:1, 7:1, 6:1 또는 5:1일 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 개시된 조성물은 약 1 μg 내지 약 1 g 이상의 총 EV, 약 500 μg 내지 약 500 mg, 약 1 mg 내지 약 500 mg의 총 EV, 약 5 내지 약 500 mg, 약 10 내지 약 500 mg, 약 25 내지 약 500 mg, 약 50 mg 내지 약 350 mg, 약 75 mg 내지 약 450 mg, 약 50 mg 내지 약 450 mg, 또는 약 75 mg 내지 약 325 mg 또는 약 100 mg 내지 약 650 mg의 총 EV를 포함하고, 선택적으로 하나 이상의 적합한 약제학적 담체, 첨가제 및/또는 부형제를 함유할 수 있다.
비경구 투여(예를 들어 정맥내, 근육내, 척추강내 뇌척수액내, 또는 비강내)를 위한 주사가능 조성물은 전형적으로 EV와 선택적으로 적합한 i.v. 용액, 예컨대 멸균 생리학적 염 용액 중 추가의 구성요소를 함유한다. 상기 조성물은 또한 수성 에멀젼 중 현탁액으로서 제형화될 수 있다.
액체 조성물은 EV를 포함하는 약제학적 조성물 및 선택적 약제학적 보조제를 담체, 예컨대, 예를 들어, 수성 염수, 수성 덱스트로스, 글리세롤, 또는 에탄올에 용해시키거나 또는 분산시킴으로써 용액 또는 현탁액을 형성하여 제조될 수 있다. 경구 액상 제제에 사용하기 위해, 상기 조성물은 액체 형태로 또는 물 또는 정상 식염수에서 수화하기에 적합한 건조된 형태로 공급되는 용액, 현탁액, 에멀젼, 또는 시럽으로 제조될 수 있다. 비강내, 기관내 또는 폐내 투여의 경우, 상기 조성물은 코, 기관 및/또는 폐에 분무될 수 있는 액체 조성물로서 제공될 수 있다.
경구 투여의 경우, 그와 같은 부형제에는 약품 등급의 만니톨, 락토스, 전분, 스테아르산마그네슘, 나트륨 사카린, 활석, 세포룰로스, 글루코스, 젤라틴, 수크로스, 탄산마그네슘 등이 포함된다. 원할 경우, 상기 조성물은 또한 소량의 무독성 보조 물질, 예컨대 습윤제, 유화제, 또는 완충액을 함유할 수 있다.
상기 조성물이 경구 투여를 위해 고형 제제의 형태로 이용되는 경우, 상기 제제는 정제, 과립, 파우더, 캡슐 등일 수 있다. 정제 제형에서, 상기 조성물은 전형적으로 첨가제, 예를 들어, 부형제, 예컨대 사카라이드 또는 셀룰로오스 제제, 결합제, 예컨대 전분 페이스트 또는 메틸 셀룰로오스, 충전제, 붕해제 및, 의료 제제의 제조에 전형적으로 사용된 다른 첨가제와 함께 제형화된다.
이와 같은 투여 형태를 제조하는 방법이 당해기술의 숙련가에게 알려져 있거나 또는 명백하다; 예를 들어, Remington's Pharmaceutical Sciences (17th Ed., Mack Pub. Co. 1985)를 참고할 수 있다. 투여될 조성물은 본 발명에 따라 생물학적 시스템, 예컨대 환자 또는 대상체에서 치료 용도를 위한 약제학적 유효량으로 선택된 화합물의 양을 함유할 것이다.
정맥내 제형은 본원에 기재된 EV, 등장성 배지 및, EV의 응집을 방지하는 하나 이상의 물질을 포함할 수 있다. 예시적인 정맥내/척추강내/뇌척수액내 제형은 식염수(예를 들어, 정상 식염수(NS); 약 0.91% w/v의 NaCl, 약 300 mOsm/L) 및/또는 0.18% 염수 중 덱스트로스 4%, 및 선택적으로 1%, 2% 또는 3% 인간 혈청 알부민을 함유할 수 있다. 또한, EV는 파괴되어 상기 함량 및, 본 발명에 따른 조성물에 사용된 함량을 획득할 수 있다.
예시적인 구현예에서, 본 발명의 제형은 척수 손상, 뇌졸중, 외상성 뇌 손상 및/또는 신경퇴행성 질환을 치료할 때 사용하기 위해 약 50 ng EV/ml 정맥내/척추강내/뇌척수액내 배지, 예컨대 약 100 ng, 200 ng, 300 ng, 400 ng, 500 ng, 600 ng, 700 ng, 800 ng, 900 ng, 1.0 μg, 1.5 μg, 2.0 μg, 2.5 μg, 3.0 μg, 5.0 μg, 10.0, 15.0 μg, 20.0 μg, 100 μg 이상의 EV/ml 정맥내/척추강내/뇌척수액내 배지를 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 정맥내 제형은 약 0.1 μg EV/ml 배지, 약 0.2 μg EV/ml 정맥내 배지, 약 0.3 μg EV/ml 정맥내 배지, 약 0.4 μg EV/ml 정맥내 배지, 약 0.5 μg EV/ml 정맥내 배지, 약 0.6 μg EV/ml 정맥내 배지, 약 0.7 μg EV/ml 정맥내 배지, 약 0.8 μg EV/ml 정맥내 배지, 약 0.9 μg EV/ml 정맥내 배지, 약 1.0 μg EV/ml 정맥내 배지, 약 1.5 μg EV/ml 정맥내 배지, 약 2.0 μg EV/ml 정맥내 배지, 약 2.5 μg EV/ml 정맥내 배지, 예컨대 적어도 예를 들어 약 3.0 μg EV/ml 정맥내 배지, 예컨대 예를 들어 적어도 약 5.0 μg EV/ml 정맥내 배지, 약 10.0 μg EV/ml 정맥내 배지, 15.0 μg EV/ml 정맥내 배지 또는 약 20.0 μg 이상의 EV/ml 정맥내 배지를 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 상기 약제학적 조성물은 적어도 25 mg의 EV, 적어도 50 mg의 EV, 적어도 60 mg의 EV, 적어도 75 mg의 EV, 적어도 100 mg의 EV, 적어도 150 mg의 EV, 적어도 200 mg의 EV, 적어도 250 mg의 EV, 적어도 300 mg의 EV, 약 350 mg의 EV, 약 400 mg의 EV, 약 500 mg의 EV, 약 750 mg의 EV, 약 1g (1,000 mg) 이상의 EV를, 단독으로 또는 치료적 유효량의 적어도 하나의 추가의 생체활성제와 조합되어 포함하는 투여 형태로 존재하되, 상기 생체활성제는 척수 손상, 뇌졸중, 외상성 뇌 손상 및/또는 신경퇴행성 질환의 치료에 유용할 수 있다. 일부 구현예에서, 상기 약제학적 조성물은 약 10 mg 내지 약 750 mg, 약 25 mg 내지 약 650 mg, 또는 약 30 mg 내지 약 500 mg, 또는 약 35 mg 내지 약 450 mg, 가장 자주 약 50 내지 약 500 mg의 EV를 포함한다.
일부 구현예에서, 정맥내 제형은 본원에 기재된 EV, 등장성 배지, 및 EV의 응집을 방지하는 하나 이상의 물질을 포함한다. 정맥내 제형은 따라서 식염수(예를 들어 정상 식염수 (NS); 약 0.91% w/v의 NaCl, 약 300 mOsm/L) 및/또는 0.18% 염수 중 덱스트로스 4%, 및 선택적으로 1%, 2% 또는 3% 인간 혈청 알부민을 함유한다.
일부 구현예에서, 상기 개시된 EV를 포함하는 조성물은 추가로 하나 이상의 신경친화성 제제를 포함한다. 상기 조성물은 백혈병 억제 인자(LIF), 뇌-유래 신경친화성 인자(BDNF), 표피 성장 인자 수용체(EGF), 염기성 섬유아세포 성장 인자(bFGF), FGF-6, 신경교-유래 신경친화성 인자(GDNF), 과립구 콜로니-자극 인자(GCSF), 간세포 성장 인자(HGF), IFN-γ, 인슐린-유사 성장 인자 결합 단백질(IGFBP-2), IGFBP-6, IL-1ra, IL-6, IL-8, 단구 화학주성 단백질(MCP-1), 단핵 식균세포 콜로니-자극 인자(M-CSF), 신경친화성 인자(NT3), 메탈로프로테이나제의 조직 억제제(TIMP-1), TIMP-2, 종양 괴사 인자(TNF-β), 혈관 내피 성장 인자(VEGF), VEGF-D, 유로키나제 플라스미노겐 활성화제 수용체(uPAR), 뼈 골 형태형성 단백질 4(BMP4), IL1-a, IL-3, 렙틴, 줄기 세포 인자(SCF), 기질 세포-유래 인자-1(SDF-1), 혈소판 유래 성장 인자-BB(PDGFBB), 변환시키는 성장 인자 베타(TGFβ-1) 및 TGFβ-3으로 이루어진 군에서 선택되는 하나 이상의 제제를 추가로 포함할 수 있다.
일부 구현예에서, 상기 개시된 EV는 생체적합성 스캐폴드, 예컨대 하이드로겔 내부 또는 그 상부에 함유된다. 적합한 하이드로겔에는 체온에서 고형화 또는 경화되는 온도 의존적 하이드로겔, 예를 들어, PLURONICS™; 이온, 예를 들어, 나트륨 알기네이트에 의해 가교결합되는 하이드로겔; 가시광선 또는 자외선에 노출됨으로써 경화되는 하이드로겔, 예를 들어, 아크릴레이트 말단 기를 구비한 폴리에틸렌 글리콜 폴리락트산 산 코폴리머; 및 pH의 변화 시 경화 또는 고체화되는 하이드로겔, 예를 들어, TETRONICS™이 포함된다. 이들 상이한 하이드로겔을 형성하기 위해 사용될 수 있는 물질의 예에는 다당류 예컨대, 이온에 의해 가교결합되는 알기네이트, 폴리포스파젠 및 폴리아크릴레이트, 또는 블록 코폴리머, 예컨대 온도의 변화에 의해 고체화되는 폴리(옥시에틸렌)-폴리(옥시프로필렌) 블록 폴리머인 PLURONICS™(POLOXAMERS™로도 알려짐), 또는 pH의 변화에 의해 고체화되는 에틸렌 디아민의 폴리(옥시에틸렌)-폴리(옥시프로필렌) 블록 폴리머인 TETRONICS™(또한 POLOXAMINES™)이 포함된다.
적합한 하이드로겔에는 또한 비제한적으로 방광 장, 혈액 및 뇌를 포함하는 조직에서 유래된 미정의된 세포외 기질 유래 하이드로겔이 포함된다.
일부 구현예에서, 상기 개시된 EV는 콜라겐, 피브린, 실크, 아가로스, 알기네이트, 히알루로난, 키토산, 생분해성 폴리에스테르, 예컨대 폴리락트산-코-글리콜산 산, 폴리애식 산, 또는 폴리글리콜산, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 폴리에테르설폰, 펩티드계 생체재료, 글리코오스 아미노 글리칸, 파이브로넥틴, 라미닌, 또는 이들의 임의의 조합을 포함하는 생체적합성 스캐폴드 내부 또는 그 상부에 함유된다.
일부 경우에, 하이드로겔은 해초에서 단리된 탄수화물 폴리머인 알긴산의 음이온성 염을 이온, 예컨대 칼슘 양이온으로 가교결합하여 생산된다. 하이드로겔의 세기는 칼슘 이온 또는 알기네이트의 농도가 증가하면서 따라서 증가한다. 예를 들어, 미국 특허 번호 제4,352,883호는 실온의 물에서 2가 양이온과 알기네이트의 이온성 가교결합으로 하이드로겔 기질을 형성하는 것을 기술한다.
EV는 알기네이트 용액과 혼합되고, 상기 용액은 이미 이식된 지지 구조물에 전달되고, 이어서 칼슘 이온의 생리학적 농도의 존재 때문에 단시간에 고체화된다. 대안적으로, 상기 용액은 이식 이전에 상기 지지 구조물에 전달되고, 칼슘 이온을 함유한 외부 용액에서 고체화된다.
일반적으로, 이들 폴리머는 적어도 부분적으로 수용액, 예를 들어, 물, 또는충전된 측면 기를 가진 수성 알코올 용액, 또는 이것의 1가 이온성 염에서 용해된다. 양이온과 반응할 수 있는 산성 측면 기를 가진 수많은 폴리머의 예들이 있는데, 예를 들어, 폴리(포스파젠), 폴리(아크릴산) 및 폴리(메타크릴산)이 포함된다. 산성 기의 예에는 카복실산기, 설폰산 기 및 할로겐화된(바람직하게는 불소화된) 알코올 작용기가 포함된다. 음이온과 반응할 수 있는 염기성 측면 기를 가진 폴리머의 예는 폴리(비닐 아민), 폴리(비닐 피리딘) 및 폴리(비닐 이미다졸)이다.
폴리포스파젠는 단일 결합 및 이중 결합을 교대함으로써 분리된 질소 및 인 원자로 이루어진 골격을 갖는 폴리머이다. 각각의 인 원자는 2개의 측쇄에 공유 결합된다. 사용될 수 있는 폴리포스파젠은 산성이고 2가 또는 3가 양이온으로 염 다리를 형성할 수 있는 대다수의 측쇄를 가진다. 산성 측쇄의 예는 카복실산기 및 설폰산기이다.
생체붕괴성 폴리포스파젠은 적어도 2개의 상이한 유형의 측쇄, 다가 양이온으로 염 다리를 형성할 수 있는 산성 측면기, 생체 내 조건 하에서 가수분해되는 측면 기, 예를 들어, 이미다졸기, 아미노산 에스테르, 글리세롤, 및 글루코실을 갖는다. 생체붕괴성 또는 생분해성 폴리머, 즉, 원하는 적용(통상적으로 생체 내 요법)에서 허용되는 기간 내에 용해 또는 분해되는 폴리머는, 일단 25℃ 내지 38℃의 온도를 갖는 pH 6~8의 생리학적 용액에 노출되면, 약 5년 미만 및 가장 바람직하게는 약 1년 미만에 분해될 것이다. 측쇄의 가수분해는 폴리머의 침식을 초래한다. 측쇄를 가수분해하는 예는 아미노 연결을 통해 상기 측쇄가 인 원자에 결합되는 비치환된 및 치환된 이미디졸 및 아미노산 에스테르이다.
다양한 유형의 폴리포스파젠의 합성 및 분석 방법이 미국 특허 번호 제4,440,921호, 제4,495,174호 및 제4,880,622호에 기재되어 있다. 전술한 다른 폴리머의 합성 방법은 당업자에게 알려져 있다. 예를 들어 Concise Encyclopedia of Polymer Science and Engineering, J. I. Kroschwitz, editor (John Wiley and Sons, New York, N.Y., 1990)을 참고할 수 있다. 많은 폴리머, 예컨대 폴리(아크릴산), 알기네이트, 및 PLURONICS™는 상업적으로 입수가능하다.
충전된 측면 기를 구비한 수용성 폴리머는 반대 전하의 다가 이온, 즉, 상기 폴리머에 산성 측면 기가 있으면 다가 양이온을, 또는 상기 폴리머에 염기성 측면 기가 있으면 다가 음이온을 함유한 수용액과 상기 폴리머를 반응시킴으로써, 가교결합된다. 상기 폴리머를 산성 측면 기로 가교결합시켜 하이드로겔을 형성하는 양이온에는 2가 및 3가 양이온, 예컨대 구리, 칼슘, 알루미늄, 마그네슘, 및 스트론튬이 포함된다. 이들 양이온의 염의 수용액은 상기 폴리머에 첨가되어 부드럽고, 매우 팽윤된 하이드로겔을 형성한다.
상기 폴리머를 가교결합시켜 하이드로겔을 형성하는 음이온에는 2가 및 3가 음이온, 예컨대 저분자량 디카복실레이트 이온, 테레프탈레이트 이온, 설페이트 이온 및 카보네이트 이온이 포함된다. 이들 음이온의 염의 수용액은, 양이온에 대해 기재된 바와 같이, 상기 폴리머에 첨가되어 부드럽고 매우 팽윤된 하이드로겔을 형성한다.
항체의 하이드로겔 유입을 방지하고, 그러나 영양소의 진입을 허용하기 위해, 상기 하이드로겔 중 유용한 폴리머 크기는 10,000 D 내지 18,500 D의 범위에 속한다.
온도-의존적, 또는 감열, 하이드로겔은 소위 "역겔화" 특성, 즉, 실온 이하에서 액체이고, 더 높은 온도, 예를 들어, 체온으로 가온되면 겔인 특성을 갖는다. 따라서, 이들 하이드로겔은 실온 이하에서 액체로 쉽게 적용될 수 있고, 체온으로 가온시키면 자동으로 반-고체 겔을 형성한다. 그 결과, 이들 겔은 지지 구조물이 우선 환자에게 이식되고, 이어서 하이드로겔-EV 조성물로 채워지는 경우, 특히 유용하다. 이와 같은 온도-의존적 하이드로겔의 예는 PLURONICS™(BASF-Wyandotte), 예컨대 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 F-108, F-68, 및 F-127, 폴리(N-이소프로필아크릴아미드) 및 N-이소프로필아크릴아미드 코폴리머이다.
이들 코폴리머는 그것의 물리적 특성, 예컨대 다공성, 분해 속도, 전이 온도 및 강성 정도에 영향을 미치도록 표준 기술에 의해 조작될 수 있다. 예를 들어, 염의 존재 및 부재 하에 저분자량 사카라이드의 첨가는 더 낮은 임계 용액 온도(LCST)에 영향을 미친다. 또한, 이들 겔이 4℃에서 분산물에 의해 5 내지 25% (W/V)의 범위의 농도로 제조될 때, 점도 및 겔-졸 전이 온도가 영향을 받고, 상기 겔-졸 전이 온도는 농도와 관련하여 역비례한다.
미국 특허 번호 제4,188,373호는 수성 조성물 중 PLURONIC™ 폴리올을 사용하여 열 겔화 수성계를 제공하는 것을 기술한다. 미국 특허 번호 제4,474,751호, 제'752호, 제'753호 및 제4,478,822호는 열경화성 폴리옥시알킬렌 겔을 활용하는 약물 전달 시스템을 기술하되; 이들 시스템에서, 겔 전이 온도 및/또는 겔의 강성이 폴리머의 농도 뿐만 아니라 pH 및/또는 이온 세기의 조정에 의해 변형될 수 있다.
pH-의존적 하이드로겔은 특이적 pH 값 이하 또는 이상에서 액체이고, 특이적 pH, 예를 들어, 7.35 내지 7.45, 즉, 인체 내 세포외액의 정상적인 pH 범위에 노출되는 경우 겔이다. 따라서, 이들 하이드로겔은 액체로서 이식된 지지 구조물에 쉽게 전달될 수 있고, 인체 pH에 노출된 경우, 자동으로 반-고체 겔을 형성한다. 이와 같은 pH-의존적 하이드로겔의 예는 에틸렌 디아민의 TETRONICS™(BASF-Wyandotte) 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 폴리머, 폴리(디에틸 아미노에틸 메타크릴레이트-g-에틸렌 글리콜) 및 폴리(2-하이드록시메틸 메타크릴레이트)이다. 이들 코폴리머는 그것의 물리적 특성에 영향을 미치도록 표준 기술에 의해 조작될 수 있다.
가시광선 또는 자외선에 의해 고체화되는 하이드로겔은 미국 특허 번호 제5,410,016호에 기재된 바와 같은 수용성 영역, 생분해성 영역 및 적어도 2개의 중합성 영역을 포함하는 매크로머로 이루어질 수 있다. 예를 들어, 상기 하이드로겔은 코어, 상기 코어의 각 단부 상의 확장부 및 각 확장부 상의 말단 캡을 포함하는 생분해성, 중합성 매크로머와 함께 시작될 수 있다. 상기 코어는 친수성 폴리머이고, 상기 확장부는 생분해성 폴리머이며, 상기 말단 캡은 가시광선 또는 자외선, 예를 들어, 장파장 자외선에 노출될 때 상기 매크로머를 가교결합시킬 수 있는 올리고머이다.
이와 같은 가벼운 고체화된 하이드로겔의 예에는 폴리에틸렌 옥사이드 블록 코폴리머, 아크릴레이트 말단 기를 갖는 폴리에틸렌 글리콜 폴리락트산 코폴리머 및 양단부가 아크릴레이트로 캡핑된 10K 폴리에틸렌 글리콜-글리콜라이드 코폴리머가 포함된다. PLURONIC™ 하이드로겔과 마찬가지로, 이들 하이드로겔을 포함하는 코폴리머는 그것의 물리적 특성, 예컨대 분해 속도, 결정화도의 차이 및 강성 정도를 변형시키도록 표준 기술에 의해 조작될 수 있다.
방법
상기 개시된 GluR-기능화된 디자이너 EV의 응용은 CNS 손상이 수반된 다양한 질환에 번역될 수 있다. 질병통제센터(CDC)에 의하면, 뇌졸중이 미국에서 장기간 상해의 주된 원인으로, 매년 795,000 사례 이상이 보고되고, 추정되는 연간 비용은 340억 달러이다. 최고 발병률(~87%)을 가진 허혈성 뇌졸중은 상당한 세포 사망(예를 들어 혈관, 뉴런) 및 염증을 초래한다. 현재, 허혈성 뇌졸중에 대해 단 하나의 FDA-승인 치료가 존재하는데, 이는 빠르게 혈류를 회복시키는 데에만 제한된 급성 방안이다. 그러나, 그것의 구현은 처음 4.5시간에 제한되기 때문에, 따라서 환자의 95%를 초과하는 이들에게는 그것에 대한 자격이 주어지지 않는다. 이와 같이, 조직 손상을 약화시키고 뇌졸중 후 복구를 돕기 위한 효과적인 요법이 여전히 요구된다.
따라서, 또한 CNS를 가진 대상체를 치료하는 방법이 개시되되, 상기 방법은 본원에 개시된 디자이너 EV의 집단을 함유한 조성물의 유효량을 상기 대상체에 투여하는 단계를 포함한다.
일부 구현예에서, 상기 CNS 손상은 척수 손상, 뇌졸중, 외상성 뇌 손상 또는 신경퇴행성 질환, 예컨대 알츠하이머병, 파킨슨병, 파킨슨-관련 장애, 헌팅턴병, 프리온병, 운동 뉴런 질환(MND), 척수소뇌 운동실조증(SCA) 또는 척추 근육 위축증(SMA), 또는 다발성 경화증(MS)이다.
일부 구현예에서, 디자이너 EV는 글루타메이트 소거제의 역할을 하여 뇌의 손상 부위 중 유리 글루타메이트의 유독한 농도를 감소시키는 데 일조하고, 뇌 조직 회수를 돕는다. 일부 구현예에서, 상기 디자이너 EV는 치료적 카고, 예컨대, 혈관신생촉진, 신경조직 발생 촉진, 또는 항염증성 분자 카고를 함유하여 손상 후 염증 반응을 조절할 뿐만 아니라 혈관형성 및 신경인성 복구 과정을 촉진한다.
용어 "척수 손상"은 상기 척수의 정상적인 운동, 자율신경 또는 감각 기능의 일시적 또는 영구적 변화를 초래하는 척수 손상을 기술하기 위해 사용된다. 종종 손상은 신체적 외상, 예컨대 스포츠 손상, 미끄러짐 및 낙상 또는 자동차 사고에서 기인하지만, 또한 질병, 예컨대 척추 피열, 프리드리히 운동실조 및/또는 횡단성 척수염에서 기인할 수 있다. 기능의 손실을 야기하는 척수의 손상은 척수의 완전한 절단의 결과일 필요는 없다. 척수 및 그것의 신경근의 어디가 손상되었는지 여부에 따라, 손상의 증상 및 정도가 통증에서 실금, 그리고 마비에 이르기까지 널리 달라질 수 있다. 척수 손상은 다양한 수준의 불완전 내지 완전한 손상으로 기재되어, 기능의 전체 실조를 야기한다. 척수 손상은 대마비 또는 사지마비를 초래할 수 있다.
척수 손상의 전통적인 치료는 척추를 안정화시키고, 척수 손상과 연관된 염증을 제어함으써 추가 손상을 방지한다. 손상의 위치 및 범위에 따라 다른 개입이 달라질 수 있다. 많은 경우에, 척수 손상은 종래의 요법을 요구하면서, 특히 상기 손상이 일상 생활의 활동을 방해할 경우, 실질적인, 장기간 물리적 요법 및 재활을 필요로 한다.
척수 손상은 그것의 원인에 기초하여 세 가지 유형으로 분류될 수 있다: 기계력, 독성 및 혈류의 부족으로 인한 허혈성. 척수 손상은 또한 일차 및 이차 손상으로 나뉘어질 수 있다. 일차 손상은 원래 손상(신체적 외상, 독소 노출, 또는 허혈)에서 즉시 발생하는 세포 사멸에 의해 유발되고, 이차 손상은 원래 공격에 의해 유발되어 추가적인 조직 손상을 일으키는 결과적인 캐스케이드에 의해 유발된다. 이들 이차 손상 경로에는 염증, 팽윤, 신경전달물질 결핍/불균형, 허혈 및 세포 자살의 결과가 포함된다. 본 발명은 모든 형태의 척수 손상, 예컨대 그 중에서도 완전한 및 불완전한 손상, 허혈, 방사선사진 상에 비정상이 없는 척수 손상, 중심 척수 증후군, 전방 척수 증후군, 브라운 세커드 증후군, 후측 척수 증후군, 척수매독 및 척수 원뿔 증후군을 치료하는 데 사용될 수 있다.
용어 "뇌졸중"은 뇌의 불량한 혈류가 세포 사멸을 초래할 때 발생하는 뇌혈관 사고(CVA), 뇌혈관 발작(CVI), 또는 뇌 마비를 설명하기 위해 사용된다. 뇌졸중에는 2가지 주요한 유형이 있다: 혈류의결여로 인한 허혈성 및 출혈로 인한 출혈성. 이와 같은 2가지 유형의 뇌졸중은 뇌의 일부가 적절한 기능을 하지 못하게 한다. 뇌졸중의 징후 및 증상에는 무엇보다, 움직일 수 없음, 신체의 한쪽의 느낌이 없음, 이해 및 언어의 문제, 빙글빙글 도는 느낌, 또는 한쪽의 시력 상실이 포함된다. 징후 및 증상은 종종 뇌졸중이 발생한 직후 나타난다. 증상이 1 또는 2시간 미만 지속되는 경우, 이것은 일과성 허혈 발작을 알려져 있다. 출혈성 뇌졸중은 또한 심각한 두통과 연관될 수 있다. 뇌졸중의 증상은 영구적일 수 있다. 뇌졸중의 장기간 합병증에는 폐렴 또는 방광 조절 손실이 포함될 수 있다. 뇌졸중의 주요 위험 인자는 높은 혈압이다. 다른 위험 인자에는 무엇보다 흡연, 비만, 높은 혈액 콜레스테롤, 진성 당뇨병, 이전의 일과성 허혈 발작(TIA) 및 심방세동이 포함된다. 허혈성 뇌졸중은 전형적으로 혈관의 차단에 의해 유발된다. 출혈성 뇌졸중은 직접적으로 뇌로 출혈 또는 뇌를 둘러싼 공간으로의 출혈에 의해 유발된다. 출혈은 뇌 동맥류로 인해 발생할 수 있다. 허혈성 및 출혈성 뇌졸중 둘 다 본 발명에 따라 치료된다.
용어 "외상성 뇌 손상"(TBI)은 당해 기술 내에서 뇌의 움직임에 의해 유발된 뇌 손상 또는 외래 물체에 의해 유발된 뇌 손상을 설명하는 데 사용된다. TBI의 원인에는 낙상, 자동차 충돌, 또는 물체로 타격이 포함될 수 있다. TBI는 또한 침투 물체에 의해, 즉 두개골에 들어온 외래 물체에 의해 유발된 뇌 손상에 의해 유발될 수 있다. 원인에는 화기 손상 또는 날카로운 물체에 의한 타격이 포함될 수 있다. TBI는 뇌진탕, 일정 기간 동안의 의식불명(코마) 또는 기억상실증을 유발할 수 있다. TBI는 인지 기능(예를 들어, 주목 및 메모리), 운동 기능 (예를 들어, 극단 쇠약, 손상된 협응 및 균형), 감각(예를 들어, 청력, 시력, 손상된 자각 및 촉각) 및 감정(예를 들어, 우울증, 불안, 공격, 충동 조절, 인격변화) 중 하나 이상을 손상시킬 수 있다.
용어 "신경퇴행성 질환"은 본 명세서 전체에 걸쳐 중추신경계 손상에 의해 유발되고 환자의 뇌 및/또는 척수의 손상 부위에 본 발명에 따른 신경 세포의 이식을 통해 손상이 감소 및/또는 완화될 수 있는 질병을 설명하는 데 사용된다. 본 발명에 따른 신경 세포 및 방법을 사용하여 치료될 수 있는 예시적인 신경퇴행성 질환에는 예를 들어, 파킨슨병, 헌팅턴병, 근위축 측삭 경화증(루게릭 질환), 알츠하이머병, 리소좀 축적 질환(예를 들어 Folkerth, J. Neuropath. Exp. Neuro., 58, 9, Sep., 1999에 기재된 "백질 질환" 또는 신경교/탈수초화 질환), Tay Sachs 질환(베타 헥소사미미다아제 결핍), 다른 유전적 질환, 다발성 경화증, 허혈, 사고, 환경적 공격 등에 의해 유발된 뇌 손상 또는 외상, 척수 손상, 운동실조증 및 알코올중독이 포함된다. 또한, 본 발명은 환자의 뇌 부위에 혈류의 결여, 즉 허혈에 의해 유발되거나 또는 뇌 및/또는 척수에 물리적 손상으로 발생한 뇌졸중 또는 심장마비가 환자의 중추신경계에 미치는 영향을 감소 및/또는 제거하는 데 사용될 수 있다. 용어 신경퇴행성 질환에는 또한 여러 가지 중에서도 신경발달 장애, 예컨대, 예를 들어, 자폐증 및 관련된 신경적 질환, 예컨대 정신분열증이 포함된다.
본원에 개시된, 약제학적 조성물을 비롯한 조성물은 요구되는 국소 또는 전신 치료에 따라, 그리고 치료 부위에 따라 다수의 방식으로 투여될 수 있다.
대상체를 치료하는 방법은 본원에 기재된 EV의 유효량 및 선택적으로 적어도 하나의 추가의 생체활성 제제(예를 들어, 신경퇴행성 질환, 뇌졸중 및/또는 척수 손상의 치료에 유용한 제제)를 포함하는 약제학적 조성물의 투여를 수반한다. 예를 들어, 상기 조성물은 1일 환자의 약 0.01, 0.1, 1, 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 55, 60, 65, 70, 75, 80, 85, 90 또는 100 mg/kg 사이, 또는 일부 구현예에서, 개시된 EV 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190 또는 200 mg/kg 초과의 치료적으로 유효한 투여량이 이들 조성물을 투여받는 환자에게 투여될 수 있도록 제형화될 수 있다.
대상체에 투여되는 EV의 용량은 10 μg 미만, 25 μg 미만, 50 μg 미만, 75 μg 미만, 0.10 mg 미만, 0.25 mg 미만, 0.5 mg 미만, 1 mg 미만, 2.5 mg 미만, 5 mg 미만, 10 mg 미만, 15 mg 미만, 20 mg 미만, 50 mg 미만, 75 mg 미만, 100 mg 미만, 500 mg 미만, 750 mg 미만, 1 g 미만 또는 1 g 초과일 수 있다. 투여는 다수의 투여 경로에 의해 이루어질 수 있으나, 정맥내, 척추강내, 비강내 및/또는 뇌척수액내가 투여 경로로 종종 사용된다.
일부 구현예에서, 상기 개시된 EV는 뇌졸중 또는 외상 후 24시간 내에 투여된다. 그러나, 일부 구현예에서, EV는 뇌졸중 또는 외상 후 적어도 1, 2, 3, 또는 4주에 투여된다. 일부 구현예에서, 상기 개시된 EV는 1, 2, 3일 이상의 간격으로 다중 용량으로 투여된다. 일부 경우에, 예컨대 신경퇴행성 질환의 사례에서, EV는 질병의 과정 내내 계속해서 투여(예를 들어, 1, 2, 3 또는 4주에 한 번씩)된다.
EV에 신경퇴행성 과정에 관여되는 하는 펩티드 또는 펩티드 번역 생성물을 표적으로 삼는 소분자, 안티센스 올리고뉴클레오티드, siRNAs, 펩티드, 단백질 또는 항체가 장입될 수 있다.
특정 구현예에서, 개시된 EV에 추가의 생체활성제가 장입되거나 또는 추가의 생체활성제, 특히 신경퇴행성 질환의 치료에 유용한 제제가 공동투여된다.
용어 "공동투여된", "공동투여" 또는 "조합 요법"은 유효량 중 적어도 2개의 활성 화합물/조성물이 신경 손상 및/또는 신경퇴행성 질환을 치료하는 데 사용되는 요법을 설명하기 위해 사용된다. 용어 공동-투여는 바람직하게는 EV 및 적어도 하나의 추가의 활성 화합물을 상기 대상체에 동시에 투여하는 것을 포함하지만, 반드시 화합물/조성물이 환자에게 동시에 투여될 필요는 없고, 유효량의 개별 화합물/조성물이 상기 환자에 동시에 존재할 수 있으면 된다. 따라서, 용어 공동-투여에는 EV와 생체활성제(들)이 대략 동일한 시간(동시발생), 또는 약 1분 내지 몇 분 내지 약 9시간에 걸쳐, 약 30분 내지 약 6시간, 약 1시간 내지 약 4시간, 또는 본원에 달리 기재된 바와 같이, 최대 1일 또는 실질적으로 그 이상 다른 화합물/조성물보다 훨씬 일찍 투여되는 투여가 포함된다.
EV에 장입되거나 또는 EV와 공동투여될 수 있는 제제에는 예를 들어 알츠하이머병의 경우, 아리셉트, 나멘다, 도네페질, 엑셀론, 라자다인, 글란타민, 리바스티그민, 메만틴, 에르골로이드, 남자릭 및 이들의 혼합물이 포함되고, 파킨슨병의 경우, 바이페리덴, 아포모르핀, 트리헥시페니딜, 카비도파/레보도파, 라사글린, 벨라도나, 레보도파, 벤즈트로핀, 엔타카폰, 세포레길린, 리바스티그민, 프라미펙솔, 로티고틴, 브로모크립틴, 페르골라이드, 로피니롤, 카비도파/엔타카폰/레보도파, 아만타딘, 톨코폰, 트리헥십헤니딜 및 이들의 혼합물이 포함되고, 헌팅턴병의 치료의 경우, 테트라베나진, 할로페리돌, 클로르프로마진, 올란자핀, 플루옥세틴, 세르트알린, 노르트립틸린, 벤조디아즈핀, 파록세틴, 벤라팍신, 베타-차단제, 리튬, 발프로에이트, 카밤아제핀, 보툴리눔 독소 및 이들의 혼합물이 포함되고, 운동 뉴런 질환의 치료의 경우, 항콜린성 약물, 항경련제, 항우울제, 벤조디아제핀, 충혈제거제, 근육 이완제, 통증 약물, 자극제 및 이들의 혼합물이 포함되고, 척수소뇌 운동실조증의 치료의 경우, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI's), 선택적 노르에피네프린-세로토닌 재흡수 억제제(SNRI's), 아세타졸라미드, 바클로펜, 클로나제팜, 플루나리진, 가바펜틴, 메클리진, 메만틴, 온단세트론, 스코폴라민, 모다피닐, 아모다피닐, 아만타딘, 아토목세틴, 부프로프리온, 카르니틴, 크레아틴, 모다피닐, 아모다피닐, 피루디스티그민, 세포레길린, 벤라팍신, 데스벤라팍신, 부스피론, 릴루졸, 베레니클린, 메만틴, 바클로펜, 티자니딘, 심발타, 라이리카, 아세타졸라미드, 카밤아제핀, 클로나제팜, 이소니아지드, 드록시도파, 에페드린, 플루드로코르티손, 미도드린, 레보도파, 프라미펙솔, 플루옥세틴, n-아세틸시스테인, 바클로펜, 단트롤렌 나트륨, 디아제팜, 로피니롤, 티자니딘, 트리헥실페니딜, 클로나제핀, 플루나라진, 레베티라세탐, 프리미돈, 토피라메이트, 발프로산 산, 페나이토인, 4-아미노피리딘 및 이들의 혼합물이 포함되고, 그리고 척추 근육 위축증의 치료의 경우, 릴루졸이 포함될 수 있다. 뇌졸중 치료용 제제에는 무엇보다 살리실레이트, 예컨대 아스피린, 혈전용해제(알테플라제) 및 혈소판 응집 억제제(클로피도그렐)가 포함된다.
좀 더 일반적으로, 본원에 기재된 바와 같이 비-스테로이드 항-염증성 약물(NSAIDS) 및 다른 항-염증제가 신경퇴행성 질환 치료에 사용될 수 있다.
본원에 기재된 EV의 활성은 당해 분야에서 알려진 방법에 의해 평가될 수 있다. 치료에 사용하는 데 필요한 EV의 양은 EV 제조 시 유래 원료인 특정 세포 뿐만 아니라, 투여 경로, 치료 대상 병태의 본질 및 환자의 연령 및 상태에 따라 달라질 수 있고, 주치의 또는 임상의의 재량에 달려 있다. 그러나, 일반적으로, 용량은 하루 약 0.01 mg/체중kg 내지 약 10 mg/체중kg의 범위일 수 있다.
척수 손상, 뇌졸중, 외상성 뇌 손상 및/또는 신경퇴행성 질환을 치료하기 위한 본 방법에 유용한 EV를 식별하는 것은, 질환-관련된 단백질 및 그것의 생물학적 활성 단편의 활성 및 발현을 조절함으로써 일어나는데, 이것은 임의의 다양한 선별 기술에서 EV 활성을 선별함으로써 이루어질 수 있다. 선별은 전체의 EV 또는 그것의 함량에 대해 이루어질 수 있다. 이와 같은 선별 시험에 이용된 단편은 용액에서 유리 상태일 수도 있고, 고체 지지체에 부착 상태일 수도 있고, 세포 표면에 전달되거나, 또는 세포 내에 위치될 수도 있다. 생물학적 활성의 차단 또는 감소 또는 질환-관련 단백질, EV 및/또는 EV의 하나 이상의 구성요소 사이의 결합 복합체의 형성이 당해 분야에서 이용가능한 방법에 의해 측정될 수 있다.
본 발명의 다수의 구현예가 기재되었다. 그럼에도 불구하고, 본 발명의 취지 및 범위를 벗어나지 않으면서 다양한 변형이 이루어질 수 있음이 이해될 것이다. 따라서, 다른 구현예는 다음의 청구항의 범위를 벗어나지 않는다.
실시예
실시예 1:
mGluR4/mGluR8-장식 EV를 C57BL6 마우스의 비강내로 전달한 실험은 이와 같은 장식 전략이 뇌 조직으로의 귀소를 선호함을 시사한다. 신경교 및 뉴런의 일차 공동-배양물의 시험관 내 연구는 추가적으로 직후 노출 직후에만(즉 대략 8시간) 뉴런에 의한 mGluR4/mGluR8-장식 EV의 선택적 흡수를 나타내고, 이어서 대략 24시간 후 뉴런 및 신경교 모두 좀 더 광범위한 흡수를 나타낸다. mGluR4/mGluR8 장식은 뇌 조직에 대한 EV의 작용의 범위를 좁혀주는 데 일조(표적외 부작용의 최소화)하는 것으로 보인 반면, 우리는 뇌졸중 발작이 다량의 신경- 및 흥분독성과 연관된 세포외 글루타메이트의 눈에 띄는 증가로 이어진다는 사실 때문에 뉴런 조직 손상, 예컨대 뇌졸중 이벤트가 mGluR4/mGluR8-장식 EV를 주로 뇌졸중-환부로 안내하는 데 일조할 것이라고 믿는다.
도 1a 및 1b는 치료적 적용을 위한 디자이너 세포외 소포의 나노규모 조작을 예시한다.
도 2a 내지 2e는 전신경 디자이너 EV 특징 규명을 보여준다. 도 2a는 일차 마우스 배아 섬유아세포 (PMEF)에서 유래되어 전신경 인자 ASCL1, BRN2 및 MYT1L(즉, ABM 칵테일)이 장입된 디자이너 EV의 투과 전자 현미경사진을 보여준다. 도 2b는 PMEF의 나노형질감염 후 24시간에 피크를 보이는 전신경 디자이너 EV 방출의 역할을 보여주는데, 입자 농도는 mL당 입자 100억개의 크기이다(*p-값=0.018). 도 2c는 세 가지 인자 모두의 경우 이들 전신경 디자이너 EV 내부에 쌓인 유전자 카피의 개수가 공여체 세포에 전달된 것보다 규모크기가 약 3배 크다는 것을 보여준다(*p-값=0.021). 도 2d는 배양액에서 전신경 디자이너 EV가 PMEF에 의해 성공적으로 포획된 것을 보여주는데, 치료 후 48시간에 흡수의 피크를 보여준다(*p-값 ≤ 0.036). 도 2e는 치료 후 24시간에 형광 표지 (적색) 신경세포 생성 촉진-EV를 포함하는 PMEF 세포의 형광 이미지이다.
도 3a는 mGluR8 또는 모의 벡터로 형질감염된 공여체 세포의 공초점 이미지를 보여주는데, 세포막의 양성 공국소화(초록색 및 흰색) 및, mGluR8 형질감염된 세포의 경우에만, 형질감염된 글루타메이트 수용체(적색)를 나타낸다. 도 3b 및 3c는 모의 또는 mGluR8 형질감염된 공여체 세포에서 유래된 EV의 공초점 이미지를 보여주고, 여기서 GlutR8 형질감염된 세포에서 유래된 EV가 표적화 수용체(적색)와 함께 EV 막의 공국소화(초록색)을 보여준다. 도 3d는 모의(대조군)-EV와 비교하여, 양성 단백질 발현을 나타내는 mGluR8-기능화된 EV의 웨스턴 블롯이다.
도 4a 내지 4c는 뇌를 표적으로 삼는 기능화된 디자이너 EV를 보여준다. 도 4a는 mGluR8 또는 모의(대조군) EV로 기능화된 형광 표지 디자이너 EV의 비강내 전달 후 뇌의 생체 내 영상화를 보여주는데, 치료 후 24시간에 뇌에서 기능화된 EV의 상당히 더 높은 축적을 보인다. 도 4b 및 4c는 비강내 점적주입 후 24시간에 형광 표지(적색) 모의- 또는 mGluR8-EV로 치료한 동물의 뇌의 소뇌 및 뇌량(시상 절단)의 면역형광 이미지와 각각의 형광 세기 정량화를 보여준다(n=3, *p-값=0.0083).
실시예 2:
도 3e 및 3f는 각 수용체 또는 모의 벡터에 대해 인코딩하는 플라스미드로 나노형질감염 시킨 후 24시간에 PMEF에서 유래된 mGRM4 및 mGRM8로 기능화된 디자이너 EV의 특징 규명을 보여주되, 입자 농도는 mL당 EV 수 십억 개의 범위이고, 평균 입자는 대략 230 nm이다.
도 5는 디자이너 EV에서 대사지향성 글루타메이트 수용체(mGluR4 및 mGluR8)의 상대적 발현의 특징 규명을 보여주는데, 이들 수용체는 전신경 디자이너 EV를 기능화하는 데 사용된다.
도 6a 및 6b는 mGluR8로 기능화된 디자이너 EV 대 비-기능화된 디자이너 EV로 치료한 마우스의 뇌에서 더 높은 축적을 보이는 비강내 전달 후 24시간에 디자이너 EV 생체분포를 나타내며, 이들은 신체에서 제거되면서 간 조직에 축적된다.
도 7a 및 7b는 생체 내-유래(공여체 세포로 피부 세포 사용) ABM- 및 대조군-디자이너 EV 대비, 시험관 내-유래(공여체 세포로 PMEF 사용)의 수율의 비교를 보여주는데, 상당히 더 높은 수의 EV가 생체 내에서 생산되는 것이 보인다.
도 8a 및 8b는 형질감염 후 24시간에 공여체 세포 내부에서의 유전자 카피 개수 대비, 디자이너 EV 내부에 신경성 인자 ACL1, BRN2, 및 MYT1L(ABM)의 분자 장입의 효율을 보여준다.
도 9a는 mGluR8-기능화 EV(적색) 및 대조군-EV(초록색)을 포함하는 일차 뉴런의 면역형광 이미지를 보여주는데, 시냅스후 영역에서의 GluR-8 EV의 우선적인 축적(시냅스후 단백질 염색, PSD-95)(보라색)이 보이고, 치료 후 7시간(바닥)에 각 샘플 유형에 대한 줌인 영역이 보인다. 도 9b는 초록색(모의-EV) 또는 적색(mGluR8-EV)의 정량화를 보여준다.
도 10은 치료 후 8시간에 일차 마우스 배아 뉴런에 의한 mGluR4- 및 mGLuR8-기능화 디자이너 EV의 흡수를 보여준다.
도 11a는 이르면 치료 후 7일에 대조군 EV에 노출된 PMEF와 비교하여, 뉴런 마커인 Tuj1에 대한 면역반응성의 증가(초록색)로 증명된 바와 같이, ABM-장입 EV에 노출된 PMEF가 전신경 전환을 나타냄을 연장된 배양물 연구가 어떻게 시사하는지 보여준다. 이들 데이터는 EV에서 수용 세포로의 플라스미드 DNA 이전의 정도가 직접적인 전기천공과 비교하여 동일한 크기규모에 속함을 시사한다. 추가로, 섬유아세포 배양물에서 Tuj1 면역반응성의 유도는 ABM-장입 EV가 비신경 세포에서 전신경 반응/전환을 추진시키는 데 잠재적으로 사용될 수 있음을 시사한다. 도 11b는 치료 후 7일 및 14일에 Tuj1 형광 세기의 정량화를 보여준다(n=3, *p-값=0.043, **p-값=0.004).
달리 정의되지 않는 한, 본원에 사용된 모든 기술 및 과학적 용어는 개시된 발명이 속한 분야의 숙련가에 의해 통상적으로 이해되는 것과 동일한 의미를 갖는다. 본원에 인용된 출판물과 거기서 인용된 물질이 구체적으로 참조로 편입되었다.
당해기술의 숙련가는 오직 일상적인 실험을 사용하되, 본원에 기재된 발명의 특정 구현예에 사용된 여러 등가물을 인식하거나 또는 확인할 수 있을 것이다. 이와 같은 등가물은 다음의 청구항에 의해 포괄되는 것이다.
SEQUENCE LISTING
<110> Ohio State Innovation Foundation
<120> DESIGNER EXTRACELLULAR VESICLES FOR TREATING EXCITOTOXICITY
<130> 321501-2470
<150> US 62/990,783
<151> 2020-03-17
<160> 14
<170> PatentIn version 3.5
<210> 1
<211> 2496
<212> DNA
<213> Mus musculus
<400> 1
atgtccggga agggaggctg ggcctggtgg tgggcccggc tgcccctctg cctactcctc 60
agcctttatg gctcctgggt gccttcatcc ctaggaaagc ccaagggtca cccccacatg 120
aactctatcc gtatcgatgg agacatcacc ctgggaggcc tgtttcccgt ccacggtcgc 180
ggctccgagg gcaaggcctg cggcgagttg aagaaggaga aaggtatcca ccggctggag 240
gccatgctct ttgccctgga ccgcatcaac aacgacccgg acctactgcc caacatcacg 300
ttgggcgccc gcattctgga cacctgctca agggataccc acgccctgga gcagtccctg 360
acctttgtgc aggcgctcat cgagaaggac ggcacggagg tccgctgcgg cagcgggggc 420
ccacccatca tcaccaagcc tgaacgagtg gtgggtgtca tcggagcttc ggggagctcc 480
gtctcgatca tggtggccaa catcctccgc ctcttcaaga tcccccagat cagctacgcc 540
tccacggctc ccgacttgag tgataacagc cgctatgact tcttctcccg ggtcgtgccc 600
tcggacacat accaggccca ggccatggtg gacatcgtcc gggccctcaa gtggaactat 660
gtgtccacgc tggcctcaga gggtagctac ggcgagagcg gcgtggaggc ctttatccag 720
aagtcccgag agaacggagg cgtgtgcatt gcccagtcgg tgaagattcc acgggaaccc 780
aagaccgggg agtttgacaa gatcatcaaa cgccttctgg aaacgtccaa tgccagagcc 840
atcatcatct ttgccaacga ggatgatatc aggagggtgc tggaggcagc gcgcagggcc 900
aaccagaccg gccacttctt ttggatgggt tctgatagct ggggctccaa gagcgccccc 960
gtgctgcgcc ttgaggaagt ggctgaaggt gcagtcacca ttcttcccaa gaggacgtct 1020
gtgcgagggt ttgaccgata cttctccagc cgcacgcttg acaacaacag gcgcaacatc 1080
tggtttgctg agttctggga ggacaacttc cattgcaagt tgagccgcca cgcgctcaag 1140
aagggaagcc acatcaagaa gtgcaccaac cgagagcgca tcgggcagga ctcggcctac 1200
gaacaggagg ggaaggtgca gtttgtgatc gacgccgtgt acgccatggg ccatgctctg 1260
cacgccatgc atcgtgacct gtgtcccggc cgcgtaggac tctgccctcg aatggaccct 1320
gtggatggca cccagctgct taagtacatc agaaacgtca acttctcagg catcgccggg 1380
aacccggtga ccttcaacga gaacggagac gcgccagggc gttatgacat ctaccagtac 1440
caacgtcgca acggctcggc tgagtacaag gtcatcggct catggacaga ccacttgcac 1500
ctcagaatag agcggatgca gtggccaggg agtggccagc agctgccacg ctccatctgc 1560
agcctgccct gccagccagg cgagcggaag aagacggtga agggcatggc ttgctgctgg 1620
cactgcgagc cctgcacggg gtaccagtac caggtggacc gctacacctg taagacctgc 1680
ccctatgaca tgcggcccac ggagaaccgc acgagctgcc agcccatacc cattgtcaag 1740
ttggagtggg actcaccctg ggctgtgctg cccctcttcc tggctgtggt gggcattgct 1800
gccacgctgt tcgtggtggt cacttttgtg cgctacaacg acactccgat cgtcaaggcc 1860
tcgggccggg agctgagcta cgtcctgctg gcgggcatct ttctctgcta tgccaccacc 1920
ttcctcatga tcgcagagcc tgacctgggg acctgttcac tccgccgcat cttcctgggg 1980
cttggcatga gcatcagcta cgcggccctg ctgaccaaga ccaaccgcat ctaccgcatc 2040
tttgagcagg gcaagcggtc ggtcagcgcc ccacggttca tcagccccgc ctcgcagctg 2100
gccatcacct tcgtcctcat ctcgctgcag ttgcttggca tctgcgtgtg gttcgtggtg 2160
gacccctccc actcggtggt ggacttccag gaccagcgga cacttgaccc ccgcttcgcc 2220
cggggtgtgc tcaagtgtga catctcggac ctgtcgctca tctgcctcct gggctacagc 2280
atgctgctga tggtcacgtg tactgtgtat gccatcaaga ctcgaggcgt gcctgagacc 2340
ttcaatgagg ccaagcccat cggcttcacc atgtacacca cctgcatcgt ctggctggcc 2400
ttcatcccca tcttttttgg cacctcgcag tcggctgaca aggtaacctc tgaggccctg 2460
cccgtggaat tcagcccgcc attgctggca cataat 2496
<210> 2
<211> 832
<212> PRT
<213> Mus musculus
<400> 2
Met Ser Gly Lys Gly Gly Trp Ala Trp Trp Trp Ala Arg Leu Pro Leu
1 5 10 15
Cys Leu Leu Leu Ser Leu Tyr Gly Ser Trp Val Pro Ser Ser Leu Gly
20 25 30
Lys Pro Lys Gly His Pro His Met Asn Ser Ile Arg Ile Asp Gly Asp
35 40 45
Ile Thr Leu Gly Gly Leu Phe Pro Val His Gly Arg Gly Ser Glu Gly
50 55 60
Lys Ala Cys Gly Glu Leu Lys Lys Glu Lys Gly Ile His Arg Leu Glu
65 70 75 80
Ala Met Leu Phe Ala Leu Asp Arg Ile Asn Asn Asp Pro Asp Leu Leu
85 90 95
Pro Asn Ile Thr Leu Gly Ala Arg Ile Leu Asp Thr Cys Ser Arg Asp
100 105 110
Thr His Ala Leu Glu Gln Ser Leu Thr Phe Val Gln Ala Leu Ile Glu
115 120 125
Lys Asp Gly Thr Glu Val Arg Cys Gly Ser Gly Gly Pro Pro Ile Ile
130 135 140
Thr Lys Pro Glu Arg Val Val Gly Val Ile Gly Ala Ser Gly Ser Ser
145 150 155 160
Val Ser Ile Met Val Ala Asn Ile Leu Arg Leu Phe Lys Ile Pro Gln
165 170 175
Ile Ser Tyr Ala Ser Thr Ala Pro Asp Leu Ser Asp Asn Ser Arg Tyr
180 185 190
Asp Phe Phe Ser Arg Val Val Pro Ser Asp Thr Tyr Gln Ala Gln Ala
195 200 205
Met Val Asp Ile Val Arg Ala Leu Lys Trp Asn Tyr Val Ser Thr Leu
210 215 220
Ala Ser Glu Gly Ser Tyr Gly Glu Ser Gly Val Glu Ala Phe Ile Gln
225 230 235 240
Lys Ser Arg Glu Asn Gly Gly Val Cys Ile Ala Gln Ser Val Lys Ile
245 250 255
Pro Arg Glu Pro Lys Thr Gly Glu Phe Asp Lys Ile Ile Lys Arg Leu
260 265 270
Leu Glu Thr Ser Asn Ala Arg Ala Ile Ile Ile Phe Ala Asn Glu Asp
275 280 285
Asp Ile Arg Arg Val Leu Glu Ala Ala Arg Arg Ala Asn Gln Thr Gly
290 295 300
His Phe Phe Trp Met Gly Ser Asp Ser Trp Gly Ser Lys Ser Ala Pro
305 310 315 320
Val Leu Arg Leu Glu Glu Val Ala Glu Gly Ala Val Thr Ile Leu Pro
325 330 335
Lys Arg Thr Ser Val Arg Gly Phe Asp Arg Tyr Phe Ser Ser Arg Thr
340 345 350
Leu Asp Asn Asn Arg Arg Asn Ile Trp Phe Ala Glu Phe Trp Glu Asp
355 360 365
Asn Phe His Cys Lys Leu Ser Arg His Ala Leu Lys Lys Gly Ser His
370 375 380
Ile Lys Lys Cys Thr Asn Arg Glu Arg Ile Gly Gln Asp Ser Ala Tyr
385 390 395 400
Glu Gln Glu Gly Lys Val Gln Phe Val Ile Asp Ala Val Tyr Ala Met
405 410 415
Gly His Ala Leu His Ala Met His Arg Asp Leu Cys Pro Gly Arg Val
420 425 430
Gly Leu Cys Pro Arg Met Asp Pro Val Asp Gly Thr Gln Leu Leu Lys
435 440 445
Tyr Ile Arg Asn Val Asn Phe Ser Gly Ile Ala Gly Asn Pro Val Thr
450 455 460
Phe Asn Glu Asn Gly Asp Ala Pro Gly Arg Tyr Asp Ile Tyr Gln Tyr
465 470 475 480
Gln Arg Arg Asn Gly Ser Ala Glu Tyr Lys Val Ile Gly Ser Trp Thr
485 490 495
Asp His Leu His Leu Arg Ile Glu Arg Met Gln Trp Pro Gly Ser Gly
500 505 510
Gln Gln Leu Pro Arg Ser Ile Cys Ser Leu Pro Cys Gln Pro Gly Glu
515 520 525
Arg Lys Lys Thr Val Lys Gly Met Ala Cys Cys Trp His Cys Glu Pro
530 535 540
Cys Thr Gly Tyr Gln Tyr Gln Val Asp Arg Tyr Thr Cys Lys Thr Cys
545 550 555 560
Pro Tyr Asp Met Arg Pro Thr Glu Asn Arg Thr Ser Cys Gln Pro Ile
565 570 575
Pro Ile Val Lys Leu Glu Trp Asp Ser Pro Trp Ala Val Leu Pro Leu
580 585 590
Phe Leu Ala Val Val Gly Ile Ala Ala Thr Leu Phe Val Val Val Thr
595 600 605
Phe Val Arg Tyr Asn Asp Thr Pro Ile Val Lys Ala Ser Gly Arg Glu
610 615 620
Leu Ser Tyr Val Leu Leu Ala Gly Ile Phe Leu Cys Tyr Ala Thr Thr
625 630 635 640
Phe Leu Met Ile Ala Glu Pro Asp Leu Gly Thr Cys Ser Leu Arg Arg
645 650 655
Ile Phe Leu Gly Leu Gly Met Ser Ile Ser Tyr Ala Ala Leu Leu Thr
660 665 670
Lys Thr Asn Arg Ile Tyr Arg Ile Phe Glu Gln Gly Lys Arg Ser Val
675 680 685
Ser Ala Pro Arg Phe Ile Ser Pro Ala Ser Gln Leu Ala Ile Thr Phe
690 695 700
Val Leu Ile Ser Leu Gln Leu Leu Gly Ile Cys Val Trp Phe Val Val
705 710 715 720
Asp Pro Ser His Ser Val Val Asp Phe Gln Asp Gln Arg Thr Leu Asp
725 730 735
Pro Arg Phe Ala Arg Gly Val Leu Lys Cys Asp Ile Ser Asp Leu Ser
740 745 750
Leu Ile Cys Leu Leu Gly Tyr Ser Met Leu Leu Met Val Thr Cys Thr
755 760 765
Val Tyr Ala Ile Lys Thr Arg Gly Val Pro Glu Thr Phe Asn Glu Ala
770 775 780
Lys Pro Ile Gly Phe Thr Met Tyr Thr Thr Cys Ile Val Trp Leu Ala
785 790 795 800
Phe Ile Pro Ile Phe Phe Gly Thr Ser Gln Ser Ala Asp Lys Val Thr
805 810 815
Ser Glu Ala Leu Pro Val Glu Phe Ser Pro Pro Leu Leu Ala His Asn
820 825 830
<210> 3
<211> 2724
<212> DNA
<213> Mus musculus
<400> 3
atggtttgtg agggaaagcg ctcaacctct tgcccttgtt tcttcctttt gactgccaag 60
ttctactgga tcctcacaat gatgcaaaga actcacagcc aggagtatgc gcattccatc 120
cgcctggatg gggacatcat tttggggggt ctttttcctg ttcatgccaa gggagaaaga 180
ggggtgcctt gtggggacct gaagaaggaa aagggcatcc acagacttga ggccatgctt 240
tatgcaatcg accagattaa taaggacccc gatctcctct ccaatatcac tctgggtgtc 300
cggatccttg acacatgttc cagggacacc tatgctttgg agcagtcact aaccttcgtg 360
caggcactga tagagaaaga cgcgtctgac gtgaagtgtg ctaatggaga cccacccata 420
ttcaccaagc ccgacaagat ttctggtgtc ataggtgctg cagcaagctc cgtgtccatc 480
atggtggcta acattttaag actttttaag atacctcaga ttagctatgc atctacagcc 540
ccagagctaa gtgacaacac caggtatgat ttcttttctc gggtggtccc gcctgactcc 600
taccaagccc aagccatggt ggacattgtg acagccctgg gatggaatta tgtgtcaaca 660
ctggcttccg aggggaacta tggagagagt ggtgttgagg ccttcactca gatctcaagg 720
gagattggtg gtgtttgcat tgctcaatca cagaaaatcc cacgtgaacc aagacctgga 780
gaattcgaaa aaattatcaa acgcctgctg gagacaccca acgctcgcgc agtgattatg 840
tttgccaatg aggatgacat caggaggata ttggaagcag caaaaaaatt aaaccagagt 900
gggcattttc tatggattgg ctcagatagt tggggatcca aaatagcacc tgtctatcag 960
caggaggaga tcgccgaagg agctgtgaca attttgccca aaagagcatc aattgatggg 1020
tttgaccgat actttagaag ccgaactctt gccaataatc gaagaaatgt gtggtttgca 1080
gaattttggg aggagaattt tggatgcaaa ttaggatcac atgggaagag gaacagtcat 1140
ataaagaaat gcacagggct ggagcgaatt gcacgggatt catcttacga acaagaagga 1200
aaggttcaat ttgtaattga tgcagtgtat tccatggctt atgcactgca caacatgcac 1260
aaagaactct gccctggtta cataggcctt tgcccaagga tggttaccat cgatgggaaa 1320
gagctactgg gttacatcag ggccgtgaat tttaatggca gcgctggtac acctgtcact 1380
tttaatgaga atggagatgc tccgggacgc tacgatatct tccaatatca gataaacaac 1440
aaaagtacag aatacaaaat catcggccac tggaccaatc aacttcacct aaaagtggaa 1500
gacatgcagt gggctaatag agagcacacg cacccagcat ctgtctgcag cctgccgtgc 1560
aagcctgggg agaggaagaa aaccgtgaaa ggggtccctt gctgctggca ctgtgaacgc 1620
tgcgagggtt ataactacca ggtggacgaa ctctcctgtg aactctgccc tttggatcag 1680
agaccaaaca tcaaccgcac tggctgccag aggattccca tcatcaagtt ggagtggcat 1740
tcaccctggg ccgtggtacc tgtgttcata gcaatattgg gaatcattgc caccaccttt 1800
gtgattgtga cctttgtccg ctataatgac acaccaatcg tgagagcttc tgggcgggaa 1860
cttagttatg tgctcctaac ggggattttt ctctgttact caatcacttt tttgatgatt 1920
gcggcacctg acacaatcat ctgctctttc cgaaggatct tcctgggact tggtatgtgt 1980
ttcagctatg cagcactttt gaccaaaaca aaccgtatcc accgaatatt cgagcaaggg 2040
aagaaatctg tcacagcacc taagttcatc agcccagcat cccagctggt gatcaccttc 2100
agcctcatct ccgtacagct ccttggagtg tttgtgtggt ttgtcgtgga tcccccccac 2160
accatcattg actatggaga acagcgaaca ctggatcccg agaacgccag gggagtgctc 2220
aagtgtgaca tttccgatct gtcactcatt tgttcactgg gatacagtat cctcctgatg 2280
gtcacttgta ctgtttatgc cattaaaacc agaggggttc cagaaacgtt caatgaagcc 2340
aaacctattg gatttaccat gtacaccacg tgcatcattt ggttagcttt cattcccatc 2400
ttttttggta cagcccagtc agcagaaaag atgtacatcc agacaacaac acttactgtc 2460
tccatgagtt taagtgcttc agtgtctctg ggaatgctct atatgcccaa agtttatatt 2520
ataatttttc atccagagca gaacgttcaa aaacgcaaga gaagcttcaa ggctgtggtc 2580
acggccgcta ccatgcaaag caaactgatc caaaagggaa atgacagacc aaacggcgag 2640
gtgaaaagtg aactctgtga gagtcttgaa accaacagta agtcatctgt agactttcag 2700
atggtcaaga gcgggagcac ttcc 2724
<210> 4
<211> 908
<212> PRT
<213> Mus musculus
<400> 4
Met Val Cys Glu Gly Lys Arg Ser Thr Ser Cys Pro Cys Phe Phe Leu
1 5 10 15
Leu Thr Ala Lys Phe Tyr Trp Ile Leu Thr Met Met Gln Arg Thr His
20 25 30
Ser Gln Glu Tyr Ala His Ser Ile Arg Leu Asp Gly Asp Ile Ile Leu
35 40 45
Gly Gly Leu Phe Pro Val His Ala Lys Gly Glu Arg Gly Val Pro Cys
50 55 60
Gly Asp Leu Lys Lys Glu Lys Gly Ile His Arg Leu Glu Ala Met Leu
65 70 75 80
Tyr Ala Ile Asp Gln Ile Asn Lys Asp Pro Asp Leu Leu Ser Asn Ile
85 90 95
Thr Leu Gly Val Arg Ile Leu Asp Thr Cys Ser Arg Asp Thr Tyr Ala
100 105 110
Leu Glu Gln Ser Leu Thr Phe Val Gln Ala Leu Ile Glu Lys Asp Ala
115 120 125
Ser Asp Val Lys Cys Ala Asn Gly Asp Pro Pro Ile Phe Thr Lys Pro
130 135 140
Asp Lys Ile Ser Gly Val Ile Gly Ala Ala Ala Ser Ser Val Ser Ile
145 150 155 160
Met Val Ala Asn Ile Leu Arg Leu Phe Lys Ile Pro Gln Ile Ser Tyr
165 170 175
Ala Ser Thr Ala Pro Glu Leu Ser Asp Asn Thr Arg Tyr Asp Phe Phe
180 185 190
Ser Arg Val Val Pro Pro Asp Ser Tyr Gln Ala Gln Ala Met Val Asp
195 200 205
Ile Val Thr Ala Leu Gly Trp Asn Tyr Val Ser Thr Leu Ala Ser Glu
210 215 220
Gly Asn Tyr Gly Glu Ser Gly Val Glu Ala Phe Thr Gln Ile Ser Arg
225 230 235 240
Glu Ile Gly Gly Val Cys Ile Ala Gln Ser Gln Lys Ile Pro Arg Glu
245 250 255
Pro Arg Pro Gly Glu Phe Glu Lys Ile Ile Lys Arg Leu Leu Glu Thr
260 265 270
Pro Asn Ala Arg Ala Val Ile Met Phe Ala Asn Glu Asp Asp Ile Arg
275 280 285
Arg Ile Leu Glu Ala Ala Lys Lys Leu Asn Gln Ser Gly His Phe Leu
290 295 300
Trp Ile Gly Ser Asp Ser Trp Gly Ser Lys Ile Ala Pro Val Tyr Gln
305 310 315 320
Gln Glu Glu Ile Ala Glu Gly Ala Val Thr Ile Leu Pro Lys Arg Ala
325 330 335
Ser Ile Asp Gly Phe Asp Arg Tyr Phe Arg Ser Arg Thr Leu Ala Asn
340 345 350
Asn Arg Arg Asn Val Trp Phe Ala Glu Phe Trp Glu Glu Asn Phe Gly
355 360 365
Cys Lys Leu Gly Ser His Gly Lys Arg Asn Ser His Ile Lys Lys Cys
370 375 380
Thr Gly Leu Glu Arg Ile Ala Arg Asp Ser Ser Tyr Glu Gln Glu Gly
385 390 395 400
Lys Val Gln Phe Val Ile Asp Ala Val Tyr Ser Met Ala Tyr Ala Leu
405 410 415
His Asn Met His Lys Glu Leu Cys Pro Gly Tyr Ile Gly Leu Cys Pro
420 425 430
Arg Met Val Thr Ile Asp Gly Lys Glu Leu Leu Gly Tyr Ile Arg Ala
435 440 445
Val Asn Phe Asn Gly Ser Ala Gly Thr Pro Val Thr Phe Asn Glu Asn
450 455 460
Gly Asp Ala Pro Gly Arg Tyr Asp Ile Phe Gln Tyr Gln Ile Asn Asn
465 470 475 480
Lys Ser Thr Glu Tyr Lys Ile Ile Gly His Trp Thr Asn Gln Leu His
485 490 495
Leu Lys Val Glu Asp Met Gln Trp Ala Asn Arg Glu His Thr His Pro
500 505 510
Ala Ser Val Cys Ser Leu Pro Cys Lys Pro Gly Glu Arg Lys Lys Thr
515 520 525
Val Lys Gly Val Pro Cys Cys Trp His Cys Glu Arg Cys Glu Gly Tyr
530 535 540
Asn Tyr Gln Val Asp Glu Leu Ser Cys Glu Leu Cys Pro Leu Asp Gln
545 550 555 560
Arg Pro Asn Ile Asn Arg Thr Gly Cys Gln Arg Ile Pro Ile Ile Lys
565 570 575
Leu Glu Trp His Ser Pro Trp Ala Val Val Pro Val Phe Ile Ala Ile
580 585 590
Leu Gly Ile Ile Ala Thr Thr Phe Val Ile Val Thr Phe Val Arg Tyr
595 600 605
Asn Asp Thr Pro Ile Val Arg Ala Ser Gly Arg Glu Leu Ser Tyr Val
610 615 620
Leu Leu Thr Gly Ile Phe Leu Cys Tyr Ser Ile Thr Phe Leu Met Ile
625 630 635 640
Ala Ala Pro Asp Thr Ile Ile Cys Ser Phe Arg Arg Ile Phe Leu Gly
645 650 655
Leu Gly Met Cys Phe Ser Tyr Ala Ala Leu Leu Thr Lys Thr Asn Arg
660 665 670
Ile His Arg Ile Phe Glu Gln Gly Lys Lys Ser Val Thr Ala Pro Lys
675 680 685
Phe Ile Ser Pro Ala Ser Gln Leu Val Ile Thr Phe Ser Leu Ile Ser
690 695 700
Val Gln Leu Leu Gly Val Phe Val Trp Phe Val Val Asp Pro Pro His
705 710 715 720
Thr Ile Ile Asp Tyr Gly Glu Gln Arg Thr Leu Asp Pro Glu Asn Ala
725 730 735
Arg Gly Val Leu Lys Cys Asp Ile Ser Asp Leu Ser Leu Ile Cys Ser
740 745 750
Leu Gly Tyr Ser Ile Leu Leu Met Val Thr Cys Thr Val Tyr Ala Ile
755 760 765
Lys Thr Arg Gly Val Pro Glu Thr Phe Asn Glu Ala Lys Pro Ile Gly
770 775 780
Phe Thr Met Tyr Thr Thr Cys Ile Ile Trp Leu Ala Phe Ile Pro Ile
785 790 795 800
Phe Phe Gly Thr Ala Gln Ser Ala Glu Lys Met Tyr Ile Gln Thr Thr
805 810 815
Thr Leu Thr Val Ser Met Ser Leu Ser Ala Ser Val Ser Leu Gly Met
820 825 830
Leu Tyr Met Pro Lys Val Tyr Ile Ile Ile Phe His Pro Glu Gln Asn
835 840 845
Val Gln Lys Arg Lys Arg Ser Phe Lys Ala Val Val Thr Ala Ala Thr
850 855 860
Met Gln Ser Lys Leu Ile Gln Lys Gly Asn Asp Arg Pro Asn Gly Glu
865 870 875 880
Val Lys Ser Glu Leu Cys Glu Ser Leu Glu Thr Asn Ser Lys Ser Ser
885 890 895
Val Asp Phe Gln Met Val Lys Ser Gly Ser Thr Ser
900 905
<210> 5
<211> 2736
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 5
atgcctggga agagaggctt gggctggtgg tgggcccggc tgcccctttg cctgctcctc 60
agcctttacg gcccctggat gccttcctcc ctgggaaagc ccaaaggcca ccctcacatg 120
aattccatcc gcatagatgg ggacatcaca ctgggaggcc tgttcccggt gcatggccgg 180
ggctcagagg gcaagccctg tggagaactt aagaaggaaa agggcatcca ccggctggag 240
gccatgctgt tcgccctgga tcgcatcaac aacgacccgg acctgctgcc taacatcacg 300
ctgggcgccc gcattctgga cacctgctcc agggacaccc atgccctcga gcagtcgctg 360
acctttgtgc aggcgctcat cgagaaggat ggcacagagg tccgctgtgg cagtggcggc 420
ccacccatca tcaccaagcc tgaacgtgtg gtgggtgtca tcggtgcttc agggagctcg 480
gtctccatca tggtggccaa catccttcgc ctcttcaaga taccccagat cagctacgcc 540
tccacagcgc cagacctgag tgacaacagc cgctacgatt tcttctcccg cgtggtgccc 600
tcggacacgt accaggccca ggccatggtg gacatcgtcc gtgccctcaa gtggaactat 660
gtgtccacag tggcctcgga gggcagctat ggtgagagcg gtgtggaggc cttcatccag 720
aagtcccgtg aggacggggg cgtgtgcatc gcccagtcgg tgaagatacc acgggagccc 780
aaggcaggcg agttcgacaa gatcatccgc cgcctcctgg agacttcgaa cgccagggca 840
gtcatcatct ttgccaacga ggatgacatc aggcgtgtgc tggaggcagc acgaagggcc 900
aaccagacag gccatttctt ctggatgggc tctgacagct ggggctccaa gattgcacct 960
gtgctgcacc tggaggaggt ggctgagggt gctgtcacga tcctccccaa gaggatgtcc 1020
gtacgaggct tcgaccgcta cttctccagc cgcacgctgg acaacaaccg gcgcaacatc 1080
tggtttgccg agttctggga ggacaacttc cactgcaagc tgagccgcca cgccctcaag 1140
aagggcagcc acgtcaagaa gtgcaccaac cgtgagcgaa ttgggcagga ttcagcttat 1200
gagcaggagg ggaaggtgca gtttgtgatc gatgccgtgt acgccatggg ccacgcgctg 1260
cacgccatgc accgtgacct gtgtcccggc cgcgtggggc tctgcccgcg catggaccct 1320
gtagatggca cccagctgct taagtacatc cgaaacgtca acttctcagg catcgcaggg 1380
aaccctgtga ccttcaatga gaatggagat gcgcctgggc gctatgacat ctaccaatac 1440
cagctgcgca acgattctgc cgagtacaag gtcattggct cctggactga ccacctgcac 1500
cttagaatag agcggatgca ctggccgggg agcgggcagc agctgccccg ctccatctgc 1560
agcctgccct gccaaccggg tgagcggaag aagacagtga agggcatgcc ttgctgctgg 1620
cactgcgagc cttgcacagg gtaccagtac caggtggacc gctacacctg taagacgtgt 1680
ccctatgaca tgcggcccac agagaaccgc acgggctgcc ggcccatccc catcatcaag 1740
cttgagtggg gctcgccctg ggccgtgctg cccctcttcc tggccgtggt gggcatcgct 1800
gccacgttgt tcgtggtgat cacctttgtg cgctacaacg acacgcccat cgtcaaggcc 1860
tcgggccgtg aactgagcta cgtgctgctg gcaggcatct tcctgtgcta tgccaccacc 1920
ttcctcatga tcgctgagcc cgaccttggc acctgctcgc tgcgccgaat cttcctggga 1980
ctagggatga gcatcagcta tgcagccctg ctcaccaaga ccaaccgcat ctaccgcatc 2040
ttcgagcagg gcaagcgctc ggtcagtgcc ccacgcttca tcagccccgc ctcacagctg 2100
gccatcacct tcagcctcat ctcgctgcag ctgctgggca tctgtgtgtg gtttgtggtg 2160
gacccctccc actcggtggt ggacttccag gaccagcgga cactcgaccc ccgcttcgcc 2220
aggggtgtgc tcaagtgtga catctcggac ctgtcgctca tctgcctgct gggctacagc 2280
atgctgctca tggtcacgtg caccgtgtat gccatcaaga cacgcggcgt gcccgagacc 2340
ttcaatgagg ccaagcccat tggcttcacc atgtacacca cttgcatcgt ctggctggcc 2400
ttcatcccca tcttctttgg cacctcgcag tcggccgaca agctgtacat ccagacgacg 2460
acgctgacgg tctcggtgag tctgagcgcc tcggtgtccc tgggaatgct ctacatgccc 2520
aaagtctaca tcatcctctt ccacccggag cagaatgtgc ccaagcgcaa gcgcagcctc 2580
aaagccgtcg ttacggcggc caccatgtcc aacaagttca cgcagaaggg caacttccgg 2640
cccaacggag aggccaagtc tgagctctgc gagaaccttg aggccccagc gctggccacc 2700
aaacagactt acgtcactta caccaaccat gcaatc 2736
<210> 6
<211> 912
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 6
Met Pro Gly Lys Arg Gly Leu Gly Trp Trp Trp Ala Arg Leu Pro Leu
1 5 10 15
Cys Leu Leu Leu Ser Leu Tyr Gly Pro Trp Met Pro Ser Ser Leu Gly
20 25 30
Lys Pro Lys Gly His Pro His Met Asn Ser Ile Arg Ile Asp Gly Asp
35 40 45
Ile Thr Leu Gly Gly Leu Phe Pro Val His Gly Arg Gly Ser Glu Gly
50 55 60
Lys Pro Cys Gly Glu Leu Lys Lys Glu Lys Gly Ile His Arg Leu Glu
65 70 75 80
Ala Met Leu Phe Ala Leu Asp Arg Ile Asn Asn Asp Pro Asp Leu Leu
85 90 95
Pro Asn Ile Thr Leu Gly Ala Arg Ile Leu Asp Thr Cys Ser Arg Asp
100 105 110
Thr His Ala Leu Glu Gln Ser Leu Thr Phe Val Gln Ala Leu Ile Glu
115 120 125
Lys Asp Gly Thr Glu Val Arg Cys Gly Ser Gly Gly Pro Pro Ile Ile
130 135 140
Thr Lys Pro Glu Arg Val Val Gly Val Ile Gly Ala Ser Gly Ser Ser
145 150 155 160
Val Ser Ile Met Val Ala Asn Ile Leu Arg Leu Phe Lys Ile Pro Gln
165 170 175
Ile Ser Tyr Ala Ser Thr Ala Pro Asp Leu Ser Asp Asn Ser Arg Tyr
180 185 190
Asp Phe Phe Ser Arg Val Val Pro Ser Asp Thr Tyr Gln Ala Gln Ala
195 200 205
Met Val Asp Ile Val Arg Ala Leu Lys Trp Asn Tyr Val Ser Thr Val
210 215 220
Ala Ser Glu Gly Ser Tyr Gly Glu Ser Gly Val Glu Ala Phe Ile Gln
225 230 235 240
Lys Ser Arg Glu Asp Gly Gly Val Cys Ile Ala Gln Ser Val Lys Ile
245 250 255
Pro Arg Glu Pro Lys Ala Gly Glu Phe Asp Lys Ile Ile Arg Arg Leu
260 265 270
Leu Glu Thr Ser Asn Ala Arg Ala Val Ile Ile Phe Ala Asn Glu Asp
275 280 285
Asp Ile Arg Arg Val Leu Glu Ala Ala Arg Arg Ala Asn Gln Thr Gly
290 295 300
His Phe Phe Trp Met Gly Ser Asp Ser Trp Gly Ser Lys Ile Ala Pro
305 310 315 320
Val Leu His Leu Glu Glu Val Ala Glu Gly Ala Val Thr Ile Leu Pro
325 330 335
Lys Arg Met Ser Val Arg Gly Phe Asp Arg Tyr Phe Ser Ser Arg Thr
340 345 350
Leu Asp Asn Asn Arg Arg Asn Ile Trp Phe Ala Glu Phe Trp Glu Asp
355 360 365
Asn Phe His Cys Lys Leu Ser Arg His Ala Leu Lys Lys Gly Ser His
370 375 380
Val Lys Lys Cys Thr Asn Arg Glu Arg Ile Gly Gln Asp Ser Ala Tyr
385 390 395 400
Glu Gln Glu Gly Lys Val Gln Phe Val Ile Asp Ala Val Tyr Ala Met
405 410 415
Gly His Ala Leu His Ala Met His Arg Asp Leu Cys Pro Gly Arg Val
420 425 430
Gly Leu Cys Pro Arg Met Asp Pro Val Asp Gly Thr Gln Leu Leu Lys
435 440 445
Tyr Ile Arg Asn Val Asn Phe Ser Gly Ile Ala Gly Asn Pro Val Thr
450 455 460
Phe Asn Glu Asn Gly Asp Ala Pro Gly Arg Tyr Asp Ile Tyr Gln Tyr
465 470 475 480
Gln Leu Arg Asn Asp Ser Ala Glu Tyr Lys Val Ile Gly Ser Trp Thr
485 490 495
Asp His Leu His Leu Arg Ile Glu Arg Met His Trp Pro Gly Ser Gly
500 505 510
Gln Gln Leu Pro Arg Ser Ile Cys Ser Leu Pro Cys Gln Pro Gly Glu
515 520 525
Arg Lys Lys Thr Val Lys Gly Met Pro Cys Cys Trp His Cys Glu Pro
530 535 540
Cys Thr Gly Tyr Gln Tyr Gln Val Asp Arg Tyr Thr Cys Lys Thr Cys
545 550 555 560
Pro Tyr Asp Met Arg Pro Thr Glu Asn Arg Thr Gly Cys Arg Pro Ile
565 570 575
Pro Ile Ile Lys Leu Glu Trp Gly Ser Pro Trp Ala Val Leu Pro Leu
580 585 590
Phe Leu Ala Val Val Gly Ile Ala Ala Thr Leu Phe Val Val Ile Thr
595 600 605
Phe Val Arg Tyr Asn Asp Thr Pro Ile Val Lys Ala Ser Gly Arg Glu
610 615 620
Leu Ser Tyr Val Leu Leu Ala Gly Ile Phe Leu Cys Tyr Ala Thr Thr
625 630 635 640
Phe Leu Met Ile Ala Glu Pro Asp Leu Gly Thr Cys Ser Leu Arg Arg
645 650 655
Ile Phe Leu Gly Leu Gly Met Ser Ile Ser Tyr Ala Ala Leu Leu Thr
660 665 670
Lys Thr Asn Arg Ile Tyr Arg Ile Phe Glu Gln Gly Lys Arg Ser Val
675 680 685
Ser Ala Pro Arg Phe Ile Ser Pro Ala Ser Gln Leu Ala Ile Thr Phe
690 695 700
Ser Leu Ile Ser Leu Gln Leu Leu Gly Ile Cys Val Trp Phe Val Val
705 710 715 720
Asp Pro Ser His Ser Val Val Asp Phe Gln Asp Gln Arg Thr Leu Asp
725 730 735
Pro Arg Phe Ala Arg Gly Val Leu Lys Cys Asp Ile Ser Asp Leu Ser
740 745 750
Leu Ile Cys Leu Leu Gly Tyr Ser Met Leu Leu Met Val Thr Cys Thr
755 760 765
Val Tyr Ala Ile Lys Thr Arg Gly Val Pro Glu Thr Phe Asn Glu Ala
770 775 780
Lys Pro Ile Gly Phe Thr Met Tyr Thr Thr Cys Ile Val Trp Leu Ala
785 790 795 800
Phe Ile Pro Ile Phe Phe Gly Thr Ser Gln Ser Ala Asp Lys Leu Tyr
805 810 815
Ile Gln Thr Thr Thr Leu Thr Val Ser Val Ser Leu Ser Ala Ser Val
820 825 830
Ser Leu Gly Met Leu Tyr Met Pro Lys Val Tyr Ile Ile Leu Phe His
835 840 845
Pro Glu Gln Asn Val Pro Lys Arg Lys Arg Ser Leu Lys Ala Val Val
850 855 860
Thr Ala Ala Thr Met Ser Asn Lys Phe Thr Gln Lys Gly Asn Phe Arg
865 870 875 880
Pro Asn Gly Glu Ala Lys Ser Glu Leu Cys Glu Asn Leu Glu Ala Pro
885 890 895
Ala Leu Ala Thr Lys Gln Thr Tyr Val Thr Tyr Thr Asn His Ala Ile
900 905 910
<210> 7
<211> 2724
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 7
atggtatgcg agggaaagcg atcagcctct tgcccttgtt tcttcctctt gaccgccaag 60
ttctactgga tcctcacaat gatgcaaaga actcacagcc aggagtatgc ccattccata 120
cgggtggatg gggacattat tttggggggt ctcttccctg tccacgcaaa gggagagaga 180
ggggtgcctt gtggggagct gaagaaggaa aaggggattc acagactgga ggccatgctt 240
tatgcaattg accagattaa caaggaccct gatctccttt ccaacatcac tctgggtgtc 300
cgcatcctcg acacgtgctc tagggacacc tatgctttgg agcagtctct aacattcgtg 360
caggcattaa tagagaaaga tgcttcggat gtgaagtgtg ctaatggaga tccacccatt 420
ttcaccaagc ccgacaagat ttctggcgtc ataggtgctg cagcaagctc cgtgtccatc 480
atggttgcta acattttaag actttttaag atacctcaaa tcagctatgc atccacagcc 540
ccagagctaa gtgataacac caggtatgac tttttctctc gagtggttcc gcctgactcc 600
taccaagccc aagccatggt ggacatcgtg acagcactgg gatggaatta tgtttcgaca 660
ctggcttctg aggggaacta tggtgagagc ggtgtggagg ccttcaccca gatctcgagg 720
gagattggtg gtgtttgcat tgctcagtca cagaaaatcc cacgtgaacc aagacctgga 780
gaatttgaaa aaattatcaa acgcctgcta gaaacaccta atgctcgagc agtgattatg 840
tttgccaatg aggatgacat caggaggata ttggaagcag caaaaaaact aaaccaaagt 900
gggcattttc tctggattgg ctcagatagt tggggatcca aaatagcacc tgtctatcag 960
caagaggaga ttgcagaagg ggctgtgaca attttgccca aacgagcatc aattgatgga 1020
tttgatcgat actttagaag ccgaactctt gccaataatc gaagaaatgt gtggtttgca 1080
gaattctggg aggagaattt tggctgcaag ttaggatcac atgggaaaag gaacagtcat 1140
ataaagaaat gcacagggct ggagcgaatt gctcgggatt catcttatga acaggaagga 1200
aaggtccaat ttgtaattga tgctgtatat tccatggctt acgccctgca caatatgcac 1260
aaagatctct gccctggata cattggcctt tgtccacgaa tgagtaccat tgatgggaaa 1320
gagctacttg gttatattcg ggctgtaaat tttaatggca gtgctggcac tcctgtcact 1380
tttaatgaaa acggagatgc tcctggacgt tatgatatct tccagtatca aataaccaac 1440
aaaagcacag agtacaaagt catcggccac tggaccaatc agcttcatct aaaagtggaa 1500
gacatgcagt gggctcatag agaacatact cacccggcgt ctgtctgcag cctgccgtgt 1560
aagccagggg agaggaagaa aacggtgaaa ggggtccctt gctgctggca ctgtgaacgc 1620
tgtgaaggtt acaactacca ggtggatgag ctgtcctgtg aactttgccc tctggatcag 1680
agacccaaca tgaaccgcac aggctgccag cttatcccca tcatcaaatt ggagtggcat 1740
tctccctggg ctgtggtgcc tgtgtttgtt gcaatattgg gaatcatcgc caccaccttt 1800
gtgatcgtga cctttgtccg ctataatgac acacctatcg tgagggcttc aggacgcgaa 1860
cttagttacg tgctcctaac ggggattttt ctctgttatt caatcacgtt tttaatgatt 1920
gcagcaccag atacaatcat atgctccttc cgacgggtct tcctaggact tggcatgtgt 1980
ttcagctatg cagcccttct gaccaaaaca aaccgtatcc accgaatatt tgagcagggg 2040
aagaaatctg tcacagcgcc caagttcatt agtccagcat ctcagctggt gatcaccttc 2100
agcctcatct ccgtccagct ccttggagtg tttgtctggt ttgttgtgga tcccccccac 2160
atcatcattg actatggaga gcagcggaca ctagatccag agaaggccag gggagtgctc 2220
aagtgtgaca tttctgatct ctcactcatt tgttcacttg gatacagtat cctcttgatg 2280
gtcacttgta ctgtttatgc cattaaaacg agaggtgtcc cagagacttt caatgaagcc 2340
aaacctattg gatttaccat gtataccacc tgcatcattt ggttagcttt catccccatc 2400
ttttttggta cagcccagtc agcagaaaag atgtacatcc agacaacaac acttactgtc 2460
tccatgagtt taagtgcttc agtatctctg ggcatgctct atatgcccaa ggtttatatt 2520
ataatttttc atccagaaca gaatgttcaa aaacgcaaga ggagcttcaa ggctgtggtg 2580
acagctgcca ccatgcaaag caaactgatc caaaaaggaa atgacagacc aaatggcgag 2640
gtgaaaagtg aactctgtga gagtcttgaa accaacactt cctctaccaa gacaacatat 2700
atcagttaca gcaatcattc aatc 2724
<210> 8
<211> 908
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 8
Met Val Cys Glu Gly Lys Arg Ser Ala Ser Cys Pro Cys Phe Phe Leu
1 5 10 15
Leu Thr Ala Lys Phe Tyr Trp Ile Leu Thr Met Met Gln Arg Thr His
20 25 30
Ser Gln Glu Tyr Ala His Ser Ile Arg Val Asp Gly Asp Ile Ile Leu
35 40 45
Gly Gly Leu Phe Pro Val His Ala Lys Gly Glu Arg Gly Val Pro Cys
50 55 60
Gly Glu Leu Lys Lys Glu Lys Gly Ile His Arg Leu Glu Ala Met Leu
65 70 75 80
Tyr Ala Ile Asp Gln Ile Asn Lys Asp Pro Asp Leu Leu Ser Asn Ile
85 90 95
Thr Leu Gly Val Arg Ile Leu Asp Thr Cys Ser Arg Asp Thr Tyr Ala
100 105 110
Leu Glu Gln Ser Leu Thr Phe Val Gln Ala Leu Ile Glu Lys Asp Ala
115 120 125
Ser Asp Val Lys Cys Ala Asn Gly Asp Pro Pro Ile Phe Thr Lys Pro
130 135 140
Asp Lys Ile Ser Gly Val Ile Gly Ala Ala Ala Ser Ser Val Ser Ile
145 150 155 160
Met Val Ala Asn Ile Leu Arg Leu Phe Lys Ile Pro Gln Ile Ser Tyr
165 170 175
Ala Ser Thr Ala Pro Glu Leu Ser Asp Asn Thr Arg Tyr Asp Phe Phe
180 185 190
Ser Arg Val Val Pro Pro Asp Ser Tyr Gln Ala Gln Ala Met Val Asp
195 200 205
Ile Val Thr Ala Leu Gly Trp Asn Tyr Val Ser Thr Leu Ala Ser Glu
210 215 220
Gly Asn Tyr Gly Glu Ser Gly Val Glu Ala Phe Thr Gln Ile Ser Arg
225 230 235 240
Glu Ile Gly Gly Val Cys Ile Ala Gln Ser Gln Lys Ile Pro Arg Glu
245 250 255
Pro Arg Pro Gly Glu Phe Glu Lys Ile Ile Lys Arg Leu Leu Glu Thr
260 265 270
Pro Asn Ala Arg Ala Val Ile Met Phe Ala Asn Glu Asp Asp Ile Arg
275 280 285
Arg Ile Leu Glu Ala Ala Lys Lys Leu Asn Gln Ser Gly His Phe Leu
290 295 300
Trp Ile Gly Ser Asp Ser Trp Gly Ser Lys Ile Ala Pro Val Tyr Gln
305 310 315 320
Gln Glu Glu Ile Ala Glu Gly Ala Val Thr Ile Leu Pro Lys Arg Ala
325 330 335
Ser Ile Asp Gly Phe Asp Arg Tyr Phe Arg Ser Arg Thr Leu Ala Asn
340 345 350
Asn Arg Arg Asn Val Trp Phe Ala Glu Phe Trp Glu Glu Asn Phe Gly
355 360 365
Cys Lys Leu Gly Ser His Gly Lys Arg Asn Ser His Ile Lys Lys Cys
370 375 380
Thr Gly Leu Glu Arg Ile Ala Arg Asp Ser Ser Tyr Glu Gln Glu Gly
385 390 395 400
Lys Val Gln Phe Val Ile Asp Ala Val Tyr Ser Met Ala Tyr Ala Leu
405 410 415
His Asn Met His Lys Asp Leu Cys Pro Gly Tyr Ile Gly Leu Cys Pro
420 425 430
Arg Met Ser Thr Ile Asp Gly Lys Glu Leu Leu Gly Tyr Ile Arg Ala
435 440 445
Val Asn Phe Asn Gly Ser Ala Gly Thr Pro Val Thr Phe Asn Glu Asn
450 455 460
Gly Asp Ala Pro Gly Arg Tyr Asp Ile Phe Gln Tyr Gln Ile Thr Asn
465 470 475 480
Lys Ser Thr Glu Tyr Lys Val Ile Gly His Trp Thr Asn Gln Leu His
485 490 495
Leu Lys Val Glu Asp Met Gln Trp Ala His Arg Glu His Thr His Pro
500 505 510
Ala Ser Val Cys Ser Leu Pro Cys Lys Pro Gly Glu Arg Lys Lys Thr
515 520 525
Val Lys Gly Val Pro Cys Cys Trp His Cys Glu Arg Cys Glu Gly Tyr
530 535 540
Asn Tyr Gln Val Asp Glu Leu Ser Cys Glu Leu Cys Pro Leu Asp Gln
545 550 555 560
Arg Pro Asn Met Asn Arg Thr Gly Cys Gln Leu Ile Pro Ile Ile Lys
565 570 575
Leu Glu Trp His Ser Pro Trp Ala Val Val Pro Val Phe Val Ala Ile
580 585 590
Leu Gly Ile Ile Ala Thr Thr Phe Val Ile Val Thr Phe Val Arg Tyr
595 600 605
Asn Asp Thr Pro Ile Val Arg Ala Ser Gly Arg Glu Leu Ser Tyr Val
610 615 620
Leu Leu Thr Gly Ile Phe Leu Cys Tyr Ser Ile Thr Phe Leu Met Ile
625 630 635 640
Ala Ala Pro Asp Thr Ile Ile Cys Ser Phe Arg Arg Val Phe Leu Gly
645 650 655
Leu Gly Met Cys Phe Ser Tyr Ala Ala Leu Leu Thr Lys Thr Asn Arg
660 665 670
Ile His Arg Ile Phe Glu Gln Gly Lys Lys Ser Val Thr Ala Pro Lys
675 680 685
Phe Ile Ser Pro Ala Ser Gln Leu Val Ile Thr Phe Ser Leu Ile Ser
690 695 700
Val Gln Leu Leu Gly Val Phe Val Trp Phe Val Val Asp Pro Pro His
705 710 715 720
Ile Ile Ile Asp Tyr Gly Glu Gln Arg Thr Leu Asp Pro Glu Lys Ala
725 730 735
Arg Gly Val Leu Lys Cys Asp Ile Ser Asp Leu Ser Leu Ile Cys Ser
740 745 750
Leu Gly Tyr Ser Ile Leu Leu Met Val Thr Cys Thr Val Tyr Ala Ile
755 760 765
Lys Thr Arg Gly Val Pro Glu Thr Phe Asn Glu Ala Lys Pro Ile Gly
770 775 780
Phe Thr Met Tyr Thr Thr Cys Ile Ile Trp Leu Ala Phe Ile Pro Ile
785 790 795 800
Phe Phe Gly Thr Ala Gln Ser Ala Glu Lys Met Tyr Ile Gln Thr Thr
805 810 815
Thr Leu Thr Val Ser Met Ser Leu Ser Ala Ser Val Ser Leu Gly Met
820 825 830
Leu Tyr Met Pro Lys Val Tyr Ile Ile Ile Phe His Pro Glu Gln Asn
835 840 845
Val Gln Lys Arg Lys Arg Ser Phe Lys Ala Val Val Thr Ala Ala Thr
850 855 860
Met Gln Ser Lys Leu Ile Gln Lys Gly Asn Asp Arg Pro Asn Gly Glu
865 870 875 880
Val Lys Ser Glu Leu Cys Glu Ser Leu Glu Thr Asn Thr Ser Ser Thr
885 890 895
Lys Thr Thr Tyr Ile Ser Tyr Ser Asn His Ser Ile
900 905
<210> 9
<211> 228
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 9
Met Pro Val Lys Gly Gly Thr Lys Cys Ile Lys Tyr Leu Leu Phe Gly
1 5 10 15
Phe Asn Phe Ile Phe Trp Leu Ala Gly Ile Ala Val Leu Ala Ile Gly
20 25 30
Leu Trp Leu Arg Phe Asp Ser Gln Thr Lys Ser Ile Phe Glu Gln Glu
35 40 45
Thr Asn Asn Asn Asn Ser Ser Phe Tyr Thr Gly Val Tyr Ile Leu Ile
50 55 60
Gly Ala Gly Ala Leu Met Met Leu Val Gly Phe Leu Gly Cys Cys Gly
65 70 75 80
Ala Val Gln Glu Ser Gln Cys Met Leu Gly Leu Phe Phe Gly Phe Leu
85 90 95
Leu Val Ile Phe Ala Ile Glu Ile Ala Ala Ala Ile Trp Gly Tyr Ser
100 105 110
His Lys Asp Glu Val Ile Lys Glu Val Gln Glu Phe Tyr Lys Asp Thr
115 120 125
Tyr Asn Lys Leu Lys Thr Lys Asp Glu Pro Gln Arg Glu Thr Leu Lys
130 135 140
Ala Ile His Tyr Ala Leu Asn Cys Cys Gly Leu Ala Gly Gly Val Glu
145 150 155 160
Gln Phe Ile Ser Asp Ile Cys Pro Lys Lys Asp Val Leu Glu Thr Phe
165 170 175
Thr Val Lys Ser Cys Pro Asp Ala Ile Lys Glu Val Phe Asp Asn Lys
180 185 190
Phe His Ile Ile Gly Ala Val Gly Ile Gly Ile Ala Val Val Met Ile
195 200 205
Phe Gly Met Ile Phe Ser Met Ile Leu Cys Cys Ala Ile Arg Arg Asn
210 215 220
Arg Glu Met Val
225
<210> 10
<211> 1246
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 10
gaccagccta cagccgcctg catctgtatc cagcgccagg tcccgccagt cccagctgcg 60
cgcgcccccc agtcccgcac ccgttcggcc caggctaagt tagccctcac catgccggtc 120
aaaggaggca ccaagtgcat caaatacctg ctgttcggat ttaacttcat cttctggctt 180
gccgggattg ctgtccttgc cattggacta tggctccgat tcgactctca gaccaagagc 240
atcttcgagc aagaaactaa taataataat tccagcttct acacaggagt ctatattctg 300
atcggagccg gcgccctcat gatgctggtg ggcttcctgg gctgctgcgg ggctgtgcag 360
gagtcccagt gcatgctggg actgttcttc ggcttcctct tggtgatatt cgccattgaa 420
atagctgcgg ccatctgggg atattcccac aaggatgagg tgattaagga agtccaggag 480
ttttacaagg acacctacaa caagctgaaa accaaggatg agccccagcg ggaaacgctg 540
aaagccatcc actatgcgtt gaactgctgt ggtttggctg ggggcgtgga acagtttatc 600
tcagacatct gccccaagaa ggacgtactc gaaaccttca ccgtgaagtc ctgtcctgat 660
gccatcaaag aggtcttcga caataaattc cacatcatcg gcgcagtggg catcggcatt 720
gccgtggtca tgatatttgg catgatcttc agtatgatct tgtgctgtgc tatccgcagg 780
aaccgcgaga tggtctagag tcagcttaca tccctgagca ggaaagttta cccatgaaga 840
ttggtgggat tttttgtttg tttgttttgt tttgtttgtt gtttgttgtt tgtttttttg 900
ccactaattt tagtattcat tctgcattgc tagataaaag ctgaagttac tttatgtttg 960
tcttttaatg cttcattcaa tattgacatt tgtagttgag cggggggttt ggtttgcttt 1020
ggtttatatt ttttcagttg tttgtttttg cttgttatat taagcagaaa tcctgcaatg 1080
aaaggtacta tatttgctag actctagaca agatattgta cataaaagaa tttttttgtc 1140
tttaaataga tacaaatgtc tatcaacttt aatcaagttg taacttatat tgaagacaat 1200
ttgatacata ataaaaaatt atgacaatgt caaaaaaaaa aaaaaa 1246
<210> 11
<211> 238
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 11
Met Ala Val Glu Gly Gly Met Lys Cys Val Lys Phe Leu Leu Tyr Val
1 5 10 15
Leu Leu Leu Ala Phe Cys Ala Cys Ala Val Gly Leu Ile Ala Val Gly
20 25 30
Val Gly Ala Gln Leu Val Leu Ser Gln Thr Ile Ile Gln Gly Ala Thr
35 40 45
Pro Gly Ser Leu Leu Pro Val Val Ile Ile Ala Val Gly Val Phe Leu
50 55 60
Phe Leu Val Ala Phe Val Gly Cys Cys Gly Ala Cys Lys Glu Asn Tyr
65 70 75 80
Cys Leu Met Ile Thr Phe Ala Ile Phe Leu Ser Leu Ile Met Leu Val
85 90 95
Glu Val Ala Ala Ala Ile Ala Gly Tyr Val Phe Arg Asp Lys Val Met
100 105 110
Ser Glu Phe Asn Asn Asn Phe Arg Gln Gln Met Glu Asn Tyr Pro Lys
115 120 125
Asn Asn His Thr Ala Ser Ile Leu Asp Arg Met Gln Ala Asp Phe Lys
130 135 140
Cys Cys Gly Ala Ala Asn Tyr Thr Asp Trp Glu Lys Ile Pro Ser Met
145 150 155 160
Ser Lys Asn Arg Val Pro Asp Ser Cys Cys Ile Asn Val Thr Val Gly
165 170 175
Cys Gly Ile Asn Phe Asn Glu Lys Ala Ile His Lys Glu Gly Cys Val
180 185 190
Glu Lys Ile Gly Gly Trp Leu Arg Lys Asn Val Leu Val Val Ala Ala
195 200 205
Ala Ala Leu Gly Ile Ala Phe Val Glu Val Leu Gly Ile Val Phe Ala
210 215 220
Cys Cys Leu Val Lys Ser Ile Arg Ser Gly Tyr Glu Val Met
225 230 235
<210> 12
<211> 714
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 12
atggcggtgg aaggaggaat gaaatgtgtg aagttcttgc tctacgtcct cctgctggcc 60
ttttgcgcct gtgcagtggg actgattgcc gtgggtgtcg gggcacagct tgtcctgagt 120
cagaccataa tccagggggc tacccctggc tctctgttgc cagtggtcat catcgcagtg 180
ggtgtcttcc tcttcctggt ggcttttgtg ggctgctgcg gggcctgcaa ggagaactat 240
tgtcttatga tcacgtttgc catctttctg tctcttatca tgttggtgga ggtggccgca 300
gccattgctg gctatgtgtt tagagataag gtgatgtcag agtttaataa caacttccgg 360
cagcagatgg agaattaccc gaaaaacaac cacactgctt cgatcctgga caggatgcag 420
gcagatttta agtgctgtgg ggctgctaac tacacagatt gggagaaaat cccttccatg 480
tcgaagaacc gagtccccga ctcctgctgc attaatgtta ctgtgggctg tgggattaat 540
ttcaacgaga aggcgatcca taaggagggc tgtgtggaga agattggggg ctggctgagg 600
aaaaatgtgc tggtggtagc tgcagcagcc cttggaattg cttttgtcga ggttttggga 660
attgtctttg cctgctgcct cgtgaagagt atcagaagtg gctacgaggt gatg 714
<210> 13
<211> 236
<212> PRT
<213> Homo sapiens
<400> 13
Met Gly Val Glu Gly Cys Thr Lys Cys Ile Lys Tyr Leu Leu Phe Val
1 5 10 15
Phe Asn Phe Val Phe Trp Leu Ala Gly Gly Val Ile Leu Gly Val Ala
20 25 30
Leu Trp Leu Arg His Asp Pro Gln Thr Thr Asn Leu Leu Tyr Leu Glu
35 40 45
Leu Gly Asp Lys Pro Ala Pro Asn Thr Phe Tyr Val Gly Ile Tyr Ile
50 55 60
Leu Ile Ala Val Gly Ala Val Met Met Phe Val Gly Phe Leu Gly Cys
65 70 75 80
Tyr Gly Ala Ile Gln Glu Ser Gln Cys Leu Leu Gly Thr Phe Phe Thr
85 90 95
Cys Leu Val Ile Leu Phe Ala Cys Glu Val Ala Ala Gly Ile Trp Gly
100 105 110
Phe Val Asn Lys Asp Gln Ile Ala Lys Asp Val Lys Gln Phe Tyr Asp
115 120 125
Gln Ala Leu Gln Gln Ala Val Val Asp Asp Asp Ala Asn Asn Ala Lys
130 135 140
Ala Val Val Lys Thr Phe His Glu Thr Leu Asp Cys Cys Gly Ser Ser
145 150 155 160
Thr Leu Thr Ala Leu Thr Thr Ser Val Leu Lys Asn Asn Leu Cys Pro
165 170 175
Ser Gly Ser Asn Ile Ile Ser Asn Leu Phe Lys Glu Asp Cys His Gln
180 185 190
Lys Ile Asp Asp Leu Phe Ser Gly Lys Leu Tyr Leu Ile Gly Ile Ala
195 200 205
Ala Ile Val Val Ala Val Ile Met Ile Phe Glu Met Ile Leu Ser Met
210 215 220
Val Leu Cys Cys Gly Ile Arg Asn Ser Ser Val Tyr
225 230 235
<210> 14
<211> 1482
<212> DNA
<213> Homo sapiens
<400> 14
ggccagagag cgagcgcgca acggcggcga cggcggcgac cccaccgcgc atcctgccag 60
gcctccggcg cccagcgccc cacgcgcccc cgcgcccccg cgcccccgcg cccctttctt 120
cgcgcccccg cccctcggcc cgccaggccc ccttgccggc cacccgccag gccccgcgcc 180
ggcccgcccg ccgcccagga ccggcccgcg ccccgcaggc cgcccgccgc ccgcgccgcc 240
atgggagtgg agggctgcac caagtgcatc aagtacctgc tcttcgtctt caatttcgtc 300
ttctggctgg ctggaggcgt gatcctgggt gtggccctgt ggctccgcca tgacccgcag 360
accaccaacc tcctgtatct ggagctggga gacaagcccg cgcccaacac cttctatgta 420
ggcatctaca tcctcatcgc tgtgggcgct gtcatgatgt tcgttggctt cctgggctgc 480
tacggggcca tccaggaatc ccagtgcctg ctggggacgt tcttcacctg cctggtcatc 540
ctgtttgcct gtgaggtggc cgccggcatc tggggctttg tcaacaagga ccagatcgcc 600
aaggatgtga agcagttcta tgaccaggcc ctacagcagg ccgtggtgga tgatgacgcc 660
aacaacgcca aggctgtggt gaagaccttc cacgagacgc ttgactgctg tggctccagc 720
acactgactg ctttgaccac ctcagtgctc aagaacaatt tgtgtccctc gggcagcaac 780
atcatcagca acctcttcaa ggaggactgc caccagaaga tcgatgacct cttctccggg 840
aagctgtacc tcatcggcat tgctgccatc gtggtcgctg tgatcatgat cttcgagatg 900
atcctgagca tggtgctgtg ctgtggcatc cggaacagct ccgtgtactg aggccccgca 960
gctctggcca cagggacctc tgcagtgccc cctaagtgac ccggacactt ccgagggggc 1020
catcaccgcc tgtgtatata acgtttccgg tattactctg ctacacgtag cctttttact 1080
tttggggttt tgtttttgtt ctgaactttc ctgttacctt ttcagggctg acgtcacatg 1140
taggtggcgt gtatgagtgg agacgggcct gggtcttggg gactggaggg caggggtcct 1200
tctgccctgg ggtcccaggg tgctctgcct gctcagccag gcctctcctg ggagccactc 1260
gcccagagac tcagcttggc caacttgggg ggctgtgtcc acccagcccg cccgtcctgt 1320
gggctgcaca gctcaccttg ttccctcctg ccccggttcg agagccgagt ctgtgggcac 1380
tctctgcctt catgcacctg tcctttctaa cacgtcgcct tcaactgtaa tcacaacatc 1440
ctgactccgt catttaataa agaaggaaca tcaggcatgc ta 1482
Claims (14)
- 글루타메이트 수용체(GluR)를 발현하도록 조작된 공여체 세포에서 생산된 세포외 소포(EV)를 포함하는 조성물.
- 청구항 1에 있어서, 상기 공여체 세포가 자가 유래인 것인 조성물.
- 청구항 1 또는 2에 있어서, 상기 공여체 세포가 피부 세포인 것인, 조성물.
- 청구항 1 내지 3 중 어느 한 항에 있어서, 상기 EV가 치료 또는 진단용 카고(cargo)을 완전히 둘러싸는 것인, 조성물.
- 청구항 4에 있어서, 상기 치료용 카고가 혈관신생촉진, 신경조직 발생 촉진, 또는 항염증성 분자 카고를 포함하는 것인, 조성물
- 청구항 4에 있어서, 상기 진단용 카고가 분자 항로표지를 포함하는 것인, 조성물.
- 청구항 1 내지 6 중 어느 한 항에 있어서, 상기 GluR가 대사지향성 글루타메이트 수용체(mGluR)인 것인, 조성물.
- 청구항 7에 있어서, 상기 mGluR가 대사지향성 글루타메이트 수용체-4(GRM1), 대사지향성 글루타메이트 수용체-4(GRM3), 대사지향성 글루타메이트 수용체-4 (GRM4), 대사지향성 글루타메이트 수용체-4(GRM7), 또는 대사지향성 글루타메이트 수용체-8(GRM8)인 것인, 조성물.
- 청구항 1 내지 6 중 어느 한 항에 있어서, 상기 GluR가 이온성 글루타메이트 수용체(iGluR)인 것인, 조성물.
- 청구항 9에 있어서, 상기 iGluR가 AMPA 수용체, NMDA 수용체, 또는 카이네이트 수용체인 것인, 조성물.
- 흥분독성을 유발하는 CNS 손상이 있는 대상체를 치료하는 방법으로, 청구항 1 내지 10 중 어느 한 항의 조성물의 유효량를 상기 대상체에 투여하는 단계를 포함하는, 방법.
- 청구항 11에 있어서, 상기 CNS 손상이 척수 손상, 뇌졸중, 외상성 뇌 손상 또는 신경퇴행성 질환을 포함하는 것인, 방법.
- 청구항 12에 있어서, 상기 신경퇴행성 질환이 알츠하이머병, 파킨슨병, 파킨슨-관련 장애, 헌팅턴병, 프리온병, 운동 뉴런 질환(MND), 척수소뇌 운동실조증(SCA) 또는 척추 근육 위축증(SMA)인 것인, 방법.
- 흥분 독성을 유발하는 CNS 손상이 있는 환자 또는 대상체를 치료하기 위한 약제의 제조에서 청구항 1 내지 13 중 어느 한 항에 따른 조성물의 사용.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US202062990783P | 2020-03-17 | 2020-03-17 | |
| US62/990,783 | 2020-03-17 | ||
| PCT/US2021/022674 WO2021188616A1 (en) | 2020-03-17 | 2021-03-17 | Designer extracellular vesicles for treating excitotoxicity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20220154132A true KR20220154132A (ko) | 2022-11-21 |
Family
ID=77771275
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020227033475A KR20220154132A (ko) | 2020-03-17 | 2021-03-17 | 흥분독성을 치료하기 위한 디자이너 세포외 소포 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20230226118A1 (ko) |
| EP (1) | EP4121117A4 (ko) |
| JP (1) | JP2023518218A (ko) |
| KR (1) | KR20220154132A (ko) |
| CN (1) | CN115666655A (ko) |
| AU (1) | AU2021238317A1 (ko) |
| BR (1) | BR112022018395A2 (ko) |
| CA (1) | CA3175322A1 (ko) |
| IL (1) | IL296508A (ko) |
| MX (1) | MX2022011409A (ko) |
| WO (1) | WO2021188616A1 (ko) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2024102965A1 (en) * | 2022-11-10 | 2024-05-16 | Ohio State Innovation Foundation | Designer extracellular vesicles for targeted delivery to muscle cells |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2910802A1 (en) * | 2013-04-12 | 2014-10-16 | Samir El Andaloussi | Therapeutic delivery vesicles |
| SG11201809669RA (en) * | 2016-05-20 | 2018-11-29 | Biohaven Pharm Holding Co Ltd | Use of glutamate modulating agents with immunotherapies to treat cancer |
| EP3534921A4 (en) * | 2016-11-03 | 2020-06-03 | Exostem Biotec Ltd. | POPULATIONS OF MESENCHYMAL STEM CELLS, THEIR PRODUCTS AND THEIR USE |
| JP7102406B2 (ja) * | 2016-11-16 | 2022-07-19 | ナノソミックス・インコーポレイテッド | エキソソームの亜集団の定量および神経変性障害の診断 |
| WO2019014486A1 (en) * | 2017-07-12 | 2019-01-17 | Exosome Diagnostics, Inc. | METHODS FOR ISOLATING AND ENRICHING POPULATIONS OF EXTRACELLULAR VESICLES DERIVED FROM BIOFLUIDS, AND METHODS OF USE THEREOF |
-
2021
- 2021-03-17 CN CN202180023391.7A patent/CN115666655A/zh active Pending
- 2021-03-17 JP JP2022555143A patent/JP2023518218A/ja active Pending
- 2021-03-17 IL IL296508A patent/IL296508A/en unknown
- 2021-03-17 CA CA3175322A patent/CA3175322A1/en active Pending
- 2021-03-17 US US17/906,279 patent/US20230226118A1/en active Pending
- 2021-03-17 AU AU2021238317A patent/AU2021238317A1/en active Pending
- 2021-03-17 BR BR112022018395A patent/BR112022018395A2/pt unknown
- 2021-03-17 WO PCT/US2021/022674 patent/WO2021188616A1/en unknown
- 2021-03-17 KR KR1020227033475A patent/KR20220154132A/ko unknown
- 2021-03-17 EP EP21770606.8A patent/EP4121117A4/en active Pending
- 2021-03-17 MX MX2022011409A patent/MX2022011409A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP4121117A1 (en) | 2023-01-25 |
| IL296508A (en) | 2022-11-01 |
| AU2021238317A1 (en) | 2022-09-29 |
| JP2023518218A (ja) | 2023-04-28 |
| US20230226118A1 (en) | 2023-07-20 |
| EP4121117A4 (en) | 2024-04-17 |
| CA3175322A1 (en) | 2021-09-23 |
| WO2021188616A1 (en) | 2021-09-23 |
| BR112022018395A2 (pt) | 2023-02-28 |
| CN115666655A (zh) | 2023-01-31 |
| MX2022011409A (es) | 2022-12-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ma et al. | Enhanced neural regeneration with a concomitant treatment of framework nucleic acid and stem cells in spinal cord injury | |
| Conley et al. | Nanoparticles for retinal gene therapy | |
| US9358308B2 (en) | Compositions of a peptide targeting system for treating cancer | |
| Ruan et al. | Click chemistry extracellular vesicle/peptide/chemokine nanocarriers for treating central nervous system injuries | |
| Wan et al. | Injectable photocrosslinking spherical hydrogel-encapsulated targeting peptide-modified engineered exosomes for osteoarthritis therapy | |
| CN108472309A (zh) | 用于水痘带状疱疹病毒（vzv）的核酸疫苗 | |
| EP2892567A1 (en) | Compositions and methods for parkinson's disease treatment by bdnf-flag gene transfer through neurotensin polyplex to nigral dopamine neurons | |
| WO2020023251A1 (en) | Engineered exosomes for medical applications | |
| Sun et al. | An Antisense Oligonucleotide-Loaded Blood–Brain Barrier Penetrable Nanoparticle Mediating Recruitment of Endogenous Neural Stem Cells for the Treatment of Parkinson’s Disease | |
| Wang et al. | Synergic treatment of Alzheimer’s disease with brain targeted nanoparticles incorporating NgR-siRNA and brain derived neurotrophic factor | |
| KR20220154132A (ko) | 흥분독성을 치료하기 위한 디자이너 세포외 소포 | |
| Chen et al. | Application of programmable tetrahedral framework nucleic acid-based nanomaterials in neurological disorders: Progress and prospects | |
| CN114081965B (zh) | 一种外泌体递送载体及其制备方法、应用 | |
| Wang et al. | Compounding engineered mesenchymal stem cell-derived exosomes: a potential rescue strategy for retinal degeneration | |
| US8575098B2 (en) | Biopolymer, implant comprising it and uses thereof | |
| JP2014520123A (ja) | Ｃｌｅｃ−２を使用して代謝性障害を治療または改善させる方法 | |
| JP2024534667A (ja) | 神経系疾患の直接分化転換治療 | |
| US11752220B2 (en) | Method of delivering genes and drugs to a posterior segment of an eye | |
| WO2023086830A1 (en) | Intraspinal delivery of therapeutic agents | |
| WO2014022685A1 (en) | Recruitment of mesenchymal cells using controlled release systems | |
| KR20210088446A (ko) | 세포 투과성 핵산 복합체를 유효성분으로 함유하는 황반변성의 예방 또는 치료용 조성물 | |
| JP2002524468A (ja) | プロサポシン受容体活性を刺激する方法 | |
| JP2011084569A (ja) | プロサポシン受容体活性を刺激する方法 | |
| CN117821468A (zh) | 肺靶向可溶性PD-L1 mRNA脂质纳米颗粒及其应用 | |
| CN119300866A (zh) | 用于装载细胞外囊泡的组合物和方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PA0105 | International application |
Patent event date: 20220926 Patent event code: PA01051R01D Comment text: International Patent Application |
|
| PG1501 | Laying open of application |