KR20220144340A

KR20220144340A - 실리카 합성용 조성물 및 이를 이용한 실리카 합성방법

Info

Publication number: KR20220144340A
Application number: KR1020220048351A
Authority: KR
Inventors: 기미란; 백승필
Original assignee: 고려대학교 세종산학협력단
Priority date: 2021-04-19
Filing date: 2022-04-19
Publication date: 2022-10-26

Abstract

서열번호 1 내지 5에 기재된 아미노산 서열로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 펩타이드를 포함하는 실리카 합성용 조성물이 제공되며, 본 발명은 상온, 상압, 중성부근 및 약염기 조건의 수용액 상태에서 단위체 실리콘 화합물로부터 실리카를 중합할 수 있는 펩타이드 및 이의 이용에 관한 것이다. 보다 상세하게는 항균활성 펩타이드중 실리카 중합 기능성을 갖는 아미노산 서열과 이를 이용한 실리카 기반의 유무기 복합체 형성에 관한 것이다.

Description

실리카 합성용 조성물 및 이를 이용한 실리카 합성방법{Composition for synthesizing silica and method for synthesizing silica using the same}

본 발명은 상온, 상압, 중성부근 및 약염기 조건의 수용액 상태에서 단위체 실리콘 화합물로부터 실리카를 중합할 수 있는 펩타이드 및 이의 이용에 관한 것이다. 보다 상세하게는 항균활성 펩타이드중 실리카 중합 기능성을 갖는 아미노산 서열과 이를 이용한 실리카 기반의 유무기 복합체 형성에 관한 것이다.

실리카는 특정 화학종들과 공유 결합이 가능하기 때문에 새로운 하이브리드소재 (유기-무기 복합체) 합성에 중요하고 또한 생체 적합한 소재로서 각 개별 소재의 단점을 보완할 수 있는 우수한 특성을 갖고 있다. 현재 실리카의 공업적 생산 공정은 고온, 강산 또는 강염기 조건이 요구되고 환경적으로 유해한 부산물 산생의 문제점이 있다.

그러나 해양 생명체인 스펀지와 규조류의 추출물 또는 유전학적 정보를 바탕으로 실리카를 생합성 하는 효소 및 펩타이드가 발견됨으로써 이들에 의해 생산된 환경 친화적 바이오실리카 및 이의 다양한 용도로의 응용성으로 인해 전 세계적으로 해양 유래 바이오 실리카 복합 소재 개발이 이슈화 되고 있다(Cha et al., 2000; Kroger et al, 1999; Poulsen & Kroger, 2004; Shimizu et al, 1998). 바이오실리카 소재는, 다양한 용도에 적합한 제형화가 가능하고, 에너지효율성, 기계적

화학적 물성, 생체적합성, 대량생산성이 뛰어날 것으로 기대됨으로 바이오실리카 소재 확보를 위한 원천 기술의 보유는 매우 중요하다.

항균활성펩타이드는 세균의 음이온성 세포막에 결합하여 세포막을 뚫고 들어갈 수 있도록 양이온성 아미노산 잔기와 소수성 아미노산 잔기로 구성되어 있다. 높은 양이온성 잔기 비율은 이들 펩타이드들이 실리카 결합 및 형성 능력을 가질 수 있을 것으로 판단된다.

KR 10-1473059

본 발명의 목적은 실리카를 합성할 수 있는 신규 펩타이드 및 이를 이용하여 다기능성 실리카를 제조하는 용도를 제공하는 것이다.

또한 본 발명은 항균활성펩타이드 (AMP)를 활용하여 이들의 촉매형 주형으로 사용되어 형성되는 실리카 형성반응을 통해 생리활성 분자인 AMP를 실리카로 자가 캡슐화 하는 방법을 제공하는 것이다.

AMP에 의한 실리카 자가 캡슐화 방법에 의해 형성된 항생활성펩타이드-실리카 복합체는 항생활성이 필요한 의료기기등의 코팅 소재로 활용될 수 있다. 기존의 단순 담금으로 항생제를 의료기기에 흡수시킨 경우 항생제의 속방에 의한 국소 농도 상승에 의한 독성 및 방출속도의 제어가 불가능하여 이식초기에 다량 소실되는 문제가 있는 데 AMP에 의한 실리카 형성 반응을 통해 의료기기 표면에 AMP를 캡슐화된 형태로 고정화 시키므로 직접적 노출에 의한 독성 감소 및 이식부위에서 서서히 방출 시킬 수 있다.

상기 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 서열번호 1 내지 5에 기재된 아미노산 서열로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 펩타이드를 포함하는 실리카 합성용 조성물을 제공한다.

본 발명의 일 실시예에서, 상기 실리카는 항균실리카이며, 상기 실리카 합성용 조성물은 테트라에틸 오르토실리케이트, 테트라메틸 오르토실리케이트, 메틸 트리에톡시실란, 페닐 트리에톡시실란, 디메틸 디메톡시 실란, 에틸 트리에톡시실란, 티타니아 테트라이소프로폭사이드 및 테트라에틸 게르마늄으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 실리카 전구체를 더 포함한다.

본 발명은 또한 실리카 합성방법으로, 서열번호 1 내지 5에 기재된 아미노산 서열로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 펩타이드와 실리카 전구체를 반응시키는 단계를 포함하며, 상기 실리카 전구체는 테트라에틸 오르토실리케이트, 테트라메틸 오르토실리케이트, 메틸 트리에톡시실란, 페닐 트리에톡시실란, 디메틸 디메톡시 실란, 에틸 트리에톡시실란, 티타니아 테트라이소프로폭사이드 및 테트라에틸 게르마늄으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 실리카 전구체이다.

본 발명의 일 실시예에서, 상기 실리카는 항균실리카이며, 상기 반응시키는 단계는 상온 및 상압에서 진행된다.

본 발명은 또한 상술한 방법에 따라 제조된 실리카와, 이를 포함하는 골이식재를 제공한다.

본 발명은 새로운 바이오 실리카 소재로서 항균 소재이면서 실리카를 합성할 수 있는 펩타이드를 제공하는 효과가 있다. 또한, 본 발명은 상기 실리카 합성 펩타이드를 이용하여 상온, 상압의 조건에서 약염기의 수용액 하에서 다기능성 실리카를 합성할 수 있어 환경적으로 유해한 부산물의 생성에 따른 종래기술의 문제점을 해소할 수 있다. 또한 본 발명은 AMP를 촉매형 주형으로 사용하여 실리카를 형성하여 의료기기 표면 코팅에 사용할 수 있다. 의료기기 표면에 실리카 캡슐화로 고정화 되므로 시스템에 직접 노출되지 않고 이식부위에서 서서히 방출되는 항생제 담지 의료기기 개발이 가능할 것으로 기대된다.

도 1은 1mg antimicrobial peptide(AMP) 당 생산된 실리카 양 비교 결과이다.
도 2는 각 펩타이드에 의해 형성된 실리카 분말의 SEM 이미지. 각 이미지는 5000배 확대상이다.
도 3은 항균펩타이드 (AMP)에 의해 형성된 실리카 파티클의 항균활성 비교 결과이다.
도 4는 항균펩타이드가 코팅된 골 이식재 표면을 나타낸다.
도 5는 항균펩타이드가 코팅된 골 이식재로부터 항균펩타이드 방출 결과이다.
도 6은 항균펩타이드에 의해 형성된 실리카가 코팅된 골이식재의 항균활성 분석결과이다.
도 7은 본 발명에 따른 항균펩타이드에 의해 형성된 실리카카 코팅된 골이식재의 골분화 촉진결과이다.

이하, 첨부한 도면을 참고로 하여 본 발명의 바람직한 실시예에 대하여 상세히 설명하면 다음과 같다.

본 발명을 상세하게 설명하기 전에, 본 명세서에서 사용된 용어나 단어는 통상적이거나 사전적인 의미로 무조건 한정하여 해석되어서는 아니 되며, 본 발명의 발명자가 자신의 발명을 가장 최선의 방법으로 설명하기 위해서 각종 용어의 개념을 적절하게 정의하여 사용할 수 있다.

더 나아가 이들 용어나 단어는 본 발명의 기술적 사상에 부합하는 의미와 개념으로 해석되어야 함을 알아야 한다.

즉, 본 명세서에서 사용된 용어는 본 발명의 바람직한 실시예를 설명하기 위해서 사용되는 것일 뿐이고, 본 발명의 내용을 구체적으로 한정하려는 의도로 사용된 것이 아니다.

이들 용어는 본 발명의 여러 가지 가능성을 고려하여 정의된 용어임을 알아야 한다.

또한, 본 명세서에 있어서, 단수의 표현은 문맥상 명확하게 다른 의미로 지시하지 않는 이상, 복수의 표현을 포함할 수 있다.

또한, 유사하게 복수로 표현되어 있다고 하더라도 단수의 의미를 포함할 수 있음을 알아야 한다.

본 명세서의 전체에 걸쳐서 어떤 구성 요소가 다른 구성 요소를 "포함"한다고 기재하는 경우에는, 특별히 반대되는 의미의 기재가 없는 한 임의의 다른 구성 요소를 제외하는 것이 아니라 임의의 다른 구성 요소를 더 포함할 수도 있다는 것을 의미할 수 있다.

본 발명은 상술한 과제를 해결하기 위하여 하기 설명되는 서열번호 1 내지 5의 항균펩타이드 (AMP)를 이용하여 실리카를 합성한다. 특히 본 발명에 따른 실리카 제조용 펩타이드는 항균 소재이면서 실리카를 합성할 수 있는 펩타이드로 상온, 상압의 조건에서 약염기의 수용액 하에서 다기능성 실리카를 합성할 수 있어 환경적으로 유해한 부산물의 생성 등을 방지할 수 있는 효과가 있다.

이하 바람직한 실시예를 통하여 본 발명을 보다 상세히 설명한다. 하지만 본 발명의 권리범위는 하기 실시예에 의하여 제한되지 않는다.

실시예 1

실리카 형성 가능한 항균펩타이드(AMP)

항균활성을 나타내는 펩타이드 및 단백질의 특징은 음이온성인 세균막에 잘 부착할 수 있도록 양이온성 아미노산서열이 많이 존재하는데, 양이온성 아미노산 잔기는 바이오실리카 합성 촉매로서도 작용할 수 있다. 이러한 착안점에 기반하여 본 발명은 하기 항균펩타이드를 촉매로 하여, 바이오실리카를 합성하여 자가조립에 의해 캡슐화된 실리카 나노입자를 제조하였다. 실리카 합성에 사용할 항균활성 펩타이드서열을 표 1에 나타내었다 (표 1).

	name	아미노산서열
No.1	KR-12	^*Ac-KRIVQRIKDFLR-^†NH2
No.2	KK-12	Ac-KKIVQILKSFLR-NH2
No.3	CL-15	Ac-KEFKRIVQRIKDFLR-NH2
No.4	CPP-KR12	Ac-RKKRRQRRRGSSKRIVQRIKDFLR-NH2
No.5	KSL-KR12	Ac-KKSLSLSLSLSLKKGSSKRIVQRIKDFLR-NH2

⁽Ac는 acetylation, NH₂는 amidation을 뜻함)

No.1 펩타이드인 KR12는 카텔리시딘 LL-37의 아미노산서열 18-29 에 해당하는 서열이다. LL-37은 림프구 및 단핵구에서 분비되는 숙주 방어 펩타이드로서 세균 및 다른 병원체에 대한 1차 방어로 작용한다.

No.2 펩타이드 KK-12는 KR-12를 쿼리로 하여 미국 NCBI의 단백질 data base로부터 (blast.ncbi.nlm.nih.gov) 탐색된 신규 서열이다.

No. 3 펩타이드 CK-15는 카텔리시딘 LL-37의 아미노산서열 15-29 에 해당하는 서열이다.

No.4 펩타이드 CPP-KR12는 HIV-1 tat protein transduction domain (PTD) 86개 서열 중 49에서 57번 서열인 9 개 아미노산 RKKRRQRRR를 KR-12의 아미노말단에 GSS linker를 사이에 두고 연결된 서열이다.

No.5 펩타이드 KSL-KR12는 sheet 및 네트워크 형성을 위해 KR-12의 아미노말단에 KKSLSLSLSLSLKK가 GSS linker를 사이에 두고 연결된 서열이다.

실시예 2

실시예 1의 항균펩타이드를 이용한 실리카 형성

실험 방법을 구체적으로 기술하면 500 mM 인산 완충용액 (pH 7.6) 10μl, 1mM HCl 용액에 녹아 있는 실리콘 단위체인 1M TMOS (테트라메틸 오르토실리케이트, tetramethyl orthosilicate) 용액을 10 μl, 10mg/ml의 실시예 1의 펩타이드 용액 10 μl 비율로 섞은 후 증류수를 넣어 부피가 100μl로 맞춘 후 상온에서 5분간 반응 시킨 후 14000g 에서 10초간 원심 분리하여 합성된 실리카를 침전 시켰다. 알코올로 2번, 증류수로 2번 침전물을 수세한 후 공기중에서 침전물을 건조시켰다.

본 발명의 일 실시예에서 실리카 전구체로 테트라메틸 오르토실리케이트를 사용하였으나, 테트라에틸 오르토실리케이트, 메틸 트리에톡시실란, 페닐 트리에톡시실란, 디메틸 디메톡시 실란, 에틸 트리에톡시실란, 티타니아 테트라이소프로폭사이드 및 테트라에틸 게르마늄으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상을 실리카 전구체로 사용할 수 있으며, 이는 본 발명의 범위에 속한다.

건조된 실리카 침전물은 정량 분석을 위해 1M NaOH 용액에 넣어 95^oC에서 5분간 반응 시켜 분해시킨 후 몰리브데이트와 실리카가 반응하여 노란색의 발색 반응물을 형성하는 원리를 이용한 발색반응을 유도하였다. 이 반응에 사용된 용액들은 1M의 염산용액, 0.1 N 황산용액에 녹인 1% 암모늄몰리브데이트 (SolA), 1% 옥살산 용액 (SolB), 100mM 아스코브르산 용액 (SolC)이며 각 용액의 기능은 첫째, HCl은 NaOH로 가수분해된 실리카를 중화하기 위해 첨가하고 둘째로 실리카를 발색시킬 몰리브테이트 용액인 SolA를 첨가하여 5분간 반응 시킨 후 인산기와 몰리브데이트와의 결합을 막기 위해 옥살산 용액인 SolB를 넣어준다. 마지막으로 SolC를 첨가하면 아스코브르산이 실리카와 몰리브데이트의 복합체를 환원시켜 노란색에서 푸른 색으로 변화시켜 색의 세기를 더 증폭 시켜주는 역할을 한다. 실리카 농도와 발색 세기가 비례 관계인 것을 이용하여 810 nm 에서의 흡광도를 읽어 합성된 실리카의 농도를 계산하고 이를 도 1에 나타내었다.

또한 각 AMP에 의해 형성된 건조된 실리카 분말은 전자현미경 사진을 통해 구형의 실리카 구조체를 만들고 있음을 도 2를 통하여 확인할 수 있었는데, 여기에서 각 구조체는 5000배 확대 형상이다.

특히 도 2에서 KR-12와 KK-12은 200~300 nm 크기의 입자를 형성하였고, CL15의 경우 200 nm 정도의 입자를 형성하였고 Cpp-KR12, KSL-KR12의 경우 150 nm의 직경의 실리카 입자를 형성하였다.

실시예 3

실시예 1의 항균펩타이드에 의해 형성된 실리카 입자의 항균활성

본 실시예에서는 실시예 1의 항균펩타이드에 의해 형성된 실리카 입자의 항균활성을 확인하였다.

도 3은 본 발명에 따른 항균펩타이드 (AMP)에 의해 형성된 실리카 파티클의 항균활성 비교 결과이다.

도 3을 참조하면, 대조구로 사용한 Ectp1은 실리카를 형성할 수 있으나 항균활성은 없었다.

항균펩타이드 (80~167 μg/mL) 가 함유된 실리카 카텔리시딘 LL-37 유래 CL-15, KR-12, KK-12, Cpp-KR12, KSL-KR12에 의해 형성된 실리카의 항균활성을 비교한 결과 CL-15, KR-12, KK-12,은 E.coli 에 대해 항균 활성을 나타었고, Cpp-KR12와 KSL-KR12는 E.coli, P.aeruginosa 에 대해 항균활성을 나타내였고 S. aureus에 대해서도 성장 저해 활성을 나타내었다.

실시예 4

항균펩타이드가 고정화된 골이식재 제작

크기가 0.6~1mm 크기의 그래뉼 타입의 beta-TCP 200mg에 실시예에 따른 항균 활성 펩타이드(AMP) 0.1 내지 1㎎를 1mL 용액에 넣은 후 4℃에서 하룻밤 전반응을 시킨 후 3차 증류수로 1번 가볍게 수세하여 결합되지 않은 펩타이드를 제거하였다.

실리카 코팅은 500 mM 인산 완충용액 (pH 7.6) 50μl, 1mM HCl 용액에 녹아 있는 실리콘 단위체인 1M TMOS (tetramethyl orthosilicate) 용액을 10 μl 비율로 섞은 후 12시간 회전 반응 시킨 후 골이식재를 회수하였다. 회수된 이식재는 증류수로 10번 수세 후 Biosafety cabinet에서 건조시켰다. 모든 과정은 무균 과정으로 진행하였다. 이렇게 하여 bera-TCP 표면위에 AMP/실리카를 고정화 하였다. 제조된 골이식재 표면은 주사 전자 현미경 관찰 (SEM)으로 관찰하였고 도 4에 나타내었다.

실시예 5

항균펩타이드 실리카가 코팅된 beta-TCP 로부터 항균펩타이드 방출 확인

실시예 4의 방법에 기초해서 골이식재를 제작하여 항균 펩타이드의 담지력을 비교하기 위해 대표로 KR-12를 선정하고 FITC를 아미노말단에 labeling하여 FITC-KR-12를 합성하고 이를 이용하여 고정화된 골이식재에 대한 담지력 및 방출 패턴을 조사하였다.

골이식재에 실리카 형성반응에 의해 결합된 실리카는 실시예 2의 방법으로 실리카를 정량하였다, 하기 표 2는 KR-12의 골이식재 고정화된 양 및 고정화 효율을 분석한 결과이다. 표 2에 정리된 것과 같이 100mg 이식재당 FITC-KR12에 의해 형성된 실리카는 26.90 ± 0.25 μg이었다. 실리카에 담지된 FITC-KR12의 양은 FITC-KR12를 실리카 반응 전 넣어준 양과 반응하지 않고 남은 양을 형광광도계로 측정 (excitation 485 nm/emission 535 nm) 후 비교한 결과 2.93 ± 0.10 μg 이었다.

실리카 양 대비 담지된 FITC-KR12의 양을 통해 loading efficiency 는 10.9 ± 0.4 %였고 초기 사용된 FITC-KR12 대비 캡슐화된 양의 비율은 2.93 ± 0.1 %로 계산되었다.

	Silica deposition (μg)/100mg βTCP	KR-12 immobilized(μg) /100mg βTCP	Loading capacity (%)	Entrapment efficiency (%)
values	26.90±0.25	2.93±0.10	10.9±0.4	2.93±0.10

도 5는 항균펩타이드가 코팅된 골 이식재로부터 항균펩타이드 방출 결과이다.

도 5를 참조하면, 결합된 FITC-KR12의 골이식재로부터의 방출 패턴을 관찰하였을 때 결합 펩타이드가 24시간 50%정도 방출 후 그 이후부터는 서서히 방출되었다.

실시예 6

항균펩타이드 실리카가 코팅된 beta-TCP로부터 항균펩타이드 방출에 의한 항균 활성

실시예 4의 방법에 기초해서 골이식재를 제작하여 KR-12가 골이식재 표면에 고정화 된 골이식재를 제작한 후 E.coli를 골이식재가 들어있는 배양액에 넣고 12시간 후 균 성장 탁도를 측정하였다. KR-12가 고정화 되지 않은 β-TCP가 있는 배지에 동량의 E. coli를 접종한 것을 대조군으로 하여 항균 활성을 비교하였다.

도 6은 항균펩타이드에 의해 형성된 실리카가 코팅된 골이식재의 항균활성 분석결과이다.

도 6을 참조하면, 24시간 배양 대조구의 증식 균의 탁도를 100로 하였을 때 KR-12/Si@β-TCP에서는 대조구의 17% 균 증식이 관찰되었다. 배지를 제거한 후 새 배지를 넣고 다시 24시간 배양 했을 때 24시간보다 약 3배 증가한 균 증식을 나타내었다. 반면 KR-12/Si@β-TCP는 초기 대조구 24시간 증식양의 22% 증식으로 여전히 균증식이 억제 되었음을 보였고 다시 배지를 제거 후 새 배지를 넣고 24시간 더 배양 하였을 때 대조구는24시간 증식양의 3배 이상 증가한 균 증식을 나타내었고, KR-12/Si@β-TCP는 초기 대조구 24시간 증식양의 약 50% 증식을 나타내었다. 결과를 통해 KR-12가 골이식재 표면에 고정화된 KR-12/Si@β-TCP가 항균 활성을 유지하고 있음을 확인할 수 있었다.

실시예 7

항균펩타이드 실리카가 코팅된 beta-TCP의 골분화 촉진

실시예 4의 방법에 기초해서 골이식재를 제작하여 KR-12가 골이식재 표면에 고정화 된 골이식재를 제작한 후 제작된 골이식재를 배양 배지인 10% 소혈청 및 1% 항생제가 포함된 alpha-MEM배지에 하루 동안 담근 후 골이식재만 건져내어 새 96 well plate에 옮긴 후 각 well 당 preosteoblast인 MC3T3 E1 세포를 1X10⁵cells을 접종하고 배양 배지로는 10% Fetal bovine serum (FBS) 과 1% 항생제가 포함된 alpha-MEM 배지에서 3일간 배양하였다. 그 후 같은 배지에 10mM beta-glycerophosphate와 50 μM ascorbic acid가 더 첨가된 분화배지로 바꾸어 다시 배양하였다. 분화 배지는 2일 간격으로 교환해 주었다. 골분화 마커인 alkaline phosphatase (ALP) 활성을 보기 위해 분화 배지 교환 후 5일, 11일 째 배지를 제거 후 PBS 로 2회 세포를 세척 후 0.1% TritonX 100를 넣어 세포를 용해 시킨 후 ALP 기질인 para-Nirophenyl phosphate (pNPP) 용액을 넣고 30분간 반응 시켜 발색을 microplate reader로 405 nm에서 흡광도를 측정하였다.

도 7을 참조하면, 대조구로 아무처리 하지 않은 β-TCP와 펩타이드없이 실리카 전구체로 코팅시킨 β-TCP (Si@βTCP) 대비 본 발명에 따른 항균펩타이드인 KR12로 합성된 실리카의 경우 월등히 높은 alkaline phosphatase (ALP) 활성이 나타났다.

<110> Korea University Research and Business Foundation, Sejong Campus <120> Composition for synthesizing silica and method for synthesizing silica using the same <130> DHP21-K202 <150> KR 10-2021-0050500 <151> 2022-04-19 <160> 5 <170> KoPatentIn 3.0 <210> 1 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KR-12 <400> 1 Lys Arg Ile Val Gln Arg Ile Lys Asp Phe Leu Arg 1 5 10 <210> 2 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KK-12 <400> 2 Lys Lys Ile Val Gln Ile Leu Lys Ser Phe Leu Arg 1 5 10 <210> 3 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CL-15 <400> 3 Lys Glu Phe Lys Arg Ile Val Gln Arg Ile Lys Asp Phe Leu Arg 1 5 10 15 <210> 4 <211> 24 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CPP-KR12 <400> 4 Arg Lys Lys Arg Arg Gln Arg Arg Arg Gly Ser Ser Lys Arg Ile Val 1 5 10 15 Gln Arg Ile Lys Asp Phe Leu Arg 20 <210> 5 <211> 29 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> KSL-KR12 <400> 5 Lys Lys Ser Leu Ser Leu Ser Leu Ser Leu Ser Leu Lys Lys Gly Ser 1 5 10 15 Ser Lys Arg Ile Val Gln Arg Ile Lys Asp Phe Leu Arg 20 25

Claims

서열번호 1 내지 5에 기재된 아미노산 서열로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 펩타이드를 포함하는 실리카 합성용 조성물.
제 1항에 있어서,
상기 실리카는 항균실리카인 것을 특징으로 하는 실리카 합성용 조성물.
제 2항에 있어서,
상기 실리카 합성용 조성물은 테트라에틸 오르토실리케이트, 테트라메틸 오르토실리케이트, 메틸 트리에톡시실란, 페닐 트리에톡시실란, 디메틸 디메톡시 실란, 에틸 트리에톡시실란, 티타니아 테트라이소프로폭사이드 및 테트라에틸 게르마늄으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 실리카 전구체를 더 포함하는 실리카 합성용 조성물.
실리카 합성방법으로,
서열번호 1 내지 5에 기재된 아미노산 서열로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 펩타이드와 실리카 전구체를 반응시키는 단계를 포함하며,
상기 실리카 전구체는 테트라에틸 오르토실리케이트, 테트라메틸 오르토실리케이트, 메틸 트리에톡시실란, 페닐 트리에톡시실란, 디메틸 디메톡시 실란, 에틸 트리에톡시실란, 티타니아 테트라이소프로폭사이드 및 테트라에틸 게르마늄으로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 실리카 전구체인 것을 특징으로 하는 실리카 합성방법.
제 4항에 있어서,
상기 실리카는 항균실리카인 것을 특징으로 하는 실리카 합성방법.
제 4항에 있어서,
상기 반응시키는 단계는 상온 및 상압에서 진행되는 것을 특징으로 하는 실리카 합성방법.
제 4항 내지 제 6항 중 어느 한 항에 따라 제조된 실리카.
제 7항에 따른 실리카를 포함하는 골이식재.