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KR20210102221A - 의료 디바이스 및 그 제조 방법 - Google Patents

의료 디바이스 및 그 제조 방법 Download PDF

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KR20210102221A
KR20210102221A KR1020217016355A KR20217016355A KR20210102221A KR 20210102221 A KR20210102221 A KR 20210102221A KR 1020217016355 A KR1020217016355 A KR 1020217016355A KR 20217016355 A KR20217016355 A KR 20217016355A KR 20210102221 A KR20210102221 A KR 20210102221A
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KR
South Korea
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medical device
hydrophilic polymer
preferable
group
polymer layer
Prior art date
Application number
KR1020217016355A
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English (en)
Inventor
루미코 기타가와
마사타카 나카무라
Original Assignee
도레이 카부시키가이샤
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Filing date
Publication date
Application filed by 도레이 카부시키가이샤 filed Critical 도레이 카부시키가이샤
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Abstract

기재와 친수성 폴리머층을 갖고, 다음 요건을 충족시키는 의료 디바이스; (1) 상기 기재의 적어도 일부에 상기 친수성 폴리머층을 갖는다; (2) 상기 친수성 폴리머층이, 산성기를 갖는 친수성 폴리머와, 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물을 포함한다; (3) 인산 완충액에 정치하여 침지한 후에, 인산 완충액으로부터 인상하여 공중에 있어서 유지하였을 때의, 표면의 액막이 유지되는 시간(액막 유지 시간)이 10초 이상이다. 기재의 표면이 친수화된 의료 디바이스 및 그것을 간편한 방법에 의해 제조하는 방법을 제공한다.

Description

의료 디바이스 및 그 제조 방법
본 발명은, 의료 디바이스 및 그 제조 방법에 관한 것이다.
종래, 각종 분야에 있어서 실리콘 고무, 히드로겔 등의 수지제 연질 재료를 사용한 디바이스, 및 금속, 유리 등의 경질 재료를 사용한 디바이스가 다양한 용도에 사용되고 있다. 연질 재료를 사용한 디바이스의 용도로서는, 생체 내에 도입하거나, 생체 표면을 피복하거나 하는 의료 디바이스나, 세포 배양 시트, 조직 재생용 스캐폴드 재료 등의 바이오테크놀로지용 디바이스나, 얼굴용 팩 등의 미용 디바이스를 들 수 있다. 경질 재료를 사용한 디바이스의 용도로서는, 개인용 컴퓨터, 휴대 전화, 디스플레이 등의 전기 제품; 주사약에 사용되는 앰플, 모세관, 바이오센싱 칩 등의 진단·분석 툴로서의 사용을 들 수 있다.
각종 디바이스를, 예를 들어 의료 디바이스로서 생체 내에 도입하거나, 생체 표면에 첩부하거나 하여 사용하는 경우, 의료 디바이스의 표면 개질이 중요해진다. 표면 개질에 의해, 의료 디바이스에 표면 개질 전보다도 양호한 특성, 예를 들어 친수성, 이활성, 생체 적합성, 약효와 같은 특성을 부여할 수 있으면, 사용자(환자 등)에 있어서는, 사용감의 향상, 불쾌감의 저감, 증상의 개선 등을 기대할 수 있다.
의료 디바이스의 기재의 표면을 개질시키는 방법에 대하여는, 다양한 방법이 알려져 있다.
종래 기술에 있어서는 1종류의 폴리머 재료로는 충분한 친수성을 부여하는 것이 어려웠던 점에서, 2종류 이상의 폴리머 재료의 층을 1층씩 코팅하여 적층하는 방법이 알려져 있다(예를 들어 특허문헌 1을 참조). 그 중에서도, 2종류 이상의 폴리머 재료를, 1층씩 아래 층의 하전과 반대의 하전을 갖는 층을 위에 적층하여, 교대로 다른 하전을 갖는 층을 코팅하는 방법은, LbL법(Layer by Layer법) 등이라고 불린다. 이러한 LbL법에 의해 얻어지는 코팅에 있어서는, 기재 및 폴리머 재료의 각각의 층이, 다른 층과 정전 상호 작용에 의해 결합된다고 생각되고 있다.
또한, 2종류 이상의 폴리머 재료를 기재에 가교하여 두께 0.1㎛ 이상의 폴리머층을 기재에 코팅하는 방법이 알려져 있다(예를 들어 특허문헌 2를 참조).
최근에는, 비용 효율을 높이기 위해서, LbL법을 개량한 방법으로서, 폴리이온성 물질과 오토클레이브 시 가수 분해 물질을 사용하여, 1회의 열처리에 의해 실리콘 히드로겔 표면에 폴리이온성 물질을 흡착시키고, 동시에 실리콘 히드로겔 표면을 친수화하는 방법이 개시되어 있다(특허문헌 3 참조).
또한, 1회의 열처리에 의해 실리콘 히드로겔 표면에 2종류의 친수성 폴리머를 가교시키는 방법이 개시되어 있다(특허문헌 4 참조).
또한, 이온성 중합체에 의한 콘택트 렌즈의 표면 코팅이 개시되어 있다(특허문헌 5 내지 7 참조).
추가로, 습윤제를 사용하여 커플링제를 첨가하지 않고 습윤성을 개량시키는 의료용 디바이스의 표면 코팅이 개시되어 있다(특허문헌 8 참조).
국제 공개 제2013/024799호 일본 특허 공표 제2013-533517호 공보 일본 특허 공표 제2010-508563호 공보 일본 특허 공표 제2014-533381호 공보 일본 특허 공개 소54-116947호 공보 일본 특허 공개 소63-246718호 공보 일본 특허 공개 제2002-047365호 공보 일본 특허 공표 제2003-535626호 공보
그러나, 특허문헌 1에 기재되어 있는, 종래의 LbL 코팅에 있어서는, 3층 내지 20층 정도의 층을 적층시키는 것이 통상 행해지고 있다. 다층을 적층시키면 제조 공정이 증가하기 때문에, 제조 비용의 증대를 초래할 우려가 있었다. 또한, 이 방법에 의해 얻어진 LbL 코팅에 대하여 검토한 결과, 내구성에 과제가 보였다.
특허문헌 2에 기재되어 있는 가교를 사용한 코팅에 있어서는, 가교한 폴리머층의 두께가 0.1㎛ 이상이기 때문에, 예를 들어 안용(眼用) 렌즈와 같은 의료 디바이스에 사용하는 경우에, 폴리머층의 두께를 엄밀하게 제어하지 않으면 망막에 초점을 맞추기 위한 광의 굴절이 흐트러져서 시계 불량이 일어나기 쉬워지는 문제가 있었다. 또한, 폴리머층의 두께의 엄밀한 제어를 필요로 하거나, 폴리머를 기재에 가교하기 위해 복잡한 공정을 필요로 하거나 하기 때문에, 제조 비용의 증대를 초래할 우려가 있었다.
특허문헌 3에 기재되어 있는 개량된 LbL 코팅에 있어서는, 적용할 수 있는 기재는 함수성의 히드로겔에 한정되어 있다. 또한, 이 방법에 의해 얻어진 LbL 코팅에 대하여 검토한 결과, 표면의 친수성 등의 성능이 불충분하였다.
특허문헌 4에 기재되어 있는, 1회의 열처리에 의해 실리콘 히드로겔 표면에 2종류의 친수성 폴리머를 가교시키는 방법에 대해서도, 적용할 수 있는 기재는 함수성의 히드로겔에 한정되어 있다. 또한, 열처리는 115℃ 내지 125℃의 온도에서 실시되기 때문에, 오토클레이브 처리를 필요로 하는 것이었다. 또한, 특허문헌 4에 기재되어 있는 방법에서는, 열처리 전에 카르복실기 함유 폴리머를 실리콘 히드로겔 표면에 가교시키는 공정이 필요하다. 또한, 가교할 수 있는 친수성 폴리머 재료의 에폭시드기와, 실리콘 히드로겔 표면에 가교된 카르복실기 사이의 공유 결합을 통해, 친수성 폴리머를 렌즈 표면에 가교시킨다. 이 가교는 수용액 중에서 행해진다. 이러한 복잡한 공정을 필요로 하기 때문에, 제조 비용의 증대를 초래할 우려가 있었다.
특허문헌 5 내지 7에 기재되어 있는, 이온성 중합체에 의한 콘택트 렌즈의 표면 코팅에 있어서는, 표면의 친수성 등의 성능이 여전히 불충분하였다.
특허문헌 8에 기재되어 있는 의료용 디바이스의 표면 코팅에 있어서는, 표면의 친수성 등의 성능이 여전히 불충분하였다.
본 발명은 상기 종래 기술이 갖는 과제를 감안하여 이루어진 것이다. 즉, 본 발명에서는, 표면이 친수화된 내구성이 우수한 의료 디바이스 및 그것을 간편하게 제조하는 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다.
상기 목적을 달성하기 위해서, 본 발명은 다음 구성을 갖는다.
본 발명은, 기재와 친수성 폴리머층을 포함하고, 다음의 요건을 충족시키는 의료 디바이스에 관한 것이다.
(1) 상기 기재의 적어도 일부에 상기 친수성 폴리머층을 갖는다;
(2) 상기 친수성 폴리머층이, 산성기를 갖는 친수성 폴리머와, 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물을 포함한다;
(3) 인산 완충액에 정치하여 침지한 후에, 인산 완충액으로부터 인상하여 공중에 있어서 유지하였을 때의, 표면의 액막이 유지되는 시간(액막 유지 시간)이 10초 이상이다.
또한, 본 발명은, 기재와 친수성 폴리머층을 포함하는 의료 디바이스를 제조하는 방법으로서, 상기 기재를, 2.0 이상 6.0 이하의 초기 pH를 갖는 용액 중에 배치하여, 상기 용액을 가열하는 공정을 포함하고, 상기 용액이, 산성기를 갖는 친수성 폴리머와, 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물을 포함하는 것인, 의료 디바이스의 제조 방법에 관한 것이다.
본 발명에 따르면, 종래 기술과는 달리, 내구성이 우수한 친수성이 부여된 의료 디바이스를 얻을 수 있다. 또한, 적용할 수 있는 기재는 함수성의 히드로겔 및 실리콘 히드로겔에 한정되지 않는다. 또한, 이들 의료 디바이스를, 가압을 요하지 않는 보다 간편한 열처리에 의해 얻을 수 있다.
본 발명의 의료 디바이스는, 기재와 친수성 폴리머층을 포함하고, 다음의 요건을 충족시킨다.
(1) 상기 기재의 적어도 일부에 상기 친수성 폴리머층을 갖는다;
(2) 상기 친수성 폴리머층이, 산성기를 갖는 친수성 폴리머와, 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물을 포함한다;
(3) 인산 완충액에 정치하여 침지한 후에, 인산 완충액으로부터 인상하여 공중에 있어서 유지하였을 때의, 표면의 액막이 유지되는 시간(액막 유지 시간)이 10초 이상이다.
본 발명의 의료 디바이스는, 렌즈 형상을 가져도 되고, 안용 렌즈인 것이 바람직하다. 구체적으로는 콘택트 렌즈, 안내 렌즈, 인공 각막, 각막 인레이, 각막 온레이, 안경 렌즈 등의 안용 렌즈를 들 수 있다.
본 발명의 의료 디바이스는 튜브 형상을 이루어도 된다. 튜브 형상 디바이스의 예로서, 수액용 튜브, 기체 수송용 튜브, 배액용 튜브, 혈액 회로, 피복용 튜브, 카테터, 스텐트, 시스, 튜브 커넥터, 액세스 포트 등을 들 수 있다.
본 발명의 의료 디바이스는 시트 형상 또는 필름 형상을 이루어도 된다. 구체적으로는 피부용 피복재, 창상 피복재, 피부용 보호재, 피부용 약제 담체, 바이오센서 칩, 내시경용 피복재 등을 들 수 있다.
본 발명의 의료 디바이스는 수납 용기 형상을 갖고도 된다. 구체적으로는 약제 담체, 커프, 배액 백 등을 들 수 있다.
안용 렌즈, 그 중에서 콘택트 렌즈는 본 발명의 가장 바람직한 양태 중 하나이다.
본 발명에 있어서, 의료 디바이스의 기재로서는, 함수성의 기재 및 비함수성의 기재를 모두 사용할 수 있다. 함수성의 기재의 재료로서는, 히드로겔 및 실리콘 히드로겔 등을 들 수 있다. 실리콘 히드로겔은, 장용감(裝用感)을 부여하는 유연성과 높은 산소 투과성을 갖기 때문에 특히 바람직하다. 비함수성의 기재의 재료로서는, 저함수성 연질 재료 및 저함수성 경질 재료 등을 들 수 있다.
본 발명은, 함수성의 기재의 재료에 대하여는, 실리콘을 포함하지 않는 일반적인 히드로겔에도, 실리콘을 포함하는 히드로겔(이하, 실리콘 히드로겔이라 칭함)에도 적용 가능하다. 표면 물성을 크게 향상시킬 수 있는 점에서 실리콘 히드로겔에 특히 적합하게 사용할 수 있다.
이하, 소재를 나타내는 데에 United States Adopted Names(USAN)를 사용하는 경우가 있다. USAN에 있어서는 말미에 A, B, C 등의 기호를 첨부하여 소재의 변종을 나타내는 경우가 있지만, 본 명세서에서는 말미의 기호를 부여하지 않는 경우에는 모든 변종을 포함하는 것으로 한다. 예를 들어 간단히 「오쿠필콘(ocufilcon)」이라고 표기한 경우에는, 「오쿠필콘 A」, 「오쿠필콘 B」, 「오쿠필콘 C」, 「오쿠필콘 D」, 「오쿠필콘 E」, 「오쿠필콘 F」 등의 오쿠필콘의 모든 변종을 나타낸다.
히드로겔의 구체예로서는, 예를 들어 히드로겔이 콘택트 렌즈인 경우, 미국 식품 의약품국(FDA)이 정하는 콘택트 렌즈의 분류 Group1 내지 Group4에 속하는 군에서 선택되는 1종류 이상을 포함하는 히드로겔이 바람직하다. 양호한 습윤성 및 방오성을 나타내는 점에서, 보다 바람직하게는 Group2 및 Group4에 속하는 군에서 선택되는 1종류 이상, 특히 바람직하게는 Group4에 속하는 군에서 선택되는 1종류 이상이다.
Group1은, 함수율 50질량％ 미만이면서 비이온성의 히드로겔 렌즈를 나타낸다. 구체적으로는 테필콘(tefilcon), 테트라필콘(tetrafilcon), 헬필콘(helfilcon), 마필콘(mafilcon), 폴리마콘(polymacon) 및 히옥시필콘(hioxifilcon) 등을 들 수 있다.
Group2는, 함수율이 50질량％ 이상이면서 비이온성의 히드로겔 렌즈를 나타낸다. 구체적으로는 알파필콘(alfafilcon), 오마필콘(omafilcon), 히옥시필콘, 넬필콘(nelfilcon), 네소필콘(nesofilcon), 힐라필콘(hilafilcon) 및 아코필콘(acofilcon) 등을 들 수 있다. 양호한 습윤성 및 방오성을 나타내는 점에서, 오마필콘, 히옥시필콘, 넬필콘, 네소필콘이 보다 바람직하고, 오마필콘, 히옥시필콘이 더욱 바람직하고, 오마필콘이 특히 바람직하다.
Group3은, 함수율 50질량％ 미만이면서 이온성의 히드로겔 렌즈를 나타낸다. 구체적으로는 델타필콘(deltafilcon) 등을 들 수 있다.
Group4는, 함수율이 50질량％ 이상이면서 이온성의 히드로겔 렌즈를 나타낸다. 구체적으로는 에타필콘(etafilcon), 포코필콘(focofilcon), 오쿠필콘, 펨필콘(phemfilcon), 메타필콘(methafilcon) 및 빌필콘(vilfilcon) 등을 들 수 있다. 양호한 습윤성 및 방오성을 나타내는 점에서, 에타필콘, 포코필콘, 오쿠필콘, 펨필콘이 보다 바람직하고, 에타필콘, 오쿠필콘이 더욱 바람직하고, 에타필콘이 특히 바람직하다.
또한, 실리콘 히드로겔의 구체예로서는, 예를 들어 의료 디바이스가 콘택트 렌즈인 경우, 미국 식품 의약품국(FDA)이 정하는 콘택트 렌즈의 분류 Group5에 속하는 군에서 선택되는 실리콘 히드로겔이 바람직하다.
실리콘 히드로겔로서는, 주쇄 및/또는 측쇄에 규소 원자를 함유하고, 또한 친수성을 갖는 폴리머가 바람직하고, 예를 들어 실록산 결합을 함유하는 모노머와 친수성 모노머의 코폴리머 등을 들 수 있다.
구체적으로는, 로트라필콘(lotrafilcon), 갈리필콘(galyfilcon), 나라필콘(narafilcon), 세노필콘(senofilcon), 콤필콘(comfilcon), 엔필콘(enfilcon), 발라필콘(balafilcon), 에프로필콘(efrofilcon), 판필콘(fanfilcon), 소모필콘(somofilcon), 삼필콘(samfilcon), 올리필콘(olifilcon), 아스모필콘(asmofilcon), 포르모필콘(formofilcon), 스텐필콘(stenfilcon), 아바필콘(abafilcon), 망고필콘(mangofilcon), 리오필콘(riofilcon), 시필콘(sifilcon), 라라필콘(larafilcon) 및 델레필콘(delefilcon) 등을 들 수 있다. 양호한 습윤성 및 이활성을 나타내는 점에서, 로트라필콘, 갈리필콘, 나라필콘, 세노필콘, 콤필콘, 엔필콘, 스텐필콘, 소모필콘, 델레필콘, 발라필콘, 삼필콘이 보다 바람직하고, 로트라필콘, 나라필콘, 세노필콘, 콤필콘, 엔필콘이 더욱 바람직하고, 나라필콘, 세노필콘, 콤필콘이 특히 바람직하다.
저함수성 연질 재료 및 저함수성 경질재로서는, 예를 들어 안용 렌즈 등의 의료 디바이스에 사용한 경우, 각막에의 충분한 산소 공급이 가능한 높은 산소 투과성을 나타내는 점에서, 규소 원자를 포함하는 재료가 바람직하다.
저함수성 경질 재료의 구체예로서는, 예를 들어 저함수성 경질 재료가 콘택트 렌즈인 경우, 미국 식품 의약품국(FDA)이 정하는 콘택트 렌즈의 분류에 속하는 군에서 선택되는 저함수성 경질 재료가 바람직하다.
이러한 저함수성 경질 재료로서는, 주쇄 및/또는 측쇄에 규소 원자를 함유하는 폴리머가 바람직하다. 규소 원자를 함유하는 폴리머에 있어서, 산소 투과성의 점에서 규소 원자가 실록산 결합에 의해 폴리머 중에 함유되는 것이 바람직하다. 이러한 폴리머의 구체예로서는, 트리스(트리메틸실록시)실릴프로필메타크릴레이트, 양쪽 말단에 이중 결합을 갖는 폴리디메틸실록산, 실리콘 함유 (메트)아크릴레이트 등을 사용한 호모 폴리머, 혹은 이들 모노머와 다른 모노머의 코폴리머 등을 들 수 있다.
구체적으로는, 네오포콘(neofocon), 파시포콘(pasifocon), 텔레포콘(telefocon), 실라포콘(silafocon), 파플루포콘(paflufocon), 페트라포콘(petrafocon), 플루오로포콘(fluorofocon) 및 티실포콘(tisilfocon) 등을 들 수 있다. 양호한 습윤성과 방오성을 나타내는 점에서, 네오포콘, 파시포콘, 텔레포콘, 실라포콘 및 티실포콘이 보다 바람직하고, 네오포콘, 파시포콘, 텔레포콘 및 티실포콘이 더욱 바람직하고, 네오포콘 및 티실포콘이 특히 바람직하다.
본 발명의 의료 디바이스가 콘택트 렌즈 이외의 양태인 경우, 저함수성 경질 재료로서 적합한 것은, 폴리에틸렌, 폴리프로필렌, 폴리술폰, 폴리에테르이미드, 폴리스티렌, 폴리메틸메타크릴레이트, 폴리아미드, 폴리에스테르, 에폭시 수지, 폴리우레탄, 폴리염화비닐 등 등을 들 수 있다. 양호한 습윤성과 방오성을 나타내는 점에서 폴리술폰, 폴리스티렌, 폴리메틸메타크릴레이트가 더욱 바람직하고, 폴리메틸메타크릴레이트가 특히 바람직하다.
저함수성 연질 재료의 구체예로서는, 예를 들어 국제 공개 제2013/024799호에 기재되어 있는 함수율이 10질량％ 이하, 탄성률이 100kPa 이상 2,000kPa 이하, 인장 신도가 50％ 이상 3,000％ 이하인 의료 디바이스에 사용되는 저함수성 연질 재료를 들 수 있다. elastofilcon(엘라스토필콘)도 또한 적합하다.
본 발명의 의료 디바이스가 안용 렌즈 이외의 양태인 경우, 저함수성 연질 재료의 적합한 예는, 실리콘 엘라스토머, 연질 폴리우레탄, 폴리아세트산비닐, 에틸렌-아세트산비닐 공중합체, 연질 폴리에스테르 수지, 연질 아크릴 수지, 연질 폴리염화비닐, 천연 고무, 각종 합성 고무 등이다.
본 발명에 따르면, 기재가 함수성이어도 저함수성이어도, 의료 디바이스의 표면에 적당한 친수성과 이활성을 부여할 수 있다. 따라서, 기재의 함수율로서는 0 내지 99질량％의 어느 것이어도 된다. 의료 디바이스 표면에 적당한 친수성과 이활성을 부여하는 효과가 한층 더 높은 점에서, 기재의 함수율로서는 0.0001질량％ 이상이 바람직하고, 특히 바람직하게는 0.001질량％ 이상이다. 또한, 기재의 함수율은, 60질량％ 이하가 바람직하고, 50질량％ 이하가 보다 바람직하고, 40질량％ 이하가 더욱 바람직하다.
의료 디바이스가 콘택트 렌즈인 경우, 눈 안에서의 렌즈의 움직임이 확보되기 쉬운 점에서, 기재의 함수율로서는 15질량％ 이상이 바람직하고, 더욱 바람직하게는 20질량％ 이상이다.
본 발명의 의료 디바이스는, 기재의 적어도 일부에 친수성 폴리머층이 마련되어 있고, 상기 친수성 폴리머층이, 산성기를 갖는 친수성 폴리머와, 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물을 포함한다.
여기서, 기재의 적어도 일부에 친수성 폴리머층이 마련되어 있다면, 친수성 폴리머층이 기재의 표면 및 기재의 내부 중 어디에 존재해도 된다. 또한 기재의 표면과 기재의 내부 양쪽에 친수성 폴리머층이 존재하고 있어도 된다. 친수성 폴리머가 갖는 친수성을 적합하게 발휘시키기 위해서는, 적어도 기재 표면의 일부에 친수성 폴리머층이 마련되어 있는 것이 바람직하다. 적어도 기재 표면의 일부에 친수성 폴리머층이 마련되어 있음으로써, 의료 디바이스의 표면의 적어도 일부에 친수성이 부여된다. 또한, 표면에 형성된 친수성 폴리머층의 일부가, 기재의 내부에 들어가 있어도 된다.
본 발명의 의료 디바이스에 있어서, 친수성 폴리머층을 구성하는 재료는, 통상은 기재와는 다른 재료이다. 단, 소정의 효과가 얻어지는 것이면, 친수성 폴리머층을 구성하는 재료와 기재를 구성하는 재료가 동일한 재료여도 된다.
본 발명의 의료 디바이스에 있어서의 친수성 폴리머층은, 산성기를 갖는 친수성 폴리머를 포함한다.
여기서, 친수성 폴리머란, 실온(20 내지 23℃)의 물 100질량부에 0.0001질량부 이상 가용인 폴리머이다. 친수성 폴리머는, 물 100질량부에 0.01질량부 이상 가용이면 보다 바람직하고, 0.1질량부 이상 가용이면 더욱 바람직하고, 1질량부 이상 가용이면 특히 바람직하다.
산성기를 포함하는 친수성 폴리머는, 습윤성뿐만 아니라 체액 등에 대한 방오성이 우수한 표면을 형성할 수 있기 때문에 바람직하다. 여기에서 말하는 산성기로서는, 카르복시기 및 술폰산기로부터 선택된 기가 바람직하고, 카르복시기가 특히 바람직하다. 산성기는 염으로 되어 있어도 상관없다.
상기 산성기를 갖는 친수성 폴리머의 예는, 폴리메타크릴산, 폴리아크릴산, 폴리(비닐벤조산), 폴리(티오펜-3-아세트산), 폴리(4-스티렌술폰산), 폴리비닐술폰산, 폴리(2-아크릴아미드-2-메틸프로판술폰산) 및 이들의 염 등이다. 이상은 호모 폴리머의 예이지만, 상기 친수성 폴리머를 구성하는 친수성 모노머끼리의 공중합체, 혹은 해당 친수성 모노머와 다른 모노머의 공중합체도 적합하게 사용할 수 있다.
산성기를 포함하는 친수성 폴리머가 공중합체인 경우, 해당 공중합체를 구성하는 산성기를 갖는 친수성 모노머로서는, 중합성의 높음이라는 점에서 알릴기, 비닐기 및 (메트)아크릴로일기로부터 선택된 기를 갖는 모노머가 바람직하고, (메트)아크릴로일기를 갖는 모노머가 특히 바람직하다. 이러한 모노머로서 적합한 것을 예시하면, (메트)아크릴산, 비닐벤조산, 스티렌술폰산, 비닐술폰산, 2-아크릴아미드-2-메틸프로판술폰산, 및 이들의 염 등을 들 수 있다. 이들 중에서 (메트)아크릴산, 2-아크릴아미드-2-메틸프로판술폰산, 및 이들의 염으로부터 선택된 모노머가 보다 바람직하고, 특히 바람직한 것은 (메트)아크릴산 및 그의 염으로부터 선택된 모노머이다.
상기 산성기를 갖는 친수성 폴리머는, 산성기에 더하여 아미드기를 갖는 것이 바람직하다. 산성기에 더하여 아미드기를 갖는 경우, 친수성 폴리머가 물에 용해되었을 때에 적당한 점성을 발현하기 때문에, 습윤성뿐만 아니라 이활성이 있는 표면을 기재 상에 형성할 수 있다. 또한, 본 발명에 있어서 아미드기란 N-C=O로 표시되는 구조를 포함하는 기이다.
산성기 및 아미드기를 갖는 친수성 폴리머의 예로서는, 카르복실기를 갖는 폴리아미드류, 상기 산성기를 갖는 친수성 모노머와 아미드기를 갖는 모노머의 공중합체 등을 들 수 있다.
카르복실기를 갖는 폴리아미드류의 적합한 예로서는, 폴리아스파르트산, 폴리글루탐산 등의 폴리아미노산이나 폴리펩티드류 등을 들 수 있다.
아미드기를 갖는 모노머로서는, 중합의 용이함의 점에서 (메트)아크릴아미드기를 갖는 모노머 및 N-비닐카르복실산아미드(환상의 것을 포함함)로부터 선택된 모노머가 바람직하다. 이러한 모노머의 적합한 예로서는, N-비닐피롤리돈, N-비닐카프로락탐, N-비닐아세트아미드, N-메틸-N-비닐아세트아미드, N-비닐포름아미드, N,N-디메틸아크릴아미드, N,N-디에틸아크릴아미드, N-이소프로필아크릴아미드, N-메틸아크릴아미드, N-에틸아크릴아미드, N-부틸아크릴아미드, N-tert-부틸아크릴아미드, N-히드록시메틸아크릴아미드, N-메톡시메틸아크릴아미드, N-에톡시메틸아크릴아미드, N-프로폭시메틸아크릴아미드, N-이소프로폭시메틸아크릴아미드, N-(2-히드록시에틸)아크릴아미드, N-부톡시메틸아크릴아미드, N-이소부톡시메틸아크릴아미드, N-히드록시메틸메타크릴아미드, N-메톡시메틸메타크릴아미드, N-에톡시메틸메타크릴아미드, N-프로폭시메틸메타크릴아미드, N-부톡시메틸메타크릴아미드, N-이소부톡시메틸메타크릴아미드, 아크릴로일모르폴린 및 아크릴아미드를 들 수 있다. 이들 중에서도 이활성의 점에서 바람직한 것은, N-비닐피롤리돈, N,N-디메틸아크릴아미드 및 N,N-디에틸아크릴아미드이며, N,N-디메틸아크릴아미드가 특히 바람직하다.
산성기를 갖는 친수성 모노머와 아미드기를 갖는 모노머의 공중합체의 바람직한 구체예는, (메트)아크릴산/N-비닐피롤리돈 공중합체, (메트)아크릴산/N,N-디메틸아크릴아미드 공중합체, (메트)아크릴산/N,N-디에틸아크릴아미드 공중합체, 2-아크릴아미드-2-메틸프로판술폰산/N-비닐피롤리돈 공중합체, 2-아크릴아미드-2-메틸프로판술폰산/N,N-디메틸아크릴아미드 공중합체 및 2-아크릴아미드-2-메틸프로판술폰산/N,N-디에틸아크릴아미드 공중합체이다. 특히 바람직하게는 (메트)아크릴산/N,N-디메틸아크릴아미드 공중합체이다.
산성기를 갖는 친수성 모노머와 아미드기를 갖는 모노머의 공중합체를 사용하는 경우, 그 공중합 비율은, [산성기를 갖는 친수성 모노머의 질량]/[아미드기를 갖는 모노머의 질량]이 1/99 내지 99/1인 것이 바람직하다. 산성기를 갖는 친수성 모노머의 공중합 비율은 2질량％ 이상이 보다 바람직하고, 5질량％ 이상이 더욱 바람직하고, 7질량％ 이상이 보다 바람직하고, 10질량％ 이상이 더욱 보다 바람직하다. 또한, 산성기를 갖는 친수성 모노머의 공중합 비율은, 90질량％ 이하가 보다 바람직하고, 80질량％ 이하가 더욱 바람직하고, 70질량％ 이하가 더욱 보다 바람직하다. 아미드기를 갖는 모노머의 공중합 비율은, 10질량％ 이상이 보다 바람직하고, 20질량％ 이상이 더욱 바람직하고, 30질량％ 이상이 더욱 보다 바람직하다. 또한, 아미드기를 갖는 모노머의 공중합 비율은, 98질량％ 이하가 보다 바람직하고, 95질량％ 이하가 더욱 바람직하고, 93질량％ 이하가 더욱 바람직하고, 90질량％ 이하가 더욱 보다 바람직하다. 산성기를 갖는 친수성 모노머와 아미드기를 갖는 모노머의 공중합 비율이 상기 범위라면, 이활성이나 체액에 대한 방오성 등의 기능을 발현하기 쉬워진다.
또한, 상기 산성기를 갖는 친수성 모노머나 아미드기를 갖는 모노머로서는, 각각 2종류 이상의 모노머를 공중합시키는 것도 가능하다. 또한, 산성기나 아미드기를 갖지 않는 모노머를 1종류 혹은 복수 공중합시키는 것도 가능하다.
상기 이외의 모노머의 적합한 예로서는, 히드록시에틸(메트)아크릴레이트, 히드록시프로필(메트)아크릴레이트, 히드록시부틸(메트)아크릴레이트, 글리세롤(메트)아크릴레이트, 카프로락톤 변성 2-히드록시에틸(메트)아크릴레이트, N-(4-히드록시페닐)말레이미드, 히드록시스티렌, 비닐알코올(혹은, 전구체로서의 카르복실산비닐에스테르)을 들 수 있다. 이 중, 중합의 용이함의 면에서 (메트)아크릴로일기를 갖는 모노머가 바람직하고, (메트)아크릴산에스테르 모노머가 보다 바람직하다. 체액에 대한 방오성을 향상시키는 관점에서, 히드록시에틸(메트)아크릴레이트, 히드록시프로필(메트)아크릴레이트 및 글리세롤(메트)아크릴레이트가 바람직하고, 히드록시에틸(메트)아크릴레이트가 특히 바람직하다. 또한, 친수성, 항균성, 방오성, 약효성 등과 같은 기능을 나타내는 모노머를 사용하는 것도 가능하다.
산성기를 갖는 친수성 모노머와 아미드기를 갖는 모노머의 공중합체에, 산성기나 아미드기를 갖지 않는 모노머인 제3 모노머 성분을 공중합시키는 경우, 제3 모노머 성분의 공중합 비율은 2질량％ 이상이 보다 바람직하고, 5질량％ 이상이 더욱 바람직하고, 10질량％ 이상이 더욱 보다 바람직하다. 또한, 제3 모노머 성분의 공중합 비율은 90질량％ 이하가 보다 바람직하고, 80질량％ 이하가 더욱 바람직하고, 70질량％ 이하가 더욱 보다 바람직하다.
산성기를 갖는 모노머와 아미드기를 갖는 모노머 및 제3 모노머 성분의 공중합 비율이 상기 범위라면, 이활성이나 체액에 대한 방오성 등의 기능을 발현하기 쉬워진다.
또한, 친수성 폴리머층에는, 산성기를 포함하는 친수성 폴리머에 더하여, 다른 친수성 폴리머가 1종류 혹은 복수 포함되어 있어도 된다. 단, 제조 방법이 복잡해지는 경향이 있는 점에서, 친수성 폴리머층은, 1종류의 산성기를 포함하는 친수성 폴리머만을 포함하는 것이 바람직하다.
여기서, 1종류의 폴리머란, 하나의 합성 반응에 의해 제조된 폴리머 혹은 폴리머군(이성체, 착체 등)을 의미한다. 복수의 모노머를 사용하여 공중합 폴리머로 하는 경우에는, 구성하는 모노머종이 동일하여도, 배합비를 바꾸어 합성한 폴리머는 동일한 1종류의 폴리머라고는 말하지 않는다.
또한, 친수성 폴리머층이 1종류의 산성기를 포함하는 친수성 폴리머만을 포함한다면, 친수성 폴리머층이, 해당 산성기를 갖는 친수성 폴리머 이외의 폴리머를 전혀 포함하지 않거나, 혹은 가령 그 이외의 폴리머를 포함하였다고 해도, 해당 산성기를 갖는 친수성 폴리머 100질량부에 대하여, 그 이외의 폴리머의 함유량이 3질량부 이하인 것을 의미한다. 그 이외의 폴리머의 함유량은, 0.1질량부 이하가 보다 바람직하고, 0.0001질량부 이하가 더욱 바람직하다.
그 이외의 폴리머가 염기성기를 포함하는 염기성 폴리머인 경우에도, 함유량이 상기 범위 내이면, 투명성에 문제가 발생하는 것을 억제할 수 있다. 여기서, 염기성기란, 염기성의 관능기를 나타내고, 아미노기 및 그의 염 등을 들 수 있다. 종래 기술에 있어서는, 정전 흡착 작용을 이용하여 기재의 표면에 친수성 폴리머를 적층하기 위해서, 산성 폴리머와 염기성 폴리머를 병용하고 있었지만, 본 발명에 따르면, 1종류의 폴리머만을 포함하는 친수성 폴리머층을 기재 표면 상에 형성할 수도 있다.
친수성 폴리머층이 염기성 폴리머를 포함하는 경우, 친수성 폴리머층에 포함되는 염기성기/산성기의 수비는 0.2 이하가 바람직하다. 산성기와 염기성기의 반응 유래의 염이 형성되지 않고, 투명성이 우수하다는 점에서, 해당 비율은 0.1 이하가 보다 바람직하고, 0.05 이하가 더욱 바람직하다.
친수성 폴리머층을 구성하는 산성기를 갖는 친수성 폴리머는, 기재의 표면의 적어도 일부와, 수소 결합, 이온 결합, 반데르발스 결합, 소수 결합 및 착형성으로부터 선택되는 1종류 이상의 화학 결합을 형성하는 것이 바람직하다. 여기서, 친수성 폴리머층은 기재와의 사이에 공유 결합에 의해 결합되어 있어도 되지만, 간편한 공정에 의한 제조가 가능해지는 점에서, 오히려 기재와의 사이에 공유 결합을 갖지 않는 것이 바람직하다.
본 발명의 의료 디바이스에 있어서의 친수성 폴리머층은, 산성기를 갖는 친수성 폴리머에 더하여, 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물을 포함한다. 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물을 포함함으로써, 보다 낮은 온도의 열처리 조건, 혹은 가압을 요하지 않는 보다 간편한 열처리 조건에 있어서 기재 상에 친수성 폴리머층을 형성시키기 쉬운 점에서 바람직하다.
또한, 상기 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물로서, 항균약, 항알레르기약, 녹내장 치료약, 항염증약, 항백내장약, 각막 치료약 및 비타민약으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 약효를 갖는 화합물을 포함하는 것이 바람직하다. 이 경우, 상기 친수성 폴리머층에, 약효성을 부여 가능한 점에서 더욱 바람직하다.
산성기 및 환 구조를 갖는 화합물의 산성기로서는, 카르복시기, 히드록실기 및 술폰산기로부터 선택된 기가 바람직하고, 카르복시기 또는 히드록실기가 보다 바람직하고, 카르복시기가 더욱 바람직하다. 화합물 중에 카르복실기와 히드록실기의 양쪽을 갖고 있는 것이 가장 바람직하다. 산성기는 염으로 되어 있어도 상관없다.
상기 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물의 예로서는, 글리시리진산2칼륨, 글리시리진산2칼륨 수화물, 피리독신염산염, L-히스티딘, 이부프로펜, 인도메타신, 에토돌락, 카테콜, 페놀, 레조르시놀, 벤조산나트륨, 프탈산2나트륨 및 테레프탈산2나트륨 등을 들 수 있다. 글리시리진산2칼륨 및 글리시리진산2칼륨 수화물은 항알레르기약으로서 사용된다. 피리독신염산염 및 L-히스티딘은 비타민약으로서 사용된다. 이부프로펜, 인도메타신 및 에토돌락은 항염증약으로서 사용된다. 카테콜, 페놀, 레조르시놀, 벤조산나트륨, 프탈산2나트륨 및 테레프탈산2나트륨은 항균약 또는 녹내장 치료약으로서 사용된다.
친수성 폴리머 용액에 대한 용해성이 양호하여 취급성이 우수하다는 점에서, 그 중에서 글리시리진산2칼륨, 글리시리진산2칼륨 수화물, 피리독신염산염, L-히스티딘, 페놀, 카테콜, 레조르시놀, 벤조산나트륨, 프탈산2나트륨 및 테레프탈산2나트륨으로부터 선택된 화합물이 바람직하고, 보다 완화된 열처리 조건에서 기재에 친수성 폴리머층을 형성시키기 쉬운 점에서, 글리시리진산2칼륨, 글리시리진산2칼륨 수화물, 피리독신염산염, L-히스티딘, 벤조산나트륨, 프탈산2나트륨 및 테레프탈산2나트륨으로부터 선택된 화합물이 보다 바람직하고, 글리시리진산2칼륨 또는 글리시리진산2칼륨 수화물이 더욱 바람직하다.
본 발명의 의료 디바이스에 있어서의 친수성 폴리머층에는, 친수성의 발현을 손상시키지 않는 한, 상기 이외의 첨가제 등이 포함되어 있어도 된다.
본 발명의 의료 디바이스는, 기재의 적어도 일부에 친수성 폴리머층이 마련되어 있다. 기재의 적어도 일부에 상기 친수성 폴리머층이 마련되어 있다는 것은, 예를 들어 기재 표면에 있어서의 하나의 면의 전체면에 폴리머층이 존재하는 것을 들 수 있다. 기재가 두께를 갖지 않거나, 또는 두꺼워도 무시할 수 있을 정도의 2차원 형상의 경우에는, 기재 표면의 편면 전체면 위에 폴리머층이 존재하는 것도 바람직하다. 또한, 기재의 전체 표면 위에 폴리머층이 존재하는 것도 바람직하다.
또한, 친수성 폴리머층은, 기재가 함수성인지 비함수성인지를 막론하고, 간편한 공정에 의한 제조가 가능해지는 점에서, 기재와의 사이에 공유 결합을 갖지 않는 것이 바람직하다. 공유 결합을 갖지 않는 것은, 화학 반응성기, 혹은 그것이 반응하여 발생한 기를 포함하지 않는 것으로 판정한다. 화학 반응성기의 구체예로서는, 아제티디늄기, 에폭시기, 이소시아네이트기, 아지리딘기, 아즐락톤기 및 그들의 조합 등을 들 수 있지만, 이들에 한정되지 않는다.
친수성 폴리머층의 두께는, 건조 상태의 디바이스의 수직 단면을, 투과형 전자 현미경을 사용하여 관찰하였을 때, 1nm 이상 100nm 미만인 것이 바람직하다. 두께가 이 범위에 있을 경우에, 습윤성이나 이활성 등의 기능을 발현하기 쉬워진다. 두께는 5nm 이상이 보다 바람직하고, 10nm 이상이 더욱 바람직하다. 또한, 두께는 95nm 이하가 보다 바람직하고, 90nm 이하가 더욱 바람직하고, 85nm 이하가 더욱 바람직하고, 50nm 이하가 더욱 바람직하고, 30nm 이하가 더욱 바람직하고, 20nm 이하가 더욱 바람직하고, 15nm 이하가 더욱 바람직하고, 특히 바람직하게는 10nm 이하이다. 친수성 폴리머층의 두께가 100nm 미만이면, 습윤성이나 이활성이 우수하고, 예를 들어 안용 렌즈와 같은 의료 디바이스에 사용하는 경우, 망막에 초점을 맞추기 위한 광 굴절이 흐트러지지 않고 시계 불량이 일어나기 어려워진다.
또한, 본 발명의 의료 디바이스는, 상기 친수성 폴리머층의 적어도 일부가 기재와 혼화된 상태로 존재하는 것이 바람직하다. 친수성 폴리머층이 기재와 혼화된 상태는, 의료 디바이스의 단면을 주사 투과 전자 현미경법, 전자 에너지 손실 분광법, 에너지 분산형 X선 분광법, 비행 시간형 2차 이온 질량 분석법 등의 원소 분석 또는 조성 분석을 행할 수 있는 관찰 수단으로 관찰하였을 때, 친수성 폴리머층 형성 전후에 있어서의 기재의 단면 구조 및 친수성 폴리머층의 적어도 일부에 기재 유래의 원소가 검출됨으로써 확인할 수 있다. 친수성 폴리머층이 기재와 혼화됨으로써, 친수성 폴리머층이 기재에 의해 견고하게 고정될 수 있다.
친수성 폴리머층의 적어도 일부가 기재와 혼화된 상태로 존재하는 경우, 「친수성 폴리머층의 적어도 일부가 기재와 혼화된 층」(이하 혼화층)과 「친수성 폴리머를 포함하는 층」(이하 단독층)을 포함하는 2층 구조가 관찰되는 것이 바람직하다. 혼화층의 두께는, 혼화층과 단독층의 합계 두께에 대하여 3％ 이상이 바람직하고, 5％ 이상이 보다 바람직하고, 10％ 이상이 더욱 바람직하다. 혼화층의 두께는, 혼화층과 단독층의 합계 두께에 대하여 98％ 이하가 바람직하고, 95％ 이하가 보다 바람직하고, 90％ 이하가 더욱 바람직하고, 80％ 이하가 특히 바람직하다. 혼화층의 두께 비율이 상기 3％ 이상이면, 친수성 폴리머와 기재의 혼화가 충분해지고, 친수성 폴리머가 기재에 의해 견고하게 고정될 수 있기 때문에 바람직하다. 또한, 혼화층의 두께 비율이 상기 98％ 이하이면, 친수성 폴리머가 갖는 친수성이 충분히 발현하기 쉬워지기 때문에 바람직하다.
본 발명의 의료 디바이스가, 예를 들어 생체 표면에 첩부하여 사용되는 의료 디바이스나 안용 렌즈와 같은 안용 디바이스인 경우, 사용자의 피부 등에의 첩부를 방지하는 관점 및 장용자의 각막에의 첩부를 방지하는 관점에서, 의료 디바이스의 표면 액막 유지 시간이 긴 것이 바람직하다.
여기서, 본 발명에 있어서의 액막 유지 시간이란, 본 발명의 의료 디바이스를 인산 완충액에 정치하여 침지한 후에, 인산 완충액으로부터 인상하여 공중에 있어서 유지하였을 때의, 표면의 액막이 유지되는 시간을 말한다. 상세하게는, 인산 완충액에 정치하여 침지한 의료 디바이스를 액으로부터 인상하고, 공중에 표면이 수직되도록 유지하였을 때, 의료 디바이스를 수직되도록 유지하기 시작한 시점부터, 의료 디바이스 표면을 덮고 있는 인산 완충액의 액막이 끊어질 때까지의 시간이다. 또한 「액막이 끊어진다」는 것은, 의료 디바이스의 표면에서 물을 튕기는 현상이 일어나서, 의료 디바이스 표면이 완전히 액막에 덮여 있는 상태로는 되지 않는 상태를 가리킨다.
본 발명의 의료 디바이스는, 인산 완충액에 정치하여 침지한 후에, 인산 완충액으로부터 인상하여 공중에 있어서 유지하였을 때의, 표면의 액막이 유지되는 시간(액막 유지 시간)이 10초 이상이다. 또한, 액막 유지 시간은 15초 이상이 바람직하고, 20초 이상이 보다 바람직하다. 액막 유지 시간의 상한 범위는 특별히 한정되지 않지만, 본 발명의 의료 디바이스에 있어서는, 액막 유지 시간이 너무 길면, 의료 디바이스 표면으로부터의 수분 증발이 진행되기 쉬워 친수성 폴리머층의 효과가 얇아지는 점에서 300초 이하인 것이 바람직하고, 200초 이하인 것이 보다 바람직하다.
본 발명의 의료 디바이스가, 예를 들어 안용 렌즈와 같은 안용 디바이스인 경우, 장용자의 각막에의 첩부를 방지하는 관점에서, 의료 디바이스 표면의 동적 접촉각이 낮은 것이 바람직하다. 동적 접촉각은 60° 이하가 바람직하고, 55° 이하가 보다 바람직하고, 50° 이하가 특히 바람직하다. 동적 접촉각(전진 시, 침지 속도: 0.1mm/sec)은 인산 완충액에 의한 습윤 상태의 시료로 측정된다. 인산 완충액에 의한 습윤 상태란, 시료를 인산 완충액에 침지하여 실온에서 24시간 이상 정치한 상태이다.
또한, 본 발명의 의료 디바이스가, 예를 들어 생체 내에 삽입하여 사용되는 의료 디바이스인 경우, 의료 디바이스의 표면이 우수한 이활성을 갖는 것이 바람직하다. 이활성을 나타내는 지표로서는, 본 명세서의 실시예에 나타낸 방법으로 측정되는 마찰 계수가 작은 쪽이 바람직하다. 마찰 계수는 0.7 이하가 바람직하고, 0.5 이하가 보다 바람직하고, 0.3 이하가 특히 바람직하다. 또한, 마찰이 극단적으로 작으면, 탈착용 시의 취급이 어려워지는 경향이 있으므로, 마찰 계수는 0.001 이상이 바람직하고, 0.002 이상이 보다 바람직하다.
본 발명의 의료 디바이스의 인장 탄성률은, 의료 디바이스의 종류에 따라서 적절히 선택되어야 할 것이지만, 안용 렌즈 등의 연질 의료 디바이스인 경우에는, 인장 탄성률은 10MPa 이하가 바람직하고, 5MPa 이하가 바람직하고, 3MPa 이하가 보다 바람직하고, 2MPa 이하가 더욱 바람직하고, 1MPa 이하가 한층 더 바람직하고, 0.6MPa 이하가 가장 바람직하다. 또한, 인장 탄성률은 0.01MPa 이상이 바람직하고, 0.1MPa 이상이 보다 바람직하고, 0.2MPa 이상이 더욱 바람직하고, 0.25MPa 이상이 가장 바람직하다. 안용 렌즈 등의 연질 의료 디바이스인 경우에는, 인장 탄성률이 너무 작으면, 너무 부드러워서 핸들링이 어려워지는 경향이 있다. 인장 탄성률이 너무 크면, 너무 딱딱하여 장용감 및 장착감이 나빠지는 경향이 있다.
본 발명의 의료 디바이스의 방오성은 지질(팔미트산메틸) 부착에 의해 평가할 수 있다. 이들 평가에 의한 부착량이 적은 것일수록, 사용감이 우수함과 함께, 세균 번식 리스크가 저감되기 때문에 바람직하다. 방오성의 측정 방법의 상세한 것은 후술한다.
이어서, 본 발명의 의료 디바이스의 제조 방법에 대하여 설명한다.
본 발명의 의료 디바이스의 제조 방법은, 기재와 친수성 폴리머층을 포함하는 의료 디바이스를 제조하는 방법으로서, 상기 기재를, 2.0 이상 6.0 이하의 초기 pH를 갖는 용액 중에 배치하여, 상기 용액을 가열하는 공정을 포함하고, 상기 용액이, 산성기를 갖는 친수성 폴리머와, 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물을 포함하는 것인, 또한 상기 용액이 산을 포함해도 된다.
여기서, 본 발명의 발명자들은, 기재를, 산성기를 갖는 친수성 폴리머 및 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물을 함유하는, 초기 pH 2.0 이상 6.0 이하의 용액 중에 배치한 상태에서 가열한다는 매우 간편한 방법에 의해, 의료 디바이스에 우수한 습윤성이나 이활성 등을 부여할 수 있는 것을 발견하였다. 또한, 가열의 조건은 100℃ 미만의 저온을 채용할 수 있는 점에서 반드시 가압을 필요로 하지는 않는다.
이 방법에 의하면, 종래 알려져 있는 특별한 방법, 예를 들어 산성 폴리머와 염기성 폴리머를 병용한 정전 흡착 작용을 이용한 방법 등에 의하지 않아도, 산성기를 포함하는 친수성 폴리머층을 갖는 기재를 얻을 수 있다. 또한 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물이, 항균약, 항알레르기약, 녹내장 치료약, 항염증약, 항백내장약, 각막 치료약 및 비타민약으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상의 약효를 갖는 화합물인 경우, 상기 친수성 폴리머층에 그들의 약효성을 부여하는 것도 가능하다. 이들은 제조 공정의 단축화라는 관점에서, 공업적으로 매우 중요한 의미를 갖는다.
친수성 폴리머는 2,000 내지 1,500,000의 분자량을 갖는 것이 바람직하다. 충분한 습윤성이나 이활성을 나타내는 점에서, 분자량은 바람직하게는 50,000 이상이며, 보다 바람직하게는 250,000 이상이며, 더욱 바람직하게는 500,000 이상이다. 또한, 분자량은 1,200,000 이하가 바람직하고, 1,000,000 이하가 보다 바람직하고, 900,000 이하가 더욱 바람직하다. 여기서, 상기 분자량으로서는, 겔 침투 크로마토그래피법(수계 용매)로 측정되는 폴리에틸렌글리콜 환산의 질량 평균 분자량을 사용한다.
또한, 제조 시의 친수성 폴리머의 용액 중 농도에 대하여는, 이것을 높게 하면, 통상 얻어지는 친수성 폴리머층의 두께는 증가한다. 그러나, 친수성 폴리머의 농도가 너무 높을 경우, 점도 증대에 의해 제조 시의 취급 어려움이 증가될 가능성이 있기 때문에, 친수성 폴리머의 용액 중 농도에 대하여는, 0.0001 내지 30 질량％가 바람직하다. 친수성 폴리머의 농도는 보다 바람직하게는, 0.001질량％ 이상이며, 더욱 바람직하게는 0.005질량％ 이상이다. 또한, 친수성 폴리머의 농도는 보다 바람직하게는 20질량％ 이하이고, 더욱 바람직하게는 15질량％ 이하이다.
또한, 제조 시의 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물의 용액 중 농도에 대하여는, 농도가 너무 높을 경우, 친수성 폴리머층의 막 두께가 과잉이 되기 때문에 제조 시의 취급 어려움이 증가될 가능성이 있기 때문에, 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물의 용액 중 농도에 대하여는, 0.0001 내지 0.4 질량％가 바람직하다. 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물의 농도는, 보다 바람직하게는 0.001질량％ 이상이며, 더욱 바람직하게는 0.005질량％ 이상이다. 또한, 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물의 농도는, 보다 바람직하게는 0.3질량％ 이하이고, 더욱 바람직하게는 0.2질량％ 이하이다.
상기 공정에 있어서, 친수성 폴리머를 함유하는 용액의 초기 pH의 범위로서는, 용액에 탁도가 발생하지 않고, 투명성이 양호한 의료 디바이스가 얻어지는 점에서, 2.0 내지 6.0의 범위 내인 것이 바람직하다. 초기 pH는 2.1 이상이 보다 바람직하고, 2.2 이상이 더욱 바람직하고, 2.4 이상이 더욱 보다 바람직하고, 2.5 이상이 특히 바람직하다. 또한, 초기 pH는 5.0 이하가 보다 바람직하고, 4.0 이하가 더욱 바람직하고, 3.5 미만이 더욱 보다 바람직하다.
초기 pH가 2.0 이상이면, 용액의 탁도가 발생하는 경우가 보다 적어진다. 용액에 탁도가 발생하지 않으면, 의료 디바이스의 표면 습윤성 및 이활성이 높은 경향이 있기 때문에 바람직하다. 초기 pH가 6.0 이하인 경우, 얻어지는 친수성 폴리머층은 기재와 혼재하여 존재하는 경향이 보이기 쉽고, 의료 디바이스의 표면 습윤성 및 이활성이 저하되지 않기 때문에 바람직하다.
우수한 습윤성과 이활성을 기재에 부여 가능한 점에서, 기재가 규소 원자를 포함하는 재료인 경우, 친수성 폴리머를 함유하는 용액의 초기 pH의 범위로서는, 3.4 이하가 바람직하고, 3.3 이하가 보다 바람직하고, 3.2 이하가 더욱 바람직하다. 기재가 규소 원자를 포함하지 않는 재료인 경우, 초기 pH의 범위로서 4.0 이하가 바람직하고, 3.5 이하가 보다 바람직하고, 3.3 이하가 더욱 바람직하다.
상기 용액의 pH는 pH 미터(예를 들어 pH 미터 Eutech pH2700(Eutech Instruments))를 사용하여 측정할 수 있다. 여기서, 친수성 폴리머를 함유하는 용액의 초기 pH란, 용액에 친수성 폴리머 및 상기 화합물 그리고 산을 모두 첨가한 후, 실온(23 내지 25℃)에서 2시간 회전자를 사용하여 교반하고, 용액을 균일하게 한 후이며, 또한 기재를 용액 중에 배치하여 가열하기 전에 측정한 용액의 pH의 값을 가리킨다. 또한, 본 발명에 있어서, pH의 값의 소수점 이하 제2위는 반올림한다.
또한, 용액의 pH는 가열 조작을 행하였을 때에 변화될 수 있다. 가열 조작을 행한 후의 용액 pH도, 2.0 내지 6.0인 것이 바람직하다. 가열 후의 pH는 2.1 이상이 보다 바람직하고, 2.2 이상이 보다 바람직하고, 2.3 이상이 특히 바람직하다. 또한 가열 후의 pH는 5.9 이하가 보다 바람직하고, 5.5 이하가 보다 바람직하고, 5.0 이하가 더욱 바람직하고, 4.8 이하가 특히 바람직하다. 가열 조작을 행한 후의 용액 pH가 상기 범위인 경우, 가열 공정 동안, 용액의 pH가 적절한 조건으로 유지되어, 얻어지는 의료 디바이스의 물성이 적합한 것이 된다. 또한, 본 발명에 있어서의 가열 조작을 행하여 의료 디바이스에 사용되는 기재의 표면을 개질한 후에, 중화 처리를 행하거나, 물을 첨가하거나 하여 pH를 조정할 수도 있지만, 여기에서 말하는 가열 조작을 행한 후의 용액 pH란, 이러한 pH 조정 처리를 행하기 전의 pH이다.
상기 친수성 폴리머를 포함하는 용액의 용매로서는, 수용성 유기 용매, 물 및 이들의 혼합 용매를 바람직한 예로서 들 수 있다. 물과 수용성 유기 용매의 혼합물 및 물이 보다 바람직하고, 물이 가장 바람직하다. 수용성 유기 용매로서는, 각종 수용성 알코올류가 적합하고, 탄소수 6 이하의 수용성 알코올이 보다 적합하고, 탄소수 5 이하의 수용성 알코올이 더욱 적합하다.
용액의 pH는 용액에 산을 첨가함으로써 조정할 수 있다. 이러한 산으로서는, 환 구조를 갖지 않는 저분자의 산이 바람직하다. 여기서 저분자란, 분자량이 500 이하, 바람직하게는 300 이하, 더욱 바람직하게는 250 이하인 것을 의미한다. 환 구조를 갖지 않는 저분자의 산으로서는, 유기산 및 무기산을 사용할 수 있다. 유기산의 적합한 구체예로서는, 아세트산, 시트르산, 포름산, 아스코르브산, 트리플루오로메탄술폰산, 메탄술폰산, 프로피온산, 부티르산, 글리콜산, 락트산, 말산 등을 들 수 있다. 무기산의 적합한 구체예로서는, 질산, 황산, 인산, 염산 등을 들 수 있다. 이들 중에서 보다 우수한 친수성 표면이 얻어지기 쉬운 것, 생체에 대한 안전성이 높은 것, 취급이 용이한 것 등의 관점에서는 유기산이 바람직하고, 탄소수 1 내지 20의 유기산이 보다 바람직하고, 탄소수 2 내지 10의 유기산이 더욱 바람직하다. 유기산 중에서는 아세트산, 시트르산, 포름산, 아스코르브산, 트리플루오로메탄술폰산, 메탄술폰산, 프로피온산, 부티르산, 글리콜산, 락트산 및 말산으로부터 선택된 산이 바람직하고, 포름산, 말산, 시트르산 및 아스코르브산으로부터 선택된 산이 보다 바람직하고, 시트르산 또는 아스코르브산이 더욱 바람직하다. 무기산 중에서는, 휘발성이 없고 무취로 취급이 용이한 것 등의 관점에서는, 황산이 바람직하다.
또한, pH의 미세 조정을 용이하게 하는 것이나 기재가 소수성 성분을 포함하는 재료일 경우에 기재가 백탁화되기 어려워지는 점에서, 용액에 완충제를 첨가하는 것도 바람직하다.
완충제로서는, 생리학적으로 적합성이 있는 공지된 완충제를 사용할 수 있다. 예로서는 이하와 같다. 붕산, 붕산염류(예: 붕산나트륨), 시트르산, 시트르산염류(예: 시트르산칼륨), 중탄산염(예: 중탄산나트륨), 인산 완충액(예: Na2HPO4, NaH2PO4 및 KH2PO4), TRIS(트리스(히드록시메틸)아미노메탄), 2-비스(2-히드록시에틸)아미노-2-(히드록시메틸)-1,3-프로판디올, 비스-아미노폴리올, 트리에탄올아민, ACES(N-(2-아세트아미드)-2-아미노에탄술폰산), BES(N,N-비스(2-히드록시에틸)-2-아미노에탄술폰산), HEPES(4-(2-히드록시에틸)-1-피페라진에탄술폰산), MES(2-(N-모르폴리노)에탄술폰산), MOPS(3-[N-모르폴리노]-프로판술폰산), PIPES(피페라진-N,N'-비스(2-에탄술폰산), TES(N-[트리스(히드록시메틸)메틸]-2-아미노에탄술폰산) 및 그들의 염.
완충제의 양으로서는, 원하는 pH를 달성하는데 유효하기 때문에 필요한 분량이 사용된다. 통상적으로는, 용액 중에 있어서 0.001질량％ 내지 2질량％, 바람직하게는 0.01질량％ 내지 1질량％, 보다 바람직하게는 0.05질량％ 내지 0.30질량％ 존재하는 것이 바람직하다. 상기 상한 및 하한 중 어느 것을 조합한 범위여도 된다.
상기 가열 조작에 있어서의 가열의 방법으로서는, 가온법(열풍), 고압 증기 멸균법, 전자파(γ선, 마이크로파 등) 조사, 건열법, 화염법 등을 들 수 있다. 습윤성, 이활성 및 제조 공정 단축의 관점에서, 가온법(열풍)이 가장 바람직하다. 장치로서는, 정온 건조기 또는 열풍 순환식 오븐을 사용하는 것이 바람직하다.
가열 온도는, 양호한 습윤성 및 이활성을 나타내는 의료 디바이스 표면이 얻어지고, 또한 의료 디바이스 자체의 강도에 영향이 적은 관점에서, 50℃ 내지 100℃의 범위 내인 것이 바람직하다. 가열 온도는 55℃ 이상이 보다 바람직하고, 60℃ 이상이 더욱 바람직하고, 65℃ 이상이 더욱 바람직하고, 70℃ 이상이 특히 바람직하다. 또한 가열 온도는 99℃ 이하가 보다 바람직하고, 90℃ 이하가 더욱 바람직하고, 85℃ 이하가 특히 바람직하다.
종래 기술의 가열 조작에 있어서는, 가압을 필요로 하는 100℃ 이상의 조건에 있어서, 기재 표면에 수산기를 갖는 친수성 폴리머를 더욱 고정화 가능하였다(예를 들어 국제 공개 제2017/146102호).
그러나, 본 발명자들이 검토한 결과, 가압을 필요로 하지 않는 저온 조건에 있어서도, 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물과, 산성기를 갖는 친수성 폴리머를 병용함으로써, 친수성 폴리머층을 디바이스 표면에 고정화할 수 있음을 발견하고, 처리 온도의 저온화에 성공하였다.
이 이유가 분명하지는 않지만, 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물이, 산성기를 갖는 친수성 폴리머와 디바이스간의 수소 결합 등의 분자간 상호 작용을 촉진시킴으로써, 가압을 필요로 하지 않는 저온 조건 하에서도 디바이스 표면에 친수성 폴리머층을 고정화할 수 있다고 추정하고 있다.
또한, 본 발명의 제조 방법에 의해 얻어지는 의료 디바이스에 있어서, 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물이 얻어진 의료 디바이스에 잔존하고 있을 경우에는, 해당 화합물이 약효를 갖는 경우, 해당 화합물이 원래 갖는 약효를 의료 디바이스에도 부가하는 것이 가능한 장점이 있는 것은 상기한 바와 같다. 그러나 본 발명의 제조 방법에 의하면, 의료 디바이스에 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물이 잔존하지 않는 경우에 있어서도, 상술한 처리 온도의 저온화라는 효과를 향수할 수 있다.
가열 시간은, 너무 짧으면 양호한 습윤성 및 이활성을 나타내는 의료 디바이스 표면이 얻어지기 어렵고, 너무 길면 의료 디바이스 자체의 강도에 영향을 미칠 우려가 있는 점에서 5분 내지 600분이 바람직하다. 가열 시간은 10분 이상이 보다 바람직하고, 15분 이상이 보다 바람직하다. 또한, 가열 시간은 400분 이하가 보다 바람직하고, 300분 이하가 보다 바람직하다.
상기 가열 처리 후, 얻어진 의료 디바이스에 추가로 다른 처리를 행해도 된다. 다른 처리로서는, 친수성 폴리머를 포함한 용액 중에 있어서 다시 마찬가지의 가열 처리를 행하는 방법, 용액을, 친수성 폴리머를 포함하지 않는 용액으로 교체하여 마찬가지의 가열 처리를 행하는 방법, 방사선 조사를 행하는 방법, 반대의 하전을 갖는 폴리머 재료를 1층씩 교대로 코팅하는 LbL 처리(Layer by Layer 처리)를 행하는 방법, 금속 이온에 의한 가교 처리를 행하는 방법, 화학 가교 처리를 행하는 방법 등을 들 수 있다.
또한, 상기 가열 처리 전에, 기재에 전처리를 행해도 된다. 전처리로서는, 예를 들어 폴리아크릴산 등의 산이나 수산화나트륨 등의 알칼리를 사용한 가수 분해 처리 등을 들 수 있다.
단, 간편한 방법에 의해 기재 표면의 친수화를 가능하게 하는 본 발명의 사상에 비추어, 제조 공정이 너무 복잡해지지 않는 범위에서의 처리의 실시가 바람직하다.
상기 방사선 조사에 사용하는 방사선으로서는, 각종 이온선, 전자선, 양전자선, 엑스선, γ선, 중성자선 등이 바람직하고, 보다 바람직하게는 전자선 또는 γ선이며, 가장 바람직하게는 γ선이다.
상기 LbL 처리로서는, 예를 들어 국제 공개 제2013/024800호 공보에 기재되어 있는, 산성 폴리머와 염기성 폴리머를 사용한 처리를 사용하면 된다.
상기 금속 이온에 의한 가교 처리에 사용하는 금속 이온으로서는, 각종 금속 이온이 바람직하고, 보다 바람직하게는 1가 및 2가의 금속 이온이며, 가장 바람직하게는 2가의 금속 이온이다. 또한, 킬레이트 착체를 사용해도 된다.
상기 화학 가교 처리로서는, 예를 들어 일본 특허 공표 제2014-533381호 공보에 기재되어 있는 에폭시기와 카르복실기 사이의 반응이나 공지된 수산기를 갖는 산성의 친수성 폴리머 사이에 형성되는 가교 처리를 사용하면 된다.
상기 용액을, 친수성 폴리머를 포함하지 않는 용액으로 교체하여, 마찬가지의 가열 처리를 행하는 방법에 있어서, 친수성 폴리머를 포함하지 않는 용액으로서는, 특별히 한정되지 않지만, 완충제 용액이 바람직하다. 완충제로서는, 상기한 것을 사용할 수 있다.
완충제 용액의 pH는, 생리학적으로 허용할 수 있는 범위인 6.3 내지 7.8이 바람직하다. 완충제 용액의 pH는 바람직하게는 6.5 이상, 더욱 바람직하게는 6.8 이상이다. 또한, 완충제 용액의 pH는 7.6 이하가 바람직하고, 더욱 바람직하게는 7.4 이하이다.
본 발명의 제조 방법에 있어서는, 상기 가열하는 공정의 종료 후에 얻어지는 의료 디바이스와, 상기 가열하는 공정의 개시 전에 있어서의 기재의 함수율의 변화량이, 10퍼센티지 포인트 이하인 것이 바람직하다. 여기서, 함수율의 변화량(퍼센티지 포인트)이란, 얻어진 의료 디바이스의 함수율(질량％)과, 그 원료가 되는 기재의 함수율(질량％)의 차이이다.
친수성 폴리머층 형성 전후의 의료 디바이스의 함수율 변화량은, 예를 들어 안용 렌즈와 같은 안용 디바이스에 사용하는 경우, 함수율이 향상된 것에 의한 굴절률의 변형으로부터 야기되는 시계 불량이나 변형을 방지하는 관점에서, 10퍼센티지 포인트 이하가 바람직하고, 8퍼센티지 포인트 이하가 보다 바람직하고, 6퍼센티지 포인트 이하가 특히 바람직하다. 함수율 변화량의 측정 방법의 상세한 것은 후술한다.
본 발명의 의료 디바이스의 친수성 폴리머층 형성 전후의 인장 탄성률 변화율은, 15％ 이하가 바람직하고, 14％ 이하가 보다 바람직하고, 13％ 이하가 특히 바람직하다. 인장 탄성률 변화율이 너무 크면, 변형이나 사용감 불량을 일으킬 우려가 있어 바람직하지 않다. 인장 탄성률 변화율의 측정 방법의 상세한 것은 후술한다.
또한, 친수성 폴리머층 형성 전후의 의료 디바이스의 사이즈 변화율은, 예를 들어 안용 렌즈와 같은 안용 디바이스에 사용하는 경우, 변형에 수반하는 각막 손상을 방지하는 관점에서, 5％ 이하가 바람직하고, 4 이하가 보다 바람직하고, 3％ 이하가 특히 바람직하다. 사이즈 변화율의 측정 방법의 상세한 것은 후술한다.
실시예
이하, 실시예에 의해 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명이 이에 의해 한정되는 것은 아니다. 먼저, 분석 방법 및 평가 방법을 나타낸다.
<습윤성(액막 유지 시간)>
의료 디바이스를 보존 용기 중에 있어서, 실온에서 24시간 이상 정치하였다. 비교예에 기재된 시판 콘택트 렌즈 그 자체를 평가한 경우에는, 실온에서 비이커 중의 인산 완충액 50mL 중에서 가볍게 세정 후, 새로운 인산 완충액 50mL 중에 24시간 이상 정치하였다.
의료 디바이스를 정치 침지시키고 있던 인산 완충액으로부터 인상하여, 공중에 유지하였을 때의 표면 액막이 유지되는 시간을 눈으로 보아 관찰하였다. 액막 유지 시간을 측정수 3으로 측정하고, 그 평균값을 하기 기준으로 판정하였다. 여기서, 액막이 유지되는 시간이란, 공중에 의료 디바이스를 수직되도록 유지하기 시작한 시점부터, 의료 디바이스 표면을 덮고 있는 인산 완충액의 액막이 끊어질 때까지의 시간이다.
A: 표면의 액막이 20초 이상 유지된다.
B: 표면의 액막이 15초 이상 20초 미만에서 끊어진다.
C: 표면의 액막이 10초 이상 15초 미만에서 끊어진다.
D: 표면의 액막이 1초 이상 10초 미만에서 끊어진다.
E: 표면의 액막이 순시에 끊어진다(1초 미만).
<이활성>
각 실시예에 있어서 제조한 의료 디바이스를 보존 용기 안에 있어서, 실온에서 24시간 이상 정치하였다. 비교예에 있어서 시판 콘택트 렌즈 그 자체를 평가한 경우에는, 실온에서 비이커 중의 인산 완충액 50mL 중에서 가볍게 세정 후, 새로운 인산 완충액 50mL 중에 24시간 이상 정치하였다.
의료 디바이스를 정치 침지시키고 있던 인산 완충액으로부터 인상하여, 사람 손가락으로 5회 문질렀을 때의 관능 평가로 행하였다.
A: 매우 우수한 이활성이 있다(의료 디바이스 표면을 흐르듯이 손가락이 미끄러지고, 저항을 전혀 느끼지 못한다).
B: A와 C의 중간 정도의 이활성이 있다.
C: 중 정도의 이활성이 있다(의료 디바이스 표면을 손가락이 미끄러지고, 저항을 거의 느끼지 못한다).
D: 이활성이 거의 없다(C와 E의 중간 정도).
E: 이활성이 없다(의료 디바이스 표면을 손가락이 용이하게 미끄러지지 않고, 큰 저항을 느낀다).
<기재 및 의료 디바이스의 함수율>
기재를 인산 완충액에 침지하여 실온에서 24시간 이상 정치하였다. 기재를 인산 완충액으로부터 인상하여, 표면 수분을 와이핑 클로스(닛폰 세이시 크레시아제 "킴와이프"(등록 상표))로 닦아낸 후, 기재의 질량(Ww)을 측정하였다. 그 후, 진공 건조기에서 기재를 40℃, 2시간 건조시킨 후, 질량(Wd)을 측정하였다. 이들 질량으로부터, 하기 식 (1)에 의해 기재의 함수율을 산출하였다. 얻어진 값이 1％ 미만인 경우에는 측정 한계 이하라고 판단하여, 「1％ 미만」이라고 표기하였다. 함수율을 측정수 3으로 측정하고, 그 평균값을 함수율로 하였다. 친수성 폴리머층을 갖는 기재, 즉 의료 디바이스에 대해서도 마찬가지로 함수율을 산출하였다.
기재의 함수율(％)=100×(Ww-Wd)/Ww 식 (1).
<친수성 폴리머층 형성 전후의 기재의 함수율 변화량>
상기 기재 및 의료 디바이스의 함수율의 측정 결과로부터, 하기 식 (2)에 의해, 함수율의 변화량을 산출하였다.
친수성 폴리머층 형성 전후의 기재의 함수율 변화량(퍼센티지 포인트)=의료 디바이스의 함수율(질량％)-기재의 함수율(질량％) 식 (2).
<마찰 계수>
이하의 조건에서 인산 완충액(시판 콘택트 렌즈 측정의 경우에는 패키지 중의 보존액)으로 젖은 상태의 의료 디바이스 표면의 마찰 계수를 측정수 5로 측정하고, 평균값을 마찰 계수로 하였다.
장치: 마찰감 테스터 KES-SE(가토테크 가부시키가이샤제)
마찰 SENS: H
측정 SPEED: 2×1mm/sec
마찰 하중: 44g.
<지질 부착량>
20cc의 스크류관에 팔미트산메틸 0.03g, 순수 10g 및 콘택트 렌즈 형상의 샘플 1매를 넣었다. 37℃, 165rpm의 조건 하 3시간 스크류관을 진탕시켰다. 진탕 후, 스크류관 내의 샘플을 40℃의 수돗물과 가정용 액체 세제(라이온제 "마마레몬(등록 상표)")를 사용하여 문질러 씻었다. 세정 후의 샘플을 인산 완충액이 들어간 스크류관 내에 넣고, 4℃의 냉장고 내에서 1시간 보관하였다. 그 후, 샘플을 눈으로 보아 관찰하고, 백탁된 부분이 있으면 팔미트산메틸이 부착되어 있다고 판정하고, 샘플의 표면 전체에 대한 팔미트산메틸이 부착된 부분의 면적을 관찰하였다.
<인장 탄성률>
콘택트 렌즈 형상의 기재로부터, 규정의 타발형을 사용하여 폭(최소 부분) 5mm, 길이 14mm의 시험편을 잘라내었다. 해당 시험편을 사용하고, 가부시키가이샤 에이·앤·디사제의 텐실론 RTG-1210형을 사용하여 인장 시험을 실시하였다. 인장 속도는 100mm/분이며, 그립간의 거리(초기)는 5mm였다. 친수성 폴리머층의 형성 전의 기재와 친수성 폴리머층의 형성 후의 의료 디바이스의 양쪽에 대하여 측정을 행하였다. 측정수 8로 측정을 행하고, 최댓값과 최솟값을 제외한 N6회의 측정값의 평균값을 인장 탄성률로 하였다. 친수성 폴리머층을 갖는 기재, 즉 의료 디바이스에 대해서도 마찬가지로 인장 탄성률을 측정하였다.
<친수성 폴리머층 형성 전후의 기재의 인장 탄성률 변화율>
상기 기재 및 의료 디바이스의 인장 탄성률의 측정 결과로부터, 하기 식 (3)에 의해 산출하였다.
친수성 폴리머층 형성 전후의 기재의 인장 탄성률 변화율(％)=(친수성 폴리머층 형성 후의 의료 디바이스의 인장 탄성률-친수성 폴리머층 형성 전의 기재의 인장 탄성률)/친수성 폴리머층 형성 전의 기재의 인장 탄성률×100 식 (3).
<사이즈>
콘택트 렌즈 형상의 기재에 대하여, 측정수 3으로 직경을 측정하고, 평균값을 사이즈로 하였다. 친수성 폴리머층을 갖는 기재, 즉 의료 디바이스에 대해서도 마찬가지로 사이즈를 측정하였다.
<친수성 폴리머층의 형성 전후의 사이즈 변화율>
상기 기재 및 의료 디바이스의 사이즈의 측정 결과로부터, 하기 식 (4)에 의해 산출하였다.
친수성 폴리머층의 형성 전후의 사이즈 변화율(％)=(친수성 폴리머층의 형성 후의 의료 디바이스의 사이즈-친수성 폴리머층의 형성 전의 기재의 사이즈)/친수성 폴리머층의 형성 전의 기재의 사이즈×100 식 (4).
<분자량 측정>
친수성 폴리머의 분자량은 이하에 나타내는 조건에서 측정하였다.
장치: 시마즈 세이사쿠쇼제 Prominence GPC 시스템
펌프: LC-20AD
오토 샘플러: SIL-20AHT
칼럼 오븐: CTO-20A
검출기: RID-10A
칼럼: 도소사제 GMPWXL(내경 7.8mm×30cm, 입자경 13㎛)
용매: 물/메탄올=1/1(0.1N 질산리튬 첨가)
유속: 0.5mL/분
측정 시간: 30분
샘플 농도: 0.1 내지 0.3질량％
샘플 주입량: 100μL
표준 샘플: Agilent사제 폴리에틸렌옥시드 표준 샘플(0.1kD 내지 1258kD).
<pH 측정법>
pH 미터 Eutech pH2700(Eutech Instruments사제)을 사용하여 용액의 pH를 측정하였다. 표에 있어서, 친수성 폴리머를 함유하는 용액의 초기 pH는 각 실시예 기재된 용액에 친수성 폴리머, 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물, 그리고 산을 모두 첨가한 후, 실온(23 내지 25℃)에서 2시간 회전자를 사용하여 교반하고, 용액을 균일하게 한 후에 측정하였다. 또한, 표에 있어서, 「가열 처리 후 pH」는, 가열 처리를 1회 행한 후, 용액을 실온(23 내지 25℃)까지 냉각시킨 직후에 측정한 pH이다.
<친수성 폴리머층의 원소 조성 분석>
친수성 폴리머층의 원소 조성 분석은, 건조 상태의 의료 디바이스의 단면을 에너지 분산형 X선 분광법에 의해 관찰함으로써 행하였다.
<장치: 전계 방출형 전자 현미경 JEOL제 JEM2100F>
EDX(Energy dispersive X-ray Spectroscopy)
JEOL제 JED-2300T(Si<Li> 반도체 검출기, UTW형)
<시스템: Analysis Station>
가속 전압: 200kV
빔 직경: 0.7nmφ
화상 취득: Digital Micrograph
<시료 조제>
RuO4 염색을 사용한 초박절편법에 의해 시료 조제를 행하였다. 기재와 코팅층의 판별이 곤란한 경우, OsO4 염색을 더해도 된다.
<친수성 폴리머층의 막 두께>
건조 상태의 친수성 폴리머층의 막 두께는, 건조 상태의 의료 디바이스의 단면을, 투과형 전자 현미경을 사용하여 관찰함으로써 행하였다.
장치: 투과형 전자 현미경 조건: 가속 전압 100kV
시료 조제: RuO4 염색을 사용한 초박절편법에 의해 시료 조제를 행하였다. 기재와 친수성 폴리머층의 판별이 곤란한 경우, OsO4 염색을 더해도 된다.
3군데 장소를 옮겨, 각 시야에 대하여 3군데 막 두께를 측정하고, 계 9군데의 막 두께의 평균값을 기재하였다.
[제조예 1]
식 (M1)로 표시되는 양쪽 말단에 메타크릴로일기를 갖는 폴리디메틸실록산(FM7726, JNC 가부시키가이샤, Mw: 30,000) 28질량부, 식 (M2)로 표시되는 실리콘 모노머(FM0721, JNC 가부시키가이샤, Mw: 5,000) 7질량부, 트리플루오로에틸아크릴레이트(비스코트(등록 상표) 3F, 오사까 유끼 가가꾸 고교 가부시키가이샤) 57.9질량부, 2-에틸헥실아크릴레이트(도꾜 가세이 고교 가부시키가이샤) 7질량부 및 디메틸아미노에틸아크릴레이트(가부시키가이샤 고우진) 0.1질량부와, 이들 모노머의 총 질량에 대하여, 광개시제 이르가큐어(등록 상표) 819(나가세 산교 가부시키가이샤) 5,000ppm, 자외선 흡수제(RUVA-93, 오츠카 가가꾸) 5,000ppm, 착색제(RB246, Arran chemical) 100ppm을 준비하고, 또한 상기 모노머의 총 질량 100질량부에 대하여 10질량부의 t-아밀알코올을 준비하여, 이들 모두를 혼합하여 교반하였다. 교반된 혼합물을 멤브레인 필터(구멍 직경: 0.45㎛)로 여과하여 불용분을 제거하여 모노머 혼합물을 얻었다.
투명 수지(베이스 커브측의 재질: 폴리프로필렌, 프론트 커브측의 재질: 폴리프로필렌)제의 콘택트 렌즈용 몰드에 상기 모노머 혼합물을 주입하고, 광 조사(파장 405nm(±5nm), 조도: 0 내지 0.7mW/cm2, 30분간)하여 중합하고, 규소 원자를 포함하는 저함수성 연질 재료를 포함하는 성형체를 얻었다.
중합 후에, 얻어진 성형체를, 프론트 커브와 베이스 커브를 이형한 몰드째로, 60℃의 100질량％ 이소프로필알코올 수용액 중에 1.5시간 침지하여, 몰드로부터 콘택트 렌즈 형상의 성형체를 박리하였다. 얻어진 성형체를, 60℃로 유지한 대과잉량의 100질량％ 이소프로필알코올 수용액에 2시간 침지하여 잔존 모노머 등의 불순물을 추출하였다. 그 후, 실온(23℃) 중에서 12시간 건조시켰다.
Figure pct00001
<인산 완충액>
하기 실시예, 비교예의 프로세스 및 상기한 측정에 있어서 사용한 인산 완충액의 조성은, 이하와 같다.
KCl 0.2g/L
KH2PO4 0.2g/L
NaCl 8.0g/L
Na2HPO4(무수물(anhydrous)) 1.15g/L
EDTA 0.25g/L.
[실시예 1]
기재로서, 실리콘을 주성분으로 하는 시판 실리콘 히드로겔 렌즈 "MyDay(등록 상표)"(쿠퍼 비전사제, 스텐필콘 A)를 사용하였다. 아크릴산/N,N-디메틸아크릴아미드 공중합체(염기성기/산성기의 수비 0, 공중합에 있어서의 몰비 1/9, Mw: 800,000, 오사까 유끼 가가꾸 고교 가부시키가이샤제)를 인산 완충액 중에 0.19질량％, 글리시리진산2칼륨을 0.2질량％ 함유시킨 용액을 시트르산에 의해 pH 3.2로 조정하였다. 해당 용액에 상기 기재를 침지하고, 80℃ 30분간 DKN602 Constant Temperature Oven(야마토 가가쿠 가부시키가이샤제)을 사용하여 가열하였다. 얻어진 의료 디바이스를 인산 완충액에 정치 침지시켜 세정한 후, 새로운 인산 완충액으로 교체하고, 또한 121℃ 30분간 오토클레이브에서 가열하였다. 얻어진 의료 디바이스에 대하여 상기 방법으로 평가한 결과를 표 1 내지 3에 나타낸다.
[실시예 2 내지 7]
산성기 및 환 구조를 갖는 화합물을 표 1에 나타내는 화합물로 변경한 것 이외에는, 실시예 1과 마찬가지로 실험을 행하였다. 얻어진 의료 디바이스에 대하여 상기 방법으로 평가한 결과를 표 1 내지 3에 나타낸다.
[실시예 8]
산성기를 갖는 친수성 폴리머와, 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물을 포함하는 용액 중에서 가열하는 조건을 60℃ 30분간으로 변경한 것 이외에는, 실시예 1과 마찬가지로 실험을 행하였다. 얻어진 의료 디바이스에 대하여 상기 방법으로 평가한 결과를 표 1 내지 3에 나타낸다.
[실시예 9]
산성기를 갖는 친수성 폴리머와, 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물을 포함하는 용액의 초기 pH를 2.6으로 변경한 것 이외에는, 실시예 5와 마찬가지로 실험을 행하였다. 얻어진 의료 디바이스에 대하여 상기 방법으로 평가한 결과를 표 1 내지 3에 나타낸다.
[실시예 10]
기재로서, 실리콘을 주성분으로 하는 시판 실리콘 히드로겔 렌즈 "MyDay(등록 상표)"(쿠퍼 비전사제, 스텐필콘 A)를 사용하였다. 아크릴산/N,N-디메틸아크릴아미드 공중합체(염기성기/산성기의 수비 0, 공중합에 있어서의 몰비 1/9, Mw: 800,000, 오사까 유끼 가가꾸 고교 가부시키가이샤제)를 인산 완충액 중에 0.19질량％, 테레프탈산2나트륨을 0.2질량％ 함유시킨 용액을 시트르산에 의해 pH 2.6으로 조정하였다. 해당 용액에 상기 기재를 침지하고, 80℃ 30분간 DKN602 Constant Temperature Oven(야마토 가가쿠 가부시키가이샤제)을 사용하여 가열하였다. 얻어진 성형체를 인산 완충액에 정치 침지시켜 세정한 후, 새로운 인산 완충액으로 교체하고, 또한 121℃ 30분간 오토클레이브에서 가열하였다. 얻어진 의료 디바이스에 대하여 상기 방법으로 평가한 결과를 표 1 내지 3에 나타낸다.
[실시예 11]
기재로서, 제조예 1에서 얻어진 성형체를 사용하였다. 아크릴산/N-비닐피롤리돈/N,N-디메틸아크릴아미드 공중합체(염기성기/산성기의 수비 0, 공중합에 있어서의 몰비 1/1/8, Mw: 600,000, 오사까 유끼 가가꾸 고교 가부시키가이샤제)를 인산 완충액 중에 0.19질량％, 글리시리진산2칼륨을 0.2질량％ 함유시킨 용액을 시트르산에 의해 pH 3.2로 조정하였다. 해당 용액에 상기 기재를 침지하고, 80℃ 30분간 DKN602 Constant Temperature Oven(야마토 가가쿠 가부시키가이샤제)을 사용하여 가열하였다. 얻어진 의료 디바이스를 인산 완충액에 정치 침지시켜 세정한 후, 새로운 인산 완충액으로 교체하고, 또한 121℃ 30분간 오토클레이브에서 가열하였다. 얻어진 의료 디바이스에 대하여 상기 방법으로 평가한 결과를 표 1 내지 3에 나타낸다.
[실시예 12]
기재로서, 메타크릴산2-히드록시에틸을 주성분으로 하는 시판 히드로겔 렌즈 "1day Acuvue(등록 상표)"(Johnson&Johnson사제, 에타필콘 A)를 사용하였다. 아크릴산/메타크릴산2-히드록시에틸/N,N-디메틸아크릴아미드 공중합체(염기성기/산성기의 수비 0, 공중합에 있어서의 몰비 1/1/2, Mw: 400,000, 오사까 유끼 가가꾸 고교 가부시키가이샤제)를 인산 완충액 중에 0.18질량％, 글리시리진산2칼륨 수화물을 0.2질량％ 함유시킨 용액을 시트르산에 의해 pH 3.2로 조정하였다. 해당 용액에 상기 기재를 침지하고, 90℃ 30분간 DKN602 Constant Temperature Oven(야마토 가가쿠 가부시키가이샤제)을 사용하여 가열하였다. 얻어진 의료 디바이스를 인산 완충액에 정치 침지시켜 세정한 후, 새로운 인산 완충액으로 교체하고, 또한 121℃ 30분간 오토클레이브에서 가열하였다. 얻어진 의료 디바이스에 대하여 상기 방법으로 평가한 결과를 표 1 내지 3에 나타낸다.
[실시예 13]
기재로서, 실리콘 성분을 주성분으로 하는 시판 하드 렌즈 "메니콘 Z(등록 상표)"(메니콘사제, 티실포콘 A)를 사용하였다. 아크릴산/메톡시폴리에틸렌글리콜메타크릴레이트/N,N-디메틸아크릴아미드 공중합체(염기성기/산성기의 수비 0, 공중합에 있어서의 몰비 1/1/8, Mw: 700,000, 오사까 유끼 가가꾸 고교 가부시키가이샤제)를 인산 완충액 중에 0.18질량％, 글리시리진산2칼륨을 0.2질량％ 함유시킨 용액을 시트르산에 의해 pH 3.2로 조정하였다. 해당 용액에 상기 기재를 침지하고, 85℃ 30분간 DKN602 Constant Temperature Oven(야마토 가가쿠 가부시키가이샤제)을 사용하여 가열하였다. 얻어진 의료 디바이스를 인산 완충액에 정치 침지시켜 세정한 후, 새로운 인산 완충액으로 교체하고, 또한 121℃ 30분간 오토클레이브에서 가열하였다. 얻어진 의료 디바이스에 대하여 상기 방법으로 평가한 결과를 표 1 내지 3에 나타낸다.
[비교예 1]
실리콘을 주성분으로 하는 시판 실리콘 히드로겔 렌즈 "MyDay(등록 상표)"(쿠퍼 비전사제, 스텐필콘 A)에 대하여, 상기 방법으로 평가한 결과를 표 1 내지 3에 나타낸다. 미측정의 항목, 시판품을 사용하였기 때문에 측정할 수 없는 항목에 대하여는, 「없음」으로 나타낸다(표 1 내지 3에 있어서의 「없음」이라는 기재는 모두 마찬가지임).
[비교예 2 내지 5]
글리시리진산2칼륨을 표 1에 나타내는 화합물로 변경한 것 이외에는, 실시예 1과 마찬가지로 실험을 행하였다. 얻어진 의료 디바이스(친수성 폴리머층은 확인되지 않음)에 대하여 상기 방법으로 평가한 결과를 표 1 내지 3에 나타낸다.
[비교예 6]
기재로서, 실리콘을 주성분으로 하는 시판 실리콘 히드로겔 렌즈 "MyDay(등록 상표)"(쿠퍼 비전사제, 스텐필콘 A)를 사용하였다. 아크릴산/아크릴아미드 공중합체(염기성기/산성기의 수비 0, 공중합에 있어서의 몰비 7/93, Mw: 200,000, 자체 제작)를 인산 완충액 중에 0.19질량％ 함유시킨 수용액을 시트르산에 의해 pH 3.2로 조정하였다. 해당 용액에 상기 기재를 침지하고, 121℃ 30분간 오토클레이브에서 가열하였다. 얻어진 성형체를 인산 완충액으로 30초 침지 세정 후, 새로운 인산 완충액으로 교체하고, 또한 121℃ 30분간 오토클레이브에서 가열하였다. 얻어진 의료 디바이스(친수성 폴리머층은 확인되지 않음)에 대하여 상기 방법으로 평가한 결과를 표 1 내지 3에 나타낸다.
[비교예 7]
아크릴산/아크릴아미드 공중합체를 아크릴산/아크릴아미드 공중합체(염기성기/산성기의 수비 0, 공중합에 있어서의 몰비 1/9, Mw: 200,000, 자체 제작)로 변경한 것 이외에는, 비교예 6과 마찬가지로 실험을 행하였다. 얻어진 의료 디바이스(친수성 폴리머층은 확인되지 않음)에 대하여 상기 방법으로 평가한 결과를 표 1 내지 3에 나타낸다.
[비교예 8]
아크릴산/아크릴아미드 공중합체를 아크릴산/아크릴아미드 공중합체(염기성기/산성기의 수비 0, 공중합에 있어서의 몰비 3/7, Mw: 200,000, 자체 제작)로 변경한 것 이외에는, 비교예 6과 마찬가지로 실험을 행하였다. 얻어진 의료 디바이스(친수성 폴리머층은 확인되지 않음)에 대하여 상기 방법으로 평가한 결과를 표 1 내지 3에 나타낸다.
[비교예 9]
기재로서, 제조예 1에서 얻어진 성형체를 사용하였다. 아크릴산/비닐피롤리돈 공중합체(염기성기/산성기의 수비 0, 공중합에 있어서의 몰비 1/9, Mw: 400,000, 오사까 유끼 가가꾸 고교 가부시키가이샤제) 0.1질량％ 및 우레아 0.3질량％를 순수 중에 함유시킨 수용액을 황산에 의해 pH 3.8로 조정하였다. 해당 용액에 상기 기재를 침지하고, 121℃ 30분간 오토클레이브에서 가열하였다. 얻어진 성형체를 인산 완충액으로 250rpm×30초 진탕 세정 후, 새로운 인산 완충액으로 교체하고, 또한 121℃ 30분간 오토클레이브에서 가열하였다. 얻어진 의료 디바이스(친수성 폴리머층은 확인되지 않음)에 대하여 상기 방법으로 평가한 결과를 표 1 내지 3에 나타낸다.
[비교예 10]
기재로서, 폴리비닐피롤리돈 및 실리콘을 주성분으로 하는 시판 실리콘 히드로겔 렌즈 "1day Acuvue TruEye(등록 상표)"(Johnson&Johnson사제, 나라필콘 A)를 사용하였다. 아크릴산/N,N-디메틸아크릴아미드 공중합체(염기성기/산성기의 수비 0, 공중합에 있어서의 몰비 1/9, Mw: 800,000, 오사까 유끼 가가꾸 고교 가부시키가이샤제) 0.2질량％ 및 우레아 0.3질량％를 순수 중에 함유시킨 수용액을 황산에 의해 pH 3.0으로 조정하였다. 해당 용액에 상기 기재를 침지하고, 121℃ 30분간 오토클레이브에서 가열하였다. 얻어진 성형체를 인산 완충액으로 250rpm×30초 진탕 세정 후, 새로운 인산 완충액으로 교체하고, 또한 121℃ 30분간 오토클레이브에서 가열하였다. 얻어진 의료 디바이스(친수성 폴리머층은 확인되지 않음)에 대하여 상기 방법으로 평가한 결과를 표 1 내지 3에 나타낸다.
[비교예 11]
폴리비닐피롤리돈 및 실리콘을 주성분으로 하는 시판 실리콘 히드로겔 렌즈 "1day Acuvue TruEye(등록 상표)"(Johnson&Johnson사제, 나라필콘 A)에 대하여, 상기 방법으로 평가한 결과를 표 1 내지 3에 나타낸다.
[비교예 12]
제조예 1에서 얻어진 성형체에 대하여, 상기 방법으로 평가한 결과를 표 1 내지 3에 나타낸다.
Figure pct00002
Figure pct00003
Figure pct00004

Claims (18)

  1. 기재와 친수성 폴리머층을 포함하고, 다음의 요건을 충족시키는 의료 디바이스:
    (1) 상기 기재의 적어도 일부에 상기 친수성 폴리머층이 마련되어 있다;
    (2) 상기 친수성 폴리머층이, 산성기를 갖는 친수성 폴리머와, 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물을 포함한다;
    (3) 인산 완충액에 정치하여 침지한 후에, 인산 완충액으로부터 인상하여 공중에 있어서 유지하였을 때의, 표면의 액막이 유지되는 시간(액막 유지 시간)이 10초 이상이다.
  2. 제1항에 있어서, 건조 상태에 있어서, 주사 투과형 전자 현미경 관찰에 의해 측정된 상기 친수성 폴리머층의 두께가, 1nm 이상 100nm 미만의 범위 내인 의료 디바이스.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 상기 친수성 폴리머층의 적어도 일부가 기재와 혼화된 상태로 존재하는 의료 디바이스.
  4. 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 산성기를 갖는 친수성 폴리머가 또한 아미드기를 갖는 의료 디바이스.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물이 항균약, 항알레르기약, 녹내장 치료약, 항염증약, 항백내장약, 각막 치료약, 비타민약으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종 이상을 포함하는 것인 의료 디바이스.
  6. 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 기재가 히드로겔, 실리콘 히드로겔, 저함수성 연질 재료 및 저함수성 경질 재료로 이루어지는 군에서 선택되는 1종류 이상을 포함하는 것인 의료 디바이스.
  7. 제6항에 있어서, 상기 히드로겔이 테필콘(tefilcon), 테트라필콘(tetrafilcon), 헬필콘(helfilcon), 마필콘(mafilcon), 폴리마콘(polymacon), 히옥시필콘(hioxifilcon), 알파필콘(alfafilcon), 오마필콘(omafilcon), 히옥시필콘, 넬필콘(nelfilcon), 네소필콘(nesofilcon), 힐라필콘(hilafilcon), 아코필콘(acofilcon), 델타필콘(deltafilcon), 에타필콘(etafilcon), 포코필콘(focofilcon), 오쿠필콘(ocufilcon), 펨필콘(phemfilcon), 메타필콘(methafilcon) 및 빌필콘(vilfilcon)으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종류 이상을 포함하는 것인 의료 디바이스.
  8. 제6항에 있어서, 상기 실리콘 히드로겔이 로트라필콘(lotrafilcon), 갈리필콘(galyfilcon), 나라필콘(narafilcon), 세노필콘(senofilcon), 콤필콘(comfilcon), 엔필콘(enfilcon), 발라필콘(balafilcon), 에프로필콘(efrofilcon), 판필콘(fanfilcon), 소모필콘(somofilcon), 삼필콘(samfilcon), 올리필콘(olifilcon), 아스모필콘(asmofilcon), 포르모필콘(formofilcon), 스텐필콘(stenfilcon), 아바필콘(abafilcon), 망고필콘(mangofilcon), 리오필콘(riofilcon), 시필콘(sifilcon), 라라필콘(larafilcon) 및 델레필콘(delefilcon)으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종류 이상을 포함하는 것인 의료 디바이스.
  9. 제6항에 있어서, 상기 저함수성 연질 재료가 규소 원자를 포함하는 재료인 의료 디바이스.
  10. 제6항에 있어서, 상기 저함수성 경질 재료가 규소 원자를 포함하는 재료인 의료 디바이스.
  11. 제6항에 있어서, 상기 저함수성 경질 재료가 폴리메틸메타크릴레이트인 의료 디바이스.
  12. 제6항에 있어서, 상기 저함수성 경질 재료가 네오포콘(neofocon), 파시포콘(pasifocon), 텔레포콘(telefocon), 실라포콘(silafocon), 파플루포콘(paflufocon), 페트라포콘(petrafocon), 플루오로포콘(fluorofocon) 및 티실포콘(tisilfocon)으로 이루어지는 군에서 선택되는 1종류 이상을 포함하는 것인 의료 디바이스.
  13. 제1항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 안용 렌즈, 피부용 피복재, 창상 피복재, 피부용 보호재, 피부용 약제 담체, 수액용 튜브, 기체 수송용 튜브, 배액용 튜브, 혈액 회로, 피복용 튜브, 카테터, 스텐트, 시스, 바이오센서 칩 또는 내시경용 피복재인 의료 디바이스.
  14. 제13항에 있어서, 상기 안용 렌즈가 콘택트 렌즈인 의료 디바이스.
  15. 기재와 친수성 폴리머층을 포함하는 의료 디바이스를 제조하는 방법으로서,
    상기 기재를, 2.0 이상 6.0 이하의 초기 pH를 갖는 용액 중에 배치하여, 상기 용액을 가열하는 공정을 포함하고,
    상기 용액이, 산성기를 갖는 친수성 폴리머와, 산성기 및 환 구조를 갖는 화합물을 포함하는 것인, 의료 디바이스의 제조 방법.
  16. 제15항에 있어서, 상기 용액이 또한 환 구조를 갖지 않는 저분자의 산을 포함하는 것인, 의료 디바이스의 제조 방법.
  17. 제16항에 있어서, 상기 환 구조를 갖지 않는 저분자의 산이 유기산인, 의료 디바이스의 제조 방법.
  18. 제15항 내지 제17항 중 어느 한 항에 있어서, 상기 용액을 가열하는 공정이, 상기 용액을 50℃ 내지 100℃의 범위 내에서 가열하는 공정인, 의료 디바이스의 제조 방법.
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