KR20200087187A - 간염 백신을 적용하기 위한 현미침 시스템 - Google Patents
간염 백신을 적용하기 위한 현미침 시스템 Download PDFInfo
- Publication number
- KR20200087187A KR20200087187A KR1020207016199A KR20207016199A KR20200087187A KR 20200087187 A KR20200087187 A KR 20200087187A KR 1020207016199 A KR1020207016199 A KR 1020207016199A KR 20207016199 A KR20207016199 A KR 20207016199A KR 20200087187 A KR20200087187 A KR 20200087187A
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- formulation
- hbsag
- polyvinylpyrrolidone
- weight
- microneedle
- Prior art date
Links
- 229960002520 hepatitis vaccine Drugs 0.000 title abstract description 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 8
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 8
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 25
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 18
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 18
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 claims description 16
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 claims description 16
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims description 16
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 15
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 235000021329 brown rice Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 5
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 claims description 5
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 4
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 4
- 238000003491 array Methods 0.000 claims description 3
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 claims description 3
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 claims description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 claims description 2
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 17
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000012447 hatching Effects 0.000 description 2
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002493 microarray Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000037368 penetrate the skin Effects 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- -1 sorbitan fatty acid esters Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 229940124884 Engerix-B Drugs 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010003533 Viral Envelope Proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000001467 acupuncture Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910010293 ceramic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000008073 immune recognition Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000001821 langerhans cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 210000004779 membrane envelope Anatomy 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000011368 organic material Substances 0.000 description 1
- 229960005030 other vaccine in atc Drugs 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 108091005703 transmembrane proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000035160 transmembrane proteins Human genes 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
- A61K39/29—Hepatitis virus
- A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/54—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0021—Intradermal administration, e.g. through microneedle arrays, needleless injectors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
- A61M2037/0023—Drug applicators using microneedles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M37/00—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin
- A61M37/0015—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles
- A61M2037/003—Other apparatus for introducing media into the body; Percutany, i.e. introducing medicines into the body by diffusion through the skin by using microneedles having a lumen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/30—Vaccines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
- C12N2730/00011—Details
- C12N2730/10011—Hepadnaviridae
- C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
- C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Virology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
Abstract
본 발명은 간염 백신, 즉 HBsAg 항원의 피내 적용을 위한 현미침 시스템(MNS로 약칭됨)에 관한 것이다.
Description
본 발명은 간염 백신, 즉 항원 HBsAg의 피내 적용을 위한 현미침 시스템(MNS로 약칭됨)에 관한 것이다.
간염 백신은 HBsAg를 함유할 수 있다. HBsAg는 간염 B 바이러스의 바이러스성 외피의 표면 단백질이다[HBV, 226 AA, 25.4 kDa, 데이터베이스 유니프롯(UniProt) Q773S4 참고]. HBsAg는 추가적으로 승인된 간염 B 백신[예컨대, 엔게릭스(Engerix)-B, 펜드릭스(Fendrix), HBVAXPRO 및 다수의 기타 백신]에서 가장 효과적인 성분이다. HBsAg는 막의 외면 상에 5개의 막 통로 및 3개의 다이설파이드 가교를 갖는 막관통 단백질이다. 동시에, 이것은 중화 항체가 간염 감염 중에 또는 간염 예방접종 후에 형성되는 항원이다. HBsAg는 또한 바이러스-형 입자(VLP)의 형태로 사용되고, 핵산을 함유하지 않는다(문헌[E.V. Grgacic and D.A. Anderson: virus-like particles: passport to immune recognition. In Methods. 2006 Sep;40(1):60-5]).
피부는 여러 층으로 이루어진다. 최외곽 피부 층(각질 층)은 외래 물질이 신체에 진입하는 것을 방지하고, 신체로부터 고유 물질이 탈출하는 것을 방지하는 공지된 장벽 특성을 갖는다. 약 10 내지 30 μm의 두께를 갖는 치밀한 각질 세포 잔여물인 각질 층은 신체를 보호하는 방수 막을 형성한다. 각질 층의 자연적인 불투과성은 대부분의 약제 및 다른 물질이 피내 적용에 의해 피부를 통과하여 적용되는 것을 예방한다. 랑게르한스 세포는 상피의 기저 과립 층 전반에서 발견되고, 기관 침입에 대한 면역계의 초기 방어에서 중요한 역할을 한다. 피부의 이러한 층은 특정 유형의 백신, 예컨대 간염 항원 HBsAg에 적합한 타켓 존(target zone)을 구성한다.
현미침 어레이(MNA) 및 가능한 추가 성분으로 이루어진 현미침 시스템(MNS)은 압축력을 사용하여 상기 어레이(MNA)의 현미침(또한, 피부 침투 요소)을 피부 상의 적용 부위에 눌러 각질 층을 관통하고, 이에 따라 간염 백신이 피내 적용될 수 있는 유체 채널을 생성할 수 있다. 현미침 시스템(MNS)에서 이러한 현미침 어레이(MNA) 및 이의 제조는 종래 기술에 기술되어 있고, 또한 마이크로(바늘) 어레이 패치(MAP, 또는 "마이크로 어레이 패치")로 기술된다.
간염 백신이 현미침을 통해 투여될 수 있음이 또한 공지되어 있다(예를 들어, 제DE 601 31 688 T2호, 제WO 2001/89622 A1호, 제WO 2002/19985 A2호).
따라서, 본 발명의 목적은 적합한 제형을 기반으로 MNA를 함유하는 MNS에 의해, 예방접종을 위한 피내 적용을 가능하게 하는 것이다.
놀랍게도, 폴리비닐피롤리돈(PVP로 약칭됨)은 간염 예방접종용 MNA를 위한 제형의 생산에 특히 적합하다.
이러한 목적은 간염 예방접종을 위한 피내 적용에 사용하기 위한, 폴리비닐피롤리돈 및 HBsAg의 제형을 포함하는 제1항에 따른 현미침 어레이(MNA)에 의해, 본 발명에 따라 달성된다.
따라서, 본 발명은 또한 간염 예방접종을 위한 피내 적용에 사용하기 위한, 폴리비닐피롤리돈 및 HBsAg의 제형을 포함하는 MNA를 함유하는 현미침 시스템에 관한 것이다.
따라서, 본 발명은 실질적으로 폴리비닐피롤리돈 및 HBsAg의 제형을 포함하거나 이로 이루어진 현미침 어레이를 갖는 제품을 포함한다.
이러한 제품은, 예를 들어 간염 예방접종을 위한 피내 적용에 사용하기 위한 돌출된 현미침 어레이(MNA)를 포함하는 의약 제품, 특히 백신이다.
간염 B에 대한 성공적인 면역화를 위한 기본 요건은 예방접종된 인간의 신체 또는 혈액(혈장)에서 충분히 높은 항체 농도(역가)의 생성이다. 혈청학적 표적 값으로서, 10 초과의 항-HBsAg 역가[mLU/mL]가 임상적으로 보호성인 것으로 WHO에 의해 인정된다(도 1 참고).
현미침 어레이 당 0.1 내지 100 μg의 HBsAg 함량을 갖는 본 발명에 따른 현미침 어레이가 특히 바람직하다.
용어 "피내 적용"(동의어: "피부내 적용")은 백신(본원에서, MNA로부터의 HBsAg)의 피부로의 투여를 기술하고, 피부로의 현미침의 삽입을 필요로 한다.
본 발명은 또한 a) 본 발명에 따른 현미침 시스템을 피부에 고정하는 단계; b) PVP 및 HBsAg의 제형을 포함하는 현미침 어레이가 피부를 관통하도록 하는 단계를 포함하는, 간염 예방접종을 위한 피내 적용에 사용하기 위해 피내 적용을 수행하는 방법에 관한 것이다.
본 발명의 맥락에서, 현미침 시스템은 백신의 투여를 위한 현미침 어레이가 피부 상에 제공되고 피내 적용되도록 하는 장치를 포함하는 시스템이다.
현미침 시스템은, 바람직한 양태에서, 어플리케이터(applicator)가 전기적으로 또는 기계적으로 제어되는 어플리케이터, 예컨대 트리거링(triggering) 장치를 포함할 수 있다. 예를 들어, 어플리케이터는 현미침 어레이를 피부 상에/피부에 위치시키거나 적용하여 현미침이 피부를 관통하도록 하는 피스톤을 가질 수 있다.
트리거링 장치는, 예를 들어 충분한 에너지를 갖는 플런저 충격을 줄 수 있도록, 펌프, 시린지 또는 스프링을 포함할 수 있다. 플런저는 임의의 형상 및 성질을 가질 수 있고, 주로 피부 상의 백신의 투여를 위해 제1 위치로부터 제2 위치로 현미침 어레이를 제공하도록 의도된다. 어플리케이터는 또한 푸시 버튼 또는 실을 포함할 수 있다.
현미침 어레이는 환자의 피부를 통해 또는 피부로 백신을 전달하는 복수의 현미침을 가질 수 있고, 현미침 어레이는 환자의 피부에 적용될 수 있다. 현미침 어레이의 각각의 현미침은 바람직하게는 2개의 단부를 갖는 긴 샤프트를 갖고, 샤프트의 하나의 단부는 현미침이 평평한 캐리어에 부착되거나 현미침이 평평한 캐리어에 결합되는 현미침의 베이스이다. 베이스 반대편의 샤프트의 단부는 바람직하게는 현미침이 가능한 쉽게 피부를 관통하도록 테이퍼링된다. 각각의 중공 현미침은 현미침의 베이스로부터 현미침의 팁으로 또는 대략적으로 현미침의 팁으로 연장되는 하나 이상의 통로 또는 채널 또는 하나 이상의 구멍을 갖는다. 통로는 바람직하게는 원형 직경을 갖는다.
현미침은 원형 단면 또는 비-원형 단면, 예를 들어 삼각형, 사각형 또는 다각형 단면을 갖는 샤프트를 가질 수 있다. 샤프트는 바늘의 베이스로부터 바늘의 팁으로 또는 대략적으로 바늘의 팁으로 이어지는 하나 이상의 통로를 가질 수 있다. 현미침은 (가시) 후크로서 디자인될 수 있고, 하나 이상의 상기 현미침은 하나 이상의 상기 후크를 갖는다. 또한, 현미침은 나선 형상으로 회전가능하게 배열될 수 있고, 이에 의해 회전 운동이 적용될 때 피부로의 관통을 용이하게 할 수 있고, 피부에(제DE 103 53 629 A1호), 특히 표피 내의 목적 침투 깊이로 정착될 수 있다.
현미침의 직경은 통상적으로 1 내지 1,000 μm, 바람직하게는 10 내지 100 μm이다. 통로의 직경은 통상적으로 3 내지 80 μm이고, 바람직하게는 액체 물질, 용액 및 물질 제제의 통로로 적합하다. 현미침의 길이는 통상적으로 5 내지 6,000 μm, 특히 100 내지 700 μm이다.
현미침은, 이들의 베이스에 의해, 평평한 캐리어에 부착되거나 평평한 캐리어에 결합된다. 현미침은 바람직하게는 캐리어의 표면에 실질적으로 수직으로 배열된다. 현미침은 규칙적인 또는 불규칙적인 패턴으로 배열될 수 있다. 복수의 현미침의 배열은 상이한 단면 형상, 상이한 직경 및/또는 상이한 길이를 갖는 현미침을 포함할 수 있다. 예를 들어, 복수의 현미침의 배열은 오직 중공 현미침을 포함할 수 있다.
현미침 어레이는 평평한 캐리어를 가질 수 있고, 이때 캐리어는 실질적으로 디스크-형, 플레이트-형 또는 필름-형 베이스 형상을 갖는다. 캐리어는 원형, 타원형, 삼각형, 사각형 또는 다각형 베이스 영역을 가질 수 있다. 캐리어는 상이한 물질, 예컨대 금속, 세라믹 물질, 반도체, 유기 물질, 중합체 또는 복합체로 만들어질 수 있다.
다른 바람직한 양태에서, PVP 이외에, 하기 물질이 이로 이루어지거나 이를 포함하는 현미침의 제조용 제형에서 바람직하다: 다이사카라이드, 바람직하게는 트레할로스, 비-이온성 계면활성제, 바람직하게는 폴리소르베이트[에톡실화된 소르비탄 지방산 에스터, 예컨대 트윈(Tween)], 폴리알코올, 특히 글리세롤(글리세린).
[표 1]
예를 들어, 1 내지 20%(m/m)의 잔여수 함량을 갖는 현미침 어레이(MNA)를 형성하는, 액체 제형의 건조 후, 이에 따라, MNA의 조성은 물 손실에 의해 변화된다.
따라서, 본 발명은 간염 예방접종을 위한 피내 적용에 사용하기 위한 현미침 어레이 또는 제품, 특히 의약 제품에 관한 것으로서, 상기 제형은 95 중량% 이하의 폴리비닐피롤리돈, 특히 0.1 내지 50 중량%의 트레할로스, 특히 0.01 내지 10 중량%의 폴리소르베이트, 특히 0.1 내지 10 중량%의 글리세롤을 함유한다.
또한, 본 발명에 따른 MNA가 항원보강제 없이 사용될 수 있는 것이 특히 이롭다(도 1 참고).
도 1은 예방접종된 동물의 혈액에서 생성된 항체 역가를 도시한다.
실시예 및 도면
본 발명에 따른 현미침의 제조를 위하여, 문헌[McCrudden MT, Alkilani AZ, McCrudden CM, McAlister E, McCarthy HO, Woolfson AD, et al. Design and physicochemical characterisation of novel dissolving polymeric microneedle arrays for transdermal delivery of high dose, low molecular weight drugs. J Control Release. 2014; 180: 71-80]과 같은 공지된 방법이 적용될 수 있다.
전임상 생체내 연구(기니아 피그)에서, 상기 제형은 마이크로(바늘) 어레이 패치(MAP)의 적용 후 예방접종된 동물의 혈액에서 생성된 항체 역가의 우수한 결과를 나타냈다(도 1 참고).
연구 디자인은 4개의 군 x 12마리 동물에서 프라임/부스트/부스트(0/1/3개월)를 포함하고, 이들 중 3개의 군은 (20/40/60 μg HBsAg/MNA)를 사용하는 MAP 군이고, 1개의 군은 (20 μg HBsAg/i.m.)을 사용하는 근육내 주사(i.m.)를 사용하는 기준군이다. 1차 종말점은 4개월이고, 후속 역가는 6 및 12개월 후이다.
연구의 결과는, 모든 MNA 및 주사군에서, 예방접종 성공의 평가와 혈청학적으로 관련된 항-HBsAg의 충분히 강한(> 적색 선) 형성이 달성되었다.
또한, 실험군은 항원보강 제형(도 1 참고, 빗금)과 비-항원보강 제형(도 1 참고, 빗금 부재) 사이, 및 마이크로어레이에 의한 항원의 피내 투여와 주사 바늘에 의한 통상적인 적용에 의한 항원의 피내 투여 사이에 어떠한 관련된 차이도 나타내지 않았다.
Claims (11)
- 간염 예방접종을 위한 피내 적용에 사용하기 위한, 폴리비닐피롤리돈 및 HBsAg의 제형을 포함하는 현미침 어레이.
- 제1항에 있어서,
HBsAg 함량이 현미침 어레이 당 0.1 내지 100 μg인, 폴리비닐피롤리돈 및 HBsAg의 제형을 포함하는 현미침 어레이. - 제1항 또는 제2항에 있어서,
제형이 다이사카라이드, 비-이온성 계면활성제 및 폴리알코올을 함유하는, 폴리비닐피롤리돈 및 HBsAg의 제형을 포함하는 현미침 어레이. - 제1항 내지 제3항 중 어느 한 항에 있어서,
제형이 트레할로스 및/또는 폴리소르베이트 및/또는 글리세롤을 함유하는, 폴리비닐피롤리돈 및 HBsAg의 제형을 포함하는 현미침 어레이. - 간염 예방접종을 위한 피내 적용에 사용하기 위한, 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 따른 폴리비닐피롤리돈 및 HBsAg의 제형을 포함하는 현미침 어레이를 갖는 제품, 특히 의약 제품.
- 제형이 95 중량% 이하의 폴리비닐피롤리돈 및 추가 보조제 및 첨가제를 함유하는, 간염 예방접종을 위한 피내 적용에 사용하기 위한 제1항 내지 제5항 중 어느 한 항에 따른 현미침 어레이 또는 제품.
- 제형이 95 중량% 이하의 폴리비닐피롤리돈 및 0.1 중량% 이하 내지 50 중량%의 트레할로스를 함유하는, 간염 예방접종을 위한 피내 적용에 사용하기 위한 제1항 내지 제6항 중 어느 한 항에 따른 현미침 어레이 또는 제품.
- 제형이 95 중량% 이하의 폴리비닐피롤리돈 및 0.01 중량% 이하 내지 10 중량%의 폴리소르베이트를 함유하는, 간염 예방접종을 위한 피내 적용에 사용하기 위한 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 따른 현미침 어레이 또는 제품.
- 제형이 95 중량% 이하의 폴리비닐피롤리돈 및 0.1 중량% 이하 내지 10 중량%의 글리세롤을 함유하는, 간염 예방접종을 위한 피내 적용에 사용하기 위한 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 따른 현미침 어레이 또는 제품.
- 어플리케이터(applicator)가 사용되는, 간염 예방접종을 위한 피내 적용에 사용하기 위한 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항에 따른 현미침 어레이 또는 제품.
- 제1항 내지 제10항 중 어느 한 항에 따른 폴리비닐피롤리돈 및 HBsAg의 제형을 포함하는 현미침 어레이를 사용하는, HbsAg 항원의 예방접종을 위한 피내 적용을 수행하는 방법.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102017126501.5 | 2017-11-10 | ||
| DE102017126501.5A DE102017126501A1 (de) | 2017-11-10 | 2017-11-10 | Mikronadelsystem zur Applikation eines Hepatitis-Impfstoffes |
| PCT/EP2018/080986 WO2019092257A1 (de) | 2017-11-10 | 2018-11-12 | Mikronadelsystem zur applikation eines hepatitis-impfstoffes |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20200087187A true KR20200087187A (ko) | 2020-07-20 |
Family
ID=64564815
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020207016199A KR20200087187A (ko) | 2017-11-10 | 2018-11-12 | 간염 백신을 적용하기 위한 현미침 시스템 |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20210369839A1 (ko) |
| EP (1) | EP3706792A1 (ko) |
| JP (2) | JP2021502353A (ko) |
| KR (1) | KR20200087187A (ko) |
| CN (1) | CN111315410A (ko) |
| AU (1) | AU2018365396A1 (ko) |
| BR (1) | BR112020007980A2 (ko) |
| CA (1) | CA3082197A1 (ko) |
| DE (1) | DE102017126501A1 (ko) |
| MX (1) | MX2020004868A (ko) |
| WO (1) | WO2019092257A1 (ko) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE102021118997A1 (de) | 2021-07-22 | 2023-01-26 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag. | Mikronadelarray mit Antiseptika |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6595947B1 (en) | 2000-05-22 | 2003-07-22 | Becton, Dickinson And Company | Topical delivery of vaccines |
| US6589202B1 (en) * | 2000-06-29 | 2003-07-08 | Becton Dickinson And Company | Method and apparatus for transdermally sampling or administering a substance to a patient |
| GB0017999D0 (en) | 2000-07-21 | 2000-09-13 | Smithkline Beecham Biolog | Novel device |
| DE60129585T2 (de) | 2000-09-08 | 2008-04-17 | Alza Corp., Mountain View | Transdermale vorrichtung |
| DE10353629A1 (de) | 2003-11-17 | 2005-06-16 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Wirkstoffen |
| EP2121111B1 (en) * | 2007-01-22 | 2018-03-14 | Corium International, Inc. | Applicators for microneedle arrays |
| WO2011150144A2 (en) * | 2010-05-28 | 2011-12-01 | 3M Innovative Properties Company | Aqueous formulations for coating microneedle arrays |
| JP5808102B2 (ja) * | 2010-07-22 | 2015-11-10 | コスメディ製薬株式会社 | 抗原を含有する経皮免疫製剤およびその製造方法 |
| ES2761255T3 (es) * | 2012-04-05 | 2020-05-19 | Hisamitsu Pharmaceutical Co | Dispositivo de punción |
| JP6556632B2 (ja) * | 2013-12-16 | 2019-08-07 | 武田薬品工業株式会社 | マイクロニードル |
| CN105311000B (zh) * | 2014-06-27 | 2019-03-05 | 中科微针（北京）科技有限公司 | 自溶性微针透皮贴片及其制备方法 |
| US10792042B2 (en) * | 2015-01-15 | 2020-10-06 | Ethicon, Inc. | Circular staplers having resorbable microneedles containing active agents |
| JP2017051312A (ja) * | 2015-09-08 | 2017-03-16 | 富士フイルム株式会社 | マイクロニードルアレイ |
| CN108601845B (zh) * | 2016-02-03 | 2022-09-06 | 考司美德制药株式会社 | 微针用涂敷液、微针涂敷物及微针矩阵 |
-
2017
- 2017-11-10 DE DE102017126501.5A patent/DE102017126501A1/de active Pending
-
2018
- 2018-11-12 MX MX2020004868A patent/MX2020004868A/es unknown
- 2018-11-12 BR BR112020007980-4A patent/BR112020007980A2/pt unknown
- 2018-11-12 JP JP2020524770A patent/JP2021502353A/ja active Pending
- 2018-11-12 EP EP18811721.2A patent/EP3706792A1/de active Pending
- 2018-11-12 AU AU2018365396A patent/AU2018365396A1/en active Pending
- 2018-11-12 US US16/762,539 patent/US20210369839A1/en active Pending
- 2018-11-12 KR KR1020207016199A patent/KR20200087187A/ko not_active Application Discontinuation
- 2018-11-12 CN CN201880072256.XA patent/CN111315410A/zh active Pending
- 2018-11-12 CA CA3082197A patent/CA3082197A1/en active Pending
- 2018-11-12 WO PCT/EP2018/080986 patent/WO2019092257A1/de active Search and Examination
-
2023
- 2023-09-29 JP JP2023169023A patent/JP2023169415A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2023169415A (ja) | 2023-11-29 |
| RU2020116222A (ru) | 2021-11-18 |
| AU2018365396A1 (en) | 2020-05-14 |
| BR112020007980A2 (pt) | 2020-10-20 |
| MX2020004868A (es) | 2020-08-13 |
| CN111315410A (zh) | 2020-06-19 |
| RU2020116222A3 (ko) | 2022-03-23 |
| DE102017126501A1 (de) | 2019-05-16 |
| JP2021502353A (ja) | 2021-01-28 |
| EP3706792A1 (de) | 2020-09-16 |
| US20210369839A1 (en) | 2021-12-02 |
| WO2019092257A1 (de) | 2019-05-16 |
| CA3082197A1 (en) | 2019-05-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hegde et al. | Recent advances in the administration of vaccines for infectious diseases: microneedles as painless delivery devices for mass vaccination | |
| Leone et al. | Dissolving microneedle patches for dermal vaccination | |
| Jorritsma et al. | Delivery methods to increase cellular uptake and immunogenicity of DNA vaccines | |
| Nandedkar | Nanovaccines: recent developments in vaccination | |
| Schipper et al. | Diphtheria toxoid and N-trimethyl chitosan layer-by-layer coated pH-sensitive microneedles induce potent immune responses upon dermal vaccination in mice | |
| KR101578420B1 (ko) | 마이크로니들 디바이스 및 마이크로니들 디바이스에 의한 인플루엔자 백신의 주공성을 상승시키는 방법 | |
| US20120016309A1 (en) | Microarray device | |
| US20240148862A1 (en) | Skin microenvironment targeted delivery for promoting immune and other responses | |
| JP7509393B2 (ja) | 薬剤を塗布したマイクロニードルアレイ | |
| JP5808102B2 (ja) | 抗原を含有する経皮免疫製剤およびその製造方法 | |
| WO2016122915A1 (en) | Alum-containing coating formulations for microneedle vaccine patches | |
| Gill et al. | Cutaneous immunization: an evolving paradigm in influenza vaccines | |
| Shakya et al. | A comparative study of microneedle-based cutaneous immunization with other conventional routes to assess feasibility of microneedles for allergy immunotherapy | |
| Hirobe et al. | Transcutaneous vaccines–current and emerging strategies | |
| JP2023022124A (ja) | インターフェロンの送達のためのマイクロニードルシステム | |
| Bora et al. | Microneedle technology for advanced drug delivery: Evolving vistas | |
| JP2023169415A (ja) | 肝炎ワクチンの適用のためのマイクロニードルシステム | |
| Sekhon et al. | Nanovaccines-an overview | |
| RU2814278C2 (ru) | Микроигольная система для введения вакцины от гепатита | |
| Noe et al. | Enabling vaccine delivery platforms and adjuvants for malaria | |
| US20210338571A1 (en) | System and Method to Use Suction to Enhance Permeabilization and Transfection of Cells | |
| Schipper | Towards controlled microneedle-mediated intradermal immunization | |
| Gill et al. | Immunization Via Skin Using Vaccine-Coated Microneedles | |
| CN116801903A (zh) | 透皮疫苗 | |
| Dillon | Development of Novel Transdermal Drug Delivery Technologies for Therapeutic Peptides |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| E902 | Notification of reason for refusal |