KR20180090849A - 마이크로 니들 시트 - Google Patents

Abstract

일 실시형태에 관련된 마이크로 니들 시트는, 시트의 주면을 대략 따라 그 시트에 형성된 복수의 마이크로 니들을 구비하고, JIS L 1096：2010 에 규정되는 45°캔틸레버법에 준거하여 측정한 상기 시트의 강연도는 4.2 ㎝ ∼ 12.5 ㎝ 이고, 상기 시트의 재질은 생분해성 폴리머이다. 시트가 구부러짐으로써 마이크로 니들이 주면으로부터 기립하고, 기립한 그 마이크로 니들은 피부에 박힌다.

Description

마이크로 니들 시트

본 발명의 일측면은, 마이크로 니들에 의한 활성 성분의 투여를 보조하기 위해서 사용하는 마이크로 니들 시트에 관한 것이다.

종래부터, 피부를 통하여 활성 성분을 투여하는 마이크로 니들 및 그 마이크로 니들을 구비하는 장치가 알려져 있다. 예를 들어 하기 특허문헌 1 에 기재되어 있는 회전 가능한 미세 구조 장치는, 곡선상의 기재와, 이 기재의 제 1 표면 상에 첩부된 복수의 미세 요소를 포함하는 롤러 구조를 구비하고 있다. 복수의 미세 요소는, 미세 구조 장치가 피부 상에 놓여져 소정의 방향으로 구를 때에 피부의 각질층을 관통하도록, 소정의 크기 및 형상을 갖는다.

일본 공표특허공보 2005-503210호 국제 공개 제2013/187392호

그러나, 상기 특허문헌 1 에 기재된 미세 구조 장치에서는 롤러 상에서 미세 요소가 노출이 되어 있으므로, 마이크로 니들을 통하여 활성 성분을 피부에 적용하고자 하기 전에 당해 니들이 다른 것 (예를 들어 사용자의 피부나 의복 등) 에 닿거나 걸리거나 할 가능성이 있다. 그래서, 마이크로 니들의 취급시의 안전성을 확보하는 것이 요청되고 있다.

이러한 과제를 해결하기 위해서, 특허문헌 2 에서는, 시트의 주면을 대략 따라 그 시트에 형성된 복수의 마이크로 니들을 구비하고, 시트가 구부러짐으로써 마이크로 니들이 주면으로부터 기립하고, 기립한 그 마이크로 니들이 피부에 박히는, 마이크로 니들 시트가 제안되어 있다. 이러한 마이크로 니들 시트에서는, 시트가 구부러질 때까지는, 마이크로 니들이 시트의 주면을 대략 따른 상태에 있다. 이것은, 마이크로 니들이 피부에 적용될 때까지는, 마이크로 니들의 선단이 당해 주면 상으로부터 돌출되어 있지 않은 것을 의미한다. 따라서, 마이크로 니들 시트를 피부에 적용하지 않는 한, 마이크로 니들이 다른 것에 닿거나 걸리거나 할 걱정이 없다. 그 결과, 마이크로 니들의 취급시의 안전성을 확보할 수 있다. 여기서, 이러한 마이크로 니들 시트에는, 마이크로 니들이 피부에 박히기 쉽다는 특성, 즉 천자성이 요구된다.

본 발명의 일측면에 관련된 마이크로 니들 시트는, 시트의 주면을 대략 따라 그 시트에 형성된 복수의 마이크로 니들을 구비하고, JIS L 1096：2010 에 규정되는 45°캔틸레버법에 준거하여 측정한 상기 시트의 강연도 (剛軟度) 는 4.2 ㎝ ∼ 12.5 ㎝ 이고, 상기 시트의 재질은 생분해성 폴리머이고, 시트가 구부러짐으로써 마이크로 니들이 주면으로부터 기립한다. 기립한 마이크로 니들은 피부에 박힌다.

이와 같은 측면에 있어서는, 마이크로 니들 시트는 우수한 천자성을 나타낸다.

본 발명의 일측면에 의하면, 마이크로 니들의 취급시의 안전성을 확보할 수 있음과 함께, 우수한 천자성을 나타낸다.

도 1 은 실시형태에 관련된 마이크로 니들 시트의 평면도이다.

본 명세서에 있어서, 강연도란, JIS L 1096：2010 에 규정되는 6.19.1A 법 (45°캔틸레버법) 에 준거하여 측정한 강연도를 의미한다. 즉, 강연도란, 45˚의 경면을 갖고 또한 상면에 스케일을 구비하는, 표면이 매끄러운 수평대 상에, 5 ㎜ × 150 ㎜ 의 시험편 (마이크로 니들 시트) 을, 그 단변과 스케일의 기선이 일치하도록 배치하고, 시험편을 상기 경면의 방향으로 완만하게 미끄러지게 하였을 때, 시험편의 일방의 단변이 상기 경면과 접할 때까지 시험편이 이동한 거리 (㎝) 를 의미한다.

이하, 첨부 도면을 참조하면서 본 발명의 실시형태를 상세하게 설명한다.

도 1 을 사용하여, 실시형태에 관련된 마이크로 니들 시트 (10) 의 구조를 설명한다. 마이크로 니들 시트 (10) 는, 생체 내에 임의의 활성 성분 (예를 들어 약제) 을 투여하기 위한 기구로, 피부에 박히는 다수의 마이크로 니들을 갖는다.

도 1 에 나타내는 바와 같이, 마이크로 니들 시트 (10) 는 띠상으로, 시트의 주면 (11) 을 대략 따라 그 시트에 형성된 복수의 마이크로 니들 (12) 을 갖는다. 이들 마이크로 니들 (12) 은 시트의 길이 방향 및 폭 방향의 각각에 있어서 정렬하도록 나열되어 있고, 모든 마이크로 니들 (12) 의 선단은 예외없이 시트의 일단 (도 1 에서는 좌측 방향) 을 향하고 있다.

마이크로 니들 시트의 강연도는, 4.2 ㎝ ∼ 12.5 ㎝ 이다. 강연도가 상기 범위 내이면, 마이크로 니들 시트는 우수한 천자성을 나타낸다.

마이크로 니들 시트 (10) 및 마이크로 니들 (12) 의 재질은 생분해성 폴리머이다. 여기서, 본 명세서에 있어서, 생분해성 폴리머란, 자연 환경속에서 미생물 혹은 효소에 의해 분해되는 고분자 화합물, 또는 생체 내에서 분해 혹은 흡수되는 고분자 화합물을 의미한다. 생분해성 폴리머는, 생물 유래의 고분자 화합물이어도 되고, 반합성 또는 합성된 고분자 화합물이어도 된다. 생분해성 폴리머의 중량 평균 분자량은 특별히 한정되지 않고, 예를 들어, 약 1 kDa ∼ 약 500 kDa 여도 된다.

생분해성 폴리머로는, 마이크로 니들 시트 (10) 및 마이크로 니들 (12) 을 형성할 수 있는 생분해성 폴리머이면 특별히 한정되지 않지만, 구체적으로는 예를 들어, 에스테르 (공) 중합체, 폴리아미노산류 및 다당류를 들 수 있다.

에스테르 (공) 중합체로는, 예를 들어, 지방족 디올과 지방족 디카르복실산의 중합체, 하이드록시카르복실산의 중합체 등을 들 수 있고, 구체적으로는 예를 들어, 폴리글리콜산 (PGA), 폴리하이드록시부티르산 (PHB), 폴리하이드록시발레르산 (PHV), 폴리하이드록시헥산산, 폴리말산, 폴리-p-디옥사논 (PDO), 폴리카프로락톤 (PCL), 폴리락트산 (폴리-L-락트산 (PLLA), 폴리-D-락트산 (PDLA), 폴리-DL-락트산 (PDLLA, PDLLA (10：90) (D-락트산과 L-락트산의 공중합 몰비가 10：90 인 PDLLA))), 락트산/글리콜산 공중합체 (PLGA, PLGA (50：50) (락트산과 글리콜산의 공중합 몰비가 50：50 인 PLGA), PLGA (75：25) (락트산과 글리콜산의 공중합 몰비가 75：25 인 PLGA)), 글리콜산/L-락트산 공중합체 (PGLA), 글리콜산/DL-락트산 공중합체 (PGDLLA), L-락트산/ε-카프로락톤 공중합체 (LCL), 하이드록시부티르산/하이드록시발레르산 공중합체 (PHB/PHV, P (3HB-co-3HV)), 3-하이드록시부티르산/3-하이드록시헥산산 공중합체 및 3-하이드록시부탄산/3-하이드록시헥산산 공중합체를 들 수 있다.

폴리아미노산류로는, 예를 들어, 폴리아미노산, 폴리아미노부티르산, 펩티드, 단백질, 당 단백질, 인산화 단백질 등을 들 수 있고, 구체적으로는 예를 들어,α-아미노산 (알라닌, 아르기닌 및 그 염, 아스파라긴, 아스파르트산 및 그 염, 시스테인, 글루타민, 글루타민산 및 그 염, 글리신, 히스티딘, 이소류신, 류신, 리신 및 그 염, 하이드록시리신 및 그 염, 메티오닌, 페닐알라닌, 프롤린, 하이드록시프롤린, 세린, 트레오닌 및 그 염, 트립토판, 티로신, 발린, 그리고 이들 유도체로 이루어지는 군에서 선택되는 1 종 이상) 을 함유하는 폴리α-아미노산, 폴리글루타민산, 폴리리신, 폴리(글루타민산벤질), 폴리(글루타민산메틸), 폴리α-아미노부티르산, 폴리β-아미노부티르산, 폴리γ-아미노부티르산, 젤라틴, 펙틴, 콜라겐, 알부민, 글로블린, 피브린, 피브리노겐, 트란스페린 및 카세인 (α-카세인, β-카세인, κ-카세인) 을 들 수 있다.

다당류로는, 예를 들어, 풀루란, 히알루론산, 콘드로이틴 황산, 전분, 글리코겐, 펙틴, 카라기난, 아가로오스, 아밀로오스, 아밀로펙틴, 자일로글리칸, 에틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 덱스트란, 덱스트린, 카르멜로오스, 키토산, 알긴산 및 그것들의 염 등을 들 수 있다.

생분해성 폴리머로는, 마이크로 니들 시트의 천자성의 관점에서, 폴리락트산, 락트산/글리콜산 공중합체, 폴리글루타민산이 바람직하다. 또, 생분해성 폴리머로는, 마이크로 니들 시트의 천자성의 관점에서, 풀루란, 히알루론산, 콘드로이틴 황산, 카르멜로오스 및 그것들의 염이 바람직하다.

마이크로 니들 시트 (10) 및 마이크로 니들 (12) 은, 생분해성 폴리머에 더하여, 물, 산, 염기, 염, 당류, 다당류, 알코올, 다가 알코올, 유지, 생리 활성 물질 등을 함유해도 된다.

산으로는, 예를 들어, 염산, 브롬화수소산, 질산, 황산, 인산 등의 무기산, 말레산, 무수 말레산, 인산, 벤젠술폰산, 메탄술폰산, 시트르산, 숙신산, 글리콜산, 글루콘산, 글루크론산, 락트산, 말산, 피루브산, 타르타르산, 타르트론산, 푸마르산, 아세트산, 프로피온산, 부탄산, 펜탄산, 탄산, 말론산, 아디프산, 시트라콘산, 레불린산, 글루타르산, 이타콘산, 머글루톨, 메사콘산, 시트라말산, 아스파르트산, 글루타민산, 트리카르발릴산, 에틸렌디아민사아세트산 등의 유기산을 들 수 있다.

염기로는, 예를 들어, 수산화나트륨, 수산화칼륨 등의 무기 염기, 모노에탄올아민, 트리에탄올아민, 디에탄올아민 등의 유기 염기를 들 수 있다.

염으로는, 예를 들어, 염화나트륨, 염화마그네슘, 아세트산나트륨, 탄산나트륨, 인산수소나트륨 (인산수소이나트륨, 인산이수소나트륨), 인산수소칼륨 (인산수소이칼륨, 인산이수소칼륨), 락트산나트륨, 황산칼륨, 황산마그네슘 등을 들 수 있다.

당류로는, 예를 들어, 트레할로오스, 수크로오스, 락토오스, 프룩토오스, 갈락토오스, 만노오스, 말토오스, 글루코오스, 만니톨, 소르비톨 등을 들 수 있다.

다당류로는, 예를 들어, 풀루란, 히알루론산, 콘드로이틴 황산, 전분, 글리코겐, 펙틴, 카라기난, 아가로오스, 아밀로오스, 아밀로펙틴, 자일로글리칸, 에틸셀룰로오스, 메틸셀룰로오스, 하이드록시에틸셀룰로오스, 하이드록시프로필셀룰로오스, 하이드록시프로필메틸셀룰로오스, 덱스트란, 덱스트린, 카르멜로오스, 키토산, 알긴산 및 이들의 염 등을 들 수 있다.

알코올로는, 예를 들어, 이소프로판올, 프로판올, 부탄올, 라우릴알코올, 미리스틸알코올, 올레일알코올, 이소스테아릴알코올, 옥틸도데칸올 등을 들 수 있다.

다가 알코올로는, 예를 들어, 글리세린, 에틸렌글리콜, 프로필렌글리콜, 디프로필렌글리콜, 1,3-부틸렌글리콜 등을 들 수 있다.

유지로는, 예를 들어, 참기름, 올리브유, 대두유, 동백유, 피마자유, 낙화생유 등을 들 수 있다.

생리 활성 물질로는, 생체에 어떠한 작용을 미치는 물질이면 특별히 한정되지 않지만, 예를 들어, 저분자 화합물, 펩티드, 단백질 및 그것들의 유도체를 들 수 있다.

저분자 화합물의 예로는, 최면·진정제 (염산플루라제팜, 염산릴마자폰, 페노바르비탈, 아모바르비탈 등), 해열 소염 진통제 (타르타르산부토르파놀, 시트르산페리속살, 아세트아미노펜, 메페남산, 디클로페낙나트륨, 아스피린, 알클로페낙, 케토프로펜, 플루비프로펜, 나프록센, 피록시캄, 펜타조신, 인도메타신, 살리실산글리콜, 아미노피린, 록소프로펜 등), 스테로이드계 항염증제 (하이드로코르티손, 프레드니솔론, 덱사메타존, 베타메타존 등), 흥분·각성제 (염산메탄페타민, 염산메틸페니데이트 등), 정신 신경용제 (염산이미프란, 디아제팜, 염산세르트랄린, 말레산플루복사민, 염산파록세틴, 브롬화수소산시탈로프람, 염산플루옥세틴, 알프라졸람, 할로페리돌, 클로미프라민, 아미트리프틸린, 데시프라민, 아목사핀, 마프로틸린, 미안세린, 세티프틸린, 트라자돈, 로페프라민, 밀나시프란, 듀록세틴, 벤라팩신, 염산클로르프로마진, 티오리다진, 디아제팜, 메프로바메이트, 에티졸람 등), 호르몬제 (에스트라디올, 에스트리올, 프로게스테론, 아세트산노르에티스테론, 아세트산메테로논, 테스토스테론 등), 국소 마취제 (염산리도카인, 염산프로카인, 염산테트라카인, 염산디부카인, 염산프로피토카인 등), 비뇨기관용제 (염산옥시부티닌, 염산탐스로신, 염산프로피베린 등), 골격근 이완제 (염산티자니딘, 염산에페리존, 메실산프리디놀, 염산숙사메토늄 등), 생식기관용제 (염산리토드린, 타르타르산멜루아드린), 항간질제 (발프로산나트륨, 클로나제팜, 카르바마제핀 등), 자율 신경용제 (염화카르프로늄, 브롬화네오스티그민, 염화베타네콜 등), 항파킨슨병제 (메실산페르골라이드, 메실산브로모크리프틴, 염산트리헥시페니딜, 염산아만타딘, 염산로피니롤, 염산탈리펙솔, 카베르골린, 드록시도파, 피페리덴, 염산셀레길린 등), 이뇨제 (하이드로플루메티아자이드, 푸로세미드 등), 호흡 촉진제 (염산로베린, 디모르폴라민, 염산날록손 등), 항편두통제 (메실산디하이드로에르고타민, 수마트립탄, 타르타르산에르고타민, 염산플루나리진, 염산사이프로헵타딘 등), 항히스타민제 (푸마르산클레마스틴, 탄닌산디펜히드라민, 말레산클로르페니라민, 염산디페닐피랄린, 프로메타진 등), 기관지 확장제 (염산툴로부테롤, 염산프로카테롤, 황산살부타몰, 염산클렌부테롤, 브롬화수소산페노테롤, 황산터부탈린, 황산이소프레날린, 푸마르산포르모테롤 등), 강심제 (염산이소프레날린, 염산도파민 등), 관혈관 확장제 (염산딜티아젬, 염산베라파밀, 질산이소소르비드, 니트로글리세린, 니코란딜 등), 말초 혈관 확장제 (시트르산니카메테이트, 염산톨라졸린 등), 금연 보조약 (니코틴 등), 순환기관용제 (염산플루나리진, 염산니카르디핀, 니트렌디핀, 니솔디핀, 펠로디핀, 베실산암로디핀, 니페디핀, 닐바디핀, 염산마니디핀, 염산베니디핀, 말레산에날라프릴, 염산데모카프릴, 알라세프릴, 염산이미다프릴, 실라자프릴, 리시노프릴, 캅토프릴, 트란돌라프릴, 페린도프릴에르부민, 아테놀롤, 푸마르산비소프롤롤, 타르타르산메토프롤롤, 염산베탁소롤, 염산아로티놀롤, 염산셀리프롤롤, 카르베딜롤, 염산카르테오롤, 염산베반톨롤, 발사르탄, 칸데사르탄실렉세틸, 로살탄칼륨, 염산클로니딘 등), 부정맥용제 (염산프로프라놀롤, 염산알프레놀롤, 염산프로카인아미드, 염산멕시틸렌, 나돌롤, 디소피라마이드 등), 항악성 궤양제 (시클로포스파미드, 플루오로우라실, 테가푸르, 염산프로카르바진, 라니무스틴, 염산이리노테칸, 플루리딘 등), 항지혈증제 (프라바스타틴, 심바스타틴, 베자피브레이트, 프로브콜 등), 혈당 강하제 (글리벤클라마이드, 클로르프로파마이드, 톨부타미드, 글리미딘나트륨, 글리부졸, 염산부포르민), 소화성 궤양 치료제 (프로글루마이드, 염산세트락세이트, 스피조푸론, 시메티딘, 브롬화글리코피로늄), 이담제 (우르소데스옥시콜산, 오살미드 등), 소화관 운동 개선제 (돔페리돈, 시사프리드 등), 간장 질환용제 (티오프로닌 등), 항알레르기제 (푸마르산케토티펜, 염산아젤라스틴 등), 항바이러스제 (아시클로비르 등), 진운제 (메실산베타히스틴, 염산디페니돌 등), 항생제 (세팔로리딘, 세프디니르, 세프포독심프록세틸, 세파클로르, 클라리스로마이신, 에리트로마이신, 메틸에리트로마이신, 황산카나마이신, 사이클로세린, 테트라사이클린, 벤질페니실린칼륨, 프로피실린칼륨, 크록사신나트륨, 암피실린나트륨, 염산바캄피실린, 카르베니실린나트륨, 클로람페니콜 등), 습관성 중독용제 (시아나미드 등), 식욕 억제제 (마진돌 등), 화학 요법제 (아이소나이아지드, 에티오나마이드, 피라지나마이드 등), 혈액 응고 촉진제 (염산티클로피딘, 와파린칼륨), 항알츠하이머제 (피조스티그민, 염산도네페질, 태크린, 아레콜린, 크사노멜린 등), 세로토닌 수용체 길항 제토제 (염산온단세트론, 염산그라니세트론, 염산라모세트론, 염산아자세트론 등), 통풍 치료제 (코르히틴, 프로베네시드, 술핀피라존 등), 마약계의 진통제 (시트르산펜타닐, 황산모르핀, 염산모르핀, 인산코데인, 염산코카인, 염산페티딘 등) 를 들 수 있다.

펩티드, 단백질 등의 예로는, α-인터페론, 다발성 경화증을 위한 β-인터페론, 에리스로포이에틴, 폴리트로핀β, 폴리트로핀α, G-CSF, GM-CSF, 인간 융모 성선 자극 호르몬, 황체 형성 (leutinizing) 호르몬, 살몬 칼시토닌, 글루카곤, GNRH 안타고니스트, 인슐린, 인간 성장 호르몬, 필그라스팀, 헤파린, 저분자 헤파린, 소마트로핀, 인크레틴, GLP-1 유도체 등을 들 수 있다. 또, 백신의 예로는, 일본 뇌염 백신, 로타 바이러스 백신, 알츠하이머병 백신, 동맥 경화 백신, 암 백신, 니코틴 백신, 디프테리아 백신, 파상풍 백신, 백일해 백신, 라임염 백신, 광견병 백신, 폐렴 쌍구균 백신, 황열병 백신, 콜레라 백신, 종두진 백신, 결핵 백신, 풍진 백신, 홍역 백신, 유행성 이하선염 백신, 보툴리누스 백신, 헤르페스 바이러스 백신, 기타 DNA 백신, B 형 간염 백신 등을 들 수 있다.

마이크로 니들 (12) 은 레이저 등에 의해 형성할 수 있다. 레이저로 시트를 증산시킴으로써 마이크로 니들 (12) 을 형성할 수 있다. 도 1 에 나타내는 바와 같이 본 실시형태에서는 마이크로 니들 (12) 은 삼각형상이지만, 마이크로 니들의 형상은 전혀 한정되지 않는다. 마이크로 니들 (12) 을 미리 시트의 주면 (11) 으로부터 기립해 둘 필요가 없으므로, 마이크로 니들 시트 (10) 를 용이하고 또한 저렴하게 제조할 수 있다.

마이크로 니들 시트 (10) 의 두께도 한정되지 않는다. 구체적으로는, 마이크로 니들 시트 (10) 의 두께의 하한은 5 ㎛ 여도 되고 20 ㎛ 여도 되고 40 ㎛ 여도 되며, 두께의 상한은 1000 ㎛ 여도 되고 300 ㎛ 여도 되고 110 ㎛ 여도 되고 80 ㎛ 여도 된다. 마이크로 니들 시트 (10) 의 두께의 하한은, 피부를 천자하는 마이크로 니들 (12) 의 강도를 고려하여 정해지고, 두께의 상한은 시트의 굴곡성이나 마이크로 니들 (12) 의 천자성 등을 고려하여 정해진다.

본 발명의 일측면에 관련된 마이크로 니들 시트에서는, 시트의 두께가 20 ㎛ ∼ 110 ㎛ 여도 되고, 40 ㎛ ∼ 110 ㎛ 여도 되고, 20 ㎛ ∼ 80 ㎛ 여도 되고, 40 ㎛ ∼ 80 ㎛ 여도 된다. 이와 같이 두께를 설정함으로써 마이크로 니들 시트의 천자성이 우수한 것이 된다. 또, 이와 같이 두께를 설정함으로써 마이크로 니들 시트가 얇고 또한 유연해지므로, 생체의 형상에 맞추어 당해 시트를 피부에 갖다댈 수 있고, 그 결과, 활성 성분을 효율적으로 투여할 수 있다.

마이크로 니들 시트 (10) 의 길이 및 폭도 한정되지 않는다. 구체적으로는, 마이크로 니들 시트 (10) 의 길이의 하한은 0.1 ㎝ 여도 되고 1 ㎝ 여도 되며, 길이의 상한은 50 ㎝ 여도 되고 20 ㎝ 여도 된다. 마이크로 니들 시트 (10) 의 폭의 하한은 0.1 ㎝ 여도 되고 1 ㎝ 여도 되며, 폭의 상한은 60 ㎝ 여도 되고 30 ㎝ 여도 된다. 마이크로 니들 시트 (10) 의 길이 및 폭의 하한은 활성 성분의 투여량을 고려하여 정해지고, 길이 및 폭의 상한은 생체의 크기를 고려하여 정해진다.

마이크로 니들 (12) 에 관한 파라미터도 한정되지 않는다. 구체적으로는, 마이크로 니들 (12) 의 길이의 하한은 10 ㎛ 여도 되고 100 ㎛ 여도 되며, 그 길이의 상한은 10000 ㎛ 여도 되고 1000 ㎛ 여도 된다. 여기서, 마이크로 니들 (12) 의 길이란, 마이크로 니들 (12) 의 바닥변 (주면 (11) 으로부터 기립하는 근원의 부분) 에서 정부까지의 거리이다. 바늘의 밀도의 하한은 0.05 개/㎠ 여도 되고 1 개/㎠ 여도 되며, 그 밀도의 상한은 10000 개/㎠ 여도 되고 5000 개/㎠ 여도 된다. 밀도의 하한은, 1 ㎎ 의 활성 성분을 투여할 수 있는 바늘의 갯수 및 면적으로부터 환산한 값이고, 밀도의 상한은, 바늘의 형상을 고려한 후의 한계치이다.

도 1 에 나타내는 바와 같이 본 실시형태에서는 마이크로 니들 (12) 은 삼각형상이지만, 마이크로 니들의 형상은 전혀 한정되지 않는다. 또, 도 1 에 나타내는 바와 같이 본 실시형태에서는 마이크로 니들 (12) 은 그 크기, 방향 및 마이크로 니들 시트에 있어서의 분포는 균일하지만, 모두 균일할 필요는 없다. 마이크로 니들 (12) 은 삼각형상인 경우, 그 선단부의 각도는 10°이상이면 되고, 20°이상이면 되고, 150°이하이면 되고, 120°이하여도 된다.

피부에 적용하는 활성 성분의 준비 방법으로서, 마이크로 니들 시트 (10) 자체에 활성 성분을 내포시켜 두는 수법 (이 경우, 활성 성분이 마이크로 니들 시트 중에 용해되어 있는 상태 또는 분산되어 있는 상태 중 어느 것이어도 된다) 과, 마이크로 니들 시트 (10) 자체에 미리 활성 성분을 코팅해 두는 수법과, 활성 성분을 함유하거나 또는 함유하지 않는 마이크로 니들 시트 (10) 의 상층에 활성 성분을 함유하는 층을 부가하는 수법과, 마이크로 니들 (12) 을 피부에 천자하기 전에 그 피부 상에 활성 성분을 도포해 두는 수법과, 마이크로 니들 (12) 을 피부에 천자한 후에 그 피부 상에 활성 성분을 도포하는 수법이 생각된다. 마이크로 니들 시트 (10) 에 미리 활성 성분을 코팅하는 것이라면, 소정의 점도의 코팅액을 가능한 한 균일한 두께로 시트 전체에 도포하는 것이 바람직하지만, 마이크로 니들 (12) 이 주면 (11) 을 따르고 있으므로, 그러한 도포를 용이하게 할 수 있다. 코팅은 스크린 인쇄의 원리를 사용하여 실시해도 되고, 다른 방법에 의해 실시해도 된다.

마이크로 니들 시트 (10) 를 피부에 적용하는 경우, 어플리케이터를 사용할 수 있다. 공지된 어플리케이터, 예를 들어, 국제 공개 제2014/203911호에 기재된 어플리케이터가 이용 가능하다.

이상 설명한 바와 같이, 본 발명의 일측면에 관련된 마이크로 니들 시트는, 시트의 주면을 대략 따라 그 시트에 형성된 복수의 마이크로 니들을 구비하고, 시트가 구부러짐으로써 마이크로 니들이 주면으로부터 기립하고, 기립한 그 마이크로 니들이 피부에 박힌다.

이와 같은 측면에 있어서는, 시트가 구부러질 때까지는 마이크로 니들이 시트의 주면을 대략 따른 상태에 있다. 이것은, 마이크로 니들이 피부에 적용될 때까지는, 마이크로 니들의 선단이 당해 주면 상으로부터 돌출되어 있지 않은 것을 의미한다. 따라서, 마이크로 니들 시트를 피부에 적용하지 않는 한, 마이크로 니들이 다른 것에 닿거나 걸리거나 할 걱정이 없다. 그 결과, 마이크로 니들의 취급시의 안전성을 확보할 수 있다. 예를 들어, 사용자는 마이크로 니들 시트의 보관이나 반송, 사용 직전의 준비 등을 안전하게 실시할 수 있다.

실시예

이하, 실시예에 기초하여 본 발명을 구체적으로 설명하지만, 본 발명은 그것들에 전혀 한정되는 것은 아니다.

〔시험예 1：강연도의 측정 및 천자성의 평가〕

(마이크로 니들 시트의 제작)

각 재료를 적당량의 물 또는 아세토니트릴에 용해시킨 후, 그 재료를 플라스틱제 필름 상에 캐스팅하고, 송풍 건조시켜 각 폴리머 필름을 얻었다. 제작된 각 폴리머 필름에 레이저 가공을 실시하여, 각 마이크로 니들 시트를 제작하였다.

재료로서, PLGA (50：50), PLGA (75：25), PDLLA (중량 평균 분자량：140000), PDLLA (10：90), 또는 폴리글루타민산을 사용하였다. 또, 재료로서, 풀루란, 콘드로이틴 황산나트륨, 히알루론산나트륨, 또는 카르멜로오스나트륨을 사용하였다.

(강연도 시험)

JIS L 1096：2010 에 규정되는 6.19.1A 법 (45°캔틸레버법) 에 준거하여 강연도를 측정하였다. 구체적으로는, 45˚의 경면을 갖고 또한 상면에 스케일을 구비하는, 표면이 매끄러운 수평대 상에, 상기 제작된 마이크로 니들 시트를 5 ㎜ × 150 ㎜ 로 절단한 시험편을, 그 단변과 스케일의 기선이 일치하도록 배치하고, 시험편을 상기 경면의 방향으로 완만하게 미끄러지게 하여, 시험편의 일방의 단변의 중앙점이 상기 경면과 접할 때까지 시험편이 이동한 거리 (㎝) 를 측정하였다.

(천자성의 평가 방법)

상기 제작된 마이크로 니들 시트와, 상기 마이크로 니들 시트와 거의 동일한 크기의, 두께가 75 ㎛ 인 필름의 일단을 서로 고정시켰다. 피부의 모델로서의 스티렌 공중합체 엘라스토머 시트와, 이에 대하여 약 100 ㎛ 의 간극을 갖는 가요성의 평판 사이에, 상기 필름이 고정된 마이크로 니들 시트를 배치하고, 그 일단을 스티렌 공중합체 엘라스토머 시트에 대해 고정시켰다. 필름을 수평 방향으로 잡아 당겨, 마이크로 니들 시트를 180°굴곡시키면서, 마이크로 니들을 스티렌 공중합체 엘라스토머 시트에 천자하였다. 또한, 스티렌 공중합체 엘라스토머 시트의 경도는, JIS K 6253-2：2012 로 규정되는 국제 고무 경도로 30 이다.

천자성의 평가는, 1) 마이크로 니들 시트의 180°굴곡성, 2) 마이크로 니들의 기립성, 3) 마이크로 니들 시트의 굴곡부의 이동성 및 4) 마이크로 니들의 절곡성의 각 항목에 대해 평가한 후, 이들의 항목을 종합적으로 평가함으로써 실시하였다. 구체적으로는 이하의 기준으로 평가하였다.

1) 마이크로 니들 시트의 180°굴곡성

마이크로 니들 시트를 굴곡시킨 것만으로 시트가 균열되는 경우를 × 로 평가하고, 마이크로 니들 시트를 굴곡시켜도 시트가 균열되지 않는 경우를 ○ 로 평가하였다.

2) 마이크로 니들의 기립성

마이크로 니들이 기립되지 않는 경우를 × 로 평가하고, 마이크로 니들이 기립하는 경우를 ○ 로 평가하였다.

3) 마이크로 니들 시트의 굴곡부의 이동성

마이크로 니들 시트를 조출하고자 하면 시트가 균열되는 경우를 × 로 평가하고, 마이크로 니들 시트를 조출해도 시트가 균열되지 않는 경우를 ○ 로 평가하였다.

4) 마이크로 니들의 절곡성

마이크로 니들 자체가 굴곡되어 스티렌 공중합체 엘라스토머 시트에 잘 박히지 않는 경우를 × 로 평가하고, 마이크로 니들이 굴곡되지 않고 스티렌 공중합체 엘라스토머 시트에 박히는 경우를 ○ 로 평가하였다.

5) 천자성

상기 1) ∼ 4) 의 평가에 있어서, × 가 하나도 없는 경우를 ○ 로 평가하고, 그 밖의 경우를 × 로 평가하였다.

결과를 표 1 및 표 2 에 나타낸다.

강연도가 4.2 ㎝ ∼ 12.5 ㎝ 의 범위 내에 있는 시험편에서는, 마이크로 니들 시트의 굴곡부의 이동성 및 마이크로 니들의 절곡성이 모두 양호하고, 우수한 천자성을 나타냈다.

10 : 마이크로 니들 시트
11 : 주면
12 : 마이크로 니들

Claims (4)

1. 시트의 주면을 대략 따라 그 시트에 형성된 복수의 마이크로 니들을 구비하고,
   JIS L 1096：2010 에 규정되는 45°캔틸레버법에 준거하여 측정한 상기 시트의 강연도는 4.2 ㎝ ∼ 12.5 ㎝ 이고,
   상기 시트의 재질은 생분해성 폴리머이고,
   상기 시트가 구부러짐으로써 상기 마이크로 니들이 상기 주면으로부터 기립하는, 마이크로 니들 시트.
2. 제 1 항에 있어서,
   상기 시트의 두께가 20 ㎛ ∼ 110 ㎛ 인, 마이크로 니들 시트.
3. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
   상기 시트의 재질이, 폴리락트산, 락트산/글리콜산 공중합체 또는 폴리글루타민산인, 마이크로 니들 시트.
4. 제 1 항 또는 제 2 항에 있어서,
   상기 시트의 재질이, 풀루란, 히알루론산, 콘드로이틴 황산 혹은 카르멜로오스, 또는 그것들의 염인, 마이크로 니들 시트.

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